JP3245424B2 - モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬 - Google Patents

モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 疼痛の無痛化は、歴史的に、中毒性のアヘンおよび類
似体により中枢神経系において、および胃に副作用のあ
るシクロオキシゲナーゼ抑制剤により末梢系において達
成されている。サブスタンスＰ拮抗薬は、中枢系および
末梢系の両方において無痛化を誘因し得る。さらに、サ
ブスタンスＰ拮抗薬は神経性炎症を抑制する。
サブスタンスＰ用の神経ペプチド受容体（ニューロキ
ニン−1;NK−１）は、哺乳動物の神経系（特に脳および
脊髄神経節）、循環系および末梢組織（特に十二指腸お
よび空腸）中に広く分布しており、多くの異なる生物学
的プロセスの制御に関与する。これは、嗅覚、視覚、聴
覚および痛みの感覚知覚、運動制御、胃の運動性、血管
拡張、唾液過多および排尿を含む（B.Pernow,Pharmaco
l.Rev.,1983,35,85〜141）。NK−１およびNK−２受容体
亜類はシナプス伝達に関連している（LanuevilleらのLi
fe Sci.,42:1295〜1305（1988））。
サブスタンスＰ用の受容体は、Ｇ蛋白質連結受容体の
上科の一つである。この上科は、配位子および生物学的
機能を活性化する点から極めて異なった部類の受容体で
ある。タキキニン受容体に加えて、この受容体上科はオ
プシン、アドレナリン作用性受容体、ムスカリン作用性
受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受容体、甲状腺
刺激ホルモン受容体、黄体形成ホルモン−絨毛ゴナドト
ロピンホルモン受容体、癌遺伝子ラスの生成物、酵母交
配因子受容体、ディクチオステリウム（Dictyosteliu
m）cAMP受容体、および他のホルモンおよび神経伝達物
質用の受容体を含む（A.D.HersheyらのJ.Biol.Chem.,19
91,226,4366〜4373参照） サブスタンスＰ（ここで「SP」とも呼ぶ。）はペプチ
ドのタキキニン科に属する天然産ウンデカペプチドであ
り、後者は管外平滑筋組織への即効性収縮作用故にその
ように呼ばれている。タキキニンは、保存されたカルボ
キシ末端配列Phe−Ｘ−Gly−Leu−Met−NH2により特色
付けられる。SPに加えて、既知の哺乳動物のタキキニン
はニューロキニンＡおよびニューロキニンＢを含む。現
行の命名法はSP、ニューロキニンＡおよびニューロキニ
ンＢの受容体をそれぞれNK−１、NK−２およびNK−３と
表す。
さらに、サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され特徴
的なアミノ酸配列を有する薬理的に活性な神経ペプチド
である（ChangらのNature New Biol.,232,86（197
1）;D.F.Veberらの米国特許No.4,680,283）。
サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され、血管拡張
薬、抑うつ薬、唾液過多刺激薬として作用し、毛管浸透
性を向上させる薬理的に活性な神経ペプチドである。サ
ブスタンスＰは、また、投与量および動物の痛み反応性
に依存して、その動物において無痛化および感覚過敏の
両方を生じさせ得（R.C.A.FredericksonらのScience,19
9,1359（1978）;P.OehmeらのScience,208,305（198
0））、感覚伝達および痛み知覚の役割を果たす（T.M.J
essellのAdvan.Biochem.Psychopharmacol.,28,189（198
1））。例えば、サブスタンスＰは、痛み感覚の神経伝
達に関与すると考えられており［1982 Substance Ｐ
in the Nervous System,Ciba Foundation Sympo
sium 91,13〜34（Pitman発行）におけるOtsukaらの「R
ole of Substance Ｐ as ａ Sensory Transmitt
er in Spinal Cord and Sympathetic Gangli
a」、およびOtsukaおよびYanagisawaの「Does Substan
ce Ｐ Act as ａ Pain Transmitter?」,TIPS,８,
506〜510（1987年12月）］、特に片頭痛の痛み伝達にお
いて（B.E.B.SandbergらのJournal of Medicinal Ch
emistry,25,1009（1982）;M.A.MoskowitzのTrends Pha
rmacol.Sci.,13,307〜311（1992）参照）、および間接
炎の痛み伝達（LevineらのScience,226,547〜549（198
4）;M.LotzらのScience,235,893〜895（1987））に関与
すると考えられている。タキキニンは、また、炎症性腸
疾患［MantyhらのNeuroscience,25（３）,817〜37（198
8）、およびD.Regoli,「Trends in Cluster Headach
e」,F.Sicuteriら編,Elsevier Scientific Publisher
s,アムステルダム,pp.85〜95（1987）参照］および嘔吐
［Trends Pharmacol.Sci.,９,334〜341（1988）,F.D.T
atersallらのEur.J.Pharmacol.,250,R5〜R6（1993）］
のような胃腸（GI）障害およびGI管の病気に係わってい
る。
サブスタンスＰが役割を果たし得る関節炎の神経機構
があるとの仮説もある［Kiddらの「Ａ Neurogenic Me
chanism for Symmetric Arthritis」,The Lancet,1
1 November 1989、およびGronbladらの「Neuropeptid
es in Synovium of Patients with Rheumatoid
Arthritis and Osteoarthritis」,J.Rheumatol.,15
（12）,1807〜10（1988）］。従って、サブスタンスＰ
は、リューマチ性関節炎および変形性関節炎のような病
気における炎症性反応に関与すると考えられている［O'
Byrneらの「Arthritis and Rheumatism,33,1023〜８
（1990）］。
痛み、頭痛、特に片頭痛、アルツハイマー病、多発硬
化症、モルヒネ禁断症状の減衰、心臓血管変化、水腫、
例えば熱傷による水腫、慢性炎症性疾患、例えばリュー
マチ性関節炎、喘息／気管支過剰反応性およびアレルギ
ー性鼻炎を含む呼吸系疾患、潰瘍性大腸炎およびクロー
ン病を含む消化管の炎症性疾患、眼損傷および炎症性眼
疾患、増殖性硝子体網膜症、刺激性腸管症候群、および
膀胱炎および膀胱排尿筋反射亢進を含む膀胱機能疾患に
おけるタキキニン受容体拮抗薬の有用性の証拠が、「Ta
chykinin Receptors and Tachykinin Receptor An
tagonists」,C.A.Maggi,R.Patacchini,P.Roveroおよび
A.GiachettiのJ.Auton.Pharmacol.,13,23〜93（1993）
に検討されており、また、R.M.SniderらのChem.Ind.,1
1,792〜794（1991）も参照される。ニューロキニン−１
受容体拮抗薬は、単独でまたはブラジキニン受容体拮抗
薬と組み合わせて、下方尿管における炎症性疾患、特に
膀胱炎の予防および治療においても有用であり得る［Gi
ulianiらのJ.Urology,150,1014〜1017（1993）。タキキ
ニン拮抗薬が有用であると考えられる他の病気は、アレ
ルギー性疾患［HameletらのCan.J.Pharmacol.Physiol.,
66,1361〜７（1988）］、免疫調整［LotzらのScience,2
41,1218〜21（1988）,KimballらのJ.Immunol.,141（1
0）,3564〜９（1988）;A.PerianinらのBiochem.Biophy
s.Res.Commun.,161,520（1989）］、術後の痛みおよび
悪心［C.BountraらのEur.J.Pharmacol.,249,R3〜R4（19
93）,F.D.TattersallらのNeuropharmacology,33,259〜2
60（1994）］、血管拡張、気管支痙攣、内蔵の反射また
は神経制御［MantyhらのPNAS,85,3235〜９（1988）］、
および、おそらくアルツハイマー型の老人性痴呆症にお
いてβアミロイド仲介神経退化的変化を停止または遅延
させる［YanknerらのScience,250,279〜82（1990）］こ
とによる、アルツハイマー病およびダウン症候群であ
る。サブスタンスＰは、また、多発硬化症および筋萎縮
性側策硬化症のような脱髄病［J.Luber−NarodらのC.I.
N.P.X VIII th Congress,6月28日〜７月２日,1992での
ポスター］および膀胱排尿筋反射亢進のような膀胱機能
の疾患［Lancet,5月16日,1992,1239］おいても役割を果
たし得る。ニューロキニン−１（NK−１）および／また
はニューロキニン−２（NK−２）受容体に選択的な拮抗
薬は、喘息（FrossardらのLife Sci.,49,1941〜1953
（1991）;AdvenierらのBiochem.Biophys.Res.Comm.,184
（３）,1418〜1424（1992）;P.BarnesらのTrends Phar
mcol.Sci.,11,185〜189（1993））の治療に有用であり
得る。タキキニン拮抗薬は、小細胞癌、特に小細胞肺癌
（SCLC）の治療においても有効である［LangdonらのCan
cer Research,52,4554〜７（1992）］。
さらに、タキキニン受容体拮抗薬が以下の疾患におい
て有用性を有することが示されている：うつ病、気分変
調疾患、慢性閉塞性気道疾患、うるし毒のような過敏症
疾患、狭心症およびレノー病のような血管痙攣疾患、強
皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、
肩手シンドロームのような交感神経反射性シンドロー
ム、アルコール中毒のような嗜癖疾患、ストレス関連身
体疾患、ニューロパシー、神経痛、全身性狼瘡紅斑よう
な免疫増強または抑制に関する疾患（EPO公報No.0,436,
334）、結膜炎および春季結膜炎等のような眼疾患、な
らびに、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹およ
び他の湿疹様皮膚炎のような皮膚疾患（EPO公報No.0,39
4,989）。
サブスタンスＰ拮抗薬は、哺乳動物の気道における神
経性粘液分泌の仲介に有用であり得、従って、粘液分泌
により特徴付けられる病気、特に嚢胞性線維症における
症状軽減および治療を提供する［1993ALA/ATS国際会議,
5月16〜19,1993年，に出されたS.Ramnarineらの要約,A
m.Rev.of Respiratory Dis.,1993年５月，において発
行］。
近年において、前述の種々の疾患および病気をより効
果的に治療するために、サブスタンスＰおよび他のタキ
キニンペプチド受容体への拮抗薬であるペプチド状物質
を提供するための幾つかの試みがなされた。例えば、Lo
weのDrugs of the Future,17（12）,1115〜1121（19
92）およびEPO公報Nos.0,347,802;0,401,177および0,41
2,452は、ニューロキニンＡ拮抗薬としての種々のペプ
チドを開示している。また、PCT特許公報WO93/14113
は、タキキニン拮抗薬としてのあるペプチドを開示して
いる。さらに、EPO公報No.0,336,230は、喘息の治療に
おいて有用なサブスタンスＰ拮抗薬であるヘプタペプチ
ドを開示している。本出願人の米国特許No.4,680,283
も、サブスタンスＰのペプチド類似体を開示している。
米国特許No.4,501,733には、サブスタンスＰ配列中の残
基をTrp残基で置き換えたタキキニン抑制剤が開示され
ている。直鎖状または環状のヘキサまたはヘプタペプチ
ド単量体または二量体単位を含むさらなる部類のタキキ
ニン受容体拮抗薬が、GB−Ａ−2216529に記載されてい
る。
そのような物質はペプチド的性格からして、病気の治
療における実用的治療薬に供するには代謝の観点から不
安定すぎる。それに対して、本発明の非ペプチド拮抗薬
は、前述の薬剤よりも代謝の観点からより安定であるこ
とが予期されるので、前述のような欠点を有さない。
中枢神経系バクロフェン［β−（アミノエチル）−４
−クロロベンゼンプロパン酸］はサブスタンスＰの興奮
活性を効果的に遮断するが、多くの領域においてアセチ
ルコリンやグルタメートのような他の化合物への興奮反
応が同様に抑制されるので、バクロフェンは特異的サブ
スタンスＰ拮抗薬とは見なされない。Pfizer社のWIPO特
許出願（PCT公報Nos.WO90/05525,WO90/05729,WO91/1889
9,WO92/12151およびWO92/12152）および文献（Science,
251,435〜437（1991）;Science,251,437〜439（1991）;
J.Med.Chem.,35,2591〜2600（1992））は２−アリール
メチル−３−置換アミノキヌクリジン誘導体を開示して
おり、それは胃腸疾患、中枢神経系疾患、炎症性疾患お
よび痛みまたは片頭痛の治療のためのサブスタンスＰ拮
抗薬として有用であることが開示されている。Glaxo社
のヨーロッパ特許出願（EPO公報No.0,360,390）は、サ
ブスタンスＰの拮抗薬または作用薬である種々のスピロ
ラクタム置換アミノ酸およびペプチドを開示している。
Pfizer社のWIPO特許出願（PCT公報No.WO92/06079）は、
窒素含有非芳香族ヘテロ環の縮合環類似体を、過剰のサ
ブスタンスＰにより仲介される病気の治療に有用なもの
として開示している。Pfizer社のWIPO特許出願（PCT公
報No.WO92/15585）は、サブスタンスＰ拮抗薬として１
−アザビシクロ［3.2.2］ノナン−３−アミン誘導体を
開示している。Pfizer社のWIPO特許出願（PCT公報No.WO
93/10073）は、エチレンジアミン誘導体をサブスタンス
Ｐ拮抗薬として開示している。PCT公報No.WO93/01169
は、特定の芳香族化合物をタキキニン受容体拮抗薬とし
て開示している。Sanofi社の公報（Life Sci.,50,PL10
1〜PL106（1992））は４−フェニルピペリジン誘導体を
ニューロキニンＡ（NK2）受容体として開示している。
Howsonらの（Biorg.＆ Med.Chem.Lett.,２（６）,55
9〜564（1992））は、特定の３−アミノおよび３−オキ
シキヌクリジン化合物、およびそれらのサブスタンスＰ
受容体への結合を開示している。EPO公報0,499,313は、
特定の３−オキシおよび３−チオアザビシクロ化合物を
タキキニン拮抗薬として開示している。米国特許No.3,5
06,673は、特定の３−ヒドロキシキヌクリジン化合物を
中枢神経系刺激薬として開示している。Pfizer社のEPO
特許出願（EPO公報0,436,334）は、特定の３−アミノピ
ペリジン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬として開示して
いる。米国特許No.5,064,838は、特定の1,4−二置換ピ
ペリジニル化合物を鎮痛薬として開示している。PCT公
報No.WO92/12128は、特定のピペリジンおよびピロリジ
ン化合物を鎮痛薬として開示している。PeyronelらのBi
org.＆ Med.Chem.Lett.,２（１）,37〜40（1992）は、
縮合環ピロリジン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬として
開示している。EPO公報No.0,360,390は、特定のスピロ
ラクタム誘導体をサブスタンスＰ拮抗薬として開示して
いる。米国特許No.4,804,661は、特定のピペラジン化合
物を鎮痛薬として開示している。米国特許No.4,943,578
は、痛みの治療に有用な特定のピペラジン化合物を開示
している。PCT公報No.WO92/01679は、精神疾患の治療に
有用でドーパミン作用の不足に係わる特定の1,4−二置
換ピペラジンを開示しており、PCT公報No.WO94/00440は
特定のモルホリン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬として
開示している。
発明の概要 本発明は、下記構造式Ｉで示される新規化合物に関す
る： 〔式中、R1、R2、R3、R4、R5およびＸは後に定義す
る。〕。
本発明は、また、これら新規化合物を活性成分として
含む医薬組成物、および特定の疾患の治療におけるその
新規化合物とその組成物の使用にも関する。
本発明の化合物はタキキニン受容体拮抗薬であり、炎
症性疾患、痛みまたは片頭痛、喘息および嘔吐の治療に
有用である。
また、これら化合物の幾つかはカルシウム通路遮断薬
であり、狭心症、高血圧または虚血のような心臓血管疾
患の治療において有用である。
発明の詳細な説明 本発明の新規化合物は、下記構造式Ｉで示される化合
物、または医薬的に許容できるその塩である： 〔式中、 R1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロ
モまたはヨードを表す。） （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）C1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（AD）からなる群より選択され、
下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の
置換基により置換されているかまたは置換されていない
ヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）1,4−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （AA）ピペリジニル、 （AB）ピロリジニル、 （AC）テトラヒドロフラニル、および （AD）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルによ
り置換されているかまたは置換されていないC1-6アルキ
ル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−SR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、
１または２、R9およびR10は前述のように定義され
る。）、 （xii）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述
のように定義される。）、 （xiii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前
述のように定義される。）、 （xiv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義
される。）、および （xv）−（CH2）ｍ−OR9（ここで、ｍおよびR9は
前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定
義される。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 R2およびR3は独立して下記（１）〜（５）からなる群よ
り選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 および、R1とR2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）
からなる群より選択されるヘテロ環を形成し該ヘテロ環
は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以上
の置換基により置換されているかまたは置換されていな
くて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、R2とR3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）
からなる群より選択される炭素環を形成し、該炭素環は
（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそれ以上の置換
基により置換されているかまたは置換されていなくても
良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、R2とR3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）
からなる群より選択されるヘテロ環を形成し、該ヘテロ
環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以
上の置換基により置換されているかまたは置換されてい
なくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 R4は、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１） （２）−Ｙ−C1-8アルキル（ここで、アルキルは下記
（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換
基により置換されているかまたは置換されていない： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）−Ｙ−C2-6アルケニル（ここで、アルケニルは下
記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置
換基により置換されているかまたは置換されていない： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （４）−Ｏ（CO）−フェニル（ここで、フェニルはR6、
R7およびR8の一またはそれ以上により置換されているか
または置換されていない。）、 R5は、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）R11、R12およびR13の一またはそれ以上により置
換されているかまたは置換されていないフェニル、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC1-8アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （４）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義
される。） R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（26）から
なる群から選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （４）C2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （６）ハロ、 （７）−CN、 （８）−CF3、 （９）−NO2、 （10）−SR14（ここで、R14は水素またはC1-5アルキル
を表す。）、 （11）−SOR14（ここで、R14は前述のように定義され
る。）、 （12）−SO2R14（ここで、R14は前述のように定義され
る。）、 （13）NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のように
定義される。）、 （14）CONR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （15）NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように定
義される。）、 （16）NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のように
定義される。）、 （17）ヒドロキシ、 （18）C1-6アルコキシ、 （19）COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （20）CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 R11、R12およびR13は、独立して、R6、R7およびR8の定
義から選択され、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−SO−、および （４）−SO2−、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−CO−、 （５）−CH2−、 （６）−CHR15−、および （７）−CR15R16−（ここで、R15およびR16は、独立し
て、下記（ａ）および（ｂ）からなる群より選択され
る： （ａ）下記（ｉ）〜（xiii）から選択される一または
それ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ
れていないC1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−CN、 （vii）ハロ、 （viii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （ix）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （ｘ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xi）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xii）−COR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、および （xiii）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義
される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそ
れ以上の置換基により置換されているかまたは置換され
ていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）C1-6アルキル、 （iv）C2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−CN、 （vii）−NO2、 （viii）−CF3、 （ix）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およ
びR10は前述のように定義される。）、 （ｘ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xi）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xiii）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述
のように定義される。）、 （xiv）−COR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、および （xv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、 Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）C1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ、 但し、Ｙが−Ｏ−のときには、Ｚはヒドロキシではな
く、或いはＹが−CHR15−のときには、ＺおよびR15は一
緒になって二重結合を形成してよい。〕。
本発明の化合物は非対称中心を有し、本発明は全ての
光学異性体およびそれらの混合物を含む。
さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物がＺ−お
よびＥ−型において生じ得、この化合物の全ての異性型
が本発明に含まれる。
式Ｉまたは変化因子中において変化因子（例えば、ア
ルキル、アリール、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R
13等）が一回より多く出てくる場合、各場合におけるそ
の定義は他の各場合における定義から独立している。
ここで用いられる「アルキル」という用語は、直鎖
状、分岐鎖状または環状の、示された数の炭素原子をア
ルキル基を含む。「アルキル」の例は、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−，第２お
よび第３ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−
エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボル
ニル等を含む。「アルコキシ」は、メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、ブトキシおよびペントキシのように、
酸素橋を介して結合している示された数の炭素原子を有
するアルキル基を表す。「アルケニル」は、エテニル、
プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル
等のように、直鎖状または分岐鎖状で特定の数の炭素原
子を有し、鎖に沿った任意の位置にあり得る少なくとも
一つの不飽和を有する炭化水素鎖を含み、あてはまる場
合にはＥおよびＺ型を含むことを意図している。ここで
用いられる「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ、
クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。
「アリール」という用語は、ハロ、C1-4−アルキル、
C1-4−アルコキシ、NO2、CF3、C1-4アルキルチオ、OH、
−Ｎ（R6）２、−CO2R6、C1-4−ペルフルオロアルキ
ル、C3-6−ペルフルオロシクロアルキルおよびテトラゾ
ール−５−イルからなる群より選択される一、二または
三の置換基により置換されているかまたは置換されてい
ないフェニルまたはナフチルを意味する。
「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、ＮおよびＳか
らなる群より選択されるヘテロ原子を１〜３個含む、非
置換、一置換または二置換の５員または６員芳香族ヘテ
ロ環であって、置換基が、−OH−、−SH、−C1-4−アル
キル、−C1-4−アルコキシ、−CF3、ハロ、−NO2、−CO
2R9、−Ｎ（R9R10）および縮合ベンゾ基からなる群より
選択されるものを意味する。
当業者により理解されるように、医薬的に許容できる
塩は、限定はされないが、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
二リン酸塩、臭化水素酸塩および硝酸塩のような無機酸
との塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、２−ヒド
ロキシエチルスルホン酸塩、4,4'−メチレンビス［３−
ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボン酸］の塩（パモ酸
塩）、サリチル酸塩およびステアリン酸塩のような有機
酸との塩を含む。同様に、医薬的に許容できるカチオン
は、限定はされないが、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、アルミニウム、リチウムおよびアンモニウムを含
む。
本発明の好ましい態様は、下記構造式で示される化合
物、または医薬的に許容できるその塩である： 〔式中、 R1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロ
モまたはヨードを表す。） （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）C1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（AD）からなる群より選択され、
下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の
置換基により置換されているかまたは置換されていない
ヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）1,4−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （AA）ピペリジニル、 （AB）ピロリジニル、 （AC）テトラヒドロフラニル、および （AD）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルによ
り置換されているかまたは置換されていないC1-6アルキ
ル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−SR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、
１または２、R9およびR10は前述のように定義され
る。）、 （xii）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述
のように定義される。）、 （xiii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前
述のように定義される。）、 （xiv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義
される。）、および （xv）−（CH2）ｍ−OR9（ここで、ｍおよびR9は
前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定
義される。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 R2およびR3は独立して下記（１）〜（５）からなる群よ
り選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 および、R1とR2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）
からなる群より選択されるヘテロ環を形成し、該ヘテロ
環下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以上
の置換基により置換されているかまたは置換されていな
くて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、R2とR3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）
からなる群より選択される炭素環を形成し、該炭素環下
記（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそれ以上の置
換基により置換されているかまたは置換されていなくて
も良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、R2とR3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）
からなる群より選択されるヘテロ環を形成し、該ヘテロ
環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以
上の置換基により置換されているかまたは置換されてい
なくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）C1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（26）から
なる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （４）C2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ
以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR
10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
うに定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （６）ハロ、 （７）−CN、 （８）−CF3、 （９）−NO2、 （10）−SR14（ここで、R14は水素またはC1-5アルキル
を表す。）、 （11）−SOR14（ここで、R14は前述のように定義され
る。）、 （12）−SO2R14（ここで、R14は前述のように定義され
る。）、 （13）NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のように
定義される。）、 （14）CONR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
に定義される。）、 （15）NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように定
義される。）、 （16）NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のように
定義される。）、 （17）ヒドロキシ、 （18）C1-6アルコキシ、 （19）COR9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （20）CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
る。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 R11、R12およびR13は、独立して、R6、R7およびR8の定
義から選択され、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−SO−、および （４）−SO2−、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−CO−、 （５）−CH2−、 （６）−CHR15−、および （７）−CR15R16−（ここで、R15およびR16は、独立し
て、下記（ａ）および（ｂ）からなる群より選択され
る： （ａ）下記（ｉ）〜（xiii）から選択される一または
それ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ
れていないC1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−CN、 （vii）ハロ、 （viii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （ix）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （ｘ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xi）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xii）−COR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、および （xiii）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義
される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそ
れ以上の置換基により置換されているかまたは置換され
ていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）C1-6アルキル、 （iv）C2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−CN、 （vii）−NO2、 （viii）−CF3、 （ix）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およ
びR10は前述のように定義される。）、 （ｘ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xi）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、 （xiii）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述
のように定義される。）、 （xiv）−COR9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、および （xv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義さ
れる。）、 Ｚは、C1-6アルキルである。〕。
本発明の化合物の好ましい態様において、より好まし
くは、R1は、下記（Ａ）〜（Ｍ）からなる群より選択さ
れるヘテロ環であって、下記（ｉ）〜（xii）から選択
される一またはそれ以上の置換基により置換されている
かまたは置換されていないヘテロ環から選択される置換
基の一またはそれ以上により置換されている、C1-6アル
キルである： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）イミダゾリル、 （Ｃ）イソオキサゾリル、 （Ｄ）イソチアゾリル、 （Ｅ）オキサジアゾリル、 （Ｆ）ピラジニル、 （Ｇ）ピラゾリル、 （Ｈ）ピリジル、 （Ｉ）ピロリル、 （Ｊ）テトラゾリル、 （Ｋ）チアジアゾリル、 （Ｌ）トリアゾリル、および （Ｍ）ピペリジニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルにより
置換されているまたは置換されていないC1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）チオキソ、 （ｖ）シアノ、 （vi）−SCH3、 （vii）フェニル、 （viii）ヒドロキシ、 （ix）トリフルオロメチル、 （ｘ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、１
または２、R9およびR10は独立して下記（Ｉ）〜（IV）
から選択される： （Ｉ）水素、 （II）C1-6アルキル、 （III）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （IV）フェニル。）、 （xi）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）、および （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述の
ように定義される。）。
本発明の化合物の好ましい態様において、また、より
好ましくは、R2およびR3は、独立して、下記（１）〜
（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）C1-6アルキル、 （３）C2-6アルケニル、および （４）フェニル、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（７）から
なる群より選択され： （１）水素 （２）C1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−CF3、 R11、R12およびR13は、独立して、下記（１）〜（７）
からなる群より選択され： （１）水素 （２）C1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−CF3、 Ｘは−Ｏ−、 Ｙは−Ｏ−、および ＺはC1-4アルキルを表す。
本発明の化合物において、好ましい態様は、ＺがC1-4
アルキルである化合物を含む。本発明の化合物の特に好
ましい態様は、Ｚが−CH3である化合物を含む。α−炭
素原子に置換基を有するこれら化合物は、有利な薬理特
性、特に、おそらくは生物学的な安定性および酵素的分
解への抵抗故に、溢血のモデルにおける向上した作用時
間を示す。
本発明の新規化合物の一つの態様は、ＸがＯ、R4が−
YCHZ−フェニル、およびR5がフェニルである、下記構造
式で示される化合物、または医薬的に許容できるその塩
である： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
およびＺは前述のように定義される。〕。
この態様において、好ましい部類の化合物は、下記構
造式で示される化合物または医薬的に許容できるその塩
を含む： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
およびＺは請求項１のように定義される。〕。
この態様におけるより一層好ましい部類の化合物は、
下記構造式IIIで示される化合物または医薬的に許容で
きるその塩を含む： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13およ
びＺは請求項１のように定義される。〕。
この態様における別の部類の化合物は、下記構造式II
で示される化合物または医薬的に許容できるその塩を含
む： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13およ
びＺは請求項１のように定義される。〕。
本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがＳ、R4
が−Ｙ−CHZ−フェニル、およびR5がフェニルである、
下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容でき
るその塩である： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
およびＺは前述のように定義される。〕。
本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがSO、R4
が−Ｙ−CHZ−フェニル、およびR5がフェニルである、
下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容でき
るその塩である： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
およびＺは前述のように定義される。〕。
本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがSO2、R
4が−Ｙ−CHZ−フェニル、およびR5がフェニルである、
下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容でき
るその塩である： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
およびＺは前述のように定義される。〕。
本発明の化合物において、好ましい態様は、R1が次の
置換基の群より選択される化合物である： 本発明の化合物の特に好ましい態様は、R1が（1,2,4
−トリアゾロ）メチルまたは（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルである化合物を含む。
本発明の化合物のもう一つの特に好ましい態様は、R1
が（1,3−イミダゾロ）メチルまたは（２−オキソ−1,3
−イミダゾロ）メチルである化合物を含む。
本発明の範囲の特に好ましい化合物は、下記１）〜60
1）および医薬的に許容できるそれらの塩を含む： １）（±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； ２）（2R,S）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−（3R）−フェニル−（6R）−メチルモル
ホリン； ３）（2R,S）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−（3S）−フェニル−（6R）−メチルモル
ホリン； ４）（±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−フェニル−４−メチルカルボキサ
ミドモルホリン； ５）（±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−フェニル−４−メトキシ−カルボ
ニルメチルモルホリン； ６）２−（２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フ
ェニル）エテニル）−３−フェニル−５−オキソモルホ
リン； ７）３−フェニル−２−（２−（3,5−ビス（トリフル
オロメチル）フェニル）エチル）−モルホリン； ８）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−
メチルモルホリン； ９）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 10）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 11）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 14）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 15）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 16）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル−２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 18）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ
リン； 19）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 20）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 21）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 22）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−
メチルモルホリン； 23）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 24）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 25）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−
メチルモルホリン； 26）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−
フェニルモルホリン； 27）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−
フェニルモルホリン； 28）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 29）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 30）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−６−（Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 31）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−６−（Ｒ）−メチル−４−（３−（５
−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 32）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 33）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 34）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモル
ホリン； 35）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 36）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 37）４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 38）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 39）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 40）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリ
ン； 41）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−６（Ｒ）−メチルモルホリン； 42）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（（６−ヒドロキシ）−ヘキシ
ル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 43）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（５−（メチルアミノカルボニ
ル）ペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 44）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（3,5−ジメチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホ
リン； 45）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（3,5−ジメチル）ベンジロキシ）
−３−フェニルモルホリン； 46）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（3,5−ジ（tert−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェ
ニルモルホリン； 47）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（3,5−ジ（tert−ブチル）ベンジ
ロキシ）−３−フェニルモルホリン； 48）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル−２−
（３−（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−
３−フェニルモルホリン； 49）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（３−（tert−ブチル）−５−メチ
ルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 50）４−（３−1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（３−（トリフルオロメチル）−５−メチルベンジロキ
シ）−３−フェニルモルホリン； 51）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）−５
−メチル−ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 52）４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（３−（tert−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 53）４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）−２−（３−（tert−ブチル）−５−（ト
リフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモル
ホリン； 54）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（3,5−
ジメチル−ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 55）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（3,5−
ジメチル−ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 56）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（3,5−
ジ（tert−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモル
ホリン； 57）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（3,5−
ジ（tert−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモル
ホリン； 58）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フ
ェニルモルホリン； 59）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フ
ェニルモルホリン； 60）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（トリフルオロメチル）−５−メチルベンジロキシ）−
３−フェニルモルホリン； 61）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（トリフルオロメチル）−５−メチルベンジロキシ）−
３−フェニルモルホリン； 62）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（tert−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ）−３−フェニルモルホリン； 63）２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 64）２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 65）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（メトキシカルボニルメチル）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 66）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 67）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（（２−アミノエチル）アミノカ
ルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 68）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（（３−アミノプロピル）アミノ
カルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 69）４−ベンジル−５−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび４−ベンジル−
５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリン； 70）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−
（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリン； 71）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−
（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリン； 72）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−（Ｒ）,6−
（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 73）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）
または５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 74）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 75）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）
または５−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 76）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（２−（１−（４−ベンジル）−
ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 77）３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベン
ジル−２−モルホリノン； 78）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）−４−ベンジルモルホリン； 79）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）モルホリン； 80）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチルモルホリン； 81）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（（３−ピリジル）メチルカルボ
ニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 82）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（メトキシカルボニルペンチル）
−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 83）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（カルボキシペンチル）−３−
（Ｒ）−フェニルモルホリン； 84）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−４−（メチルアミノカルボニルペンチ
ル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェニル
モルホリン； 85）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル
モルホリン； 86）２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−ベンジルモルホリン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンゾイロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フ
ェニル−４−ベンジルモルホリン； 92）２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 97）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 98）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 100）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4
H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H
−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 104）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 105）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３
−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 106）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 107）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 108）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 109）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 110）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 111）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
