CN1057296C - 吗啉速激肽受体拮抗剂及其制备方法和用途 - Google Patents

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Abstract

结构通式(I)的有取代杂环或其药物上可接受的盐，其中：R1选自下列组成的一组：氢，无取代或有取代的C1-6烷基，无取代或有取代的C2-6链烯基，C2-6链炔基，无取代或有取代的苯基；X选自下列组成的一组：-O-，-S-，-SO-，-SO2-；Y选自下列组成的一组：单键，-O-，-S-，-CO-，-CH2-，-CHR5-和-CR15R16-；Z＝C1-6烷基，是可用于治疗发炎性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐的速激肽受体拮抗药，和可用于治疗心血管病症如心绞痛、高血压或局部缺血的钙通道阻滞剂。

Description

吗啉速激肽受体拮抗剂及其制备方法和用途
发明背景
历史上已经用能使人上瘾的鸦片制剂和类似药物实现了中枢神经系统止痛法，用对胃有副作用的环状加氧酶抑制剂实现了末梢神经止痛法。物质P拮抗药可以诱导中枢神经和末梢神经两者的止痛法。此外，物质P拮抗药也是神经性发炎的抑制剂。
物质P的神经肽受体(神经激肽-1；NK-1)广泛分布于哺乳动物神经系统各个部位(尤其大脑和脊神经节)、循环系统和末梢组织(尤其十二指肠和空肠)，并参与调节许多各不相同的生物学过程。这包括嗅觉、视觉、听觉和痛觉等感觉性知觉，运动控制，胃能动性，血管舒张，流涎，和排尿(B.Pernow，Pharmacol.Rev.，1983，35，85-141)。NK-1和NK-2受体亚型在突触传导方面也有意义(Laneuville等人，Life Sci.，42：1295-1305(1988))。
物质P的受体是G蛋白偶合受体这一超级家族的一员。这个超级家族是一群在活化配体和生物学功能方面极其多样的受体。除速激肽受体外，这个受体超级家族还包括视蛋，肾上腺素能受体，蕈毒碱受体，多巴胺受体，血清素受体，甲状腺刺激激素受体，黄体化激素-绒毛膜促性腺激素受体，致肿瘤基因碎片的产物，酵母接合因子受体，网柱菌属cAMP受体，和其它激素与神经传递素的受体(参阅A.D.Hershey等人，J.Biol.Chem.，1991，226，4366-4373)。
物质P(在本文中也称为“SP”)是一种天然存在的十一肽，属于肽的速激肽家族，后者因其能对血管外平滑肌组织产生即时收缩作用而得名。速激肽的特征是一个保存的羧基末端序列Phe-X-Gly-Leu-Met-NHz。除SP外，已知的哺乳动物速激肽还包括神经激肽A和神经激肽B。目前的命名法给SP、神经激肽A和神经激肽B的受体分别指定为NK-1、NK-2和NK-3。
更具体地说，物质P是一种有药物活性的神经肽，是在哺乳动物中产生的，且具有特征的氨基酸序列(Chang等人，Nature New Biol.，232，86(1971)；D.F.Veber等人，美国专利No.4,680,283)。
物质P是一种在哺乳动物中产生的、有药物活性的神经肽，起血管舒张剂、抑制剂的作用，刺激流涎和产生更大的毛细管渗透性。它也能在动物中既产生止痛也产生痛觉过敏，因该动物的剂量与痛觉反应性而异(参阅R.C.A.Frederickson等人，Science，199，1359(1978)；P.Oehme等人，Science，208，305(1980))，并在感觉传递和疼痛知觉中发挥作用(T.M.Tessell，Adven.Biochem.Psychopharmacol.，28，189(1981))。例如，物质P被认为参与了疼痛感觉的神经传导[Otsuka等人，“物质P在脊髓和交感神经节中作为感觉传递剂的作用”，1982 Substance Pin the NervousSystem，Ciba Foundation Symposium 91，13-34(由Pitman出版)和Otsuka and Yanagisawa，“物质P是否作为痛觉传递剂起作用？”TIPS，8，506-510(1987年12月)]，尤其在偏头痛中的痛觉传递(见B.E.B.Sandberg等人，Journal of MedicinalChemistry，25，1009(1982)；M.A.Moskowitz，Trends PharmacolSci.，13，307-311(1992))，和关节炎中的痛觉传递(Levine等人，Science，226，547-549(1984)；M.Lotz等人，Science，235，893-895(1987))。速激肽在胃肠(GI)失调和胃肠道疾病如发炎性肠病方面也有意义[见Mantyh等人，Neuroscience，25(3)，817-37(1988)和D.Regoli，“Trends in ClusterHeadache”F.Sicuteri等人编，Elsevier Scientific Publishers，Amsterdam，pp.85-95(1987)]，与呕吐也有牵连[Trends Pharmacol.Sci.，9，334-341(1988)，F.D.Tatersall等人，Eur.J.Pharmacol.，250，R5-R6(1993)]。
也有人假设，存在着物质P可在其中发挥作用的关节炎神经原机理[Kidd等人，“对称关节炎的神经原机理”，The Lancet，1989年11月11日和Gronblad等人，“类风湿性关节炎和骨关节炎患者滑膜中的神经肽”，J.Rheumatol.，15，(12)，1807-10(1988)]。因此，有人认为物质P参与类风湿性关节炎和骨关节炎等疾病中的发炎性反应[O’Byrne等人，Arthritis and Rheumatism，33，1023-8(1990)]。
有人综述了速激肽受体拮抗药可用于如下疾病的证据：疼痛、头痛、尤其偏头痛，阿尔茨海默病，多发性硬化，吗啡脱瘾减弱，心血管变化，水肿如热损伤引起的水肿，慢性发炎性疾病如类风湿性关节炎，哮喘/支气管超反应性及其它呼吸道疾病包括过敏性鼻炎，肠道发炎性疾病包括溃疡性结肠炎和Chrohn疾病，眼损伤和发炎性眼病，增生性玻状视网膜病，刺激性肠道综合症，和膀胱功能失调包括膀胱炎与膀胱逼肌反射亢进，详见“速激肽受体与速激肽受体拮抗药”，C.A.Maggi，R.Patacchini，P.Rovero和A.Giachetti，J.Auton.Pharmacol.，13，23-93(1993)；也可参阅R.M.Snider等人，Chem.Ind.，11，792-794(1991)。神经激肽-1受体拮抗药单独或与缓激肽受体拮抗药组合，也可用于预防和治疗低位尿道炎症，尤其膀胱炎[Giuliani等人，J.Urology，150，1014-1017(1993)]。相信速激肽拮抗药有用的其它疾病领域是过敏性病症[Hamelet等人，Can.J.Pharmacol.Physiol.，66，1361-7(1988)]，免疫调节[Lotz等人，Science，241，1218-21(1988)；Kimball等人，J.Immunol.，141(10)，3564-9(1988)；A.Perianin等人，Biochem.Biophys.Res.Commun.，161，520(1989)]，手术后疼痛和恶心[C.Bountra等人，Eur.J.Pharmacol.，249，R3-R4(1993)，F.D.Tattersall等人，Neuropharmacology，33，259-260(1994)]，血管舒张、支气管痉挛、内脏的反射或神经控制[Mantyh等人，PNAS，85，3235-9(1988)]，而且可能通过阻止或减缓β-淀粉样中介的神经退行性变化[Yankner等人，Science，250，279-82(1990)]治疗阿尔茨海默型老年痴呆症、阿尔茨海默病和唐氏综合症。物质P也可以在如下方面发挥作用：脱髓鞘疾病如多发性硬化和肌萎缩外侧硬化[J.Luber-Narod等人，张贴式报告，C.I.N.P.XVIIIth Congress，1992年6月28日～7月2日]和膀胱功能失调如膀胱逼肌反射亢进[Lancet，1992年5月16日，1239]。对神经激肽-1(NK-1)和/或神经激肽-2(NK-2)受体选择性的拮抗药可用于治疗哮喘性疾病(Frossard等人，Life Sci.，49，1941-1953(1991)；Advenier等人，Biochem.Biophys.Res.Comm.，184(3)，1418-1424(1992)；P.Barnes等人，Trends Pharmacol.Sci.，11，185-189(1993))。速激肽拮抗药也可以用于治疗小细胞癌、尤其小细胞肺癌(SCLC)[Langdon等人，Cancer Research，52，4554-7(1992)]。
已有人进一步建议，速激肽受体拮抗药对下列病症有效用：抑郁症，胸腺机能障碍症，慢性障碍性气道疾病，超敏反应症如毒常青藤(poisonivy)，血管痉挛疾病如绞痛和Reynauld病，纤维化和胶原疾病如硬皮病和嗜署红细胞片吸虫病，反射性交感神经营养障碍如肩/手综合症，瘾病症如酒精中毒，与紧张有关的躯体失调，神经病，神经痛，与免疫增强或抑制有关的病症如全身性红斑狼疮(EPO专利公报No.0,436,334)，眼病如结膜炎、春天结膜炎等，和皮肤病如接触性皮炎、特异性皮炎、荨麻疹及其湿疹样皮炎(EPO专利公报No.0,394,989)。
物质P拮抗药可用于调理哺乳动物气道中的神经原粘膜分泌，从而提供以粘膜分泌为特征的疾病尤其囊状纤维变性的治疗和症状减轻[S.Ramnarine等人，论文摘要，报告于1993 ALA/ATS Int’l Conference，16-19 May，1993，发表于Am.Rev.of Respiratory Dis.，May1993]。
近来，已有人做了一些尝试，以提供可用作物质P及其它速激肽的受体拮抗药的类肽物质，旨在更有效地治疗以上提到的各种症状与疾病。例如，Lowe，Drugs of the Future，17(12)，1115-1121(1992)以及EPO专利公报Nos.0,347,802，0,401,177和0,412,452公开了作为神经激肽拮抗药的各种肽。此外，PCT专利公报WO93/14113公开了作为速激肽拮抗药的某些肽。此外，EPO专利公报No.0,336,230公开了七肽，是可用于哮喘治疗的物质P拮抗药。Merck美国专利No.4,680,283也公开了物质P的肽类似物。速激肽的某些抑制剂已在美国专利No.4,501,733中加以描述，它们是通过用Trp残基置换物质P中的残基而得到的。还有一类速激肽受体拮抗药含有呈线型或环状形式的单体或二聚六肽或七肽单元，详见GB-A-2216529。
这样一些物质的类肽性质使它们从代谢观点来看太不稳定，因而不能作用实用治疗剂用于疾病治疗。另一方面，本发明的非肽拮抗药不具有这个缺点，因为从代谢观点来看它们可望比前面讨论的药剂更稳定。
已知在中枢神经系统中baclofen[β-(氨基乙基)-4-氯苯丙酸]有效地阻止物质P的刺激活性，但由于在很多领域中对其它化合物如乙酰氯和谷氨酸盐的刺激反应也同样受抑制，因而baclofen不能认为是一种专一的物质P拮抗药。Pfizer WIPO专利申请(PCT公报Nos.WO90/05525、WO90/05729、WO91/18899、WO92/12151和WO92/12152)和出版物(Science.251，435-437(1991)；Science，251，437-439(1991)；J.Med.Chem.，35，2591-2600(1992))公开了2-芳基甲基-3-取代的氨基奎核碱衍生物，据公开，此类衍生物可作为物质P拮抗药用于治疗胃肠紊乱、中枢神经系统紊乱、发炎性疾病和疼痛或偏头痛。一份Glaxo欧洲专利申请(EPO公报No.0,360,390)公开了各种螺内酰胺取代的氨基酸和肽，这些是物质P的拮抗药或激动药。一份Pfizer WIPO专利申请(PCT公报No.WO92/06079)公开了含氮非芳香族杂环的稠环类似物，可用于治疗因物质P过多而引起的疾病。一份Pfizer WIPO专利申请(PCT公报No.WO92/15585)公开了作为物质P拮抗药的1-氮杂双环[3.2.2]壬-3-胺衍生物。一份WIPO专利申请(PCT公报No.WO93/10073)公开了作为物质P拮抗药的乙二胺衍生物。PCT公报No.WO93/01169公开了某些作为速激肽受体拮抗药的芳香族化合物。Sanofi的-份出版物(Life Sci.，50，PL 101-PL 106(1992))公开了4-苯基哌啶衍生物，可用作神经激肽A(NK2)受体的拮抗药。
Howson等人(Biorg.& Med.Chem.Lett.，2(6)，559-564(1992))公开了某些3-氨基和3-氧代奎核碱化合物及其与物质P受体的结合。EPO公报0,499,313公开了某些作为速激肽拮抗药的3-氧代和3-硫代氮杂双环化合物。美国专利No.3,506,673公开了某些作为中枢神经系统刺激剂的3-羟基奎核碱化合物。一份PfizerEPO专利申请(EPO公报0,436,334)公开了某些作为物质P拮抗药的3-氨基哌啶化合物。美国专利No.5,064,838公开了某些作为镇痛药的1，4-二取代哌啶基化合物。PCT公报No.WO92/12128公开了某些作为镇痛药的哌啶和吡咯烷化合物。Peyronel等人(Biorg.& Med.Chem.Lett.，2(1)，37-40(1992))公开了一种作为物质P拮抗药的稠环吡咯烷化合物。EPO公报No.0,360,390公开了某些作为物质P拮抗药的螺内酰胺衍生物。美国专利No.4,804,661公开了某些作为镇痛药的哌嗪化合物。美国专利No.4,943,576公开了某些可用于治疗痛觉的哌嗪化合物。PCT公报No.WO92/01679公开了某些1，4-二取代哌嗪，可用于治疗与多巴胺能不足有关的精神失常。PCT公报No.WO94/00440公开了某些作为物质P拮抗药的吗啉化合物。
发明概要
本发明涉及结构式I代表的新型化合物：
Figure C9419500800581
式中R1、R2、R3、R4、R5和X在以下予以定义。
本发明也涉及含有这些新型化合物作为活性组分的药物配方，以及使用这些新型化合物及其配方治疗某些疾病。
本发明的化合物是速激肽受体拮抗药，可用于治疗发炎性疾病、疼痛或偏头痛、哮喘和呕吐。
此外，这些化合物中有一些也是钙通道阻滞剂，可用于心血管疾病如心绞痛、高血压或局部缺血。
发明详述
本发明的新型化合物可用结构式I或其药物上可接受的盐表示：
Figure C9419500800582
其中：R1选自下列基团：
(1)氢；
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，其中卤素是氟、氯、溴或碘，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10独立地选自：
(i)氢，
(ii)C1-6烷基，
(iii)羟基-C1-6烷基，和
(iv)苯基，(i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，(l)-COR9，其中R9的定义同上，(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(n)杂环，其中该杂环选自下列基团：
(A)苯并咪唑基，
(B)苯并呋喃基，
(C)苯并噻吩基，
(D)苯并噁唑基，
(E)呋喃基，
(F)咪唑基，
(G)吲哚基，
(H)异噁唑基，
(I)异噻唑基，
(J)噁二唑基，
(K)噁唑基，
(L)吡嗪基，
(M)吡唑基
(N)吡啶基，
(O)嘧啶基
(P)吡咯基，
(Q)喹啉基，
(R)四唑基，
(S)噻二唑基，
(T)噻唑基，
(U)噻吩基，
(V)三唑基，
        (W)氮杂环丁烷基，
        (X)1，4-二噁烷基，
        (Y)六氢吖庚因基，
        (Z)哌嗪基，
        (AA)哌啶基
        (AB)吡咯烷基，
        (AC)四氢呋喃基，和
        (AD)四氢噻吩基，
而且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，
           或苯基取代，
        (ii)C1-C6烷氧基，
        (iii)氧代，
        (iv)羟基，
        (v)硫代，
        (vi)-SR9，其中R9的定义同上，
        (vii)卤素，
        (viii)氰基，
        (ix)苯基，
        (x)三氟甲基，
        (xi)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和
            R10的定义同上，
        (xii)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiv)-CO2R9，其中R9的定义同上，
        (xv)-(CH2)m-OR9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
    (k)杂环，其中所述杂环的定义同上；
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；R2和R3独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
        (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
        (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
        (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (n)-COR9，其中R9的定义同上，
        (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
而且基团R1和R2可以连接在一起形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)噁唑基，
    (g)噻唑基，
而且其中该杂环是未取代的，或被1个或多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (v)卤素，和
        (vi)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起形成一个选自下列基团的碳环：
    (a)环戊基，
    (b)环己基，
    (c)苯基，
其中所述碳环是未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)C1-6烷氧基，
        (iii)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (iv)卤素，和
        (v)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起，形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)呋喃基，
    (g)噁唑基，
    (h)噻吩基，和
    (i)噻唑基，
且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，
    (ii)氧代，
    (iii)C1-6烷氧基，
    (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
    (v)卤素，和
    (vi)三氟甲基；R4选自下列基团：
(1)
Figure C9419500800641
(2)-Y-C1-8烷基，其中该烷基是未取代的，或是被1个或更多
   个选自下列的取代基取代的，
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)-Y-C2-6链烯基，其中该链烯基是未取代的，或是被1个或
   更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(4)-O(CO)-苯基，其中该苯基是未取代的，或是被R6、R7和R8
   中的1个或更多个取代基取代的；R5选自下列基团：
(1)苯基，未取代的，或被R11、R12和R13中的1个或更多个取代基
   取代的；
(2)C1-8烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基
  取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(4)杂环，其中所述杂环的定义同上；R6、R7和R8独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN，
(g)卤素，
(h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(l)-COR9，其中R9的定义同上，
(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN，
(g)卤素，
(h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-COR9，其中R9的定义同上，
(j)-CO2R9，其中R9的定义同上，(4)C2-6炔基(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)C1-6烷氧基，
(c)C1-6烷基，
(d)C2-5链烯基，
(e)卤素，
(f)-CN，
(g)-NO2，
(h)-CF3，
(i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
(6)卤素，
(7)-CN，
(8)-CF3，
(9)-NO2，
(10)-SR14，其中R14是氢或C1-5烷基，
(11)-SOR14，其中R14的定义同上，
(12)-SO2R14，其中R14的定义同上，
(13)NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(14)CONR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(15)NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(16)NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(17)羟基，
(18)C1-6烷氧基，
(19)COR9，其中R9的定义同上，
(20)CO2R9，其中R9的定义同上，
(21)2-吡啶基，
(22)3-吡啶基，
(23)4-吡啶基，
(24)5-四唑基，
(25)2-噁唑基，和
(26)2-噻唑基，R11、R12和R13独立地选自R6、R7和R8的定义；X选自下列基团：
(1)-O-，
(2)-S-，
(3)-SO-，和
(4)-SO2-；Y选自下列基团：
(1)单键；
(2)-O-，
(3)-S-，
(4)-CO-，
(5)-CH2-，
(6)-CHR15-，和
(7)-CR15R16-，其中R15和R16独立地选自下列基团：
    (a)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代
       基取代：
        (i)羟基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)苯基-C1-3烷氧基，
        (v)苯基，
        (vi)-CN，
        (vii)卤素，
        (viii)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (ix)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (x)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xi)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xii)-COR9，其中R9的定义同上，
        (xiii)-CO2R9，其中R9的定义同上；
(b)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的基团取代
   的：
    (i)羟基，
    (ii)C1-6烷氧基，
    (iii)C1-6烷基，
    (iv)C2-5链烯基，
    (v)卤素，
    (vi)-CN，
    (vii)-NO2，
    (viii)-CF3，
    (ix)-(CH2)m-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (x)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (xi)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xiii)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xiv)-COR9，其中R9的定义同上，
    (xv)-CO2R9，其中R9的定义同上；Z选自：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，和
(3)羟基，其条件是：如果Y是-O-，Z不是羟基，或如果Y是
   -CHR15-，则Z和R15可以连接在一起形成一个双键。
本发明的化合物具有不对称中心，因此本发明包括所有旋光异构体及其混合物。
此外，含有碳-碳双键的化合物可能存在Z-和E-构型，因此这类化合物的所有异构体形式均包括在本发明中。
在任何变型或式I中，当任一变量(如烷基、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13等)出现不止一次时，其每次出现的定义与其它每次出现的定义无关。
本文所使用的术语“烷基”包括具有指定碳原子数目的直链、支链或环状构型的那些烷基基团。“烷基”的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、3-乙基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片烷基等。“烷氧基”代表具有指明碳原子数目并连接有氧桥的烷基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。“链烯基”用来表示具有规定碳原子数目的直链或支链构型的至少含有一个不饱和键的烃链，这个不饱和键可出现在沿该链的任一点，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、二甲基戊烯基等，而且有的情况还包括E和Z构型。“卤素”，用在本文中是指氟、氯、溴和碘。
术语“芳基”是指苯基或萘基，可以是未取代的，或是被选自下列基团的1个、2个或3个取代基取代的：卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、NO2、CF3、C1-4烷硫基、OH、-N(R6)2、-CO2R6、C1-4全氟烷基、C3-6全氟环烷基，和四唑-5-基。
术语“杂芳基”是指未取代的、一取代的或二取代的5元或6元芳族杂环，该杂环含有1-3个选自O、N和S的杂原子，其中取代基选自下列基团：-OH、-SH、-C1-4烷基、-C1-4烷氧基、-CF3、卤素、-NO2、-CO2R9、-N(R9R10)和稠合的苯并基团。
熟悉本技术的人们将会明白，药物上可接受的盐包括，但不限于与无机酸形成的盐，如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、二磷酸盐、氢溴酸盐和硝酸盐，或与有机酸形成的盐，如苹果酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、乳酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、2-羟乙基磺酸盐、棕榈酸盐(pamoate)、水杨酸盐和硬脂酸盐。类似地，药物上可接受的阳离子包括，但不限于钠、钾、钙、铝、锂和铵等离子。
本发明的一个优选具体实施方案旨在下式的化合物或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800711
其中：R1选自下列基团：
(1)氢；
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，(d)苯基-C1-3烷氧基，(e)苯基，(f)-CN，(g)卤素，其中卤素是氟、氯、溴或碘，(h)-NR9R10，其中R9和R10独立地选自：
(i)氢，
(ii)C1-6烷基，
(iii)羟基-C1-6烷基，和
(iv)苯基，(i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，(l)-COR9，其中R9的定义同上，(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(n)杂环，其中该杂环选自下列基团：
(A)苯并咪唑基，
(B)苯并呋喃基，
(C)苯并噻吩基，
(D)苯并噁唑基，
(E)呋喃基，
(F)咪唑基，
(G)吲哚基，
(H)异噁唑基，
(I)异噻唑基，
(J)噁二唑基，
(K)噁唑基，
(L)吡嗪基，
(M)吡唑基
(N)吡啶基，
(O)嘧啶基
(P)吡咯基，
(Q)喹啉基，
        (R)四唑基，
        (S)噻二唑基，
        (T)噻唑基，
        (U)噻吩基，
        (V)三唑基，
        (W)氮杂环丁烷基，
        (X)1，4-二恶烷基，
        (Y)六氢吖庚因基，
        (Z)哌嗪基，
        (AA)哌啶基
        (AB)吡咯烷基，
        (AC)四氢呋喃基，和
        (AD)四氢噻吩基，
而且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，
           或苯基取代，
        (ii)C1-C6烷氧基，
        (iii)氧代，
        (iv)羟基，
        (v)硫代，
        (vi)-SR9，其中R9的定义同上，
        (vii)卤素，
        (viii)氰基，
        (ix)苯基，
        (x)三氟甲基，
        (xi)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和
            R10的定义同上，
        (xii)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiv)-CO2R9，其中R9的定义同上，
        (xv)-(CH2)m-OR9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基
   取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
    (k)杂环，其中所述杂环的定义同上；
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；R2和R3独立地选自下列基团：
(1)氢，(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN，
(g)卤素，
(h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(l)-COR9，其中R9的定义同上，
(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN，
(g)卤素，
(h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-COR9，其中R9的定义同上，
(j)-CO2R9，其中R9的定义同上，(4)C2-6炔基(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)C1-6烷氧基，
(c)C1-6烷基，
        (d)C2-5链烯基，
        (e)卤素，
        (f)-CN，
        (g)-NO2，
        (h)-CF3，
        (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
        (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
        (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (n)-COR9，其中R9的定义同上，
        (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
而且基团R1和R2可以连接在一起形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)噁唑基，
    (g)噻唑基，
而且其中该杂环是未取代的，或被1个或多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (v)卤素，和
        (vi)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起形成一个选自下列基团的碳环：
    (a)环戊基，
    (b)环己基，
    (c)苯基，
其中所述碳环是未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)C1-6烷氧基，
        (iii)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (iv)卤素，和
        (v)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起，形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)呋喃基，
    (g)噁唑基，
    (h)噻吩基，和
    (i)噻唑基，
且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，
    (ii)氧代，
    (iii)C1-6烷氧基，
    (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
    (v)卤素，和
    (vi)三氟甲基；R6、R7和R8独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
(6)卤素，
(7)-CN，
(8)-CF3，
(9)-NO2，
(10)-SR14，其中R14是氢或C1-5烷基，
(11)-SOR14，其中R14的定义同上，
(12)-SO2R14，其中R14的定义同上，
(13)NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(14)CONR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(15)NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(16)NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(17)羟基，
(18)C1-6烷氧基，
(19)COR9，其中R9的定义同上，
(20)CO2R9，其中R9的定义同上，
(21)2-吡啶基，
(22)3-吡啶基，
(23)4-吡啶基，
(24)5-四唑基，
(25)2-噁唑基，和
(26)2-噻唑基，R11、R12和R13独立地选自R6、R7和R8的定义；X选自下列基团：
(1)-O-，
(2)-S-，
(3)-SO-，和
(4)-SO2-；Y选自下列基团：
(1)单键；
(2)-O-，
(3)-S-，
(4)-CO-，
(5)-CH2-，
(6)-CHR15-，和
(7)-CR15R16-，其中R15和R16独立地选自下列基团：
    (a)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代
       基取代：
        (i)羟基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)苯基-C1-3烷氧基，
        (v)苯基，
        (vi)-CN，
        (vii)卤素，
        (viii)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (ix)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (x)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xi)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xii)-COR9，其中R9的定义同上，
        (xiii)-CO2R9，其中R9的定义同上；
    (b)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的基团取代
       的：
        (i)羟基，
        (ii)C1-6烷氧基，
        (iii)C1-6烷基，
        (iv)C2-5链烯基，
        (v)卤素，
        (vi)-CN，
        (vii)-NO2，
        (viii)-CF3，
        (ix)-(CH2)m-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (x)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (xi)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiii)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiv)-COR9，其中R9的定义同上，
        (xv)-CO2R9，其中R9的定义同上；
Z是C1-6烷基。
在本发明化合物的优选具体实例中，更优选的是：
R1是C1-6烷基，被1个或更多个选自下列的杂环取代基取代：
    (A)苯并咪唑基，
    (B)咪唑基，
    (C)异噁唑基，
    (D)异噻唑基，
    (E)噁二唑基，
    (F)吡嗪基，
    (G)吡唑基，
    (H)吡啶基，
    (I)吡咯基，
    (J)四唑基，
    (K)噻二唑基，
    (L)三唑基，和
    (M)哌啶基，
    其中这些杂环是未取代的或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，或
       苯基取代的，
    (ii)C1-6烷氧基，
    (iii)氧代，
(iv)硫代，
(v)氰基，
(vi)-SCH3，
(vii)苯基，
(viii)羟基，
(ix)三氟甲基，
(x)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和R10独立
   地选自：
    (I)氢，
    (II)C1-6烷基，
    (III)羟基-C1-6烷基，和
    (IV)苯基，
(xi)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(xii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上。在本发明化合物的优选具体实例中，也更优选的是：R2和R3独立地选自：(1)氢，(2)C1-6烷基，(3)C2-6链烯基(4)苯基，R6、R7和R8独立地选自：(1)氢，(2)C1-6烷基，(3)氟，(4)氯，(5)溴，(6)碘，和(7)-CF3；R11、R12和R13独立地选自：(1)氢，(2)C1-6烷基，(3)氟，
(4)氯，
(5)溴，
(6)碘，和
(7)-CF3，
X是-O-；
Y是-O-；和
Z是C1-4烷基。
在本发明的化合物中，优选的具体实例包括其中Z是C1-4烷基的那些化合物。本发明化合物的一个特别优选的具体实例包括其中Z是-CH3的那些化合物。在α-碳原子上带有取代基的那些化合物显示出有利的药理性质，尤其在外渗模型中具有长的作用期限，估计可能是由于对酶催化降解的耐受性和生物稳定性之故。
本发明的新型化合物的一个具体实例是其中X是O，R4是-YCHZ-苯基，以及R5是苯基的如下结构式所示的化合物或其药物上可接受的盐：其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如上所述。
在该具体实例中，一类优选的化合物包括如下结构式的那些化合物或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800832
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如权利要求1所述。
在该具体实例中，更优选的一类化合物包括如下结构式III的那些或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800841
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13和Z的定义如权利要求1所述。
在该具体实例中，另一类化合物包括如下结构式II的化合物或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800842
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如权利要求1所述。
本发明的新型化合物的另一个具体实例是其中X是S，R4是Y-CHZ-苯基，以及R5是苯基的如下结构式所示的化合物或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800843
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如上所述。
本发明的新型化合物的又一个具体实例是其中X是SO，R4是-Y-CHZ-苯基，以及R5是苯基的如下结构式所示的化合物或其药物上可接受的盐：其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如上所述。
本发明的新型化合物的再一个具体实例是其中X是SO2，R4是-Y-CHZ-苯基，以及R5是苯基的如下结构式所示的化合物及其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800852
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如上所述。
在本发明的化合物中，一个优选的具体实例是其中R1选自下列取代基的那些化合物：
Figure C9419500800853
Figure C9419500800861
Figure C9419500800871
本发明化合物的一个特别优选的具体实例包括其中R1是(1，2，4-三唑)甲基或(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基的那些化合物。
本发明的另一个特别优选的具体实例包括其中R1是(1，3-咪唑)甲基或(2-氧代-1，3-咪唑)甲基的那些化合物。
本发明中优选的具体化合物包括：
1)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉；
2)(2R，S)-(3，5-二)三氟甲基)苄氧基)-苯基-(6R)-甲基-吗啉；
3)(2R，S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-(3S)-苯基-(6R)-甲基-吗啉；
4)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-4-甲基碳酰氨基-吗啉；
5)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-4-甲氧基-羰基甲基-吗啉；
6)2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯基)-3-苯基-5-氧代-吗啉；
7)3-苯基-2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙基)-吗啉；
8)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉；
9)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉；
10)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉；
11)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉；
12)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉；
13)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉；
14)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉；
15)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉；
16)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
17)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基苄氧基)-3-(S)-甲基-吗啉；
18)4-(3-(5-氧代-1H，4H，-1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
19)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
20)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
21)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
22)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
23)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉；
24)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉；
25)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉；
26)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉；
27)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉；
28)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉；
29)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉；
30)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
31)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
32)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；
33)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；34)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；
35)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；
36)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；
37)4-(氨基羰基甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉；
38)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
39)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
40)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
41)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉；
42)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((6-羟基)-己基)-3-(R)-苯基-吗啉；
43)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(5-(甲基氨基羰基)苯基)-3-(R)-苯基-吗啉；
44)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3，5-二甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉；
45)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3，5-二甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉；
46)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3，5-二叔丁基苄氧基)-3-苯基-吗啉；
47)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3，5-二叔丁基苄氧基)-3-苯基-吗啉；
48)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
49)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
50)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-三氟甲基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
51)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-三氟甲基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
52)4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉；
53)4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉；
54)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3，5-二甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
55)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3，5-二甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
56)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3，5-二叔丁基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
57)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3，5-二叔丁基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
58)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
59)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
60)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3-三氟甲基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
61)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3-三氟甲基-5-甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
62)4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-三氟甲基-苄氧基)-3-苯基-吗啉；
63)2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
64)2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
65)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
66)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧甲基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
67)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((2-氨基乙基)-氨基羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
68)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((3-氨基丙基)-氨基羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉；
69)4-苄基-5-(S)，6(R)-二甲基-3(S)-苯基-吗啉酮和
4-苄基-5-(R)，6(S)-二甲基-3(S)-苯基-吗啉酮；
70)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-〔5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
71)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-〔5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
72)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-〔5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
73)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-〔5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
74)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-〔5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
75)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-〔5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基〕-3-(S)-苯基-吗啉酮；
76)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-(1-(4-苄基)-哌啶子基)乙基)-3-(S)-苯基-吗啉；
77)3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮；
78)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉；
79)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-吗啉；
80)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
81)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((3-吡啶基)甲基羰基)-3-(R)-苯基-吗啉；
82)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基苯基)-3-(R)-苯基-吗啉；
83)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧基苯基)-3-(R)-苯基-吗啉；
84)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲基氨基羰基苯基)-6-氧代-己基)-3-(R)-苯基-吗啉；
85)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基-吗啉；
86)2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基-吗啉；
87)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
88)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
89)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
90)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
