CN1045710C - 1-芳基咪唑类杀虫剂 - Google Patents
1-芳基咪唑类杀虫剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1045710C CN1045710C CN90102488A CN90102488A CN1045710C CN 1045710 C CN1045710 C CN 1045710C CN 90102488 A CN90102488 A CN 90102488A CN 90102488 A CN90102488 A CN 90102488A CN 1045710 C CN1045710 C CN 1045710C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- dichloro
- trifluoromethylphenyl
- compound
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 570
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 141
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 claims abstract description 41
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 claims abstract description 27
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims abstract description 26
- 241001124076 Aphididae Species 0.000 claims abstract description 13
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims abstract description 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 369
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 213
- -1 nitro, cyano, hydroxy, mercapto, formyl Chemical group 0.000 claims description 189
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 92
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 81
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 80
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 78
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 64
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 60
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 57
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 claims description 55
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 53
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 45
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 38
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 38
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 36
- 125000004414 alkyl thio group Chemical class 0.000 claims description 34
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 32
- 239000002689 soil Substances 0.000 claims description 32
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 31
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 27
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical class 0.000 claims description 26
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical class 0.000 claims description 25
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 22
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 22
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 19
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 11
- 125000004471 alkyl aminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 10
- 125000004472 dialkylaminosulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 8
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 claims description 8
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 claims description 7
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 7
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004949 alkyl amino carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 7
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- QJNPMBJPNNMBAT-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound ClC1=NC(SC(F)(F)F)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QJNPMBJPNNMBAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 claims description 3
- XXPDTVUEVHTVPW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)(=O)C1=C(Cl)N=C(Br)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl XXPDTVUEVHTVPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WIBROJGYJNSXCM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfanyl)-2-methylimidazole Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(SC(F)F)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl WIBROJGYJNSXCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000006193 alkinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 claims description 2
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- SGRLMRVRKCKTKK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromo-2,6-dichlorophenyl)-4-chloro-2-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(Br)C=C1Cl SGRLMRVRKCKTKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDGPCOZJZVNTER-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C=C(S(=O)C(F)(F)F)N=C1 KDGPCOZJZVNTER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JRUBJXOHSRRNAZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)N=C1 JRUBJXOHSRRNAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGWYOVNMUXQVAM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C=C(S(=O)C(F)(F)F)N=C1 JGWYOVNMUXQVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUDMAJDPKLZYAV-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N1C=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)N=C1 GUDMAJDPKLZYAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNDVGRJPHURVCN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=C(Cl)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RNDVGRJPHURVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHSAPFAXZLUADN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)C1=C(Cl)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl VHSAPFAXZLUADN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GQSYDZVWIDZNKM-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)(=O)C1=C(Cl)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl GQSYDZVWIDZNKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VMGGJHIAITUGNO-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=C(Cl)N=C(Br)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl VMGGJHIAITUGNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUBADRLOENOTRW-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)C1=C(Cl)N=C(Br)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl UUBADRLOENOTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SDDIHPXDXRINNN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloro-1-[2-chloro-6-methylsulfanyl-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound CSC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(S(=O)(=O)C(F)F)=C(Cl)N=C1Br SDDIHPXDXRINNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFPYUAPDBGDNMS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(Cl)=NC(S(=O)(=O)C(F)(F)F)=C1 LFPYUAPDBGDNMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRBYJYUIZZFMGK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-methylsulfanyl-4-(trifluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound CSC1=C(SC(F)(F)F)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl LRBYJYUIZZFMGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGVPUPHCWVOSRT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-(difluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)C1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(OC(F)(F)F)C=C1Cl QGVPUPHCWVOSRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZIQREWRAOHAJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(difluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl YZIQREWRAOHAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEODDSWATAOBNN-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(difluoromethylsulfinyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)C1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl NEODDSWATAOBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PUNKUTAIOUSCKM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(difluoromethylsulfonyl)-2-methylimidazole Chemical compound CC1=NC(Cl)=C(S(=O)(=O)C(F)F)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl PUNKUTAIOUSCKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSESJGXGZNHROO-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(difluoromethylsulfanyl)-1-(2,4,6-trichlorophenyl)imidazole Chemical compound FC(F)SC1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl XSESJGXGZNHROO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZGLZGTWAXJVSNT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-(difluoromethylsulfinyl)-1-(2,4,6-trichlorophenyl)imidazole Chemical compound FC(F)S(=O)C1=NC(Cl)=CN1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl ZGLZGTWAXJVSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLYFQPVGLWPCLP-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound BrC1=C(SC(F)(F)F)N=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl QLYFQPVGLWPCLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZDQLRBIHZJOBBQ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyl)imidazole Chemical compound ClC1=CC(C(F)(F)F)=CC(Cl)=C1N1C(Br)=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)N=C1 ZDQLRBIHZJOBBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTZPORLFQUHBDG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfanyl)imidazole Chemical compound ClC1=C(SC(F)(F)F)N=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl NTZPORLFQUHBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 282
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 112
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 95
- 241000238876 Acari Species 0.000 abstract description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 134