ルホリン； 112）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 113）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 116）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 117）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 118）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 119）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 120）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 121）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 122）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 123）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 124）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 126）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 128）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 129）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 130）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 132）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1
H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 134）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 135）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 136）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 137）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 138）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 139）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリン； 140）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 141）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリン； 142）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 143）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
ルホリン； 144）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 145）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
ルホリン； 146）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 147）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 148）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 149）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−ヒドロキシ）フェ
ニルモルホリン； 150）２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−ヒドロキシ）フェ
ニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチル）モルホリン； 151）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 152）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 153）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 154）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 155）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 156）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 157）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 158）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 159）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 160）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 161）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 162）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 163）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 164）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 165）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 166）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾル）メチル）モルホリン； 167）２−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 168）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 169）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 170）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 171）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 172）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 173）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 174）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 175）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 176）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 177）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ
ン； 178）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 179）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホ
リン； 180）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イ
ル）メチルモルホリン； 181）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 182）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−
ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 183）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 184）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 185）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 186）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 187）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 188）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 189）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 190）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 191）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 192）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 193）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 194）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 195）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 196）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチル）モルホリン； 197）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 198）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 199）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 200）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 201）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 202）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）
メチル）モルホリン； 203）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 204）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 205）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 206）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 207）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５
−トリアゾロ）メチルモルホリン； 208）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 209）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリ
ン； 210）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）
メチルモルホリン； 211）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリ
ン； 212）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）
メチルモルホリン； 213）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イ
ル）メチルモルホリン； 214）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−
ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 215）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 216）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 217）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 218）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン； 219）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 220）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 221）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 222）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
リン； 223）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 224）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 225）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 226）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 227）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 228）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 229）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 230）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ル）モルホリン； 231）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モ
ルホリン； 232）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）メチル）モルホリン； 233）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 234）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 235）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モ
ルホリン； 236）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチル）モルホリン； 237）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 238）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 239）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モ
ルホリン； 240）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチル）モルホリン； 241）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 242）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 243）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 244）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 245）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 246）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 247）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 248）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 249）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 250）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン； 251）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 252）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 253）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 254）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 255）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 256）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 257）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 258）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 259）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 260）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 261）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 262）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ル）モルホリン； 263）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 264）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）−メチルモルホリン； 265）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 266）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 267）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 268）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 269）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 270）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 271）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
ホリン； 272）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 273）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 274）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 275）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 276）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 277）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 278）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 279）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 280）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４フルオロ）フェニルモルホリン； 281）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 282）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン； 283）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 284）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 285）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 286）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 287）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ−メチル）モルホリン； 288）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 289）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 290）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 291）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 292）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 293）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 294）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ル）モルホリン； 295）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 296）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 297）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 298）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 299）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 300）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 301）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 302）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 303）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
ホリン； 304）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 305）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 306）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 307）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 308）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 309）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 310）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 311）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 312）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ
リン； 313）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
ルホリン； 314）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン； 315）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 316）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 317）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 318）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 319）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ
ソ）−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 320）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 321）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 322）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 323）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキ
ソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 324）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 325）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
モルホリン； 326）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチル）モルホリン； 327）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 328）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 329）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 330）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 331）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 332）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 333）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 334）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 335）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾ
ロ）メチル）モルホリン； 336）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 337）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｒ）−フエニル−
４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 338）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モル
ホリン； 339）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H
−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 340）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホ
リン； 341）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモ
ルホリン； 342）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４
−イル）メチルモルホリン； 343）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 344）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 345）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 346）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 347）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 348）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 349）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 351）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4
H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 352）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 353）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 354）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 355）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 356）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 357）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 358）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 359）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル
モルホリン； 360）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 361）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 362）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 363）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル
モルホリン； 364）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 365）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 366）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 367）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル
モルホリン； 368）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 369）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５
−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 371）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロー
ル−４−イル）メチルモルホリン； 372）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 373）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリ
ン； 374）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）
メチルモルホリン； 375）４−（４−イミダゾロ）メチル）−２−（３−（t
ert−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−ベンジ
ロキシ−３−フェニルモルホリン； 376）２−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）−４−ベンジルモルホリン； 377）２−（Ｒ）−（１−（2,5−ビス（トリフルオロメ
チル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 378）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロフェニル）モルホリン； 379）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロフェニル）−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 381）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 383）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 384）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 385）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 386）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 387）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 388）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 389）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 390）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 391）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 392）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 393）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 394）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 395）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 396）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 397）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モ
ルホリン； 398）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 399）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５
−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
リン； 400）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 401）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフ
ェニル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 402）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 403）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５
−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
リン； 404）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロフェニ
ル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェ
ニル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 406）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）モルホリン； 407）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 408）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 409）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 410）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 412）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 413）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1, ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 414）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 417）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 419）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 421）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン； 423）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 424）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 425）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチル）モルホリン； 426）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 427）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 428）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 430）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 432）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 433）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 435）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 436）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−1,2,4
−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 437）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 438）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 440）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 442）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 443）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 444）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 446）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 448）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 449）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 453）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 455）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 456）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 458）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 459）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 460）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
ン； 462）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 463）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 464）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 465）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチル）モルホリン； 466）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 467）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4
−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 468）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 469）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジフルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 470）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ
ルホリン； 471）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 472）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 473）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
モルホリン； 474）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニルモルホリン； 475）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル）エトキシ））−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル−モルホリン； 476）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン;477）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−
（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 478）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニルモルホリン； 479）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 480）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン;481）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−
（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 482）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン； 483）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 484）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 485）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチル）モルホリン； 486）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン； 487）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 488）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 489）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチル）モルホリン； 490）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 491）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 492）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 493）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 494）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 495）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−オ
リアゾロ）メチル）モルホリン； 496）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 497）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 498）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 499）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 500）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチル−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 502）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 503）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 504）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 505）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 506）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 507）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4
−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 509）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダ
ゾロ）メチル）モルホリン； 510）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）フェニルモルホリン； 511）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 512）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 513）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 515）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 516）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−３−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 517）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 518）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 519）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 520）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 521）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 522）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 523）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 524）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 525）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 526）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 527）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 528）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 529）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 530）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 531）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 532）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 533）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 534）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 537）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 538）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 539）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキ
ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 541）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ
ソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニルモルホリン； 543）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,4−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,5−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 544）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 545）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニルモルホリン； 547）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 548）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチル）モルホリン； 549）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
4−メチレンジオキシフェニルモルホリン； 551）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（５−オキ
ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 552）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 553）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
4−メチレンジオキシフェニル−４−（４−（２−オキ
ソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 554）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）モルホリン； 555）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 557）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 558）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 559）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3
−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
ロ）メチル）モルホリン； 561）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−
イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 563）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 564）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
モルホリン； 565）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 566）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 567）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチル）モルホリン； 568）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
ルホリン； 569）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチル）モルホリン； 570）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 571）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
モルホリン； 572）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 573）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 574）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 575）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 576）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチル）モルホリン； 577）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 578）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチル）モルホリン； 579）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチル）モルホリン； 580）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン； 583）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,4−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 584）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チル）モルホリン； 585）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチル）モルホリン； 586）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−1H,4H−1,2,4
−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 588）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）モルホリン； 589）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,
3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 591）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
ホリン； 592）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 593）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モ
ルホリン； 594）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 595）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 596）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 597）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ル）モルホリン； 598）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 599）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ル）モルホリン； 600）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン；および 601）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
モルホリン。
ここで用いた命名の代表例が以下に与えられる。
439）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
ン； 449）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン；および 468）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）モルホリン。
タキキニン拮抗アッセイ 本発明の化合物は、胃腸疾患、中枢神経系疾患、炎症
性疾患、痛みまたは片頭痛および喘息の治療の必要な哺
乳動物におけるそのような治療において、タキキニン、
特にサブスタンスＰおよびニューロキニンＡの拮抗に有
用である。この活性は次のアッセイにより示すことがで
きる。
A.COSにおける受容体発現 クローン化したヒトニューロキニン−１受容体（NK1
R）をCOSにおいて一時的に発現するために、アンピシリ
ン耐性遺伝子（BLUESCRIPT SK+からのヌクレオチド197
3〜2964）をSac II部位に挿入することにより、pCDM8
（INVITROGEN）から得た発現ベクターpCDM9内中にてヒ
トNK1RのcDNAをクローン化した。プラスミドDNA20μｇ
の107COS細胞内へのトランスフェクションを、IBI GEN
EZAPPER（コネチカット州ニューヘブン在IBI製）を用い
てトランスフェクション緩衝液（NaCl135mM,CaCl21.2m
M,MgCl21.2mM,K2HPO42.4mM,KH2PO40.6mM,グルコース10m
M,HEPES10mM,pH7.4）800μｌ中において、260Vかつ950
μＦでのエレクトロポレイションにより達成した。結合
アッセイの前に、細胞を10％ウシ胎児血清、グルタミン
2mM、ペニシリン−ストレプトマイシン100U/mlおよび90
％DMEM培地（ニューヨーク州グランドアイランド在GIBC
O製）の５％CO2中で37℃において３日間培養した。
B.CHOにおける安定発現 クローン化したヒトNK1Rを発現する安定細胞ラインを
得るために、cDNAをベクターpRcCMV（INVITROGEN）内に
サブクローン化した。プラスミドDNA20μｇのCHO細胞内
へのトランスフェクションを、IBI GENEZAPPER（IBI
製）を用いて、ニシン精子DNA0.625mg/mlを補足したト
ランスフェクション緩衝液800μｌ中において、300Vか
つ950μＦでのエレクトロポレイションにより達成し
た。トランスフェクトした細胞をCHO培地［10％ウシ胎
児血清、ペニシリン−ストレプトマイシン100U/ml、グ
ルタミン2mM、1/500ヒポキサンチン−チミジン（ATC
C）、90％IMDM培地（カンザス州Lenexa在、JRH BIOSCI
ENCES製）、G418の0.7mg/ml（GIBOC製）］の５％CO2中
で37℃において、コロニーが見えるようになるまで培養