91)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基-吗啉；
92)2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基-吗啉；
93)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
94)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
95)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
96)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
97)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基萘基))乙氧基)-3-(S)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
98)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基萘基))乙氧基)-3-(S)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
99)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
100)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
101)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
102)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
103)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
104)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
105)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
106)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
107)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
108)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
109)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
110)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
111)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
112)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
113)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
114)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
115)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
116)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
117)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
118)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
119)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
120)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
121)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
122)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
123)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
124)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
125)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
126)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
127)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
128)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
129)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
130)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
131)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
132)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
133)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
134)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
135)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
136)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
137)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
138)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
139)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
140)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
141)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
142)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
143)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
144)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
145)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
146)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
147)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
148)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
149)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-羟基)-苯基-吗啉；
150)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-羟基)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
151)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
152)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
153)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
154)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
155)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
156)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
157)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
158)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
159)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
160)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
161)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
162)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
163)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
164)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
165)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
166)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
167)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
168)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
169)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
170)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
171)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
172)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
173)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
174)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
175)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
176)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
177)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
178)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
179)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
180)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
181)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
182)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
183)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
184)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
185)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
186)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
187)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
188)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
189)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
190)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
191)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
192)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
193)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
194)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
195)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
196)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
197)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
198)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
199)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
200)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
201)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
202)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
203)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
204)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
205)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
206)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
207)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
208)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
209)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
210)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
211)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
212)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
213)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
214)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
215)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
216)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
217)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
218)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
219)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
220)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
221)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
222)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
223)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
224)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
225)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
226)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
227)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
228)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
229)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
230)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
231)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
232)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
233)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
234)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
235)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
236)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
237)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
238)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
239)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
240)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
241)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
242)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
243)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
244)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
245)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
246)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
247)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
248)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
249)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
250)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
251)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
252)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
253)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
254)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
255)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
256)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H-4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
257)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
258)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
259)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
260)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
261)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
262)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
263)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
264)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
265)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
266)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
267)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
268)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
269)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
270)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
271)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
272)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
273)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
274)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
275)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
276)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
277)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
278)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
279)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
280)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
281)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
282)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
283)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
284)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
285)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
286)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
287)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
288)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H-4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
289)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
290)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
291)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
292)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
293)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
294)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
295)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
296)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
297)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
298)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
299)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
300)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
301)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
302)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
303)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
304)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
305)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
306)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
307)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
308)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
309)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
310)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
311)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
312)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
313)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
314)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
315)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-1H，4H-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
316)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-1H，4H-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
317)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-1H，4H-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
318)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
319)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
320)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H-4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
321)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
322)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
323)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
324)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
325)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
326)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
327)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
328)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
329)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
330)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
331)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
332)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
333)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
334)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
335)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
336)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
337)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
338)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
339)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
340)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
341)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
342)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
343)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
344)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
345)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
346)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
347)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
348)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
349)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
350)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
351)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
352)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H-4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
353)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
354)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
355)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
356)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
357)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
358)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
359)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
360)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
361)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
362)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
363)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
364)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
365)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
366)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
367)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
368)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
369)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
370)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
371)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
372)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
373)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
374)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
375)4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉；
376)2-(R)-2，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉；
377)2-(R)-(1-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉；
378)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-吗啉；
379)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
380)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
381)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
382)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
383)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
384)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
385)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
386)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
387)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
388)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
389)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
390)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
391)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
392)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
393)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
394)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
395)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
396)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
397)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
398)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-吗啉；
399)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
400)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
401)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
402)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
403)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
404)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
405)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
406)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
407)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
408)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
409)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
410)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
411)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
412)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
413)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
414)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
415)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
416)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
417)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
418)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
419)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
420)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
421)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
422)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
423)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
424)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
425)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
426)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
427)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
428)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
429)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
430)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
431)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
432)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
433)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
434)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
435)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
436)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
437)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
438)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
439)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
440)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
441)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
442)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
443)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
444)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
445)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
446)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
447)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
448)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
449)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
450)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
451)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
452)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
453)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
454)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
455)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
456)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
457)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
458)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
459)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
460)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
461)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
462)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
463)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
464)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
465)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
466)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
467)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
468)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
469)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
470)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
471)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
472)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
473)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
474)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
475)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
476)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
477)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
478)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
479)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
480)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
481)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
482)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
483)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
484)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
485)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
486)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
487)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
488)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
489)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
490)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
491)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
492)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
493)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
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495)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
496)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
497)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
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499)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
500)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
501)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
502)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
503)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
504)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
505)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)-乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
506)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
507)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
508)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
509)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
510)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
511)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
512)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
513)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
514)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
515)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
516)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
517)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
518)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
519)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
520)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
521)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
522)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
523)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
524)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
525)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
526)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
527)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
528)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
529)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
530)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