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- BAPZCSMFCUVUHW-UHFFFAOYSA-N dichloro(fluoro)methane Chemical compound F[C](Cl)Cl BAPZCSMFCUVUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 63
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 62
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 41
- QPAXMPYBNSHKAK-UHFFFAOYSA-N chloro(difluoro)methane Chemical compound F[C](F)Cl QPAXMPYBNSHKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 37
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 36
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 35
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 32
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 31
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 31
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000002585 base Substances 0.000 description 26
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 25
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 25
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 24
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 23
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 22
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 21
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 21
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 20
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 18
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 18
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 17
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 17
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 16
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 16
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 15
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 14
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 14
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 14
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 13
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 13
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 13
- 125000000858 thiocyanato group Chemical group *SC#N 0.000 description 13
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 12
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 12
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 12
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 12
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 11
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 11
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 11
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 11
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 11
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 10
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 10
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 10
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 10
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 10
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000256248 Spodoptera Species 0.000 description 9
- 241001521235 Spodoptera eridania Species 0.000 description 9
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 9
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 9
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 9
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 9
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 9
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 8
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 description 8
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 8
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 8
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 8
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 8
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 8
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 8
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 8
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- QRZMXADUXZADTF-UHFFFAOYSA-N 4-aminoimidazole Chemical compound NC1=CNC=N1 QRZMXADUXZADTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 7
- 241000243786 Meloidogyne incognita Species 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 7
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 7
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 7
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 7
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 7
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 6
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 6
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 6
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 6
- 241000257226 Muscidae Species 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 6
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 6
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 6
- 239000004495 emulsifiable concentrate Substances 0.000 description 6
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 6
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 6
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 6
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 6
- IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl nitrite Chemical compound CC(C)(C)ON=O IOGXOCVLYRDXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012414 tert-butyl nitrite Substances 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QFMDFTQOJHFVNR-UHFFFAOYSA-N 1-[2,2-dichloro-1-(4-ethylphenyl)ethyl]-4-ethylbenzene Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(CC)C=C1 QFMDFTQOJHFVNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000519878 Anomala rufocuprea Species 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 5
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 5
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 5
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L dithionite(2-) Chemical compound [O-]S(=O)S([O-])=O GRWZHXKQBITJKP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 5
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 5
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 5
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 5
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 5
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNNFDYHJKDHJN-UHFFFAOYSA-N 5-aminoimidazole-2,4-dione Chemical compound N=C1NC(=O)NC1=O NGNNFDYHJKDHJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000254171 Curculionidae Species 0.000 description 4
- 241000489976 Diabrotica undecimpunctata howardi Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000238814 Orthoptera Species 0.000 description 4
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 4
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 4
- 241000223259 Trichoderma Species 0.000 description 4
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 description 4
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 4
- 125000005233 alkylalcohol group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 4
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 4
- DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N bromoform Chemical compound BrC(Br)Br DIKBFYAXUHHXCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 4
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(6-hydroxynaphthalen-2-yl)-1H-indazole-5-carboximidate dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(O)C=CC2=CC(C3=NNC4=CC=C(C=C43)C(=N)OCC)=CC=C21 CEIPQQODRKXDSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 238000006170 formylation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 4
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 4
- 150000002641 lithium Chemical class 0.000 description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 4
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 4
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 4
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 4
- 239000004562 water dispersible granule Substances 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 4
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 3
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHJCNPNAKGLORZ-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethylsulfanyl)imidazol-4-amine Chemical compound NC1=C(SC(F)(F)F)N=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl BHJCNPNAKGLORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 3
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 3
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000489975 Diabrotica Species 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PSCXEUSWZWRCMQ-UHFFFAOYSA-N F[S](F)F Chemical compound F[S](F)F PSCXEUSWZWRCMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 239000005949 Malathion Substances 0.000 description 3
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 3
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 3
- 241000219093 Rhamnus Species 0.000 description 3
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 3
- 241001454294 Tetranychus Species 0.000 description 3
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 3
- URCLXLVQHAJFSJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl hypochlorite Chemical compound ClOS(Cl)(=O)=O URCLXLVQHAJFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 230000022244 formylation Effects 0.000 description 3
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- UHLINSSKERJTDI-UHFFFAOYSA-N hydroxy methyl sulfite Chemical compound COS(=O)OO UHLINSSKERJTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 229960000453 malathion Drugs 0.000 description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000012430 organic reaction media Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000006485 reductive methylation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Inorganic materials [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005000 thioaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005031 thiocyano group Chemical group S(C#N)* 0.000 description 3
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N (E)-acetaldehyde oxime Chemical compound C\C=N\O FZENGILVLUJGJX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidinecarboxaldehyde Chemical compound O=CN1CCCCC1 FEWLNYSYJNLUOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazole Chemical compound C1=NC=CN1C1=CC=CC=C1 SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ITNMAZSPBLRJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 description 2
- 206010060969 Arthropod infestation Diseases 0.000 description 2
- 241000726103 Atta Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 2
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 2
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 241001509964 Coptotermes Species 0.000 description 2
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 2
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 2
- 241001124144 Dermaptera Species 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 2
- 241000353522 Earias insulana Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000256244 Heliothis virescens Species 0.000 description 2
- 241000258937 Hemiptera Species 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 2
- 241000258916 Leptinotarsa decemlineata Species 0.000 description 2
- 241000254023 Locusta Species 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000766511 Meligethes Species 0.000 description 2
- 241000213996 Melilotus Species 0.000 description 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001477931 Mythimna unipuncta Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 101150101537 Olah gene Proteins 0.000 description 2
- 241001147398 Ostrinia nubilalis Species 0.000 description 2
- 241000118205 Ovicides Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 2
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 description 2
- 241000855013 Rotylenchus Species 0.000 description 2
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 2
- 238000000297 Sandmeyer reaction Methods 0.000 description 2
- 241000883293 Scutigerella Species 0.000 description 2
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N TEPP Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OP(=O)(OCC)OCC IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000255628 Tabanidae Species 0.000 description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 2
- NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N [Cu+2].[C-]#[C-] Chemical compound [Cu+2].[C-]#[C-] NPKGQBIUYHHPOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 2
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 2
- SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N aluminium isopropoxide Chemical compound [Al+3].CC(C)[O-].CC(C)[O-].CC(C)[O-] SMZOGRDCAXLAAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 description 2
- 125000006598 aminocarbonylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000004658 aryl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 229950005228 bromoform Drugs 0.000 description 2
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 2
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 229940045803 cuprous chloride Drugs 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 2
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N dicofol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(Cl)(Cl)Cl)(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 UOAMTSKGCBMZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N diethylaminosulfur trifluoride Chemical compound CCN(CC)S(F)(F)F CSJLBAMHHLJAAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N dimethyl disulfide Chemical compound CSSC WQOXQRCZOLPYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWWCURLKEXEFQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen pentaoxide Chemical compound [O-][N+](=O)O[N+]([O-])=O ZWWCURLKEXEFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 2
- 238000003682 fluorination reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 2
- 239000003897 fog Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003898 horticulture Methods 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002462 isocyano group Chemical group *[N+]#[C-] 0.000 description 2
- HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N isophorone Chemical compound CC1=CC(=O)CC(C)(C)C1 HJOVHMDZYOCNQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LAQPNDIUHRHNCV-UHFFFAOYSA-N isophthalonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC(C#N)=C1 LAQPNDIUHRHNCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N lithium;butane Chemical compound [Li+].CC[CH-]C WGOPGODQLGJZGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 2
- UHQFOOWECMZJBT-UHFFFAOYSA-N molybdenum;pyridine Chemical compound [Mo].C1=CC=NC=C1 UHQFOOWECMZJBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBBGVUMDZIJRHX-UHFFFAOYSA-N n-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl DBBGVUMDZIJRHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000001979 organolithium group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 2
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004550 soluble concentrate Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000005991 sulfenylation reaction Methods 0.000 description 2
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 2
- XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N sulfur monoxide Chemical compound S=O XTQHKBHJIVJGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N sulfur tetrafluoride Chemical compound FS(F)(F)F QHMQWEPBXSHHLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- XLNZEKHULJKQBA-UHFFFAOYSA-N terbufos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSC(C)(C)C XLNZEKHULJKQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 2
- 150000005311 thiohalides Chemical class 0.000 description 2
- 239000013008 thixotropic agent Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFMZQCCTZUJXEB-UHFFFAOYSA-N tris(methylsulfanyl)methane Chemical compound CSC(SC)SC YFMZQCCTZUJXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 2
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N (+)-sesamin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@H]2OC[C@H]3[C@@H]2CO[C@@H]3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-AFHBHXEDSA-N 0.000 description 1
- ZMMRLWFGWQVVJD-UHFFFAOYSA-O (n,n-dimethylcarbamimidoyl)-dimethylazanium;azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].CN(C)C(N)=[N+](C)C ZMMRLWFGWQVVJD-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AICIYIDUYNFPRY-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydro-2H-imidazol-2-one Chemical compound O=C1NC=CN1 AICIYIDUYNFPRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-5-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 ZQXCQTAELHSNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazol-2-amine Chemical class NC1=NC=CN1 DEPDDPLQZYCHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXHLFZBPRHHATE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethyl-2h-pyran Chemical compound CC1OC=CC=C1C HXHLFZBPRHHATE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJRISCWNAYRPCT-UHFFFAOYSA-N 2-(trifluoromethylsulfanyl)-1h-imidazole Chemical compound FC(F)(F)SC1=NC=CN1 HJRISCWNAYRPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 2-aminoacetonitrile;hydrochloride Chemical compound Cl.NCC#N XFKYKTBPRBZDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBTMERILVKRSQS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-imidazol-5-amine Chemical compound NC1=C(N=C(N1)Br)SC(F)(F)F PBTMERILVKRSQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PACGUPLIBUMCKD-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-imidazole Chemical compound BrC=1NC=C(N1)SC(F)(F)F PACGUPLIBUMCKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJJGZVFSCQSOOY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethylsulfanyl)imidazol-4-amine Chemical compound NC1=C(SC(F)(F)F)N=C(Cl)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl NJJGZVFSCQSOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBMIOKXVXYPCQQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(trifluoromethylsulfinyl)-1H-imidazole Chemical compound ClC=1NC=C(N=1)S(=O)C(F)(F)F ZBMIOKXVXYPCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUABRUDJKFGLQK-UHFFFAOYSA-N 2-hexyl-1,3-thiazole Chemical compound CCCCCCC1=NC=CS1 QUABRUDJKFGLQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SOWLNYTYMGQNML-UHFFFAOYSA-N 2-iodopropane;triphenylphosphane Chemical compound CC(C)I.