した。各コロニーを分離し増殖させた。薬剤選択等の以
後の適用のために、ヒトNK1Rが最も多い細胞クローンを
選択した。
C.COSまたはCHOを用いるアッセイ手順 COSまたはCHO細胞において発現されるヒトNK1Rの結合
アッセイは、標識されていないサブスンスＰまたはヒト
NK1Rに結合するための他の配位子に競合する放射線標識
された125I−サブスタンスＰ配位子（マサチューセッツ
州ボストン在、デュポン製125I−SP）の使用に基づく。
COSまたはCHOの単層細胞培養物を、非酵素溶液（ニュー
ジャージー州Livallectte在、SPECIALTY MEDIA製）に
より分離し、200μｌの細胞懸濁液が約10000cpmの特異
的125I−SP結合（約50000〜200000細胞）を生じさせる
ように、適する量の結合緩衝液（トリス50mM,pH7.5,MnC
l25mM,NaCl 150mM,バシトラシン0.04mg/ml,ロイペプチ
ン0.004mg/ml,BSA0.2mg/ml,ホスホルアミドン0.01mM）
に再懸濁させた。この結合アッセイにおいては、200μ
ｌの細胞を、200μｌの1.5〜2.5nMの125I−SPおよび20
μｌの非標識サブスタンスＰまたは他の試験化合物を含
む管に添加した。この管を、４℃または室温において穏
やかに振盪させながら１時間培養した。0.1％ポリエチ
レンイミンで予め湿らせたGF/Cフィルター（メリーラン
ド州Gaitherburg在、BRANDEL製）により、結合放射性物
質を非結合放射性物質と分離した。このフィルターを洗
浄緩衝液（トリス50m,pH7.5,MnCl25mM,NaCl150mM）3ml
で３回洗い、γカウンターにより放射能を判定した。
また、IP3の分解生成物であるイノシトールモノリン
酸の蓄積を測ることにより、ヒトNK1Rを発現するCHO細
胞内におけるNK1RによるホスホリパーゼＣの活性化も測
定することができる。CHO細胞を、ウエル当たり250000
細胞の割合で12個のウエルプレートに接種する。CHO培
地で４日間培養した後、0.025μCi/mlの3H−ミオイノシ
トールを一晩培養することにより細胞に付与する。リン
酸塩緩衝食塩水で洗うことにより細胞外放射能を除去す
る。試験化合物と一緒にまたは試験化合物無しで、LiCl
を最終濃度0.1mMでウエルに添加し、培養を37℃におい
て15分間続ける。ヒトNK1Rを活性化するために、サブス
タンスＰを最終濃度0.3nMでウエルに添加する。37℃で3
0分間培養した後、培地を除去し、0.1NのHClを添加す
る。各ウエルを４℃で超音波処理し、CHCl3/メタノール
（1:1）で抽出する。水相を1mlDowex AG １×８イオ
ン交換カラムに付する。このカラムを、0.1N蟻酸によ
り、続いて0.025M蟻酸アンモニウム−0.1N蟻酸により洗
った。イノシトールモノリン酸を0.1M蟻酸アンモニウム
−0.1N蟻酸で溶出し、βカウンターにより定量する。
本発明の化合物の活性は、LeiらのBritish J.Pharma
col.,105,261〜262（1992）により開示されているアッ
セイにより表すこともできる。
本発明の化合物は、過剰のタキキニン、特にサブスタ
ンスＰの活性が過剰なことに基づく、種々の臨床的疾患
の予防および治療において有用である。これらの疾患
は、不安、うつ病、精神病および精神分裂病のような中
枢神経系の疾患；てんかん；アルツハイマー型の老人性
痴呆症を含む痴呆症、アルツハイマー病およびダウン症
候群のような精神退化疾患；多発性硬化（MS）および筋
萎縮性側索硬化（ALS;Lou Gehrig病）のような髄鞘脱
落疾患、ならびに、末梢神経障害、例えばAIDS関連神経
障害、糖尿病性神経障害、化学療法誘因神経障害並びに
ヘルペス後遺症および他の神経痛のような他の神経病理
学的疾患；小細胞肺癌のような小細胞癌；呼吸疾患、特
に過剰粘液分泌に関する疾患、例えば慢性閉塞性気道疾
患、気管支肺炎、慢性気管支炎、急性気管支炎、散在性
全気管支炎（diffuse panbronchilitis）、気腫、嚢胞
性線維症、喘息および気管支痙攣；神経性炎症により変
性される気道疾患；咽頭喉頭炎；気管支拡張；円錐症
（conoisis）；百日咳；肺結核；涙液分泌を含む腺分泌
の減少に関する病気、例えばシェーグレン症候群、高リ
ポ蛋白血症IVおよびＶ、ヘモクロマトーシス，類肉腫症
またはアミロイド症；虹彩炎；炎症性腸疾患、炎症性胃
腸疾患、乾癬、結合組織炎、眼炎症、変形性間接炎、リ
ューマチ性関節炎、かゆみおよび日焼けのような炎症性
疾患；肝炎；湿疹および鼻炎のようなアレルギー；ウル
シかぶれのような過敏症疾患；結膜炎、春季結膜炎；眼
乾燥症候群等のような眼疾患；増殖性硝子体網膜症のよ
うな細胞増殖に関する眼疾患；接触皮膚炎、アトピー性
皮膚炎、じんま疹および他の湿疹様皮膚炎のような皮膚
病；血液透析に関するかゆみ；扁平苔癬；熱傷により引
き起こされる水腫のような水腫；アルコール症のような
嗜癖疾患；精神病、特に不安およびうつ病；ストレス関
連身体傷害；肩／手症候群のような交感神経反射性ジス
トロフィー；気分変調疾患；高脂血症に伴う腱痛；術
後、特に乳房切断後の神経腫；外陰前庭症（vestibulit
is）；移植組織の拒絶のような免疫副作用および全身性
狼瘡紅斑のような免疫増強または抑制に関する疾患；内
蔵のニューロン制御に関する障害のような胃腸（GI）疾
患および胃腸管の病気、例えば潰瘍性大腸炎、クローン
病、過敏腸症候群、悪心、および急性、遅発、術後、晩
期および先行嘔吐を含む嘔吐、例えば、化学療法、照
射、手術、片頭痛、代謝または微生物毒素のような毒
素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭疾患、運動、
機械的刺激、胃腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内臓痛、
心理的ストレスまたは障害、高標高、無重力感、オピオ
イド鎮痛薬、例えばアルコール消費により生じる中毒、
および頭内圧力変化により誘発される嘔吐または悪心、
特に例えば薬剤または照射誘発嘔吐あるいは術後の悪心
および嘔吐；膀胱炎、膀胱排尿筋反射亢進および失禁の
ような膀胱機能障害；強皮症および好酸球増加肝蛭症の
ような線維症および膠原病；狭心症、片頭痛およびReyn
aud病のような血管拡張および血管痙攣疾患により引き
起こされる血流の疾患；痛みまたは侵害受容、例えば、
前述のいずれかの疾患に関するまたは起因する痛みまた
は慢性痛、特に片頭痛の痛みまたは頭痛、歯痛、癌痛、
背中痛および凝固時の皮相痛、火傷、帯状ヘルペスまた
は糖尿病生神経障害の痛みの伝達を含む。従って、これ
らの化合物は、タキキニン受容体、特にニューロキニン
−１の過剰刺激に関する生理的疾患の治療のための用途
に、およびニューロキニン−１拮抗薬としてヒトを含む
哺乳動物の前述の臨床的疾患の制御および／または治療
において、容易に適用することができる。
本発明の化合物は、また、他剤と組み合わされた前述
の疾患の治療において、特に術後の痛みならびに術後の
悪心および嘔吐の組み合わせ治療においても価値があ
る。
本発明の化合物は、特に、急性、遅発、術後、晩期お
よび先行嘔吐を含む嘔吐または悪心、例えば、化学療
法、照射、手術、片頭痛、代謝または微生物毒素のよう
な毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭疾患、運
動、機械的刺激、胃腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内臓
痛、精神的ストレスまたは障害、高標高、無重力感、オ
ピオイド鎮痛剤、例えばアルコール消費により生じる中
毒、および頭内圧力変化により誘発される嘔吐または悪
心の治療において有用である。さらには、本化合物は、
癌の治療において通常用いられるものを癌む抗腫瘍性
（細胞毒性）薬剤により誘発される嘔吐の治療に有用で
ある。
そのような化学療法薬剤の例はアルキル化剤、例え
ば、窒素マスタード、エチレンイミン化合物、アルキル
スルホネート、および、ニトロソ尿素、シスプラチンお
よびダカルバジンのようなアルキル化作用を有する他の
化合物；代謝拮抗物質、例えば、葉酸、プリンまたはピ
リミジン拮抗薬；有糸分裂抑制剤、例えば、ビンカアル
カロイド、ポドフィロトキシンの誘導体；および細胞毒
抗生物質を含む。
化学療法薬剤の特定例が、例えば、D.J.Stewartの「N
ausea and Vomiting:Recent Research and Clinic
al Advances」,J.Kucharczykら編，米国フロリダ州Boc
a Raton在、CRCPress Inc.,1991年,177〜203頁、特に
188頁に記載されている。通常用いられる化学療法薬剤
はシスプラチン、ダカルバジン（DTIC）、ダクチノマイ
シン、メクロレタミン（窒素マスタード）、ストレプト
ゾシン、シクロホスファミド、カルムスチン（BCNU）、
ロムスチン（CCNU）、ドキソルビシン（アドリアマイシ
ン）、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシ
ン、シタラビン、エトポシド、メトトレキサート、５−
フルオロウラシル、ピンブラスチン、ビンクリスチン、
ブレオマイシン、およびクロラムブシル［R.J.Grallaら
のCancer Treatment Reports,68（１）,163〜172（19
84）］。
本発明の化合物は、癌の治療での照射療法を含む照射
により誘発される嘔吐、すなわち放射線宿酔の治療、お
よび術後の悪心および嘔吐の治療においても有用であ
る。
本発明の化合物は、不安、精神病および精神分裂病の
ような中枢神経系の疾患；アルツハイマー型の老人性痴
呆症、アルツハイマー病およびダウン症候群のような精
神退化疾患；呼吸疾患、特に過剰粘液分泌に関する疾
患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管
支炎、嚢胞性線維症、喘息および気管支痙攣；炎症性腸
疾患、変形性間接炎、リューマチ性関節炎のような炎症
性疾患；移植組織の拒絶のような免疫副作用；内臓のニ
ューロン制御障害のような胃腸（GI）疾患および胃腸管
の病気、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病および失禁；
血管拡張による血流の疾患；痛みまたは侵害受容、例え
ば、前述のいずれかの疾患に関するまたは起因する痛み
または片頭痛の痛みの伝達（予防と緊急治療の両方）、
の予防または治療においても有用である。
カルシウム通路遮断薬として、本発明の化合物は、細
胞の血漿薄膜を通過するカルシウムイオンの移動を抑制
する、臨床的疾患の予防または治療において有用であ
る。これらは、心臓および血管系の病気および疾患、狭
心症、心筋梗塞、不整脈、心臓肥大、心臓血管痙攣、高
血圧、脳血管性痙攣および他の虚血疾患を含む。さら
に、これらの化合物は、適当な眼用媒体中の溶液として
高眼圧に局所的に投与すると眼内圧を低下させることが
できる。また、これらの化合物は、化学療法薬剤の効能
を向上させることにより、腫瘍細胞内における多薬耐性
の逆転において有用であり得る。さらに、これら化合物
は昆虫脳内薄膜のカルシム通路の遮断活性を有してお
り、よって殺虫剤として有用であり得る。
本発明の化合物は、特に、痛みまたは侵害受容および
／またはそれらに関する炎症および疾患、例えば、糖尿
性または末梢性神経障害および化学療法誘発神経障害の
ような神経障害；ヘルペス後遺症および他の真空痛；喘
息；変形性関節炎；リューマチ性関節炎；および特に片
頭痛の治療において有用である。本発明の化合物は、神
経的粘膜分泌により特徴付けられる疾患、特に嚢胞性線
維症の治療に特に有用である。
前述の臨床的疾患の治療において、本発明の化合物
は、経口投与のための錠剤、カプセルまたはエリキシ
ル、直腸投与のための座剤、非経口または筋内投与のた
めの無菌溶液または懸濁液等のような組成物として利用
することができる。
本発明の医薬組成物は、活性成分として本発明の化合
物の一またはそれ以上を、有機もしくは無機キャリアま
たは外部、内部もしくは非経口適用に好適な賦形剤と混
合して含む、例えば固体、半固体または液体の剤型で用
いることができる。活性成分は、例えば、錠剤、ペレッ
ト、カプセル、座剤、溶液、乳濁液、懸濁液または使用
に適当な他の形状にするため通常の非毒性の医薬的に許
容できるキャリアと混合することができる。使用できる
キャリアは水、グルコース、ラクトース、アラビアゴ
ム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペースト、三ケ
イ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチ
ン、コロイド状シリカ、ジャガイモデンプン、尿素、お
よび固体、半固体または液体の製剤の製造に適する他の
キャリアであり、さらに、助剤、安定化剤、増粘剤およ
び冷却剤ならびに芳香剤も用いることができる。対象と
なる活性化合物は、疾患の過程または症状に望ましい効
果を与えるのに充分な量で医薬組成物に含まれる。
錠剤のような固体組成物の製造のためには、主活性成
分は医薬キャリア、例えば、コーンスターチ、ラクトー
ス、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン
酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムま
たはガムのような通常の錠剤化成分、および他の医薬希
釈剤、例えば水と混合されて、本発明の化合物またはそ
の非毒の医薬的に許容できる塩の均質混合物を含む固体
製剤組成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質
と呼ぶとき、均等に効果的な錠剤、丸剤およびカプセル
のような単位投与形状に組成物が容易に分割されるよう
に、活性成分が組成物中に均一に分散していることを意
味する。この固体予備製剤組成物を、次に、本発明の活
性成分を0.1〜約500mg含む前述した種類の単位投与形状
に分割する。新規組成物の錠剤または丸剤は、被覆して
または他の方法で配合して、延長された作用の利益をも
たらす投与形状とすることができる。例えば、錠剤また
は丸剤は、内側投与成分および外側投与成分を外側投与
成分が内側投与成分を覆うように含むことができる。二
つの成分は、胃の中での分解に抵抗し内側成分を完全な
状態で十二指腸に送らせるかまたは遅れて放出するのに
役立つ、腸層により分離することができる。そのような
腸層または被膜のために、多くのポリマー酸およびポリ
マー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セル
ロースとの混合物を含む材料のような種々の材料を用い
ることができる。
経口投与または注射するために本発明の新規組成物が
組み込まれる液体形状は、水溶液、適当に風味付けされ
たシロップ、水性または油性懸濁液、および、綿実油、
ゴマ油、ヤシ油もしくは落花生油のような許容できる油
との乳濁液、または静脈内での使用に適当な安定化剤も
しくは乳化剤との乳濁液、およびエリキシルおよび同様
の薬剤媒体を含む。水性懸濁液のための適当な分散また
は懸濁剤は、トラガカント、アラビアゴム、アルギン酸
塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロ
ース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは
ゼラチンのような合成および天然ガムを含む。
吸入またはガス注入のための組成物は、医薬的に許容
できる水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の
溶液および懸濁液、および粉末を含む。液体または固体
組成物は、前述のような適当な医薬的に許容できる賦形
剤を含むことができる。好ましくは、組成物は、局所的
または全身効果のために口または鼻の吸引経路により投
与される。好ましい無菌の医薬的に許容できる溶媒中の
組成物は、不活性ガスの使用により霧状にすることがで
きる。霧化溶液は、霧化装置から直接吸い込むか、また
は霧化装置を顔マスク、テントまたは間欠正圧呼吸機に
取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成
物は、組成物を適当な方法で分出する装置から、好まし
くは口または鼻を通して投与することができる。
前述の臨床的症状および疾患の治療のために、本発明
の化合物を通常の非毒性の医薬的に許容できるキャリ
ア、補助剤および媒体を含む投与単位製剤として吸入ス
プレーにより経口的に、局所的に、非経口的に、または
直腸から投与することができる。ここで用いられる非経
口という用語は、皮下注入、静脈内、筋肉内、胸骨内注
射または温浸法を含む。
ある症状の治療のために、本発明の化合物を別の医薬
的に活性な薬剤と組み合わせて用いることが望ましいこ
とがある。例えば、本発明の化合物は、別の治療薬剤と
一緒に、嘔吐の軽減のための同時、分離または順次使用
する組み合わせ製剤として存在することができる。その
ような組み合わせ製剤は、例えば、双包の形態とするこ
とができる。好ましい組み合わせは、本発明の化合物
と、前述のアルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂抑制
剤または細胞毒抗生物質とを含む。通常、そのような組
み合わせ使用のための既知の治療薬の現行の投与形状が
適当である。
同様に、喘息のような呼吸疾患の治療のために、本発
明の化合物は、β２アドレナリン受容体作用薬のような
気管支拡張薬またはニューロキニン−２受容体として作
用するタキキニン拮抗薬と一緒に用いることができる。
また、喘息、慢性気管支炎、気道疾患または嚢胞線維症
のような気管支収縮および／または気道における血漿管
外遊出に関する疾患を含む、ニューロキニン−１とニュ
ーロキニン−２の両方の拮抗を必要とする疾患の治療の
ために、本発明の化合物はニューロキニン−２受容体と
して作用するタキキニン拮抗薬と組み合わせて、または
ニューロキニン−１およびニューロキニン−２受容体の
両方に作用するタキキニン受容体拮抗薬と組み合わせて
用いることができる。同様に、嘔吐の予防または治療の
ために、本発明の化合物は、他の抗嘔吐薬、特に5HT3受
容体拮抗薬、例えばオンダンセトロン、グラニセトロ
ン、トロピセトロン、デカドロンおよびザチセトロンと
組み合わせて使用することができる。同様に、片頭痛の
予防または治療のために、本発明の化合物は、エルゴタ
ミンまたは5HT1作用薬のような他の抗片頭痛薬、特にス
マトリプタンと組み合わせて用いることができる。同様
に、行動感覚過敏の治療のために、本発明の化合物は、
ジゾシルピンのようなＮ−メチル Ｄ−アスパルテート
（NMDA）と組み合わせて用いることができる。下方尿管
における炎症性疾患、特に膀胱炎の治療または予防のた
めに、本発明の化合物はブラジキニン受容体拮抗薬のよ
うな抗炎症性薬剤と組み合わせて用いることができる。
本発明の化合物および他の薬理活性薬は、患者に同時
に、順次、または組み合わせて投与することができる。
本発明の化合物は、治療の必要な患者（動物および
人）に最適の医薬効能が得られるような量で投与するこ
とができる。特定の用途に用いるために必要な投与量は
患者により変化し、選択される特定の化合物または組成
物のみならず、投与経路、治療される疾患の性質、患者
の年齢および症状、併行する薬物治療または患者が従う
特別の治療食、および当業者が認識する他の要因により
変化し、適当な投与量は究極的には担当医が判断する。
過剰タキキニンに関する疾患の治療において、適当な
投与量水準は、通常、１日に患者の体重1kg当たり約0.0
01〜50mgであり、その量が一回または複数回の服用で投
与される。好ましくは、投与水準は1kg当たり１日に約
0.01〜約25mg、より好ましくは１日に約0.05〜約10mgで
ある。例えば、痛感の神経伝達を含む症状の治療におい
て、適当な投与水準は1kg当たり１日に約0.001〜約25m
g、好ましくは１日に約0.05〜約10mg、特に１日に約0.1
〜約5mgである。化合物は、１日当たり１〜４回、好ま
しくは１日当たり１または２回の投薬計画において投与
することができる。注射可能な製剤を用いる嘔吐の治療
において、適当な投与量水準は、1kg当たり１日に約0.0
01〜約10mg、好ましくは１日に約0.005〜約5mg、特に１
日に約0.05〜5mgである。化合物は、１日当たり１〜４
回、好ましくは１日当たり１または２回の投薬計画にお
いて投与することができる。
本発明の化合物の幾つかの調製方法を以下の図式およ
び実施例（そこでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、
R9、R10、R11、R12およびR13は前述のように定義され
る。）において説明する。
本発明の化合物（Ｘ＝Ｙ＝Ｏ）は、図式１に概説され
る一般経路により調製することができる。すなわち、適
当に置換されたα−ブロモフェニルアセトアルデヒド，
ジメチルアセタールＩ（JacobsのJournal of the Am
erican Chemical Society,1953,75,5500に記載された
方法を用いて調製）を、Ｉと僅かに過剰のベンジルアル
コールとを、酸触媒の存在下に攪拌しつつメタノールを
除去することにより、ジベンジルアセタールIIに転化す
ることができる。置換アミノアルコールを臭化ベンジル
IIでアルキル化すると、Ｎ−アルキルアミノアルコール
IIIを得ることができ；キラルアミノアルコールを使用
すればジアステレオマーが形成され、これらをこの工程
（または後の工程）において標準的クロマトグラフィー
法により分離することができる。IIIのＮ−アルキル化
またはＮ−アシル化によりジアルキルまたはアシル／ア
ルキル−アミノアルコールIVを得ることができ、そのR1
は保護基として作用し得るか、または最終的な目的化合
物中にそのまままたは処理を施して置換基とすることが
できる。置換モルホリンＶへの環化は、IVと酸触媒の溶
液を温めることにより実施することができる。形成され
得るＶのジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィ
ー法を用いて分離することができる。R1が保護基の場
合、既知の方法により除去することができる（Greene,
T.W.,Wuts,P.G.M.のProtective Groups in Organic
Synthesis,第２版,John Wiley ＆ Sons,Inc.,ニュ
ーヨーク,1991）。Ｉ−Ｖの調製により鏡像異性体が形
成される場合、これらは、キラル助剤でＶ（R1＝Ｈ）を
アルキル化またはアシル化し、形成されたジアステレオ
マーを既知のクロマトグラフィー法を用いて分離し、お
よびキラル助剤を除去してＶの鏡像異性体を得ることに
より分割することができる。また、Ｖおよびキラル有機
酸により形成されるジアステレオマー塩の適当な溶媒か
ら分別結晶化によりＶのジアステレオマーを分離するこ
とができる。
本発明の化合物（Ｘ＝ＯおよびＹ＝CH2）は、図式２
に概説される一般経路により調製することができる。す
なわち、保護フェニルグリシンVIのＮ−メトキシ−Ｎ−
メチルアミド（RapoportのJournal of Organic Chem
istry,1985,50,3972の手順に従って、混合無水物を介し
てカルボン酸から調製）を用いて、メチルジエチルホス
ホネートのリチウムエノレートをアシル化して、ケトホ
スホネートVIIを得ることができる。VIIのナトリウム塩
を適当に置換されたベンズアルデヒドと縮合して、α，
β−不飽和ケトンVIIIを得ることができる。ケトンを還
元しｔ−ブチルカルバメート保護基を除去すると、アミ
ノアルコールIXを得ることができ；形成されるジアステ
レオマーはこの工程（または後の工程）において標準的
クロマトグラフィー技術を用いて分離することができ
る。置換されたクロロ酢酸塩を用いたIXのウィリアムソ
ンエーテル化の後に温めることにより、モルホリノンＸ
を形成することができる。二重結合およびアミドカルボ
ニルの還元を直接実施して置換モルホリンXIを得ること
ができる。VI−XIの調製により鏡像異性体が形成される
場合、これらは、キラル助剤でXI（R1＝Ｈ）をアルキル
化またはアシル化し、形成されたジアステレオマーを既
知のクロマトグラフィー法を用いて分離し、およびキラ
ル助剤を除去してXIの鏡像異性体を得ることにより分割
することができる。また、XIおよびキラル有機酸により
形成されるジアステレオマー塩を適当な溶媒から分別結
晶化して、XIのジアステレオマーを分離することができ
る。R1がＨ以外であることが望まれる場合、XIのモルホ
リン窒素を、第２級アミンでアルキル化またはアシル化
する標準的方法を用いてさらに官能化することができ
る。R2がＨ以外であることが望まれる場合、モルホリノ
ンＸを処理してカルビノールカルバメート（R1＝RO2C,R
2＝OH）にすることができ、この中間体はアルキル化し
てR2を変化させることができる。
本発明の化合物（Ｘ＝Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝0,1,2）およ
びＹ＝Ｏ）を図式３に概説する一般経路により調製する
ことができる。すなわち、アルコールIV（図式１におい
て調製）を既知の手順（Volante,R.P.のTetrahedron L
etters,1981,22,3119）を用いてチオアセテートXIIに転
化することができる。エステル部分の開裂によるチオー
ルXIIIの形成は、存在する他の官能基により課せられる
束縛により、水性塩基を用いてまたは還元により行うこ
とができる。XIIIのチオモルホリンXIVへの環化は、XII
Iおよび酸触媒の溶液を温めることにより行うことがで
きる。酢酸中においてメタ過ヨウ素酸ナトリウムを用い
てXIVを酸化することによりスルホキシドまたはスルホ
ンXVを得ることができる。形成され得るXIVまたはXVの
ジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィー法を用
いて分離することができる。R1が保護基の場合、既知の
手順により除去することができる（Greene,T.W.,Wuts,
P.G.M.のProtective Groups in Organic Synthesi
s,第２版,John Wiley ＆ Sons,Inc.,ニューヨーク,1
991）。XII−XVの調製により鏡像異性体が形成される場
合、これらは、キラル助剤でXIVまたはXV（R1＝Ｈ）を
アルキル化またはアシル化し、そのように形成されたジ
アステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて
分離し、およびキラル助剤を除去してXIVまたはXVの鏡
像異性体を得ることにより分割することができる。ま
た、XIVまたはXVおよびキラル有機酸により形成される
ジアステレオマー塩を適当な溶媒から分別結晶化して、
XIVまたはXVのジアステレオマーを分離することができ
る。
本発明の化合物（Ｘ＝Ｙ＝Ｏ）は、図式４に概説され
る一般経路により調製することができる。すなわち、適
当に置換されたα−ブロモフェニルアセトアルデヒド，
ジメチルアセタール（JacobsのJournal of the Amer
ican Chemical Society,1953,75,5500に記載された方
法を用いて調製）を、僅かに過剰の適当なアルコールと
酸触媒の存在下に攪拌しつつメタノールを除去すること
により、アセタールに転化することができる。置換アミ
ノアルコールの臭化物によるアルキル化により、Ｎ−ア
ルキルアミノアルコールを得ることができ；キラルアミ
ノアルコールの使用によりジアステレオマーが形成さ
れ、これらをこの工程（または後の工程）において標準
的クロマトグラフィー法により分離することができる。
Ｎ−アルキル化またはＮ−アシル化によりジアルキルま
たはアシル／アルキル−アミノアルコールを得ることが
でき、そのR1は保護基として作用し得るか、また最終的
な目的化合物中にそのまままたは処理を施して置換基に
することができる。置換モルホリンへの環化は、酸触媒
との溶液を温めることにより実施することができる。形
成され得るジアステレオマーは、標準的クロマトグラフ
ィー法を用いて分離することができる。R1が保護基の場
合、既知の手順により除去することができる（Greene,
T.W.,Wuts,P.G.M.のProtective Groups in Organic
Synthesis,第２版,John Wiley ＆ Sons,Inc.,ニュ
ーヨーク,1991）。そのような化合物の調製により鏡像
異性体が形成される場合、これらは、キラル助剤で最終
生成物（R1＝Ｈ）をアルキル化またはアシル化し、形成
されたジアステレオマーを既知のクロマトグラフィー法
を用いて分離し、およびキラル助剤を除去して所望の鏡
像異性体を得ることにより分割することができる。ま
た、キラル有機酸の化合物により形成されるジアステレ
オマー塩を適当な溶媒から分別結晶化して、ジアステレ
オマーを分離することができる。
鏡像異性体的に純粋な置換モルホリンを合成する一つ
の方法が図式５に示されている。Ｎ−ベンジル誘導体と
して鏡像異性体的に純粋なフェニルグリシンを保護し、
次いで1,2−ジブロモエタン誘導体による二重アルキル
化によりモリホリノンが得られる。水素化ジイソブチル
アルミニウム、水素化リチウムアルミニウム、ホウ水素
化リチウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録商
標）または他の還元剤のような活性水素化物試薬による
還元により、主に2,3−トランスモルホリン誘導体が得
られる。このアルコールをアルキル化し、窒素上の保護
基を除去（例えば、パラジウム水素化触媒または１−ク
ロロエチルクロロホルメート（OlofsonのJ.Org.Chem.,1
984,2081および2795）を用いて）し、窒素をアルキル化
（R1CH2−またはR1CHO＝R1の適当な定義、およびLGは適
当な離脱基）することにより2,3−トランス化合物を製
造する。
鏡像異性体内に純粋な2,3−シスモルホリンを製造す
るための一つの方法が図式６に示されている。第１工程
において、適当なベンジルアルコール（特に、−NO2、
−Ｆ、−Cl、−Br、−COR、−CF3等のような電子吸引基
で置換されたベンジルアルコール）のトリフルオロメタ
ン−スルホネートエステルの形成が、不活性溶媒中にお
いて非反応性塩基の存在下に行われる。ヨージド、メシ
レート、トシレート、ｐ−ニトロフェニルスルホネート
等の他の離脱基も用いることができる。適当な塩基は、
2,6ジ−ｔ−ブチルピリジン、2,6−ジ−ｔ−ブチル−４
−メチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等を含む。適当な溶媒は、ト
ルエン、ヘキサン、ベンゼン、四塩化炭素、ジクロロメ
タン、クロロホルム、ジクロロエタン等、およびそれら
の混合物を含む。次に、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム、水素化リチウムアルミニウムまたはホウ水素化リチ
ウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録商標）の
ような活性水素化物試薬にモルホリンを低温で、好まし
くは−78℃〜−20℃で接触させて形成される中間体の溶
液に、トリフレートの濾過溶液を添加する。低温で数時
間後、さらに精製することにより主に2,3−シス置換生
成物を得、それを図式６に示されるように最終化合物に
することができる。
フェニル環が置換されている鏡像異性体的に純粋なフ
ェニルグリシンは、図式７に示される手順により調製す
ることができる（D.A.EdvansらのJ.Am.Chem.Soc.,1990,
112,4011）。
図式５および図式６で用いられる窒素アルキル化試薬
R1CH2Xを調製する方法は、既知の文献の方法による（R1
＝３−（1,2,4−トリアゾリル）または５−（1,2,4−ト
リアゾール−３−オン）−イルおよびＸ＝Clについては
Yanagisawa,I.;Hirata,Y.;Ishii,Y.のJournal of Med
icinal Chemistry,27,849（1984）;R1＝４−（（2H）
−イミダゾール−２−オン）−イルまたは５−（４−エ
トキシカルボニル−（2H）−イミダゾール−２−オン）
−イルおよびＸ＝BrについてはDucschinsky,R.,Dolan,
L.A.のJournal of the American Chemical Societ
y,70,657（1948）を参照）。
C2ベンジルエーテルのα位において置換されている鏡
像異性体的に純粋な2,3−シスモルホリンを製造するた
めの一つの方法が図式８に示されている。すなわち、置
換２−モルホリノン（図式５に記載されているように調
製）を、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチ
ウムアルミニウムまたはホウ水素化リチウムトリ（第２
級ブチル）のような活性水素化物試薬と反応させ、得ら
れる反応中間体を置換ベンゾイルハライド無水物または
活性化アシル転移試薬により反応停止する。水性で処理
することにより図式８に示されるように２−ベンゾイロ
キシ化合物を得る。この化合物を、μ−クロロ−μ−メ
チレン−［ビス（シクロペンタジエニル）チタン］ジメ
チルアルミニウム（「Tebbe試薬」,Tebbe,F.N.,Parshal
l,G.W.,Reddy,G.S.のJournal of the American Che
mical Society,100,3611（1978））、ジメチルチタノ
セン（Petasis,N.A.,Bzowej,E.I.のJournal of the
American Chemical Society,112,6392（1990））また
はN,N,N',N'−テトラメチルエチレンジアミンの存在下
における1,1−ジブロモアルカンの亜鉛および四塩化チ
タンによる還元により調製される試薬（Takai,KらのJou
rnal of Organic Chemistry,52,4412（1987））のよ
うな試薬から発生した「チタンイリド」を用いることに
より対応するエノールエーテルに転化する。得られるエ
ノールエーテルを、アルミナ担持ロジウムまたは炭素担
持ロジウムのようなロジウム系触媒の存在下に水素化し
て還元し、その飽和類似体にする；モルホリン窒素上の
Ｎ−ベンジル基を同時に除去することが望まれる場合
は、水素化は炭素担持パラジウム触媒の存在下に行うこ
とができる。この時点にジアステレオマーが得られる場
合、それらはクロマトグラフィー法を用いることによ
り、またはジアステレオマーの混合物の再結晶により分
離することができる。このように得られるモルホリンを
処理して最終生成物にする操作は、図式５および６に記
載の方法に類似の方法により行われる。
本発明のモルホリンのＣ−３フェニル環上に置換基が
導入されまたは変化される方法が図式９に示されてい
る。すなわち、置換モルホリンを、鏡像異性体的に純粋
なベンジロキシ置換アリールグリシン（文献に記載され
ているように調製（例えばＬ−ｐ−ベンジロキシフェニ
ルグリシンをKamiyaらのTetrahedron,35,323（1979）の
手順に従って調製することができる）または図式７に記
載されている手法を用いて調製）から、図式5,6または
８に記載されているように調製することができる。水素
化分解または非選択的水素化分解の後に図式９に示され
るように一連の合成手順によるベンジルエーテルを選択
的開裂して、適当に保護されたフェノール性中間体を得
ることができる。このフェノールを（示されるように、
またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド
をメチレンクロライド中第３級アミン塩基の存在下に用
いて）対応するアリールトリフレートに転化することが
でき、トリフレートをRitterのSynthesis,735（1993）
（およびその中の参照文献）に記載のパラジウムまたは
ニッケル触媒法を用いて所望の官能基に転化することが
できる。図式５または６に記載のように処理して所望の
最終生成物を得ることができる。
先に説明した反応に従って得られる式Ｉの目的の化合
物は、通常の方法、例えば抽出、沈殿、分別結晶、再結
晶、クロマトグラフィー等により単離および精製するこ
とができる。
本発明の化合物は、種々の無機および有機酸ならびに
塩基との塩を形成することができ、そのような塩も本発
明の範囲に含まれる。そのような酸付加塩の例は、アセ
テート、アジペート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネ
ート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カン
フォレート、カンフォルスルホネート、ジホスフェー
ト、エタンスルホネート、フマレート、ヘミスルフェー
ト、ヘプタノエート、ヘキサノエート、ハイドロクロリ
ド、ハイドロブロミド、ハイドロヨージド、２−ヒドロ
キシエチルスルホネート、メタンスルホネート、ラクテ
ート、マレート、マレエート、メタンスルホネート、２
−ナフタレンスルホネート、ナイトレート、オキサレー
ト、パモエート、ペルスルフェート、ホスフェート、ピ
クレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレー
ト、ステアレート、スクシネート、スルフェート、タル
トレート、トシレートおよびウンデカノエートを含む。
塩基塩は、アンモニウム塩、ナトリウム，リチウムおよ
びカリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよ
びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミ
ニウムまたは亜鉛との塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（メグルミン）のような有
機塩基との塩、およびアルギニン，リシン等のようなア
ミノ酸との塩を含む。また、塩基性窒素含有基は、低級
アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピルお
よびブチルのクロライド、ブロミドおよびヨージド；ジ
メチル、ジエチル、ジブチルのようなジアルキルスルフ
ェート；ジアミルスルフェート；長鎖ハライド、例えば
デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロ
ライド、ブロミドおよびヨージド；ベンジルブロミドそ
の他のようなアラルキルハライド、のような試薬により
四級化することができる。生成物の単離または精製にお
いてはそうでない塩も有用であるが、非毒性の生理的に
許容できる塩が好ましい。
塩は通常の手段により形成することができ、例えば、
遊離塩基状の生成物を一またはそれ以上の当量の適当な
酸と、塩が不溶性の媒体または溶媒中において、または
減圧によりもしくは凍結乾燥により除去される水のよう
な溶媒中において反応させることにより、あるいは存在
する塩のアニオンを適当なイオン交換樹脂上において別
のアニオンに交換することにより形成することができ
る。
ここに記載の反応図式は合理的一般的なものである
が、有機合成の当業者は、所定の化合物Ｉに存在する一
またはそれ以上の官能基によっては、特定の合成経路が
不適合となり得ることを理解するであろう。そのような
場合、別の経路、別の工程順序、または保護および脱保
護のための方法を用いることができる。いずれの場合に
も、試薬、溶媒、温度および時間を含む特定の反応条件
を、分子内に存在する官能基の性質に調和するように選
択すべきである。
以下の実施例は本発明を説明する目的で与えられたも
のであり、本発明の精神または範囲を限定することを意
図しない。
実施例１ （±）−α−ブロモフェニルアセトアルデヒド,3,5−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール 2.50g（10.2mmol）のα−ブロモフェニルアセトアル
デヒドジメチルアセタールと8.00g（32.8mmol）の3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコールと0.50
g（2.6mmol）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのト
ルエン10mL中溶液を、減圧（35mmHg）下に室温で３日間
攪拌した。反応混合物を100mLのエーテルと50mLの飽和
重炭酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。有機
層を25mLの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグ
ネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。9:1v/vのヘキサ
ン／塩化メチレンを溶離液として用いて200gのシリカゲ
ルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことによ
り、5.41g（81％）の表記化合物を固形物（融点79〜82
℃）として得た。1 H NMR 4.47および4.62（AB q,2H,J＝12.5）,4.78〜
4.93（2H）,5.09および5.21（AB q,2H,J＝7.7）,7.31
〜7.44（m,7H）,7.70（見かけ s,1H）,7.82（見かけ
s,1H）,7.84（見かけ s,2H）； IR（薄膜）1363,1278,1174,1130,704,682 C26H27BrF12O2について計算した分析値 C,46.76;H,2.23;Br,11.64;F,33.70 実測値： C,46.65;H,2.56;Br,11.94;F,34.06 実施例２ （±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フェニルグリシ
ナール,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ
タール 1.50g（2.2mmol）の（±）−α−ブロモフェニルアセ
トアルデヒド3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ルアセタール（実施例１）と100mg（0.67mmol）のヨウ
化ナトリウムと3mLのエタノールアミンとのイソプロパ
ノール6mL中溶液を、還流下に20時間加熱した。溶液を
冷却し減圧下に最初の容積の約25％まで濃縮した。濃縮
溶液を50mLのエーテルと20mLの2N水酸化ナトリウム水溶
液に分配し、層を分離した。有機層を20mLの飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減
圧下に濃縮した。65:35v/vのエーテル／ヘキサンを溶離
液として用いて50gのシリカゲルによるフラッシュクロ
マトグラフィーを行うことにより、1.18g（83％）の表
記化合物を油状物として得た。1 H NMR 2.66（br s,2H）,2.61および2.68（ddAB q,
2H,JAB＝12.4,J2.61＝6.8,6.2,J2.68＝6.2,6.2）,3.57
および3.66（ddAB q,2H,JAB＝10.8,J3.57＝6.2,6.2,J
3.66＝6.8,6.2）,4.02（d,1H,J＝7.0）,4.37および4.64
（AB q,2H,J＝12.5）,4.80および4.87（AB q,2H,J＝1
2.8）,4.87（d,1H,J＝7.0）,7.31〜7.40（7H）,7.37
（見かけ s,1H）,7.81（見かけ s,3H）； IR（ニート）3342,1456,1373,1278,1173,1128,704,682; FAB−MS 650（Ｍ＋１）＋ C28H23F12NO3について計算した分析値： C,51.78;H,3.57;N,2.16;F,35.11 実測値： C,51.80;H,3.67;N,2.10;F,35.41 実施例３ （±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（プロプ
−２−エニル）−フェニルグリシナール,3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジルアセタール 1.45g（2.2mmol）の（±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）フェニルグリシナール3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジルアセタール（実施例２）と1.0g（7.2m
mol）の炭酸カリウムと3.0mL（35.0mmol）の臭化アリル
とのエタノール15mL中混合物を、60℃で20時間攪拌し
た。混合物を冷却し、100mLのエーテルと25mLの水に分
配し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水
した。水層を100mLのエーテルで抽出し、エーテル抽出
物を脱水し、最初の有機層と併せた。併せた有機層を減
圧下に濃縮した。4:1v/vのヘキサン／エーテルを溶離液
として用いて50gのシリカゲルによるフラッシュクロマ
トグラフィーを行うことにより、1.36g（88％）の表記
化合物を油状物として得た。1 H NMR 2.40（dt,1H,J＝13.2,2.8）,2.93〜3.08（3
H）,3.30（ddt,1H,J＝12.0,2.8,1.6）,3.54（br m,2
H）,3.65（dt,1H,J＝10.0,2.8）,4.23（d,1H,J＝8.4）,
4.52および4.58（AB q,2H,J＝12.4）,4.85および4.95
（AB q,2H,J＝12.4）,5.25（d,1H,J＝9.6）,5.28（d,1
H,J＝16.4）,5.39（d,1H,J＝8.4）,5.81（m,1H）,7.24
〜7.40（7H）,7.68（s,1H）,7.83（s,1H）7.86（s,2
H）； IR（ニート）3457,1362,1278,1174,1132,1056,759,705,
682;FAB−MS 690（Ｍ＋１）＋ C31H27F12NO3について計算した分析値： C,53.99;H,3.95;N,2.03;F,33.07 実測値： C,54.11;H,4.08;N,1.78;F,32.75 実施例４ （±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−フェニルモルホリン 工程Ａ 850mg（1.2mmol）の（±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−フェニルグリシ
ナール,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ
タール（実施例３）と700mg（3.7mmol）のｐ−トルエン
スルホン酸一水和物とのトルエン15mL中溶液を、還流下
に1.5時間攪拌した。反応混合物を冷却し、100mLのエー
テルと25mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。
層を分離し、有機層を25mLの飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し
た。50:1v/vのヘキサン／エーテルを溶離液として用い
て30gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィ
ーを行うことにより、426mg（78％）のＮ−アリルモル
ホリンを得、それをさらに精製することなく次の工程に
用いた。
工程Ｂ 栓および短絡蒸留装置を備えた50mLの二口フラスコ
に、Ｎ−アリルモルホリン（実施例４、工程Ａ）（540m
g,1.2mmol）と80mg（0.09mmol）のトリス（トリフェニ
ルホスフィン）ロジウムクロライド（ウィルキンソン触
媒）との4:1v/vアセトニトリル／水25mL中溶液を仕込ん
だ。反応混合物を加熱沸騰させ、溶媒を反応混合物から
留出させた。栓付き入口から溶媒を添加することにより
反応混合物の容積を10〜20mLに維持した。１時間後およ
び４時間後、反応液をさらに80mgのウィルキンソン触媒
で処理した。６時間後、反応混合物を冷却し、75mLのエ
ーテルと50mLの水に分配した。層を分離し、有機層を硫
酸マグネシウムで脱水した。水層を75mLのエーテルで抽
出し、抽出物を脱水し最初の有機層と併せた。併せた有
機層を減圧下に濃縮した。1:1v/vのエーテル／ヘキサン
を溶離液として用いて35gのシリカゲルによるフラッシ
ュクロマトグラフィーを行うことにより、200mgのトラ
ンス異性体および130mgのシスとトランス異性体との混
合物（合計68％）を得た。4:1v/vのヘキサン／エーテル
を溶離液として用いて8gのシリカゲルによるクロマトグ
ラフィーをその混合物について行うことにより、64mgの
表記化合物のシス異性体および57mgの表記化合物のシス
とトランス異性体との混合物を得た。
トランス型:2.03（br s,1H）,2.94（ddd,1H,J＝11.0,
2.5,2.5）,3.08（dt,1H,J＝11.0,3.2）,3.71（d,1H,J＝
7.0）,3.83（dt,1H,J＝11.2,2.8）,4.05（ddd,1H,J＝1
1.2,3.2,3.2）,4.43（d,1H,J＝7.0）,4.53および4.88
（AB q,2H,J＝13.3）,7.26〜7.45（7H）,7.70（s,1
H）； IR（ニート）3333,2859,1456,1374,1278,1173,1131,108
2,757,702,682; FAB−MS 406（Ｍ＋１）＋ C19H17F6NO2について計算した分析値： C,56.30;H,4.23;N,3.46;F,28.12 実測値： C,56.39;H,4.28;N,3.36;F,28.32 シス型：1 H NMR 2.10（br s,1H）,3.13（dd,1H,J＝12.4,3.
0）,3.26（dt,1H,J＝12.4,3.6）,3.65（dd,1H,J＝11.6,
3.6）,4.07（dt,1H,J＝11.6,3.0）,4.14（d,1H,J＝2.
4）,4.52および4.82（AB q,2H,J＝13.6）,4.76（d,1H,
J＝2.4）,7.30〜7.42（6H）,7.70（s,1H） FAB−MS 406（Ｍ＋１）＋ 実施例５ （±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−フェニル−４−メチルカルボキサミド
モルホリン 105mg（0.26mmol）の（±）−２−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホ
リン（実施例４）のトランス異性体と0.09mL（0.50mmo
l）のN,N−ジイソプロピルエチルアミンとのアセトニト
リル3mL中溶液を、90mg（0.50mmol）のヨードアセトア
ミドで処理し、得られる溶液を室温で16時間攪拌した。
溶液を減圧下に濃縮し、残渣を20mLの酢酸エチルと10mL
の0.5N硫酸水素カリウム水溶液に分配した。層を分離
し、有機層を10mLの５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、10
mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液および10mLの飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、
減圧下に濃縮した。2:1v/vの酢酸エチル／ヘキサンを溶
離液として用いて5gのシリカゲルによるフラッシュクロ
マトグラフィーを行うことにより、99mg（82％）の表記
化合物のトランス異性体を油状物として得た。1 H NMR 2.56（dt,1H,J＝3.2,11.6）,2.67および3.16
（AB q,2H,J＝16.4）,2.96（dt,1H,J＝12.0,1.6）,3.3
0（d,1H,J＝7.0）,3.86（dt,1H,J＝3.2,12.0）,4.08（d
dt,1H,J＝11.6,3.2,1.6）,4.48および4.84（AB q,2H,J
＝13.2）,4.49（d,1H,J＝7.0）,5.98（br s,1H）,6.83
（br s,1H）,7.33（見かけ s,7H）,7.70（s,1H）； IR（ニート）3445,2838,1682,1278,1173,1132,760,704,
682;FAB−MS 463（Ｍ＋１）＋ C21H20F6NO3について計算した分析値： C,54.54;H,4.36;N,6.06;F,24.65 実測値： C,54.54;H,4.52;N,5.61;F,24.45 反応において0.035mL（0.2mmol）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンおよび37mg（0.2mmol）のヨードアセ
トアミドを用いて、40mg（0.99mmol）の（±）−２−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−フェニルモルホリン（実施例４）のシス異性体につ
いて同様の実験を行った。一連の操作およびフラッシュ
クロマトグラフィーにより30mg（65％）の表記化合物の
シス異性体を油状物として得た。1 H NMR 2.54および3.04（AB q,2H,J＝16.8）,2.63
（dt,1H,J＝3.6,12.0）,3.04（d,1H,J＝11.6）,3.65
（d,1H,J＝2.8）,3.71（ddt,1H,J＝11.6,3.2,1.2）,4.2
1（dt,1H,J＝11.6,2.4）,4.44および4.89（AB q,2H,J
＝13.6）,4.71（d,1H,J＝2.8）,5.86（br s,1H）,7.15
（br s,1H）,7.27〜7.45（7H）,7.73（s,1H）;FAB−MS
463（Ｍ＋１）＋ 実施例６ （±）−２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ−３−フェニル−４−（メトキシカルボニルメ
チル）モルホリン 150mg（0.37mmol）の（±）−２−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホ
リン（実施例４）のトランス異性体と0.18mL（1.00mmo
l）のN,N−ジイソプロピルエチルアミンとのアセトニト
リル2mL中溶液を、0.095mL（1.00mmol）のブロモ酢酸メ
チルで処理し、得られる溶液を室温で20時間攪拌した。
溶液を減圧下に濃縮し、残渣を20mLの酢酸エチルと5mL
の0.5N硫酸水素カリウム水溶液に分配した。層を分離
し、有機層を10mLの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、
硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。4:1v/v
のヘキサン／エーテルを溶離液として用いて10gのシリ
カゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うこと
により、164mg（93％）の表記化合物のトランス異性体
を油状物として得た。1 H NMR 2.79（dt,1H,J＝3.2,11.2）,2.93（dt,1H,J＝
11.2,1.6）,3.52（d,1H,J＝7.2）,3.63（s,3H）,3.92
（dt,1H,J＝2.8,11.6）,4.04（ddd,1H,J＝11.6,3.2,1.
6）,4.45および4.84（AB q,2H,J＝13.2）,4.46（d,1H,
J＝7.2）,7.31〜7.38（m,6H）,7.68（s,1H）； IR（ニート）2861,1744,1455,1375,1346,1278,1170,88
7,759,704,682; FAB−MS 478（Ｍ＋１）＋ C22H21F6NO4について計算した分析値： C,55.35;H,4.43;N,2.93;F,23.88 実測値： C,55.74;H,4.50;N,2.79;F,24.01 実施例７ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニル）フェニルグリシンアミド 20.0g（79.7mmol）の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニ
ル）フェニルグリシンを酢酸エチル150mL中に含む−10
℃の溶液を、8.8mL（79.7mmol）の４−メチルモルホリ
ンで処理した。温度を−10℃に維持しつつクロロ蟻酸イ
ソブチル（10.3mL,79.7mmol）を10分間で滴下して加
え、得られる懸濁液を15分間攪拌冷却した。混合物を1
1.6g（119.0mmol）のN,O−ジメチルヒドロキシルアミン
塩酸塩で処理した。４−メチルモルホリンの第２回分
（13.0mL,119.0mmol）を添加し、反応液を−10℃で15分
間、25℃で２時間攪拌した。反応混合物を100mLの酢酸
エチルと100mLの10％クエン酸水溶液に分配し、層を分
離した。有機層を100mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液
および100mLの飽和塩化アンモニウム水溶液で洗い、硫
酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。−20℃で
ヘキサンから72時間結晶化させることにより、8.0g（34
％）の表記化合物を固形物として得た。1 H NMR 1.40（s,9H）,3.20（s,3H）,3.40（s,3H）,5.
80（m,2H）,7.40（m,5H） 実施例８ （２−オキソ−３−ｔ−ブトキシカルバミド−３−フェ
ニル）プロピルホスホン酸ジエチル 7.45mL（51.0mmol）のメチルホスホン酸ジエチルをテ
トラヒドロフラン中に含む−78℃の溶液を、31.8mL（5
1.0mmol）のｎ−ブチルリチウム1.6Mヘキサン溶液で処
理し、得られる混合物を30分間攪拌冷却した。4.0g（1
4.0mmol）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−（Ｎ−ｔ−ブ
トキシカルボニル）フェニルグリシンアミド（実施例
７）のテトラヒドロフラン20mL中溶液を添加し、反応液
を−78℃で15分間、25℃で15分間攪拌した。反応を150m
Lの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、300mLの酢酸
エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで脱水し、減圧下に濃縮した。最初に7:3v/v、次に
4:1v/vの酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてシ
リカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うこ
とにより、4.8g（92％）の表記化合物を油状物として得
た。1 H NMR 1.20〜1.42（15H）,2.84（dd,1H）,3.20（dd,
1H）,4.00〜4.20（m,4H）,5.50（d,1H）,5.94（br s,1
H）,7.32（m,5H） 実施例９ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−フェニル−２−オキ
ソ−４−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）−ブト−３−エンアミン 4.80g（12.5mmol）の（２−オキソ−３−ｔ−ブトキ
シカルバミド−３−フェニル）プロピルホスホン酸ジエ
チル（実施例８）のテトラヒドロフラン20mL中溶液を、
1.05g（26.3mmol,鉱油中60％分散液）の水素化ナトリウ
ムのテトラヒドロフラン30mL中懸濁液に、０℃で滴下し
て加えた。15分後、2.06mL（12.5mmol）の3,5−ビス
（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドをゆっくり添
加し、得られる混合物を15分間攪拌冷却した。反応を50
mLの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、50mLの酢酸
エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシ
ウムで脱水し、減圧下に濃縮した。最初に19:1v/v、次
に9:1v/vの酢酸エチル／石油エーテルを溶離液として用
いてシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを
行うことにより、3.30g（56％）の表記化合物を固形物
として得た。1 H NMR 1.40（s,9H）,5.38（d,1H）,5.90（d,1H）,6.
80（d,1H）,7.39（m,5H）,7.70（s,1H）,7.84（s,3H） 実施例10 １−フェニル−２−ヒドロキシ−４−（3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン
塩酸塩 1.00g（2.1mmol）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−１
−フェニル−２−オキソ−４−（3,5−ビス（トリフル
オロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン（実施
例８）をメタノール30mL中に含む０℃の溶液を、241mg
（6.3mmol）のホウ水素化ナトリウムで処理した。30分
後、反応を50mLの水で停止し、減圧下に濃縮してメタノ
ールを除去した。混合物を100mlの酢酸エチルと50mLの
水とに分配し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウ
ムで脱水し、減圧下に濃縮した。エーテル／ヘキサンか
ら結晶化させることにより680mg（68％）の表記化合物
をジアステレオマーの5:1混合物（いずれもｔ−ブチル
カルバメートとして保護されている。）として得た。1 H NMR（＊少量ジアステレオマーの共鳴を示す。）1.4
0（s,9H）,4.60（dd,1H）,4.90（br s,1H）,5.20（br
d,1H）,6.30（dd,1H）,6.40（dd,1H＊）,6.70（dd,1
H）,6.80（dd,1H＊）,7.40（m,5H）,7.80（m,3H） BOC保護表記化合物のメタノール中溶液（HClで飽和）
を72時間放置した。溶液を減圧下に濃縮した。得られる
固形分をエーテル／ヘキサンから再結晶させることによ
り500mg（80％）の表記化合物塩酸塩を固形物として得
た。1 H NMR 4.20（br s,1H）,4.40（d,1H）,6.20（dd,1
H）,6.60（dd,1H）,7.30（m,5H）,7.80（m,3H） 表記化合物の塩酸塩を酢酸エチルおよび1N水酸化ナト
リウム水溶液に溶解した。層を分離し、有機層を硫酸マ
グネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して表記化合物を遊
離塩基として得た。
実施例11 ２−（２−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エテニル）−３−フェニル−５−オキソモルホリン 1.95g（5.2mmol）の１−フェニル−２−ヒドロキシ−
４−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−
ブト−３−エンアミン（実施例10）のトルエン20mL中溶
液を、250mg（6.2mmol,鉱油中60％分散液）の水素化ナ
トリウムのトルエン30mL中懸濁液に添加し、得られる混
合物を室温で15分間攪拌した。0.60mL（1.15mol）のク
ロロ酢酸エチルのトルエン5mL中溶液をゆっくり添加
し、得られる混合物を還流下に３時間加熱した。反応液
を冷却し、50mLの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止
し、50mLの酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層
を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。最初
に酢酸エチル／ヘキサン（最初に4:1v/v、次に3:1v/v、
次に1:1v/v）、次に酢酸エチルを溶離液として用いてフ
ラッシュクロマトグラフィーを行うことにより300mgの
トランス表記化合物および800mgのシス表記化合物（合
計55％）をいずれも固形物として得た。
シス異性体：1 H NMR 1.20〜1.40（m,1H）,1.50〜1.62（m,1H）,2.6
0〜2.98（m,2H）,3.86（dt,1H）,4.24（d,1H）,4.34（d
d,1H）,4.45（d,1H）,6.40（br s,1H）,7.24（m,2H）,
7.40（m,3H）,7.50（s,2H）,7.70（s,1H） 実施例12 ３−フェニル−２−（２−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）フェニル）エチル）モルホリン 95mg（0.23mmol）の２−（２−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エテニル）−３−フェニル−
５−オキソモルホリン（実施例11）の1:1v/vエタノール
／酢酸エチル10mL中溶液を、10mgの水酸化パラジウムで
処理し、得られる混合物を水素雰囲気下に２時間攪拌し
た。触媒を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗生成物
をさらに精製することなく直接使用した。
65mgの上記粗モルホリンを10mLのテトラヒドロフラン
に溶解した溶液を、ボラン・テトラヒドロフラン錯体の
テトラヒドロフラン中1M溶液の0.84mLで処理し、得られ
る溶液を16時間加熱還流した。反応を10mLのメタノール
および70mgの炭酸カリウムを添加することにより停止
し、得られる混合物を３時間加熱還流した。全ての揮発
分を減圧下に除去し、残渣を20mLの酢酸エチルと10mLの
飽和塩化アンモニウム溶液に分配した。有機層を分離し
炭酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残渣をHC
lのメタノール中飽和溶液に溶解し、減圧下に濃縮し
た。残渣をエーテルと研和し、得られる固形分を濾過
し、乾燥して32mg（46％）の表記化合物の塩酸塩（融点
114〜116℃）を得た。1 H NMR 1.42（m,1H）,1.66〜1.84（m,1H）,2.70〜2.9
4（m,2H）,3.00（m,1H）,3.30〜3.46（m,1H）,3.80〜3.