531)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
532)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
533)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
534)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-吗啉；
535)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
536)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
537)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
538)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-吗啉；
539)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
540)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
541)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
542)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-吗啉；
543)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
544)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
545)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
546)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-吗啉；
547)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
548)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
549)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
550)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-吗啉；
551)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
552)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
553)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
554)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-吗啉；
555)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
556)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
557)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
558)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
559)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
560)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
561)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
562)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
563)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
564)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
565)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
566)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
567)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
568)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
569)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
570)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
571)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
572)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
573)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
574)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
575)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
576)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
577)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
578)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
579)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
580)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
581)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
582)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
583)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
584)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
585)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
586)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
587)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
588)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
589)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
590)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
591)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
592)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
593)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
594)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
595)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
596)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
597)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
598)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
599)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
600)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
601)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；以及这些化合物的药物上可接受的盐。
本文所用的命名法的有代表性的例子列举如下：
Figure C9419500801341
439)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
Figure C9419500801342
449)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
468)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉。
                    速激肽拮抗作用测定法
本发明的化合物可用于对抗速激肽，尤其物质P和神经激肽A，以治疗需要此类治疗的动物中的胃肠紊乱、中枢神经系统紊乱、发炎性疾病、疼痛或偏头痛和哮喘。这种活性可以用下列测定法加以证实。
A·COS中的受体表达
为了在COS中瞬时表达纯系化的人体神经激肽-1受体(NK1R)，把人体NK1R的cDNA纯系化到表达载体pCDM9中，后者是通过把氨苄青霉素抗性基因(来自BLUESCRIPT SK+的核苷酸1973～2964)插入SacII部位而从pCDM8(INVITROGEN)衍生的。20μg质粒DNA对1000万COS细胞的转染是利用IBI GENEZAPPER(IBI，New Haven，CT)在260V和950μF，在800μl转染缓冲剂(135mM NaCl，1.2mMCaCl2，1.2mM MgCl2，2.4mM K2HPO4，0.6mM KH2PO4，10mM葡萄糖，10mMHEPES pH7.4)中进行电渗入(electroporation)实现的。这些细胞在10％胎牛血清、2mM谷氨酰胺、100U/ml青霉素-链霉素和90％DMEM培养基(GIBCO，Grand Island，NY)中，于5％CO2和37℃培养3天，然后进行结合试验。
B.CHO中的稳定表达
为了建立表达纯系化人体NK1R的稳定细胞系，把该cDNA亚纯系化到载体pRcCMV(INVITROGEN)中。20μg质粒DNA对CHO细胞的转染是利用IBI GENEZAPPER(IBI)在300V和950μF，在补加了0.625mg/ml鲱鱼精子DNA的800μl转染缓冲剂中进行电渗入实现的。转染的细胞在CHO培养基[10％胎牛血清、100U/ml青霉素-链霉素、2mM谷氨酰胺、1/500次黄嘌呤-胸苷(ATCC)、90％IMDM培养基(JRHBIOSCIENCES，Lenexa，KS)、0.7mg/ml G418(GIBCO)]中于5％CO2和37℃培养，直至菌落可见为止。将每个菌落分离、繁殖。选择人体NK1R数目最高的细胞纯系用于随后的应用，如药物筛选。
C.利用COS或CHO的试验方案
无论用COS细胞还是用CHO细胞表达的人体NK1R的结合试验，都基于使用125I-物质P(125I-SP，购自DUPONT，Boston，MA)作为放射性标记配体，与未标记物质P或任何其它配体竞争对人体NK1R的结合。COS或CHO的单层细胞培养物用非酶促溶液(SPECIALTY MEDIA，Livallette，NJ)解离，并再悬浮于适当体积的结合缓冲剂(50mM TrispH7.5，5mM MnCl2，150mM NaCl，0.04mg/ml杆菌肽，0.004mg/ml亮肽酶素，0.2mg/ml BSA，0.01mM磷阿米酮(phosphoramidon))中，使得200μl细胞悬浮液能产生约10,000cpm比125I-SP结合(近似于50,000～200,000个细胞)。在结合试验时，将200μl细胞添加到一支盛有20μl 1.5～2.5nM 125I-SP和20μl未标记物质P或任何其它试验化合物的试管中。这些试管在4℃或室温培养1小时，同时轻轻摇动。用事先以0.1％聚乙烯亚胺润湿的GF/C过滤器(BRANDEL，Gaithersburg，MD)使结合的放射性与未结合的放射性分离。过滤器用3ml洗涤缓冲剂(50mM Tris pH7.5，5mM MnCl2，150mM NaCl)洗涤3次，其放射性用γ计数器测定。
NK1R对磷脂酶C的活化也可以用表达人体NK1R的CHO细胞通过测定肌醇单磷酸酯这种IP3降解产物的积累来测定。CHO细胞以250,000个细胞/孔接种于12孔培养板上。在CHO培养基中培养4天后，借助于过夜培养，使细胞荷上0.025μCi/ml 3H-肌醇。用磷酸盐缓冲的盐水洗涤，脱除细胞外放射性。向孔中加入LiCl，使其最终浓度为0.1mM且有或无试验化合物，在37℃继续培养15分钟。再向孔中添加物质P，使其最浓度为0.3nM，以使人体NK1R活化。在37℃培养30分钟后，除去培养基，添加0.1 NHCl。每孔都在4℃进行声处理，再用CHCl3/甲醇(1∶1)萃取。将水相加到一根1ml Dowex AG 1×8离子交换柱中。该柱用0.1N甲酸洗涤。随后用0.025M甲酸铵-0.1N甲酸洗涤。肌醇单磷酸酯用0.2M甲酸铵-0.1N甲酸洗脱，用β计数器定量。
本发明化合物的活性也可用Lei等人，British J.Pharmacol.，105，261-262(1992)所公开的测定法证实。
本发明的化合物可用于预防和治疗种类繁多的、以存在过量速激肽尤其物质P活性为特征的临床病症。这些病症可以包括中枢神经系统紊乱，如急躁、抑郁、精神病和精神分裂症；癫痫；神经退行性病症，如痴呆，包括阿尔茨海默型老年痴呆、阿尔茨海默病和唐氏综合症；脱髓鞘疾病，如多发性硬化(MS)和肌萎缩外层硬化(ALS；Lou Gehrig病)及其它神经病理学病症，如末梢神经病，例如与AIDS有关的神经病、糖尿病患者神经病、化学疗法诱发的神经病和带状泡疹后及其它神经痛；小细胞癌如小细胞肺癌；呼吸系统疾病，尤其与粘膜分泌过多相联系的那些疾病，如慢性障碍性气道病、支气管肺炎、慢性支气管炎、急性支气管炎、扩散性全支气管炎、肺气肿、囊状纤维化、哮喘和支气管痉挛；由神经性发炎调节的气道病；咽喉炎；支气管扩张；积尘病；百日咳；肺结核病；与腺分泌(包括流泪)减少相联系的疾病，如Sjogren综合症、血脂蛋白过多症IV和V、血色素沉着症、肉样瘤病或淀粉样病变；虹膜炎；发炎性疾病，如发炎性肠病；发炎性肠道病；牛皮癣、纤维化、眼炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、瘙痒和晒伤；肝炎；变应性，如湿疹和鼻炎；超敏性疾病如毒常青藤(poison ivy)；眼病，如结膜炎、春天结膜炎、干眼综合症等；与细胞增生相联系的眼部病症，如增生性玻状视网膜病；皮肤病，如接触性皮炎、特异性皮炎、荨麻疹及其它湿疹状皮炎；与血液渗析相联系的痒病；扁平苔癣；水肿，如热损伤引起的水肿；成瘾病症，如酒精中毒；精神病，尤其焦躁和抑郁；与紧张有关的躯体症状；投射性交感神经营养不良，如肩/手综合症；胸腺机能障碍病症；伴随血脂过多的腱痛；手术后神经瘤，尤其是乳房切除术之后；外阴前庭炎；有害免疫学反应，如排斥移植的组织和与免疫增强或抑制有关的病症，如全身性红斑狼疮；胃肠(GI)系乱和胃肠道疾病，例如与内脏神经控制有关的疾病，如溃疡性结肠炎、Crohn病、刺激性肠综合症、恶心和呕吐，包括急性、延期、手术后、晚期和提前的呕吐，例如，由诸如化学疗法、辐射、外科、偏头痛、代谢毒素或微生物毒素等毒素、病毒性或细菌性感染、妊娠、前庭失调、运动、机械刺激、胃肠障碍、胃肠能动性减少、内脏疼痛、心理紧张或干扰、高空、失重、类鸦片止痛药、饮酒等所引起的中毒和颅侧间压力变化等诱发的呕吐或恶心，尤其诸如药物或辐射诱发的呕吐或手术后的恶心和呕吐；膀胱功能失调，如膀胱炎、膀胱逼肌反射亢进和失禁；纤维化和胶原疾病，如硬皮病和嗜署红片吸血病；血管舒张引起的血液流动失调和血管痉挛疾病如心绞痛、偏头痛和Reynaud病；以及疼痛或感受伤害，例如慢性疼痛或者可归因于或涉及上述任何一种病症的疼痛，尤其偏头痛中的痛觉传递，或例如头痛、牙痛、癌痛、背痛以及冻伤、烧伤、带状疱疹或糖尿病患者神经病等的表面疼痛。因此，这些化合物可以容易地适应治疗用途，用于治疗与速激肽受体、尤其神经激肽-1的过度刺激相联系的生理性失调，并作为神经激肽-1拮抗药用于控制和/或治疗哺乳动物(包括人类)的上述任何一种临床病症。
本发明化合物也可用于治疗以上病症的组合，尤其用于治疗并发的手术后疼痛和手术后恶心与呕吐。
本发明化合物尤其可用于治疗恶心与呕吐，包括急性、延期、手术后、晚期和预期的呕吐，例如，由化学治疗、辐射、外科、偏头痛、代谢毒素或微生物毒素等毒素、病毒性或细菌性感染、妊娠、前庭失调、运动、机械刺激、胃肠障碍、胃肠能动性减少、内脏疼痛、心理紧张或干扰、高空、失重、类鸦片止痛药、饮酒等所引起的中毒以及颅侧间压力变化等诱发的呕吐或恶心。最特别的是，本化合物可用于治疗抗肿瘤(细胞毒性的)药剂包括常规用于癌症化学治疗的药剂诱发的呕吐。
这类化学治疗剂的实例包括烷基化剂，例如，氮芥、乙烯亚胺化合物、磺酸烷酯及其它有烷基化作用的化合物，如亚硝基脲、氯氨铂和甲氮咪胺；抗代谢物，如叶酸、嘌呤或嘧啶拮抗药；有丝分裂抑制剂，如长春花生物碱和鬼臼脂素衍生物；和细胞毒性的抗生素。
化学治疗剂的具体实例可参阅，例如，D.J.Stewart，“Nausea andVomiting：Recent Research and Clinical Advances”，J.Kucharczyk等人编，CRC Press Inc.，Boca Raton，Florida，USA(1991)，第177-203页，尤其第188页。常用化学治疗剂包括氯氨铂、甲氮咪胺(DTIC)、更生霉素、氮芥、链脲霉素、环磷酰胺(癌得星)、双氯乙基亚硝脲(BCNU)、环己亚硝脲(CCNU)、阿霉素、柔毛霉素(道诺红霉素)、普鲁苄肼、自力霉素(丝裂霉素)、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、氨甲喋呤、5-氟脲嘧啶、长春花碱、长春新碱、争光霉素(博莱霉素)和苯丁酸氮芥(瘤可宁)[R.J.Gralla等人，CancerTreatment Reports，68(1)，163-172(1984)]。
本发明化合物也可用于治疗辐射包括诸如癌症治疗中的辐射疗法或辐射病诱发的呕吐，和用于治疗手术后恶心与呕吐。
本发明化合物也可用于预防和治疗中央神经系统病症如焦躁、精神病和精神分裂症；神经退行性病症如阿尔茨海默型老年痴呆、阿尔茨海默病和唐氏综合症；呼吸系统疾病，尤其与粘膜分泌过多相联系的疾病，如慢性障碍性气道病、支气管肺炎、慢性支气管炎、囊状纤维化和哮喘，及支气管痉挛；发炎性疾病，如发炎性肠病；骨关节炎和类风湿性关节炎；有害免疫反应，如排斥移植组织；胃肠(GI)病症和胃肠道疾病，如与内脏神经控制相联系的病症，如溃疡性结肠炎、Crohn病和失禁；血管舒张引起的血液流动失调；以及疼痛或感受伤害，例如，可归因于或涉及上述任何一种病症的那一些，或偏头痛中的痛觉传递(预防和紧急治疗两者)。
作为钙通道阻滞剂，本发明化合物可用于预防或治疗那些因抑制钙离子透过细胞原生质膜转移而发生的临床病症。这些包括心血管系统的疾病和病症，如心绞痛、心肌梗塞形成、心律不齐、心脏肥大、心血管痉挛、高血压、及脑血管痉挛及其它局部缺血病。进而，这些化合物当以适用眼用载体溶液形式对高压眼局部给药时也许能使升高的眼内压降低。这些化合物也可通过增强化学治疗剂的药效而用于逆转肿瘤细胞中的多药物抗性。此外，这些化合物可能还有阻塞昆虫脑膜内钙通道的活性，因而可以用作杀虫剂。
本发明化合物尤其可用于治疗疼痛或感受伤害和/或发炎及与其相联系的病症，例如：神经病，如糖尿病患者神经病或末梢神经病和化疗诱发的神经病；带状疱疹后及其它神经痛；哮喘；骨关节炎；风湿性关节炎；以及特别是偏头痛。本发明化合物也尤其可用于治疗以神经原粘膜分泌为特征的疾病，特别是囊状纤维化。
在上述临床病症的治疗中，本发明化合物可以组合物形式利用，例如，经口给药的片剂、胶囊剂或酏剂，经直肠给药的栓剂，非经肠或经肌内给药的无菌溶液剂或悬浮液剂等。
本发明的药物组合物可以药物制剂形式使用，例如，呈固体、半固体或液体形式，其中含有一种或多种本发明化合物作为活性组分，并与适合于外用、经肠施用或非经肠施用的有机或无机载体或赋形剂混合。这种活性组分可以，例如，与常用无毒、药物上可接受的载体配制成片剂、锭剂、胶囊剂、栓剂、溶液剂、乳液剂、悬浮液剂和任何其它适合于使用的形式。可以使用的载体是水、葡萄糖、乳糖、阿拉伯树胶、明胶、甘露醇、淀粉糊、三硅酸镁、滑石粉、玉米淀粉、角蛋白、胶体状二氧化硅、马铃薯淀粉、脲及其它适用于制造固体、半固体或液体形式制剂的载体，此外，还可以使用辅助剂、稳定剂、增稠剂和着色剂以及香料。活性目标化合物是以足以对疾病过程或症状产生预期效应的数量包括在药物组合物中的。
为了制备片剂等固体组合物，让主要活性组分混合一种药物载体，例如常用成片组分如玉米淀粉、乳糖、蔗糖、山梨糖醇、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、磷酸二钙或树胶，及其它药物稀释剂如水，形成一种含有本发明化合物或其药物上可接受的无毒盐的均匀混合物的固体预配方组合物。当提到这些预配方组合物是均匀的时，是指该活性组分均匀地分散于整个组合物中，从而使该组合物可以容易地细分成等效单元剂量形式如片剂、丸剂或胶囊剂。然后，把这种固体预配方组合物细分成上述类型的单元剂量形式，使之含有0.1～约500mg本发明活性组分。这种新型组合物的片剂或丸剂可以包衣或以其它方式复合，以提供能发挥长期作用优势的剂量形式。例如，这种片剂或丸剂可包含一种内部成分和一种外部成分，后者呈前者的包封形式。这两种成分可以由一个肠溶层隔开，该层的作用是阻止在胃部崩解并使内部成分能原样进入十二指肠或延时释放。各种各样的材料可用于这样的肠溶层或包衣，这样的材料包括许多聚合物酸和聚合物酸与虫胶、鲸蜡醇及乙酸纤维素酯等材料的混合物。
可以包括本发明新型组合物、用于经口或经注射给药的液体形式包括水溶液剂、适当调味的糖浆剂、水或油悬浮液剂，和与可接受油如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油或与适合于静脉内使用的增溶剂或乳化剂形成的乳液剂，以及酏剂及类似药物载体。水悬浮液剂的适用分散剂或悬浮剂包括合成胶和天然树胶，如西黄蓍胶、阿拉伯胶、藻酸盐、葡聚糖、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮或明胶。
吸入或吹入用组合物包括以药物上可接受的水或有机溶剂或其混合物配制的溶液剂和悬浮液剂，以及粉末剂。液体或固体组合物可以含有以上提到的、适用的药物上可接受赋形剂。较好的是，这些组合物是经口或经鼻呼吸途径给药的，以产生局部或全身性效应。用较好的无菌药物上可接受溶剂配制的组合物可以利用惰性气体进行喷雾。雾化溶液可以直接从雾化器吸入，也可以将雾化器附着在面罩上、帷幕上或间歇式正压呼吸机上。溶液剂、悬浮液剂或粉剂组合物较好可以经口或经鼻从能以适当方式输送该配方的器具给药。
为了治疗以上提到的临床病症或疾病，本发明化合物可以经口、经局部、非经肠、经吸入喷雾或经直肠，以含有常用无毒药物上可接受载体、辅药和赋形剂的剂量单元配方给药。本文所用的“非经肠”这一术语包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、胸骨内注射或灌注技术。
为了治疗某些病症，理想的是可以将本发明化合物与另一种药理学上有活性的药剂结合使用。例如，本发明化合物可以与另一种治疗剂一起作为一种组合制剂提供，同时、分开或依次给药，用于使呕吐舒缓。这样的组合制剂可以诸如呈双包形式。较好的组合包括本发明化合物与一种化学治疗剂如烷基化剂、抗代谢物、有丝分裂抑制剂或细胞毒性抗生素，如以上所述。一般来说，目前可得的、已知可用于此类组合的治疗剂的剂量形式将是适用的。
类似地，为了治疗哮喘等呼吸系统疾病，本发明化合物可以与支气管扩张药结合使用，例如β2-肾上腺素能受体兴奋剂或者能在神经激肽-2受体上起作用的速激肽拮抗药。此外，为了治疗需要神经激肽-1和神经激肽-2两者的拮抗作用的病症，包括与支气管狭窄和/或气道原生质外渗相联系的病症，如哮喘、慢性支气管炎、气道疾病或囊状纤维化，本发明化合物也可以与能对神经激肽-2受体起作用的速激肽拮抗药、或与能对神经激肽-1和神经激肽-2两者起作用的速激肽受体拮抗药结合使用。类似地，为了预防或治疗呕吐，本发明化合物可以与其它抗呕吐剂尤其5HT3受体拮抗药如ondansetron、granisetron、tropisetron、地塞米松(decadron)和zatisetron结合使用。同样，为了预防或治疗偏头痛，本发明化合物也可以与其它抗偏头痛药如麦角胺或5HT1兴奋剂尤其sumatriptan结合使用。同样，为了治疗行为性痛觉过敏，本发明化合物也可以与N-甲基-D-天冬氨酸盐(NMDA)的拮抗药如dizocilpine结合使用。为了预防或治疗低位尿道的发炎性病症尤其膀胱炎，本发明化合物可以与一种抗炎剂如缓激肽受体拮抗药结合使用。本发明化合物和其它有药理活性的药剂可以同时、依次或组合对患者给药。
本发明化合物可以对需要此类治疗的患者(动物和人类)以能提供最佳药效的剂量给药。要知道的是，用于任何特定用途所需要的剂量将因患者的不同而异，不仅对所选择的特定化合物或组合物如此，而且对给药途径、所治疗病症的性质、患者的年龄和状况、同时投给的药剂或随后患者遵循的特殊饮食、及本门技术熟练人员能认识到的其它因素也是如此，合适的剂量最终要由护理医生独立决定。
在治疗与速激肽过量相联系的病症时，合适的剂量水平一般将是约0.001～50mg/kg患者体重/日，可以单一剂量或多剂量给药。较好的是，剂量水平为约0.01～约25mg/kg/日；更好的是，约0.05～约10mg/kg/日。例如，在治疗涉及疼痛感觉的神经传导的病症时，适用的剂量水平是约0.001～25mg/kg/日，较好的是约0.05～10mg/kg/日，尤其是约0.1～5mg/kg/日。化合物可以按照每天1～4次、较好每天1次或2次的治疗方案给药。在用可注射配方治疗呕吐时，适用的剂量水平是约0.001～10mg/kg/日，较好是约0.005～5mg/kg/日，尤其是约0.05～5mg/kg/日。化合物可以按照每天1～4次、较好每天1次或2次的治疗方案给药。
在以下方案和实例中说明本发明化合物的几种制备方法，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13均如以上所定义。
各方案和实例中所用的缩略语
                          表1试剂：Et3N                      三乙胺Ph3P                      三苯膦TFA                        三氟乙酸NaOEt                      乙醇钠DCC                        N，N’-二环己基碳化二亚胺DCU                        N，N’-二环己基脲CDI                        1，1′-碳酰二咪唑MCPBA                      间氯过苯甲酸DBU                   1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯Cbz-C1                氯甲酸苄酯ACE-C1                氯甲酸α-氯乙酯iPr2NEt或DIEA        N，N-二异丙基乙胺NHS                   N-羟基琥珀酰亚胺DIBAL                 氢化二异丁基铝Me2SO4              硫酸二甲酯HOBt                  1-羟基苯并三唑水合物EDAC                  1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚
                  胺盐酸盐溶剂：DMF                   二甲基甲酰胺THF                   四氢呋喃MeOH                  甲醇EtOH                  乙醇AmOH                  戊醇AcOH                  乙酸MeCN                  乙腈DMSO                  二甲基亚砜其它：Ph                    苯基Ar                    芳基Me                    甲基Et                    乙基iPr                   异丙基Am                    正戊基Cbz                   苄氧羰基(苄氧基羰基)BOC                   叔丁氧羰基PTC                   相转移催化剂cat.                  催化(的)FAB-MS                快原子轰击质谱法rt                    室温
方案1
Figure C9419500801441
方案2
Figure C9419500801451
方案3
Figure C9419500801461
方案4
Figure C9419500801471
方案5
Figure C9419500801481
方案6
方案7
Figure C9419500801501
方案8
Figure C9419500801511
方案8(续)
Figure C9419500801521
方案9
方案9(续)
Figure C9419500801541
其X＝Y＝O的本发明化合物可以用方案1中所描绘的通用路线制备。因此，有适当取代的α-溴苯乙醛二甲缩醛I(用Jacobs法制备，见Jourual of the American Chemical Society，1953，75，5500)可以通过在一种酸催化剂存在下搅拌I和稍微过量的苄醇同时脱除附随物甲醇，转化成二苄缩醛II。一种有取代的氨基醇用苄基溴II烷基化可以给出N-烷基氨基醇III；使用一种手性氨基醇会导致生成非对映体，这些非对映体可在此阶段(或稍后阶段)用标准色谱法分离。III的N-烷基化或N-酰化可以给出二烷基或酰基/烷基氨基醇IV，其中基团R1可以起保护基团作用，或用作或制作成最终目标化合物中的一个取代基。为给出有取代的吗啉V而进行的环化，可以通过温热IV和一种酸催化剂的溶液实现。可能生成的非对映体可以用标准色谱法分离。如果R1是一个保护基团，则可用已知步骤将其脱除(Greene，T.W.，Wuts，P.G.M.，Protective Groups in Organic Synthesis，2nded.，John Wiley & Sons，Inc.，New York，1991)。如果I-V的制备导致生成对映体，则这些对映体可以通过用一种手性助剂使V(R1＝H)烷基化或酰化、用已知的色谱法分离由此生成的非对映体、脱除该手性助剂以给出V的对映体来拆析。此外，V的非对映体也可以通过用一种适当溶剂使V和一种手性有机酸生成的非对映体盐分级结晶进行分离。
其X＝O而Y＝CH2的本发明化合物可以用方案2中所述的通用路线制备。例如，一种受保护苯基甘氨酸的N-甲氧基-N-甲基酰胺VI(按照Rapoport的步骤，从羧酸通过混酐制备，见Journal of Organicchemistry，1985，50，3972)可用来使二乙基膦酸甲酯的烯醇锂酰基化，给出酮膦酸酯VII。VII的钠盐可以与有适当取代的苯甲醛缩合，给出α，β-未取代的酮VIII。该酮还原并脱除氨酸甲酸叔丁酯保护基团，可以给出氨基醇IX；可能生成的非对映体可以在此阶段(或稍后阶段)用标准色谱技术分离。用有取代的氯乙酸酯使IX发生Williamson醚化，然后温热，可以导致生成吗啉酮X。双键和酰胺羰基的还原可以用简捷的方式进行，给出有取代的吗啉XI。如果VI～XI的制备导致生成对映体，则这些对映体可以通过用一种手性助剂使XI(R1＝H)烷基化或酰基化、用已知的色谱方法使由此生成的非对映体分离、脱除该手性助剂给出XI的对映体来拆折。此外，XI的非对映体也可以通过用一种适用溶剂使XI与一种手性有机酸生成的非对映体盐分级结晶来分离。如果希望R1不是H，则XI的吗啉氮可以用仲胺烷基化或酰基化的标准方法进一步官能化。如果希望R2不是H，则可以将吗啉酮X精心制作成甲醇氨基甲酸酯(R1＝RO2C，R2＝OH)，即一种可以烷基化而且允许R2上有变化的中间体。
其X＝S(O)n(n＝0，1，2)且Y＝O的本发明化合物可以用方案3中所述的通用路线制备。例如，醇IV(方案1制备)可以用已知步骤(Volante，R.R.，Tetrahedron Letters，1981，22，3119)转化成硫代乙酸酯。为得到硫醇XIII而使酯基断裂，可以用碱水溶液或还原法进行，这取决于所存在其它官能团给予的限制。XIII环化成硫代吗啉XIV可以通过温热XIII与一种酸催化剂的溶液来进行。在乙酸中用偏过碘酸钠使XIV氧化，可以给出亚砜或砜XV。可能生成的XIV或XV的非对映体可以用标准色谱法分离。如果R1是一个保护基团，则可用已知步骤将其脱除(Greene，T.W.，Wuts，P.G.M.Protective Groupsin Organic Synthesis，2nd ed.，John Wiley & Sons，Inc.，NewYork，1991)。如果XII～XV的制备导致生成对映体，则可通过用一种手性助剂使XIV或XV(R1＝H)烷基化或酰基化、用已知色谱法使由此生成的非对映体分离、脱除该手性助剂给出XIV或XV的对映体来将其拆析。此外，XIV或XV的非对映体还可以通过用一种适用溶剂使XIV或XV与一种手性有机酸生成的非对映体盐分级结晶来分离。
其X＝Y＝O的本发明化合物也可以用方案4中所述的通用路线制备。例如，有适当取代的α-溴苯乙醛二甲缩醛(用Jacobs的方法制备，见Jourual of the American Chemical Society，1953，75，5500)可以通过在一种酸催化剂存在下与稍微过量的适当醇一起搅拌同时脱除甲醇而使之转化成缩醛。有取代的氨基醇用一种溴化物进行烷基化可以给出N-烷基氨基醇；使用手性氨基醇会导致生成非对映体，这些非对映体可在本阶段(或稍后阶段)用标准色谱法分离。N-烷基化或N-酰基化可以给出二烷基或酰基/烷基氨基醇，其中基团R1可以充当一个保护基团或用作或制作成最终目标化合物中的一个取代基。环化以给出有取代的吗啉，可以通过使一种溶液与一种酸催化剂一起温热来实现。可能生成的非对映体可以用标准色谱法分离。如果R1是一个保护基团，则可以使用已知步骤将其脱除(Greene，T.W.，Wuts，P.G.M.，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd ed.，JohnWiley & Sons，Inc.，New York，1991)。如果此类化合物的制备导致生成对映体，则可按如下将其拆析：用一种手性助剂使最终产物(R1＝H)烷基化或酰基化，用已知的色谱法使由此生成的非对映体分离，脱除该手性助剂给出预期对映体。此外，这些非对映体也可以通过用一种适用溶剂使一种手性有机酸的化合物所生成的非对映体盐分级结晶进行分离。
方案5中说明对映体纯有取代吗啉的一种合成方法。对映体纯苯基甘氨酸保护成为N-苯苄基衍生物，随后用1，2-二溴乙烷衍生物进行双烷基化，得到吗啉酮。用一种活性氢化物试剂如氢化二异丁基铝、氢化铝锂、三(仲丁基)硼氢化锂(L-Selectride)或其它还原剂还原，主要导致2，3-反式吗啉衍生物。使这种醇烷基化、脱除氮上的保护基团(例如，用钯加氢催化剂或用氯甲酸1-氯乙酯(Olofson，J.Org.Chem.，1984，2081和2795))并使该氮烷基化(其中R1CH2-或R1CHO＝R1的适当定义，且LG是一个适当离去基团)，产生2，3-反式化合物。
方案6中说明了对映体纯2，3-顺式吗啉的一种生产方法。在第一步中，适当苄醇(尤其有吸电子基团如-NO2、-F、-Cl、-Br、-COR、-CF3等取代的苄醇)的三氟甲烷磺酸酯的生成是在一种不活泼碱存在下在一种惰性溶剂中进行的。其它离去基团如碘根、甲磺酸根、甲苯磺酸根、对硝基苯磺酸根等也可以采用。适当的碱包括2，6-二叔丁基吡啶、2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶、二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸钠等。适用的溶剂包括甲苯、己烷、苯、四氯化碳、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等及其混合物。然后，在低湿，较好是从-78℃～-20℃，把这种三氟甲磺酸酯(triflate)的过滤溶液添加到吗啉与一种活性氢化物试剂如氢化二异丁基铝、氢化铝锂或三(仲丁基)硼氢化锂(L-Selectride))接触时生成的中间体溶液中。在低温若干小时后，进行后处理与纯化，主要提供2，3-顺式取代的产品，这可以按照方案6中所示那样继续进行到最终化合物。
苯环上有取代的对映体纯苯基甘氨酸可以用方案7中所示的步骤制备(D.A.Evans等人，J.Am.Chem.Soc.，1990，112，4011)。
方案5和方案6中使用的氮烷基化剂R1CH2X的制备方法是以已知文献方法为基础的(对于R1＝3-(1，2，4-三唑基)或5-(1，2，4-三唑-3-酮)基且X＝C1者，请参阅Yanagisawa，I.；Hirata，Y.；Ishii，Y.，Journal of Medicinal Chemistry，27，849(1984)；对于R1＝4-((2H)-咪唑-2-酮)基或5-(4-乙氧碳酰-(2H)-咪唑-2-酮)基且X＝Br者，见Ducschinsky，R.，Dolan，L.A.，Journal of the American Chemical Society，70，657(1948))。
方案8中说明了在C2苄基醚的α位置上有取代的对映体纯2，3-顺式吗啉的一种生产方法。例如，有取代的2-吗啉酮(按方案5中所述制备)与一种活性氢化物试剂如氢化二异丁基铝、氢化铝锂或三(仲丁基)硼氢化锂反应，所得到的反应中间体用一种有取代的苯甲酰卤、酸酐或其它活化酰基转移剂终止反应。水后处理给出方案8中所示的2-苯甲酰氧基化合物。这种化合物用从μ-氯-μ-亚甲基[二(环戊二烯基)钛]二甲基铝(“Tebbe试剂”，Tebbe，F.N.，Parshall，G.W.，Reddy，G.S.，Journal of the American Chemical Society，100，3611(1978))、二甲基二茂钛(Petasis，N.A.，Bzowej，E.I.，Journal of the American Chemical Society，112，6392(1990))或在N，N，N’，N’-四甲基乙二胺存在下用锌和四氯化钛使1，1-二溴链烷还原制备的试剂(Takai，K.等人，Journal ofOrganic Chemistry，52，4412(1987))等试剂产生的“钛内鎓盐”(titanium ylide)转化成对应的烯醇醚，其中R14-CH2-＝Z。所得到的烯醇醚在一种铑基催化剂如氧化铝载或碳载铑存在下加氢还原成其饱和类似物；如果希望同时脱除吗啉氮上的N-苄基，则加氢可以在碳载钯催化剂存在下进行。若此时得到了非对映体，则可以用色谱法或用非对映体混合物的重结晶法将其分离。由此得到的吗啉制作成最终产物，是以类似于方案5和6中所述的那些方式进行的。
方案9中说明了可用以引进或改变本发明吗啉的C-3苯环上的取代的方法。例如，一种有取代的吗啉可以像方案5、6或8中所述那样从一种对映体纯苄氧基取代的芳基甘氨酸制备(后者的制备如文献中所述(例如，L-对苄氧基苯甘氨酸可以按照Kamiya等人Tetrahedron，35，323(1979)的步骤制备)或用方案7中所述方法进行)。这种苄基醚通过氢解或非选择性氢解的选择性断裂，随后按方案9中所示合成顺序进行，可以给出有适当保护的苯酚中间体。这种苯酚可以转化成对应的三氟甲磺酸芳酯(如以上所示，或在二氯甲烷中在一种叔胺存在下用N-苯基三氟甲磺酰亚胺进行)，再用Ritter，Synthesis，735(1993)(及其参考文献)所述的钯或镍催化方法使该三氟甲磺酸酯转化成所希望的官能团。制作或所希望的最终产物可按方案5或6中所述那样进行。
按照以上所解释的反应得到的通式I目标化合物可以用常用方法如萃取、沉淀、分级结晶、重结晶、色谱法等进行分离和纯化。
本发明化合物能与各种无机酸、有机酸或碱生成盐，这样的盐也属于本发明的范围。这样的酸加成盐的实例包括乙酸盐，己二酸盐，苯甲酸盐，苯磺酸盐，硫酸氢盐，丁酸盐，柠檬酸盐，樟脑酸盐，樟脑磺酸盐，二磷酸盐，乙磺酸盐，富马酸盐，半硫酸盐，庚酸盐，己酸盐，盐酸盐，氢溴酸盐，氢碘酸盐，2-羟基乙磺酸盐，甲磺酸盐，乳酸盐，苹果酸盐，马来酸盐，甲磺酸盐，2-萘磺酸盐，硝酸盐，草酸盐，pamoate，过硫酸盐，磷酸盐，苦味酸盐，新戊酸盐，丙酸盐，水杨酸盐，硬脂酸盐，琥珀酸盐，硫酸盐，酒石酸盐，甲苯磺酸盐，和十一烷酸盐。碱盐包括铵盐，碱金属盐如钠盐、锂盐和钾盐，碱土金属盐如钙盐和镁盐，铝盐或锌盐，有机碱盐如二环己胺盐、N-甲基-D-葡糖胺(麦格鲁明)盐，和与氨基酸如精氨酸、赖氨酸等生成的盐。此外，碱式含氮基团也可以用如下试剂季铵化：低级烷基卤，如甲基、乙基、丙基和丁基氯、溴与碘；硫酸二烷酯，如硫酸二甲酯、二乙酯、二丁酯、二戊酯；长链卤化物如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯、溴与碘；芳烷基卤化物如苄基溴等。生理上可接受的无毒盐是较好的，尽管其它盐也可用，例如用于分离或纯化该产品。
这些盐可以用常用手段生成，例如在一种该盐不溶的溶剂或介质中或在一种可用真空或冷冻干燥法脱除的溶剂如水中使该产品的游离碱形式与一当量或多当量适当酸反应，或用一种适用离子交换树脂使现有盐的阴离子交换成另一种阴离子。
尽管这里所描述的反应方案是合理地通用的，但熟悉有机合成技术的人员要理解的是，在通式I的一种给定化合物中存在的一种或多种官能团可能使该分子与一特定合成顺序不兼容。在这样一种情况下，可以采用一种经改变的步骤顺序，或一种保护与脱保护策略。在所有情况下，都应当选择特定的反应条件，包括试剂、溶剂、温度和时间，以使它们与该分子中存在的官能度性质相一致。
以下实例是以说明本发明为目的而给出的，不应解释为是对本发明范围与精神的限制。
                   实例1
(+/-)-α-溴苯乙醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
2.50g(10.2mmol)α-溴苯乙醛二甲缩醛、8.00g(32.8mmol)3，5-二(三氟甲基)苄醇和0.50g(2.6mmol)对甲苯磺酸-水合物的10ml甲苯溶液在室温真空(35mmHg)下搅拌3天。将反应混合物在100ml乙醚和50ml饱和碳酸氢钠水溶液之间分配，分层。有机层用25ml饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在200g硅胶上用9∶1(体积比)己烷/二氯甲烷作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出5.41g(81％)固体状标题化合物，mp 79-82℃：1H NMR 4.47和4.62(AB q，2H，J＝12.5)，4.78-4.93(2H)，5.09和5.21(AB q，2H，J＝7.7)，7.31-7.44(m，7H)，7.70(app s，1H)，7.82(app s，1H)，7.84(app s 2H)；IR(薄膜)1363，1278，1174，1130，704，682.元素分析  Calcd for C26H17BrF12O2：计算值：  C，46.76；H，2.23；Br，11.64；F，33.70.实测值：  C，46.65；H，2.56；Br，11.94；F，34.06.
                   实例2
(+/-)-N-(2-羟基乙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛1.50g(2.2mmol)(+/-)-α-溴苯乙醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(实例1)、100mg(0.67mmol)碘化钠和3ml乙醇胺的6ml异丙醇溶液加热回流20小时。将该溶液冷却、真空浓缩到约25％原体积。将该浓缩溶液在50ml乙醚和20ml 2N氢氧化钠水溶液之间分配，分层。有机层用20ml饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在50g硅胶上用65∶35(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法分离给出1.18g(83％)油状标题化合物：
                            1H NMR 2.66(br s，2H)，2.61和2.68(ddAB q，2H，JAB＝12.4，J2.61＝6.8，6.2，J2.68＝6.2，6.2)，3.57和3.66(ddAB q，2H，JAB＝10.8，J3.57＝6.2，6.2)，J3.66＝6.8，6.2)，4.02(d，1H，J＝7.0)，4.37和4.64(AB q，2H，J＝12.5)，4.80和4.87(AB q，2H，J＝12.8)，4.87(d，1H，J＝7.0)，7.31-7.40(7H)，7.73(app s，1H)，7.81(app s，3H)；IR(纯态)3342，1456，1373，1278，1173，1128，704，682；FAB-MS 650(M+1)+.元素分析  Calcd for C28H23F12NO3：计算值：  C，51.78；H，3.57；N，2.16；F，35.11.实测值：  C，51.80；H，3.67；N，2.10；F，35.41.
                   实例3
(+/-)-N-(2-羟基乙基)-N-(丙-2-烯基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
1.45g(2.2mmol)(+/-)-N-(2-羟基乙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(实例2)、1.0g(7.2mmol)碳酸钾、3.0ml(35.ommol)烯丙基溴和15ml乙醇的混合物在60℃搅拌20小时。将该混合物冷却、在100ml乙醚和25ml水之间分配、分层。有机层用硫酸镁干燥。水层用100ml乙醚萃取；乙醚萃取液干燥、与原有机层合并。合并的有机层真空浓缩。在50g硅胶上用4∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出1.36g(88％)油状标题化合物：
                    1H NMR 2.40(dt，1H，J＝13.2，2.8)，2.93-3.08(3H)，3.30(ddt，1H，J＝12.0，2.8，1.6)，3.54(br m，2H)，3.65(dt，1H，J＝10.0，2.8)，4.23(d，1H，J＝8.4)，4.52和4.58(AB q，2H，J＝12.4)，4.85和4.95(AB q，2H，J＝12.4)，5.25(d，1H，J＝9.6)，5.28(d，1H，J＝16.4)，5.39(d，1H，J＝8.4)，5.81(m，1H)，7.24-7.40(7H)，7.68(s 1H)，7.83(s，1H)，7.86(s，2H)；IR(纯态)3457，1362，1278，1174，1132，1056，759，705，682；FAB-MS690(M+1)+.元素分析  Calcd for C31H27F12NO3：计算值：  C，53.99；H，3.95；N，2.03；F，33.07.实测值：  C，54.11；H，4.08；N，1.78；F，32.75.
                   实例4
(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉
步骤A：
850mg(1.2mmol)(+/-)-N-(2-羟基乙基)-N-(丙-2-烯基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(实例3)和700mg(3.7mmol)对甲苯磺酸-水合物的15ml甲苯溶液加热回流1.5小时。将反应混合物冷却并在100ml乙醚和25ml饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。分层；有机层用25ml饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在30g硅胶上用50∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出426mg(78％)N-烯丙基吗啉，不进一步纯化就用于下一步。
步骤B：
一个配备塞子和短程蒸馏装置的50ml 2颈烧瓶加入N-烯丙基吗啉(实例4步骤A)(540mg，1.2mmol)和80mg(0.09mmol)氯化三(三苯膦)铑(Wilkinson催化剂)的25ml 4∶1(体积比)乙腈/水溶液。反应混合物加热至沸腾，让溶剂从反应混合物中蒸出。通过具塞入口添加溶剂，使反应混合物体积保持在10ml与20ml之间。1小时和4小时后，反应混合物各用另一份80mg Wilkinson催化剂处理。6小时后，将反应混合物冷却，并在75ml乙醚和50ml水之间分配。分层，有机层用硫酸镁干燥。水层用75ml乙醚萃取；萃取液干燥、与原来的有机层合并。合并的有机层真空浓缩。在35g硅胶上用1∶1(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出200mg反式异构体和130mg顺式与反式异构体的混合物(总产率68％)。在8g硅胶上用4∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的混合物色谱法分离，给出64mg顺式和57mg标题化合物的顺式与反式异构体混合物。反式：1H NMR 2.03(br s，1H)，2.94(ddd，1H，J＝11.0，2.5，2.5)，3.08(dt，1H，J＝11.0，3.2)，3.71(d，1H，J＝7.0)，3.83(dt，1H，J＝11.2，2.8)，4.05(ddd，1H，J＝11.2，3.2，3.2)，4.43(d，1H，J＝7.0)，4.53和4.88(AB q，2H，J＝13.3)，7.26-7.45(7H)，7.70(s，1H)；IR(纯态)3333，2859，1456，1374，1278，1173，1131，1082，757，702，682；FAB-MS 406(M+1)+.元素分析    Calcd for C19H17F6NO2：计算值：    C，56.30；H，4.23；N，3.46；F，28.12.实测值：    C，56.39；H，4.28；N，3.36；F，28.32.顺式：1H NMR 2.10(br s，1H)，3.13(dd，1H，J＝12.4，3.0)，3.26(dt，1H，J＝12.4，3.6)，3.65(dd，1H，J＝11.6，3.6)，4.07(dt，IH，J＝11.6，3.0)，4.14(d，1H，J＝2.4)，4.52和4.82(AB q，2H，J＝13.6)，4.76(d，1H，J＝2.4)，7.30-7.42(6H)，7.70(s，1H)，FAB-MS 406(M+1)+.
                   实例5
(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-4-甲基羧酰胺基吗啉
105mg(0.26mmol)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉的反式异构体(实例4)和0.09ml(0.50mmol)N，N-二异丙基乙胺的3ml乙腈溶液用90mg(0.50mmol)碘乙酰胺处理，所得到的溶液在室温搅拌16小时。该溶液真空浓缩，残留物在20ml乙酸乙酯和10ml 0.5N硫酸氢钾水溶液之间分配。分层；有机层依次用10ml 5％硫代硫酸钠水溶液、10ml饱和碳酸氢钠水溶液、10ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩。在5g硅胶上用2∶1(体积比)乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出99mg(82％)油状标题化合物的反式异构体：1H NMR2.56(dt，1H，J＝3.2，11.6)，2.67和3.16(AB q，2H，J＝16.4)，2.96(dt，1H，J＝12.0，1.6)，3.30(d，1H，J＝7.0)，3.86(dt，1H，J＝3.2，12.0)，4.08(ddt，1H，J＝11.6，3.2，1.6)，4.48和4.84(AB q，2H，J＝13.2)，4.49(d，1H，J＝7.0)，5.98(br s，1H)，6.83(br s，1H)，7.33(app s，7H)，7.70(s，1H)；IR(纯态)3445，2838，1682，1278，1173，1132，760，704，682；FAB-MS463(M+1)+.元素分析  Calcd for C21H20F6NO3：计算值：  C，54.54；H，4.36；N，6.06；F，24.65.实测值：  C，54.54；H，4.52；N，5.61；F，24.45.
对40mg(0.99mmol)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉的顺式异构体(实例4)进行类似实验，在反应中使用0.035ml(0.2mmol)N，N-二异丙基乙胺和37mg(0.2mmol)碘乙酰胺。后处理的闪急色谱法分离给出30mg(65％)油状标题化合物的顺式异构体：1H NMR 2.54和3.04(AB q，2H，J＝16.8)，2.63(dt，1H，J＝3.6，12.0)，3.04(d，1H，J＝11.6)，3.65(d，1H，J＝2.8)，3.71(ddt，1H，J＝11.6，3.2，1.2)，4.21(dt，1H，J＝11.6，2.4)，4.44和4.89(AB q，2H，J＝13.6)，4.71(d，1H，J＝2.8)，5.86(br s，1H)，7.15(br s，1H)，7.27-7.45(7H)，7.73(s，1H)；FAB-MS 463(M+1)+.
                   实例6
(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-4-(甲氧羰基甲基)吗啉
150mg(0.37mmol)(+/-)-2-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-苯基-吗啉的反式异构体(实例4)和0.18ml(1.00mmol)N，N-二异丙基乙胺的2ml乙腈溶液用0.095ml(1.00mmol)溴乙酸甲酯处理，所生成的溶液在室温搅拌20小时。该溶液真空浓缩，残留物在20ml乙酸乙酯和5ml 0.5N硫酸氢钾水溶液之间分配。分层；有机层用10ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。在10g硅胶上用4∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，，给出164mg(93％)油状的标题化合物反式异构体：
                            1H NMR 2.79(dt，1H，J＝3.2，11.2)，2.93(dt，1H，J＝11.2，1.6)，3.52(d，1H，J＝7.2)，3.63(s，3H)，3.92(dt，1H，J＝2.8，11.6)，4.04(ddd，1H，J＝11.6，3.2，1.6)，4.45 and4.84(AB q，2H，J＝13.2)，4.46(d，1H，J＝7.2)，7.31-7.38(m，6H)，7.68(s，1H)；IR(纯态)2861，1744，1455，1375，1346，1278，1170，887，759，704，682；FAB-MS 478(M+1)+.元素分析  Calcd for C22H21F6NO4：计算值：  C，55.35；H，4.43；N，2.93；F，23.88.实测值：  C，55.74；H，4.50；N，2.79；F，24.01.
                   实例7
N-甲氧基-N-甲基-(N-叔丁氧羰基)苯基甘氨酰胺
20.0g(79.7mmol)(N-叔丁氧羰基)苯基甘氨酸的150ml乙酸乙酯溶液在-10℃用8.8ml(79.7mmol)4-甲基吗啉处理。把温度保持在-10℃，用10分钟时间滴加氯加酸异丁酯(10.3ml，79.7mmol)；所形成的悬浮液冷搅拌15分钟。混合物用11.6g(119.0mmol)N，O-二甲基羟胺盐酸盐处理。添加第二份4-甲基吗啉(13.0ml，119.0mmol)，反应混合物在-10℃搅拌15分钟、在25℃搅拌2小时。让反应混合物在100ml乙酸乙酯和100ml 10％柠檬酸水溶液之间分配，分层。有机层用100ml饱和碳酸氢钠水溶液、100ml饱和氯化铵水溶液洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩。用己烷在-20℃结晶72小时，给出8.0g(34％)固体标题化合物：1H NMR 1.40(s，9H)，3.20(s，3H)，3.40(s，3H)，5.80(m，2H)，7.40(m，5H).
                   实例8
(2-氧代-3-叔丁氧脲基-3-苯基)丙基膦酸二乙酯
7.45ml(51.0mmol)甲基膦酸二乙酯的四氢呋喃溶液在-78℃用31.8ml(51.0mmol)1.6M正丁基锂己烷溶液处理，所生成的混合物冷搅拌30分钟。添加4.0g(14.0mmol)N-甲氧基-N-甲基-(N-叔丁氧羰基)苯基甘氨酰胺(实例7)的20ml四氢呋喃溶液，反应混合物在-78℃搅拌15分钟、在25℃搅拌15分钟。反应用150ml饱和氯化铵水溶液终止，用300ml乙酸乙酯稀释、分层。有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩。在硅胶上先用7∶3(体积比)然后用4∶1(体积比)乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出4.8g(92％)油状标题化合物：1H NMR 1.20-1.42(15H)，2.84(dd，1H)，3.20(dd，1H)，4.00-4.20(m，4H)，5.50(d，1H)，5.94(br s，1H)，7.32(m，5H).