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SOWLNYTYMGQNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(Cl)=O GPZXFICWCMCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYBIGIADVHIODH-UHFFFAOYSA-N 2-nonylphenol;oxirane Chemical compound C1CO1.CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O DYBIGIADVHIODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLKDZKGRMRWQNG-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methylimidazol-4-amine Chemical compound CC1=NC=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RLKDZKGRMRWQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKERBHQKRSDPFM-UHFFFAOYSA-N 3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]imidazol-4-amine Chemical compound NC1=CN=CN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl IKERBHQKRSDPFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHNCGVHPLDMRK-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethoxybutanenitrile Chemical compound COC(OC)CCC#N XJHNCGVHPLDMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXRCJLWBMRIZEQ-UHFFFAOYSA-N 4-amino-1,3-dihydroimidazol-2-one Chemical compound NC1=CN=C(O)N1 DXRCJLWBMRIZEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzenesulfonohydrazide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NN)C=C1 ICGLPKIVTVWCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDAAMPCWKQCVHD-UHFFFAOYSA-N 5-(trifluoromethylsulfanyl)-1H-imidazol-2-amine Chemical compound NC=1NC=C(N1)SC(F)(F)F MDAAMPCWKQCVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJNHAJBSDHGQTJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-(difluoromethylsulfanyl)-2-methyl-1h-imidazol-4-amine Chemical compound FC(F)SC1(C)NC(Cl)=C(N)N1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl BJNHAJBSDHGQTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220609844 AP-1 complex subunit sigma-1A_P14A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220609839 AP-1 complex subunit sigma-1A_P15A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 102220609841 AP-1 complex subunit sigma-1A_P17A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 241000934067 Acarus Species 0.000 description 1
- 241000238819 Acheta Species 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000256111 Aedes <genus> Species 0.000 description 1
- 241000589158 Agrobacterium Species 0.000 description 1
- 241001368048 Agrochola Species 0.000 description 1
- 241000218473 Agrotis Species 0.000 description 1
- RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N Alizarin Natural products C1=CC=C2C(=O)C3=C(O)C(O)=CC=C3C(=O)C2=C1 RGCKGOZRHPZPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 1
- 235000011446 Amygdalus persica Nutrition 0.000 description 1
- 241001136800 Anas acuta Species 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 241000411449 Anobium punctatum Species 0.000 description 1
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- 240000002339 Anredera cordifolia Species 0.000 description 1
- 240000004178 Anthoxanthum odoratum Species 0.000 description 1
- 241001640910 Anthrenus Species 0.000 description 1
- 241000396431 Anthrenus scrophulariae Species 0.000 description 1
- 241001600407 Aphis <genus> Species 0.000 description 1
- 241000569145 Aphis nasturtii Species 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 241000722809 Armadillidium vulgare Species 0.000 description 1
- 241000319476 Asellus Species 0.000 description 1
- 241001503479 Athalia Species 0.000 description 1
- 101000755953 Bacillus subtilis (strain 168) Ribosome maturation factor RimP Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000254123 Bemisia Species 0.000 description 1
- 241000219310 Beta vulgaris subsp. vulgaris Species 0.000 description 1
- 241001573714 Blaniulus Species 0.000 description 1
- 241000238662 Blatta orientalis Species 0.000 description 1
- 241000238657 Blattella germanica Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- 241000488564 Bryobia Species 0.000 description 1
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQRGDMJOBJKAZ-UHFFFAOYSA-N C1=C(NC(=N1)Cl)S(=O)(=O)C(F)(F)F Chemical compound C1=C(NC(=N1)Cl)S(=O)(=O)C(F)(F)F TUQRGDMJOBJKAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEQLDANEOPPLPM-UHFFFAOYSA-N CC([N])=O Chemical compound CC([N])=O QEQLDANEOPPLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJORKSWUDURZPL-UHFFFAOYSA-N CSC1=NC(SC(F)(F)F)=CN1 Chemical compound CSC1=NC(SC(F)(F)F)=CN1 JJORKSWUDURZPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000717851 Cephus Species 0.000 description 1
- 241000255580 Ceratitis <genus> Species 0.000 description 1
- 241001098608 Ceratophyllus Species 0.000 description 1
- 241000134426 Ceratopogonidae Species 0.000 description 1
- 241000426499 Chilo Species 0.000 description 1
- 241000258920 Chilopoda Species 0.000 description 1
- 241000255930 Chironomidae Species 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005944 Chlorpyrifos Substances 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 241001427559 Collembola Species 0.000 description 1
- 235000013175 Crataegus laevigata Nutrition 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 241000256054 Culex <genus> Species 0.000 description 1
- 241000256113 Culicidae Species 0.000 description 1
- 241000134316 Culicoides <genus> Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 241001634817 Cydia Species 0.000 description 1
- 241000157278 Dacus <genus> Species 0.000 description 1
- 241000268912 Damalinia Species 0.000 description 1
- 241001414890 Delia Species 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000122105 Diatraea Species 0.000 description 1
- 241000122106 Diatraea saccharalis Species 0.000 description 1
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000511318 Diprion Species 0.000 description 1
- 239000001692 EU approved anti-caking agent Substances 0.000 description 1
- 241000241133 Earias Species 0.000 description 1
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 1
- 241000995023 Empoasca Species 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241000462639 Epilachna varivestis Species 0.000 description 1
- 241000303278 Epitrix Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241001489980 Eupolyphaga sinensis Species 0.000 description 1
- 241001585293 Euxoa Species 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233488 Feltia Species 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000074748 Gagrella grandis Species 0.000 description 1
- 241000255890 Galleria Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 241001505523 Gekko gecko Species 0.000 description 1
- 241000723283 Geophilus carpophagus Species 0.000 description 1
- 241000224466 Giardia Species 0.000 description 1
- 241001442498 Globodera Species 0.000 description 1
- 241000482313 Globodera ellingtonae Species 0.000 description 1
- 241001442497 Globodera rostochiensis Species 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 241001243091 Gryllotalpa Species 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical class NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046277 H 179 Proteins 0.000 description 1
- 206010018833 Haematocoele Diseases 0.000 description 1
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 1
- 241001148481 Helicotylenchus Species 0.000 description 1
- 241001147381 Helicoverpa armigera Species 0.000 description 1
- 241000255967 Helicoverpa zea Species 0.000 description 1
- 241000256257 Heliothis Species 0.000 description 1
- 208000005873 Hematocele Diseases 0.000 description 1
- 241001227244 Heteronychus Species 0.000 description 1
- 241000590466 Heterotermes Species 0.000 description 1
- 101000834981 Homo sapiens Testis, prostate and placenta-expressed protein Proteins 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 241000375624 Hylastes gracilis Species 0.000 description 1
- 241000577496 Hypothenemus hampei Species 0.000 description 1
- 239000005867 Iprodione Substances 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 241000256686 Lasius <genus> Species 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 241001142635 Lema Species 0.000 description 1
- 241000500881 Lepisma Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000985284 Leuciscus idus Species 0.000 description 1
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000012186 Litura Species 0.000 description 1
- 241000257162 Lucilia <blowfly> Species 0.000 description 1
- 241000721696 Lymantria Species 0.000 description 1
- 241000555300 Mamestra Species 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000243785 Meloidogyne javanica Species 0.000 description 1
- 241000254099 Melolontha melolontha Species 0.000 description 1
- 239000005916 Methomyl Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005766 Middleton reaction Methods 0.000 description 1
- 241000219470 Mirabilis Species 0.000 description 1
- SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N Monoamide-Oxalic acid Natural products NC(=O)C(O)=O SOWBFZRMHSNYGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000555285 Monomorium Species 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 241000257229 Musca <genus> Species 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 241000721623 Myzus Species 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FINFEKLYOLWZAD-UHFFFAOYSA-N NC(NC(Cl)=N1)=C1SC(F)(F)F Chemical compound NC(NC(Cl)=N1)=C1SC(F)(F)F FINFEKLYOLWZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238903 Nephila Species 0.000 description 1
- 241001556090 Nilaparvata Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012425 OXONE® Substances 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 241000384105 Oniscus Species 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001147397 Ostrinia Species 0.000 description 1
- 239000005950 Oxamyl Substances 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000133018 Panax trifolius Species 0.000 description 1
- 241000486437 Panolis Species 0.000 description 1
- 241000721452 Pectinophora Species 0.000 description 1
- 241000721451 Pectinophora gossypiella Species 0.000 description 1
- 241000517307 Pediculus humanus Species 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 241001325166 Phacelia congesta Species 0.000 description 1
- 241001608567 Phaedon cochleariae Species 0.000 description 1
- 241000257149 Phormia Species 0.000 description 1
- 239000005921 Phosmet Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233614 Phytophthora Species 0.000 description 1
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000589956 Pirellula Species 0.000 description 1
- 239000005923 Pirimicarb Substances 0.000 description 1
- 239000005924 Pirimiphos-methyl Substances 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 241000256835 Polistes Species 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000908127 Porcellio scaber Species 0.000 description 1
- 208000027954 Poultry disease Diseases 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 241001256461 Pterophorus Species 0.000 description 1
- 238000007013 Reimer-Tiemann formylation reaction Methods 0.000 description 1
- 241001509970 Reticulitermes <genus> Species 0.000 description 1
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 1
- 241000344244 Rhynchophorus Species 0.000 description 1
- 241000702971 Rotylenchulus reniformis Species 0.000 description 1
- 241000710331 Rotylenchus robustus Species 0.000 description 1
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000000111 Saccharum officinarum Species 0.000 description 1
- 235000007201 Saccharum officinarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000257190 Sarcophaga <genus> Species 0.000 description 1
- 241000254026 Schistocerca Species 0.000 description 1
- 241000253973 Schistocerca gregaria Species 0.000 description 1
- 241000545593 Scolytinae Species 0.000 description 1
- 241001157779 Scutigera Species 0.000 description 1
- 240000005319 Sedum acre Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- 241000256108 Simulium <genus> Species 0.000 description 1
- 241000384008 Sisis Species 0.000 description 1
- 241000254181 Sitophilus Species 0.000 description 1
- 241000254179 Sitophilus granarius Species 0.000 description 1
- 241000254152 Sitophilus oryzae Species 0.000 description 1
- 101000611441 Solanum lycopersicum Pathogenesis-related leaf protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 241001492664 Solenopsis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000256251 Spodoptera frugiperda Species 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003949 Sporobolus virginicus Species 0.000 description 1
- 241001481656 Stratiomyidae Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000021536 Sugar beet Nutrition 0.000 description 1
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026164 Testis, prostate and placenta-expressed protein Human genes 0.000 description 1
- 241001454295 Tetranychidae Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241000339374 Thrips tabaci Species 0.000 description 1
- 241000736893 Thunbergia Species 0.000 description 1
- 241001414989 Thysanoptera Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000131345 Tipula <genus> Species 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000018135 Trialeurodes Species 0.000 description 1
- 241000255985 Trichoplusia Species 0.000 description 1
- 241000255993 Trichoplusia ni Species 0.000 description 1
- 241000243792 Trichostrongylidae Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000122945 Trichostrongylus axei Species 0.000 description 1
- 240000001260 Tropaeolum majus Species 0.000 description 1
- 102220556412 VPS9 domain-containing protein 1_P16A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 241001274788 Viteus vitifoliae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 241000353223 Xenopsylla cheopis Species 0.000 description 1
- GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N [C].[S] Chemical compound [C].[S] GJEAMHAFPYZYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNJDTXXKXAXYMK-UHFFFAOYSA-N [chloro(difluoro)methyl] thiohypochlorite Chemical compound FC(F)(Cl)SCl RNJDTXXKXAXYMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N aldicarb Chemical compound CNC(=O)O\N=C\C(C)(C)SC QGLZXHRNAYXIBU-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M alizarin red S Chemical compound [Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C2O HFVAFDPGUJEFBQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 1
- RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N allyl radical Chemical compound [CH2]C=C RMRFFCXPLWYOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 229930002878 anthoxanthin Natural products 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 239000005667 attractant Substances 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N benomyl Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)NCCCC)C(NC(=O)OC)=NC2=C1 RIOXQFHNBCKOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N benzoxaprofen Natural products N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N carbofuran Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)C2 DUEPRVBVGDRKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005957 chlorosulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N chlorpyrifos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000016213 coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007799 cork Substances 0.000 description 1
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PZABAVQEAVQKCD-UHFFFAOYSA-N cyano thiocyanate;potassium Chemical compound [K].N#CSC#N PZABAVQEAVQKCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001591 cyfluthrin Drugs 0.000 description 1
- QQODLKZGRKWIFG-QSFXBCCZSA-N cyfluthrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Cl)Cl)[C@H]1C(=O)O[C@@H](C#N)C1=CC=C(F)C(OC=2C=CC=CC=2)=C1 QQODLKZGRKWIFG-QSFXBCCZSA-N 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- WEBQKRLKWNIYKK-UHFFFAOYSA-N demeton-S-methyl Chemical compound CCSCCSP(=O)(OC)OC WEBQKRLKWNIYKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N dichromate(2-) Chemical compound [O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O SOCTUWSJJQCPFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- FAXIJTUDSBIMHY-UHFFFAOYSA-N diethoxy-(2-ethylsulfanylethoxy)-sulfanylidene-$l^{5}-phosphane;1-diethoxyphosphorylsulfanyl-2-ethylsulfanylethane Chemical compound CCOP(=O)(OCC)SCCSCC.CCOP(=S)(OCC)OCCSCC FAXIJTUDSBIMHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXZHGRCUIXYVFJ-UHFFFAOYSA-N diethylamino thiohypofluorite Chemical compound CCN(CC)SF KXZHGRCUIXYVFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N dioxidonitrogen(1+) Chemical class O=[N+]=O OMBRFUXPXNIUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004491 dispersible concentrate Substances 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071161 dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000624 ear auricle Anatomy 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N epiasarinin Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2OCC3C2COC3C2=CC=C3OCOC3=C2)=C1 PEYUIKBAABKQKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJYFKVYYMZPMAB-UHFFFAOYSA-N ethoprophos Chemical compound CCCSP(=O)(OCC)SCCC VJYFKVYYMZPMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;oxolane Chemical compound CCOCC.C1CCOC1 CHDFNIZLAAFFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N ethyl nitrate Chemical compound CCO[N+]([O-])=O IDNUEBSJWINEMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- XPYGGHVSFMUHLH-UUSULHAXSA-N falecalcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C XPYGGHVSFMUHLH-UUSULHAXSA-N 0.000 description 1
- 238000009313 farming Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N fenitrothion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 125000005221 halo alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004992 haloalkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000004920 hematocele of tunica vaginalis testis Diseases 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009474 immediate action Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 1