94（m,2H）,4.10（m,1H）,4.20（d,1H）,7.40（m,3H）,
7.64（m,5H）;CI−MS 402（Ｍ＋１）＋ 実施例13 Ｎ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン 1.51g（10.0mmol）の（Ｓ）−フェニルグリシンの2N
水酸化ナトリウム水溶液5mL中溶液を、1.0mL（10.0mmo
l）のベンズアルデヒドで処理し、室温で20分間攪拌し
た。溶液を5mLのメタノールで希釈し、０℃に冷却し、2
00mg（5.3mmol）のホウ水素化ナトリウムで注意深く処
理した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で1.5時間
攪拌した。反応液を20mLの水で希釈し、２×25mLの塩化
メチレンで抽出した。水層を濃塩酸でpH6に酸性化し、
沈殿した固形分を濾取し、50mLの水、50mLの1:1v/vメタ
ノール／エチルエーテルおよび50mLのエーテルで洗い、
乾燥して1.83g（76％）の生成物（融点230〜232℃）を
得た。
C15H15NO2について計算した分析値： C,74.66;H,6.27;N,5.81 実測値： C,74.17;H,6.19;N,5.86 実施例14 ３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２−モルホリン 4.00g（16.6mmol）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニ
ルグリシン（実施例13から）と5.00g（36.0mmol）の炭
酸カリウムと10.0mLの1,2−ジブロモエタンと25mLのN,N
−ジメチルホルムアミドとの混合物を、100℃で20時間
攪拌した。混合物を冷却し200mLのエチルエーテルと100
mLの水に分配した。層を分離し、有機層を３×50mLの水
で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し
た。125gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフ
ィーにおいて最初に9:1v/v、次に4:1v/vのヘキサン／エ
チルエーテルで溶離することにより残渣を精製して2.41
g（54％）の生成物を固形物（融点98〜100℃）として得
た。
マススペクトル（FAB）:m/Z268（Ｍ＋H,100％）1 H NMR（CDCl3,200MHz,ppm）：δ2.54〜2.68（m,1H）,
2.96（dt,J＝12.8,2.8,1H）,3.14（d,J＝13.3,1H）,3.7
5（d,J＝13.3,1H）,4.23（s,1H）,4.29〜4.37（m,1H）,
4.53（dt,J＝3.2,11.0）,7.20〜7.56（m,10H） C17H17NO2について計算した分析値： C,76.38;H,6.41;N,5.24 実測値： C,76.06;H,6.40;N,5.78 実施例15 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程A; 3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコー
ル，トリフルオロメタンスルホン酸エステル 1.00g（4.1mmol）の3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジルアルコールと1.05g（5.12mmol）の2,6−ジ
−ｔ−ブチル−４−メチルピリジンとの乾燥四塩化炭素
45mL中溶液を、窒素雰囲気下、室温において0.74mL（4.
38mmol）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理
した。その無水物の添加直後、白色沈殿が形成された。
90分後、スラリーを窒素雰囲気下、シュレンクフィルタ
ーで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。二相油状物であ
る残渣を窒素雰囲気下、10mLの乾燥トルエンに溶解し
た。得られる透明溶液を直ちに次の工程Ｂに用いた。
工程B; ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン 0.500g（1.87mmol）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン−２−オン（実施例14から）の乾燥TH
F10mL中溶液を、窒素雰囲気下−75℃に冷却し、リチウ
ムトリ（第２級ブチル）ボロハイドライド（Ｌ−選択
剤：登録商標））のTHF中1M溶液の2.06mL（2.06mmol）
を滴下することにより処理した。溶液を−75℃で30分間
攪拌下後、3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル
アルコール，トリフルオロメタンスルホン酸エステルの
トルエン中溶液を内部温度が−60℃以下に維持されるよ
うにカニューレにより添加した。得られる溶液を−75℃
で１時間、次に−38℃〜−50℃で２時間攪拌した。次に
溶液を、25mLの酢酸エチルと20mLの飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液との混合液中に注ぎ、層を分離した。水層を２
×20mLの酢酸エチルで抽出し、併せて有機層を硫酸ナト
リウムで脱水し、混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮
した。130gのシリカによるフラッシュクロマトグラフィ
ーにおいて100:5ヘキサン：酢酸エチルの2Lで溶離する
ことにより残渣を精製して、0.68g（73％）の油状物（1
H NMRによるとシス：トランスモルホリンの20:1混合
物）を得た。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ多量（シス）異性体:
2.37（td,J＝12,3.6,1H）,2.86（見かけ t,J＝13,2
H）,3.57（d,J＝2.6,1H）,3.63（dq,J＝11.3,1.6,1H）,
3.89（d,J＝13.3,1H）,4.12（td,J＝11.6,2.4,1H）,4.4
0（d,J＝13.6,1H）,4.69（d,J＝2.9,1H）,4.77（d,J＝1
3.6）,7.2〜7.4（m,8H）,7.43（s,2H）,7.55（br d,2
H）,7.69（s,1H） 工程C; ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 0.68g（1.37mmol）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリンと、10％Pd/Cの280mg
との97:3エタノール：水36mL中の混合物を、１気圧の水
素雰囲気下に15時間攪拌した。混合物をセライトを通し
て濾過し、フィルターケーキをエタノールを豊富に用い
て洗い、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を、68gのシリ
カによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて33:67
ヘキサン：ジエチルエーテルの1L、次に25:75ヘキサ
ン：ジエチルエーテルの1Lで溶離することにより精製し
て0.443g（80％）の油状物（1H NMRによると純粋なシ
スモルホリン）を得た。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ1.8（br s,1H）,3.1
0（dd,J＝12.5,2.9,1H）,3.24（td,J＝12.2,3.6,1H）,
3.62（dd,J＝11.3,2.5,1H）,4.04（td,J＝11.7,3,1H）,
4.11（d,J＝2.4,1H）,4.49（d,J＝13.5,1H）,4.74（d,J
＝2.5,1H）,4.80（d,J＝13.3,1H）,7.25〜7.40（m,5
H）,7.40（s,2H）,7.68（s,1H） C19H17F6NO2について計算した分析値： C,56.30;H,4.23;N,3.46;F,28.12 実測値： C,56.20;H,4.29;N,3.34;F,27.94 実施例16 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 実施例13、14および15の手順を用いて、（Ｒ）−フェ
ニルグリシンから表記化合物を調製した。
実施例17 ４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程A: Ｎ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン 5g（66.2mmol）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノ
ール30mL中溶液を窒素雰囲気下に０℃に冷却し、0.1g
（1.8mmol）のナトリウムメトキシドで処理した。混合
物を室温まで温め30分間攪拌し、0.106mL（1.8mmol）の
酢酸を添加した。次に、得られる混合物に、3.9g（64.9
mmol）のホルミックヒドラジドを添加し、30分間攪拌し
た。反応混合物を減圧下に濃縮して固形物を得、以下の
工程Ｂにおいてそのまま用いた。
工程B: ４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 0.295g（0.73mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン（実施例15から）の乾燥DMF10mL中溶液
を、0.302g（2.18mmol）の無水炭酸カリウム、続いて0.
168g（1.24mmol）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトア
ミドラゾン（実施例17,工程Ａから）で処理し、懸濁液
を60℃で４時間攪拌した。混合物を次に120℃に4.5時間
加熱した。冷却後、反応液を80mLの酢酸エチルで希釈
し、有機層を３×20mLの水で洗った。有機層を硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣
を、67gのシリカによるフラッシュクロマトグラフィー
において100:2塩化メチレン：メタノールの1.5Lで溶離
することにより精製して0.22gの黄色固体を得、これを
ヘキサン／塩化メチレンから再結晶して0.213g（60％）
の白色結晶性固体（融点134〜135℃）を得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 487（Ｍ＋H,100％）,25
9（35％）,243（65％）,227（40％）,174（25％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.67（td,J＝11.9,3.
4,1H）,2.90（br d,J＝11.7,1H）,3.43（d,J＝15.2,1
H）,3.66（見かけ dd,J＝13,1.9,2H）,3.88（d,J＝15.
1,1H）,4.17（td,J＝11.7,2.3,1H）,4.42（d,J＝13.5,1
H）,4.69（d,J＝2.6,1H）,4.77（d,J＝13.5,1H）,7.30
〜7.50（m,7H）,7.70（s,1H）,7.94（s,1H） 実施例18 ４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン 工程A: Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン 5.0g（66.2mmol）のクロロアセトニトリルの乾燥メタ
ノール35ml中溶液を０℃に冷却し、0.105g（1.9mmol）
のナトリウムメトキシドで処理した。氷浴を除去し、混
合物を室温で30分間攪拌した。次にこの反応液に0.110m
L（1.9mmol）の酢酸を添加し、続いて5.8g（64.9mmol）
のヒドラジンカルボン酸メチルを添加した。室温で30分
間攪拌した後、懸濁液を減圧下に濃縮し、高真空ライン
に一晩置いて10.5g（98％）の黄色粉末を得、これを下
記工程Ｃにおいて用いた。1 H NMR（CD3OD,400MHz,ppm）：δ3.71（s,3H）,4.06
（s,2H） 工程B: ４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾ
ノ）−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 2.30g（5.7mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリン（実施例15から）と1.13g（6.8mmol）のＮ
−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン
（工程Ａから）と1.50mL（8.6mmol）のN,N−ジイソプロ
ピルエチルアミンとのアセトニトリル25mL中溶液を室温
で20時間攪拌した。沈殿した生成物を濾別し、5mLの氷
冷アセトニトリルで洗い、乾燥して1.83gの白色固形物
を得た。濾液を減圧下に濃縮して、残渣を50mLの塩化メ
チレンと20mLの水とに分配した。層を分離し、有機層を
硫酸マグネシウムで脱水した。水層を50mLの塩化メチレ
ンで抽出し、抽出物を脱水し、最初の有機層と併せ、併
せた有機層を減圧下に濃縮した。残渣を、30gのシリカ
ゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて50:
1:0.1v/v/v塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニ
ウムで溶離することにより精製してさらに1.09gの生成
物（合計96％）を得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 535（Ｍ＋H,100％）,46
2（16％）,291（30％）,226（35％）,173（25％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.53（dt,J＝3.5,12.
2,1H）,2.59（d,J＝14.6,1H）,2.94（d,J＝11.8,1H）,
3.37（d,J＝14.6,1H）,3.58（d,J＝2.8,1H）,3.62〜3.7
2（m,1H）,3.75（s,3H）,4.16（dt,J＝2.2,11.8,1H）,
4.44（d,J＝13.2,1H）,4.70（d,J＝2.8,1H）,4.79（d,J
＝13.2）,5.55（br s,2H）,7.30〜7.46（m,7H）,7.72
（s,1H） 工程C: ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン 2.89g（5.4mmol）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボキ
シアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（3,5−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン（工程Ｂから）のキシレン36mL中溶
液を、1.5時間加熱還流した。溶液を冷却し、減圧下に
濃縮した。残渣を50mLの3:1v/vヘキサン／酢酸エチルに
入れて生成物を結晶させた。生成物を濾別し、乾燥して
1.85gの固形物を得た。この固形物を30mLの4:1v/vヘキ
サン／酢酸エチルから再結晶させて1.19gの純生成物を
白色固形物（融点156〜157℃）として得た。結晶液の全
てを併せ、減圧下に濃縮した。残渣を、30gのシリカゲ
ルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて50:1:
0.1v/v/v塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウ
ムで溶離することにより、さらに0.69gの固形物を得
た。20mLの4:1v/vヘキサン／酢酸エチルから３回再結晶
させることにより、さらに0.39gの純生成物を白色固形
物（合計58％）として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 503（Ｍ＋Ｈ）,259（55
％）,226（40％）,160（30％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.57（見かけ t,J＝
9.6,1H）,2.87〜2.97（m,2H）,3.58〜3.71（m,3H）,4.1
8（見かけ t,J＝10.4,1H）,4.46（d,J＝13.6）,4.68
（d,J＝2.8,1H）,4.85（d,J＝13.6,1H）,7.30〜7.45
（m,7H）,7.64（s,1H）,10.40（br s,1H）,10.73（br
s,1H） 実施例19 Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリ
シナール,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルア
セタール 1.00g（1.5mmol）の（±）−α−ブロモフェニルアセ
トアルデヒド,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ
ルアセタール（実施例12から）と1.25mLの（Ｒ）−１−
アミノ−２−プロパノールと225mg（1.5mmol）のヨウ化
ナトリウムと3.75mLのイソプロパノールとの混合物を、
20時間加熱還流した。溶液を冷却し、減圧下に最初の容
積の〜25％まで濃縮した。濃縮された溶液を50mLのエー
テルと20mLの2N水酸化ナトリウム水溶液とに分配し、層
を分離した。有機層を20mLの飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し
た。50gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフ
ィーにおいて65:35v/vエチレン／ヘキサンを溶離液とし
て用いることにより948mg（95％）の生成物を分離不可
能なジアステレオマーの1:1混合物として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 664（Ｍ＋H,25％）,420
（20％）,226（100％） 実施例20 Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリ
シナール,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルア
セタール 前記実施例と同様の実験において（Ｒ）−１−アミノ
−２−プロパノールの代わりに（Ｓ）−１−アミノ−２
−プロパノールを用いて、940mg（95％）の生成物をジ
アステレオマーの1:1混合物として得た。
実施例21 Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロ
プ−２−エニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール,3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタールおよ
びＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プ
ロプ−２−エニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール,
3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール 933mg（1.40mmol）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ
プロピル）フェニルグリシナール,3,5−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジルアセタール（実施例19から）と1m
Lの臭化アリルと600mg（4.3mmol）の炭酸カリウムと5mL
のエタノールとの混合物を、60℃で20時間攪拌した。混
合物を冷却し、100mLのエチルエーテルと25mLの水とに
分配し、層を分離した。50gのシリカゲルによるフラッ
シュクロマトグラフィーにおいて20:1v/vエーテル／ヘ
キサンを溶離液として用いることにより380mgの（R,R）
−アミノアルコール（溶離液として3:2v/vエーテル／ヘ
キサンを用いたときにRf＝0.72）、220mgの（R,S）−ア
ミノアルコール（溶離液として3:2v/vエーテル／ヘキサ
ンを用いたときにRf＝0.62）、および285mgのアミノア
ルコールジアステレオマー混合物を得た。
（R,R）−アミノアルコール： マス スペクトル（FAB）:m/Z 704（Ｍ＋Ｈ） IR（ニート）3476,2932,1624,1454,1361,1278,1175,113
2,760,704,6821 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.12（d,3H,J＝6.4）,2.1
9および2.62（dAB q,2H,JAB＝13.0,J2.19＝2.3,J2.62
＝10.4）,2.97（dd,1H,J＝14.0,8.8）,3.25〜3.30（m,1
H）,3.76（s,1H）,3.77〜3.85（m,1H）,4.21（d,1H,J＝
8.8）,4.49および4.55（AB q,2H,J＝12.4）,4.86およ
び4.92（AB q,2H,J＝12.4）,5.27〜5.33（m,2H）,5.39
（d,1H,J＝8.8）,5.79〜5.89（m,1H）,7.21〜7.26（m,4
H）,7.35〜7.40（m,3H）,7.67（s,1H）,7.81（s,1H）,
7.85（s,2H） C32H29F12NO3について計算した分析値： C,54.63;H,4.15;N,1.99;F,32.41 実測値： C,54.72;H,3.94;N,1.95;F,32.17 （R,S）−アミノアルコール： マス スペクトル（FAB）:m/Z 704（Ｍ＋１） IR（ニート）3451,2931,1624,1454,1362,1277,704,6831 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.09（d,3H,J＝6.0）,2.4
8および2.71（dAB q,2H,JAB＝13.2,J2.48＝9.6,J2.62
＝3.6）,3.05（dd,1H,J＝14.4,6.8）,3.34〜3.39（m,1
H）,3.35（s,1H）,3.76〜3.81（m,1H）,4.21（d,1H,J＝
8.4）,4.50および4.54（AB q,2H,J＝12.8）,4.86およ
び4.96（AB q,2H,J＝12.4）,5.10〜5.17（m,2H）,5.39
（d,1H,J＝8.4）,5.68〜5.78（m,1H）,7.23〜7.32（m,4
H）,7.34〜7.39（m,3H）,7.69（s,1H）,7.83（s,1H）,
7.86（s,2H） C32H29F12NO3について計算した分析値： C,54.63;H,4.15;N,1.99;F,32.41 実測値： C,54.80;H,4.16;N,1.90;F,32.36 実施例22 Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロ
プ−２−エニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール,3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタールおよ
びＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プ
ロプ−２−エニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール,
3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール 前記実施例の手順において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒド
ロキシプロピル）フェニルグリシナール,3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジルアセタールの代わりに880m
g（1.33mmol）のＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピ
ル）フェニルグリシナール,3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジルアセタールを用いることにより281mgの
（S,S）−アミノアルコール（溶離液として3:2v/vエー
テル／ヘキサンを用いたときにRf＝0.72）、367mgの
（S,R）−アミノアルコール（溶離液として3:2v/vエー
テル／ヘキサンを用いたときにRf＝0.62）、および197m
gのアミノアルコールジアステレオマー混合物を得た。
実施例23 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ
ルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル
−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 工程A: ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペ
ニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニ
ル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 355mg（0.50mmol）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシ
プロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニ
ルグリシナール,3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジルアセタール（実施例21から）と285mg（1.5mmol）の
ｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのトルエン5mL中溶
液を、40分間加熱還流した。溶液を冷却し、40mLのエー
テルと15mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配し
た。層を分離し、有機層を10mLの飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮
した。10gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラ
フィーにおいて19:1v/vヘキサン／エーテルを溶離液と
して用いることにより122mgの（2S,3R,6R）生成物（溶
離液として4:1v/vヘキサン／エーテルを用いたときにRf
＝0.53）、および62mgの（2R,3R,6R）生成物（溶離液と
して4:1v/vヘキサン／エーテルを用いたときにRf＝0.2
3）を得た。
（2S,3R,6R）生成物： マス スペクトル（FAB）:m/Z 460（Ｍ＋H,65％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.35（d,3H,J＝6.4）,2.5
3および2.63（dAB q,2H,JAB＝12.0,J2.53＝3.2,J2.63
＝6.8）,2.83〜2.96（m,2H）,3.60（d,1H,J＝4.0）,4.2
7〜4.32（m,1H）,4.57および4.84（AB q,2H,J＝13.
2）,4.87（d,1H,J＝4.0）,5.08〜5.13（m,2H）,5.76〜
5.86（m,1H）,7.31〜7.37（m,3H）,7.50〜7.52（m,2
H）,7.58（s,2H）,7.71（s,1H） （2R,3R,6R）生成物： マス スペクトル（FAB）:m/Z 460（Ｍ＋H,65％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.37（d,3H,J＝6.8）,2.4
8〜2.50（m,2H）,2.74および3.01（dtAB q,2H,J＝6.4,
1.2,12.4）3.84（d,1H,J＝3.6）,3.92〜3.99（m,1H）,
4.70および4.93（AB q,2H,J＝13.6）,4.97（d,1H,J＝
3.6）,5.08〜5.14（m,2H）,5.74〜5.84（m,1H）,7.28〜
7.36（m,3H）,7.43〜7.46（m,2H）,7.64（s,2H）,7.75
（s,1H） 工程B: ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ
ルモルホリン 115mg（0.25mmol）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニ
ル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモル
ホリン（実施例23、工程Ａから）と230mg（0.25mmol）
のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライ
ドとの4:1v/vアセトニトリル／水15mL中溶液を、30分間
加熱還流した。反応液を冷却し、50mLの酢酸エチルと15
mLの水とに分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネ
シウムで脱水した。水層を２×25mLの酢酸エチルで抽出
し、抽出液を脱水し、最初の有機層と併せた。併せた有
機層を減圧下に濃縮した。残渣を、溶媒として2:1v/vエ
ーテル／ヘキサンを用いてシリカゲル（〜20g）のパッ
ドを通して濾過した。濾液を濃縮し、5gのシリカゲルに
よるフラッシュクロマトグラフィーにおいて17:3v/vヘ
キサン／エーテルを溶離液として用いることにより67mg
（64％）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−
（Ｒ）−メチルモルホリンを油状物として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,90％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.21（d.3H,J＝6.4）,2.0
2（br s,1H）,2.67および2.77（dAB q,2H,JAB＝13.2,
J2.67＝8.8,J2.77＝3.2）,3.89（d,1H,J＝2.4）,4.07〜
4.15（m,1H）,4.68および4.90（AB q,2H,J＝12.8）,5.
03（d,1H,J＝2.4）,7.28〜7.38（m,3H）,7.51〜7.53
（m,2H）,7.77（s,2H）,7.79（s,1H） 工程C: ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ
ルモルホリン 55mg（0.12mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニ
ル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモル
ホリン（実施例23、工程Ａから）と111mg（0.12mmol）
のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライ
ドとの4:1v/vアセトニトリル／水12mL中溶液を用いて同
様の反応を行った。4gのシリカゲルによるフラッシュク
ロマトグラフィーにおいて50:1v/v塩化メチレン／アセ
トニトリルを溶離液として用いることにより14mg（28
％）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−
（Ｒ）−メチルモルホリンを油状物として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,90％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.39（d,3H,J＝6.8）,1.9
2（br s,1H）,2.84および2.95（dAB q,2H,JAB＝12.8,
J2.84＝6.4,J2.95＝3.6）,3.93〜4.00（m,1H）,4.07
（d,1H,J＝2.8）,4.68および4.95（AB q,2H,J＝13.
2）,4.93（d,1H,J＝2.8）,7.28〜7.37（m,3H）,7.48〜
7.52（m,2H）,7.55（s,2H）,7.72（s,1H） 実施例24 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチ
ルモルホリンおよび２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−６−（Ｓ）−メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）
−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−
（Ｒ）−フェニルグリシナール,3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジルアセタールの代わりに350mgのＮ−
（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロ
ペニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール,3,5−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例22
から）を用いることにより、50mgの２−（Ｓ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンおよ
び14mgの２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−
（Ｓ）−メチルモルホリンを得た。
実施例25 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ
ルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 工程A: ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペ
ニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニ
ル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 実施例23,工程Ａと同様の方法により表記化合物を調
製した。300mg（0.43mmol）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒド
ロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−
（Ｓ）−フェニルグリシナール,3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジルアセタール（実施例23から）の環化
を、246mg（1.29mmol）のｐ−トルエンスルホン酸一水
和物と5mLのトルエンを用いて行った。8gのシリカゲル
によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて20:1v/v
ヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより14
9mg（75％）の生成物を分離できないジアステレオマー
として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 460（Ｍ＋H,65％） 工程B: ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ
ルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 150mg（0.33mmol）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモル
ホリンおよび２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン
（実施例25,工程Ａから）と318mg（0.32mmol）のトリス
（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライドとの4:
1v/vアセトニトリル／水20mL中溶液を、１時間加熱還流
した。5gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフ
ィーにおいて9:1v/vヘキサン／エーテルを溶離液として
用いることにより35mgの生成物を混合物として、および
26mgの２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−
（Ｒ）−メチルモルホリン（溶離液として3:2v/vヘキサ
ン／エーテルを用いたときにRf＝0.22）を得た。20:1v/
vを用いる5gのシリカゲルによるクロマトグラフィーに
混合物を付することにより14mgの２−（Ｓ）−（3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（溶
離液として3:2v/vヘキサン／エーテルを用いたときにRf
＝0.14）および17mgの２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（合計収率41％）を
得た。
（2R,3S,6R）生成物： マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,90％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.30（d,3H,J＝6.4）,1.7
4（br s,1H）,2.73および2.98（dAB q,2H,JAB＝11.6,
J2.73＝10.0,J2.98＝2.4）,3.65（d,1H,J＝7.2）,3.89
〜3.94（m,1H）,4.45（d,1H,J＝7.2）,4.53および4.90
（AB q,2H,J＝13.2）,7.28〜7.38（m,3H）,7.42〜7.43
（m,2H）,7.45（s,2H）,7.70（s,1H）． （2S,3S,6R）生成物： マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,90％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）1.20（d,3H,J＝6.4）,2.0
4（br s,1H）,2.84および3.15（dAB q,2H,JAB＝12.8,
J2.84＝10.8,J3.15＝2.8）,4.08（d,1H,J＝2.8）,4.08
〜4.15（m,1H）,4.53および4.80（AB q,2H,J＝13.2）,
4.79（d,1H,J＝2.8）,7.28〜7.38（m,5H）,7.43（s,2
H）,7.70（s,1H） 実施例26 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチ
ルモルホリンおよび２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル
−６−（Ｓ）−メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）
−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−
（Ｒ）−フェニルグリシナール,3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジルアセタールの代わりに250mgのＮ−
（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロ
ペニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール,3,5−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例22
から）を用いることにより、42mgの２−（Ｓ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンおよ
び17mgの２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−
（Ｓ）−メチルモルホリンを得た。
実施例27 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチ
ルモルホリン,2−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリン,2−（ＲまたはＳ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン，お
よび２−（ＳまたはＲ）−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに
（Ｒ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例
19に記載の手順を実施することにより、55mgの高Rf物質
と56mgの低Rf物質との混合物を得た。高Rf物質を前記実
施例23,工程Ａに従って加工して10mgの高Rf物質である
２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチ
ルモルホリンおよび7mgの低Rf物質である２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン
を得た。低Rf物質を（さらに30mgの物質と併せた後）実
施例23,工程Ａに従って加工して24mgの高Rf物質である
２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリンおよび18mgの低Rf物質である
２−（ＳまたはＲ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリンを得た。
２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチ
ルモルホリン マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,100％）,22
7（50％）,192（75％）,176（65％） NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 0.98（d,3H,J＝6.3H
z）,3.16〜3.20（m,1H）,3.43〜3.47（m,1H）,3.79（d,
1H,J＝7.5Hz）,3.91（dd,1H,J＝3.2および11.5Hz）,4.5
1（d,2H,J＝13.4Hz）,4.85（d,1H,J＝13.2Hz）,7.29〜
7.45（m,7H）,7.67（s,1H）． ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチ
ルモルホリン マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,48％）,227
（35％）,192（39％）,176（100％） NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.10（d,3H,J＝6.4H
z）,3.23〜3.26（m,1H）,3.56〜3.61（m,2H）,4.17（d,
1H,J＝2.3Hz）,4.51（d,1H,J＝13.7Hz）,4.71（d,1H,J
＝2.4Hz）,4.78（d,1H,J＝13.5Hz）,7.28〜7.39（m,7
H）,7.67（s,1H） ２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（FAB）:m/Z 281（35％）,221（55
％）,207（45％）,192（40％）,147（100％） NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.13（d,3H,J＝6.6H
z）,3.10〜3.14（m,1H）,3.66（dd,1H,J＝6.6および11.
4Hz）,3.76（dd,1H,J＝3.5および11.2Hz）,4.04（d,1H,
J＝4.0Hz）,4.61（d,1H,J＝13.2Hz）,4.74（d,1H,J＝3.
9Hz）,4.89（d,1H,J＝13.2Hz）,7.26〜7.35（m,3H）,7.
47〜7.49（m,2H）,7.64（s,1H）,7.74（s,1H） ２−（ＳまたはＲ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−メチルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.36（d,3H,J＝6.7H
z）,3.27〜3.31（m,1H）,3.39（dd,1H,J＝2.2および11.
3Hz）,4.16（dd,1H,J＝3.2および11.0Hz）,4.37（d,1H,
J＝2.3Hz）,4.53（d,1H,J＝13.5Hz）,4.75（d,1H,J＝2.
5Hz）,4.81（d,1H,13.6Hz）,7.26〜7.35（m,3H）,7.26
〜7.43（m,7H）,7.68（s,1H） 実施例28 ２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−メチルモルホリン,2−（ＳまたはＲ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン，お
よび２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）
ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−
メチルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに
（Ｓ）−２−アミノ−１−プロパノールを用いて実施例
19に記載の手順を実施することにより、78mgの高Rf物質
と70mgの低Rf物質との混合物を得た。高Rf物質を前記実
施例23,工程Ａに従って加工して1mg未満の高Rf物質であ
る２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メ
チルモルホリンおよび9mgの低Rf物質である２−（Ｓ）
−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリ
ンを得た。低Rf物質を実施例23,工程Ａに従って加工し
て20mgの高Rf物質である２−（ＲまたはＳ）−（3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリンおよ
び14mgの低Rf物質である２−（ＳまたはＲ）−（3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリンを得
た。
２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,60％）,227
（68％）,192（56％）,176（100％） NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.12（d,3H,J＝6.6H
z）,3.09〜3.14（m,1H）,3.65（dd,1H,J＝6.6および11.
0Hz）,3.75（dd,1H,J＝3.6および11.1Hz）,4.04（d,1H,
J＝3.9Hz）,4.61（d,1H,J＝13.2Hz）,4.73（d,1H,J＝3.
9Hz）,4.89（d,1H,J＝13.2Hz）,7.28〜7.35（m,3H）,7.
47（d,2H,J＝7.0Hz）,7.64（s,1H）,7.74（s,1H） ２−（ＳまたはＲ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（FAB）:m/Z 420（Ｍ＋H,50％）,227
（45％）,192（40％）,176（100％） NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.36（d,3H,J＝6.9H
z）,3.27−3.29（m,1H）,3.39（dd,1H,J＝2.2および11.
1Hz）,4.15（dd,1H,J＝3.3および11.1Hz）,4.37（d,1H,
J＝2.5Hz）,4.52（d,1H,J＝13.3Hz）,4.75（d,1H,J＝2.
4Hz）,4.81（d,1H,J＝13.5Hz）,7.28〜7.43（m,7H）,7.
68（s,1H） ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチ
ルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.10（d,3H,J＝6.4H
z）,3.22〜3.25（m,1H）,3.55〜3.60（m,2H）,4.17（d,
1H,J＝2.3Hz）,4.51（d,1H,J＝13.5Hz）,4.71（d,1H,J
＝2.4Hz）,4.77（d,1H,J＝13.6Hz）,7.28〜7.38（m,7
H）,7.67（s,1H） 実施例29 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェ
ニルモルホリン,2−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５
−（Ｒ）−フェニルモルホリン，および２−（Ｒまたは
Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ
シ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモ
ルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを用いて
実施例19に記載の手順を実施することにより、62mgの高
Rf物質と52mgの低Rf物質との混合物を得た。高Rf物質を
前記実施例23,工程Ａに従って加工して16mgの高Rf物質
である２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｒ）−フェニルモルホリンおよび4mgの低Rf物質であ
る２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリンを得た。低Rf物質を実施例23,工程Ａ
に従って加工して4mgの生成物である２−（Ｒまたは
Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ
シ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモ
ルホリンを得た。
２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェ
ニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.62（t,1H,J＝10.7お
よび21.5Hz）,3.93（d,1H,J＝7.4Hz）,3.99（dd,1H,J＝
3.1および11.2Hz）,4.18（dd,1H,J＝3.0および10.2H
z）,4.46（d,1H,J＝7.4Hz）,4.53（d,1H,J＝13.5Hz）,
4.89（d,1H,J＝13.3Hz）,7.28〜7.55（m,12H）,7.69
（s,1H） ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェ
ニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.67（dd,1H,J＝3.5お
よび11.0Hz）,3.89（d,1H,J＝10.8および21.6Hz）,4.25
（dd,1H,J＝3.3および11.0Hz）,4.34（d,1H,J＝2.2H
z）,4.52（d,1H,J＝13.8Hz）,4.78〜4.87（m,2H）,7.28
〜7.51（m,12H）,7.69（s,1H） ２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｒ）−フェニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 4.10〜4.25（m,2H）,4.
30〜4.38（m,1H）,4.48〜4.54（m,1H）,4.59〜4.66（m,
1H）,4.86〜5.00（m,2H）,7.25〜7.74（m,13H） 実施例30 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン,2−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５
−（Ｓ）−フェニルモルホリン,2−（ＲまたはＳ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン，および２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに
（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエタノールを用いて
実施例19に記載の手順を実施することにより、75mgの高
Rf物質と64mgの低Rf物質との混合物を得た。高Rf物質を
前記実施例23,工程Ａに従って加工して23mgの高Rf物質
である２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−
（Ｓ）−フェニルモルホリン［Ｌ−740,930］および7mg
の低Rf物質である２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフル
オロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−
５−（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。低Rf物質を実
施例23,工程Ａに従って加工して26mgの高Rf物質である
２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび6mgの低Rf物質であ
る２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。
２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.60〜3.74（m,1H）,3.
94（d,1H,J＝7.6Hz）,4.00（dd,1H,J＝3.2および11.3H
z）,4.18〜4.21（m,1H）,4.50〜4.55（m,2H）,4.89（m,
1H）,7.26〜7.55（m,12H）,7.69（s,1H） ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.68（dd,1H,J＝3.0お
よび11.0Hz）,3.88〜3.94（m,1H）,4.26〜4.30（m,1
H）,4.36（s,1H）,4.52（d,1H,J＝13.5Hz）,4.77〜4.86
（m,2H）,7.27〜7.51（m,12H）,7.69（s,1H） ２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−フェニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.93〜3.95（m,1H）,4.
06〜4.21（m,2H）,4.38〜4.42（m,1H）,4.59〜4.68（m,
2H）,4.83〜4.94（m,2H）,7.25〜7.81（m,13H） ２−（ＲまたはＳ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−
（Ｓ）−フェニルモルホリン NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 3.43〜3.59（m,2H）,3.
82（d,1H,J＝7.2Hz）,4.25（d,1H,J＝12.5Hz）,4.52〜
4.63（m,3H）,4.80〜4.90（br s,1H）,7.11〜7.81（m,
13H） 実施例31 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−６−（Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
リン 実施例17,工程Ｂの手順に従って、98mg（0.24mmol）
の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メ
チルモルホリン（前記実施例25から）と38mg（0.28mmo
l）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン
（前記実施例17,工程Ａから）と97mg（0.7mmol）の無水
炭酸カリウムとから、28gのシリカによるフラッシュク
ロマトグラフィーにおいて1Lの100:4:0.5塩化メチレ
ン：メタノール：アンモニア水で溶離することにより、
淡黄色の固形物を得、それをヘキサン／塩化メチレンか
ら再結晶させて77mg（66％）の２−（Ｓ）−（3,5−ビ
ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６−（Ｒ）
−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4
−トリアゾロ）メチル）モルホリンを白色粉末として得
た。
NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.17（d,J＝6.3,3H）,
2.29（t,J＝11.1,1H）,2.92（d,J＝11.1,1H）,3.42（d,
J＝15.3,1H）,3.58（s,1H）,3.88（d,J＝15.4,1H）,4.2
0〜4.33（m,1H）,4.43（d,J＝13.5,1H）,4.71（d,J＝2.