                   实例9
N-叔丁氧羰基-1-苯基-2-氧代-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁-3-烯胺
4.80g(12.5mmol)(2-氧代-3-叔丁氧脲基-3-苯基)丙基膦酸二乙酯(实例8)的20ml THF溶液在0℃滴加到1.05g(26.3mmol，60％矿物油分散液)氢化钠的30ml四氢呋喃悬浮液中。15分钟后，缓缓添加2.06ml(12.5mmol)3，5-二(三氟甲基)苯甲醛，所得到的混合物冷搅拌15分钟。反应用50ml饱和氯化钠水溶液终止，用50ml乙酸乙酯稀释，分层。有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩。在硅胶上先用19∶1(体积比)然后用9∶1(体积比)乙酸乙酯/石油醚作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出3.30g(56％)固体状标题化合物：
        1H NMR 1.40(s，9H)，5.38(d，1H)，5.90(d，1H)，6.80(d，1H)，7.39(m，5H)，7.70(s，1H)，7.84(s，3H).
                   实例10
1-苯基-2-羟基-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁-3-烯胺·盐酸盐
1.00g(2.1mmol)N-叔丁氧羰基-1-苯基-2-氧代-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁-3-烯胺(实例9)的30ml甲醇溶液在0℃用241mg(6.3mmol)硼氢化钠处理。30分钟后，反应用50ml水终止，真空浓缩以脱除甲醇。混合物在100ml乙酸乙酯和50ml水之间分配，分层。有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩。用乙醚/己烷结晶，给出680mg(68％)标题化合物，呈非对映体的5∶1混合物形式(每种均保护为氨基甲酸叔丁酯)：1H NMR(*表示少量非对映体的共振)
  1.40(s，9H)，4.60(dd，1H)，4.90(br s，1H)，5.20(br d，1H)，6.30(dd，1H)，6.40(dd.1H*)，6.70(dd，1H)，6.80(dd，1H*)，7.40(m，5H)，7.80(m，3H).
BOC保护的标题化合物的甲醇(用HCl饱和)溶液静置72小时。该溶液真空浓缩。所得到的固体用乙醚/己烷重结晶，给出500mg(80％)固体状标题化合物盐酸盐：
1H NMR 4.20(br s，1H)，4.40(d，1H)，6.20(dd，1H)，6.60(dd，1H)，7.30(m 5H)，7.80(m，3H).
把标题化合物盐酸盐溶解在乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液中。分层；有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩，给出游离碱形式的标题化合物。
                   实例11
2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯基)-3-苯基-5-氧代吗啉
1.95g(5.2mmol)1-苯基-2-羟基-4-(3，5-二(三氟甲基)苯基)丁-3-烯胺(实例10)的20ml甲苯溶液添加到250mg(6.2mmol，60％矿物油分散液)氢化钠的30ml甲苯悬浮液中，所得到的混合物在室温搅拌15分钟。缓缓添加0.60ml(1.15mol)氯乙酸乙酯的5ml甲苯溶液，所得到的混合物回流加热3小时。将反应冷却，用50ml饱和氯化铵水溶液终止，用50ml乙酸乙酯稀释，分层。有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩。用乙酸乙酯/己烷(4∶1(体积比)、然后3∶1(体积比)、然后1∶1(体积比))然后用乙酸乙酯作为洗脱剂的闪急色谱法分离，给出300mg反式标题化合物和800mg顺式标题化合物(总产率55％)，两者均为固体。顺式异构体：
      1H NMR 1.20-1.40(m，1H)，1.50-1.62(m，1H)，2.60-2.98(m，2H)，3.86(dt，1H)，4.24(d，1H)，4.34(dd，1H)，4.45(d，1H)，6.40(br s，1H)，7.24(m，2H)，7.40(m，3H)，7.50(s，2H)，7.70(s，H).
                   实例12
3-苯基-2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙基)吗啉
95mg(0.23mmol)2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯基)-3-苯基-5-氧代吗啉(实例11)的10ml 1∶1(体积比)乙醇/乙酸乙酯溶液用10mg氢氧化钯处理，所得到的混合物在氢气氛下搅拌2小时。将催化剂滤出，滤液真空浓缩。粗产品无需进一步纯化就直接使用。
65mg粗吗啉酮溶解在10ml四氢呋喃中的溶液用0.84ml 1M硼烷·四氢呋喃配合物四氢呋喃溶液处理，所得到的溶液加热回流16小时。通过添加10ml甲醇和70mg碳酸钾并将所得到的混合物回流加热3小时，使反应终止。真空脱除所有挥发物，残留物在20ml乙酸乙酯和10ml饱和氯化铵溶液之间分配。将有机层分离、用碳酸钠干燥、真空浓缩。残留物溶解在HCl饱和的甲醇中，真空浓缩。残留物与乙醚一起研制；将所得到的固体滤出、干燥，给出32mg(46％)标题化合物盐酸盐，mp114-116℃：1H NMR1.42(m，1H)，1.66-1.84(m，1H)，2.70-2.94(m，2H)，3.00(m，1H)，3.30-3.46(m，1H)，3.80-3.94(m，2H)，4.10(m，1H)，4.20(d，1H)，7.40(m，3H)，7.64(m，5H)；CI-MS 402(M+1)+.
                   实例13
N-苄基-(S)-苯基甘氨酸
1.51g(10.0mmol)(S)-苯基甘氨酸在5ml 2N氢氧化钠水溶液中的溶液用1.0ml(10.0mmol)苯甲醛处理，在室温搅拌20分钟。此溶液用5ml甲醇稀释、冷却到0℃、用200mg(5.3mmol)硼氢化钠小心处理。去掉冷却浴，反应混合物在室温搅拌1.5小时。反应混合物用20ml水稀释、用2×25ml二氯甲烷萃取。水层用浓盐酸酸化至pH6，将沉淀的固体滤出，用50ml水、50ml 1∶1(体积比)甲醇/乙醚和50ml乙醚洗涤，干燥，给出1.83g(76％)产品，mp 230-232℃。
元素分析  Calcd for C15H15NO2：
计算值：  C，74.66；H，6.27；N，5.81.
实测值：  C，74.17；H，6.19；N，5.86.
                   实例14
3-(S)-苯基-4-苄基-2-吗啉酮
4.00g(16.6mmol)N-苄基-(S)-苯基甘氨酸(来自实例13)、5.00g(36.0mmol)碳酸钾、10.0ml 1，2-二溴乙烷和25ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物在100℃搅拌20小时。将混合物冷却并在200ml乙醚和100ml水中之间分配。将两层分离，有机层用3×50ml水洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩。残留物在125g硅胶上以9∶1(体积比)、然后以4∶1(体积比)己烷/乙醚洗脱的闪急色谱法纯化，给出2.41g(54％)固体状产品，mp 98-100℃。质谱(FAB)：m/Z 268(M+H，100％).1H NMR(CDCl3，200MHz，ppm)：δ2.54-2.68(m，1H)，2.96(dt，J＝12.8，2.8，1H)，3.14(d，J＝13.3，1H)，3.75(d，J＝13.3，1H)，4.23(s，1H)，4.29-4.37(m，1H)，4.53(dt，J＝3.2，11.0)，7.20-7.56(m，10H).元素分析  Calcd for C17H17NO2：计算值：  C，76.38；H，6.41；N，5.24.实测值：  C，76.06；H，6.40；N，5.78.
                   实例15
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
步骤A：3，5-二(三氟甲基)苄醇三氟甲磺酸酯
1.00g(4.1mmol)3，5-二(三氟甲基)苄醇和1.05g(5.12mmole)2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶的45ml无水四氯化碳溶液在氮气氛下，在室温用0.74ml(4.38mmole)三氟甲磺酸酐处理。酸酐添加后很快生成白色沉淀。90分钟后，在氮气下用Schlenk过滤器过滤浆状物，滤液真空浓缩。呈两相油状的残留物在氮气下溶于10ml无水甲苯中。所得到的清澈溶液立即用于以下步骤B。
步骤B：4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.500g(1.87mmole)N-苄基-3-(S)-苯基吗啉-2-酮(来自实例14)的10ml无水THF溶液在氮气下冷却到-75℃，滴加2.06ml(2.06mmole)1M三(仲丁基)硼氢化锂(L-Selectride)THF溶液。在-75℃将该溶液搅拌30分钟后，经由套管添加3，5-二(三氟甲基)苄醇三氟甲磺酸酯甲苯溶液，以使内部温度保持在-60℃以下。所得到的溶液在-75℃搅拌1小时，然后在-38℃与-50℃之间搅拌2小时。然后将此溶液倾入25ml乙酸乙酯与20ml饱和碳酸氢钠水溶液的混合物中，将各层分离。水相用2×30ml乙酸乙酯萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，将混合物过滤，滤液真空浓缩。残留物在130g硅胶上以2L 100∶5的己烷∶乙酸乙酯洗脱进行闪急色谱法纯化，给出0.68g(73％)油状物，1H NMR分析表明它是一种顺式：反式吗啉为20∶1的混合物。1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ主要(顺式)异构体2.37(td，J＝12，3.6，1H)，2.86(app t，J＝13，2H)，3.57(d，J＝2.6，1H)，3.63(dq，J＝11.3，1,6，1H)，3.89(d，J＝13.3，1H)，4.12(td，J＝11.6，2.4，1H)，4.40(d，J＝13.6，1H)，4.69(d，J＝2.9，1H)，4.77(d，J＝13.6)，7.2-7.4(m，8H)，7.43(s，2H)，7.55(br d，2H)，7.69(s，1H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.68g(1.37mmole)4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉和280mg 10％Pd/C在36ml 97∶3乙醇∶水中的混合物在氢气氛下搅拌15小时。此混合物用硅藻土过滤，滤饼用乙醇充分洗涤，滤液真空浓缩。残留物在68g硅胶上用1L 33∶67己烷∶乙醚、再用1L 25∶75己烷∶乙醚洗脱进行闪急色谱纯化，给出0.443g(80％)油状物，1H NMR分析表明它是纯顺式吗啉。1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.8(br s，1H)，3.10(dd，J＝12.5，2.9，1H)，3.24(td，J＝12.2，3.6，1H)，3.62(dd，J＝11.3，2.5，1H)，4.04(td，J＝11.7，3，1H)，4.11(d，J＝2.4，1H)，4.49(d，J＝13.5，1H)，4.74(d，J＝2.5，1H)，4.80(d，J＝13.3，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.40(s，2H)，7.68(s，1H).元素分析    Calcd for C19H17F6NO2：计算值：    C，56.30；H，4.23；N，3.46；F，28.12.实测值：    C，56.20；H，4.29；N，3.34；F，27.94.
                   实例16
2(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是采用实例13、14和15的步骤从(R)-苯基甘氨酸制备的。
                   实例17
4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
步骤A：N-甲酰-2-氯乙酰氨基腙
5g(66.2mmole)氯乙腈的30ml干甲醇溶液在氮气下冷却到0℃，用0.1g(1.8mmole)甲醇钠处理。让混合物回升到室温、搅拌30分钟，添加0.106ml(1.8mmol)乙酸。然后向所得到的混合物中添加3.9g(64.9mmole)甲酰肼，将此物料搅拌30分钟。反应混合物真空浓缩到固体，就这样用于以下步骤B。
步骤B：4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.295g(0.73mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例15)的10ml干DMF溶液用0.302g(2.18mmole)无水碳酸钾、然后用0.168g(1.24mmole)N-甲酰-2-氯乙酰氨基腙(来自实例17步骤A)处理，此悬浮液在60℃搅拌4小时。然后，把混合物加热到120℃4.5小时。冷却后，反应混合物用80ml乙酸乙酯稀释，有机层用3×20ml水洗涤。有机层用硫酸镁干燥、过滤、真空浓缩。残留物在67g硅胶上用1.5L 100∶2二氯甲烷∶甲醇洗脱进行闪急色谱法纯化，给出0.22g黄色固体，用己烷/二氯甲烷重结晶给出0.213g(60％)白色结晶固体，mp 134-135℃。质谱(FAB)：m/Z 487(M+H，100％)，259(35％)，243(65％)，227(40％)，174(25％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.67(td，J＝11.9，3.4，1H)，2.90(br d，J＝11.7，1H)，3.43(d，J＝15.2，1H)，3.66(app dd，J＝13，1.9，2H)，3.88(d，J＝15.1，1H)，4.17(td，J＝11.7，2.3，1H)，4.42(d，J＝13.5，1H)，4.69(d，J＝2.6，1H)，4.77(d，J＝13.5，1H)，7.30-7.50(m，7H)，7.70(s，1H)，7.94(s，1H).
                   实例18
4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
步骤A：N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙
5.0g(66.2mmole)氯乙腈的35ml干甲醇溶液冷却到0℃，用0.105g(1.9mmole)甲醇钠处理。移去冰浴，让混合物在室温搅拌30分钟。然后，向反应混合物中添加0.110ml(1.9mmole)乙酸，然后添加5.8g(64.9mmole)肼羧酸甲酯。在室温搅拌30分钟，将该悬浮液真空浓缩、在高真空线路中放置过夜，给出10.5g(98％)黄色粉末，用于以下步骤C。1H NMR(CD3OD，400MHz，ppm)：δ3.71(s，3H)，4.06(s，2H).
步骤B：4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
2.30g(5.7mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例15)、1.13g(6.8mmole)N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙(来自步骤A)和1.50ml(8.6mmole)N，N-二异丙基乙胺的25ml乙腈溶液在室温搅拌20分钟。将已沉淀的产物滤出、用5ml冰冷乙腈洗涤、干燥，给出1.83g白色固体。滤液真空浓缩，残留物在50ml二氯甲烷和20ml水之间分配。将两层分离，有机层用硫酸镁干燥。水层用50ml二氯甲烷萃取；萃取物干燥、与原有机层合并，合并的有机层真空浓缩。残留物在30g硅胶上用50∶1∶0.1(体积比)二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱进行闪急色谱法纯化，给出另外1.09g产物(总产率96％)。质谱(FAB)：m/Z 535(M+H，100％)，462(16％)，291(30％)，226(35％)，173(25％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.53(dt，J＝3.5，12.2，1H)，2.59(d，J＝14.6，1H)，2.94(d，J＝11.8，1H)，3.37(d，J＝14.6，1H)，3.58(d，J＝2.8)，1H)，3.62-3.72(m，1H)，3.75(s，3H)，4.16(dt，J＝2.2，11.8，1H)，4.44(d，J＝13.2，1H)，4.70(d，J＝2.8，1H)，4.79(d，J＝13.2)，5.55(br s，2H)，7.30-7.46(m，7H)，7.72(s，1H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
2.89g(5.4mmole)4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自步骤B)的36ml二甲苯溶液回流加热1.5小时。将该溶液冷却、真空浓缩。残留物用50ml 3∶1(体积比)己烷/乙酸乙酯收集，引起该产物结晶。将产物滤出、干燥，给出1.85g固体。该固体用30ml 4∶1(体积比)己烷/乙酸乙酯重结晶，给出1.19g白色固体状纯产物，mp＝156-157℃。把所有结晶液合并、真空浓缩。残留物在30g硅胶上用50∶1∶0.1(体积比)二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵洗脱进行闪急色谱法纯化，给出另外0.69g固体。用20ml 4∶1(体积比)己烷/乙酸乙酯进行三次重结晶，给出另外0.39g白色固体固纯产物(总产率58％)。质谱(FAB)：m/Z 503(M+H)，259(55％)，226(40％)，160(30％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.57(app t，J＝9.6，1H)，2.87-2.97(m，2H)，3.58-3.71(m，3H)，4.18(app t，J＝10.4，1H)，4.46(d，J＝13.6)，4.68(d，J＝2.8，1H)，4.85(d，J＝13.6，1H)，7.30-7.45(m，7H)，7.64(s，1H)，10.40(br s，1H)，10.73(br s，1H).
                   实例19
N-(2-(R)-羟基丙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
1.00g(1.5mmol)3-苯基-2-(2-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙基)吗啉(来自实例12)、1.25ml(R)-1-氨基-2-丙醇、225mg(1.5mmol)碘化钠和3.75ml异丙醇的混合物加热回流20小时。将该溶液冷却，真空浓缩至原体积的～25％。浓缩的溶液在50ml乙醚和20ml 2N氢氧化钠水溶液之间分配，将两层分离。有机层用20ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩。在50g硅胶上用65∶35(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出948mg(95％)产物，是不可分离非对映体的1∶1混合物。质谱(FAB)：m/Z 664(M+H，25％)，420(20％)，226(100％).
                   实例20
N-(2-(S)-羟基丙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
在与前一实例相同的实验中用(S)-1-氨基-2-丙醇代替(R)-1-氨基-2-丙醇，给出940mg(95％)产物，是非对映体的1∶1混合物。
                   实例21
N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(丙-2-烯基)-(R)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛和N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(丙-2-烯基)-(S)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
933mg(1.40mmol)N-(2-(R)-羟基丙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(来自实例19)、1ml烯丙基溴、600mg(4.3mmol)碳酸钾和5ml乙醇的混合物在60℃搅拌20小时。将混合物冷却、在100ml乙醚和25ml水之间分配，使两层分离。在50g硅胶上用20∶1(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出380mg(R，R)-氨基醇(Rf＝0.72，以3∶2(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂)，220mg(R，S)-氨基醇(Rf＝0.62，以3∶2(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂)，和285mg非对映体氨基醇的混合物。
(R，R)-氨基醇：质谱(FAB)：m/Z 704(M+H).IR(纯态)3476，2932，1624，1454，1361，1278，1175，1132，760，704，682.1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.12(d，3H，J＝6.4)，2.19 and 2.62(dAB q，2H，JAB＝13.0，J2.19＝2.3，J2.62＝10.4)，2.97(dd，1H，J＝14.0，8.8)，3.25-3.30(m，1H)，3.76(s，1H)，3.77-3.85(m，1H)，4.21(d，1H，J＝8.8)，4.49 and 4.55(AB q，2H，J＝12.4)，4.86 and4.92(AB q，2H，J＝12.4)，5.27-5.33(m，2H)，5.39(d，1H，J＝8.8)，5.79-5.89(m，1H)，7.21-7.26(m，4H)，7.35-7.40(m，3H)，7.67(s，1H)，7.81(s，1H)，7.85(s，2H).元素分析    Calcd for C32H29F12NO3：计算值：    C，54.63；H，4.15；N，1.99；F，32.41.实测值：    C，54.72；H，3.94；N，1.95；F，32.17.
(R，S)-氨基醇：
质谱(FAB)：m/Z 704(M+1).
IR(纯态)3451，2931，1624，1454，1362，1277，704，683.
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.09(d，3H，J＝6.0)，2.48 and 2.71
(dAB q，2H，JAB＝13.2，J2.48＝9.6，J2.62＝3.6)，3.05(dd，1H，J
＝14.4，6.8)，3.34-3.39(m，1H)，3.35(s，1H)，3.76-3.81(m，1H)，
4.21(d，1H，J＝8.4)，4.50 and 4.54(AB q，2H，J＝12.8)，4.86 and
4.96(AB q，2H，J＝12.4)，5.10-5.17(m，2H)，5.39(d，1H，J＝8.4)，
5.68-5.78(m，1H)，7.23-7.32(m，4H)，7.34-7.39(m，3H)，7.69
(s，1H)，7.83(s，1H)，7.86(s，2H).
元素分析  Calcd for C32H29F12NO3：
计算值：  C，54.63；H，4.15；N，1.99；F，32.41.
实测值：  C，54.80；H，4.16；N，1.90；F，32.36.
                   实例22
N-(2-(S)-羟基丙基)-N-(丙-2-烯基)-(S)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛和N-(2-(S)-羟基丙基)-N-(丙-2-烯基)-(R)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛
在上一实例的步骤中，用880mg(1.33mmol)N-(2-(S)-羟基丙基)苯基甘氨醛，3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(实例20)代替N-)2-(R)-羟基丙基)苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛，给出281mg(S，S)-氨基醇(Rf＝0.72，以3∶2(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂)，367mg(S，R)-氨基醇(Rf＝0.62，以3∶2(体积比)乙醚/己烷作为洗脱剂)和197mg非对映体氨基醇的混合物。
                   实例23
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉
步骤A：2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉
355mg(0.50mmol)N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(2-丙烯基)-(R)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(来自实例21)和285mg(1.5mmol)对甲苯磺酸-水合物的5ml甲苯溶液回流加热40分钟。将该溶液冷却，在40ml乙醚和15ml饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。将两层分离；有机层用10ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空浓缩。在10g硅胶上用19∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出122mg(2R，3R，6R)产物(Rf＝0.53，以4∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂)和62mg(2S，3R，6R)产物(Rf＝0.23，以4∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂)。(2R，3R，6R)产物：质谱(FAB)：m/Z 460(M+H，65％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.35(d，3H，J＝6.4)，2.53和2.63(dAB q，2H，JAB＝12.0，J2.53＝3.2，J2.63＝6.8)，2.83-2.96(m，2H)，3.60(d，1H，J＝4.0)，4.27-4.32(m，1H)，4.57和4.84(AB q，2H，J＝13.2)，4.87(d，1H，J＝4.0)，5.08-5.13(m，2H)，5.76-5.86(m，1H)，7.31-7.37(m，3H)，7.50-7.52(m，2H)，7.58(s，2H)，7.71(s，1H).(2S，3R，6R)产物：质谱(FAB)：m/Z 460(M+H，65％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.37(d，3H，J＝6.8)，2.48-2.50(m，2H)，2.74和3.01(dtAB q，2H，J＝6.4，1.2，12.4)3.84(d，1H，J＝3.6)，3.92-3.99(m，1H)，4.70和4.93(AB q，2H，J＝13.6)，4.97(d，1H，J＝3.6)，5.08-5.14(m，2H)，5.74-5.84(m，1H)，7.28-7.36(m，3H)，7.43-7.46(m，2H)，7.64(s，2H)，7.75(s，1H).
步骤B：2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉
115mg(0.25mmol)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉(来自实例23步骤A)和230mg(0.25mmol)氯化三(三苯膦)铑的15ml 4∶1(体积比)乙腈/水溶液加热回流30分钟。将反应混合物冷却、在50ml乙酸乙酯和15ml水之间分配。将两层分离，有机层用硫酸镁干燥。水层用2×25ml乙酸乙酯萃取；萃取物干燥、与原有机层合并。合并的有机层真空浓缩。残留物通过一层硅胶(～20g)过滤，用2∶1(体积比)乙醚/己烷作为溶剂。将滤液浓缩；在5g硅胶上用17∶3(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂进行闪急色谱法纯化，给出67mg(64％)油状2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉。质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，90％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.21(d，3H，J＝6.4)，2.02(br s，1H)，2.67和2.77(dAB q，2H，JAB＝13.2，J2.67＝8.8，J2.77＝3.2)，3.89(d，1H，J＝2.4)，4.07-4.15(m，1H)，4.68和4.90(AB q，2H，J＝12.8)，5.03(d，1H，J＝2.4)，7.28-7.38(m，3H)，7.51-7.53(m，2H)，7.77(s，2H)，7.79(s，1H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉
用55mg(0.12mmol)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉(来自实例23步骤A)和111mg(0.12mmol)氯化三(三苯膦)铑的12ml 4∶1(体积比)乙腈/水溶液进行类似反应。在4g硅胶上用50∶1(体积比)二氯甲烷/乙腈作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出14mg(28％)油状2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉。质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，90％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)1.39(d，3H，J＝6.8)，1.92(br s，1H)，2.84和2.95(dAB q，2H，JAB＝12.8，J2.84＝6.4，J2.95＝3.6)，3.93-4.00(m，1H)，4.07(d，1H，J＝2.8)，4.68和4.95(AB q，2H，J＝13.2)，4.93(d，1H，J＝2.8)，7.28-7.37(m，3H)，7.48-7.52(m，2H)，7.55(s，2H)，7.72(s，1H).
                   实例24
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉和2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉
在类似于上一实例的实验中，用350mg N-(2-(S)-羟基丙基)-N-(2-丙烯基)-(S)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(来自实例22)代替N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(2-丙烯基)-(R)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛，给出50mg 2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉和14mg 2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉。
                   实例25
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉
步骤A：2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉
此标题化合物以类似于实例23步骤A的方式制备。300mg(0.43mmol)N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(丙-2-烯基)-(S)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(来自实例23)的环化是用246mg(1.29mmol)对甲苯磺酸-水合物和5ml甲苯进行的。在8g硅胶上用20∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化给出149mg(75％)不可分离非对映体产物。质谱(FAB)：m/Z 460(M+H，65％)。
步骤B：2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉
150mg(0.33mmol)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉和2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-丙烯基)-6-(R)-甲基-吗啉(来自实例25步骤A)和318mg(0.32mmol)氯化三(三苯膦)铑的20ml 4∶1(体积比)乙腈/水溶液加热回流1小时。在5g硅胶上用9∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化给出35mg混合物产物和26mg 2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉(Rf＝0.22，用3∶2(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂)。在5g硅胶上用20∶1(体积比)的色谱法纯化给出14mg 2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉(Rf＝0.14，用3∶2(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂)和17mg 2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉(总产率41％)。
(2R，3S，6R)产物：
质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，90％)
1H NMR(CDCl3，400Mhz，ppm)1.30(d，3H，J＝6.4)，1.74(br s，1
H)，2.73和2.98(dAB q，2H，JAB＝11.6，J2.73＝10.0，J2.98＝
2.4)，3.65(d，1H，J＝7.2)，3.89-3.94(m，1H)，4.45(d，1H，
J＝7.2)，4.53和4.90(AB q，2H，J＝13.2)，7.28-7.38(m，3H)，
7.41-7.43(m，2H)，7.45(s，2H)，7.70(s，1H).
(2S，3S，6R)产物：
质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，90％)
1H NMR(CDCl3，400Mhz，ppm)1.20(d，3H，J＝6.4)，2.04(br s，1
H)，2.84和3.15(dAB q，2H，JAB＝12.8，J2.84＝10.8，J3.15＝
2.8)，4.08(d，1H，J＝2.8)，4.08-4.15(m，1H)，4.53和4.80(AB q，2
H，J＝13.2)，4.79(d，1H，J＝2.8)，7.28-7.38(m，5H)，7.43(s，2H)，
7.70(s，1H).
                   实例26
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉和2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉
在类似于上一实例的实验中，用250mg N-(2-(S)-羟基丙基)-N-(2-丙烯基)-(S)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛(来自实例22)代替N-(2-(R)-羟基丙基)-N-(2-丙烯基)-(R)-苯基甘氨醛3，5-二(三氟甲基)苄基缩醛，给出43mg 2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉和17mg 2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-6-(S)-甲基-吗啉。
                   实例27
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉，2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉，2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉，和2-(S或R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉
用(R)-2-氨基-1-丙醇代替(R)-氨基-2-丙醇执行实例19中所述的顺序，提供55mg高Rf物质和56mg低Rf物质的混合物。高Rf物质按照以上实例23步骤A进行加工，提供10mg高Rf物质(2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉和7mg低Rf物质(2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉。这种低Rf物质(在与另外30mg物质合并之后)按照实例23步骤A进行加工，提供24mg高Rf物质2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉和18mg低Rf物质(2-(S或R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉。
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，100％)，227(50％)，192(75％)，176(65％).NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ0.98(d，3H，J＝6.3Hz)，3.16-3.20(m，1H)，3.43-3.47(m，1H)，3.79(d，1H，J＝7.5Hz)，3.91(dd，1H，J＝3.2 & 11.5Hz)，4.51(d，2H，J＝13.4Hz)，4.85(d，1H，J＝13.2Hz)，7.29-7.45(m，7H)，7.67(s，1H).2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉
质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，48％)，227(35％)，192(39％)，
176(100％).
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.10(d，3H，J＝6.4Hz)，3.23-3.26
(m，1H)，3.56-3.61(m，2H)，4.17(d，1H，J＝2.3Hz)，4.51(d，1H，J＝
13.7Hz)，4.71(d，1H，J＝2.4Hz)，4.78(d，1H，J＝13.5Hz)，7.28-7.39
(m，7H)，7.68(s，1H).
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉
质谱(FAB)：m/Z 281(35％)，221(55％)，207(45％)，192
(40％)，147(100％).
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.13(d，3H，J＝6.6Hz)，3.10-3.14
(m，1H)，3.66(dd，1H，J＝6.6 & 11.4Hz)，3.76(dd，1H，J＝3.5 & 11.2
Hz)，4.04(d，1H，J＝4.0Hz)，4.61(d，1H，J＝13.2Hz)，4.74(d，1H，J＝
3.9Hz)，4.89(d，1H，13.2Hz)，7.26-7.35(m，3H)，7.47-7.49(m，2H)，
7.64(s，1H)，7.74(s，1H).