- ULNFTUJQIGMSAY-UHFFFAOYSA-N iodomethane;triphenylphosphane Chemical compound IC.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ULNFTUJQIGMSAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001812 iodosyl group Chemical group O=I[*] 0.000 description 1
- ONUFESLQCSAYKA-UHFFFAOYSA-N iprodione Chemical compound O=C1N(C(=O)NC(C)C)CC(=O)N1C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ONUFESLQCSAYKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);octadecacyanide Chemical compound [Fe+2].[Fe+2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].[Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] DCYOBGZUOMKFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003621 irrigation water Substances 0.000 description 1
- OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N isoamyl nitrite Chemical compound CC(C)CCON=O OWFXIOWLTKNBAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHDRKFYEGYYIIK-UHFFFAOYSA-N isovaleronitrile Chemical compound CC(C)CC#N QHDRKFYEGYYIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000006263 metalation reaction Methods 0.000 description 1
- UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N methomyl Chemical compound CNC(=O)O\N=C(/C)SC UHXUZOCRWCRNSJ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N methyl nitrate Chemical compound CO[N+]([O-])=O LRMHVVPPGGOAJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 125000004674 methylcarbonyl group Chemical group CC(=O)* 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- XXZNFWHGOMHWCO-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylthiohydroxylamine Chemical compound CCN(S)CC XXZNFWHGOMHWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical class C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N nitro acetate Chemical compound CC(=O)O[N+]([O-])=O JCZMXVGQBBATMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N nitroxyl;hydrochloride Chemical compound Cl.O=N OSDZHDOKXGSWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014571 nuts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- KZAUOCCYDRDERY-UHFFFAOYSA-N oxamyl Chemical compound CNC(=O)ON=C(SC)C(=O)N(C)C KZAUOCCYDRDERY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N oxolane;hydrate Chemical group O.C1CCOC1 BSCHIACBONPEOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N parathion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 LCCNCVORNKJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJKYXKSLRZKNSI-UHFFFAOYSA-I pentapotassium;hydrogen sulfate;oxido sulfate;sulfuric acid Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[K+].OS([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.OS(=O)(=O)O[O-].OS(=O)(=O)O[O-] HJKYXKSLRZKNSI-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 150000004841 phenylimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- BULVZWIRKLYCBC-UHFFFAOYSA-N phorate Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSCC BULVZWIRKLYCBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N phosalone Chemical compound C1=C(Cl)C=C2OC(=O)N(CSP(=S)(OCC)OCC)C2=C1 IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N phosmet Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CSP(=S)(OC)OC)C(=O)C2=C1 LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008832 photodamage Effects 0.000 description 1
- 239000001007 phthalocyanine dye Substances 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- YFGYUFNIOHWBOB-UHFFFAOYSA-N pirimicarb Chemical compound CN(C)C(=O)OC1=NC(N(C)C)=NC(C)=C1C YFGYUFNIOHWBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHOQHJPRIBSPCY-UHFFFAOYSA-N pirimiphos-methyl Chemical group CCN(CC)C1=NC(C)=CC(OP(=S)(OC)OC)=N1 QHOQHJPRIBSPCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008635 plant growth Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000006068 polycondensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006412 propinylene group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 244000000040 protozoan parasite Species 0.000 description 1
- 229960003351 prussian blue Drugs 0.000 description 1
- 239000013225 prussian blue Substances 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000003307 reticuloendothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 102220329498 rs961496947 Human genes 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N sesamin Natural products C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2OC[C@@]3(C)[C@H](C=4C=C5OCOC5=CC=4)OC[C@]32C)=C1 VRMHCMWQHAXTOR-CMOCDZPBSA-N 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920005552 sodium lignosulfonate Polymers 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrobromide Chemical compound [Na].Br BXBUVIPNRGDTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000010904 stalk Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical class NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- MLGCXEBRWGEOQX-UHFFFAOYSA-N tetradifon Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MLGCXEBRWGEOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J titanium tetrachloride Chemical compound Cl[Ti](Cl)(Cl)Cl XJDNKRIXUMDJCW-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- AMFGTOFWMRQMEM-UHFFFAOYSA-N triazophos Chemical compound N1=C(OP(=S)(OCC)OCC)N=CN1C1=CC=CC=C1 AMFGTOFWMRQMEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- UZVNCLCLJHPHIF-NOJKMYKQSA-J zinc;(1e)-2-(ethylcarbamoylamino)-n-methoxy-2-oxoethanimidoyl cyanide;manganese(2+);n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[Zn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.CCNC(=O)NC(=O)C(\C#N)=N\OC UZVNCLCLJHPHIF-NOJKMYKQSA-J 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/70—One oxygen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/84—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Resistance Heating (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Rigid Pipes And Flexible Pipes (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
Abstract
本发明揭示一种新颖的如下结构式的1-芳基咪唑:
本发明进一步揭示了该化合物的中间体和该化合物的制造方法,以及以该化合物的组合物和该化合物用于控制节肢动物(尤其是:蜱螨、蚜虫或昆虫)、线虫、蠕虫或原生动物类的方法。
Description
本发明涉及新的1-芳基咪唑以及该化合物的中间体和该化合物的制造方法。本发明进一步涉及所述化合物的组合物以及所述化合物用于控制节肢动物、线虫、蠕虫或原生动物类害虫的方法。尤其是涉及该化合物或组合物在农业中的应用以及其使用方法,特别地作为杀虫剂作为控制节肢动物类,尤其是对蜱螨或叶簇或土壤的昆虫的控制,而不对农作物引起伤害。
人们已知各种取代的咪唑化合物显示一系列的不同类型的杀虫活性,包拈作为除草剂、植物生长调节剂、杀(真)菌剂、杀线虫剂、杀虫剂、和农药。其中包括:欧洲专利申请号270061 A揭示一种作为杀虫剂的在咪唑环的2和4位上未被取代的1-芳基咪唑类,它在5位上另有第二个苯基取代基。美国专利号4755213揭示了一种作为植物生长调节剂的同样地在咪唑环的2和4位上未被取代的1-芳基咪唑类,同以及在5位上进一步地由羧基酰胺基(氨基羰基)基团取代的。欧洲专利申请号277384 A和289066 A揭示了一种作为除草剂的仅在咪唑环的2位和5位上取代的而在4位上未取代的1-芳基咪唑类。在欧洲专利申请号289919A中叙述一种作为杀虫剂的另外的1-取代的咪唑类,其中的1-取代基为芳烷基或芳烷氧基(即:烷基或烷氧桥基团在咪唑和芳基环之间)。欧洲专利申请号283173 A揭示一种作为杀虫剂的2-芳基咪唑类,其中芳基环与咪唑环的碳原子(2-位)而不是与氮原子连接,而1-位氮原子由氢取代或任意取代的烷基取代。澳大利亚专利申请号8812-83 A揭示一种作为杀(真)菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等的用任意取代苯环在咪唑环的4或5位上或在4和5位两者上取代的(即与碳原子而不与氮连子连接)以及在1-位氮原子由氢原子或磺酰基取代的咪唑化合物。
本发明涉及新的和新颖的1-芳基咪唑化合物,它具有杰出的杀虫性能,特别地作为杀虫剂或杀螨剂或其两者。
X为选自卤烷基或卤代烷氧基或选自来取代的或者卤素取代的烷基硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的组,其中每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链,以及每一基团的卤素取代部分含有一个或多个、相同或不相同的直至完全取代烷基或烷氧基部分的卤原子;
Y和Z为每一个各自选自氢或卤原子;选自硝基、氰基、羟基(及其可接受的盐类)、巯基(及其可接受的盐类)、甲酰基、羧基(及其可接受的盐类)、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、三烷基铵盐、氰基烷基、烷氧基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基氨基羰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基或烷氧基亚烷基亚氨基的组,其中每一个基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链、含有2至4个碳原子的直链或支链的链烯基或链炔基团或选自未取代的或卤素取代的烷基、烷氧基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷(基)硫基、烷基亚硫酰基或烷基磺酰基的组,其中每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链以及卤素取代的第一基团为含有一个或多个相同或不相同的卤原子直至完全取代烷基或烷氧基部分;以及Y和Z只有一个为含有硫的基团;以及
R2、R3、R4、R5和R6为各自选自:氢或卤原子;选自硝基、氰基、氨基、烷氨基或二烷基氨基的组的基团,其中每一基团的烷基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链;可以为由一个或多个相同或不相同的卤原子直至完全取代的含有2至4个碳原子的直链或支链的链烯或链炔基团;成为选自未取代的或卤素取代的烷基、烷氧基、烷基硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基,其中的每一基团烷基的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链以及包含1个或多个相同或不相同的卤原子直至完全取代烷基或烷氧基部分。
Y和Z为各自选自氢或卤原子;选自硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、烷氨基或二烷氨基,其中每一个基团的烷基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链;或选自未取代的或完全为卤素取代的烷基、烷氧基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷基硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的组,其中每一个基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链,和由相同或不同的卤原子完全取代的烷基或烷氧基部分;以及Y和Z只有一个为含有硫的基团;
R1为未取代的或由1个或多个相同或不同的卤原子取代的1至4个碳原子的直链或支链的烷基;
R2为氢或卤原子或烷基、烷氧基、甲基硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基团;
R4为选自卤原子或选自三氟甲基、二氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚硫酰基、三氟甲磺酰基的组,或包含1至4个碳原子的直链或支链的链烷基。
R6为卤原子(即:氟、氯或溴);以及
n为0、1或2。
在结构式Ⅱ的化合物中较佳的化合物那些,式中:
Y为氢原子、卤原子、氨基、羟基、1至4个碳原子的烷氧基、甲基硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基;
Z为氢原子、卤原子或由相同或不相同的卤原子选择性地完全取代的1至4个碳原子的直链或支链的烷基;
R1为由相同或不相同的卤原子完全取代的甲基;
R2为氢原子、卤原子或甲基硫基;
R4为卤原子、三氟甲基或三氟甲氧基;以及
R6为氟、氯或溴原子;以及
n为0、1或2。
在结构式Ⅱ中更佳的化合物为那些,式中:
Y为氢原子、氯原子、溴原子、甲基硫基、甲基亚磺酰基或甲氧基;
Z为氢原子、氯原子、溴原子或甲基;
R1为三氟甲基、二氯氟甲基或-氯二氟甲基;
R2为氢原子、氯原子、溴原子或甲基硫基;
R4为氯原子、溴原子、三氟甲基或三氟甲氨基;以及
R6为氯或溴原子;以及
n为0、1或2。
以下是一些代表性的较佳的结构式(Ⅱ)的化合物(描述在后面的实施例1-165)在下面给予详细说明。
高广谱杀虫活性:
实施例4、9、20、23、25、28、29、31、32、33、34、35、36、37、38、42、44、45、60、61、70、144和146的化合物。典型地式中:
Y为H;
Z为Cl或Br(或选择性地可以为H或CH3);
R1为CF3、CCl2F或CClF2;
n为0、1或2;
R2为Cl(或选择性地可以为SCH3)
R3和R5为H;以及
R4为CF3(或选择性地可以为OCF3)
好的杀蚜活性:
实施例20、21、41、42、44、48、122、131、132和144。典型地式中:
Y为Z为H(或选择性地可以为Cl)
R1为CF3、CCl2F或CClF2;
n为0、1或2;
R2和R6为Cl;
R3和R5为H;以及
R4和CF3(或选择性地可以为OCF3)
高的杀蚜和广谱杀虫活性:
实施例10、59、60、61、68和69的化合物。典型地式中:
Y为H;
Z为CH;
R1为CF3、CCl2F或CClF2;
n为0、1或2;
R2为R6为Cl;
R3和R5为H;以及
R4为CF3。
良好的高杀蜱螨活性:
实施例9、18、60、61、70、91、92、95、96、104、106和109的化合物。典型地式中:
Y和Z为H(或选择性地Z可以是Cl、Br或CH3以及Y选择性可以为Br);
R1为CF3、CCl2F或CClF2;
n为0、1或2;
R2和R6为Cl(或选择性地R2可以为SCH3);
R3和R5为H;以及
R4为Cl或Br(或选择性地可以为CF3)。良好的高的杀土壤昆虫(玉米根虫)活性:
实施例3、4、5、6、8、9、12、16、23、25、26、28、31、33、34、35、36、37和38的化合物。典型地式中:
Y为H、Cl或Br(或选择性地可以为SCH3或N=CHOC2H5H5);
Z为H、Cl或Br;
R1为CF3、CCl2F或CClF2;
n为0、1或2;
R2和R6为Cl(或选择性地R2为SCH3)
R3和R5为H以及
R4为CF3。
本发明的目的是提供咪唑类的新的化合物以及它们的制备方法及其中间体。
本发明的第二个目的,作为例子,是提供农艺学上或药学上可接受的组合物。
本发明的第三个目的是提供高活性的化合物用于对抗:节肢动物,尤其是蜱螨、蚜虫或昆虫;植物线虫、或蠕虫或原生动物害虫类。这类化合物优先用于例如:农业或园艺学的作物、森林、兽药或家畜培养或在公共卫生中。
本发明的进一步的目的是提供作为杀虫剂、杀蚜剂、杀螨剂或杀线虫剂的广谱活性的化合物,既可通过上壤、叶簇施用或种子处理,也包括通过内吸作用。
本发明的另一个目的是提供高的杀节肢动物毒性的化合物,例如:对(Coleoptera)鞘翅目序列的昆虫,尤其是(Diabrotica)条目甲虫类(玉米根虫);或双翅目序列,尤其是(Musca domestica)(housefly)家蝇;对螨亚属中的蜱螨,尤其是红叶螨属(双斑蜘蛛螨);或对超科蚜虫中的蚜虫,尤其是鼠李蚜虫。
本发明的这些目的将在本发明的详细说明书中体现。
结构通式(Ⅰ)的化合物可以采用已知的方法(即:在以前的化学文献中采用和说明的方法)制备:咪唑环一般的根据式中的需要通过变换取代基形成。在以下说明的工艺方法中,可以理解,在咪唑环上各种基团的导入可以以不同的次序完成而可能需要的合适的保护基团也在已知技术中体现。同时结构通式(Ⅰ)的化合物也可通过已知的方法转换成结构通式(Ⅰ)的其它的化合物。
在以下的工艺方法的说明中,当出现在结构式中的符号不是特殊地限定时,可以理解为“如前面所定义的”,为在本说明书中根据每一符号第一次定义的。术语“保护”将包括当需要时,可以再转换的一种合适的非反应性基团的转换,即赋于功能性的非反应性的加成的基团。除了另有说明外,在该工艺的定义中,氨基为非取代的氨基。
本发明包括特殊的中间体,对制备某些这里预期的化合物是有用的。这类较佳的中间体化合物,如在此所说明将在以下方法中被解释。实际上,由本发明的结构式(Ⅱ)定义的具有R2至R6的中间体是较佳的或具有R2、R4和R6的中间体是尤其较佳的。
以下的合成方法Ⅰ至Ⅵ一般地说明由合适取代的N-苯基亚氨基化合物开始通过碱性试剂被环化成有用的和新颖的中间体N-苯基咪唑化合物的各种环化过程,该反应(包括其后的Z和Y取代基的开始的衍生作用)通常地可由结构式(Ⅲ)的化合物和碱试剂的反应,以给出以下结构式(Ⅳ)的化合物来表示:
结构式(Ⅲ)的式中:
R2、R3、R4、R5和R6为如在结构式(Ⅰ)中所规定的;X为氢或卤烷基,尤其是三氟甲基;
Z为氢、卤素、烷基、卤烷基或羟基,任意地以它的酮式异构体存在;以及
Q为氰基或低级烷氧羰基,
结构式(Ⅳ)的式中:
R2、R3、R4、R5和R6为如在结构式(Ⅰ)中所规定的;
X为氢或卤代烷基,尤其为三氟甲基;
Y为氨基、羟基,当X为氢时任意地以它的酮式异构体存在;或通过羟基的烷基得到烷氧基或卤代烷氧基以及;
Z为氢;卤原子;烷基;卤烷基;羟基,当X为氢时选择性地以它的酮式异构体存在以及Y为亚氨基;或通过羟基的烷基化得到的烷氧基或卤代烷氧基;
本发明的结构式(Ⅰ)的化合物可以通过结构式(Ⅳ)的化合物根据其后所述的方法导入各种取代基,尤其是X、Y和Z和反应来制备。
特别有用的新颖中间体苯基咪唑化合物,用在所述方法中制备本发明的结构式(Ⅰ)的化合物,特别地为结构式(Ⅳ)、(5)、(17)、(22)、(27)、(30)/(29),(37)/(34),(Ⅰa)、(Ⅰb)和(Ⅰc)的化合物。另外,结构式(Ⅲ)的新颖和有用的化合物特别地为结构式(4)、(16)、(21)、(26)、(28)和(33)的化合物。
实际上,本发明的更佳的4-亚磺酰化的1-芳基咪唑(X=S(O)nR1,式中n和R1为如前面所规定的)可以通过各种方法制备。二种较佳的方法通过反应流程(Ⅰ)和(Ⅱ)(方法Ⅰ和Ⅱ)进行说明。
方法1
可以制备如在结构式(Ⅰ)中所规定的式中X、R2、R3、R4、R5和R6和化合物。
方法ⅠA
结构通式(Ⅰ)的化合物,式中X为烷基硫基、卤代烷硫基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和卤代烷基磺酰基,Y为氨基、氢、卤素、烷基硫基、卤代烷基硫酰基、烷基亚磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、氰基或硝基,Z为氢或卤素,以及R2、R3、R4、R5和R6如在结构式(Ⅰ)中所规定的,可以通过流程图1中说明的过程制备。
在流程图1中的起始原料:原甲酸烷基酯(1)式中R’为C1至C4的烷基,通常是商业上可买到的,以及苯胺(2)也是一种一般的商业产品或者它也可以通过以下的已知文献的方法制备。用于形成亚胺甲酸酯(3)的催化剂,通常地为一种无机酸诸如:盐酸,或有机酸诸如:对-甲苯磺酸。该反应可以在约-20℃和180℃之间的温度进行,较佳地在约0℃和约120℃,在一种惰性有机溶剂诸如:烃、氯代烃、芳香烃、醚、醇以及诸如此类,或者原甲酸烷基酯本身也可以用作溶剂。该亚胺基甲酸酯(3)可以以配向性异构体的混合物存在。
中间体formimidine(4)通过亚氨基甲酸酯(3)和氨基乙腈或其盐酸盐在碱的存在下和在较佳地可以提供反应剂为均相溶液的惰性有机溶剂中反应制备。典型的有机和无机碱为烷氧化物、氢氧化物、氢化物、碱金属或碱土金属的碳酸盐,以及胺类。可以采用的溶剂包括惰性有机溶剂诸如:醇类(如:甲醇或乙醇)、醚类(如:二乙醚、四氢呋喃、二噁烷或二甘醇二甲醚)、胺类(如:三乙胺或吡啶)或水或这些溶剂的组合物。反应通常在约-20℃和约180℃之间的温度下进行,较佳地在约20℃和120℃之间进行。
中间体formimidine(4)现可以分离也可以不分离进一步用碱处理并在上述的条件下,较佳地用甲醇钠在甲醇中,于约20-25℃就此环化成咪唑(5)。结构式(4)和(5)是新的并在本发明范围中作为本发明的结构式(Ⅰ)的化合物的合成工艺或方法中的中间体。
咪唑(5)和硫基卤,较佳的氯化物:R1SHalo,式中R1为烷基或卤烷基反应,以得到(6),通常可以在惰性的非质子传递的有机溶剂中诸如:氯代烃、烃、醚等,较佳地在二氯甲烷中,用或不用酸接受体诸如:吡啶、任何一种叔胺或碱土金属碳酸盐中进行。该反应根据硫基卤试剂和溶剂的沸点可以在约-25℃和约100℃之间进行。
氨基咪唑(6)可以卤代成相应的卤代咪唑(7),Z为卤原子,通过(6)与卤化剂诸如:硫酰氯、亚硫酰氯、氯或溴并在或不在酸接受体或催化剂诸如:刘易氏酸的存在下反应。该反应在惰性的非质子传递有机溶剂中诸如:卤代烃或醚中进行。该反应可以在约-50℃和约150℃、较佳地在约-10℃至约110℃进行,取决于所用的氨基咪唑(6)和所用卤化剂的反应性。
脱氨基咪唑(8)可以通过氨基咪唑(7)和有机亚硝酸酯诸如:亚硝酸叔丁酯,在有机溶剂中,诸如:四氢呋喃,在约-20℃至约180℃,较佳地在约10℃至约100℃之间反应制备。
硫化物(8)n=0氧化成氧硫化物n=1或砜(9)n=2,可以用适当数量的过乙酸、三氟过乙酸、间-氯过苯甲酸、双氧水、过乙酸和双氧水的混合物或过一硫酸钾(商业上可买到的Oxone)进行反应。该反应通常在惰性有机溶剂中,典型地于约-30℃至约180℃之间进行。
另外,流程图1的结构式(7)的化合物可以转化成本发明的其它化合物。在第一种取代脱氨基的情况中,(7)开始与脱氨基剂反应,如上述的(7)转化为(8),以及然后立刻与猝灭剂诸如:溴仿、氯化亚铜或二甲基二硫反应以产生本发明的结构通式(Ⅰ)的化合物,式中Y为卤原子或烷甲基硫(n=0),其中的烷基为任意地卤代的,以及Z为卤原子。该反应通常在惰性有机溶剂如:无水乙腈中,典型地于-20℃和180℃较佳地于约10℃和100℃的温度下进行。进一步的化物,式中Y为本发明的氧硫化物(n=1)和砜(n=2),可以以类似的方法通过氧化反应由(8)转化成(9)进行制备。
在一种变换的合成中,结构式(7)的化合物通过5-氨基取代基和亚硝酸于低于约5℃下反应转变成重氮化合物。接着在氯化亚铜、溴化亚铜、氰化亚铜或亚硝酸亚铜的存在下通过桑德迈尔反应该重氮化合物分解,提供本发明的结构通式(Ⅰ)的化合物,式中Y为,诸如:氯或溴原子或氰基或硝基以及Z为卤原子。
方法ⅠB
结构(Ⅰ)的化合物,其中X为卤代烷氧基,Y如在方法ⅠA中所规定的,较佳地为氢或选择性地保护的氨基,Z为氢或卤素,较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6具有在本发明的通常定义中给定的意义可以通过以下方法制备:
a)一种有用的中间体化合物,式中X为卤素原子,诸如:溴、氯或碘,Y较佳地为氢、氨基或保护的氨基,以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的,可以通过一种通常采用的卤化方法由结构式(5)的化合物与合适数量的卤化剂诸如:溴、氯、磺酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺、或N-溴代琥珀酰亚胺,在一合适的溶剂诸如:卤代烷、醚、四氢呋喃或乙腈于约-25℃至100℃、较佳地于-10℃至约85℃的反应温度下反应制备。为了防止进一步在咪唑环的2-位上卤代,可以使用化学计量的卤化剂的量。得到的化合物可以按在方法Ⅰ中说明的类似过程脱氨基,以得到式中Y为氢以及X为卤素的中间体化合物。
b)一种中间体化合物,其中X为羟基、Y较佳地为氢或保护的氨基,Z较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的,可以通过式中X为卤原子的中间体在相应的格氏试剂或相应的锂衍生物中按照通常已知的过程转化,然后接着通过用氧代二过氧钼(吡啶)(六甲基磷酰三胺)(Mo OPH)处理(类似的方法N.J.Lewis等在J.Org.Chem.,1977.42,1479中说明)另外,上述的格氏试剂或锂衍生物可以和三烷基删酸盐反应接着用过氧化氢或其它氧化剂氧化以产生羟基类似物(通过M.F.Hawthorne在J.Org.Chem.,1957.22,1001或R.W.Hoffmann和K.Ditrich,Synthesis,1983,107报道的类似的方法)。
c)结构式(Ⅰ)的化合物,其中X为卤代烷氧基、Y较佳地为氢或保护的氨基,Z较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的化合物,可以从式中X为羟基、Y较佳地为氢或保护的氨基、Z选择性为氢以及R2,R3、R4、R5和R6为如上述所规定的相应的化合物通过:
Fluoroorganic Compounds;Knunyants,l.L,和
Yakobson,G,G.;Springer-Verlag:Berlin 1985;
PP263-269说明的各种卤代烷基化方法制备,如果需要,接着通过去保护步骤。
方法ⅠC
结构式(Ⅰ)的化合物,其中X为卤烷基,Y为如在前面的方法ⅠA中所规定的,较佳地为氨基或保护的氨基,Z为氢或卤原子,较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的化合物,可以从结构式(5)的化合物按下述步骤制备:
a)中间体化合物的制备,即结构式(Ⅱ)式,其中X为甲酰基,Y较佳地为氨基或保护的氨基,Z较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的,可以通过各种合成方法诸如Gattermann和Koch反应,Reimer-Tiemann反应、Vilsmeier-Haack反应或这些改进的反应制备。在Vilsmeier的条件下,甲酰化可以通过结构式(5),其中Z为氢的化合物,用二取代的甲酰胺,诸如:二甲基甲酰胺或N-苯基-N-甲基甲酰胺进行处理,而磷酰氯可以用卤酸酐诸如:亚硫酰(二)氯、乙二酰氯或光气代替,反应温度可从约-10℃至约200℃,较佳地从室温至约100℃。所用的溶剂为对Vilsmeier反应惰性的并对试剂不影响的,诸如:二氯苯、四氯化碳或二氯甲烷。结构式(5)的化合物的其它的甲酰化方法为对结构式(10)的中间体化合物水解,式中X为双(烷基硫基)甲基或双(芳基硫基)甲基(Ra为烷基或芳基),通过用烷基腈,较佳地用异戊腈,在合适的溶剂中诸如:卤代烷、较佳地为二氯甲烷中处理,接着通过E.Fujita等的Tet,Let.,1978,3561报道的类似方法水解。在与烷基腈反应期间可能需要用合适保护基团保护氨基。(10)转化成(11)的过程可以如下一般地表示:
式中X为双(烷基硫基)甲基或双(芳基硫基)甲基,Y较佳地为氨基、Z较佳地为氢以及R2、R3、R4、R5和R6如上述在本发明中定义所规定的结构式(10)的化合物,可以通过结构式(15)的化合物和三(烷基磺基)甲烷或三(芳基硫基)甲烷,(RaS)3CH,在亲硫的刘易氏(Zewis)酸较佳地一种锍盐诸如:二甲基-(甲基硫基)-锍四氟硼酸盐的存在下在一种非质子传递溶剂中,于约-10℃和约100℃之间的温度下,选择性地在酸接受体诸如:吡啶在存在下反应制备。一种更佳的方法采用乙腈或二氯甲烷作为溶剂于约25℃的温度与三(甲基硫基)甲烷作为三(烷基硫基)甲烷和二甲基(甲基亚磺酰基)锍四氟硼酸盐作为刘易氏酸在无需酸接受体的情况下进行反应。由R.A.Smith等在Synthesis,166,1984报道了该典型的过程。该方法由下式作为代表:
b)式中X为羟甲基、Y较佳地为氨基或保护的氨基,Z较佳地为氢以及R2、R3、R4、R5和R6具有本发明所规定的定义的结构式(12)的中间体化合物的制备,可以通过结构式(11)的化合物的还原制备。还原反应可以用还原剂诸如:氢化锂铝、硼氢化钠、异丙醇铝、甲硼烷和取代的甲硼烷以及其它金属氢化物在合适的非质子传递或质子溶剂中进行。用更活泼的氢化物如:氢化锂铝,该反应可以在惰性溶剂诸如:四氢呋喃乙醚或二甲氧基乙烷,于约-10℃至约120℃较佳为20至约100℃的反应温度下进行。用较不活泼的氢化物如:硼氢化铝,该反应可以在醇中诸如:甲醇中,于约-10℃至约100℃的温度,较佳地自约室温至约75℃的温度下进行。
c)结构式(13)的化合物,式中X为卤烷基、特别是氯甲基、氟甲基、溴甲基或碘甲基,Y较佳地为氨基或保护的氨基,Z较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6具有本发明规定中给出的意义,可以从结构式(12)的中间体化合物式中X为羟甲基,用合适二氯化、氟化或溴化剂制备。氯化反应可以用氯化剂诸如:亚硫酰氯或三氯化磷、五氯化磷或磷酰氯在二氯甲烷或乙醚中于约-20℃至约100℃的反应温度下进行。该反应可以采用或不采用酸接受体诸如:三乙胺、吡啶进行。氟化反应可持用三氟二烷氨基硫在溶剂中诸如:乙腈、二氯甲烷或甘醇二甲醚于约-20℃至约100℃的反应温度下进行。采用三氟二乙基氨基硫在乙腈中于约室温下反应条件更佳。W.J.Middletown在J.org,Chem.,(1975),42,5,574中给出了一种代表性的方法。可以采用的其它氟化剂为三氟化硫、三氟双(二烷氨基)-硫或氟化钠或氟化钾在多聚氟化氢-吡啶溶液。类似的方法由Olah和Welch在Synthesis,653,(1974)中报导。溴化反应可以用溴化剂诸如:溴、N-溴代琥珀酰亚胺、三溴化磷或溴化氢在一惰性溶剂诸如:二氯甲烷或乙醚中于约-20℃至约100℃的反应温度下进行。碘化反应可以用碘化氢在惰性溶剂诸如:二氯甲烷中于约-20℃至100℃的反应温度下进行。上述的卤代反应诸如:酰基那样的连结至该氨基官能团的去活性基团,来防止在咪唑环的2-位上的附加的卤代。
d)另外,式中X为卤烷基、Y较佳地为氨基、Z较佳地为氢,以及R2、R3、R4、R5和R6如上述所规定的结构式(Ⅰ)的化合物,可以从相应的在式中X为甲酰基或羧基官能团以及Y为选择性地保护的氨基的化合物制备。作为例子,用三氟二乙氨基硫以W.J.Middle-ton在J.Org,Chem,1975,40,574提供的式中X为二氟甲基以及其它取代基如上述所规定的结构式(Ⅰ)的化合物所说明的类似方法处理甲酰基化合物。上述式中X为甲酰基的中间体化合物的氧化用氧化剂诸如:高锰酸钾在丙酮-水中或在三氧化铬在硫酸中,(如著名的Jones’试剂),得到式中X为羰基,Y较佳为氨基、Z较佳地为氢以及R2、R3、R4、R5和R6为如上述所规定的中间体化合物。上述式中X为羰基的化合物与四氟化硫的反应,G.A.Boswell等在Org.Reaction,1974,21,1-124作了类似的阐述,得到式中X为三氟甲基以及其它基团如上述所规定的结构式(Ⅰ)的化合物。
方法2
本发明的结构式(Ⅰ)的化合物,式中X和Y为如上所规定的并通过方法ⅠA、ⅠB和ⅠC制备,以及Z为卤原子、较佳地为氯和n,R1、R2、R3、R4、R5和R6前所规定的,可以通过在流程图Ⅱ中说明的过程制备。
按照流程图Ⅱ,结构式(14)和(15)的中间体可以以英国专利说明书2,203,739说明的类似方法制备,作为此处参考。
作为顺序的反应,(15)至(16)的烷基化,(16)至(17)的闭环以及(17)至(18)的较佳的硫取代所采用的条件,类似于相关化合物所描述的反应参数范围,即:结构式(3)得到(4),(4)得到(5)以及(5)得到(6)分别地,根据流程图Ⅰ制备。
流程图Ⅱ的结构式(17)和(18)的化合物为流程图Ⅰ的结构式(5)至(7)的化合物的类似物,而该结构式(17)和(18)的化合物可以转化成本发明的其它化合物,式中Z为卤原子以及X、Y、n、R1至R6如在方法Ⅰ中所规定的,在流程图Ⅰ中描述的类似方法和方法Ⅰ或其中之一所规定的。结构式(16)和(17)的化合物是新颖的并且作为在本发明的结构式(Ⅰ)的化合物的合成方法和过程的中间体在本发明的范围中。
方法3
式中Z为烷基或卤取代烷基和X、Y、n、R1、R2、R3、R4、R5和R6为如在方法Ⅰ中所规定的或在结构式(Ⅰ)中所定义的,可以按流程(Ⅲ)制备。酰胺(19)可以用酰卤化物、酸酐或酯以众所周知的方法制备。当用酰卤化物反应时,碱可用作催化剂或者苯胺用金属氢化物或金属烷基化物转化成相应的酰胺。对酰卤化物反应,反应温度可以从约4℃至约100℃。当用酸酐时,该反应可用各种无机或有机酸催化剂、刘易氏酸或碱性催化剂诸如:吡啶或三乙胺进行。反应温度可以自约-10℃至约150℃,该反应可以用金属催化剂诸如:锌粉增强。
酰胺(19)可以用卤化剂诸如:五氯化磷在惰性溶剂诸如:二氯甲烷、乙腈或氯仿中卤化成亚胺卤化物(20)。较佳的溶剂为卤代烷类,诸如:氯仿或二氯甲烷。对(21)的烷基化可以用氨基乙腈或它的盐酸盐在碱诸如:碳酸盐、氢氧化物、或三烷基胺,较佳地在碳酸钾的存在下、在合适的溶剂如:四氢呋喃、乙腈或氯仿中进行。(22)的闭环可以通过脒(21)用催化量的碱诸如:胺或碱、氢氧化物或烷氧化物在合适的溶剂中诸如:在醇或卤代烷中进行处理达到。该反应较佳地与甲醇钠在无水甲醇中于环境温度下进行。闭环至(22)也可以从(20)至(21)用大于一当量的氨基乙腈在合适的溶剂诸如:氯仿,在回流温度下一步反应达到。
式中Z为烷基或卤烷基,Y为氨基,R2到R6为如在结构通式(Ⅰ)中规定的,以及X为烷基硫基、卤烷基硫基、烷基亚磺酰基、卤烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤烷基磺酰基、卤烷基或卤烷氨基的结构式(23)的化合物,可以通过在方法Ⅰ中说明的方法制备。
进一步地,本发明的式中Y为由结构式(Ⅰ)规定的化合物,可以从结构式(23)通过此处说明的方法转换Y为氨基成结构式(Ⅰ)的其它的规定的Y取代基进行制备。
方法4