4,1H）,4.74（d,J＝13.3,1H）,7.30〜7.55（m,7H）,7.6
9（s,1H）,7.95（s,1H） 実施例32 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−６−（Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オ
キソ−1H,4H）−1,2,4−トリアゾロ）メチル）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 96mg（0.23mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（前記実施例25か
ら）と46mg（0.28mmol）のＮ−メチルカルボキシ−２−
クロロアセトアミドラゾンと95mg（0.69mmol）の無水炭
酸カリウムとの乾燥DMF3mL中混合物を、室温で20分間、
60℃で90分間、そして120℃で２時間攪拌した。混合物
を室温まで冷却し、15mLの酢酸エチル中に入れて３×10
mLの水で洗った。併せて水層を10mLの酢酸エチルで逆抽
出し、併せた有機層を10mLのブラインで洗い、硫酸ナト
リウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣を、
28gのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにお
いて100:4塩化メチレン：メタノール1Lで溶離すること
により精製して、65mg（55％）の２−（Ｓ）−（3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６−
（Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ
ルホリンを淡黄色粉末として得た。
NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.18（d,J＝6.2,3H）,
2.15（t,J＝11.1,1H）,2.89（d,J＝14,2H）,3.49（d,J
＝2.2,1H）,3.61（d,J＝14.4,1H）,4.20〜4.30（m,1
H）,4.45（d,J＝13.6,1H）,4.67（d,J＝2.5,1H）,4.79
（d,J＝13.5,1H）,7.25〜7.50（m,7H）,7.62（s,1H）,1
0.07（s,1H）,10.35（s,1H） 実施例33 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 工程A: ４−ベンジル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−
フェニルモルホリン （Ｒ）−フェニルグリシンから実施例14に記載のよう
に調製した４−ベンジル−３−（Ｒ）−フェニル−２−
モルホリノン3.72g（13.9mmol）のCH2Cl228mL中溶液
を、N2雰囲気下−78℃の浴中で冷却し、DIBAL−Ｈ（21m
mol）のトルエン中1.5M溶液の14mLを添加した。得られ
る溶液を0.5時間攪拌した後、−50℃まで温め、その温
度に0.5時間維持した。反応混合物を10mLの水性酒石酸
ナトリウムカリウムを添加して停止した。混合物をCH2C
l2で希釈し、層を分離した。水層をCH2Cl2で３回抽出し
た。CH2Cl2層をブラインで洗い、Na2SO4で脱水、濾過し
た。濾液を濃縮して次の工程に用いるのに好適な3.32g
（88％）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３
−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。
NMR（CDCl3）2.28（m,1H）,2.71（m,1H）,2.91（d,J＝1
3Hz,1H）,3.09（d,J＝6Hz,1H）,3.69（d,J＝13Hz,1H）,
3.82（td,J＝10Hzおよび2Hz,1H）,3.91（d,J＝10Hz,1
H）,4.73（t,J＝6Hz,1H）,7.2〜7.52（m,10H） 工程B: ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモル
ホリン 0.592g（14.8mmol）のNaHの乾燥THF30mL中懸濁液に、
０℃で、3.32g（12.3mmol）の工程Ａで調製した４−ベ
ンジル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニ
ルモルホリンを添加した。15分後、0.915gのヨウ化テト
ラブチルアンモニウム（2.47mmol）および2.4mL（13mmo
l）の3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルブロミ
ドを添加した。得られる混合物を氷浴温度で１時間攪拌
し、次に飽和NaHCO3溶液に注ぎ、酢酸エチル（EtOAc）
で抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗い、Na2SO4で
脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を、Wa
ters分取500 HPLCシステムによるクロマトグラフィー
において50％EtOAc/ヘキサンを用いて3.6g（59％）の４
−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロ
メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホ
リンを単離した。1 H NMR（CDCl3）2.3（td,J＝11Hzおよび3Hz,1H）,2.71
（d,J＝11Hz,1H）,2.90（d,J＝13Hz,1H）,3.22（d,J＝
7.3Hz,1H）,3.75（m,2H）,3.93（m,1H）,4.43（d,J＝13
Hz,1H）,4.45（d,J＝7.3Hz,1H）,4.82（d,J＝13Hz,1
H）,7.19〜7.5（m,12H）,7.67（s,1H） 工程C: ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 3.6g（7.27mmol）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニルモルホリンを100mLのエタノールと5mL
の水中に含んでなり、0.72gの10％Pd/Cを含む溶液を、
パール装置において36時間水素化した。触媒を濾過し、
EtOAcで充分に洗った。濾液を濃縮し、残渣を水とEtOAc
に分配した。EtOAc層をブラインで洗い、Na2SO4で脱水
し、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグ
ラフィーにおいて10→60％EtOAc/ヘキサン勾配を用いる
ことにより2.05g（70％）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス
（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−
フェニルモルホリンを得た。1 H NMR（CDCl3）1.92（br s,1H）,2.91（m,1H）,3.05
（td,J＝11Hzおよび3Hz,1H）,3.68（Ｊ＝7Hz,1H）,3.81
（td,J＝11Hzおよび3Hz,1H）,4.01（m,1H）,4.44（d,J
＝7Hz）,4.5（d,J＝13Hz,1H）,4.85（d,J＝13Hz,1H）,
7.28〜7.42（m,7H）,7.67（s,1H） 実施例34 ４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 出発物質として実施例33,工程Ｃの生成物を用いて実
施例17,工程Ｂの手順により表記化合物を調製した。1 H NMR（CDCl3）1.75（br s,1H）,2.61（td,J＝12Hz
および2Hz,1H）,2.83（d,J＝12Hz,1H）,3.33（d,J＝7H
z,1H）,3.48（d,J＝15Hz,1H）,3.78（d,J＝15Hz,1H）,
3.85（m,1H）,3.99（m,1H）,4.44（d,J＝13Hz,1H）,4.4
9（d,J＝7Hz,1H）,4.81（d,J＝13Hz,1H）,7.23〜7.45
（m,7H）,7.67（s,1H）,7.96（s,1H） 実施例35 ４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリ
ン 出発物質として実施例33,工程Ｃの生成物を用いて実
施例18,工程ＢおよびＣの手順により表記化合物を調製
した。
実施例36 ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 101mg（0.25mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリン（実施例15）と98mg（1.0mmol）のイミダ
ゾール−２−カルボキサルデヒドと５滴の氷酢酸とのメ
タノール3mL中溶液を、シアノホウ水素化ナトリウムの1
MTHF中溶液1.5mLで処理した。16時間後、反応を5mLの飽
和重炭酸ナトリウム水溶液で停止し、40mLの酢酸エチル
と20mLの水に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシ
ウムで脱水し、減圧下に濃縮した。8gのシリカゲルによ
るフラッシュクロマトグラフィーにおいて50:1:0.1塩化
メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムを溶離液と
して用いることにより54mg（収率44％）の表記化合物を
白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）2.60（dt,J＝3.2Hzおよび12.4Hz,1
H）,2.85（d,J＝12.4Hz,1H）,3.28（d,J＝14.4Hz,1H）,
3.59（d,J＝2.8Hz,1H）,3.66（dd,J＝2.0,11.6Hz,1H）,
3.84（d,J＝14.4Hz,1H）,3.94（見かけ s,2H）,4.14
（dt,J＝2.0,12.0Hz,1H）,4.43（d,J＝13.6Hz,1H）,4.7
1（d,J＝2.8Hz,1H）,4.78（d,J＝13.6Hz,1H）,6.99（見
かけ s,2H）,7.25〜7.48（m,6H）,7.72（s,1H） マス スペクトル（FAB）:m/z486（100％,M＋Ｈ） 実施例37 ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例36の手順により表示化
合物を調製した。1 H NMR（CDCl3）2.53（td,J＝11Hzおよび3Hz,1H）,2.7
4（d,J＝12Hz,1H）,3.23（d,J＝7Hz,1H）,3.32（d,J＝1
5Hz,1H）,3.66（d,J＝15Hz,1H）,3.77（td,J＝11Hzおよ
び2Hz,1H）,3.99（m,1H）,4.44（m,2H）,4.8（d,J＝13H
z,1H）,6.94（s,2H）,7.2〜7.45（m,7H）,7.67（s,1H） 実施例38 ４−（５−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例36の手順により表記化
合物を調製した。1 H NMR（CDCl3）2.47（td,J＝12Hzおよび3Hz,1H）,2.8
3（d,J＝12Hz,1H）,3.2（m,2H）,3.61（d,J＝14Hz,1
H）,3.79（td,J＝12Hzおよび2Hz,1H）,3.96（m,1H）,4.
44（m,2H）,4.80（d,J＝13Hz,1H）,6.81（s,1H）,7.28
〜7.45（m,7H）,7.60（s,1H）,7.66（s,1H） 実施例39 ４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例15の手順により表記化
合物を調製した。1 H NMR（CDCl3）2.54（td,J＝11Hzおよび2Hz,1H）,2.6
4（d,J＝17Hz,1H）,2.93（d,J＝12Hz,1H）,3.14（d,J＝
17Hz,1H）,3.27（d,J＝7Hz,1H）,3.83（td,J＝11Hz,お
よび2Hz,1H）,4.05（m,1H）,4.46（m,2H）,4.81（d,J＝
13Hz,1H）,5.62（br s,1H）,6.80（br s,1H）,7.28〜
7.32（m,7H）,7.67（s,1H） 実施例40−43 ４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−（３
−（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−
フェニルモルホリン,4−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（tert−ブ
チル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモル
ホリン,4−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−
（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フ
ェニルモルホリン,4−（４−（イミダゾロ）メチル）−
２−（３−（tert−ブチル）−５−メチルベンジロキ
シ）−３−フェニルモルホリン 適当に置換された出発物質および試薬を用いて実施例
15、17および18の手順により表記化合物をそれぞれ調製
した。
実施例44 ２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程A: 3,5−ジクロロベンジルアルコール，トリフルオロメタ
ンスルホン酸エステル 6.09g（34.4mmol）の3,5−ジクロロベンジルアルコー
ルと8.48g（41.3mmol）の2,6−ジ−ｔ−ブチル−４−メ
チルピリジンとの乾燥四塩化炭素280mL中溶液を、窒素
雰囲気下、室温で5.95mL（35.4mmol）のトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物で処理した。無水物の添加後短時
間で白色沈殿が形成された。90分後、スラリーを窒素雰
囲気下、シュレンクフィルターで濾過し、濾液を減圧下
に濃縮した。二相油状物である残渣を、窒素雰囲気下60
mLの乾燥トルエンに溶解した。得られる溶液を直ちに以
下の工程Ｂに用いた。
工程B: ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロ
キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 5.11g（19.1mmol）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン−２−オン（実施例14から）の乾燥TH
F100ml中溶液を、窒素雰囲気下−75℃に冷却し、ホウ水
素化リチウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録
商標）のTHF中1M溶液の20.5mL（20.5mmol）を滴下して
処理した。この溶液を−75℃で30分間攪拌下後、3,5−
ジクロロベンジルアルコール，トリフルオロメタンスル
ホン酸エステルのトルエン中溶液（実施例44,工程Ａか
ら）を内部温度が−60℃以下に維持されるようにカニュ
ーレにより添加した。得られる溶液を−38℃〜−50℃の
温度で９時間攪拌し、次に14mLの水性アンモニアで処理
し、−20℃で12時間貯蔵した。溶液を、50mLの酢酸エチ
ルと100mLの水との混合物に注ぎ、層を分離した。水相
を、２×100mLの酢酸エチルで抽出し、各抽出物をブラ
インで洗い、併せた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、
混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を、23
5gのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおい
て最初に100:2ヘキサン：酢酸エチル1.5L、次に100:3ヘ
キサン：酢酸エチル15L、その次に100:5ヘキサン：酢酸
エチル1.9Lを用いることにより精製して、4.4g（54％）
の油状物（1H NMRによるとシス：トランスモルホリン
の8:1混合物）を得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 430,428,426（Ｍ＋H,〜
60％）,268（Ｍ−ArCH2,100％）,252（Ｍ−ArCH2O,75
％）,222（20％）,159（45％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 多量（シス）異性
体:2.32（td,J＝12,3.6,1H）,2.84（見かけ t,J＝13,2
H）,3.52（d,J＝2.6,1H）,3.55（dq,J＝11.3,1.6,1H）,
3.91（d,J＝13.3,1H）,4.12（td,J＝11.6,2.4,1H）,4.2
9（d,J＝13.6,1H）,4.59（d,J＝2.9,1H）,4.60（d,J＝1
3.6）,6.70（s,2H）,7.13（t,J＝1.9,1H）,7.2〜7.6
（m,8H）,7.53（br d,2H） 工程C: ２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 0.33g（0.77mmol）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−
（3,5−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリン（実施例44,工程Ｂから）と0.22g（1.54mm
ol）のクロロ蟻酸１−クロロエチルとの1,2−ジクロロ
エタン4.5mL中溶液を圧力壜中に仕込み、それを油浴中
に下ろし110℃に加熱した。60時間攪拌後、溶液を冷却
し減圧下に濃縮した。残渣を7mLのメタノール中に溶解
し、得られる溶液を30分間加熱還流した。混合物を冷却
し、濃アンモニア水の数滴で処理し、溶液を濃縮した。
残渣を、67gのシリカによるフラッシュクロマトグラフ
ィーにおいて100:1塩化メチレン：メタノール1.5Lで溶
離することにより部分的に精製し、豊富な画分を、32g
のシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて
最初に50:50ヘキサン：酢酸エチル、次に50:50:5ヘキサ
ン：酢酸エチル：メタノールで溶離することにより0.05
1g（20％）の油状物（1H NMRによると純粋なシスモル
ホリン）を得た。マス スペクトル（FAB）:m/Z 468,4
66,464（最大 ８％）,338,340（Ｍ＋H,25％）,178（20
％）,162（100％）,132（20％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.89（br s,1H）,
3.08（dd,J＝12.5,2.9,1H）,3.23（td,J＝12.2,3.6,1
H）,3.59（dd,J＝11.3,2.5,1H）,4.03（td,J＝11.7,3,1
H）,4.09（d,J＝2.4,1H）,4.37（d,J＝13.5,1H）,4.62
（d,J＝13.3,1H）,4.67（d,J＝2.5,1H）,6.72（d,J＝1.
8,2H）,7.14（t,J＝1.8,1H）,7.25〜7.40（m,5H） 実施例45 ２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−４−
（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチル）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程A: Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン 5.0g（66.2mmol）のクロロアセトニトリルの乾燥メタ
ノール35mL中溶液を０℃に冷却し、0.105g（1.9mmol）
のナトリウムメトキシドで処理した。氷浴を除去し、混
合物を室温で30分間攪拌した。次に反応液に、0.110mL
（1.9mmol）の酢酸を添加し、次に5.8g（64.9mmol）の
ヒドラジンカルボン酸メチルを添加した。室温で30分間
攪拌した後、懸濁液を減圧下に濃縮し、高真空ラインに
一晩置いて10.5g（98％）の黄色粉末を得、その一部を
以下の工程Ｃにおいて用いた。
工程B: ４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾ
ノ）−２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 0.050g（0.15mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロ
ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実
施例44,工程Ｃから）と0.034g（0.21mmol）のＮ−メチ
ルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン（工程Ａ
から）と0.044mL（0.25mmol）のN,N−ジイソプロピルエ
チルアミンとのアセトニトリル1mL中溶液を室温で３時
間攪拌した。混合物を20mLの塩化メチレンと10mLの水と
に分配した。層を分離し、有機層を硫酸ナトリウムで脱
水し、次に減圧下に濃縮した。残渣を、35gのシリカに
よるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に50:1
塩化メチレン：メタノール1L、次に25:1:0.05塩化メチ
レン：メタノール：水性アンモニア500mLで溶離するこ
とにより70mg（〜100％）の生成物を白色固形物として
得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 469（Ｍ＋H,60％）,467
（Ｍ＋H,100％）,291（40％）,160（20％）,158（25
％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.48（td,J＝3.5,12.
2,1H）,2.53（d,J＝14.6,1H）,2.90（d,J＝11.8,1H）,
3.37（d,J＝14.6,1H）,3.52（d,J＝2.8,1H）,3.62（dm,
J＝11.4,1H）,3.75（s,3H）,4.14（td,J＝2.2,11.8,1
H）,4.28（d,J＝13.5,1H）,4.58（d,J＝13.6）,4.60
（d,J＝2.8,1H）,5.45（br s,2H）,6.74（d,J＝1.9,2
H）,7.15（t,J＝1.9,1H）,7.30〜7.46（m,6H） 工程C: ２−（Ｓ）−（3,5−ジクロロベンジロキシ）−４−
（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）−メチル）
−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 0.069g（0.15mmol）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボ
キシアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（3,5−ジク
ロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン
（工程Ｂから）のキシレン6mL中溶液を２時間加熱還流
した。溶液を冷却し減圧下に濃縮した。残渣を、35gの
シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおい
て最初に50:1:0.1塩化メチレン／メタノール／水性アン
モニア500mL、次に20:1:0.1塩化メチレン／メタノール
／水性アンモニア500mLで溶離することにより56mg（88
％）の生成物を白色粉末として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 437（Ｍ＋H,65％）,435
（Ｍ＋H,100％）,259（85％）,161（55％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.53（t,J＝11.7,3.
6,1H）,2.88（d,J＝11.6,1H）,2.96（d,J＝14.3,1H）,
3.54（d,J＝2.6,1H）,3.63（dd,J＝11.6,1.9,1H）,3.68
（d,J＝14.6,1H）,4.16（t,J＝11.7,2.2,1H）,4.30（d,
J＝13.6）,4.58（d,J＝2.7,1H）,4.67（d,J＝13.6,1
H）,6.65（d,J＝1.8,2H）,7.07（t,J＝1.9,1H）,7.29〜
7.44（m,5H）,10.25（br s,1H）,10.75（br s,1H） 実施例46 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（メトキシカルボニルメチル）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 300mg（0.74mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリン（実施例15,工程Ｃから）と35mL（2.0mmo
l）のDIEAとのアセトニトリル5mL中溶液を、0.19mL（2.
0mmol）のブロモ酢酸メチルで処理し、混合物を室温で1
6時間攪拌した。次に溶液を減圧下に濃縮し、残渣を30m
Lのエーテルと15mLの0.5N水性KHSO4とに分配した。層を
分離し、有機層を10mLのブラインで洗い、硫酸マグネシ
ウムで脱水した。濾過に続いて、有機層を減圧下に濃縮
し、残渣を、20gのシリカによるフラッシュクロマトグ
ラフィーにおいて80:20ヘキサン：エーテルで溶離する
ことにより351mg（99％）の生成物を得た。［α］Ｄ＝
＋147.3゜（ｃ＝1.6,CHCl3） マス スペクトル（FAB）:m/Z 478（Ｍ＋H,40％）,477
（65％）,418（50％）,250（95％）,234（90％）,227
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ3.02（br d,2H）,3.
13（d,J＝16.9,1H）,3.36（d,J＝16.8）,3.62（s,3H）,
3.69（dt,J＝11.7,2.2,1H）,4.03（br s,1H）,4.23〜
4.32（m,1H）,4.44（d,J＝13.3,1H）,4.68（d,J＝2.6,1
H）,4.81（d,J＝13.5,1H）,7.30〜7.38（m,3H）,7.4〜
7.5（m,3H）,7.70（s,1H） C22H21F6NO4について計算した分析値： C,55.35;H,4.43;N,2.93;F,23.88 実測値： C,55.09;H,4.43;N,2.83;F,24.05 実施例47 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン 0.016g（0.034mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メトキシカ
ルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン
（実施例46から）を2mLのTHFおよび0.5mLの水中に含む
溶液を、0.027mL（0.067mmol）の2.5N水性水酸化ナトリ
ウムで処理し、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物
を、２滴の2N水性HClおよび3mLの水で処理し、溶液を1:
1ヘキサン：酢酸エチル15mLで抽出した。有機層を硫酸
マグネシウムで脱水し、濾過し減圧下に濃縮した。残渣
を、13gのシリカによるフラッシュクロマトグラフィー
において最初に100:3:0.1塩化メチレン：メタノール：
酢酸250mL、次に50:2:0.1塩化メチレン：メタノール：
酢酸100mLで溶離することにより0.014g（90％）の油状
物を得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 464（Ｍ＋H,90％）,420
（Ｍ−CO2,10％）,227（ArCH2,35％）,220（Ｍ−OCH2A
R,100％）,161（20％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.9（見かけ d,2
H）,3.03（d,1H）,3.33（d,1H）,3.72（d,1H）,3.90
（d,1H）,4.25（t,1H）,4.44（d,1H）,4.71（d,1H）,4.
79（d,1H）,7.3〜7.4（m,5H）,7.44（s,2H）,7.71（s,1
H） 実施例48 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（（２−アミノエチル）アミノカルボ
ニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン塩酸塩 54mg（0.11mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシメ
チル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例46か
ら）と0.15mLのエチレンジアミン（2.3mmol）とのメタ
ノール1mL中溶液を55℃で48時間攪拌した。混合物を濃
縮し、残渣を、16gのシリカによるフラッシュクロマト
グラフィーにおいて50:4:0.1塩化メチレン：メタノー
ル：水性アンモニア500mLで溶離することにより57mg（1
00％）の油状物を得た。この油状物をエーテルに溶解
し、気体HClで飽和したエーテルで処理した。減圧下に
濃縮した後、58mg（95％）の固い油状物を得た。
マス スペクトル（FAB;遊離塩基）:m/Z 506（Ｍ＋H,1
00％）,418（15％）,262（35％）,227（30％）,173（40
％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ2.56（d,J＝15.5,1
H）,2.59（td,J＝12.0,3.6,1H）,2.82（t,J＝6.5,2H）,
2.96（d,J＝11.8,1H）,3.21（d,J＝15.8,1H）,3.25〜3.
40（m,2H）,3.65（d,J＝2.6,1H）,3.67（見かけ dt,J
＝11.4,〜2,1H）,4.18（td,J＝11.8,2.6,1H）,4.33（d,
J＝13.5,1H）,4.69（d,J＝2.7,1H）,4.79（d,J＝13.5,1
H）,7.25〜7.40（m,5H）,7.46（s,2H）,7.59（br t,1
H）,7.71（s,1H） 実施例49 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（（３−アミノプロピル）アミノカル
ボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン塩酸
塩 59mg（0.12mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシメ
チル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例46か
ら）と0.21mLの1,3−プロピレンジアミン（2.5mmol）と
のメタノール1mL中溶液を55℃で72時間攪拌した。混合
物を濃縮し、残渣を、16gのシリカによるフラッシュク
ロマトグラフィーにおいて10:1:0.05塩化メチレン：メ
タノール：水性アンモニア500mLで溶離することにより5
6mg（88％）の油状物を得た。この油状物を塩化メチレ
ンに溶解し、気体HClで飽和した塩化メチレンで処理し
た。塩圧下に濃縮した後、白色ペーストを得た。
マス スペクトル（FAB;遊離塩基）:m/Z 520（Ｍ＋H,1
00％）,418（10％）,276（30％）,227（20％）,174（30
％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ1.64（五重線,J＝6.
6,2H）,2.53（d,J＝15.5,1H）,2.58（td,J＝12.0,3.6,1
H）,2.73（t,J＝6.5,2H）,2.92（d,J＝11.8,1H）,3.19
（d,J＝15.8,1H）,3.25〜3.40（m,2H）,3.62（d,J＝2.
6,1H）,3.65（見かけ dt,J＝11.4,〜2,1H）,4.16（td,
J＝11.8,2.6,1H）,4.41（d,J＝13.5,1H）,4.68（d,J＝
2.7,1H）,4.79（d,J＝13.5,1H）,7.25〜7.40（m,5H）,
7.45（s,2H）,7.57（br t,1H）,7.70（s,1H） 実施例50 ４−ベンジル−５−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリノンおよび４−ベンジル−５
−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 1.7g（7.0mmol）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニル
グリシン（実施例13）の塩化メチレン15mL中溶液に、０
℃で、6.9mL（13.9mmol）のトリメチルアルミニウム
（トルエン中2.0M）を添加した。０℃で１時間後、0.62
5mL（7.0mmol）の（±）−トランス−2,3−エポキシブ
タン（塩化メチレン2.0mL中に溶解）を滴下して加え、
次に22℃で16時間攪拌した。次に反応液を1:1ヘキサ
ン：塩化メチレン30mLおよび1M酒石酸ナトリウムカリウ
ム30mLを含む別のフラスコに移し、22℃で２時間攪拌し
た。層を分離し、水層を塩化メチレン（３×100mL）で
抽出した。併せた有機層を25mLの飽和塩化ナトリウム溶
液で洗い、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧
下に濃縮した。
粗アルコールを25mLのトルエン中に溶解し、93mg（0.
49mmol）のｐ−トルエンスルホン酸で処理し、50℃で20
時間加熱した。反応液を次に冷却し減圧下に濃縮した。
残渣を15mLのジエチルエーテルと10mLの飽和重炭酸ナト
リウムに分配した。層を分離し、有機層を水（３×10m
L）で洗った。併せて有機層を25mLの飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減
圧下に濃縮した。145gのシリカゲルによるフラッシュク
ロマトグラフィーにおいて1:4v/v酢酸エチル／ヘキサン
を溶離液として用いることにより567mgの高Rfラクトン
（異性体Ａ）と388mgの低Rfラクトン（異性体Ｂ）とを
得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 異性体A:1.04（d,3H,J
＝8.0Hz）,1.24（d,3H,J＝8.0Hz）,2.92（br qd,1H）,
3.41（d,1H,J＝16.0Hz）,3.62（d,1H,J＝16.0Hz）,4.38
（s,1H）,4.96（br qd,1H）,7.20〜7.42（m,8H）,7.58
〜7.64（m,2H）；異性体B:1.04（d,3H,J＝10.0Hz）,1.3
9（d,3H,J＝10.0Hz）,3.06（br qd,1H）,3.53（d,1H,J
＝16.0Hz）,3.81（d,1H,J＝16.0Hz）,4.33（s,1H）,4.6
7（br qd,1H）,7.18〜7.50（m,10H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 異性体A:296（Ｍ＋H,10
0％）,294（50％）；異性体B:296（Ｍ＋H,100％）,294
（50％） 実施例51 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−
（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 工程A: ４−ベンジル−２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）ま
たは５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリノン 実施例15,工程Ｂの手順に従って、251mg（0.85mmol）
の実施例50からの異性体Ａ（４−ベンジル−［５−
（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチ
ル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から238mg
（53％）の生成物を油状物として得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.03（d,3H,J＝6.7H
z）,1.13（d,3H,J＝6.6Hz）,2.61（qd,1H,J＝2.2および
6.6Hz）,3.26（d,1H,J＝13.9Hz）,3.55（d,1H,J＝13.9H
z）,3.63（d,1H,J＝7.6Hz）,4.01（qd,1H,J＝2.3および
6.6Hz）,4.44（d,1H,J＝13.1Hz）,4.53（d,1H,J＝7.7H
z）,4.71（s,1H）,4.85（d,1H,J＝13.2Hz）,7.20〜7.35
（m,9H）,7.46〜7.48（m,2H）,7.67（s,1H）,7.81（s,1
H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 523（Ｍ＋H,100％）,29
6（95％）,280（40％）,227（50％） 工程B: ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−
（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 実施例15,工程Ｃの手順に従って、260mgの工程Ａから
の出発物質［実施例50の異性体Ａから誘導される４−ベ
ンジル−２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５
−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリノン］から122mg（57％）の生成物を油状物
として得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.19（d,3H,J＝6.5H
z）,1.27（d,3H,J＝6.7Hz）,2.97（qd,1H,J＝2.9および
6.9Hz）,3.96（d,1H,J＝7.7Hz）,4.08〜4.11（m,2H）,
4.39（d,1H,J＝7.7Hz）,4.50（d,1H,J＝13.3Hz）,4.88
（d,1H,J＝13.2Hz）,7.27〜7.33（m,3H）,7.40〜7.42
（m,4H）,7.67（s,1H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 434（Ｍ＋H,45％）,227
（35％）,206（40％）,190（100％） 実施例52 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−
（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 工程A: ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）ま
たは５−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリノン 実施例15,工程Ｂの手順に従って、449mg（1.52mmol）
の実施例50の異性体Ｂ（４−ベンジル−［５−（Ｒ）,6
−（Ｓ）または５−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から400mg（51％）
の生成物を油状物として得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 0.90（d,3H,J＝6.8H
z）,1.37（d,3H,J＝6.6Hz）,2.86〜2.89（br qd,1H）,
3.47（d,1H,J＝15.0Hz）,3.82〜3.85（m,2H）,3.99〜4.
02（br qd,1H）,4.45（d,1H,J＝13.6Hz）,4.81（d,1H,
J＝2.0Hz）,4.87（d,1H,J＝13.5Hz）,7.17〜7.83（m,13
H） 工程B: ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−
（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 実施例15,工程Ｃの手順に従って、400mgの工程Ａから
の出発物質［実施例50の異性体Ｂから誘導される４−ベ
ンジル−２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５
−（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリノン］から230mg（69％）の生成物を油状物
として得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.08（d,3H,J＝6.7H
z）,1.38（d,3H,J＝7.0Hz）,3.41〜3.45（br qd,1H）,
3.85〜3.89（br qd,1H）,4.16（d,1H,J＝2.9Hz）,4.49
（d,1H,J＝13.6Hz）,4.71（d,1H,J＝2.9Hz）,4.82（d,1
H,J＝13.6Hz）,7.25〜7.36（m,7H）,7.66（s,1H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 434（Ｍ＋H,35％）,227
（40％）,206（40％）,190（100％） 実施例53 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−（Ｒ）,6−
（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノ
ン 62mg（0.14mmol）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）または５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリノン（実施例51,工程Ｂか
ら）と62mg（0.45mmol）の無水炭酸カリウムと26mg（0.
19mmol）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾ
ン（実施例17,工程Ａから）とのN,N−ジメチルホルムア
ミド2mL中混合物を60℃で２時間、次に118℃で1.5時間
加熱した。次に混合物を室温まで冷却し、5mLの水で停
止し、15mLの酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機
層を酢酸エチル（２×10mL）で洗った。併せた有機層を
10mLのブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで脱水
し、減圧下に濃縮した。42gのシリカゲルによるフラッ
シュクロマトグラフィーにおいて95:5v/v塩化メチレン
／メタノールを溶離液として用いることにより42mg（57
％）の透明油状物を得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.13（d,3H,J＝6.5H
z）,1.19（d,3H,J＝6.5Hz）,2.65（qd,1H,J＝1.9および
6.5Hz）,3.58（d,1H,J＝15.5Hz）,3.65（d,1H,J＝7.7H
z）,3.75（d,1H,J＝15.4Hz）,4.06（qd,1H,J＝2.2およ
び6.6Hz）,4.45（d,1H,J＝13.2Hz）,4.54（d,1H,J＝7.7
Hz）,4.84（d,1H,J＝13.2Hz）,7.28〜7.37（m,7H）,7.6
7（s,1H）,7.89（s,1H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 516（Ｍ＋H,52％）,287
（28％）,271（100％）,227（40％）,202（38％） 実施例54 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−1,24−トリアゾ
ロ）メチル）−［５−（Ｓ）,6−（Ｒ）または５−
（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 96mg（0.22mmol）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）または５−（Ｒ）,6−（Ｓ）−ジメチル］−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例51,工程Ｂから）
と92mg（0.66mmol）の炭酸カリウムと48mg（0.29mmol）
のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾ
ン（実施例18,工程Ａから）とのDMF4mL中溶液を60℃で
1.5時間、120℃で3.5時間加熱した。混合物を室温まで
冷却し、15mLの水と25mLの酢酸エチルとに分配した。水
層を３×10mLの酢酸エチルで抽出し、併せた有機層を10
mLのブラインで洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣を、42gのシリカゲルによ
るフラッシュクロマトグラフィーにおいて98:2v/v塩化
メチレン／メタノール2Lを溶離液として用いることによ
り精製し、豊富な画分を同じ条件下に精製して38mg（33
％）の透明油状物を得た。1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.09（d,3H,J＝6.5H
z）,1.20（d,3H,J＝6.6Hz）,2.64（qd,1H,J＝2.4および
6.6Hz）,3.33（s,1H）,3.56（d,1H,J＝7.6Hz）,4.11（q
d,1H,J＝2.4および6.6Hz）,4.41（d,1H,J＝13.2Hz）,4.
57（d,1H,J＝7.7Hz）,4.82（d,1H,J＝13.2Hz）,7.25〜
7.30（m,5H）,7.40（d,2H,J＝5.7Hz）,7.65（s,1H）,9.