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-甲基-吗啉
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.36(d，3H，J＝6.7Hz)，3.27-3.31
(m，1H)，3.39(dd，1H，J＝2.2 & 11.3Hz)，4.16(dd，1H，J＝3.2 & 11.0
Hz)，4.37(d，1H，J＝2.3Hz)，4.53(d，1H，J＝13.5Hz)，4.75(d，1H，J＝
2.5Hz)，4.81(d，1H，13.6Hz)，7.26-7.35(m，3H)，7.26-7.43(m，7H)，
7.68(s，1H).
                   实例28
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉，2-(S或R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉，和2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉
用(S)-2-氨基-1-丙醇代替(R)-1-氨基-2-丙醇执行实例19所述的顺序，提供78mg高Rf物质和70mg低Rf物质的混合物。高Rf物质按照以上实例23步骤A加工，提供不到1mg高Rf物质(2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉和9mg低Rf物质(2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉)。低Rf物质按照实例23步骤A加工，提供20mg高Rf物质(2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉和14mg低Rf物质(2-(S或R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉)。
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉
质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，60％)，227(68％)，192(56％)，
176(100％).
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.12(d，3H，J＝6.6Hz)，3.09-3.14
(m，1H)，3.65(dd，1H，J＝6.6 & 11.0Hz)，3.75(dd，1H，J＝3.6 & 11.1
Hz)，4.04(d，1H，J＝3.9Hz)，4.61(d，1H，J＝13.2Hz)，4.73(d，1H，J＝
3.9Hz)，4.89(d，1H，13.2Hz)，7.28-7.35(m，3H)，7.47(d，2H，7.0Hz)，
7.64(s，1H)，7.74(s，1H).
2-(S或R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉
质谱(FAB)：m/Z 420(M+H，50％)，227(45％)，192(40％)，
176(100％).
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.36(d，3H，J＝6.9Hz)，3.27-3.29
(m，1H)，3.39(dd，1H，J＝2.2 & 11.1Hz)，4.15(dd，1H，J＝3.3 & 11.1
Hz)，4.37(d，1H，J＝2.5Hz)，4.52(d，1H，J＝13.3Hz)，4.75(d，1H，J＝
2.4Hz)，4.81(d，1H，13.5Hz)，7.28-7.43(m，7H)，7.68(s，1H).
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-甲基-吗啉
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.10(d，3H，J＝6.4Hz)，3.22-3.25
(m，1H)，3.55-3.60(m，2H)，4.17(d，1H，J＝2.3Hz)，4.51(d，1H，J＝
13.5Hz)，4.71(d，1H，J＝2.4Hz)，4.77(d，1H，J＝13.6Hz)，7.28-7.38
(m，7H)，7.67(s，1H).
                   实例29
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉，2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉，和2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉
用(R)-2-氨基-2-苯乙醇代替(R)-1-氨基-2-丙醇执行实例19中所述的顺序，提供62mg高Rf物质和52mg低Rf物质的混合物。高Rf物质按照以上实例23步骤A加工，提供16mg高Rf物质(2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉和4mg低Rf物质(2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉)。低Rf物质按照实例23步骤A加工，提供4mg产品(2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉)。
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.62(t，1H，J＝10.7 & 21.5Hz)，3.93(d，1H，J＝7.4Hz)，3.99(dd，1H，J＝3.1 & 11.2Hz)，4.18(dd，1H，J＝3.0 & 10.2Hz)，4.46(d，1H，J＝7.4Hz)，4.53(d，1H，J＝13.5Hz)，4.89(d，1H，J＝13.3Hz)，7.28-7.55(m，12H)，7.69(s，1H).
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.67(dd，1H，J＝3.5 & 11.0Hz)，3.89(d，1H，J＝10.8 & 21.6Hz)，4.25(dd，1H，J＝3.3 & 11.0Hz)，4.34(d，1H，J＝2.2Hz)，4.52(d，1H，J＝13.8Hz)，4.78-4.87(m，2H)，7.28-7.51(m，12H)，7.69(s，1H).
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(R)-苯基-吗啉
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ4.10-4.25(m，2H)，4.30-4.38(m，
1H)，4.48-4.54(m，1H)，4.59-4.66(m，1H)，4.86-5.00(m，2H)，7.25-
7.74(m，13H).
                   实例30
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉，2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉，2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉，和2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉
用(S)-2-氨基-2-苯乙醇代替(R)-1-氨基-2-丙醇，执行实例19中所述的顺序，提供75mg高Rf物质和64mg低Rf物质的混合物。高Rf物质按照以上实例23步骤A加工，提供23mg高Rf物质(2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉[L-740，930])和7mg低Rf物质(2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉)。低Rf物质按照实例23步骤A加工，提供26mg较高Rf物质(2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉)和6mg较低Rf物质(2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉)。
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.60-3.74(m，1H)，3.94(d，1H，J＝7.6Hz)，4.00(dd，1H，J＝3.2 & 11.3Hz)，4.18-4.21(m，1H)，4.50-4.55(m，2H，)，4.89(m，1H)，7.26-7.55(m，12H)，7.69(s，1H).
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.68(dd，1H，J＝3.0 & 11.0Hz)，3.88-3.94(m，1H)，4.26-4.30(m，1H)，4.36(s，1H)，4.52(d，1H，J＝13.5Hz)，4.77-4.86(m，2H)，7.27-7.51(m，12H)，7.69(s，1H).
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.93-3.95(m，1H)，4.06-4.21(m，
2H)，4.38-4.42(m，1H)，4.59-4.68(m，2H)，4.83-4.94(m，2H)，7.25-
7.81(m，13H).
2-(R或S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-5-(S)-苯基-吗啉
NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.43-3.59(m，2H)，3.82(d，1H，J＝
7.2Hz)，4.25(d，1H，J＝12.5Hz)，4.52-4.63(m，3H)，4.80-4.90(br s，
1H)，7.11-7.81(m，13H).
                   实例31
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
按照实例17步骤B给出的步骤，用98mg(0.24mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉(来自以上实例25)、38mg(0.28mmol)N-甲酰-2-氯乙酰氨基腙(来自以上实例17步骤A)和97mg(0.7mmole)无水碳酸钾，在28g硅胶上用1L 100∶4∶0.5二氯甲烷∶甲醇∶氨水洗脱闪急色谱法纯化后给出一种浅黄色固体，再用己烷/二氯甲烷重结晶后，提供77mg(66％)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉，呈白色粉末状。NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.17(d，J＝6.3，3H)，2.29(t，J＝11.1，1H)，2.92(d，J＝11.1，1H)，3.42(d，J＝15.3，1H)，3.58(s，1H)，3.88(d，J＝15.4，1H)，4.20-4.33(m，1H)，4.43(d，13.5，1H)，4.71(d，J＝2.4，1H)，4.74(d，J＝13.3，1H)，7.30-7.55(m，7H)，7.69(s，1H)，7.95(s，1H).
                   实例32
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
96mg(0.23mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-6-(R)-甲基-吗啉(来自以上实例25)、46mg(0.28mmole)N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙和95mg(0.69mmole)无水碳酸钾在3ml无水DMF中的混合物在室温搅拌20分钟、在60℃搅拌90分钟、然后在120℃搅拌2小时。将混合物冷却，用15ml乙酸乙酯收集，用3×10ml水洗涤。合并的水层用10ml乙酸乙酯反萃，合并的有机层用10ml盐水洗涤、用硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩。残留物在28g硅胶上用1L 100∶4二氯甲烷∶甲醇洗脱进行闪急色谱法纯化，给出65mg(55％)浅黄色粉末状2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-6-(R)-甲基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉。NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.18(d，J＝6.2，3H)，2.15(t，J＝11.1，1H)，2.89(d，J＝14，2H)，3.49(d，J＝2.2，1H)，3.61(d，J＝14.4，1H)，4.20-4.30(m，1H)，4.45(d，J＝13.6，1H)，4.67(d，J＝2.5，1H)，4.79(d，J＝13.5，1H)，7.25-7.50(m，7H)，7.62(s，1H)，10.07(s，1H)，10.35(s，1H).
                   实例33
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
步骤A：4-苄基-2-(S)-羟基-3-(R)-苯基-吗啉
按实例14中所述从(R)-苯基甘氨酸制备的372g(13.9mmol)4-苄基-3-(R)-苯基-2-吗啉酮的28ml CH2Cl2溶液在N2气氛下在-78℃浴中冷却，添加14ml 1.5M DIBAL-H(21mmol)甲苯溶液。将所生成的溶液搅拌0.5小时后，让它回升到-50℃并在此温度保持0.5小时。添加10ml酒石酸钠钾水溶液使反应混合物终止反应。混合物用CH2Cl2稀释，将两层分离。水层用CH2Cl2萃取3次。CH2Cl2层用盐水洗涤、用Na2SO4干燥、过滤。滤液浓缩，给出适合用于下一步的3.32g(88％)4-苄基-2-(S)-羟基-3-(R)-苯基-吗啉。NMR(CDCl3)2.28(m，1H)，2.71(m，1H)，2.91(d，J＝13Hz，1H)，3.09(d，J＝6Hz，1H)，3.69(d，J＝13Hz，1H)，3.82(td，J＝10Hz和2Hz，1H)，3.91(d，J＝10Hz，1H)，4.73(t，J＝6Hz，1H)，7.2-7.52(m，10H).
步骤B：4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
在0℃向0.592g(14.8mmol)NaH的30ml无水、THF悬浮液中添加步骤A制备的3.32g(12.3mmol)4-苄基-2-(S)-羟基-3-(R)-苯基-吗啉。15分钟后，添加0.915g碘化四丁铵(2.47mmol)和2.4ml(13mmol)3，5-二(三氟甲基)苄基溴。所形成的混合物在冰浴温度搅拌1小时，然后倾入饱和NaHCO3溶液中，用乙酸乙酯(EtOAc)萃取。将有机层合并、用盐水洗涤、用Na2SO4干燥、过滤。滤液真空浓缩，残留物在Waters Prep 500 HPLC系统上用50％EtOAc/己烷进行色谱法纯化，分离出4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉。1H NMR(CDCl3)2.3(td，J＝11Hz和3Hz，1H)，2.71(d，J＝11Hz，1H)，2.90(d，J＝13Hz，1H)，3.22(d，J＝7.3Hz，1H)，3.75(m，2H)，3.93(m，1H)，4.43(d，J＝13Hz，1H)，4.45(d，J＝7.3Hz，1H)，4.82(d，J＝13Hz，1H)，7.19-7.5(m，12H)，7.67(s，1H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
3.6g(7.27mmol)4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉在100ml乙醇和5ml水中含有0.72g 10％Pd/C的溶液在Parr装置上加氢36小时。将催化剂滤出，用EtOAc彻底洗涤。滤液浓缩，残留物在水和EtOAc之间分配。EtOAc层用盐水洗涤、用Na2SO4干燥、过滤、浓缩。残留物用10～60％EtOAc/己烷梯度进行闪急色谱法纯化，分离出2.05g(70％)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉。1H NMR(CDCl3)1.92(br s，1H)，2.91(m，1H)，3.05(td，J＝11Hz和3Hz，1H)，3.68(d，J＝7Hz，1H)，3.81(td，J＝11Hz和3Hz，1H)，4.01(m，1H)，4.44(d，J＝7Hz)，4.5(d，J＝13Hz，1H)，4.85(d，J＝13Hz，1H)，7.28-7.42(m，7H)，7.67(s，1H).
                   实例34
4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是按照实例17步骤B的步骤，用实例33步骤C的产品作为起始原料制备的。1H NMR(CDCl3)1.75(br s，1H)，2.61(td，J＝12Hz和2Hz，1H)，2.83(d，J＝12Hz，1H)，3.33(d，J＝7Hz，1H)，3.48(d，J＝15Hz，1H)，3.78(d，J＝15Hz，1H)，3.85(m，1H)，3.99(m，1H)，4.44(d，J＝13Hz，1H)，4.49(d，J＝7Hz，1H)，4.81(d，J＝13Hz，1H)，7.23-7.45(m，7H)，7.67(s，1H)，7.96(s，1H).
                   实例35
4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是按照实例18步骤B和C的步骤，用实例33步骤C的产物作为起始原料制备的。
                   实例36
4-(2-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
101mg(0.25mmol)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(实例15)、98mg(1.0mmol)咪唑-2-甲醛和5滴冰醋酸的3ml甲醇溶液用1.5ml 1M氰基硼氢化钠THF溶液处理。16小时后，反应用5ml饱和碳酸氢钠水溶液终止，并在40ml乙酸乙酯和20ml水之间分配。将有机层分离、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在8g硅胶上用50∶1∶0.1二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出54mg(44％产率)白色固体状标题化合物。1H NMR(CDCl3)2.60(dt，J＝3.2Hz and 12.4Hz，1H)，2.85(d，J＝12.4Hz，1H)，3.28(d，J＝14.4Hz，1H)，3.59(d，J＝2.8Hz，1H)，3.66(dd，J＝2.0，11.6Hz，1H)，3.84(d，J＝14.4Hz，1H)，3.94(app s，2H)，4.14(dt，J＝2.0，12.0Hz，1H)，4.43(d，J＝13.6Hz，1H)，4.71(d，J＝2.8Hz，1H)，4.78(d，J＝13.6Hz，1H)，6.99(app s，2H)，7.25-7.48(m，6H)，7.72(s，1H).质谱(FAB)：m/z 486(100％，M+H)
                   实例37
4-(2-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是按照实例36的步骤用适当起始原料制备的。
1H NMR(CDCl3)2.53(td，J＝11Hz和3Hz，1H)，2.74(d，J＝12Hz，
1H)，3.23(d，J＝7Hz，1H)，3.32(d，J＝15Hz，1H)，3.66(d，J＝15Hz，
1H)，3.77(td，J＝11Hz和2Hz，1H)，3.99(m，1H)，4.44(m，2H)，4.8
(d，J＝13Hz，1H)，6.94(s，2H)，7.2-7.45(m，7H)，7.67(s，1H).
                   实例38
4-(5-(咪唑)甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是按照实例36的步骤用适当起始原料制备的。
1H NMR(CDCl3)2.47(td，J＝12Hz和3Hz，1H)，2.83(d，J＝12Hz，
1H)，3.2(m，2H)，3.61(d，J＝14Hz，1H)，3.79(td，J＝12Hz和2Hz，
1H)，3.96(m，1H)，4.44(m，2H)，4.80(d，J＝13Hz，1H)，6.81(s，1H)，
7.28-7.45(m，7H)，7.60(s，1H)，7.66(s，1H).
                   实例39
4-(氨基羰基甲基)-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉
此标题化合物是按照实例15的步骤用适当起始原料制备的。
1H NMR(CDCl3)2.54(td，J＝11Hz和2Hz，1H)，2.64(d，J＝17Hz，
1H)，2.93(d，J12Hz，1H)，3.14(d，J＝17Hz，1H)，3.27(d，J＝7Hz，
1H)，3.83(td，J＝11Hz和2Hz，1H)，4.05(m，1H)，4.46(m，2H)，
4.81(d，J＝13Hz，1H)，5.62(br s，1H)，6.80(br s，1H)，7.28-7.32(m，
7H)，7.67(s，1H).
                实例40-43
4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-(叔丁基)-5-甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉，4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-2-(3-(叔丁基)-5-甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉，4-(2-(咪唑)甲基)-2-(3-(叔丁基)-5-甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉，4-(4-(咪唑)甲基)-2-(3-(叔丁基)-5-甲基苄氧基)-3-苯基-吗啉
这些标题化合物各按照实例15、17和18的步骤用有适当取代的起始原料与试剂制备。
                   实例44
2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
步骤A：3，5-二氯苄醇三氟甲磺酸酯
6.09g(34.4mmol)3，5-二氯苄醇和8.48g(41.3mmole)2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶的280ml干四氯化碳溶液在氮气氛下用5.95ml(35.4mmole)三氟甲磺酸酐在室温处理。添加酸酐后很快生成白色沉淀。90分钟后，在氮气下用Schlenk过滤器过滤浆状物，滤液真空浓缩。呈一种两相油的残留物在氮气下溶于60ml干甲苯中。所得到的溶液直接用于以下步骤B。
步骤B：4-苄基-2-(S)-(3，5-二氯苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉
5.11g(19.1mmole)N-苄基-3-(S)-苯基吗啉-2-酮(来自实例14)的100ml无水THF溶液在氮气下冷却到-75℃，滴加20.5ml(20.5mmole)1M三(仲丁基)硼氢化锂(L-Selectride)THF溶液进行处理。该溶液在-75℃搅拌30分钟后，用套管添加3，5-二氯苄醇三氟甲磺酸酯甲苯溶液(来自实例44步骤A)，以使内部保持在-60℃以下。所得到的溶液在-38℃和-50℃之间搅拌9小时，然后用14ml氨水处理，在-20℃存放12小时。然后把该溶液倾入50ml乙酸乙酯与100ml水的混合物中，将两层分离。水相用2×100ml乙酸乙酯萃取，每个萃取液都用盐水洗涤，合并的有机层用硫酸钠干燥，混合物过滤，滤液真空浓缩。残留物在235g硅胶上用1.5L 100∶2己烷∶乙酸乙酯，然后用1.5L 100∶3己烷∶乙酸乙酯、然后用1.9L 100∶5己烷∶乙酸乙酯洗脱进行闪急色谱法纯化，给出4.4g(54％)油状物，用1H NMR分析表明是顺：反吗啉的8∶1混合物。质谱(FAB)：m/Z 430，428，426(M+H，～60％)，268(M-A-CH2，100％)，252(M-ArCH2O，75％)，222(20％)，159(45％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ主要(顺式)异构体2.32(td，J＝12，3.6，1H)，2.84(app t，J＝13，2H)，3.52(d，J＝2.6，1H)，3.55(dq，J＝11.3，1.6，1H)，3.91(d，J＝13.3，1H)，4.12(td，J＝11.6，2.4，1H)，4.29(d，J＝13.6，1H)，4.59(d，J＝2.9，1H)，4.60(d，J＝13.6)，6.70(s，2H)，7.13(t，J＝1.9，1H)，7.2-7.6(m，8H)，7.53(br d，2H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.33g(0.77mmole)4-苄基-2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例44步骤B)和0.22g(1.54mmole)氯甲酸1-氯乙酯的4.5ml 1，2-二氯乙烷溶液放入一个压力管形瓶中，将其置于一个加热到110℃的油浴中。搅拌60小时后，将该溶液冷却、真空浓缩。残留物溶解在7ml甲醇中，所得到的溶液加热回流30分钟。将混合物冷却，用若干滴浓氨水处理，将溶液浓缩。残留物在67g硅胶上用1.5L 100∶1二氯甲烷∶甲醇洗脱进行闪急色谱法部分纯化，并将富级分在32g硅胶上用50∶50己烷∶乙酸乙酯、然后用50∶50∶5己烷∶乙酸乙酯∶甲醇洗脱进行闪急色谱法纯化，给出0.051g(20％)油状物，用1H NMR分析表明是纯顺式吗啉。
质谱(FAB)：m/Z 468，466，464(最大8％))，338，340(M+H，
25％)，178(20％)，162(100％)，132(20％)，
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.89(br s，1H)，3.08(dd，J＝12.5，
2.9，1H)，3.23(td，J＝12.2，3.6，1H)，3.59(dd，J＝11.3，2.5，1H)，4.03
(td，J＝11.7，3，1H)，4.09(d，J＝2.4，1H)，4.37(d，J＝13.5，1H)，4.62(d，
J＝13.3，1H)，4.67(d，J＝2.5，1H)，6.72(d，J＝1.8，2H)，7.14(t，J＝1.8，
1H)，7.25-7.40(m，5H).
                   实例45
2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
步骤A：N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙
5.0g(66.2mmole)氯乙腈的35ml干甲醇溶液冷却到0℃，用0.105g(1.9mmole)甲醇钠处理。撤去冰浴，让混合物在室温搅拌30分钟。然后向反应混合物中添加0.110ml(1.9mmol)乙酸，然后添加5.8g(64.9mmol)肼羧酸甲酯。在室温搅拌30分钟后，此悬浮液真空浓缩，放在高真空管线中过夜，给出10.5g(98％)黄色粉末，其中取出一份用于以下步骤C。
步骤B：4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙基)-2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.050g(0.15mmol)2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例44步骤C)、0.034g(0.21mmol)N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙(来自步骤A)和0.044ml(0.25mmol)N，N-异丙基乙胺的1ml乙腈溶液在室温搅拌3小时。混合物在20ml二氯甲烷和10ml水之间分配。将两层分离，有机层用硫酸钠干燥、然后真空浓缩。残留物在35g硅胶上用1L 50∶1二氯甲烷/甲醇、然后用500ml25∶1∶0.5二氯甲烷∶甲醇∶氨水洗脱进行闪急色谱法纯化，给出70mg(～100％)白色固体产物。
质谱(FAB)：m/Z 469(M+H，60％)，467(M+H，100％)，291
(40％)，160(20％)，158(25％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.48(td，J＝3.5，12.2，1H)，2.53
(d，J＝14.6，1H)，2.90(d，J＝11.8，1H)，3.37(d，J＝14.6，1H)，3.52(d，
J＝2.8)，1H)，3.62(dm，J＝11.4，1H)，3.75(s，3H)，4.14(td，J＝2.2，
11.8，1H)，4.28(d，J＝13.5，1H)，4.58(d，J＝13.6)，4.60(d，J＝2.8，1H)，
5.45(br s，2H)，6.74(d，J＝1.9，2H)，7.15(t，J＝1.9，1H)，7.30-7.46(m，
6H).
步骤C：2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.069g(0.15mmol)4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙基)-2-(S)-(3，5-二氯苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自步骤B)的6ml二甲苯溶液回流加热2小时。将溶液冷却、真空浓缩。残留物在35g硅胶上用500ml 50∶1∶0.1二氯甲烷/甲醇/氨水、然后用500ml 20∶1∶0.1二氯甲烷/甲醇/氨水洗脱进行闪急色谱法纯化，给出56mg(88％)白色粉末状产品。
质谱(FAB)：m/Z 437(M+H，65％)，435(M+H，100％)，259
(85％)，161(55％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.53(t，J＝11.7，3.6，1H)，2.88
(d，J＝11.6，1H)，2.96(d，J＝14.3，1H)，3.54(d，J＝2.6，1H)，3.63(dd，J＝
11.6，1.9，1H)，3.68(d，J＝14.6，1H)，4.16(t，J＝11.7，2.2，1H)，4.30(d，
J＝13.6)，4.58(d，J＝2.7，1H)，4.67(d，J＝13.6，1H)，6.65(d，J＝1.8，
2H)，7.07(t，J＝1.9，1H)，7.29-7.44(m，5H)，10.25(br s，1H)，10.75(br
s，1H).
                   实例46
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
300mg(0.74mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例15步骤C)和35ml(2.0mmole)DIEA的5ml乙腈溶液用0.19ml(2.0mmole)溴乙酸甲酯处理，混合物在室温搅拌16小时。然后将溶液真空浓缩，残留物在30ml乙醚和15ml0.5N KHSO4水溶液之间分配。将两层分离，有机相用10ml盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤后，有机相真空浓缩，残留物在20g硅胶上用80∶20己烷∶乙醚进行闪急色谱法纯化，给出351mg(99％)产品。[α]D＝+147.3°(c＝1.6，CHCl3)。质谱(FAB)：m/Z 478(M+H，40％)，477(65％)，418(50％)，250(95％)，234(90％)，227(100％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ3.02(br d，2H)，3.13(d，J＝16.9，1H)，3.36(d，J＝16.8)，3.62(s，3H)，3.69(dt，J＝11.7，2.2，1H)，4.03(brs，1H)，4.23-4.32(m，1H)，4.44(d，J＝13.3，1H)，4.68，(d，J＝2.6，1H)，4.81(d，J＝13.5，1H)，7.30-7.38(m，3H)，7.4-7.5(m，3H)，7.70(s，1H).元素分析  Calcd for C22H21F6NO4：
计算值：    C，55.35；H，4.43；N，2.93；F，23.88
实测值：    C，55.09；H，4.43；N，2.83；F，24.05
                   实例47
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧甲基)-3-(S)-苯基-吗啉
0.016g(0.034mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例46)的2ml THF和0.5ml水溶液用0.027ml(0.067mmole)2.5N氢氧化钠水溶液处理，混合物在室温搅拌5小时。混合物用2滴2N HCl水溶液和3ml水处理，溶液用15ml 1∶1己烷∶乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸镁干燥、过滤、真空浓缩。残留物在13g硅胶上用250ml 100∶3∶0.1二氯甲烷∶甲醇∶乙酸、然后用100ml 50∶2∶0.1二氯甲烷∶甲醇∶乙酸洗脱进行闪急色谱法纯化，给出0.014g(90％)油状物。
质谱(FAB)：m/Z 464(M+H，90％)，420(M-CO2，10％)，227
(ArCH2，35％)，220(M-OCH2Ar，100％)，161(20％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.9(app d，2H)，3.03(d，1H)，3.33
(d，1H)，3.72(d，1H)，3.90(d，1H)，4.25(t，1H)，4.44(d，1H)，4.71(d，
1H)，4.79(d，1H)，7.3-7.4(m，5H)，7.44(s，2H)，7.71(s，1H).
                   实例48
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((2-氨基乙基)氨基羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉·盐酸盐
54mg(0.11mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧甲基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例46)和0.15ml乙二胺(2.3mmole)的1ml甲醇溶液在55℃搅拌48小时。混合物浓缩，残留物在16g硅胶上用500ml 50∶4∶0.1二氯甲烷∶甲醇∶氨水洗脱进行闪急色谱法纯化，提供57mg(100％)油状物。这种油溶于乙醚中，用气态HCl饱和的乙醚处理。真空浓缩后，得到58mg(95％)刚性油状物。质谱Spectrum(FAB；游离碱)：m/Z 506(M+H，100％)，418(15％)，262(35％)，227(30％)，173(40％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.56(d，J＝15.5，1H)，2.59(td，J＝
12.0，3.6，1H)，2.82(t，J＝6.5，2H)，2.96(d，J＝11.8，1H)，3.21(d，J＝
15.8，1H)，3.25-3.40(m，2H)，3.65(d，J＝2.6，1H)，3.67(app dt，J＝
11.4，～2，1H)，4.18(td，J＝11.8，2.6，1H)，4.33(d，J＝13.5，1H)，4.69(d，
J＝2.7，1H)，4.79(d，J＝13.5，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.46(s，2H)，7.59
(br t，1H)，7.71(s，1H).
                   实例49
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((3-氨基丙基)氨基羰基甲基)-3-(S)-苯基-吗啉·盐酸盐
59mg(0.12mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧甲基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例46)和0.21ml1，3-丙二胺(2.5mmole)的1ml甲醇溶液在55℃搅拌72小时。混合物浓缩，残留物在16g硅胶上用500ml 10∶1∶0.05二氯甲烷∶甲醇∶氨水洗脱进行闪急色谱法纯化，提供56mg(88％)油状物。这种油溶解在二氯甲烷中，用气态HCl饱和的二氯甲烷处理。真空浓缩后，得到一种白色膏状物。质谱(FAB；游离碱)：m/Z 520(M+H，100％)，418(10％)，276(30％)，227(20％)，174(30％)1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.64(pentet，J＝6.6，2H)，2.53(d，J＝15.5，1H)，2.58(td，J＝12.0，3.6，1H)，2.73(t，J＝6.5，2H)，2.92(d，J＝11.8，1H)，3.19(d，J＝15.8，1H)，3.25-3.40(m，2H)，3.62(d，J＝2.6，1H)，3.65(app dt，J＝11.4，～2，1H)，4.16(td，J＝11.8，2.6，1H)，4.41(d，J＝13.5，1H)，4.68(d，J＝2.7，1H)，4.79(d，J＝13.5，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.45(s，2H)，7.57(br t，1H)，7.70(s，1H).
                   实例50
4-苄基-5-(S)，6-(R)-二甲基-3-(S)苯基吗啉酮和4-苄基-5-(R)，6-(S)-二甲基-3-(S)-苯基吗啉酮
向1.7g(7.0mmole)N-苄基-(S)-苯基甘氨酸(实例13)的15ml二氯甲烷悬浮液中，在0℃添加6.9ml(13.9mmole)三甲基铝(2.0M甲苯溶液)。在0℃1小时后，滴加0.625ml(7.0mmole)(+/-)-反式-2，3-环氧丁烷(溶解在2.0ml二氯甲烷中)，然后在22℃搅拌16小时。然后将反应混合物转移到另一个盛有30ml 1∶1己烷∶二氯甲烷和30ml 1M酒石酸钠钾的烧瓶中，在22℃搅拌2小时。将两层分离，水层用二氯甲烷(3×100ml)萃取。合并的有机层用25ml饱和氯化钠溶液洗涤、用无水硫酸钠、过滤、真空浓缩。
将这种粗醇溶解在25ml甲苯中，用93mg(0.49mmole)对甲苯磺酸处理，在50℃加热20小时。然后将反应混合物冷却、真空浓缩。残留物在15ml乙醚和10ml饱和碳酸氢钠之间分配。将两层分离，有机层用水(3×10ml)洗涤。合并的有机层用25ml饱和氯化钠溶液洗涤、用无水硫酸镁干燥、过滤、真空浓缩。在145g硅胶上用1∶4(体积比)乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出567mg高Rf内酯(异构体A)和388mg低Rf内酯(异构体B)。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ异构体A：1.04(d，3H，J＝8.0Hz)，1.24(d，3H，J＝8.0Hz)，2.92(br qd，1H)，3.41(d，1H，J＝16.0Hz)，3.62(d，1H，J＝16.0Hz)，4.38(s，1H)，4.96(br qd，1H)，7.20-7.42(m，8H)，7.58-7.64(m，2H)；异构体B：1.04(d，3H，J＝10.0Hz)，1.39(d，3H，J＝10.0Hz)，3.06(br qd，1H)，3.53(d，1H，J＝16.0Hz)，3.81(d，1H，J＝16.0Hz)，4.33(s，1H)，4.67(br qd，1H)，7.18-7.50(m，10H).质谱(FAB)：m/z异构体A：296(M+H，100％)，294(50％)；异构体B：296(M+H，100％)，294(50％).
                   实例51
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
步骤A：4-苄基-2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例15步骤B的步骤，来自实例50的251mg(0.85mmole)异构体A(4-苄基-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮)提供238mg(53％)油状产品。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.7Hz)，1.13(d，3H，J＝
6.6Hz)，2.61(qd，1H，J＝2.2 & 6.6Hz)，3.26(d，1H，J＝13.9Hz)，3.55
(d，1H，J＝13.9Hz)，3.63(d，1H，J＝7.6Hz)，4.01(qd，1H，J＝2.3 &
6.6Hz)，4.44(d，1H，J＝13.1Hz)，4.53(d，1H，J＝7.7Hz)，4.71(s，
1H)，4.85(d，1H，J＝13.2Hz)，7.20-7.35(m，9H)，7.46-7.48(m，2H)，
7.67(s，1H)，7.81(s，1H).
质谱(FAB)：m/z 523(M+H，100％)，296(95％)，280(40％)，
227(50％).
步骤B：2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例15步骤C的步骤，来自步骤A的260mg起始原料[衍生自实例50的异构体A(4-苄基-2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮)]提供122mg(57％)油状产品。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，3H，J＝6.5Hz)，1.27(d，3H，J＝6.7Hz)，2.97(qd，1H，J＝2.9 & 6.9Hz)，3.96(d，1H，J＝7.7Hz)，4.08-4.11(m，2H)，4.39(d，1H，J＝7.7Hz)，4.50(d，1H，J＝13.3Hz)，4.88(d，1H，J＝13.2Hz)，7.27-7.33(m，3H)，7.40-7.42(m，4H)，7.67(s，1H).质谱(FAB)：m/z 434(M+H，45％)，227(35％)，206(40％)，190(100％).
                   实例52
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
步骤A：4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例15步骤B的步骤，来自实例50的449mg(1.52mmole)异构体B(4-苄基[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮)提供400mg(51％)油状产品。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(d，3H，J＝6.8Hz)，1.37(d，3H，J＝
6.6Hz)，2.86-2.89(br qd，1H)，3.47(d，1H，J＝15.0Hz)，3.82-3.85(m，
2H)，3.99-4.02(br qd，1H)，4.45(d，1H，J＝13.6Hz)，4.81(d，1H，J＝
2.0Hz)，4.87(d，1H，J＝13.5Hz)，7.17-7.83(m，13H).
步骤B：2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例15步骤C的步骤，来自步骤A的400mg起始原料[衍生自实例50的异构体B(4-苄基-2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮)]提供230mg(69％)油状产品。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.0g(d，3H，J＝6.7Hz)，1.38(d，3H，J＝
7.0Hz)，3.41-3.45(br qd，1H)，3.85-3.89(br qd，1H)，4.16(d，1H，J＝
2.9Hz)，4.49(d，1H，J＝13.6Hz)，4.71(d，1H，J＝2.9Hz)，4.82(d，1H，
J＝13.6Hz)，7.25-7.36(m，7H)，7.66(s，1H).
质谱(FAB)：m/z 434(M+H，35％)，227(40％)，206(40％)，
190(100％).
                   实例53
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
62mg(0.14mmole)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮(来自实例51步骤B)、62mg(0.45mmole)无水碳酸钾和26mg(0.19mmole)N-甲酰-2-氯乙酰氨基腙(来自实例17步骤A)在2.0ml N，N-二甲基甲酰胺中的混合物在60℃加热2小时，然后在118℃加热1.5小时。然后让混合物冷却到室温，然后用5ml水终止反应，用15ml乙酸乙酯稀释。将两层分离，有机层用乙酸乙酯(2×10ml)洗涤。合并的有机层用10ml盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、过滤、真空浓缩。在42g硅胶上用95∶5(体积比)二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出42mg(57％)清澈油状物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，3H，J＝6.5Hz)，1.19(d，3H，J＝
6.5Hz)，2.65(qd，1H，J＝1.9 & 6.5Hz)，3.58(d，1H，J＝15.5Hz)，3.65
(d，1H，J＝7.7Hz)，3.75(d，1H，J＝15.4Hz)，4.06(qd，1H，J＝2.2 &
6.6Hz)，4.45(d，1H，J＝13.2Hz)，4.54(d，1H，J＝7.7Hz)，4.84(d，1H，
J＝13.2Hz)，7.28-7.37(m，7H)，7.67(s，1H)，7.89(s，1H).
质谱(FAB)：m/z 516(M+H，52％)，287(28％)，271(100％)，
227(40％)，202(38％).
                   实例54
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
96mg(0.22mmole)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(S)，6-(R)或5-(R)，6-(S)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮(来自实例51步骤B)、92mg(0.66mmole)碳酸钾和48mg(0.29mmole)N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙(来自实例18步骤A)的4ml DMF溶液在60℃加热1.5小时、在120℃加热3.5小时。混合物冷却到室温，并在15ml水和25ml乙酸乙酯之间分配。水层用3×10ml乙酸乙酯萃取，合并的有机层用10ml盐水洗涤、用硫酸钠干燥、过滤、真空浓缩。残留物在42g硅胶上用2L 98∶2(体积比)二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂进行闪急色谱法部分纯化，富级分在相同条件下进行纯化，给出38mg(33％)清澈油状物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(d，3H，J＝6.5Hz)，1.20(d，3H，J＝6.6Hz)，2.64(qd，1H，J＝2.4 & 6.6Hz)，3.33(s，1H)，3.56(d，1H，J＝7.6Hz)，4.11(qd，1H，J＝2.4 & 6.6Hz)，4.41(d，1H，J＝13.2Hz)，4.57(d，1H，J＝7.7Hz)，4.82(d，1H，J＝13.2Hz)，7.25-7.30(m，5H)，7.40(d，2H，J＝5.7Hz)，7.65(s，1H)，9.46(s，1H)，10.51(s，1H).质谱(FAB)：m/z 531(M+H，98％)，287(100％)，227(80％)，189(65％).
                   实例55
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例53的步骤，75mg(0.17mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮(来自实例52步骤B)，在73g硅胶上用98∶2(体积比)二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂的闪急色谱法纯化之后，提供46mg(52％)黄色油状物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，3H，J＝6.6Hz)，1.46(d，3H，J＝
6.7Hz)，3.05-3.08(m，1H)，3.74-3.81(m，2H)，3.91-3.95(m，2H)，4.41
(d，1H，J＝13.2Hz)，4.69(d，1H，J＝3.2Hz)，4.82(d，1H，J＝13.5Hz)，
7.31-7.35(m，5H)，7.43-7.45(m，2H)，7.68(s，1H)，7.91(s，1H).
质谱(EI)：m/z 432(36％)，287(60％)，270(65％)，227
(30％)，187(48％)，83(100％).
                   实例56
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮
按照实例54的步骤，86mg(0.2mmole)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-[5-(R)，6-(S)或5-(S)，6-(R)-二甲基]-3-(S)-苯基吗啉酮(来自实例47步骤B)，在73g硅胶上用95∶5(体积比)二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂的闪急色谱法纯化之后，提供32mg(30％)黄色油状物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.03(d，3H，J＝6.7Hz)，1.40(d，3H，J＝6.8Hz)，3.00(qd，1H，J＝3.8 & 6.8Hz)，3.44(d，1H，J＝16.1Hz)，3.63(d，1H，J＝16.0Hz)，3.82(d，1H，J＝3.3Hz)，3.95(qd，1H，J＝3.7 &6.7Hz)，4.43(d，1H，J＝13.5Hz)，4.73(d，1H，J＝3.3Hz)，4.84(d，1H，J＝13.6Hz)，7.28-7.47(m，7H)，7.68(s，1H)，9.52(d，2H).质谱(FAB)：m/z 531(M+H，100％)，287(55％)，227(25％)，147(50％).
                   实例57
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(2-(1-(4-苄基)-哌啶子基)乙基)-3-(S)-苯基-吗啉
向2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(50mg，0.12mmole)和4-苄基-1-(2-氯乙基)哌啶盐酸盐(50mg，0.18mmole)的乙腈(0.5ml)溶液中，在室温添加二异丙基乙胺(0.065ml，0.36mmole)。60小时后，TLC(5％MeOH/2％Et3N/93％ EtOAc)分析表明该反应只是部分地完成。反应混合物用二氯甲烷稀释，用水洗涤，然后用盐水洗涤，用硫酸钠干燥、蒸发。制备性TLC(5％MeOH/2％ Et3N/93％ EtOAc)给出36mg(50％)油状标题化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ1.1-1.4(m，2H)，1.4-1.65(2m，4H)，1.65-2.05(m，3H)，2.05-2.3(m，1H)，2.35-2.5(m和d，J＝7Hz，3H)，2.55(br t，J＝11Hz，1H)，2.65-2.8(m，2H)，3.09(d，J＝11Hz，1H)，3.50(d，J＝2.5Hz，1H)，3.66(dd，J＝2和11Hz，1H)，4.15(dt，J＝2和12Hz，1H)，4.38和4.75(AB q，J＝13Hz，2H)，4.61(d，J＝2.5Hz，1H)，7.06(d，J＝7Hz，2H)，7.15(t，J＝7Hz，1H)，7.2-7.35(m，5H)，7.36(m，4H)，7.75(s，1H).
                   实例58
(S)-(4-氟苯基)甘氨酸
通过手性合成：
步骤A：3-(4-氟苯基)乙酰-4-(S)-苄基-2-噁唑烷酮
一个用烘箱干燥的1L三颈烧瓶，配备一个隔膜、氮气入口、温度计和一个电磁搅拌棒，用氮气吹扫，装入5.09g(33.0mmol)4-氟苯乙酸的100ml无水乙醚溶液。此溶液冷却到-10℃，用5.60ml(40.0mmol)三乙胺处理，随后用4.30ml(35.0mmol)三甲基乙酰氯处理。立即生成一种白色沉淀。所形成的混合物在-10℃搅拌40分钟，然后冷却到-78℃。
一个用烘箱干燥的250ml圆底烧瓶，配备一个隔膜和一个电磁搅拌棒，用氮气吹扫，装入5.31g(30.0mmol)4-(S)-苄基-2-噁唑烷酮的40ml无水THF溶液。此溶液在干冰/丙酮浴中搅拌10分钟，然后缓慢添加18.8ml 1.6M正丁基锂己烷溶液。10分钟后，通过套管把这种锂化的噁唑烷酮溶液添加到三颈烧瓶的混合物中。所形成的混合物撤去冷却浴，让温度回升到0℃。反应混合物用100ml饱和氯化铵水溶液终止反应，转移到1L烧瓶中，真空脱除乙醚和THF。将浓缩的混合物在300ml二氯甲烷和50ml水之间分配，把两层分离。有机层用200ml 2N盐酸水溶液、300ml饱和碳酸氢钠水溶液依次洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩。在400g硅胶上用3∶2(体积比)乙烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化给出8.95g油状物，静置时缓慢固化。再用10∶1己烷/乙醚重结晶，给出7.89g(83％)白色固体状标题化合物，mp64-66℃。质谱(FAB)：m/Z 314(M+H，100％)，177(M-ArCH2CO+H，85％).1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.76(dd，1H，J＝13.2，9.2)，3.26(dd，J＝13.2，3.2)，4.16-4.34(m，4H)，4.65-4.70(m，1H)，7.02-7.33(m，9H).元素分析    C18H16FNO3：计算值：C，69.00；H，5.15；N，4.47；F，6.06实测值：C，68.86；H，5.14；N，4.48；F，6.08
步骤B：3-((S)-叠氮基-(4-氟苯基))乙酰-4-(S)-苄基-2-噁唑烷酮
一个用烘箱干燥的1L三颈烧瓶，配备一个隔膜、氮气入口、温度计和一个电磁搅拌棒，用氮气吹扫，加入58.0ml 1M二(三甲基甲硅烷基)氨化钾甲苯溶液和85ml THF的溶液，冷却到-78℃。一个用烘箱干燥的250ml圆底烧瓶配备一个隔膜和一个电磁搅拌棒，用氮气吹扫，装入7.20g(23.0mmol)3-(4-氟苯基)乙酰-4-(S)-苄基-2-噁唑烷酮(来自实例58步骤A)的40ml THF溶液。这种酰基噁唑烷酮溶液在干冰/丙酮浴中搅拌10分钟，然后通过套管以能使混合物的内部温度保持在-70℃以下的速度转移到二(三甲基甲硅烷基)氨化钾溶液中。酰基噁唑烷酮烧瓶用15ml THF漂洗，漂洗液通过套管添加到反应混合物中，此反应混合物在-78℃搅拌30分钟。一个用烘箱干燥的250ml圆底烧瓶配备一个隔膜和一个电磁搅拌棒，用氮气吹扫，加入10.89g(35.0mmol)2，4，6-三异丙基苯磺酰叠氮的40ml THF溶液。此叠氮化物溶液在干冰/丙酮浴中搅拌10分钟，然后通过套管以能使混合物的内部温度保持在-70℃以下的速度转移到反应混合物中。2分钟后，反应用6.0ml冰乙酸终止，撤去冷却浴，混合物在室温搅拌18小时。使终止了反应的反应混合物在300ml乙酸乙酯和300ml 50％饱和碳酸氢钠水溶液之间分配。将有机层分离、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在500g硅胶上用2∶1(体积比)、然后用1∶1(体积比)己烷/二氯甲烷作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出5.45g(67％)油状标题化合物。IR谱(纯态，cm-1)：2104，1781，1702。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.86(dd，1H，J＝13.2，9.6)，3.40(dd，1H，J＝13.2，3.2)，4.09-4.19(m，2H)，4.62-4.68(m，1H)，6.14(s，1H)，7.07-7.47(m，9H).元素分析    C18H15FN4O3：计算值：    C，61.01；H，4.27；N，15.81；F，5.36实测值：    C，60.99；H，4.19；N，15.80；F，5.34
步骤C：(S)-叠氮基-(4-氟苯基)乙酸
5.40g(15.2mmol)3-((S)-叠氮基-(4-氟苯基))乙酰-4-(S)-苄基-2-噁唑烷酮(来自实例58步骤B)的200ml 3∶1(体积比)THF/水溶液在冰浴中搅拌10分钟。一批添加1.28g(30.4mmol)氢氧化锂一水合物，所形成的混合物冷搅拌30分钟。反应混合物在100ml二氯甲烷和100ml 25％饱和碳酸氢钠水溶液之间分配，将两层分离。水层用2×100ml二氯甲烷洗涤，用2N盐酸水溶液酸化到pH2。所形成的混合物用2×100ml乙酸乙酯萃取；萃取物合并、用50ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥、真空浓缩，给出2.30g(77％)油状标题化合物，未进一步纯化就用于下一步骤。
IR谱(纯态，cm-1)：2111，1724.
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ5.06(s，1H)，7.08-7.45(m，4H)，8.75
(brs，1H).
步骤D：(S)-(4-氟苯基)甘氨酸
2.30g(11.8mmol)(S)-叠氮基-(4-氟苯基)乙酸(来自实例58步骤C)、250mg 10％碳载钯催化剂和160ml 3∶1(体积比)水/乙酸的混合物在氢气氛下搅拌18小时。反应混合物用硅藻土过滤，烧瓶和滤饼用～1L 3∶1(体积比)水/乙酸充分漂洗。滤液真空浓缩到约50ml体积。添加300ml甲苯，将混合物浓缩，给出一种固体。该固体悬浮在1∶1(体积比)甲醇/乙醚中、过滤、干燥，给出1.99g(100％)标题化合物。1H-NMR(400MHz，D2O+NaOD)：δ3.97(s，1H)，6.77(app t，2H，J＝8.8)，7.01(app t，2H，J＝5.6).
通过拆析
步骤A’：4-氟苯基乙酰氯
150g(0.974mol)4-氟苯基乙酸和1ml N，N-二甲基甲酰胺的500ml甲苯溶液在40℃用20ml亚硫酰二氯处理，加热到40℃。再用1.5小时的时间滴加另外61.2ml亚硫酰二氯。添加之后，该溶液在50℃加热1小时，真空脱除溶剂，残留油状物减压蒸馏(1.5mmHg)，给出150.4g(89.5％)标题化合物，bp＝68-70℃。
步骤B’：2-溴-2-(4-氟苯基)乙酸甲酯
150.4g(0.872mol)4-氟苯基乙酰氯(来自实例58步骤A’)和174.5g(1.09mol)溴的混合物在40-50℃用石英灯照射5小时。反应混合物滴加到400ml甲醇中，此溶液搅拌16小时。真空脱除溶剂，残留油状物减压蒸馏(1.5mmHg)，给出198.5g(92％)标题化合物，bp＝106-110℃。
步骤C’：(±)-(4-氟苯基)甘氨酸甲酯
24.7g(0.1mol)2-溴-2-(4-氟苯基)乙酸甲酯(来自实例58步骤B’)和2.28g(0.01mol)氯化苄基三乙铵的25ml甲醇溶液用6.8g(0.105mol)叠氮化钠处理，所得到的混合物在室温搅拌20小时。反应混合物过滤；滤液用50ml甲醇稀释，在0.5g 10％Pd/C存在下于50psi加氢1小时。将溶液过滤，真空脱除溶剂。残留物在10％碳酸钠水溶液和乙酸乙酯之间分配。有机相用水、饱和氯化钠水溶液洗涤、用硫酸镁干燥、真空浓缩，给9.8g油状标题化合物。
步骤D’：(S)-(4-氟苯基)甘氨酸甲酯
58.4g(±)-4-氟苯基甘氨酸甲酯(来自实例58步骤C’)的110ml7∶1(体积比)乙醇/水溶液与28.6g(0.0799mol)O，O’-(+)-二苯甲酰酒石酸((+)-DBT)的110ml 7∶1(体积比)乙醇∶水溶液混合，所得到的溶液在室温老化。结晶完成后添加乙酸乙酯(220ml)，所形成的混合物冷却到-20℃，过滤，给出32.4g(S)-(4-氟苯基)甘氨酸甲酯·(+)-DBT盐(ee＝93.2％)。母液真空浓缩，通过在乙酸乙酯和碳酸钠水溶液之间分配释放出游离碱。由此得到的游离碱的110ml 7∶1(体积比)乙醇/水溶液与28.6g(0.0799mol)O，O’-(-)-二苯甲酰酒石酸((-)-DBT)的110ml 7∶1(体积比)乙醇∶水溶液混合，所得到的溶液在室温老化。结晶完成后添加乙酸乙酯(220ml)，所形成的混合物冷却到-20℃、过滤，给出47.0g(R)-(4-氟苯基)甘氨酸甲酯·(-)-DBT盐(ee＝75.8％)。母液再循环并添加(+)-DBT，给出第二茬7.4g(S)-(4-氟苯基)甘氨酸酯(+)-DBT盐(ee＝96.4％)。这两茬(S)-氨基酯(39.8g)合并在200ml 7∶1(体积比)乙醇/水中，加热30分钟，冷却到室温。添加乙酸乙酯、冷却、过滤，给出31.7g(S)-(4-氟苯基)甘氨酸酯·(+)-DBT盐(ee＞98％)。用手性HPLC(CrownpakCR(+)，5％MeOH的HClO4水溶液，pH2，1.5ml/min，40℃，200nm)测定对映体过量。
17.5g(S)-(4-氟苯基)甘氨酸酯·(+)-DBT盐和32ml 5.5NHcl的混合物回流加热1.5小时。反应混合物真空浓缩，残留物溶解在40ml水中。水溶液用3×30ml乙酸乙酯洗涤，将两层分离。水层的pH用氢氧化铵调节至7，将沉淀的固体过滤，给出7.4g标题化合物(ee＝98.8％)。
                   实例59
3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮
步骤A：N-苄基-(S)-(4-氟苯基)甘氨酸
1.87g(11.05mmol)(S)-(4-氟苯基)甘氨酸(来自实例58)和1.12ml(11.1mmol)苯甲醛在11.1ml 1N氢氧化钠水溶液和11ml甲醇中的溶液在0℃用165mg(4.4mmol)硼氢化钠处理。撤去冷却浴，所形成的混合物在室温搅拌30分钟。将第二批苯甲醛(1.12ml(11.1mmol))和硼氢化钠(165mg(4.4mmol))添加到反应混合物中，继续搅拌1.5小时。让反应混合物在100ml乙醚和50ml水之间分配，将两层分离。把水层分离出、过滤，以除去少量不溶物。滤液用2N HCl水溶液酸化至pH5，把已沉淀的固体滤出，用水、然后用乙醚漂洗，干燥，给出1.95g标题化合物。1H-NMR(400MHz，D2O+NaOD)：δ3.33(AB q，2H，J＝8.4)，3.85(s，1H)，6.79-7.16(m，4H).
步骤B：3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮
1.95g(7.5mmol)N-苄基-(S)-(4-氟苯基)甘氨酸、3.90ml(22.5mmol)N，N-二异丙基乙胺、6.50ml(75.0mmol)1，2-二溴乙烷和40ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物在100℃搅拌20小时(加热时所有固体都溶解)。反应混合物冷却、真空浓缩。残留物在250ml乙醚和100ml 0.5N硫酸氢钾溶液之间分配，将两层分离。有机层用100ml饱和碳酸氢钠水溶液、3×150ml水洗涤、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在125g硅胶上用3∶1(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出1.58g(74％)油状标题化合物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.65(dt，1H，J＝3.2，12.8)，3.00(dt，1H，J＝12.8，2.8)，3.16(d，1H，J＝13.6)，3.76(d，1H，J＝13.6)，4.24(s，1H)，4.37(dt，1H，J＝13.2，3.2)，4.54(dt，1H，J＝2.8，13.2)，7.07-7.56(m，9H).
                   实例60
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基吗啉
此标题化合物是使用与实例15步骤A和B类似的步骤，从3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮(来自实例59)，以72％产率制备的。1H-NMR(200MHz，CDCl3)：δ2.37(dt，1H，J＝3.6，11.8)，2.83-2.90(m，2H)，3.55-3.63(m，2H)，3.85(d，1H，J＝13.4)，4.14(dt，1H，J＝2.0，11.8)，4.44(d，1H，J＝13.6)，4.66(d，1H，J＝2.8)，4.79(d，1H，J＝13.4)，7.00-7.70(12H).
                   实例61
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
此标题化合物是用与实例15步骤C类似的步骤，从2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基吗啉(来自实例60)，以70％产率制备的。
质谱(FAB)：m/Z 424(M+H，40％).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.80(br s，1H)，3.11(app dd，1H，J＝
2.2，12.4)，3.25(dt，1H，J＝3.6，12.4)，3.65(app dd，1H，J＝3.6，
11.4)，4.05(dt，1H，J＝2.2，11.8)，4.11(d，1H，J＝2.2)，4.53(d，1H，
J＝13.6)，4.71(d，1H，J＝2.2)，4.83(d，1H，J＝13.6)，7.04(t，2H，J
＝7.2)，7.33-7.37(m，2H)，7.42(s，2H)，7.72(s，1H).
                   实例62
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
此标题化合物是用与实例18类似的步骤，从2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(来自实例61)，以69％产率制备的。
质谱(FAB)：m/Z 521(M+H，100％).
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.55(dt，1H，J＝3.6，12.0)，2.91(d，1
H，J＝11.6)，2.93(d，1H，J＝14.4)，3.57(d，1H，J＝2.8)，3.59(d，1H，J＝14.4)，3.67-3.70(m，1H)，4.18(dt，1H，J＝2.4，11.6)，4.48(d，1H，J＝13.6)，4.65(d，1H，J＝2.8)，4.84(d，1H，J＝13.6)，7.07(t，2H，J＝8.4)，7.40(s，2H)，7.45-7.48(m，2H)，7.68(s，1H)，10.04(br s，1H)，10.69(br s，1H).元素分析    C22H19F7N4O3：计算值：    C，50.78；H，3.68；N，10.77；F，25.55实测值：    C，50.89；H，3.76；N，10.62；F，25.56
                   实例63
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-((3-吡啶基)甲基羰基)-3-(R)-苯基-吗啉
55mg(0.315mmol)4-吡啶基乙酸的1ml CH2Cl2溶液，其中含有0.079ml(0.715mmol)N-甲基吗啉、53mg(0.37mmol)HOBt和73mg(0.37mmol)EDC，搅拌10分钟。添加2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉(来自实例33)的1mlCH2Cl2溶液。混合物搅拌2小时，使之在水和CH2Cl2之间分配。有机层用水洗涤、用盐水洗涤，通过Na2SO4过滤使之干燥。滤液浓缩，残留物用70％EtOAc/己烷进行闪急色谱法纯化，给出152mg(100％产率)产品。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ3.0-3.85(m，5H)，3.95 & 4.4(br s，1H)，4.66(d，J＝13Hz，1H)，4.82(d，J＝13Hz，1H)，5.0 & 5.9(br s，1H)，5.23(s，1H)，7.1-7.65(m，7H)，7.8(m，3H)，8.43(br s，2H).
                   实例64
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基戊基)-3-(R)-苯基-吗啉
向0.259g(0.67mmol)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(R)-苯基-吗啉(来自实例33)的2ml DMF溶液中添加0.16g(0.77mmol)6-溴己酸甲酯、0.155g(1.12mmol)K2CO3和2粒nBu4NI晶体。所得到的溶液在60℃的浴中加热36小时，此时TLC分析表明反应不完全。将浴温升高到100℃。3小时后将反应混合物冷却、用EtOAc稀释。EtOAc溶液用水(2次)、盐水洗涤，用Na2SO4干燥。滤液浓缩，残留物用30％EtOAc/己烷进行色谱法纯化，分离出220mg(65％)产品。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.0-1.4(m，4H)，1.47(m，J＝8Hz，2H)，1.95(m，1H)，2.2(t，J＝8Hz，2H)，2.35(m，2H)，2.9(d，J＝13Hz，1H)，3.07(d，J＝7Hz，1H)，3.62(s，3H)，3.81(td，J＝8Hz和2Hz，1H)，4.04(dd，J＝10Hz和2Hz，1H)，4.36(d，J＝7Hz，1H)，4.4(d，J＝13Hz，1H)，4.79(d，J＝13Hz，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.66(s，1H).
                   实例65
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧戊基)-3-(R)-苯基-吗啉
0.15g(0.28mmol)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲氧羰基戊基)-3-(R)-苯基-吗啉(来自实例64)的3ml MeOH溶液在65℃用0.5ml 5N NaOH处理40分钟进行皂化。将溶液冷却、浓缩，残留物用水稀释。水溶液添加2N HCl调至pH6，用EtOAc萃取。有机层用盐水洗涤、干燥、浓缩。残留物在闪急柱上用50％EtOAc/己烷进行色谱法纯化，提供0.13g(89％)产物。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.0-1.5(m，4H)，1.5(m，2H)，2.2(m，2H)，2.35(m，2H)，2.9(d，J＝13Hz，1H)，3.08(d，J＝7Hz，1H)，3.82(t，J＝8Hz，1H)，4.09(d，J＝7Hz，1H)，4.38(s，1H)，4.4(d，J＝13Hz，1H)，4.79(d，J＝13Hz，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.66(s，1H).