46（s,1H）,10.51（s,1H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 531（Ｍ＋H,98％）,287
（100％）,227（80％）,189（65％） 実施例55 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ル）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノ
ン 実施例53の手順に従って、75mg（0.17mmol）の２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノ
ン（実施例52,工程Ｂから）から、73gのシリカゲルによ
るフラッシュクロマトグラフィーにおいて98:2v/v塩化
メチレン／メタノールを溶離液として用いて、46mg（52
％）の黄色油状物を得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.04（d,3H,J＝6.6H
z）,1.46（d,3H,J＝6.7Hz）,3.05〜3.08（m,1H）,3.74
〜3.81（m,2H）,3.91〜3.95（m,2H）,4.41（d,1H,J＝1
3.2Hz）,4.69（d,1H,J＝3.2Hz）,4.82（d,1H,J＝13.5H
z）,7.31〜7.35（m,5H）,7.43〜7.45（m,2H）,7.68（s,
1H）,7.91（s,1H） マス スペクトル（EI）:m/Z 432（36％）,287（60
％）,270（65％）,227（30％）,187（48％）,83（100
％） 実施例56 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリア
ゾロ）−メチル）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−
（Ｓ）,6−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニル
モルホリノン 実施例54の手順に従って、86mg（0.2mmol）の２−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ）−［５−（Ｒ）,6−（Ｓ）または５−（Ｓ）,6−
（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノ
ン（実施例47,工程Ｂから）から、73gのシリカゲルによ
るフラッシュクロマトグラフィーにおいて95:5v/v塩化
メチレン／メタノールを溶離液として用いて、32mg（30
％）の黄色油状物を得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.03（d,3H,J＝6.7H
z）,1.40（d,3H,J＝6.8Hz）,3.00（qd,1H,J＝3.8および
6.8Hz）,3.44（d,1H,J＝16.1Hz）,3.63（d,1H,J＝16.0H
z）,3.82（d,1H,J＝3.3Hz）,3.95（qd,1H,J＝3.7および
6.7Hz）,4.43（d,1H,J＝13.5Hz）,4.74（d,1H,J＝3.3H
z）,4.84（d,1H,J＝13.6Hz）,7.28〜7.47（m,7H）,7.68
（s,1H）,9.52（d,2H） マス スペクトル（FAB）:m/Z 531（Ｍ＋H,100％）,28
7（55％）,227（25％）,147（50％） 実施例57 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（２−（１−（４−ベンジル）ピペリ
ジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベ
ンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（50m
g,0.12mmol）と４−ベンジル−１−（２−クロロエチ
ル）ピペリジン塩酸塩（50mg,0.18mmol）とのアセトニ
トリル（0.5mL）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミ
ン（0.065mL,0.36mmol）を室温で添加した。60時間後、
TLC（５％MeOH/2％Et3N/93％EtOAc）は反応が部分的に
しか進んでいないことを示した。反応液を塩化メチレン
で希釈し、水で洗い、次にブラインで洗い、硫酸ナトリ
ウムで脱水し、蒸発させた。分取TLC（５％MeOH/2％Et3
N/93％EtOAc）により36mg（50％）の表記化合物を油状
物として得た。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.1〜1.4（m,2H）,1.4
〜1.65（2m,4H）,1.65〜2.05（m,3H）,2.05〜2.3（m,1
H）,2.35〜2.5（ｍおよびd,J＝7Hz,3H）,2.55（br t,J
＝11Hz,1H）,2.65〜2.8（m,2H）,3.09（d,J＝11Hz,1
H）,3.50（d,J＝2.5Hz,1H）,3.66（dd,J＝２および11H
z,1H）,4.15（dt,J＝２および12Hz,1H）,4.38および4.7
5（AB q,J＝13Hz,2H）,4.61（d,J＝2.5Hz,1H）,7.06
（d,J＝7Hz,2H）,7.15（t,J＝7Hz,1H）,7.2〜7.35（m,5
H）,7.36（m,4H）,7.75（s,1H） 実施例58 （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン キラル合成経由 工程A: ３−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）−
ベンジル−２−オキサゾリジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、
オーブン乾燥した１リットル三ツ口フラスコを窒素でフ
ラッシュし、5.09g（33.0mmol）の４−フルオロフェニ
ル酢酸の無水エーテル100mL中溶液を仕込んだ。溶液を
−10℃に冷却し、5.60mL（40.0mmol）のトリエチルアミ
ンで処理し、続いて4.30mL（35.0mmol）のトリメチルア
セチルクロライドで処理した。直ちに白色沈殿が形成さ
れた。得られる混合物を−10℃で40分間攪拌し、次に−
78℃に冷却した。
隔壁および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した250m
L丸底フラスコを窒素でフラッシュし、5.31g（30.0mmo
l）の４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノンの
乾燥THF40mL中溶液を仕込んだ。溶液をドライアイス／
アセトン浴中で10分間攪拌し、次にｎ−ブチルリチウム
のヘキサン中1.6M溶液18.8mLをゆっくり添加した。10分
後、リチオ化したオキサゾリジノン溶液を、三ツ口フラ
スコ中の混合物に、カニューレを介して添加した。得ら
れる混合物から冷却浴を除去し、温度を０℃まで上げ
た。反応を100mLの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止
し、１リットルフラスコに移し、エーテルおよびTHFを
減圧下に除去した。濃縮した混合物を300mLの塩化メチ
レンと50mLの水とに分配し、層を分離した。有機層を20
0mLの2N塩酸水溶液、300mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶
液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し
た。400gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフ
ィーにおいて3:2v/vヘキサン／エーテルを溶離液として
用いることにより8.95gの油状物を得、それを放置する
とゆっくりと固化した。10:1ヘキサン／エーテルから再
結晶させることにより7.89g（83％）の表記化合物を白
色固形物（融点64〜66℃）として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 314（Ｍ＋H,100％）,17
7（Ｍ−ArCH2CO＋H,85％）1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 2.76（dd,1H,J＝13.2,
9.2）,3.26（dd,1H,J＝13.2,3.2）,4.16〜4.34（m,4
H）,4.65〜4.70（m,1H）,7.02〜7.33（m,9H） C18H16FNO3について計算した分析値： C,69.00;H,5.15;N,4.47;F,6.06 実測値： C,68.86;H,5.14;N,4.48;F,6.08 工程B: ３−（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）アセチ
ル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、
オーブン乾燥した１リットル三ツ口フラスコを窒素でフ
ラッシュし、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド
のトルエン中1M溶液58.0mLおよびTHF85mLを仕込み、−7
8℃に冷却した。隔壁および磁気攪拌棒を備え、オーブ
ン乾燥した250mL丸底フラスコを窒素でフラッシュし、
7.20g（23.0mmol）の３−（４−フルオロフェニル）ア
セチル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノン
（実施例58,工程Ａから）のTHF40mL中溶液を仕込んだ。
アシルオキサゾリジノン溶液をトライアイス／アセトン
浴中で10分間攪拌し、次にカリウムビス（トリメチルシ
リル）アミド溶液に混合物の内部温度が−70℃以下に維
持されるような割合でカニューレを介して移した。アシ
ルオキサゾリジノンのフラスコを15mLのTHFで濯ぎ、濯
ぎ液を反応混合物にカニューレを介して加え、得られる
混合物を−78℃で30分間攪拌した。隔壁および磁気攪拌
棒を備え、オーブン乾燥した250mL丸底フラスコを窒素
でフラッシュし、10.89g（35.0mmol）の2,4,6−トリイ
ソプロピルフェニルスルホニルアミドのTHF40mL中溶液
を仕込んだ。アジド溶液をドライアイス／アセトン浴中
で10分間攪拌し、次に反応混合物にカニューレを介して
混合物の内部温度が−70℃以下に維持されるような割合
で移した。２分後、反応を6.0mLの氷酢酸で停止し、冷
却浴を除去し、混合物を室温で18時間攪拌した。停止さ
れた反応混合物を300mLの酢酸エチルと300mLの50％飽和
重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、
硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。500gの
シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおい
て最初に2:1v/v、次に1:1v/vのヘキサン／塩化メチレン
を溶離液として用いることにより5.45g（67％）の表記
化合物を油状物として得た。
IRスペクトル（ニート、cm-1）:2104,1781,17021 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 2.86（dd,1H,J＝13.2,
9.6）,3.40（dd,1H,J＝13.2,3.2）,4.09〜4.19（m,2
H）,4.62〜4.68（m,1H）,6.14（s,1H）,7.07〜7.47（m,
9H） C18H15FN4O3について計算した分析値： C,61.01;H,4.27;N,15.81;F,5.36 実測値： C,60.99;H,4.19;N,15.80;F,5.34 工程C: （Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）酢酸 5.40g（15.2mmol）の３−（（Ｓ）−アジド−（４−
フルオロフェニル））アセチル−４−（Ｓ）−ベンジル
−２−オキサゾリジノン（実施例58,工程Ｂから）の3:1
v/vTHF/水200mL中溶液を氷浴中で10分間攪拌した。1.28
g（30.4mmol）の水酸化リチウム一水和物を一度に加
え、得られる混合物を30分間攪拌冷却した。反応混合物
を100mLの塩化メチレンと100mLの25％飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液とに分配し、層を分離した。水層を２×100m
Lの塩化メチレンで洗い、2N塩酸水溶液でpH2に酸性化し
た。得られる混合物を２×100mLの酢酸エチルで抽出
し、抽出液を併せ、50mLの飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して2.
30g（77％）の表記化合物を油状物として得、それをさ
らに精製することなく次の工程で用いた。
IR スペクトル（ニート、cm-1）:2111,17241 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 5.06（s,1H）,7.08〜7.
45（m,4H）,8.75（br s,1H） 工程D: （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン 2.30g（11.8mmol）の（Ｓ）−アジド−（４−フルオ
ロフェニル）酢酸（実施例58,工程Ｃから）と250mgの炭
素担持10％パラジウム触媒と160mLの3:1v/v水／酢酸と
の混合物を水素雰囲気下18時間攪拌した。反応混合物を
セライトを介して濾過し、フラスコとフィルターケーキ
を3:1v/v水／酢酸〜1Lで十分に濯いだ。濾液を減圧下に
容積約50mLまで濃縮した。300mLのトルエンを添加し、
混合物を濃縮して固形物を得た。この固形物を1:1v/vメ
タノール／エーテル中に懸濁させ、濾過し、乾燥して1.
99g（100％）の表記化合物を得た。1 H NMR（400MHz,D2O＋NaOD）：δ 3.97（s,1H）,6.77
（見かけ t,2H,J＝8.8）,7.01（見かけ t,2H,J＝5.
6） 分割経由 工程A': ４−フルオロフェニルアセチルクロライド 150g（0.974mol）の４−フルオロフェニル酢酸と1mL
のN,N−ジメチルホルムアミドとのトルエン500mL中溶液
を40℃で塩化チオニル20mLにより処理し、40℃に加熱し
た。さらに61.2mLの塩化チオニルを1.5時間かけ滴下し
て加えた。添加後、溶液を50℃で１時間加熱し、溶媒を
減圧除去し、残渣の油状物を減圧（1.5mHg）下に蒸留し
て150.4g（89.5％）の表記化合物（沸点68〜70℃）を得
た。
工程B': ２−ブロモ−２−（４−フルオロ）フェニル酢酸メチル 150.4g（0.872mol）の４−フルオロフェニルアセチル
クロライド（実施例58,工程A'から）と174.5g（1.09mo
l）の臭素との混合物に、40〜50℃で、石英ランプを５
時間照射した。反応混合物を400mLのメタノールに滴下
して加え、溶液を16時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去
し、残りの油状物を減圧（1.5mmHg）下に蒸留して198.5
g（92％）の表記化合物（沸点106〜110℃）を得た。
工程C': （±）−（４−フルオロフェニル）グリシンメチル 24.7g（0.1mol）の２−ブロモ−２−（４−フルオ
ロ）フェニル酢酸メチル（実施例58,工程B'から）と2.2
8g（0.01mol）のベンジルトリエチルアンモニウムクロ
ライドとのメタノール25mL中溶液を、6.8g（0.105mol）
のナトリウムアジドで処理し、得られる混合物を室温で
20時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を50mLのメ
タノールで希釈し、10％Pd/C0.5gの存在下、50psiで１
時間水素化した。溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去し
た。残渣を10％炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとに
分配した。有機相を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗
い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して9.8g
の表記化合物を油状物として得た。
工程D': （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン酸メチル 58.4gの（±）−４−フルオロフェニルグリシン酸メ
チル（実施例58,工程C'から）の7:1v/vエタノ酸メチル
／水110mL中溶液を、28.6g（0.0799mol）のO,O'−
（＋）−ジベンゾイル酒石酸（（＋）−DBT）（28.6
g、,0.0799mol）の7:1v/vエタノール／水110mL中溶液と
混合し、得られる溶液を室温で熟成させた。結晶化が完
了した後、酢酸エチル（220mL）を添加し、得られる混
合物を−20℃に冷却し、濾過して32.4gの（Ｓ）−（４
−フルオロフェニル）グリシン酸メチル，（＋）−DBT
塩（ee＝93.2％）を得た。母液を減圧下に濃縮し、酢酸
エチルと炭酸ナトリウム水溶液に分配することにより遊
離塩基を取り出した。得られた遊離塩基の7:1v/vエタノ
ール／水110mL中溶液を、28.6g（0.0799molのO,O'−
（−）−ジベンゾイル酒石酸（（−）−DBT）（28.6g,
0.0799mol）の7:1v/vエタノール／水110mL中溶液と混合
し、得られる溶液を室温で熟成させた。結晶化の完了後
に酢酸エチル（220mL）を添加し、得られる混合物を−2
0℃に冷却し、濾過して47.0gの（Ｒ）−（４−フルオロ
フェニル）グリシン酸メチル，（−）−DBT塩（ee＝75.
8％）を得た。母液を循環させ、（＋）−DBTを添加する
ことにより、第２の生成物である7.4gの（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−DBT塩（ee
＝96.4％）を得た。（Ｓ）−アミノエステル（39.8g）
の二つの生成物を7:1v/vエタノール／水200mL中で併
せ、30分間加熱し、室温に冷却した。酢酸エチルを添加
し、冷却し、濾過することにより31.7gの（Ｓ）−（４
−フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−DBT塩（e
e＞98％）を得た。鏡像異性過剰を、キラルHPLC（Crown
pakCR（＋），水性HClO4中５％MeOH,pH2,1.5mL/分,40
℃,200nm）で決定した。
17.5gの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネ
ート，（＋）−DBT塩と32mLの5.5NHCl（32mL）との混合
物を1.5時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮
し、残渣を40mLの水に溶解した。水溶液を３×30mLの酢
酸エチルで洗い、層を分離した。水層のpHを水酸化アン
モニウムを用いて７に調節し、沈殿した固形分を濾別し
て7.4gの表記化合物（ee＝98.8％）を得た。
実施例59 ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル
−２−モルホリン 工程A: Ｎ−ベンジル（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシ
ン 1.87g（11.05mmol）の（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）グリシン（実施例58から）と1.12mL（11.1mmol）の
ベンズアルデヒドとを、1N水酸化ナトリウム水溶液11.1
mLおよびメタノール11mL中に含む溶液を、０℃で、165m
g（4.4mmol）のホウ水素化ナトリウムで処理した。冷却
浴を除去し、得られる混合物を室温で30分間攪拌した。
第２回のベンズアルデヒド1.12mL（11.1mmol）とホウ水
素化ナトリウム165mg（4.4mmol）とを反応混合物に添加
し、1.5時間攪拌を続けた。反応混合物を100mLのエーテ
ルと50mLの水とに分配し、層を分離した。水層を分離
し、濾過して少量の不溶性物質を除去した。濾液のpHを
2N塩酸水溶液で５に調節し、沈殿した固形分を濾別し、
水で、次にエーテルで充分に濯ぎ、乾燥して1.95gの表
記化合物を得た。1 H−NMR（400MHz,D2O＋NaOD）：δ 3.33（AB q,2H,J
＝8.4）,3.85（s,1H）,6.79〜7.16（m,4H） 工程B: ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル
−２−モルホリノン 1.95g（7.5mmol）のＮ−ベンジル（Ｓ）−（４−フル
オロフェニル）グリシンと3.90mL（22.5mmol）のN,N−
ジイソプロピルエチルアミンと6.50mL（75.0mmol）の1,
2−ジブロモエタンと40mLのN,N−ジメチルホルムアミド
との混合物を、100℃で20時間攪拌した（温めたとき全
ての固形分が溶解）。反応混合物を冷却し、減圧下に濃
縮した。残渣を250mLのエーテルと100mLの0.5N硫酸水素
カリウム溶液とに分け、量を分離した。有機層を100mL
の飽和重炭酸ナトリウム水溶液、３×150mLの水で洗
い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。12
5gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーに
おいて3:1v/vヘキサン／エーテルを溶離液として用いる
ことにより1.58g（74％）の表記化合物を油状物として
得た。1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 2.65（dt,1H,J＝3.2,1
2.8）,3.00（dt,1H,J＝12.8,2.8）,3.16（d,1H,J＝13.
6）,3.76（d,1H,J＝13.6）,4.24（s,1H）,4.37（dt,1H,
J＝13.2,3.2）,4.54（dt,1H,J＝2.8,13.2）,7.07〜7.56
（m,9H） 実施例60 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−
４−ベンジルモルホリン 実施例15,工程ＡおよびＢと同様の手順を用いて、３
−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−
２−モルホリノン（実施例59から）から72％の収率で表
記化合物を調製した。1 H−NMR（200MHz,CDCl3）：δ 2.37（dt,1H,J＝3.6,1
1.8）,2.83〜2.90（m,2H）,3.55〜3.63（m,2H）,3.85
（d,1H,J＝13.4）,4.14（dt,1H,J＝2.0,11.8）,4.44
（d,1H,J＝13.6）,4.66（d,1H,J＝2.8）,4.79（d,1H,J
＝13.4）,7.00−7.70（12H） 実施例61 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モ
ルホリン 実施例15,工程Ｃと同様の手順を用いて２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル
モルホリン（実施例60から）から70％の収率で表記化合
物を調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 424（Ｍ＋H,40％）1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.80（br s,1H）,3.11
（見かけ dd,1H,J＝2.2,12.4）,3.25（dt,1H,J＝3.6,1
2.4）,3.65（見かけ dd,1H,J＝3.6,11.4）,4.05（dt,1
H,J＝2.2,11.8）,4.11（d,1H,J＝2.2）,4.53（d,1H,J＝
13.6）,4.71（d,1H,J＝2.2）,4.83（d,1H,J＝13.6）,7.
04（t,2H,J＝7.2）,7.33〜7.37（m,2H）,7.42（s,2H）,
7.72（s,1H） 実施例62 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン 実施例18と同様の手順を用いて２−（Ｓ）−（3,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン（実施例
61から）から69％の収率で表記化合物を調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 521（Ｍ＋H,100％）1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 2.55（dt,1H,J＝3.6,1
2.0）,2.91（d,1H,J＝11.6）,2.93（d,1H,J＝14.4）,3.
57（d,1H,J＝2.8）,3.59（d,1H,J＝14.4）,3.67〜3.70
（m,1H）,4.18（dt,1H,J＝2.4,11.6）,4.48（d,1H,J＝1
3.6）,4.65（d,1H,J＝2.8）,4.84（d,1H,J＝13.6）,7.0
7（t,2H,J＝8.4）,7.40（s,2H）,7.45〜7.48（m,2H）,
7.68（s,1H）,10.04（br s,1H）,10.69（br s,1H） C22H19F7N4O3について計算した分析値： C,50.78;H,3.68;N,10.77;F,25.55 実測値： C,50.89;H,3.76;N,10.62;F,25.56 実施例63 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（（３−ピリジル）メチルカルボニ
ル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 55mg（0.315mmol）の４−ピリジル酢酸を1mLのCH2Cl2
中に含んでなり、0.079mL（0.715mmol）のＮ−メチルモ
ルホリン、53mg（0.37mmol）のHOBtおよび73mg（0.37mm
ol）のEDCを含む溶液を10分間攪拌した。２−（Ｓ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−
３−（Ｒ）−フェニルモルホリン（実施例33から）のCH
2Cl21mL中溶液を添加した。混合物を２時間攪拌した
後、水とCH2Cl2とに分配した。有機層を水、ブラインで
洗い、Na2SO4を通して濾過することにより脱水した。濾
液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにお
いて70％EtOAc/ヘキサンを用いることにより精製して15
2mg（収率100％）の生成物を得た。1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 3.0〜3.85（m,5H）,3.9
5および4.4（br s,1H）,4.66（d,J＝13Hz,1H）,4.82
（d,J＝13Hz,1H）,5.0および5.9（br s,1H）,5.23（s,
1H）,7.1〜7.65（m,7H）,7.8（m,3H）,8.43（br s,2
H） 実施例64 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（メトキシカルボニルペンチル）−３
−（Ｒ）−フェニルモルホリン 0.259g（0.64mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（ト
リフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェ
ニルモルホリン（実施例33から）のDMF2mL中溶液に、0.
16g（0.77mmol）の６−ブロモヘキサン酸メチル、0.155
g（1.12mmol）のK2CO3および結晶２個分のnBu4NIを添加
した。得られる溶液を60℃の浴中で36時間加熱し、この
時点で薄層クロマトグラフィーは不完全な反応を示し
た。浴温度を100℃に上げた。３時間後、反応混合物を
冷却しEtOAcで希釈した。EtOAc溶液を水（２×）、ブラ
インで洗い、Na2SO4で脱水した。濾液を濃縮し、残渣を
クロマトグラフィーにおいて30％EtOAc/ヘキサンを用い
ることにより220mg（65％）の生成物を単離した。1 H NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.0〜1.4（m,4H）,1.47
（m,J＝8Hz,2H）,1.95（m,1H）,2.2（t,J＝8Hz,2H）,2.
35（m,2H）,2.9（d,J＝13Hz,1H）,3.07（d,J＝7Hz,1
H）,3.62（s,3H）,3.81（td,J＝8Hzおよび2Hz,1H）,4.0
4（dd,J＝10Hzおよび2Hz,1H）,4.36（d,J＝7Hz,1H）,4.
4（d,J＝13Hz,1H）,4.79（d,J＝13Hz,1H）,7.2〜7.4
（m,7H）,7.66（s,1H） 実施例65 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）
−フェニルモルホリン 0.15g（0.28mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メトキシカル
ボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン
（実施例64から）のMeOH3mL中溶液を、65℃で0.5mLの5N
NaOHにより40分間処理することにより鹸化した。溶液
を冷却し、濃縮し、残渣を水で希釈した。水溶液のpHを
2N HClを添加することにより６に調節し、それをEtOAc
で抽出した。有機層をブラインで洗い、脱水し濃縮し
た。フラッシュカラムによるクロマトグラフィーにおい
て50％EtOAc/ヘキサンを用いることにより0.13g（89
％）の生成物を得た。1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.0〜1.5（m,4H）,1.5
（m,2H）,2.2（m,2H）,2.35（m,2H）,2.9（d,J＝13Hz,1
H）,3.08（d,J＝7Hz,1H）,3.82（t,J＝8Hz,1H）,4.09
（d,J＝7Hz,1H）,4.38（s,1H）,4.4（d,J＝13Hz,1H）,
4.79（d,J＝13Hz,1H）,7.2〜7.4（m,7H）,7.66（s,1H） 実施例66 ２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−４−（メチルアミノカルボニルペンチル）
−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェニルモル
ホリン 116mg（0.22mmol）の２−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシペ
ンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン（実施例65
から）のCH2Cl21mL中溶液を、40mg（0.29mmol）のHOB
t、57mg（0.29mmol）のEDCおよび0.037mLのＮ−メチル
モルホリンで処理した。10分後、0.027mL（0.3mmol）の
水性メチルアミン（40％）を添加し、得られる混合物を
４時間攪拌した。反応混合物を水で希釈しCH2Cl2で抽出
した。併せたCH2Cl2層を水、ブラインで洗い、Na2SO4で
脱水し、濾液を濃縮した。フラッシュカラム上の残渣を
EtOAcで精製することにより0.10gの生成物を得た。1 H−NMR（400MHz,CDCl3）：δ 1.0〜1.4（m,4H）,1.47
（m,2H）,1.95（m,1H）,2.04（t,J＝8Hz,2H）,2.35（m,
2H）,2.74（d,J＝5Hz,3H）,2.89（d,J＝12Hz,1H）,3.08
（d,J＝7Hz,1H）,3.81（t,J＝7Hz,1H）,4.02（d,J＝11H
z,1H）,4.36（d,J＝7Hz,1H）,4.39（d,J＝13Hz,1H）,4.
79（d,J＝13Hz,1H）,5.03（br s,1H）,7.2〜7.4（m,7
H）,7.65（s,1H） 実施例67 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ゾイロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモ
ルホリン 2.67g（10.0mmol）の３−（Ｓ）−フェニル−４−ベ
ンジル−２−モルホリノン（実施例14から）の乾燥THF4
0mL中溶液を−78℃に冷却した。冷たい溶液を、内部反
応温度を−70℃以下に維持しつつ、Ｌ−選択剤（登録商
標）のTHF中1.0M溶液12.5mLで処理した。得られる溶液
を45分間攪拌冷却し、反応液に3.60mL（20.0mmol）の3,
5−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド
を加えた。得られる黄色混合物を30分間攪拌冷却し、反
応を50mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で停止した。停
止された混合物を、300mLのエーテルと50mLの水とに分
配し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水
した。水層を300mLのエーテルで抽出し、抽出物を脱水
し、最初の有機層を併せた。併せた有機物を減圧下に濃
縮した。150gのシリカゲルによるフラッシュクロマトグ
ラフィーにおいて37:3v/vヘキサン／エーテルを溶離液
として用いることにより4.06g（80％）の表記化合物を
固形物として得た。1 H NMR（CDCl3,200MHz,ppm）：δ 2.50（dt,J＝3.4,1
2.0,1H）,2.97（見かけ d,J＝12.0,1H）,2.99（d,J＝1
3.6,1H）,3.72〜3.79（m,1H）,3.82（d,J＝2.6,1H）,4.
00（d,J＝13.6,1H）,4.20（dt,J＝2.4,11.6）,6.22（d,
J＝2.6,1H）,7.22〜7.37（m,7H）,7.57（見かけ d,J＝
6.8,2H）,8.07（s,1H）,8.47（s,2H） C26H21F6NO3について計算した分析値： C,61.29;H,4.16;N,2.75;F,22.38 実測値： C,61.18;H,4.14;N,2.70;F,22.13 実施例68 ２−（Ｒ）−（１−（3,6−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−ベンジルモルホリン 工程A: ジメチルチタノセン 2.49g（10.0mmol）のチタノセンジクロライドのエー
テル50mL中溶液を、暗所にて０℃で、内部温度を５℃以
下に維持しつつメチルリチウムのエーテル中1.4M溶液1
7.5mLで処理した。得られる黄色／オレンジ色混合物を
室温で30分間攪拌し、反応を25gの氷をゆっくり加える
ことにより停止した。停止反応混合物を50mLのエーテル
と25mLの水とで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マ
グネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して2.03g（98％）
の表記化合物を感光性固形物として得た。ジメチルチタ
ノセンは、明らかな化学的分解を示すことなく、トルエ
ン中溶液として０℃で少なくとも２週間貯蔵することが
できた。1 H NMR（CDCl3,200MHz,ppm）：δ−0.15（s,6H）,6.06
（s,10H） 工程B: ２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル
−４−ベンジルモルホリン 2.50g（4.9mmol）の２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリ
フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−ベンジルモルホリン（実施例67から）と2.50g
（12.0mmol）のジメチルチタノセン（実施例68,工程Ａ
から）との1:1v/vTHF/トルエン35mL中溶液を，油浴中で
80℃にて16時間攪拌した。反応混合物を冷却し、減圧下
に濃縮した。150gのシリカゲルによるフラッシュクロマ
トグラフィーにおいて3:1v/vヘキサン／塩化メチレンを
溶離液として用いることにより1.71g（69％）の表記化
合物を固形物として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 508（Ｍ＋H,25％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 2.42（dt,J＝3.6,1
2.0,1H）,2.89（見かけ d,J＝11.6,1H）,2.92（d,J＝1
3.6,1H）,3.61〜3.66（m,1H）,3.73（d,J＝2.8,1H）,4.
00（d,J＝13.6,1H）,4.09（dt,J＝2.4,11.6,1H）,4.75
（d,J＝2.8,1H）,4.79（d,J＝2.8,1H）,5.36（d,J＝2.
4,1H）,7.23〜7.41（m,7H）,7.63（見かけ d,J＝7.2,2
H）,7.79（s,1H）,7.91（s,2H） C27H23F6NO2について計算した分析値： C,63.90;H,4.57;N,2.76;F,22.46 実測値： C,63.71;H,4.53;N,2.68;F,22.66 実施例69 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 1.50g（2.9mmol）の２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロキシ）−３
−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン（実施例
68から）と炭素担持10％パラジウム触媒750mgとの3:2v/
vイソプロパノール／酢酸エチル25mL中混合物を、水素
雰囲気下に48時間攪拌した。触媒をセライトパッド上に
濾取し、反応フラスコとフィルターパッドを500mLの酢
酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。60gのシ
リカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて
最初に2:1v/vヘキサン／エーテル、続いて1:1v/vヘキサ
ン／エーテルを用いることにより106mgの２−（Ｒ）−
（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン
および899mgの２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリンをいずれも油状物（合計収
率84％）として得た。
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ルモルホリンについて： マス スペクトル（CI）:m/Z 420（M+,20％）,178（10
0％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.46（d,J＝6.8）,
1.92（br s,1H）,3.13（dd,J＝3.0,12.6,1H）,3.24（d
t,J＝3.6,12.6,1H）,3.62（dd,J＝3.6,11.2）,4.04（d,
J＝2.4,1H）,4.14（dt,J＝3.0,11.2,1H）,4.48（d,J＝
2.4,1H）,4.90（q,J＝6.8,1H）,7.21−7.32（m,7H）,7.
64（s,1H） C20H19F6NO2について計算した分析値： C,57.28;H,4.57;N,3.34;F,27.18 実測値： C,57.41;H,4.61;N,3.29;F,27.23 実施例70 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン 工程A: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラ
ゾノ）モルホリン 945mg（2.3mmol）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例69から）と
447mg（2.7mmol）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロ
アセトアミドラゾン（実施例45,工程Ａ）と0.78mL（4.5
mmol）のN,N−ジイソプロピルエチルアミンとのアセト
ニトリル17mL中溶液を、室温で20時間攪拌した。反応液
を減圧下に濃縮し、残渣を50mLの塩化メチレンと25mLの
水とに分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで
脱水し、減圧下に濃縮した。50gのシリカゲルによるフ
ラッシュクロマトグラフィーにおいて50:1:0.1塩化メチ
レン／メタノール／水酸化アンモニウムを溶離液として
用いることにより1.12g（90％）の表記化合物を泡状物
として得た。
工程B: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）−
メチルモルホリン 1.01g（1.8mmol）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,
5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−（Ｎ−メチルカル
ボキシアセトアミドラゾノ）モルホリン（実施例70,工
程Ａから）のキシレン15mL中溶液を、２時間加熱還流し
た。反応液を冷却し、減圧下に濃縮した。50gのシリカ
ゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて50:
1:0.1塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム
を溶離液として用いることにより781mg（76％）の表記
化合物を固形物として得た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 517（Ｍ＋H,18％）,178
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.47（d,J＝6.8）,
2.01〜2.05（m,2H）,2.55（dt,J＝3.6,12.0,1H）,2.91
（d,J＝10.8,1H）,2.95（d,J＝14.8,1H）,3.49（d,J＝
2.4,1H）,3.65（d,J＝14.8,1H）,3.69（d,J＝10.8,1
H）,4.29（dt,J＝2.4,10.0）,4.38（d,J＝2.8,1H）,4.8
9（q,J＝6.8,1H）,7.14（s,2H）,7.33〜7.40（m,5H）,
7.62（s,1H）,9.91（br s,1H）,10.16（br s,1H） C23H22F6N4O3について計算した分析値： C,53.49;H,4.06;N,10.85;F,22.07 実測値： C,53.64;H,4.33;N,10.81;F,22.27 実施例71 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン 実施例70と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実
施例69から）から表記化合物を収率32％で調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 517（Ｍ＋H,100％）,25
9（50％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.09（d,J＝6.4,3
H）,2.47〜2.53（m,1H）,2.83（見かけ d,J＝11.6,1
H）,2.95（d,J＝14.0,1H）,3.51〜3.65（m,3H）,4.01
（見かけ t,J＝11.6,1H）,4.60（q,J＝6.4,1H）,4.84
（d,J＝2.4,1H）,7.33〜7.51（m,5H）,7.74（s,2H）,7.
76（s,1H）,9.51（br s,1H）,10.00（br s,1H） 実施例72 ２−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−ベンジルモルホリン 実施例67と同様の手順を用いて、３−（Ｒ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−ベンジル−２−モルホリン
（実施例59から）から表記化合物を収率83％で調製し
た。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 528（Ｍ＋H,25％）,270
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 2.50（dt,J＝3.2,1
2.0,1H）,2.96（見かけ d,J＝12.0,1H）,2.98（d,J＝1
3.6,1H）,3.74〜3.78（m,1H）,3.81（d,J＝2.8,1H）,3.
94（d,J＝13.6,1H）,4.19（dt,J＝2.0,12.0）,6.20（d,
J＝2.8,1H）,6.99（t,J＝8.4,2H）,7.27〜7.38（m,5
H）,7.52〜7.56（m,2H）,8.09（s,1H）,8.46（s,2H） 実施例73 ２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例68と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（3,5
−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモル
ホリン（実施例72から）から表記化合物を60％の収率で
調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 526（Ｍ＋H,75％）,270
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 2.42（dt,J＝3.6,1
2.0）,2.90（見かけ d,J＝12.0,1H）,2.91（d,J＝13.
6,1H）,3.62〜3.66（m,1H）,3.72（d,J＝2.6）,3.94
（d,J＝13.6,1H）,4.09（dt,J＝2.4,12.0,1H）,4.75
（d,J＝3.2,1H）,4.82（d,J＝3.2,1H）,5.32（d,J＝2.
6,1H）,7.09（t,J＝8.8,2H）,7.24〜7.33（m,5H）,7.58
〜7.62（m,2H）,7.80（s,1H）,7.90（s,2H） 実施例74 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（１
−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン 1.83g（3.5mmol）の２−（Ｒ）−（１−（3,5−ビス
（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモ
ルホリン（実施例73から）とアルミナ担持５％ロジウム
触媒800mgとの無水エタノール40mL中混合物を、水素雰
囲気下に24時間攪拌した。触媒をセライトパッド上に濾
取し、反応フラスコおよびフィルターケーキを200mLの
酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を高
真空（1mmHg,室温）に吸引して乾燥させた。
残渣を40mLのイソプロパノールに再溶解し、炭素担持
10％パラジウム触媒800mgを添加し、得られる混合物を
水素雰囲気下に24時間攪拌した。触媒をセライトパッド
上に濾取し、反応フラスコおよびフィルターケーキを20
0mLの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。5
0gのシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー
においてまず2:1v/vヘキサン／エーテル、次に3:2v/vエ
ーテル／ヘキサンを溶離液として用いて、283mgの２−
（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメ
チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリンおよび763mgの２−（Ｒ）−
（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリンをいずれも油状物（合計収率68％）と
して得た。
２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（FAB）:m/Z 438（Ｍ＋H,65％）180
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.47（d,J＝6.8,3
H）,1.87（br s,1H）,3.03（dd,J＝2.8,12.8）,3.17
（dt,J＝4.0,12.4,1H）,3.43〜3.47（m,1H）,3.80（dt,
J＝3.2,11.6）,4.10（d,J＝2.2,1H）,4.70（q,J＝6.8,1
H）,4.87（d,J＝2.2,1H）,6.99〜7.03（m,2H）,7.23〜
7.27（m,2H）,7.63（s,2H）,7.66（s,1H） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（FAB）:m/Z 438（Ｍ＋H,75％）,180
（100％）1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.16（d,J＝6.8）,
1.80（br s,1H）,3.13（dd,J＝3.2,12.4）,3.23（dt,J
＝3.6,12.4）,3.63（dd,J＝2.4,11.2）,4.01（d,J＝2.
4,1H）,4.13（dt,J＝3.2,12.0）,4.42（d,J＝2.4,1H）,
4.19（q,J＝6.8,1H）,7.04〜7.09（m,2H）,7.27〜7.40
（m,4H）,7.73（s,1H） 実施例75 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4
−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン（実施例74から）から表記化合物を79％の
収率で調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 535（Ｍ＋H,100％）,27
7（60％）1 H NMR（CDCl3＋CD3OD,400MHz,ppm）：δ 1.48（d,J
＝6.8,3H）,2.52（見かけ t,J＝10.4,1H）,2.85〜2.88
（m,2H）,3.47（d,J＝2.8,1H）,3.63（d,J＝14.4,1H）,
3.70（dd,J＝2.0,11.6,1H）,4.24（見かけ t,J＝10.8,
1H）,4.35（d,J＝2.8,1H）,4.91（q,J＝6.8,1H）,7.07
（見かけ t,J＝8.4,2H）,7.15（s,2H）,7.37〜7.40
（m,2H）,7.65（s,1H） C23H21F7N4O3について計算した分析値： C,51.69;H,3.96;N,10.48;F,24.88 実測値： C,51.74;H,4.04;N,10.50;F,24.59 実施例76 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4
−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ルモルホリン（実施例74から）から表記化合物を60％の
収率で調製した。
マス スペクトル（FAB）:m/Z 535（Ｍ＋H,50％）,293
（100％）1 H NMR（CDCl3＋CD3OD,400MHz,ppm）：δ 1.11（d,J
＝6.4,3H）,2.49（dt,J＝2.4,11.2）,2.83（見かけ d,
J＝11.2,1H）,2.95（d,J＝14.4,1H）,2.48〜2.58（m,3
H）,3.99（見かけ t,J＝9.6,1H）,4.61（q,J＝6.4,1
H）,4.81（d,J＝2.4,1H）,7.09（t,J＝8.8,2H）,7.50〜
7.53（m,2H）,7.75（見かけ s,3H）,10.40（br s,1
H）,11.00（br s,1H） 実施例77 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン 工程A: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン 実施例67〜69と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェ
ニル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例14か
ら）から表記化合物を25％の収率で調製した。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.39（d,J＝6.6,3
H）,1.93（br s,1H）,3.10（dd,J＝3.0,12.7,1H）,3.2
0（dt,J＝3.6,12.4,1H）,3.58（ddd,J＝1.1,3.8,11.2,1
H）,4.00（d,J＝2.4,1H）,4.12（dt,J＝3.0,11.2,1H）,
4.44（d,J＝2.4,1H）,4.79（q,J＝6.6,1H）,6.72（d,J
＝7.7,1H）,7.01（s,1H）,7.09（t,J＝7.7,1H）,7.18〜
7.25（m,2H）,7.25〜7.3（m,3H）,7.34（d,J＝7.7,1H） C19H19F3NO2について計算した分析値： C,65.14;H,5.47;N,4.00;F,16.27 実測値： C,64.89;H,5.73;N,3.83;F,15.95 工程B: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エト
キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例77,
工程Ａから）から表記化合物を90％の収率で調製した。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.40（d,J＝6.3,3
H）,2.53（br t,J＝11.2,1H）,2.86（見かけ d,J＝1
2.2,1H）,2.94（d,J＝14.3,1H）,3.44（br s,1H）,3.6
3（br d,J＝14.2H）,4.27（見かけ t,J＝11.5,1H）,
4.34（d,J＝2.1,1H）,4.76（q,J＝6.7,1H）,6.63（d,J
＝7.7,1H）,6.93（s,1H）,7.06（t,J＝7.6,1H）,7.25〜
7.45（m,6H）,9.63（br s,1H）,9.74（br s,1H） C22H22F3N4O3について計算した分析値： C,59.06;H,4.96;N,12.52;F,12.74 実測値： C,58.84;H,5.17;N,12.37;F,12.50 実施例78 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−
（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン 工程A: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−
（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン 実施例67〜69と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェ
ニル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例14か
ら）から表記化合物を44％の収率で調製した。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.38（d,J＝6.6,3
H）,1.90（br s,1H）,3.17（dd,J＝3.0,12.7,1H）,3.1
8（dt,J＝3.6,12.7,1H）,3.58（ddd,J＝1.1,3.8,11.2,1
H）,4.02（d,J＝2.3,1H）,4.11（dt,J＝3.0,11.2,1H）,
4.44（d,J＝2.3,1H）,4.78（q,J＝6.6,1H）,6.29（d,J
＝9.2,1H）,6.85（s,1H）,7.03（d,J＝8.4,1H）,7.18〜
7.26（m,2H）,7.26〜7.3（m,3H） C19H18F4NO2について計算した分析値： C,61.95;H,4.93;N,3.80;F,20.63 実測値： C,61.78;H,5.14;N,3.71;F,20.35 工程B: ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−
（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン（実施例78,工程Ａから）から表記化合物を77％
の収率で調製した。1 H NMR（CDCl3,400MHz,ppm）：δ 1.40（d,J＝6.3,3
H）,2.54（br t,J＝11,1H）,2.87（見かけ d,J＝12,1
H）,2.94（見かけ d,J＝14,1H）,3.47（brs,1H）,3.63
（br t,J＝14.2H）,4.25（見かけ t,J＝11,1H）,4.35
（d,J＝1.5,1H）,4.75（q,J＝6.3,1H）,6.62（d,J＝6.
7,1H）,6.78（s,1H）,7.01（d,J＝8.4,1H）,7.24（d,J
＝3.9,1H）,7.35（br s,4H）,9.61（br s,1H）,9.89
（br s,1H） C22H21F4N4O3について計算した分析値： C,56.77;H,4.55;N,12.04;F,16.33 実測値： C,56.57;H,4.65;N,11.94;F,16.13 実施例79 ２−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンゾイロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例67と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−ベンジル−２−モルホリノン
（実施例59から）から表記化合物を57％の収率で調製し
た。
マス スペクトル（CI）:m/Z 478（Ｍ＋H,100％）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 2.50（dt,J＝3.3,1
2.0,1H）,2.96（d,J＝12.0,1H）,2.98（d,J＝13.6,1
H）,3.75（dd,J＝1.7,11.5,1H）,3.80（d,J＝2.5,1H）,
3.92（d,J＝13.6,1H）,4.19（dt,J＝2.1,12.0,1H）,6.2
0（d,J＝2.5,1H）,6.99（t,J＝8.7,2H）,7.2〜7.37（m,
5H）,7.51〜7.55（m,3H）,7.89（d,J＝8.4,1H）,8.09
（s,1H） 実施例80 ２−（Ｓ）−（１−（３−フルオロ−５−トリフルオロ
メチル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４
−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例68と同様の手順により、２−（Ｓ）−（３−フ
ルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジル
モルホリン（実施例79から）から表記化合物を85％の収
率で調製した。
マス スペクトル（CI）:m/Z 476（Ｍ＋H,100％）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 2.42（dt,J＝3.6,1
2.0Hz,1H）,2.90（d,J＝12.0,1H）,2.91（d,J＝13.6,1
H）,3.60〜3.62（m,1H）,3.72（d,J＝2.6,1H）,3.92
（d,J＝13.6,1H）,4.09（dt,J＝2.4,12.0,1H）,4.67
（d,J＝2.9,1H）,4.76（d,J＝2.9,1H）,5.28（d,J＝2.
6,1H）,7.07（t,J＝8.7,2H）,7.2〜7.37（m,7H）,7.53
（s,1H）,7.57〜7.61（m,2H） 実施例81 ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリ
フルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ）
−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン 木炭上10％パラジウムを触媒として用いる以外は実施
例74と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−（３−フ
ルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）エテニロ
キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
ベンジルモルホリン（実施例80から）から表記化合物を
調製した。
２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリ
フルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（CI）:m/Z 388（Ｍ＋H,100％）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 1.12（d,J＝6.5,1
H）,1.83（s,1H）,3.02（d,J＝10.1,1H）,3.16（dt,J＝
3.6,12.5,1H）,3.43（dd,J＝2.7,11.4,1H）,3.81（dt,J
＝2.9,11.7,1H）,4.09（d,J＝2.1,1H）,4.62（q,J＝6.
5,1H）,4.84（d,J＝2.1,1H）,7.05（t,J＝8.8,2H）,7.2
（d,J＝8.8,2H）,7.32（s,1H）,7.38（dd,J＝5.5,8.5,2
H） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリ
フルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（CI）:m/Z 387（M+,100％）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 1.42（d,J＝6.6,3
H）,1.91（s,1H）,3.11（dd,J＝3.2,12.4,1H）,3.22（d
t,J＝3.6,12.4,1H）,3.58〜3.62（m,1H）,4.01（d,J＝
2.3,1H）,4.11（dt,J＝3.2,12.0,1H）,4.41（d,J＝2.3,
1H）,4.80（q,J＝6.6,1H）,6.41（d,J＝9.2,1H）,6.86
（s,1H）,7.02（t,J＝8.7,2H）,7.08（d,J＝9.2,2H）,
7.21〜7.26（m,2H） 実施例82 ２−（Ｓ）−１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−
（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン（実施例81から）から表記化合物を調
製した（融点209〜211℃）。
［α］Ｄ＝＋65.1（ｃ＝1.0,メタノール）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 1.32（d,J＝6.4,1
H）,2.38（t,J＝11.9,1H）,2.76（d,J＝13.9,1H）,2.84
（d,J＝11.5,1H）,3.32（s,1H）,3.40（d,J＝13.9,1
H）,3.49（s,1H）,3.61（d,J＝11.2,1H）,4.11（t,J＝1
1.3,1H）,4.8（q,J＝6.4,1H）,6.57（d,J＝9.4,1H）,6.
94（s,1H）,7.1（t,J＝8.7,2H）,7.39（d,J＝8.7,2H）,
7.51（s,2H）,11.26（s,1H）,11.38（s,1H） 実施例83 ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−
イミダゾロ）メチルモルホリン 工程A: N,N−ジアセチル−４−ブロモメチル−２−イミダゾロ
ン DolanおよびDushinsky）の手順（Journal of the
American Chemical Society,70,657（1948））に従っ
て表記化合物を調製した。
工程B: ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−
イミダゾロ）メチルモルホリン 1.00g（2.28mmol）の２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−
（3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン（実施例74から）と0.62g（2.40mmol）のN,N−ジアセ
チル−４−ブロモメチル−２−イミダゾロン（実施例8
3,工程Ａから）と0.63g（4.56mmol）の炭酸カリウムと
のN,N−ジメチルホルムアミド10mL中混合物を、室温で1
5分間攪拌した。反応液を100mLの酢酸エチルで希釈し、
水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウ
ムで脱水し、減圧下に蒸発させた。得られる油状物を10
mLのエタノール中に溶解し、得られる溶液を1.05mLの33
％メチルアミンエタノール溶液で処理し、室温で10分間
攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して固形物を得
た。酢酸エチル／メタノールから再結晶させることによ
り0.63gの表記化合物（融点192〜194℃）を得た。1 H NMR（d6−DMSO,360MHz,ppm）：δ 1.35（d,J＝6.
5,3H）,2.25（dt,J＝8.7,1H）,2.60（d,J＝13.8,1H）,
2.89（d,J＝11.6,1H）,3.28〜3.36（m,2H）,3.62（d,J
＝10.2,1H）,4.1（t,J＝10.0,1H）,4.31（d,J＝2.7,1
H）,4.92（q,J＝6.5,1H）,5.97（s,1H）,7.06（t,J＝8.
8,2H）,7.36（s,2H）,7.65〜7.85（m,2H）,7.84（s,1
H）,9.58（s,1H）,9.8（s,1H） 実施例84 ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−（ト
リフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例83と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−
（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン（実施例82から）から表記化合物を調
製した（融点209〜210℃）。
［α］Ｄ＝＋92.8（ｃ＝1.0,メタノール）1 H NMR（d6−DMSO,360MHz,ppm）：δ 1.31（d,J＝6.
5,3H）,2.24（dt,J＝3.0,11.9,1H）,2.6（d,J＝13.9,1
H）,3.61（d,J＝11.2,1H）,4.1（t,J＝11.0,1H）,4.29
（d,J＝2.3,1H）,4.8（q,J＝6.5,1H）,6.00（s,1H）,6.
55（d,J＝9.3,1H）,6.94（s,1H）,7.11（t,J＝8.7,2
H）,7.39（d,J＝8.4,1H）,7.51（s,2H）,9.59（s,1H）,
9.84（s,1H） 実施例85 ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｒ）−（４−
フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H
−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例59、67、68、69および70と同様の手順により、
（Ｒ）−（４−フルオロ）フェニルグリシンから表記化
合物を調製した。
［α］Ｄ＝−67.7（ｃ＝0.7,MeOH,20℃） 実施例86 実施例15、67〜69および74と同様の手順により、３−
（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２−モルホリノン
（実施例14から）または３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例59
から）から以下の化合物を調製する。炭素担持10％パラ
ジウム（実施例70）またはアルミナ担持５％ロジウム触
媒（実施例74）を用いて１−（置換アリール）エテニロ
キシ中間体の水素化を行ってエノールエーテルを迅速に
還元することができる。４−ベンジル置換体の除去は、
炭素担持10％パラジウムまたはアルミナ担持５％ロジウ
ム触媒を用いて触媒的に、または（エーテルの解裂また
は脱ハロゲン化が生じる場合には）実施例44,工程Ｃの
ように１−クロロエチルクロロホルメートを用いる第２
工程において行うことができる。
１）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； ２）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； ３）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； ４）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン； ５）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ
ニルモルホリン； ６）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； ７）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ８）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； ９）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン： 10）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 11）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 14）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニルモルホリン； 15）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 16）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 18）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 19）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エ
トキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 20）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 21）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 22）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロロ）
ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 23）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 24）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフ
ルオロメチル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 25）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 26）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 27）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニルモルホリン； 28）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 29）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 30）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニルモルホリン； 31）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フ
ェニルモルホリン； 32）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 33）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 34）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 35）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 36）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ
ルホリン； 37）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 38）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 39）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 40）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ
ルホリン； 41）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニルモルホリン； 42）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 43）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 44）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル
モルホリン； 45）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 46）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロ
キシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 47）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 48）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 49）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 50）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）
−５−トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 51）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 52）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
ホリン； 53）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロ
メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニルモルホリン； 54）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 55）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 56）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 57）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 58）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４
−フルオロ）フェニルモルホリン； 59）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４
−フルオロ）フェニルモルホリン； 60）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 61）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 62）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ−５−
（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 63）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 64）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 65）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 66）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 67）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 68）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 69）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 70）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 71）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 72）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 73）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エ
トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル
ホリン； 74）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニルモルホリン； 75）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 76）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 77）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 78）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフ
ルオロメチル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 79）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 80）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 81）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニルモルホリン； 82）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニルモルホリン； 83）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 84）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
ン； 85）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 86）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
ン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）３−（Ｓ）−（3,
4−ジクロロ）フェニルモルホリン； 92）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニルモルホリン； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−メチレンジオキシフェニルモルホリン；および 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−モルホリン 実施例87 実施例17、18、36、38、83と同様の手順により、対応
する２−（Ｓ）−（置換ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−
アリールモルホリンまたは２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−
（置換アリール）エトキシ）−３−（Ｓ）−アリールモ
ルホリン（実施例86から）から下記化合物を調製する、
また、４−（５−テトラゾリル）メチル置換モルホリン
の場合には、アセトニトリル中第３級アミン塩基の存在
下にモルホリン（実施例86から）をクロロアセトニロリ
ルでアルキル化し、続いて、得られるニトリルを適当な
溶媒中、ナトリウムアジドまたはトリメチルシリルアジ
ドと反応させることにより最終生成物を形成することに
より調製する。
１）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； ２）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； ３）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； ４）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ
ニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチルモルホリン； ５）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５
−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ
ニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリア
ゾロ）メチルモルホリン； ６）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； ７）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキ
シ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； ８）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５
−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； ９）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 10）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフ
ルオロメチル）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 11）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4
H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン； 14）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 15）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 16）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1
H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 17）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 18）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 19）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エ
トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ
キソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 20）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 21）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 22）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 23）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 24）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフ
ルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 25）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 26）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 27）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル
モルホリン； 28）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 29）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 30）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 31）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン； 32）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 33）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 34）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 35）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 36）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 37）２−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 38）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 39）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 40）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 41）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 42）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 43）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 44）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 45）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５
−テトラゾロ）メチルモルホリン； 46）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 47）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 48）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）
メチルモルホリン； 49）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリ
ン； 50）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメ
チル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）
メチルモルホリン； 51）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イ
ル）メチルモルホリン； 52）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−
トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−
ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 53）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 54）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホ
リン； 55）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 56）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 57）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 58）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 59）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 60）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 61）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 62）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 63）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 64）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 65）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−
イミダゾロ）メチルモルホリン； 66）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 67）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 68）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メ
チルモルホリン； 69）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
イミダゾロ）メチルモルホリン； 70）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 71）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 72）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メ
チルモルホリン； 73）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−
テトラゾロ）メチルモルホリン； 74）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 75）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 76）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メ
チルモルホリン； 77）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−
オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 78）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチ
ル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メ
チルモルホリン； 79）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イ
ル）メチルモルホリン； 80）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−ト
リフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピ
ロール−４−イル）メチルモルホリン； 81）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 82）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 83）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 84）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル
−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 85）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 86）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５
−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル
−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 89）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 90）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 92）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 93）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 94）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル
−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 97）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 98）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニ
ルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 100）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 101）２−（Ｒ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
ホリン； 102）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 103）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 104）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 105）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 106）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 107）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 108）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 109）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチル）モルホリン； 110）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 111）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 112）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 113）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 114）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 115）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 116）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 117）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 118）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 119）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 120）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ルモルホリン； 121）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 122）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 123）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 124）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 125）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 126）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 127）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 128）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 129）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
ホリン； 130）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 131）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 132）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 133）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 134）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 135）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 136）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 137）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 138）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 139）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 140）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホ
リン； 141）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 142）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 143）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 144）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 145）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 146）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 147）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 148）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
ルモルホリン； 149）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 150）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 151）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 152）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 153）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 154）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 155）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 156）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 157）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
ホリン； 158）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
ゾロ）メチルモルホリン； 159）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 160）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 161）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
４−イル）メチルモルホリン； 162）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 163）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 164）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
ルモルホリン； 165）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン； 166）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 167）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 168）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 169）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ
ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 170）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 171）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 172）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 173）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキ
ソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 174）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 175）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 176）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 177）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 178）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 179）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 180）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 181）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 182）２−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 183）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 184）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 185）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾ
ロ）メチルモルホリン； 186）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 187）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 188）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ
リン； 189）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H
−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 190）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジ
ロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホ
リン； 191）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモ
ルホリン； 192）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４
−イル）メチルモルホリン； 193）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン； 194）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 195）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 196）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 197）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 198）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 199）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 200）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ
ニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 201）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 202）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 203）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 204）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 205）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル
モルホリン； 206）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 207）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 208）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 209）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル
モルホリン； 210）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 211）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−イミダゾロ）メチルモルホリン； 212）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 213）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル
モルホリン； 214）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テ
トラゾロ）メチルモルホリン； 215）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５
−テトラゾロ）メチルモルホリン； 216）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 217）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロー
ル−４−イル）メチルモルホリン； 218）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オ
キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 219）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリ
ン； 220）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）
メチルモルホリン； 221）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 222）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 223）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリ
ン； 224）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチル−
５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4
−トリアゾロ）メチルモルホリン； 225）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチル）モルホリン； 226）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 227）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 228）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 229）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 230）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 231）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 232）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 233）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 234）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 235）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 236）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 237）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン 238）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 239）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 240）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 241）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 242）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 243）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 244）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 245）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 246）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 247）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 248）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 249）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 250）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 251）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 253）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 254）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３
−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 255）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 256）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 257）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 258）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 259）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 260）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（５
−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 261）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 262）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２
−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 263）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 264）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 265）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 266）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 267）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 268）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 269）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキ
ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 270）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 271）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 272）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 273）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 274）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 275）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 276）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 277）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 278）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 279）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 280）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 281）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 282）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 283）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 284）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 285）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 286）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 287）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 288）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 289）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 290）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 291）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 292）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 293）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 294）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 295）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フル
オロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 296）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 297）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 298）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
ダゾロ）メチルモルホリン； 299）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 300）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
チルモルホリン； 301）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
ル）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 302）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 303）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 304）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリ
フルオロメチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）
−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 305）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
トリアゾロ）メチルモルホリン； 306）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフ
ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 307）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 308）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 309）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
−５−トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,
2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 310）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 311）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒゾロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 312）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）−2,3−ジヒドロベンゾフラン−
７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 313）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,2−（ジメチル）
−５−（チオメチル）2,3−ジヒドロベンゾフラン−７
−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 314）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4
−トリアゾロ）メチルモルホリン； 315）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 316）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダ
ゾロ）メチルモルホリン； 317）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 318）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 319）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 320）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 321）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 322）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 323）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 324）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 325）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 326）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 327）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル
モルホリン； 328）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 329）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
ルモルホリン； 330）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 331）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 332）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 333）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 334）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 335）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 336）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 337）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキ
ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 338）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 339）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ
ソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 340）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 341）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 342）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 343）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（５−オキソ
−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 344）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
アゾロ）メチルモルホリン； 345）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−ジメチル）フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 346）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（５−
オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
ン； 347）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（1,2,4
−トリアゾロ）メチルモルホリン； 348）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（3,4−メチレンジオキシフェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 349）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 351）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 352）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−
５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 353）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−
５−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 354）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）エトキシ−３−（Ｓ）−フェ
ニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホ
リン； 355）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５
−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 356）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 357）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 358）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（−1,2,4−トリアゾロ）メチル
モルホリン； 359）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 360）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 361）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 362）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモル
ホリン； 363）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
メチルモルホリン； 364）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 365）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 366）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 367）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 368）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 369）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 370）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 371）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
−５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 372）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
メチルモルホリン； 373）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
ミダゾロ）メチルモルホリン； 374）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 375）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 376）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル
モルホリン； 377）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 378）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモ
ルホリン； 379）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
ロ）メチルモルホリン； 380）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
リアゾロ）メチルモルホリン； 381）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 382）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリア
ゾロ）メチルモルホリン； 383）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,
3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 384）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 385）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 386）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 387）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
ロ）フェニル）エトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−
（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホ
リン； 388）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,
4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 389）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）
エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−
オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモルホリン； 390）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 391）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオ
ロ）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 392）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 393）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン； 394）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロ
ロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン； 395）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロ
ロ）ナフチル））エトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４
−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモル
ホリン； 396）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン；
および 397）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチ
ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルモ
ルホリン 実施例88 ２−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオロメチル）ベン
ジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−
４−ベンジルモルホリン 実施例67と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン
（実施例59から）から表記化合物を調製した。
マス スペクトル（CI）:m/Z 528（Ｍ＋Ｈ）1 H NMR（CDCl3,360MHz,ppm）：δ 2.46（dt,1H）,2.9
0（dd,2H）,3.76（dd,J＝11.6,2.0,1H）,3.88（d,J＝1
3.6,1H）,4.18（t,1H）,6.20（d,J＝2.8,1H）,7.04（d,
J＝8.4,2H）,7.24〜7.32（m,5H）,7.50（m,2H）,7.60
（s,1H）,7.88（dd,2H） 実施例89 ２−（Ｒ）−（１−（2,5−ビス（トリフルオロメチ
ル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ
ルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例68と同様の手順により、２−（Ｒ）−（2,5−
ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−３−
（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモル
ホリン（実施例88から）から表記化合物を調製した。1 H NMR（CDCl3,250MHz,ppm）：δ 2.30（dt,J＝3.5,1
1.9,1H）,2.74（見かけ d,J＝9.4,1H）,2.82（d,J＝1
3.5,1H）,3.55〜3.60（m,2H）,3.72（d,J＝13.5,1H）,
4.10（dt,J＝2.4,11.7,1H）,4.22（d,J＝2.7,1H）,4.67
（d,J＝2.8,1H）,5.18（d,J＝2.8,1H）,6.90（t,J＝8.
7,2H）,7.08（s,1H）,7.13〜7.23（m,5H）,7.36（dd,J
＝5.6,8.7,2H）,7.62（d,J＝8.4,1H）,7.72（d,J＝8.4,
1H） 実施例90 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）モルホリン 実施例74と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（2,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニ
ロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４
−ベンジルモルホリン（実施例89から）から表記化合物
を調製した。
マス スペクトル（CI）:m/Z 438（Ｍ＋Ｈ）1 H NMR スペクトル（塩酸塩,d6−DMSO,360MHz,pp
m）：δ 1.47（d,J＝8.7,3H）,3.88（d,J＝11.8,1H）,
4.20（dt,J＝3.7,11.8,1H）,4.50（s,1H）,4.58（s,1
H）,5.17（m,1H）,7.04（s,1H）,7.23（t,J＝8.8,2H）,
7.55（m,2H）,7.77（d,J＝8.1,1H）,7.88（d,J＝8.3,1
H）,10.1（br s,1H） 実施例91 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H
−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例70と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）モルホリン（実施例90から）から表記化合物を調製
した（融点162〜168℃）。1 H NMR（d6−DMSO,360MHz,ppm）：δ 1.37（d,J＝6.
4,3H）,2.40（dt,J＝3.3,11.9,1H）,2.77（d,J＝14.0,1
H）,2.86（d,J＝11.5,1H）,3.37（d,J＝14.4,1H）,3.48
（d,J＝2.7,1H）,3.64（d,J＝11.0,1H）,4.11（t,J＝9.
8,1H）,4.18（d,J＝2.8,1H）,5.16（q,J＝6.2,1H）,6.9
0（s,1H）,7.08（t,J＝8.8,2H）,7.50（br t,1H）,7.7
4（d,J＝8.3,1H）,7.85（d,J＝8.3,1H）,11.25（s,1
H）,11.35（s,1H） 実施例92 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
ロ）メチルモルホリン 実施例17と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）モルホリン（実施例90から）から表記化合物を調製
した（融点98〜100℃）。
マス スペクトル（CI）:m/Z 519（Ｍ＋Ｈ）1 H NMR（d6−DMSO,360MHz,ppm）：δ 1.36（d,J＝6.
4,3H）,2.46（dt,J＝3.26,11.9,1H）,2.89（d,J＝11.0,
1H）,3.16（d,J＝13.9,1H）,3.57〜3.64（m,3H）,4.09
（t,J＝10.5,1H）,4.18（d,J＝2.6,1H）,5.14（q,J＝6.
4,1H）,6.90（s,1H）,7.11（t,J＝8.7,2H）,7.48（m,2
H）,7.72（d,J＝8.3,1H）,7.83（d,J＝8.3,1H）,8.36
（br ｓ）,13.8（s,1H） 実施例93 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオ
ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−
フルオロフェニル）−４−（４−（２−オキソ−1,3−
イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例83と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−
（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニ
ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ
ル）モルホリン（実施例90から）から表記化合物を調製
した。水性エタノールから試料を再結晶させた（融点20
3〜205℃）。1 H NMR（d6−DMSO,360MHz,ppm）：δ 1.35（d,J＝6.
4,3H）,2.25（dt,J＝3.1,11.8,1H）,2.58（d,J＝13.9,1
H）,2.88（d,J＝11.6,1H）,3.24（d,J＝14.0,1H）,3.35
（d,J＝2.7,1H）,3.64（dd,J＝9.6,1H）,4.09（t,J＝9.
8,1H）,4.16（d,J＝2.7,1H）,5.14（q,J＝6.5,1H）,5.9
7（s,1H）,6.89（s,1H）,7.07（t,J＝8.7,1H）,7.49
（m,1H）,7.72（d,J＝8.1,1H）,7.83（d,J＝8.3,1H）,
9.57（s,1H）,9.80（s,1H） 実施例94 本発明の化合物を含む典型的医薬組成物 A:カプセル当たり5mgの活性成分を含む乾燥充填カプセ
ル 成 分 カプセル当たりの量（mg） 活性成分 5 ラクトース 194 ステアリン酸マグネシウム 1 カプセル（No.1サイズ） 200 活性成分はNo.60粉末にすることができ、ラクトース
およびステアリン酸マグネシウムはNo.60吸収布（blott
ing cloth）を通過させて粉末に加えることができる。
次に併せた成分を約10分間混合しNo.1乾燥ゼラチンカプ
セルに詰めることができる。
B:錠剤 典型的錠剤は活性成分（25mg）、予めゼラチン化され
た澱粉USP（82mg）、微晶セルロース（82mg）およびス
テアリン酸マグネシウム（1mg）を含む。
C:座薬 直腸投与用の典型的座薬組成物は活性成分（0.08〜1.