                   实例66
2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(甲基氨基羰基戊基)-6-氧代己基)-3-(R)-苯基-吗啉
116mg(0.22mmol)2-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-4-(羧戊基)-3-(R)-苯基-吗啉(来自实例65)的1ml CH2Cl2溶液用40mg(0.29mmol)HOBt、57mg(0.29mmol)EDC和0.037ml N-甲基-吗啉处理。10分钟后添加0.027ml(0.3mmol)甲胺水溶液(40％)，所形成的混合物搅拌4小时。反应混合物用水稀释、用CH2Cl2萃取。合并的CH2Cl2层用水、盐水洗涤，用Na2SO4干燥，滤液浓缩。残留物在闪急柱上用EtOAc进行色谱纯化，给出0.10g产品。1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ1.0-1.4(m，4H)，1.47(m，2H)，1.95(m，1H)，2.04(t，J＝8Hz，2H)，2.35(m，2H)，2.74(d，J＝5Hz，3H)，2.89(d，J＝12Hz，1H)3.08(d，J＝7Hz，1H)，3.81(t，J＝7Hz，1H)，4.02(d，J＝11Hz，1H)，4.36(d，J＝7Hz，1H)，4.39(d，J＝13Hz，1H)，4.79(d，J＝13Hz，1H)，5.03(br s，1H)，7.2-7.4(m，7H)，7.65(s，1H).
                   实例67
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基吗啉
2.67g(10.0mmol)3-(S)-苯基-4-苄基-2-吗啉酮(来自实例14)的40ml无水THF溶液冷却到-78℃。此冷溶液用12.5ml 1.0ML-SelectrideTHF溶液处理，使内部反应温度保持在-70℃以下。所形成的溶液冷搅拌45分钟，向反应混合物中添加3.60ml(20.0mmol)3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氯。所形成的黄色混合物冷搅拌30分钟，用50ml饱和碳酸氢钠水溶液使反应终止。终止反应的混合物在300ml乙醚和50ml水之间分配，将两层分离。有机层用硫酸镁干燥。水层用300ml乙醚萃取；萃取物干燥、与原有机层合并。合并的有机层真空浓缩。在150g硅胶上用37∶3(体积比)己烷/乙醚作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出4.06g(80％)固体状标题化合物。1H NMR(CDCl3，200MHz，ppm)：δ2.50(dt，J＝3.4，12.0，1H)，2.97(app d，J＝12.0，1H)，2.99(d，J＝13.6，1H)，3.72-3.79(m，1H)，3.82(d，J＝2.6，1H)，4.00(d，J＝13.6，1H)，4.20(dt，J＝2.4，11.6)，6.22(d，J＝2.6，1H)，7.22-7.37(m，7H)，7.57(app d，J＝6.8，2H)，8.07(s，1H)，8.47(s，2H).元素分析    C26H21F6NO3：计算值：    C，61.29；H，4.16；N，2.75；F，22.38.实测值：    C，61.18；H，4.14；N，2.70；F，22.13.
                   实例68
2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基吗啉
步骤A：二甲基二茂钛
2.49g(10.0mmol)二氯化二茂钛的50ml乙醚溶液，在0℃于黑暗中，用17.5ml 1.4M甲基锂乙醚溶液处理，同时使内部温度保持在5℃以下。所形成的黄/橙色混合物在室温搅拌30分钟，缓慢添加25g冰使反应终止。终止反应的混合物用50ml乙醚和25ml水稀释，将两层分离。有机层用硫酸镁干燥、真空浓缩，给出2.03g(98％)光敏固体形式的标题化合物。这种二甲基二茂钛可以作为甲苯溶液在0℃贮存至少2周而无明显化学降解。1H NMR(CDCl3，200MHz，ppm)：δ-0.15(s，6H)，6.06(s，10H).
步骤B：2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基吗啉
2.50g(4.9mmol)2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基吗啉(来自实例67)和2.50g(12.0mmol)二甲基二茂钛(来自实例68步骤A)的35ml 1∶1(体积比)THF/甲苯溶液在80℃的油浴中搅拌16小时。将反应混合物冷却、真空浓缩。在150g硅胶上用3∶1(体积比)己烷/二氯甲烷作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出1.71g(69％)固体状标题化合物。质谱(FAB)：m/Z 508(M+H，25％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.42(dt，J＝3.6，12.0，1H)，2.89(app d，J＝11.6)，2.92(d，J＝13.6，1H)，3.61-3.66(m，1H)，3.73(d，J＝2.8)，1H)，4.00(d，J＝13.6，1H)，4.09(dt，J＝2.4，11.6，1H)，4.75(d，J＝2.8，1H)，4.79(d，J＝2.8，1H)，5.36(d，J＝2.4，1H)，7.23-7.41(m，7H)，7.63(app d，J＝7.2，2H)，7.79(s，1H)，7.91(s，2H).元素分析    C27H23F6NO2：计算值：    C，63.90；H，4.57；N，2.76；F，22.46.实测值；    C，63.71；H，4.53；N，2.68；F，22.66.
                   实例69
2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉和2-(S)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
1.50g(2.9mmol)2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-苯基-4-苄基吗啉(来自实例68)和750mg 10％Pd/C催化剂在25ml 3∶2(体积比)异丙醇/乙酸乙酯中的混合物在氢气氛下搅拌48小时。催化剂过滤在一层硅藻土上；反应烧瓶和过滤层用500ml乙酸乙酯漂洗。滤液真空浓缩。在60g硅胶上用2∶1(体积比)己烷/乙醚、然后用2∶1(体积比)己烷/乙醚进行闪急色谱法纯化，给出106mg 2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉和899mg 2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉，两者均为油状(总产率84％)。
2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉：
质谱(CI)：m/Z 420(M+，20％)，178(100％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.46(d，J＝6.8)，1.92(br s，1H)，
3.13(dd，J＝3.0，12.6，1H)，3.24(dt，J＝3.6，12.6，1H)，3.62(dd，J＝3.6，
11.2)，4.04(d，J＝2.4，1H)，4.14(dt，J＝3.0，11.2，1H)，4.48(d，J＝2.4，
1H)，4.90(q，J＝6.8，1H)，7.21-7.32(m，7H)，7.64(s，1H).
元素分析    C20H19F6NO2：
计算值：    C，57.28；H，4.57；N，3.34；F，27.18.
实测值：    C，57.41；H，4.61；N，3.29；F，27.23.
                   实例70
2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
步骤A：2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙基)吗啉
945mg(2.3mmol)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(来自实例69)、447mg(2.7mmol)N-甲基羧基-2-氯乙酰氨基腙(来自实例45步骤A)和0.78ml(4.5mmol)N，N-二异丙基乙胺的17ml乙腈溶液在室温搅拌20小时。反应混合物真空浓缩，残留物在50ml二氯甲烷和25ml水之间分配。将有机层分离、用硫酸镁干燥、真空浓缩。在50g硅胶上用50∶1∶0.1二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵作为洗脱剂的闪急色谱法纯化，给出1.12g(90％)泡沫状标题化合物。
步骤B：2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
1.01g(1.8mmol)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-(N-甲基羧基-乙酰氨基腙基)吗啉(来自实例70步骤A)的15ml二甲苯溶液加热回流2小时。将反应混合物冷却、真空浓缩。在50g硅胶上用50∶1∶0.1二氯甲烷/甲醇/氢氧化铵作为洗脱剂进行闪急色谱法纯化，给出781mg(76％)固体状标题化合物。
质谱(FAB)m/Z 517(M+H，18％)，178(100％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.47(d，J＝6.8)，2.01-2.05(m，
2H)，2.55(dt，J＝3.6，12.0，1H)，2.91(d，J＝10.8，1H)，2.95(d，J＝14.8，
1H)，3.49(d，J＝2.4，1H)，3.65(d，J＝14.8，1H)，3.69(d，J＝10.8，1H)，
4.29(dt，J＝2.4，10.0)，4.38(d，J＝2.8，1H)，4.88(q，J＝6.8，1H)，7.14
(s，2H)，7.33-7.40(m，5H)，7.62(s，1H)，9.91(br s，1H)，10.16(br s，
1H).
元素分析    Calcd for C23H22F6N4O3：
计算值：    C，53.49；H，4.06；N，10.85；F，22.07.
实测值：    C，53.64；H，4.33；N，10.81；F，22.27.
                   实例71
2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(得自实例69)制得了标题化合物，产率32％。
质谱(FAB)：m/Z 517(M+H，100％)，259(50％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.09(d，J＝6.4，3H)，2.47-2.53
(m，1H)，2.83(app d，J＝11.6，1H)，2.95(d，J＝14.0，1H)，3.51-3.65(m，
3H)，4.01(app t，J＝11.6，1H)，4.60(q，J＝6.4，1H)，4.84(d，J＝2.4，
1H)，7.33-7.51(m，5H)，7.74(s，2H)，7.76(s，1H)，9.51(br s，1H)，
10.00(br s，1H).
                   实例72
2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉
用类似于实例67的程序，从3-(R)-(4-氟)苯基-4-苄基-2-吗啉酮(得自实例59)制得了标题化合物，产率83％。
质谱(FAB)：m/Z 528(M+H，25％)，270(100％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.50(dt，J＝3.2，12.0，1H)，2.96
(app d，J＝12.0，1H)，2.98(d，J＝13.6，1H)，3.74-3.78(m，1H)，3.81(d，
J＝2.8，1H)，3.94(d，J＝13.6，1H)，4.19(dt，J＝2.0，12.0)，6.20(d，J＝
2.8，1H)，6.99(t，J＝8.4，2H)，7.27-7.38(m，5H)，7.52-7.56(m，2H)，
8.09(s，1H)，8.46(s，2H).
                   实例73
2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟)-苯基-4-苄基吗啉
用类似于实例68的程序，从2-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉(得自实例72)制得了标题化合物，产率60％。质谱(FAB)：m/Z 526(M+H，75％)，270(100％).1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ2.42(dt，J＝3.6，12.0)，2.90(appd，J＝12.0，1H)，2.91(d，J＝13.6，1H)，3.62-3.66(m，1H)，3.72(d，J＝2.6)，3.94(d，J＝13.6，1H)，4.09(dt，J＝2.4，12.0，1H)，4.75(d，J＝3.2，1H)，4.82(d，J＝3.2，1H)，5.32(d，J＝2.6，1H)，7.09(t，J＝8.8，2H)，7.24-7.33(m，5H)，7.58-7.62(m，2H)，7.80(s，1H)，7.90(s，2H).
                   实例74
2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉和2-(S)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
1.83g(3.5mmol)2-(R)-(1-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉(得自实例73)和800mg含铑5％的铑/氧化铝催化剂在40ml无水乙醇中的混合物在氢气氛下搅拌24小时。将催化剂过滤到硅藻土填料上，反应烧瓶和滤饼用200ml乙酸乙酯冲洗。滤液在真空下浓缩，残留物在高真空(1mm汞柱，室温)下抽吸至干。
残留物重新溶解在40ml异丙醇中；加入800mg含钯10％的钯/炭催化剂，所得混合物在氢气氛下搅拌24小时。将催化剂过滤到硅藻土填料上；反应烧瓶和滤饼用200ml乙酸乙酯冲洗。滤液在真空下浓缩。在50g硅胶上进行闪急色谱，先用2∶1 v/v的己烷/乙醚，后用3∶2 v/v的乙醚/己烷洗脱，得到283mg 2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉和763mg2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉，两者均为油状物(总产率68％)。
2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉的分析数据：
质谱(FAB)m/Z 438(M+H，65％)，180(100％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.47(d，J＝6.8，3H)，1.87(br s，
1H)，3.03(dd，J＝2.8，12.8)，3.17(dt，J＝4.0，12.4，1H)，3.43-3.47(m，
1H)，3.80(dt，J＝3.2，11.6)，4.10(d，J＝2.2，1H)，4.70(q，J＝6.8，1H)，
4.87(d，J＝2.2，1H)，6.99-7.03(m，2H)，7.23-7.27(m，2H)，7.63(s，
2H)，7.66(s，1H).
2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉的分析数据：
质谱(FAB)m/Z 438(M+H，75％)，180(100％).
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.16(d，J＝6.8)，1.80(br s，1H)，
3.13(dd，J＝3.2，12.4)，3.23(dt，J＝3.6，12.4)，3.63(dd，J＝2.4，11.2)，
4.01(d，J＝2.4，1H)，4.13(dt，J＝3.2，12.0)，4.42(d，J＝2.4，1H)，4.19
(q，J＝6.8，1H)，7.04-7.09(m，2H)，7.27-7.40(m，4H)，7.73(s，1H).
                   实例75
2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例74)制得了标题化合物，产率79％。
质谱(FAB)：m/Z 535(M+H，100％)，277(60％).
1H NMR(CDCl3+CD3OD，400MHz，ppm)：δ1.48(d，J＝6.8，3H)，
2.52(app t，J＝10.4，1H)，2.85-2.88(m，2H)，3.47(d，J＝2.8，1H)，3.63
(d，J＝14.4，1H)，3.70(dd，J＝2.0，11.6，1H)，4.24(app t，J＝10.8，1H)，
4.35(d，J＝2.8，1H)，4.91(q，J＝6.8，1H)，7.07(app t，J＝8.4，2H)，7.15
(s，2H)，7.37-7.40(m，2H)，7.65(s，1H).
元素分析  Calcd for C23H21F7N4O3：
计算值：  C，51.69；H，3.96；N，10.48；F，24.88.
实测值：  C，51.74；H，4.04；N，10.50；F，24.59.
                   实例76
2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例74)制得了标题化合物，产率60％。
谱质(FAB)：m/Z 535(M+H，50％)，293(100％).
1H NMR(CDCl3+CD3OD，400MHz，ppm)：δ1.11(d，J＝6.4，3H)，
2.49(dt，J＝2.4，11.2)，2.83(app d，J＝11.2，1H)，2.95(d，J＝14.4，1H)，
2.48-2.58(m，3H)，3.99(app t，J＝9.6，1H)，4.61(q，J＝6.4，1H)，4.81
(d，J＝2.4，1H)，7.09(t，J＝8.8，2H)，7.50-7.53(m，2H)，7.75(app s，
3H)，10.40(br s，1H)，11.00(br s，1H).
                   实例77
2-(R)-(1-(R)-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
步骤A：2-(R)-(1-(R)-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
用类似于实例67-69的程序，从3-(S)-苯基-4-苄基-2-吗啉酮(得自实例14)制得了标题化合物，产率25％。
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.39(d，J＝6.6，3H)，1.93(br s，
1H)，3.10(dd，J＝3.0，12.7，1H)，3.20(dt，J＝3.6，12.4，1H)，3.58(ddd，
J＝1.1，3.8，11.2，1H)，4.00(d，J＝2.4，1H)，4.12(dt，J＝3.0，11.2，1H)，
4.44(d，J＝2.4，1H)，4.79(q，J＝6.6，1H)，6.72(d，J＝7.7，1H)，7.01(s，
1H)，7.09(t，J＝7.7，1H)，7.18-7.25(m，2H)，7.25-7.3(m，3H)，7.34(d，
J＝7.7，1H).
元素分析
计算值：C19H19F3N1O2：C-65.14 H-5.47    N-4.00    F-16.27
实测值：                     C-64.89 H-5.73    N-3.83    F-15.95
步骤B：2-(R)-(1-(R)-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(R)-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(得自实例77，步骤A)制得了标题化合物，产率90％。
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.40(d，J＝6.3，3H)，2.53(br t，
J＝11.2，1H)，2.86(app d，J＝12.2，1H)，2.94(d，J＝14.3，1H)，3.44(br
s，1H)，3.63-(br d，J＝14，2H)，4.27(app t，J＝11.5，1H)，4.34(d，J＝2.1，
1H)，4.76(q，J＝6.7，1H)，6.63(d，J＝7.7，1H)，6.93(s，1H)，7.06(t，J＝
7.6，1H)，7.25-7.45(m，6H)，9.63(br s，1H)，9.74(br s，1H).
元素分析
计算值：C22H22F3N4O3：C-59.06 H-4.96    N-12.52    F-12.74
实测值：                     C-58.84 H-5.17    N-12.37    F-12.50
                   实例78
2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
步骤A：2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉
用类似于实例67-69的程序，从3-(S)-苯基-4-苄基-2-吗啉酮(得自实例14)制得标题化合物，产率44％。
1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.38(d，J＝6.6，3H)，1.90(br s，
1H)，3.17(dd，J＝3.0，12.7，1H)，3.18(dt，J＝3.6，12.7，1H)，3.58(ddd，
J＝1.1，3.8，11.2，1H)，4.02(d，J＝2.3，1H)，4.11(dt，J＝3.0，11.2，1H)，
4.44(d，J＝2.3，1H)，4.78(q，J＝6.6，1H)，6.29(d，J＝9.2，1H)，6.85(s，
1H)，7.03(d，J＝8.4，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.26-7.3(m，3H).
元素分析
计算值：C19H18F4N1O2：C-61.95 H-4.93    N-3.80    F-20.63
实测值：                     C-61.78 H-5.14    N-3.71    F-20.35
步骤B：2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉(得自实例78)步骤A)制得标题化合物，产率77％。1H NMR(CDCl3，400MHz，ppm)：δ1.40(d，J＝6.3，3H)，2.54(br t，J＝11，1H)，2.87(app d，J＝12，1H)，2.94(app d，J＝14，1H)，3.47(br s，1H)，3.63(br t，J＝14，2H)，4.25(app t，J＝11，1H)，4.35(d，J＝1.5，1H)，
4.75(q，J＝6.3，1H)，6.62(d，J＝6.7，1H)，6.78(s，1H)，7.01(d J＝8.4，
1H)，7.24(d，J＝3.9，1H)，7.35(br s，4H)，9.61(br s，1H)，9.89(br s，
1H).
元素分析
计算值：C22H21F4N4O3：C-56.77 H-4.55    N-12.04    F-16.33
实测值：                     C-56.57 H-4.65    N-11.94    F-16.13
                   实例79
2-(S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉
用类似于实例67的程序，从3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基-2-吗啉酮(得自实例59)制得标题化合物，产率57％。
谱质(CI)：m/Z 478(M+H，100％)
1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ2.50(dt，J＝3.3，12.0，1H)，
2.96(d，J＝12.0，1H)，2.98(d，J＝13.6，1H)，3.75(dd，J＝1.7，11.5，1H)，
3.80(d，J＝13.6，1H)，3.75(dd，J＝1.7，11.5，1H)，3.80(d，J＝2.5，1H)，
3.92(d，J＝13.6，1H)，4.19(dt，J＝2.1，12.0，1H)，6.20(d，J＝2.5，1H)，
6.99(t，J＝8.7，2H)，7.2-7.37(m，5H)，7.51-7.55(m，3H)，7.89(d，J＝
8.4，1H)，8.09(s，1H).
                   实例80
2-(S)-(1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟)-苯基-4-苄基吗啉
用类似于实例68的程序，从2-(S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉(得自实例79)制得标题化合物，产率85％。
谱质(CI)：m/Z 476(M+H，100％)
1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ2.42(dt，J＝3.6，12.0Hz，1H)，
2.90(d，J＝12.0，1H)，2.91(d，J＝13.6，1H)，3.60-3.62(m，1H)，3.72(d，
J＝2.6，1H)，3.92(d，J＝13.6，1H)，4.09(dt，J＝2.4，12.0，1H)，4.67(d，
J＝2.9，1H)4.76(d，J＝2.9，1H)，5.28(d，J＝2.6，1H)，7.07(t，J＝8.7，
2H)，7.2-7.37(m，7H)，7.53(s，1H)，7.57-7.61(m，2H).
                   实例81
2-(S)-(1-(S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉和2-(S)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
用类似于实例74的程序，但用含10％钯的钯/炭作为催化剂，从2-(S)-(1-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙烯氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基吗啉(得自实例80)制得标题化合物。
2-(S)-(1-(S)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉的分析数据：质谱(CI)：m/Z 388(M+H，100％)1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ1.12(d，J＝6.5，1H)，1.83(s，1H)，3.02(d，J＝10.1，1H)，3.16(dt，J＝3.6，12.5，1H)，3.43(dd，J＝2.7，11.4，1H)，3.81(dt，J＝2.9，11.7，1H)，4.09(d，J＝2.1，1H)，4.62(q，J＝6.5，1H)，4.84(d，J＝2.1，1H)，7.05(t，J＝8.8，2H)，7.2(d，J＝8.8，2H)，7.32(s，1H)，7.38(dd，J＝5.5，8.5，2H).
2-(S)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉的分析数据：
质谱(CI)：m/Z 387(M+，100％)
1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ1.42(d，J＝6.6，3H)，1.91(s，1H)，
3.11(dd，J＝3.2，12.4，1H)，3.22(dt，J＝3.6，12.4，1H)，3.58-3.62(m，
1H)，4.01(d，J＝2.3，1H)，4.11(dt，J＝3.2，12.0，1H)，4.41(d，J＝2.3，
1H)，4.80(q，J＝6.6，1H)，6.41(d，J＝9.2，1H)，6.86(s，1H)，7.02(t，J＝
8.7，2H)，7.08(d，J＝9.2，2H)，7.21-7.26(m，2H).
                   实例82
2-(S)-(1-(R)-(3-氟-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(S)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例81)制得了标题化合物，mp 209-211℃。[α]D＝+65.1(c＝1.0，甲醇)1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ1.32(d，J＝6.4，1H)，2.38(t，J＝11.9，1H)，2.76(d，J＝13.9，1H)，2.84(d，J＝11.5，1H)，3.32(s，1H)，3.40(d，J＝13.9，1H)，3.49(s，1H)，3.61(d，J＝11.2，1H)，4.11(t，J＝11.3，1H)，4.8(q，J＝6.4，1H)，6.57(d，J＝9.4，1H)，6.94(s，1H)，7.1(t，J＝8.7，2H)，7.39(d，J＝8.7，2H)，7.51(s，2H)，11.26(s，1H)，11.38(s，1H).
                   实例83
2-(S)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉
步骤A：N，N-二乙酰基-4-溴甲基-2-咪唑啉酮
该标题化合物按照Dolan和Dushinsky方法(Journal ofAmerican Chemical Society，70，657(1948)制备。
步骤B：2-(S)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉
1.00g(2.28mmol)2-(S)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例74)、0.62g(2.40mmol)N，N-二乙酰基-4-溴甲基-2-咪唑啉酮(得自实例83，步骤A)和0.63g(4.56mmol)碳酸钾在10ml N，N-二甲基甲酰胺中的混合物在室温下搅拌15分钟。反应混合物用100ml乙酸乙酯稀释，用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。所得到的油状物溶解在10ml乙醇中，所得溶液用1.05ml 33％甲胺乙醇溶液处理，然后在室温下搅拌10分钟。反应混合物经真空浓缩后得到0.63g标题化合物，mp 192-194℃。1H NMR(d6-DMSO，360MHz，ppm)：δ1.35(d，J＝6.5，3H)，2.25(dt，J＝8.7，1H)，2.60(d，J＝13.8，1H)，2.89(d，J＝11.6，1H)，3.28-3.36(m，2H)，3.62(d，J＝10.2，1H)，4.1(t，J＝10.0，1H)，4.31(d，J＝2.7，1H)，4.92(q，J＝6.5，1H)，5.97(s，1H)，7.06(t，J＝8.8，2H)，7.36(s，2H)，7.65-7.85(m，2H)，7.84(s，1H)，9.58(s，1H)，9.8(s，1H).
                   实例84
2-(S)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉
用类似于实例83的程序，从2-(S)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例82)制得了标题化合物，mp209-210℃.[α]D＝+92.8(c＝1.0，methanol).1H NMR(d6-DMSO，360MHz，ppm)δ1.31(d，J＝6.5，3H)，2.24(dt，J＝3.0，11.9，1H)，2.6(d，J＝13.9，1H)，3.61(d，J＝11.2，1H)，4.1(t，J＝11.0，1H)，4.29(d，J＝2.3，1H)，4.8(q，J＝6.5，1H)，6.00(s，1H)，6.55(d，J＝9.3，1H)，6.94(s，1H)，7.11(t，J＝8.7，2H)，7.39(d，J＝8.4，1H)，7.51(s，2H)，9.59(s，1H)，9.84(s，1H).
                   实例85
2-(S)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(R)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
用类似于实例59、67、68、69、和70的程序，从(R)-(4-氟)苯基甘氨酸制得了标题化合物。[α]D＝-67.7(c＝0.7，甲醇，20℃)。
                   实例86
下列化合物是用类似于实例15、67-69及74的程序，从3-(S)-苯基-4-苄基-2-吗啉(得自实例14)或3-(S)-(4-氟)苯基-4-苄基-2-吗啉(得自实例59)制备的。1-(取代-芳基)乙烯氧基中间体的氢化可用含10％钯的钯/炭(实例70)或含5％铑的铑/氧化铝催化剂(实例74)来完成，以使烯醇醚迅速还原。4-苄基取代基的脱除可通过用含10％钯的钯/炭或含5％铑的铑/氧化铝催化剂进行进一步的催化氢化来完成，或者(当可能发生脱卤化氢或醚键断裂时)可在第二个步骤中用氯甲酸1-氯乙酯，按实例44，步骤C的方法进行。
1)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
2)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
3)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
4)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
5)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
6)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
7)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
8)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
9)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
10)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
11)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
12)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
13)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
14)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
15)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
16)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
17)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
18)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
19)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
20)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
21)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
22)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
23)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
24)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
25)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
26)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
27)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
28)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
29)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
30)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
31)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
32)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
33)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
34)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
35)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
36)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
37)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
38)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
39)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
40)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
41)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
42)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
43)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
44)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
45)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
46)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
47)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-吗啉；
48)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
49)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
50)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
51)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
52)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
53)2-(R)-(1-(R)-(3-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
54)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
55)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
56)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
57)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
58)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
59)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
60)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
61)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
62)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
63)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
64)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
65)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
66)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
67)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
68)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
69)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
70)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
71)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
72)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
73)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
74)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
75)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
76)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
77)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
78)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
79)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
80)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
81)2-(R)-(1-(R)-(2，2-(二甲基)-5-(硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
82)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
83)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
84)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
85)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
86)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
87)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
88)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
89)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-吗啉；
90)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-吗啉；
91)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-吗啉；
92)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-吗啉；
93)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-吗啉；
94)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-吗啉。
                   实例87
下列化合物是从相应的2-(S)-(取代的苄氧基)-3-(S)-芳基吗啉或2-(R)-(1-(R)-(取代芳基)乙氧基)-3-(S)-芳基吗啉(得自实例86)，用类似于实例17、18、36、38、83的程序制备的，或者，在4-(5-四唑基)甲基-取代吗啉的情况下，通过在叔胺碱的存在下在乙腈中用氯乙腈使得自实例86的吗啉烷基化，接着使所生成的腈在适当的溶剂中与叠氮化钠或叠氮化三甲基硅反应，生成最终产物。
1)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H，-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
2)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
3)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
4)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
5)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
6)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
7)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H，-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
8)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
9)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
10)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
11)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
12)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
13)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
14)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
15)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
16)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
17)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
18)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
19)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
20)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
21)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氟)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
22)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(氯)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
23)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
24)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
25)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
26)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
27)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
28)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
29)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
30)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
31)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
32)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
33)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
34)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
35)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
36)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
37)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
38)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
39)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
40)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
41)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
42)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
43)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
44)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
45)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
46)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
47)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
48)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
49)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
50)2-(S)-(2-氟-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
51)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
52)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
53)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
54)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
55)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
56)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
57)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
58)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
59)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
60)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
61)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
62)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
63)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
64)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
65)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
66)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
67)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
68)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
69)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
70)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
71)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
72)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
73)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
74)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
75)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
76)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
77)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
78)2-(S)-(2-氯-5-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
79)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
80)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
81)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
82)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
83)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
84)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
85)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
86)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
87)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
88)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
89)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
90)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
91)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
92)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
93)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
94)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
95)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
96)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
97)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
98)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
99)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
100)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
101)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
102)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
103)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
104)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
105)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
106)2-(S)-(3-甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
107)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
108)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
109)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
110)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
111)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
112)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
113)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
114)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
115)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
116)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
117)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
118)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
119)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
120)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
121)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
122)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
123)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
124)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
125)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
126)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
127)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
128)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
129)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
130)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
131)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
132)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
133)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
134)2-(S)-(3-溴)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
135)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
136)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
137)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
138)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
139)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
140)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
141)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
142)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
143)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
144)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
145)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
146)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
147)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
148)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
149)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
150)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
151)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
152)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
153)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
154)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
155)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
156)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
157)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
158)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
159)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
160)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
161)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
162)2-(S)-(3-氯)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
163)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
164)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
165)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
166)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
167)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
168)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
169)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
170)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
171)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-(三氟甲基)萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
172)2-(R)-( 1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
173)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
174)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
175)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
176)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
177)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
178)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
179)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
180)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
181)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
182)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
183)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
184)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
185)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
186)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
187)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
188)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
189)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
190)2-(S)-(3-三氟甲基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
191)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
192)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
193)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
194)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
195)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
196)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
197)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
198)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
199)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
200)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
201)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
202)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
203)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
204)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
205)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
206)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
207)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
208)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
209)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
210)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
211)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
212)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
213)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
214)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
215)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
216)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
217)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
218)2-(S)-(3-叔丁基)苄氧基-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
219)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
220)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
221)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
222)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
223)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
224)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
225)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
226)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
227)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
228)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
229)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
230)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
231)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
232)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
233)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
234)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
235)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
236)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
237)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
238)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
239)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
240)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
241)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
242)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
243)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
244)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
245)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
246)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
247)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
248)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
249)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
250)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
251)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
252)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
253)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
254)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
255)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
256)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
257)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
258)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
259)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
260)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
261)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
262)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
263)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
264)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
265)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
266)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
267)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
268)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
269)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
270)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
271)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
272)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
273)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
274)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
275)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
276)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
277)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
278)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
279)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
280)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
281)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
282)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
283)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
284)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
285)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
286)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
287)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
288)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
289)2-(R)-(1-(R)-(1-(萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
290)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
291)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
292)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
293)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
294)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
295)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
296)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
297)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
298)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
299)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
300)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
301)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
302)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
303)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
304)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-三氟甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
305)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
306)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
307)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
308)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
309)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
310)2-(R)-(1-(R)-(3-硫甲基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
311)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
312)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基)-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
313)2-(R)-(1-(R)-(2，2-二甲基-5-硫甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
314)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
315)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
316)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
317)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
318)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
319)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
320)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
321)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
322)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
323)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
324)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
325)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
326)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
327)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
328)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
329)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
330)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
331)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
332)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
332)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
333)2-(R)-(1-(R)-(4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
334)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
335)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
336)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
337)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
338)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
339)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
340)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
341)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
342)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
343)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
344)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
345)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
346)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-3，4-亚甲二氧基苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
347)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-3，4-亚甲二氧基苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
348)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-3，4-亚甲二氧基苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
349)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
350)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
351)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
352)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
353)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
354)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
355)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
356)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
357)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
358)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
359)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
360)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
361)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
362)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
363)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
364)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
365)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
366)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
367)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
368)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
369)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
370)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
371)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
372)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
373)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
374)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
375)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
376)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
377)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
378)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
379)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
380)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
381)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
382)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
383)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
384)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
385)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
386)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
387)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
388)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
389)2-(R)-(1-(R)-(1-萘基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
390)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
391)2-(R)-(1-(R)-(1-(4-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
392)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
393)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氟-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
394)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
395)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-氯-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
396)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
397)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基-萘基))乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
                   实例88
2-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉
用类似于实例67的程序，从3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-2-吗啉酮(得自实例59)制得了标题化合物。质谱    (CI)：m/Z 528(M+H)1H NMR(CDCl3，360MHz，ppm)：δ2.46(dt，1H)，2.90(dd，2H)，3.76(dd，J＝11.6，2.0，1H)，3.88(d，J＝13.6，1H)，4.18(t，1H)，6.20(d，J＝2.8，1H)，7.04(d，J＝8.4，2H)，7.24-7.32(m，5H)，7.50，(m，2H)，7.60(s，1H)，7.88(dd，2H).