0mg）、二ナトリウムカルシウムエデテート（edetate）
（0.25〜0.5mg）およびポリエチレングリコール（775〜
1600mg）を含む。他の座薬組成物を、例えば、二ナトリ
ウムカルシウムエデテートの代わりにブチル化ヒドロキ
シトルエン（0.04〜0.08mg）を用い、ポリエチレングリ
コールの代わりにSuppocire Ｌ、Wecobee FS、Wecobe
e Ｍ、Witepsols等のような水素化植物油（675〜1400m
g）を用いることにより製造することができる。
D:注射 典型的な注射用組成物は活性成分、リン酸ナトリウム
二塩基無水物（11.4mg）、ベンジルアルコール（0.01m
L）および注射用水（1.0mL）を含む。
発明を特定の態様を参照して記載および説明してきた
が、当業者は、本発明の精神および範囲から外れること
なく手順およびプロトコールの種々の適用、変化、修
正、置換、削除または添加を行いうることを理解するで
あろう。例えば、本発明の化合物に関して先に示した症
状を治療される哺乳動物の応答性に変化があれば、ここ
に記載の特定の投与量以外の効果的投与量を適用するこ
とができる。同様に、観察される特定の薬理的反応は、
選択される特定の活性化合物に、または薬剤キャリアが
存在するかどうかに、また製剤の種類および用いられる
投与様式に従っておよび依存して変化し得、そのような
予期される結果の変化または相違は、本発明の目的およ
び実施に従って考慮される。従って、本発明は以下の請
求の範囲により定義され、そのような請求の範囲はでき
るだけ広く合理的に解されることを意図する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 11/00 11/00 25/02 25/02 25/08 25/08 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 29/00 29/00 37/00 37/00 (72)発明者 フインク，ポール・イー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 ヘイル，ジエフリー・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 マツコス，マルコム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 ミルズ，サンダー・ジー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 シヤー，シユレニツク・ケイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカ ーン・アベニユー・126 (72)発明者 チエンバース，マーク・スチユワート イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、 イーストウイツク・ロード、ターリング ス・パーク（番地なし) (72)発明者 ハリソン，テイモシー イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、 イーストウイツク・ロード、ターリング ス・パーク（番地なし) (72)発明者 ラデユワヘテイ，タマラ イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、 イーストウイツク・ロード、ターリング ス・パーク（番地なし) (72)発明者 ウイリアムズ，ブライアン・ジヨン イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、 イーストウイツク・ロード、ターリング ス・パーク（番地なし) (56)参考文献 特開 平６−172178（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 265/32 C07D 413/00 C07D 417/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (13)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記構造式で示される化合物、または医薬
    的に許容できるその塩： 〔式中、 R1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ
    またはヨードを表す。） （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）C1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（AD）からなる群より選択され、下
    記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置
    換基により置換されているかまたは置換されていないヘ
    テロ環： （Ａ）ベンゾイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェニル、 （Ｄ）ベンゾオキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）1,4−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （AA）ピペリジニル、 （AB）ピロリジニル、 （AC）テトラヒドロフラニル、および （AD）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルにより置換
    されているかまたは置換されていないC1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−SR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、１また
    は２、R9およびR10は前述のように定義される。）、 （xii）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xiii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
    うに定義される。）、 （xiv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xv）−（CH2）ｍ−OR9（ここで、ｍおよびR9は前述の
    ように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義
    される。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R2およびR3は独立して下記（１）〜（５）からなる群よ
    り選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（26）から
    なる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （６）ハロ、 （７）−CN、 （８）−CF3、 （９）−NO2、 （10）−SR14（ここで、R14は水素またはC1-5アルキル
    を表す。）、 （11）−SOR14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （12）−SO2R14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （13）NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （14）CONR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （15）NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように定
    義される。）、 （16）NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （17）ヒドロキシ、 （18）C1-6アルコキシ、 （19）COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （20）CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 R11、R12およびR13は、独立して、R6、R7およびR8の定
    義から選択され、 Ｘは、−Ｏ−であり、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−CO−、 （５）−CH2−、 （６）−CHR15−、および （７）−CR15R16−（ここで、R15およびR16は、独立し
    て、下記（ａ）および（ｂ）からなる群より選択され
    る： （ａ）下記（ｉ）〜（xiii）から選択される一またはそ
    れ以上の置換基により置換されているかまたは置換され
    ていないC1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−CN、 （vii）ハロ、 （viii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ix）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｘ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xi）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xii）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xiii）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）C1-6アルキル、 （iv）C2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−CN、 （vii）−NO2、 （viii）−CF3、 （ix）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｘ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xi）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xiii）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
    うに定義される。）、 （xiv）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 Ｚは、CH3である。〕。
  2. 【請求項２】R1はC1-6アルキルであって、下記（ｉ）〜
    （xii）から選択される一またはそれ以上の置換基によ
    り置換されているかまたは置換されていない下記（Ａ）
    〜（Ｍ）からなる群より選択されるヘテロ環から選択さ
    れる置換基の一またはそれ以上により置換されているC
    1-6アルキルである請求項１に記載の化合物： （Ａ）ベンゾイミダゾリル、 （Ｂ）イミダゾリル、 （Ｃ）イソオキサゾリル、 （Ｄ）イソチアゾリル、 （Ｅ）オキサジアゾリル、 （Ｆ）ピラジニル、 （Ｇ）ピラゾリル、 （Ｈ）ピリジル、 （Ｉ）ピロリル、 （Ｊ）テトラゾリル、 （Ｋ）チアジアゾリル、 （Ｌ）トリアゾリル、および （Ｍ）ピペリジニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルにより置換
    されているかまたは置換されていないC1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）チオキソ、 （ｖ）シアノ、 （vi）−SCH3、 （vii）フェニル、 （viii）ヒドロキシ、 （ix）トリフルオロメチル、 （ｘ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、１また
    は２、R9およびR10は独立して下記（Ｉ）〜（IV）から
    選択される： （Ｉ）水素、 （II）C1-6アルキル、 （III）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （IV）フェニル。）、 （xi）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、および （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）。
  3. 【請求項３】R2およびR3は、独立して、下記（１）〜
    （４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）C1-6アルキル、 （３）C2-6アルケニル、および （４）フェニル、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（７）から
    なる群より選択され： （１）水素 （２）C1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−CF3、 R11、R12およびR13は、独立して、下記（１）〜（７）
    からなる群より選択され： （１）水素 （２）C1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−CF3、 Ｘは−Ｏ−、 Ｙは−Ｏ−、および ＺはCH3を表す請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】R1は下記からなる群より選択される請求項
    １に記載の化合物：
  5. 【請求項５】R1は（1,2,4−トリアゾロ）メチルおよび
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルから
    なる群より選択される請求項１に記載の化合物。
  6. 【請求項６】R1は（1,3−イミダゾロ）メチルおよび
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチルからなる群よ
    り選択される請求項１に記載の化合物。
  7. 【請求項７】下記構造式で示される請求項１に記載の化
    合物、または医薬的に許容できるその塩： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13、Ｙ
    およびＺは請求項１のように定義される。〕。
  8. 【請求項８】下記構造式IIで示される請求項１に記載の
    化合物、または医薬的に許容できるその塩： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13およ
    びＺは請求項１のように定義される。〕。
  9. 【請求項９】下記構造式IIIで示される請求項１に記載
    の化合物、または医薬的に許容できるその塩： 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12、R13およ
    びＺは請求項１のように定義される。〕。
  10. 【請求項１０】下記化合物からなる群より選択される化
    合物、または医薬的に許容できるそれらの塩： 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 98）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチ
    ル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
    モルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 100）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4
    H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H
    −1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
    ン； 104）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 105）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニルモルホリン； 106）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 107）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニルモルホリン； 108）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 109）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニルモルホリン； 110）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 111）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
    ルホリン； 112）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
    メチル）モルホリン； 113）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニルモルホリン； 116）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
    1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 117）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニルモルホリン； 118）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
    1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 121）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニルモルホリン； 122）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
    1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 123）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 124）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニルモルホリン； 126）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
    トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニルモルホリン； 128）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 129）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 130）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 132）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1
    H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
    ン； 134）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 135）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
    ホリン； 136）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 153）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニルモルホリン； 154）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 157）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
    メチル）モルホリン； 158）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
    4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 161）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
    1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 162）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
    オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 165）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
    ミダゾロ）メチル）モルホリン； 166）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
    オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 169）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル
    ホリン； 170）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ
    ゾロ）メチルモルホリン； 173）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル
    ホリン； 174）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ
    ゾロ）メチルモルホリン； 177）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル
    ホリン； 178）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ
    ゾロ）メチルモルホリン； 181）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−
    ４−イル）メチルモルホリン； 182）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５
    −トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ
    −5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 185）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニルモルホリン； 186）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 189）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 190）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 193）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−
    トリアゾロ）メチル）モルホリン； 194）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 197）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 198）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 201）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 202）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）
    メチル）モルホリン； 205）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ
    ン； 206）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）
    メチルモルホリン； 209）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ
    ン； 210）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）
    メチルモルホリン； 213）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イ
    ル）メチルモルホリン； 214）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−
    トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−
    ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 217）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 218）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ルモルホリン； 221）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 222）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
    リン； 225）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 226）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（５−オキソ−1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 229）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 230）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 233）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 234）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 237）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 238）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 241）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
    トラゾロ）メチルモルホリン； 242）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 245）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
    キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 246）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
    ルモルホリン； 249）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 250）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ルモルホリン； 253）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 254）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
    リン； 257）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 258）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 261）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 262）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 265）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 266）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 270）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 273）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
    トラゾロ）メチルモルホリン； 274）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 277）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
    キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 278）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
    ルモルホリン； 281）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 282）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ルモルホリン； 285）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 286）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホ
    リン； 289）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 290）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 293）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 294）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 297）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 298）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 301）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イ
    ミダゾロ）メチルモルホリン； 302）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 305）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テ
    トラゾロ）メチルモルホリン； 306）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 309）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オ
    キソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 310）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェ
    ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ
    ル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチ
    ルモルホリン； 313）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ
    ルホリン； 314）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニルモルホリン； 317）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（３−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチルモルホリ
    ン； 318）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 321）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）
    メチル）モルホリン； 322）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 325）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
    モルホリン； 326）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
    ダゾロ）メチル）モルホリン； 329）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 330）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ
    リン； 333）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 334）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ
    リン； 337）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 338）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ
    リン； 341）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモ
    ルホリン； 342）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロ
    メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４
    −イル）メチルモルホリン； 345）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
    ン； 346）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニルモルホリン； 349）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
    −（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 350）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 353）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３
    −（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 354）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 357）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
    −（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 358）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
    メチル）モルホリン； 361）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２
    −イミダゾロ）メチルモルホリン； 362）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 365）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）
    フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４
    −イミダゾロ）メチルモルホリン； 366）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ
    ン； 369）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ
    ン； 373）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（２−オキソ−5H−ピロール−４−イル）メチルモル
    ホリン； 374）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（２−オキソ−5H−ピロール−４−
    イル）メチルモルホリン； 378）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロフェニル）モルホリン； 379）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロフェニル）−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 381）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（2,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
    ホリン； 383）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 384）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 385）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 386）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 387）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 388）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 389）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 394）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル
    ホリン； 395）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 396）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 397）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 398）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 399）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 400）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
    （1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 401）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 402）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５
    −（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 403）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 404）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
    オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 406）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニルモルホリン； 407）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 408）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 409）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 410）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 412）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 413）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 414）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 417）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 419）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 421）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニルモルホリン； 423）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 424）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 425）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル
    オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミ
    ダゾロ）メチル）モルホリン； 426）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
    ン； 427）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 428）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 430）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
    オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 432）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
    4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 433）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
    オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 435）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
    オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 436）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
    4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 437）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
    オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 438）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−
    オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 440）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,
    4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−
    オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 442）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
    ン； 443）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 444）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 446）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 448）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 449）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 453）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
    ン； 455）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 456）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 458）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 459）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 460）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
    （1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−
    （２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 462）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ジクロロ）フ
    ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ
    ェニルモルホリン； 463）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 464）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 465）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 466）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニルモルホリン； 467）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4
    −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 468）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 469）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダ
    ゾロ）メチル）モルホリン； 494）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニルモルホリン； 495）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 496）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 497）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 498）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
    ン； 499）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 500）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 506）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニルモルホリン； 507）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4
    −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 509）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメトキ
    シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ
    ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダ
    ゾロ）メチル）モルホリン； 510）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）フェニルモルホリン； 511）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 512）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 513）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ
    ン； 515）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 516）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 517）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 518）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
    ン； 519）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 520）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 521）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 522）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニルモルホリン； 523）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 524）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 525）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 526）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ
    ン； 527）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 528）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 529）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 530）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニルモルホリン； 531）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 532）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 533）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 534）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−
    1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （３−フルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 537）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−
    1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 538）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 539）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキ
    ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 541）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジフルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ
    ソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジクロロ）フェニルモルホリン； 543）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 544）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジクロロ）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 545）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジメチル）フェニルモルホリン； 547）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（５−オキソ
    −1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 548）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジメチル）フェニル−４−（３−（1,2,4−トリ
    アゾロ）メチル）モルホリン； 549）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （3,4−ジメチル）フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
    4−メチレンジオキシフェニルモルホリン； 551）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
    4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（５−オキ
    ソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 552）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
    4−メチレンジオキシフェニル−４−（３−（1,2,4−ト
    リアゾロ）メチル）モルホリン； 553）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−3,
    4−メチレンジオキシフェニル−４−（４−（２−オキ
    ソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 554）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （２−ナフチル）モルホリン； 555）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−1H,4H−
    1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （２−ナフチル）−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）
    メチル）モルホリン； 557）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    （２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
    ミダゾロ）メチル）モルホリン； 558）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 559）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−
    ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3
    −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 561）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３
    −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−
    イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 563）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 564）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）
    モルホリン； 565）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 566）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 567）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
    メチル）モルホリン； 568）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モ
    ルホリン； 569）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−
    ５−（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ
    ェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）
    メチル）モルホリン； 570）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 571）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−
    ４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）
    モルホリン； 572）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 573）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポ
    キシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 574）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリア
    ゾロ）メチル）モルホリン； 575）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−
    ５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
    ミダゾロ）メチル）モルホリン； 576）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリア
    ゾロ）メチル）モルホリン； 577）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）
    −５−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
    ミダゾロ）メチル）モルホリン； 578）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリア
    ゾロ）メチル）モルホリン； 579）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−
    （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イ
    ミダゾロ）メチル）モルホリン； 580）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチ
    ル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチ
    ル）モルホリン； 583）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）
    −フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 584）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メ
    チル）モルホリン； 585）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジメチル）
    −４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−
    フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾ
    ロ）メチル）モルホリン； 586）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,
    2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキ
    シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ
    −1,3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 588）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（1H,4H−1,2,4−
    トリアゾロ）メチル）モルホリン； 589）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−ビス（トリフ
    ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−1,
    3−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （３−（1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリ
    ン； 591）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジクロロ）
    フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−
    （４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モル
    ホリン； 592）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（３−（1,2,4−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
    および 593）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,5−（ジフルオ
    ロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４
    −（４−（２−オキソ−1,3−イミダゾロ）メチル）モ
    ルホリン。
  11. 【請求項１１】下記構造式IVで示される化合物または医
    薬的に許容できるその塩の調製方法であって： 〔式中、 R1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ
    またはヨードを表す。） （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）C1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（AD）からなる群より選択され、下
    記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置
    換基により置換されているかまたは置換されていないヘ
    テロ環： （Ａ）ベンゾイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェニル、 （Ｄ）ベンゾオキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）1,4−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （AA）ピペリジニル、 （AB）ピロリジニル、 （AC）テトラヒドロフラニル、および （AD）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルにより置換
    されているかまたは置換されていないC1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−SR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、１また
    は２、R9およびR10は前述のように定義される。）、 （xii）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xiii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
    うに定義される。）、 （xiv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xv）−（CH2）ｍ−OR9（ここで、ｍおよびR9は前述の
    ように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義
    される。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R2およびR3は独立して下記（１）〜（５）からなる群よ
    り選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（26）から
    なる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （６）ハロ、 （７）−CN、 （８）−CF3、 （９）−NO2、 （10）−SR14（ここで、R14は水素またはC1-5アルキル
    を表す。）、 （11）−SOR14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （12）−SO2R14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （13）NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （14）CONR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （15）NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように定
    義される。）、 （16）NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （17）ヒドロキシ、 （18）C1-6アルコキシ、 （19）COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （20）CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 R11、R12およびR13は、独立して、R6、R7およびR8の定
    義から選択され、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−CO−、 （５）−CH2−、 （６）−CHR15−、および （７）−CR15R16−（ここで、R15およびR16は、独立し
    て、下記（ａ）および（ｂ）からなる群より選択され
    る： （ａ）下記（ｉ）〜（xiii）から選択される一またはそ
    れ以上の置換基により置換されているかまたは置換され
    ていないC1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）C1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−CN、 （vii）ハロ、 （viii）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ix）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｘ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xi）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xii）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xiii）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）C1-6アルキル、 （iv）C2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−CN、 （vii）−NO2、 （viii）−CF3、 （ix）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｘ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xi）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xiii）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
    うに定義される。）、 （xiv）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 Ｚは、CH3である。〕、 式V: 〔式中、R1、R2、R3、R6、R7、R8、R11、R12およびR13
    は前述のように定義される。〕 で示される化合物と、トルエンスルホン酸、メタンスル
    ホン酸、硫酸、塩酸およびそれらの混合物からなる群よ
    り選択される無機または有機酸とを、トルエン、ベンゼ
    ン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエ
    チルエーテル、ジメトキシエタン、酢酸エチルおよびそ
    れらの混合物からなる群より選択される非プロトン性溶
    媒中において、０℃ないし溶媒還流温度の温度で、前記
    構造式IVで示される化合物の製造に充分な時間接触させ
    ることを含んでなる調製方法。
  12. 【請求項１２】下記構造式XIで示される化合物または医
    薬的に許容できるその塩の調製方法であって： 〔式中、 R1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）C1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−C1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（AD）からなる群より選択され、下
    記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置
    換基により置換されているかまたは置換されていないヘ
    テロ環： （Ａ）ベンゾイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェニル、 （Ｄ）ベンゾオキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）1,4−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （AA）ピペリジニル、 （AB）ピロリジニル、 （AC）テトラヒドロフラニル、および （AD）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−CF3、−OCH3またはフェニルにより置換
    されているかまたは置換されていないC1-6アルキル、 （ii）C1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−SR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍは０、１また
    は２、R9およびR10は前述のように定義される。）、 （xii）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （xiii）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよ
    うに定義される。）、 （xiv）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （xv）−（CH2）ｍ−OR9（ここで、ｍおよびR9は前述の
    ように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義
    される。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R2およびR3は独立して下記（１）〜（５）からなる群よ
    り選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一ま
    たはそれ以上により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 R6、R7およびR8は、独立して、下記（１）〜（26）から
    なる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （ｉ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｊ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｍ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないC2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）C1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−C1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−CN、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｉ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｊ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （４）C2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ
    以上の置換基により置換されているかまたは置換されて
    いないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）C1-6アルコキシ、 （ｃ）C1-6アルキル、 （ｄ）C2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−CN、 （ｇ）−NO2、 （ｈ）−CF3、 （ｉ）−（CH2）ｍ−NR9R10（ここで、ｍ、R9およびR10
    は前述のように定義される。）、 （ｊ）−NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｋ）−NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｌ）−CONR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｍ）−CO2NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （ｎ）−COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、および （ｏ）−CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （６）ハロ、 （７）−CN、 （８）−CF3、 （９）−NO2、 （10）−SR14（ここで、R14は水素またはC1-6アルキル
    を表す。）、 （11）−SOR14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （12）−SO2R14（ここで、R14は前述のように定義され
    る。）、 （13）NR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （14）CONR9COR10（ここで、R9およびR10は前述のよう
    に定義される。）、 （15）NR9R10（ここで、R9およびR10は前述のように定
    義される。）、 （16）NR9CO2R10（ここで、R9およびR10は前述のように
    定義される。）、 （17）ヒドロキシ、 （18）C1-6アルコキシ、 （19）COR9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （20）CO2R9（ここで、R9は前述のように定義され
    る。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 R11、R12およびR13は、独立して、R6、R7およびR8の定
    義から選択され、 Ｚは、CH3である。〕、 式IX: 〔式中、R1、R2、R3、R11、R12およびR13は前述のよう
    に定義される。〕 で示される化合物と、水素化ジイソブチルアルミニウ
    ム、ホウ水素化リチウムトリ（sec−ブチル）および水
    素化リチウムアルミニウムからなる群より選択される水
    素化物還元剤とを、有機溶媒中において低温で接触さ
    せ、続いて、得られるアルコール／アルコキシドの、置
    換ハロゲン化ベンゾイル、置換無水安息香酸、置換混合
    無水安息香酸または置換活性化安息香酸エステル（例え
    ば、ｐ−ニトロフェニルエステルまたはＮ−ヒドロキシ
    スクシンイミドエステル）（ここで、これらアシル化剤
    のフェニル環は前述のように定義されたR6、R7およびR8
    で置換されている。）によるアシル化を、有機溶媒中低
    温で、構造式X: で示される化合物の製造に充分な時間行い、続いて式Ｘ
    で示される化合物をチタニウムイリド（μ−クロロ−μ
    −メチレン（ビス（シクロペンタジエニル）チタン）ジ
    メチルアルミニウム；もしくはジメチルチタノセンから
    選択される試薬から得られるか；またはN,N,N',N'−テ
    トラメチルエチレンジアミンの存在下における1,1−ジ
    ブロモアルカンの四塩化チタンおよび亜鉛による還元に
    より調製される試薬から得られる）に接触させてエノー
    ルエーテルを得、それを次に、炭素担持パラジウム、炭
    素担持白金または炭素担持ロジウムから選択される触媒
    の存在下に水素化して式XIで示される化合物を得ること
    を含んでなる調製方法。
  13. 【請求項１３】化合物２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（3,
    5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）
    −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−
    （５−オキソ−1H,4H−1,2,4−トリアゾロ）メチル）−
    モルホリン；又はその医薬的に許容される塩。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69434063D1 (de) * 1993-12-29 2004-11-11 Merck Sharp & Dohme Substituierte Morpholinderivate und ihre Verwendung als therapeutische Mittel
TW385308B (en) * 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
US5747491A (en) * 1994-05-05 1998-05-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Morpholine derivatives and their use as antagonists of tachikinins
AU691327B2 (en) * 1994-08-15 1998-05-14 Merck Sharp & Dohme Limited Morpholine derivatives and their use as therapeutic agents
GB9417956D0 (en) * 1994-09-02 1994-10-26 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9505491D0 (en) * 1995-03-18 1995-05-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9511031D0 (en) * 1995-06-01 1995-07-26 Merck Sharp & Dohme Chemical process
GB9513118D0 (en) * 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9523244D0 (en) * 1995-11-14 1996-01-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5750549A (en) * 1996-10-15 1998-05-12 Merck & Co., Inc. Cycloalkyl tachykinin receptor antagonists
ZA985765B (en) * 1997-07-02 1999-08-04 Merck & Co Inc Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist.
HRP980370B1 (en) * 1997-07-02 2002-10-31 Merck & Co Inc Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist
GB9813025D0 (en) 1998-06-16 1998-08-12 Merck Sharp & Dohme Chemical synthesis
CN1131212C (zh) * 1999-02-24 2003-12-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 苯基－和吡啶基衍生物
PT1157005E (pt) 1999-02-24 2005-02-28 Hoffmann La Roche Derivados de 3-fenilpirina e a sua utilizacao como antagonistas do receptor nk-1
DK1035115T3 (da) 1999-02-24 2005-01-24 Hoffmann La Roche 4-phenylpyridinderivater og anvendelse deraf som NK-1-receptorantagonister
US6291465B1 (en) 1999-03-09 2001-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Biphenyl derivatives
DK1103545T3 (da) * 1999-11-29 2004-03-15 Hoffmann La Roche 2-(3,5-bis-trifluormethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide
US6452001B2 (en) 2000-05-25 2002-09-17 Hoffmann-La Roche Inc. Diazapane derivatives useful as antagonists of neurokinin 1 receptor and methods for their formation
US6482829B2 (en) 2000-06-08 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted heterocyclic siprodecane compound active as an antagonist of neurokinin 1 receptor
AR030284A1 (es) 2000-06-08 2003-08-20 Merck & Co Inc Proceso para la sintesis de (2r, 2-alfa-r,3a) -2-[1-(3,5-bis(trifluorometil) fenil) etoxi]-3-(4-fluorofenil)-1,4-oxazina; dicho compuesto y sus formas polimorficas
IL153834A0 (en) 2000-07-14 2003-07-31 Hoffmann La Roche N-oxides as nk1 receptor antagonist prodrugs of 4-phenyl-pyridine derivatives
TWI287003B (en) 2000-07-24 2007-09-21 Hoffmann La Roche 4-phenyl-pyridine derivatives
TWI259180B (en) 2000-08-08 2006-08-01 Hoffmann La Roche 4-Phenyl-pyridine derivatives
YU39503A (sh) 2000-11-22 2006-05-25 F. Hoffmann-La Roche Ag. Derivati pirimidina
US6642226B2 (en) 2001-02-06 2003-11-04 Hoffman-La Roche Inc. Substituted phenyl-piperidine methanone compounds
ES2310206T3 (es) * 2001-05-14 2009-01-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de 1-oxa-3,9-diaza-espiro-5,5-undecan-2-onas y su uso como antagonista del receptor de neurocinina.
US6849624B2 (en) 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides
US6638981B2 (en) 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
UA76810C2 (uk) * 2001-12-10 2006-09-15 Мерк Енд Ко., Інк. Фармацевтична композиція антагоніста рецептора тахікініну у формі наночастинок
AR039625A1 (es) * 2002-04-18 2005-03-02 Merck & Co Inc Proceso para la preparacion de 5-((2(r)--(1(r)- (3,5-bis (trifluormetil) fenil)etoxi-3 (s) - (4-fluorfenil) -4-morfolinil) metil) -1,2-dihidro-3h-1,2,4-triazol-3-ona
CA2514037C (en) 2003-01-31 2012-03-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Crystalline modification of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-n-[6-(1,1-dioxo-1.lambda.6-thiomorpholin-4-yl)-4(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-n-methyl-isobutyramide
GB0310881D0 (en) * 2003-05-12 2003-06-18 Merck Sharp & Dohme Pharmaceutical formulation
NZ544244A (en) 2003-07-03 2008-10-31 Hoffmann La Roche Dual NK1/NK3 antagonists for treating schizophrenia
TWI280239B (en) 2003-07-15 2007-05-01 Hoffmann La Roche Process for preparation of pyridine derivatives
ES2246687B2 (es) 2004-02-11 2006-11-16 Miguel Muñoz Saez Utilizacion de antagonistas no peptidicos de receptores nk1 para la produccion de apoptosis en celulas tumorales.
WO2006020049A2 (en) 2004-07-15 2006-02-23 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
MX2007010034A (es) 2005-02-22 2007-10-04 Hoffmann La Roche Antagonista de nk1.
DK1863767T3 (da) 2005-03-23 2009-05-04 Hoffmann La Roche Metabolitter til NK-I-antagonister til emesis
ES2382814T3 (es) 2005-05-17 2012-06-13 Merck Sharp & Dohme Ltd. Ácido cis-4-[(4-clorofenil)sulfonil]-4-(2,5-difluorofenil)ciclohexanopropanoico para el tratamiento del cáncer
US7956050B2 (en) 2005-07-15 2011-06-07 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
PT1928427E (pt) 2005-09-23 2010-03-01 Hoffmann La Roche Nova forma galénica
JP4879988B2 (ja) 2005-09-29 2012-02-22 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション メラノコルチン−４受容体モジュレーターとしてのアシル化スピロピペリジン誘導体
US8133994B2 (en) 2005-10-06 2012-03-13 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Preparation of aprepitant
CA2640966A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Glenmark Pharmaceuticals Limited Amorphous and crystalline forms of aprepitant and processes for the preparation thereof
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
US20090149462A1 (en) * 2006-08-28 2009-06-11 Hetero Drugs Limited Process for purification of aprepitant
CA2770486C (en) 2006-09-22 2014-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Use of platencin and platensimycin as fatty acid synthesis inhibitors to treat obesity, diabetes and cancer
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
CN101190330A (zh) 2006-11-30 2008-06-04 深圳市鼎兴生物医药技术开发有限公司 胆碱酯酶在拮抗速激肽药物中的应用
PL2109608T3 (pl) 2007-01-10 2011-08-31 Msd Italia Srl Indazole podstawione grupą amidową jako inhibitory polimerazy poli(ADP-rybozy)-(PARP)
EP2117538A1 (en) 2007-01-24 2009-11-18 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5- (5-trifluoromethyl-tetrazol-i-yl-benzyl) - (2s-phenyl-piperidin-3s-yl-)
AU2008233662B2 (en) 2007-04-02 2012-08-23 Msd K.K. Indoledione derivative
ATE475645T1 (de) 2007-04-20 2010-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolidinderivate als doppelte nk1/nk3- rezeptorenantagonisten
JP5501227B2 (ja) 2007-06-27 2014-05-21 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ヒストンデアセチラーゼ阻害剤としての４−カルボキシベンジルアミノ誘導体
MX2010001080A (es) 2007-08-07 2010-03-01 Hoffmann La Roche Pirrolidin-aril-eteres como antagonistas de receptor de nk3.
CA2716080C (en) 2008-02-20 2016-12-13 Targia Pharmaceuticals Cns pharmaceutical compositions and methods of use
JP2011515343A (ja) 2008-03-03 2011-05-19 タイガー ファーマテック チロシンキナーゼ阻害薬
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
PT2376088T (pt) 2008-12-23 2017-05-02 Gilead Pharmasset Llc Fosforamidatos de nucleósidos de 2-amino-purina 6-osubstituída
AR074977A1 (es) 2008-12-23 2011-03-02 Pharmasset Inc Sintesis de nucleosidos de purina
CN102753563A (zh) 2008-12-23 2012-10-24 吉利德制药有限责任公司 核苷类似物
WO2010114780A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
DK2429296T3 (en) 2009-05-12 2018-03-12 Albany Molecular Res Inc 7 - ([1,2,4,] TRIAZOLO [1,5, -A] PYRIDIN-6-YL) -4- (3,4-DICHLORPHENYL) -1,2,3,4- TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE thereof
KR20120034644A (ko) 2009-05-12 2012-04-12 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클 치환된 테트라하이드로이소퀴놀린 및 이의 용도
JP5739415B2 (ja) 2009-05-12 2015-06-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用
US8859776B2 (en) 2009-10-14 2014-10-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
CN102858790A (zh) 2010-03-31 2013-01-02 吉利德制药有限责任公司 核苷氨基磷酸酯
US8487102B2 (en) 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
EP2584903B1 (en) 2010-06-24 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
JP6043285B2 (ja) 2010-08-02 2016-12-14 サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＳｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低分子干渉核酸（ｓｉＮＡ）を用いたカテニン（カドヘリン結合型タンパク質）β１（ＣＴＮＮＢ１）遺伝子発現のＲＮＡ干渉媒介性阻害
ES2376564B1 (es) 2010-08-12 2013-01-24 Manuel Vicente Salinas Martín Utilización de anticuerpos contra los receptores nk1, nk2 y/o nk3, para producir apoptosis en las células tumorales y modificar el estroma, la inmunidad y la vascularización intra y peritumorales, como tratamiento del cáncer.
RU2624045C2 (ru) 2010-08-17 2017-06-30 Сирна Терапьютикс,Инк ОПОСРЕДУЕМОЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЕЙ ИНГИБИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ВИРУСА ГЕПАТИТА B (HBV) С ПРИМЕНЕНИЕМ МАЛОЙ ИНТЕРФЕРИРУЮЩЕЙ НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (миНК)
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
EP2613782B1 (en) 2010-09-01 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
US9242981B2 (en) 2010-09-16 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors
EP2618828B1 (en) 2010-09-23 2016-11-23 Nuformix Limited Aprepitant l-proline composition and cocrystal
EP2632472B1 (en) 2010-10-29 2017-12-13 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (sina)
WO2012087772A1 (en) 2010-12-21 2012-06-28 Schering Corporation Indazole derivatives useful as erk inhibitors
CN103732592A (zh) 2011-04-21 2014-04-16 默沙东公司 胰岛素样生长因子-1受体抑制剂
WO2012146692A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Sandoz Ag Novel intermediates for the preparation of highly pure aprepitant or fosaprepitant
US9023865B2 (en) 2011-10-27 2015-05-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds that are ERK inhibitors
CA2892832C (en) 2011-11-25 2020-04-14 Nuformix Limited Aprepitant l-proline solvates - compositions and cocrystals
EP2837381A4 (en) 2011-12-13 2015-12-09 Servicio Andaluz De Salud USE OF AGENTS MODIFYING THE PERITUMORAL ENVIRONMENT FOR THE TREATMENT OF CANCER
CZ304770B6 (cs) 2012-03-13 2014-10-08 Zentiva, K.S. Způsob výroby 3-(((2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-bis(trifluormethyl)fenyl)ethoxy)-3-(4-fluorfenyl)morfolino)methyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-onu (Aprepitantu) v polymorfní formě II
US20150299696A1 (en) 2012-05-02 2015-10-22 Sirna Therapeutics, Inc. SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA) COMPOSITIONS
CA2882950A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
RU2660349C2 (ru) 2012-11-28 2018-07-05 Мерк Шарп И Доум Корп. Композиции и способы для лечения злокачественной опухоли
WO2014100065A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
WO2014120748A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors
ES2493693B1 (es) 2013-02-11 2015-07-07 Servicio Andaluz De Salud Método para predecir o pronosticar la respuesta de un sujeto humano que padece un cáncer al tratamiento con un antagonista del receptor NK1
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
CN103694146B (zh) * 2013-12-04 2015-10-28 深圳万乐药业有限公司 2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯的制备方法
ES2541870B1 (es) 2013-12-27 2016-05-12 Servicio Andaluz De Salud Uso de antagonistas no peptídicos de NK1 en una determinada dosis para el tratamiento del cáncer
TW201613888A (en) 2014-09-26 2016-04-16 Helsinn Healthcare Sa Crystalline forms of an NK-1 antagonist
US10005803B2 (en) 2015-10-06 2018-06-26 Helsinn Healthcare Sa Crystalline forms of fosnetupitant
PT3435980T (pt) 2016-06-06 2020-02-21 Helsinn Healthcare Sa Formulações injetáveis fisiologicamente equilibradas de fosnetupitant
EP3706742B1 (en) 2017-11-08 2023-03-15 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
US20210309688A1 (en) 2018-08-07 2021-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
WO2020033282A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
WO2021198255A1 (en) 2020-04-03 2021-10-07 Nerre Therapeutics Limited An nk-1 receptor antagonist for treating a disease selecting from sepsis, septic shock,, acute respiratory distress syndrome (ards) or multiple organ dysfunction syndrome (mods)
CN115697332A (zh) 2020-06-02 2023-02-03 尼尔医疗有限公司 用于治疗由肺的机械损伤促进的肺纤维化状况的神经激肽(nk)-1受体拮抗剂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69210029T2 (de) * 1991-08-20 1997-01-09 Merck Sharp & Dohme Azacyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
IL106142A (en) * 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ATE166867T1 (de) * 1993-02-18 1998-06-15 Merck Sharp & Dohme Azacyclische verbindungen, sie enthaltende zusammensetzungen und ihre verwendung als tachykinin antagoniste

Also Published As

Publication number Publication date
KR100335704B1 (ko) 2002-11-18
LV11617A (lv) 1996-12-20
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DE69425161T2 (de) 2001-02-15
NZ278222A (en) 1998-05-27
LV11617B (en) 1997-04-20
CO4340628A1 (es) 1996-07-30
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JPH09506628A (ja) 1997-06-30
HRP941000B9 (hr) 2014-11-07
NO962523D0 (no) 1996-06-14
NL300146I1 (nl) 2004-06-01
HRP941000A2 (en) 1997-06-30
CZ295381B6 (cs) 2005-07-13
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SI0734381T1 (en) 2000-10-31
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ATE194336T1 (de) 2000-07-15
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HUT76476A (en) 1997-09-29
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KR960706483A (ko) 1996-12-09

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