                   实例89
2-(R)-(1-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉
用类似于实例68的程序，从2-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯甲酰氧基)-3-(S)-(4-氟)-4-苄基-吗啉(得自实例68)制得了标题化合物。1H NMR(CDCl3，250MHz，ppm)：δ2.30(dt，J＝3.5，11.9，1H)，2.74(app d，J＝9.4，1H)，2.82(d，J＝13.5，1H)，3.55-3.60(m，2H)，3.72(d，J＝13.5，1H)，4.10(dt，J＝2.4，11.7，1H)，4.22(d，J＝2.7，1H)，4.67(d，J＝2.8，1H)，5.18(d，J＝2.8，1H)，6.90(t，J＝8.7，2H)，7.08(s，1H)，7.13-7.23(m，5H)，7.36(dd，J＝5.6，8.7，2H).7.62(d，J＝8.4，1H)，7.72(d，J＝8.4.1H).
                   实例90
2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
用类似于实例74的程序，从2-(R)-(1-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙烯氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-苄基-吗啉(得自实例89)制得了标题化合物。
质谱(CI)：m/Z 438(M+H)
1H NMR Spectrum(HCl salt，d6-DMSO，360MHz，ppm)：δ1.47(d，J＝
8.7，3H)，3.88(d，J＝11.8，1H)，4.20(dt，J＝3.7，11.8，1H)，4.50(s，1H)，
4.58(s，1H)，5.17(m，1H)，7.04(s，1H)，7.23(t， J＝8.8，2H)，7.55(m，
2H)，7.77(d，J＝8.1，1H)，7.88(d，J＝8.3，1H)，10.1(br s，1H).
                   实例91
2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
用类似于实例70的程序，从2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例90)制得了标题化合物，熔点：162-168℃。
1H NMR(d6-DMSO，360MHz，ppm)δ1.37(d，J＝6.4，3H)，2.40(dt，
J＝3.3，11.9，1H)，2.77(d，J＝14.0，1H)，2.86(d，J＝11.5，1H)，3.37(d，
J＝14.4，1H)，3.48(d，J＝2.7，1H)，3.64(d，J＝11.0，1H)，4.11(t，J＝
9.8，1H)，4.18(d，J＝2.8，1H)，5.16(q，J＝6.2，1H)，6.90(s，1H)，7.08(
t，J＝8.8，2H)，7.50(br t，1H)，7.74(d，J＝8.3，1H)，7.85(d，J＝8.3，1H)，11.25 s，1H)，11.35(s，1H).
                   实例92
2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉
用类似于实例17的程序，从2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例90)制得了标题化合物，熔点98-100℃。
质谱(CI)：m/Z 519(M+H)数据空6行
1H NMR(d6-DMSO，360MHz，ppm)：δ1.36(d，J＝6.4，3H)，2.46(dt，
J＝3.26，11.9，1H)，2.89(d，J＝11.0，1H)，3.16(d，J＝13.9，1H)，3.57-
3.64(m，3H)，4.09(t，J＝10.5，1H)，4.18(d，J＝2.6，1H)，5.14(q，J＝
6.4，1H)，6.90(s，1H)，7.11(t，J＝8.7，2H)，7.48(m，2H)，7.72(d，J＝
8.3，1H)，7.83(d，J＝8.3，1H)，8.36(br s)，13.8(s，1H).
                   实例93
2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉
用类似于实例83的程序，从2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉(得自实例90)制得了标题化合物。用含水乙醇重结晶得到样品，熔点203-205℃。1H NMR(d6-DMSO，360MHz，ppm)：δ1.35(d，J＝6.4，3H)，2.25(dt，J＝3.1，11.8，1H)，2.58(d，J＝13.9，1H)，2.88(d，J＝11.6，1H)，3.24(d，J＝14.0，1H)，3.35(d，J＝2.7，1H)，3.64(dd，J＝9.6，1H)，4.09(t，J＝9.8，1H)，4.16(d，J＝2.7，1H)，5.14(q，J＝6.5，1H)，5.97(s，1H)，6.89(s，1H)，7.07(t，J＝8.7，1H)，7.49(m，1H)，7.72(d，J＝8.1，1H)，7.83(d，J＝8.3，1H)，9.57(s，1H)，9.80(s，1H).
                   实例94
含有本发明化合物的典型药物组合物
A：每个胶囊含有5mg活性成分的干填胶囊
成分                              数量(mg)/每个胶囊
活性成分                                  5
乳糖                                      194
硬脂酸镁                                  1
胶囊(大小号：1)                           200
活性成分可以磨碎成60号粉末，而乳糖和硬脂酸镁则可通过60号吸滤布吸滤到粉末上。然后将合并的各成分混合约10分钟，填充到1号干明胶胶囊中。
B：片剂
典型的片剂含有活性成分(25mg)、预胶化淀粉USP(82mg)、微晶纤维素(82mg)和硬脂酸镁(1mg)。
C：栓剂
用于直肠给药的典型栓剂含有活性成分(0.08-1.0mg)、乙二胺四乙酸二钠钙(0.25-0.5mg)和聚乙二醇(775-1600mg)。其它栓剂可通过用例如丁基化羟基甲苯(0.04-0.08mg)代替乙二胺四乙酸二钠钙，以及用氢化植物油(675-1400mg)，如Suppocire L、Wecobee FS、Wecobee M、Witepsols等代替聚乙二醇来制备。
D：针剂
典型的可注射制剂含有活性成分、二碱价无水磷酸钠(11.4mg)、苯甲醇(0.01ml)和注射用水(1.0ml)。
虽然本发明已参照其某些具体实施方案加以描述和说明，但那些熟悉本门技术的人员将会知道，无需背离本发明的精神和范围，就可以对程序和实验方案做各种修改、改变、改进、替代、删除或增加。例如，除以上提到的特定剂量外的其它有效剂量也可能是适用的，这是由于用以上所指出的本发明化合物对任何症状进行治疗的哺乳动物在响应上有差异的结果。同样，所观察到的特定药理学响应也可能按照且因所选择的具体活性化合物或是否有药物载体存在以及所采用的配方类型和给药方式而异，结果上的这样一些预期变化或差异也符合本发明的目的和实践。因此，意图在于，本发明是由随后的权利要求范围确定的，而且这样一些权利要求只要是合理的就要广义地加以解释。

Claims (16)

1.结构式如下的化合物或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800021
其中：R1选自下列基团：
(1)氢；
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，其中卤素是氟、氯、溴或碘，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10独立地选自：
        (i)氢，
        (ii)C1-6烷基，
        (iii)羟基-C1-6烷基，和
        (iv)苯基，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(n)杂环，其中该杂环选自下列基团：
    (A)苯并咪唑基，
    (B)苯并呋喃基，
    (C)苯并噻吩基，
    (D)苯并噁唑基，
    (E)呋喃基，
    (F)咪唑基，
    (G)吲哚基，
    (H)异噁唑基，
    (I)异噻唑基，
    (J)噁二唑基，
    (K)噁唑基，
    (L)吡嗪基，
    (M)吡唑基
    (N)吡啶基，
    (O)嘧啶基
    (P)吡咯基，
    (Q)喹啉基，
    (R)四唑基，
    (S)噻二唑基，
    (T)噻唑基，
    (U)噻吩基，
    (V)三唑基，
    (W)氮杂环丁烷基，
    (X)1，4-二噁烷基，
    (Y)六氢吖庚因基，
    (Z)哌嗪基，
    (AA)哌啶基
    (AB)吡咯烷基，
    (AC)四氢呋喃基，和
    (AD)四氢噻吩基，而且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，
           或苯基取代，
        (ii)C1-C6烷氧基，
        (iii)氧代，
        (iv)羟基，
        (v)硫代，
        (vi)-SR9，其中R9的定义同上，
        (vii)卤素，
        (viii)氰基，
        (ix)苯基，
        (x)三氟甲基，
        (xi)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和
            R10的定义同上，
        (xii)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiv)-CO2R9，其中R9的定义同上，
        (xv)-(CH2)m-OR9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基
   取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
    (k)杂环，其中所述杂环的定义同上；
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；R2和R3独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
  代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，(4)C2-6炔基(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；而且基团R1和R2可以连接在一起形成一个选自下列基团的杂环：
(a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)噁唑基，
    (g)噻唑基，
而且其中该杂环是未取代的，或被1个或多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (v)卤素，和
        (vi)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起形成一个选自下列基团的碳环：
    (a)环戊基，
    (b)环己基，
    (c)苯基，
其中所述碳环是未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)C1-6烷氧基，
        (iii)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (iv)卤素，和
        (v)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起，形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)呋喃基，
    (g)噁唑基，
    (h)噻吩基，和
    (i)噻唑基，
且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，
    (ii)氧代，
    (iii)C1-6烷氧基，
    (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
    (v)卤素，和
    (vi)三氟甲基；R6、R7和R8独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN、
(g)卤素，
(h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-COR9，其中R9的定义同上，
(j)-CO2R9，其中R9的定义同上，(4)C2-6炔基(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)C1-6烷氧基，
(c)C1-6烷基，
(d)C2-5链烯基，
(e)卤素，
(f)-CN，
(g)-NO2，
(h)-CF3，
(i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
(j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(n)-COR9，其中R9的定义同上，
(o)-CO2R9，其中R9的定义同上；(6)卤素，(7)-CN，(8)-CF3，(9)-NO2，(10)-SR14，其中R14是氢或C1-5烷基，(11)-SOR12，其中R14的定义同上，(12)-SO2R14，其中R14的定义同上，
(13)NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(14)CONR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(15)NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(16)NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(17)羟基，
(18)C1-6烷氧基，
(19)COR9，其中R9的定义同上，
(20)CO2R9，其中R9的定义同上，
(21)2-吡啶基，
(22)3-吡啶基，
(23)4-吡啶基，
(24)5-四唑基，
(25)2-恶唑基，和
(26)2-噻唑基，R11、R12和R13独立地选自R6、R7和R8的定义；
X为基团-O-；Y选自下列基团：
(1)单键；
(2)-O-，
(3)-S-，
(4)-CO-，
(5)-CH2-，
(6)-CHR15-，和
(7)-CR15R16-，其中R15和R16独立地选自下列基团：
    (a)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代
       基取代：
        (i)羟基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)苯基-C1-3烷氧基，
        (v)苯基，
        (vi)-CN，
    (vii)卤素，
    (viii)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (ix)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (x)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xi)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xii)-COR9，其中R9的定义同上，
    (xiii)-CO2R9，其中R9的定义同上；
(b)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的基团取代
   的：
    (i)羟基，
    (ii)C1-6烷氧基，
    (iii)C1-6烷基，
    (iv)C2-5链烯基，
    (v)卤素，
    (vi)-CN，
    (vii)-NO2，
    (viii)-CF3，
    (ix)-(CH2)m-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (x)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (xi)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xiii)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (xiv)-COR9，其中R9的定义同上，
    (xv)-CO2R9，其中R9的定义同上；Z是C1-6烷基。
2.权利要求1的化合物，其中：R1是C1-6烷基，被1个或更多个选自下列的杂环取代基取代：
(A)苯并咪唑基，
(B)咪唑基，
(C)异噁唑基，
(D)异噻唑基，
(E)恶二唑基，
(F)吡嗪基，
(G)吡唑基，
(H)吡啶基，
(I)吡咯基，
(J)四唑基，
(K)噻二唑基，
(L)三唑基，和
(M)哌啶基，
其中这些杂环是未取代的或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，或
       苯基取代的，
    (ii)C1-6烷氧基，
    (iii)氧代，
    (iv)硫代，
    (v)氰基，
    (vi)-SCH3，
    (vii)苯基，
    (viii)羟基，
    (ix)三氟甲基，
    (x)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和R10独立
       地选自：
        (I)氢，
        (II)C1-6烷基，
        (III)羟基-C1-6烷基，和
        (IV)苯基，
    (xi)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (xii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上。
3.权利要求1的化合物，其中：
R2和R3独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，
(3)C2-6链烯基
(4)苯基，R6、R7和R8独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，
(3)氟，
(4)氯，
(5)溴，
(6)碘，和
(7)-CF3；R11、R12和R13独立地选自：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，
(3)氟，
(4)氯，
(5)溴，
(6)碘，和
(7)-CF3，X是-O-；Y是-O-；和Z是C1-4烷基。
4.权利要求1的化合物，其中Z是C1-4烷基。
5.权利要求1的化合物，其中Z是-CH3。
6.权利要求1的化合物，其中R1选自下列基团：
Figure C9419500800131
Figure C9419500800141
7.权利要求1的化合物，其中R1选自：(1，2，4-三唑基)甲基；和(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑并)甲基。
8.权利要求1的化合物，其中R1选自：(1，3-咪唑并)甲基；和(2-氧代-1，3-咪唑并)甲基。
9.权利要求1的化合物或其药物，它是下式化合物上或其药物上可接受的盐：
Figure C9419500800161
其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Y和Z的定义如权利要求1所述。
10.权利要求1的化合物，它是下式化合物或其药物上可接受的盐：其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13和Z如权利要求1所述。
11.权利要求1的化合物，它是下式化合物或其药物上可接受的盐：其中R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13和Z如权利要求1所述。
12.权利要求1的化合物，选自下列的化合物或其药物上可接受的盐：
87)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
88)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
89)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
90)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
93)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
94)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉
95)2-(R)-(1-(S)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
96)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
98)2-(R)-(1-(R)-(1-(3-甲基萘基))乙氧基)-3-(S)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
99)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
100)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
101)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
102)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
103)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
104)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
105)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
106)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
107)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
108)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
109)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
110)2-(R)-(1-(R)-(3-溴-5-甲基)-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
111)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
112)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
113)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
114)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
115)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
116)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
117)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
118)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-异丙氧基苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
121)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
122)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
123)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
124)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
125)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
126)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
127)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
128)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
129)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
130)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
131)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
132)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基-4-氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
133)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
134)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氯-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
135)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
136)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二氟-苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
153)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
154)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
157)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
158)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
161)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
162)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
165)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
166)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
169)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
170)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
173)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
174)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
177)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
178)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
181)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
182)2-(R)-(1-(R)-(2-氟-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
185)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
186)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
189)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
190)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
193)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
194)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
197)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
198)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
201)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
202)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
205)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
206)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
209)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
210)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
213)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
214)2-(R)-(1-(R)-(2-氯-5-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
217)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
218)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
221)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
222)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
225)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
226)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
229)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
230)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
233)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
234)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
237)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
238)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
241)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
242)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
245)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
246)2-(R)-(1-(R)-(3-甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
249)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
250)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
253)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
254)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
257)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
258)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
261)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
262)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
265)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
266)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
269)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
270)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
273)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
274)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
277)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
278)2-(R)-(1-(R)-(3-溴)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
281)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
282)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
285)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
286)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
289)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
290)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
293)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
294)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
297)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
298)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
301)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
302)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
305)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
306)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
309)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
310)2-(R)-(1-(R)-(3-氯)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
313)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
314)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
317)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-1H，4H-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
318)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
321)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
322)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
325)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
326)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
329)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
330)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
333)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
334)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
337)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
338)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
341)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
342)2-(R)-(1-(R)-(3-三氟甲基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
345)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
346)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
349)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
350)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
353)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
354)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
357)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
358)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
361)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
362)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-咪唑)甲基-吗啉；
365)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
366)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-咪唑)甲基-吗啉；
369)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
370)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(5-四唑)甲基-吗啉；
373)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
374)2-(R)-(1-(R)-(3-叔丁基)苯基乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(2-氧代-5H-吡咯-4-基)甲基-吗啉；
378)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-吗啉；
379)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
380)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
381)2-(R)-(1-(R)-(2，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
382)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
383)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
384)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
385)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
386)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
387)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
388)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
389)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
394)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
395)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
396)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
397)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
398)2-(R)-(1-(R)-(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-吗啉；
399)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
400)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
401)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟苯基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
402)2-(R)-(1-(R)-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
403)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
404)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
405)2-(R)-(1-(R)-(3-氯苯基-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
406)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
407)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
408)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
409)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
410)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
411)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
412)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
413)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
414)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
415)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
416)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
417)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
418)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
419)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
420)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
421)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
422)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
423)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
424)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
425)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
426)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
427)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
428)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
429)2-(R)-(1-(R)-(3-(异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
430)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
431)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
432)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
433)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
434)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
435)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
436)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
437)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
438)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
439)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
440)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
441)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
442)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
443)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
444)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
445)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
446)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
447)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
448)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
449)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
450)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
451)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
452)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
453)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
454)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
455)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
456)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
457)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
458)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
459)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
460)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
461)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
462)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
463)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
464)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
465)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
466)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
467)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
468)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
469)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
494)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
495)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
496)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
497)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
498)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
499)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
500)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
501)2-(R)-(1-(R)-(3-(硫甲基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
506)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
507)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
508)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
509)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
510)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
511)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
512)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
513)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
514)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
515)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
516)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
517)2-(R)-(1-(R)-(苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
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519)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
520)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
521)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
522)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-吗啉；
523)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
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526)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-吗啉；
527)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
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529)2-(R)-(1-(R)-(4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
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536)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3-氟)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
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543)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
544)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
545)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二氯)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
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548)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
549)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-二甲基)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
550)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-吗啉；
551)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
552)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
553)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(3，4-亚甲二氧基)苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
554)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-吗啉；
555)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
556)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
557)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(2-萘基)-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
558)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
559)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
560)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
561)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯苯基)-5-(三氟甲基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
562)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
563)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
564)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
565)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
566)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
567)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
568)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
569)2-(R)-(1-(R)-(3-(溴)-5-(甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
570)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
571)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
572)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
573)2-(R)-(1-(R)-(3-异丙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
574)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
575)2-(R)-(1-(R)-(3-(氯)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
576)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
577)2-(R)-(1-(R)-(3-(氟)-5-(异丙氧基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
578)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
579)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
580)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
581)2-(R)-(1-(R)-(3-(叔丁基)-5-(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
582)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
583)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
584)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
585)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
586)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
587)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
588)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
589)2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)-4-(氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
590)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
591)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氯)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉；
592)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(3-(1，2，4-三唑)甲基)-吗啉；
593)2-(R)-(1-(R)-(3，5-(二氟)苯基)乙氧基)-3-(S)-苯基-4-(4-(2-氧代-1，3-咪唑)甲基)-吗啉。
13.权利要求1的化合物，它是下述化合物或其药物上可接受的盐：
2-(R)-(1-(R)-(3，5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H，4H-1，2，4-三唑)甲基)-吗啉。
14.一种含有药物上可接受的载体和有效量的权利要求1-13中任一权利要求的化合物的药物组合物。
15.结构式XI所示化合物或其药物上可接受的盐的制备方法：
Figure C9419500800431
其中：R1选自下列基团：
(1)氢；
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10独立地选自：
        (i)氢，
        (ii)C1-6烷基，
        (iii)羟基-C1-6烷基，和
        (iv)苯基，
        (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，(l)-COR9，其中R9的定义同上，(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(n)杂环，其中该杂环选自下列基团：
(A)苯并咪唑基，
(B)苯并呋喃基，
(C)苯并噻吩基，
(D)苯并噁唑基，
(E)呋喃基，
(F)咪唑基，
(G)吲哚基，
(H)异噁唑基，
(I)异噻唑基，
(J)噁二唑基，
(K)噁唑基，
(L)吡嗪基，
(M)吡唑基
(N)吡啶基，
(O)嘧啶基
(P)吡咯基，
(Q)喹啉基，
(R)四唑基，
(S)噻二唑基，
(T)噻唑基，
(U)噻吩基，
(V)三唑基，
(W)氮杂环丁烷基，
(X)1，4-二噁烷基，
(Y)六氢吖庚因基，
(Z)哌嗪基，
(AA)哌啶基
        (AB)吡咯烷基，
        (AC)四氢呋喃基，和
        (AD)四氢噻吩基，
而且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，未取代的，或被卤素、-CF3、-OCH3，
           或苯基取代，
        (ii)C1-C6烷氧基，
        (iii)氧代，
        (iv)羟基，
        (v)硫代，
        (vi)-SR9，其中R9的定义同上，
        (vii)卤素，
        (viii)氰基，
        (ix)苯基，
        (x)三氟甲基，
        (xi)-(CH2)m-NR9R10，其中m是0、1或2，R9和
            R10的定义同上，
        (xii)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiii)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (xiv)-CO2R9，其中R9的定义同上，
        (xv)-(CH2)m-OR9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基
   取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CNR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
    (k)杂环，其中所述杂环的定义同上；
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；R2和R3独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(l)-COR9，其中R9的定义同上，
(m)-CO2R9，其中R9的定义同上，(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)氧代，
(c)C1-6烷氧基，
(d)苯基-C1-3烷氧基，
(e)苯基，
(f)-CN，
(g)卤素，
(h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(i)-COR9，其中R9的定义同上，
(j)-CO2R9，其中R9的定义同上，(4)C2-6炔基(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
(a)羟基，
(b)C1-6烷氧基，
(c)C1-6烷基，
(d)C2-5链烯基，
(e)卤素，
(f)-CN，
(g)-NO2，
(h)-CF3，
(i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
(j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
        (n)-COR9，其中R9的定义同上，
        (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
而且基团R1和R2可以连接在一起形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)噁唑基，
    (g)噻唑基，
而且其中该杂环是未取代的，或被1个或多个选自下列的取代基取代的：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)氧代，
        (iii)C1-6烷氧基，
        (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (v)卤素，和
        (vi)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起形成一个选自下列基团的碳环：
    (a)环戊基，
    (b)环己基，
    (c)苯基，
其中所述碳环是未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代：
        (i)C1-6烷基，
        (ii)C1-6烷氧基，
        (iii)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
        (iv)卤素，和
        (v)三氟甲基；
而且基团R2和R3可以连接在一起，形成一个选自下列基团的杂环：
    (a)吡咯烷基，
    (b)哌啶基，
    (c)吡咯基，
    (d)吡啶基，
    (e)咪唑基，
    (f)呋喃基，
    (g)噁唑基，
    (h)噻吩基，和
    (i)噻唑基，
且其中所述杂环是未取代的，或是被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (i)C1-6烷基，
    (ii)氧代，
    (iii)C1-6烷氧基，
    (iv)-NR9R10，其中R9R10的定义同上，
    (v)卤素，和
    (vi)三氟甲基；R6、R7和R8独立地选自下列基团：
(1)氢，
(2)C1-6烷基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取
   代：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-COR9，其中R9的定义同上，
    (m)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(3)C2-6链烯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)氧代，
    (c)C1-6烷氧基，
    (d)苯基-C1-3烷氧基，
    (e)苯基，
    (f)-CN，
    (g)卤素，
    (h)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (i)-COR9，其中R9的定义同上，
    (j)-CO2R9，其中R9的定义同上，
(4)C2-6炔基
(5)苯基，未取代的，或被1个或更多个选自下列的取代基取代的：
    (a)羟基，
    (b)C1-6烷氧基，
    (c)C1-6烷基，
    (d)C2-5链烯基，
    (e)卤素，
    (f)-CN，
    (g)-NO2，
    (h)-CF3，
    (i)-(CH2)m-NR9R10，其中m、R9和R10的定义同上，
    (j)-NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
    (k)-NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
    (l)-CONR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (m)-CO2NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
    (n)-COR9，其中R9的定义同上，
    (o)-CO2R9，其中R9的定义同上；
    (6)卤素，
    (7)-CN，
    (8)-CF3，
(9)-NO2，
(10)-SR14，其中R14是氢或C1-5烷基，
(11)-SOR14，其中R14的定义同上，
(12)-SO2R14，其中R14的定义同上，
(13)NR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(14)CONR9COR10，其中R9和R10的定义同上，
(15)NR9R10，其中R9和R10的定义同上，
(16)NR9CO2R10，其中R9和R10的定义同上，
(17)羟基，
(18)C1-6烷氧基，
(19)COR9，其中R9的定义同上，
(20)CO2R9，其中R9的定义同上，
(21)2-吡啶基，
(22)3-吡啶基，
(23)4-吡啶基，
(24)5-四唑基，
(25)2-噁唑基，和
(26)2-噻唑基，R11、R12和R13独立地选自R6、R7和R8的定义；Z是C1-6烷基；
该方法包括在有机溶剂和在低温下使式IX的化合物：
式中R1、R2、R3、R11、R12、和R13的定义如上所述，与选自氢化二异丁基钴、三仲丁基硼氢化锂和氢化锂铝氢化物的还原剂接触；接着用选自取代的苯甲酰卤、取代的苯甲酸酐、取代的苯甲酸混合酸酐和取代的活化苯甲酸酯中的一种酰化剂将上一步生成的醇/烷氧化物在有机溶剂中在低温下酰化足够的时间，其中所述酰化剂的苯环上被上面定义的R6、R7和R8取代，反应生成下式X的化合物：
Figure C9419500800521
然后使式X的化合物与钛内嗡盐接触，生成烯醇醚；接着在钯/炭、铂/炭、或铑/炭催化剂的存在下将该烯醇醚氢化，得到式XI的化合物。
16.权利要求15的方法，其中所述钛内鎓盐是通过试剂μ-氯-μ-亚甲基-(双(环戊二烯基)钛)二甲基铝或二甲基钛茂制得，或由1，1-二溴烷烃在N，N，N’，N’-四甲基乙二胺存在下用锌和四氯化钛还原而制备的试剂制得。
17.权利要求1-13任一权利要求的化合物在制备治疗包括疼痛、糖尿病性神经病、未梢神经病、与爱滋病有关的神经病、化学疗法诱发的神经病、神经痛、哮喘、囊状纤维化和呕吐的疾病的药物中的应用。
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