式中X为卤烷基,特别是过氟化烷基,Y为氨基或者可以为结构式(Ⅰ)规定的另外的其它的Y取代基,Z为卤、烷基或卤烷基以及R1、R2、R3、R4和R5具有在结构式(Ⅰ)定义的意义,可以通过以下说明的顺序制备:
结构式(25)的中间体化合物可以通过已知的亚氨基过氟腈(24)和结构式(20)的化合物在碱催化剂诸如吡啶的存在下于约-75℃至约100℃、较佳地于0℃至约85℃的反应温度下反应制备。亚氨基过氟腈是已知的化合物以及这种类型的化合物可按W.J.Middleton和C.G.Krespan在J,Org.Chem.,33,9,3625,(1968)报道的方法制备。亚氨基过氟腈与碱催化剂的亲核性质也在同一报道中说明。由以下方程式表示其转变:
上述的结构式(25)的中间体化合物,可以用还原剂诸如:硼氢化钠在惰性溶剂中诸如:醇或醚中,于从约0℃至约85℃的反应温度进行处理,以得到结构式(26)的中间体化合物。硼氢化钠,一般地,减少一个亚氨基官能团,而保持腈官能团不受影响(参见:JerryMarch,在Advanced Organic Chemistry,Me Graw-HillBook Company,P,834-835,第二版,并在此作为参考)。
本发明的进一步的化合物,式中Y为由结构式(Ⅰ)所规定,可以从结构式(27)的化合物通过此处所述的方法转换Y是氨基成结构式(Ⅰ)所规定的其它Y取代基。
方法5
式中Y为羟基、烷氧基或卤烷氧基,Z为烷基、卤烷基或卤原子X为如结构式(Ⅰ)所规定的,较佳地为过卤烷亚磺酰基、过卤代亚硫酰基、过卤代磺酰基以及R1、n、R2、R3、R4、R5和R6具有如前给出的定义的结构式(Ⅰ)的化合物可以通过如下方法制备:
a)式中Z为烷基、卤烷基、卤原子以及R2、R3、R4、R5和R6如在结构式(Ⅰ)中一般定义所规定的结构式(28)的化合物,可以通过用甘氨酸或合适的亚氨卤化物的甘氨酸酯烷基化制备,例如:在流程图Ⅲ所表明的结构式(20)的化合物,式中Z为卤原子、烷基或卤烷基。该反应可以在惰性溶剂中诸如:二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或乙醚于约-20℃至约150℃的反应温度下,(根据Z基团的大小和电子效应)进行。在顺序的反应中,结构式(29)的化合物(或它的烯醇形式(30)闭环条件或其盐类,以及结构式(30)或其盐类的巯基化成结构式(31)的化合物或其盐类是类似的,在相关化合物所说明的反应参数范围,即分别地按照流程图1方法Ⅰ,从结构式(4)的化合物得到(5),以及由(5)得到(6)。该相应的化合物,式中Y为烷氧基或卤烷氧基,可以按已知的Williamson法合成。醚的形成可以通过预先形成的烷氧化物在惰性溶剂中,诸如:乙醚或四氢呋喃,用合适的烷基化剂诸如:烷基卤或硫酸烷酯于约-10℃至约100℃、较佳地于约4℃至约50℃的反应温度下反应制备。醚的形成可以更佳地在二相涉及使用相转移催化剂来完成。反应体系的一个例子为:水、二氯甲烷、季铵氢氧化物、结构式(31)的化合物和烷基卤。该方法可能类似于Freeman和Dubois在Tet.Let,3251(1975)所报道中的一个方法。结构式(30)的中间体化合物,在巯基以前,可以选择性地,通过上述的方法烷化或卤烷化,接着按照方法Ⅰ中说明的方法烷基巯化或卤代烷基巯化以得到结构式(32)的化合物。结构式(31)和(32)的化合物可以通过在方法Ⅰ中列出的过程氧化以制备相应的亚砜(n=1)和砜(n=2)化合物,X-S(O)nR1,式中R1为如前所规定的。
另外,结构式(Ⅰ)的化合物,式中Z为烷基、卤烷基或卤原子,Y为羟基、烷氧基或卤烷氧基,以及X和R2至R6为如在结构式(Ⅰ)所规定的,可以说结构式(30)的化合物制备,或者选择性地烷氧基化或卤烷氧基化它的类似物,通过式中X为氢的化合物通过此处说明的方法转化成X为如在结构式(Ⅰ)中所规定的取代基的化合物。
方法6
一个结构式(Ⅰ)的,其中,Z为羟基,烷氧基,卤代烷氧基或卤素,Y为结构式(Ⅰ)所定义的取代基,尤指氨基,X为结构式(Ⅰ)所定义的取代基,尤指S(O)nR1,而n,R1和R2到R6如前述定义的化合物,可以按以下合成顺序而制得:
(a)首先,适量的苯胺、由碳酰氯或乙二酰氯的在惰性溶剂如二氯甲烷或氯仿中处理,被转变为对应的异氰酸盐。然后,该异氰酸盐化合物与氨基乙腈反应,生成结构式(33)的脲。在存在碱(如碱的醇盐或胺)的情况下,此结构式(33)的脲化合物可起闭环反应,生成结构式(34)的亚氨基乙内酰脲或其盐。亚氨基乙内酰脲又可在反应温度约-10℃-180℃,最好约室温-100℃时,用氯化剂氯化。此类氯化剂有:五氯化磷,亚磺酰二氯,磷酰氯,或五氯化磷,最好是五氯化磷。然后,这个2-卤代咪唑(Z为卤素),(35)或其盐,又可被烷基硫基化为所需的,结构式(36)的烷基或卤烷基硫基化的,X为SR的生成物。继而,这些(36)的硫基化合物,可以被进一步氧化为本发明的其它化合物,即砜或亚砜,S(O)nR1。其中,n为1或2,R1如已定义的。硫基化和氧化的步序与方法1中所述的相似。
(b)一个结构式(Ⅰ)的,其中,Z为羟基或其盐,烷氧基,卤代烷氧基,Y为氨基,氢或卤素,R1、R2、R3、R4、R5和R6含义如本发明所定义的化合物,可从结构式(34)的,其中,R2到R6如上定义的化合物中制得。系统叙述如下:
亚氨基乙内酰脲(34)可由在合适溶剂中适当控制的pH值;被芳构化为其对应的2-羟基-5-氨基咪唑(37)。此结构式(37)的羟基咪唑或其盐,可由一相似于方法1中所述的方法,用一合适的硫基卤化物,R1SHalo,最好是氯化物,被硫基化为一化合物,其中,Z为羟基,Y为氨基,X为S(O)nR1,n为0,R1已如上定义。相应的脱氨基类似物(Y为氢)按与方法1所述相似的方法,可由亚硝酸叔丁酯的脱氨基化反应,或通过重氮中间体的脱氨基反应而获得。通过Sandmeyer反应,可能会获得5-卤代-2-羟基咪唑。另外,上述硫基化的类似物可由脱氨基反应,生成X为S(O)nR1,Y为烷基硫基或卤,Z为羟基或卤素的化合物。
2-烷氧基-或2-卤代烷氧基-3-硫基-咪唑的结构式(39)的类似物(Z为烷氧基其或卤代烷氧基),可由中间体化合物(38)制成。而此中间体化合物在反应温度约为室温-150℃,最好是室温-100℃时,在一合适的溶剂,如四氢呋喃,乙醇,乙腈,丙酮等中,被一适当的结构式(34)/(37)的化合物的烷基化剂,如烷基碘,卤代烷基碘,烷基溴和硫酸二烃酯,直接烷基化而制得。其后的硫基化成(39)的反应可以按方法Ⅰ的一般硫基化反应中所叙述的类似的方法进行。或者,烷基化为其中Z为烷氧基或卤代烷氧基的化合物的反应步骤,可以按与上述相似的方法,在硫基化和脱氨基反应之后进行。如果,O-烷基化反应发生在脱氨之前,则可在O-烷基化反应之前引入一个合适的氨基保护基因,而后,再顺序移去。
另外,根据此处所述方法(尤其是对X、Y的),本发明中结构式(Ⅰ)的其它的,X、Y已如结构式Ⅰ)定义的化合物,都可从上述的,其中Z为羟基或其盐,烷氧基或卤代烷氧基,X为氢,Y为氨基或氢的各种化合物制得。
方法7至28的综述
方法7
一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基,或二烷基氨基磺酰基,Y为NH2,X,R2、R3、R4、R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,可由下述一组方法,从结构式(Ⅰ)的化合物中制得。(Ⅰ)中,Z为氢,Y为氨基,X,R2、R3、R4、R5和R6如上定义:
(a)一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为氯磺酰基,Y为氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6定义如结构式(Ⅰ)的中间体化合物,可用氯磺酸或二氯磺酸,处理结构式(Ⅰa)的化合物而制得。(Ⅰa)中,Z为氢,X、Y、R2至R6定义如上。
(b)一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基的化合物,可以在适当溶剂如,卤代烷烃,醚,四氢呋喃或己烷中,在反应温度约-50℃-50℃,最好-20℃-室温时,以氨或一适量的烷基胺或二烷基胺与氯磺酰基中间体反应而制得。
方法8
一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为硝基或卤素,Y为氨基或被保护氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,可由直接对结构式(Ⅰa)的化合物的硝化或卤代反应而制得。(Ⅰa)中,Z为氢,X、Y、R2、R3、R4、R5和R6如上述定义。
此硝化反应可通过使用各种硝化剂,如,将浓硝酸和硫酸和乙酸或乙酸酐混合的混合液,五氧化二氮与卤代烷烃的混合物,一种硝酸的酯混合液如硝酸乙酯。一种混合酸酐如硝酸乙酰,一种使用或不使用弗瑞德-克来福特催化剂的硝酰卤,如,氯化铁或硝酸甲酯,或硝鎓盐,如四氟硼酸硝鎓来完成。此反应也可在适合的溶剂,如乙酸,乙酸酐,环丁砜,四氢呋喃,或小,在中性,碱性或酸性条件下,反应温度约为-50℃-155℃的情况下进行。更好的方法为在反应温度约-10℃-25℃,在存在四氯化钛溶于环丁砜中时,使用硝酰氯进行硝化反应。
相应的结构式(Ⅰb)的氨基衍生物(Z为氨基)接着可由标准的上述硝基类似物的还原作用而容易地制得。各还原剂为众所周知的,有锌、锡或用于盐酸还原催化氢化作用的铁和硫化物如NaHS,(NH)4S或多硫化物。
结构式(Ⅰb)的,Z为卤素的化合物可根据与方法ⅠB中所相似的卤化方法从结构式(Ⅰa)的Z为氢的化合物中获取。其中,
方法9
一个结构式(Ⅰb),其中,Z为烷基,羟基和其盐,烷氧基或卤代烷氧基,Y为氨基或被保护氨基,X、R2、R3、R4、R6和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,可从结构式(Ⅰa)的化合物中制得:结构式(Ⅰa)中,Z为氢,而其它基因如上定义。以强碱,最好有机碱如二异丙基酰胺锂或正丁基锂,混于适当的溶剂如四氢呋喃或乙醚中,以获得有机金属的阴碳离子。用阴碳离子在一相应的烷基化剂如烷基卤化物或硫酸二烷基酯中猝灭的方法,可获得Z为烷基的化合物。或者,也可根据相似于方法ⅠB中所述方法,让阴碳离子起反应,先生成Z为羟基的化合物,然后,在标准的烷基化条件下可获得Z为烷氧基或卤代烷氧基的化合物。
方法10
一个结构式(Ⅰb)的,其中Z为甲酰基,Y为氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,即一个结构式(42)的化合物,可由Vilsmeier-Haaek反应或其改进中获得。此甲酰化反应可由处理(Ⅰa),即(6)结构式的化合物而得以进行。
处理剂有:双基取代的甲酰胺如,二甲基甲酰胺或N-苯基-N-甲基-甲酰胺,和磷酰氯,磷酰氯能被用-卤酸酐如,亚硫酰二氯,乙二酰氯或碳酰氯等所置换。反应温度约为-10℃-200℃,最好室温-100℃。所用溶剂为对Vilsmeier反应及所含试剂,如呈惰性的二氯苯,四氯化碳或二氯甲烷。
方法11
另一种生成结构式(Ⅰb)的,其中Z为甲酰基,Y为氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6定义如结构式(Ⅰ)的化合物的甲酰化方法叙述如下:
一个结构式(42)的,其中Z为甲酰基的化合物可由水解结构式(43)的化合物而获得。结构式(43)中,Z为双(烷基硫代)或双(芳基硫代)甲基基团。水解方法是:以一溶于适当的溶剂如卤化烷的亚硝酸烷基酯,最好是以溶于乙氯甲烷中的亚硝酸异戊酯处理(43),并后续以相似于E.Fujita et,al.,Tet.Let.,1978,3581所报道的方法的水解反应。在亚硝酸烷酯的反应中,用一相应的保护基团保护氨基,可能是必要的。以反应过程大致如下:
方法12
一个结构式(43)的,其中:Z为双(烷基硫代)甲基或双(芳基硫代)甲基基团,Y为氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,中间体化合物,可由与结构式(Ⅰa),如(6)的,其中Z为氢,X、Y、R2至R6如上定义的化合物反应而得。此时,在有亲硫的Lewis酸,最好是锍盐,如四氟硼酸二甲基(甲基硫代)锍存在,并有一种酸受体,如吡啶存在时,用三(烷基硫代)甲烷或三(芳基硫代)甲烷,(RaS)3CH反应。反应温度约为-10℃-100℃。
一个更好的方法,选用了乙腈或二氯甲烷作为溶剂,约在25℃时与三(甲基硫代)甲烷作为三(烷基硫代)甲烷,和二甲基(甲基硫代)四氟硼酸作为Lewis酸,而不必用酸受体。一个典型方法报道于R.A.Smith et,al,Synthesis 166,1984。
方法13
一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为甲基,Y为氨基,X、R2、R3、R4、R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,可由结构式(Ⅰa),即(42)的化合物的还原而制得。结构式(Ⅰa)中Z为甲酰基,其它基团如上定义。此还原反应可用硼氢化钠在适当的溶剂(如乙醇)中进行,反应温度约为-10℃-120℃。最好将硼氢化钠在甲醇中,反应温度约为从室温-80℃的情况下进行。或者,Z为甲基的类似物,可按与在J,Am.Chem,Soc.1971,93,1793上所述相似方法,用对-甲基磺酰肼和氰基硼氢化钠,连续处理甲酰化合物(42)而制得。
方法14
一个结构式(Ⅰb)即(44)的,其中Z为羧基或其盐,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的化合物,可由外理其中Z为甲酰基的结构式(42)的化合物而制得。外理时,将各种氧化剂,如高锰酸钾溶于酸、碱或中性溶液中,将铬酸,溴、氧化银、分子氧溶入合适的溶剂。溶剂的选择将依赖于氧化剂和反应物的溶解性。溶剂举例有:丙酮,水,乙醇,四氢呋喃,二甲氧基乙烷基乙腈,或卤化烃如,二氯甲烷或氯仿。反应温度可在-20℃-150℃范围内,最好,室温-100℃。
方法15
一个Z为氰基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)中总定义的,结构式(Ⅰb)即(45)的化合物,可用间苯二甲腈,在温度约为100℃-300℃时与结构式(44)的化合物反应而得。结构式(44)中Z为羧基。此转变过程的代表性例子在J·Org·Chem1958,23.1350中给出。
方法16
或者,Z为氰基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(45)的氰基类似物,可将Z为甲酰基的结构式(42)的甲酰基化合物连续转变为其相应的结构式(46)的乙醛肟,在结构式(46)中,所有其它取代基如结构式(42)所定义的,后续一个脱水反应而制得。此脱水反应可由各种脱水剂,如乙酸酐,磷酸氢二苯酯,2,4,6-三氯三氮烯或原甲酸乙酯及其酸来完成。最好,此脱水剂用乙酸酐,反应温度约在-10℃-180℃。结构式(46)的乙醛肟中间体可以用羟胺在合适的溶剂,如,乙醇,四氢呋喃,水,卤代烃或卤代烃,乙醇和水的混合溶剂,与结构式(42)的醛起反应而制得。反应温度约在-10℃-120℃范围内,最好约4℃-50℃。
方法17
一个基中Z为氨基羰基,烷基氮基羰基,二烷基氨基羰基或烷氧羰基(Z为COZ’,其中Z’为氨基,烷基氨基,二烷基氨基或烷氧基),Y为氨基或被保护氯基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)即(48)的化合物,可由将Z为羧基的结构式(44)的化合物,顺序转变为相应的结构式(47)的中间体酰卤化物如酰基氯的,然后,后续一个此酰基氯与氨或相应的烷基氨,二烷基氨或烷基醇的反应的过程中制得。此氯化反应可以在有碱作为催化剂存在,并在一个惰性溶剂中,反应温度约为-20℃-150℃时,用氯化剂与上述酸反应而完成。这时,所用氯化剂有:亚酸酰二氯,氯化氢,草酰氯,三氯化磷,五氯化磷,或溶于四氯化碳的三苯膦。所用催化剂有:吡啶,或三乙胺。所用惰性溶剂有:二氯甲烷,乙醚,乙腈,四氯化碳,或四氢呋喃。更好的条件是,在回流加热温度下用亚硫酰二氯溶于二氯甲烷中。此酰卤和相应的胺或醇之间的反应可以在惰性溶剂,如二氯甲烷,氯仿,甲苯,乙腈或四氢呋喃中进行,反应温度约为-20℃-120℃,最好为-20℃-室温。
一个其中Z为氨基,烷基氨基,二烷基氨基,或三烷基铵盐,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)和化合物,可由Curtius反应法或其改进法如Yamada改进法,由其中Z为羧基的结构式(44)的化合物合成制得。由于通常的Curtius重排,可能在以叠氮化钠或叠氮四甲基鈲盐处理酰卤,将结构式(47)的酰卤顺序转变为结构式(49)的叠氮化物时,获得所需的氨基衍生物,所用叠氮四甲基鈲盐随后又可被热解为其相应的异氰酸盐(50)。此异氰酸盐(50)随后又可被水解为相应的,Z为氨基的胺(51)。
在Yamada改进法中,此反应可能通过在惰性溶剂中存在有碱,如三乙胺的,用二苯磷酰基叠氮化物,处理Z为羧基的结构式(44)的酸来完成。所用惰性溶剂有:甲苯,苯或四氢呋喃。反应温度约为0℃-150℃。生成的异氰酸盐的中间体(50),接着又可被水解生成结构式(51)的化合物。一个有代表性的合成处理方法见于Shioro.et.al.J.Am.Chem.Soc,1972,94,6203。
一个其中Z为烷基氨基,二烷基氨基,或三烷基铵基盐的结构式(Ⅰb)的相应化合物,也即(52),可由单烷基化,双烷基化或三烷基化反应而方便地制得。此时,使用烷基化剂如烷基碘,或硫酸二烷基酯,溶于惰性溶剂,如乙腈,四氢呋喃或二甲氧基乙烷中,反应温度约为0℃~160℃,最好有碱存在,如碳酸钾或三乙胺。另外,为完成Z为氨基的化合物的甲基化反应,可用Eschweiler-Clark反应以获取所需的N-甲基化。这个还原甲基化反应,通常可方便地来用让甲醛和甲酸与结构式(51)的胺反应的方法来进行。此方法与H.T.Clark et.al,J.Am.Chem·Soc.55,4571,1933所报道的相似。
方法19
一个结构式(Ⅰb)的其中Z为烷氧基羰基氨基,烷基氨基羰基氨基,二烷基氨基羰基-氨基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所总的定义的化合物,可由以下二个步序方便地获得。第一步,用光气处理,将其中Z为氨基的结构式(51)的化合物转变为其相应的氯甲酰胺基或并氰酸酯中间体。此反应可在一惰性有机溶剂,如甲苯,二氯甲烷,或四氢呋喃中进行。反应温度约为-15℃-100℃,最好约-15℃-50℃。第二步,以适量的烷醇,烷胺或二烷基胺与此氯甲酰胺基或异氰酸酯中间体化合物反应。此反应可在一惰性有机溶剂中,如卤代烷烃,甲苯,醚或四氢呋喃中进行。反应温度约为-20℃~100℃,最好为0℃~50℃,有碱,如胺存在的话更佳。
方法20
一个其中Z为烷氧基亚烷基亚氨基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可由一适量的原甲酸烷基酯与Z为氨基的结构式(51)的化合物反应而得。所用催化剂,溶剂和转变过程中的条件1与方法1中所述,由结构式(2)制取结构式(3)的化合物相似。为获得Y为氨基的化合物,可在转变反应发生前,引入一合适的保护基团。
方法21
一个其中Z为烷酰胺基,卤代烷酰胺基或芳基酰胺基基团,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可方便地从Z为氮基的结构式(51)的化合物中反应获得。反应时,用一合适的烷基,卤代烷基或芳基酰卤化物,如乙酰氮,氯乙酰氯,苯甲酰氯或甲苯酰氯,溶于一合适的溶剂,如二氯甲烷,乙醚或四氢呋喃,最好,同时存在一种酸受体,如吡啶或三乙胺。反应温度约为-10℃-100℃,最好-10℃~50℃。
方法22
一个其中Z为羟基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb),即,结构式(53)的中间体化合物,可通过其中Z为甲酰基的结构式(42)的化合物的还原反应而制得。此还原反应可采用一种还原剂,如氢化锂铝,硼氢化钠,异丙醇铝,甲硼烷或取代的甲硼烷其它金属氢化物,溶于一合适的非质子传递的或质子溶剂中。对于更具活性的氢化物,如,氢化锂铝,此反应可在一种惰性溶剂;如四氢蚨喃,乙醚,或二甲氧基乙烷中进行,反应温度约为-10℃~120℃,最好20℃~100℃。对较弱的氢化物,如硼氢化钠,此反应可在一种醇如甲醇中进行,并且,反应温度约在-10℃~100℃,最好室温-75℃。
方法23
一个其中Z为卤代烷基,特别是氯甲基,氟甲基,溴甲基或碘甲基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(1)所定义的,结构式(Ⅰb),即(54)的化合物,可用一适当的氯化,氟化或溴化剂,从结构式(53)的其中Z为羟基甲基的中间体化合物中制得。对氯化作用来说,此反应可用亚硫酰二氯,三氯化磷,五氯化磷,磷酰氯等试剂,溶于二氯甲烷或乙醚中进行,反应温度约为-20℃~100℃。此反应最好存在有一酸受体,如三乙胺或吡啶。对氟化作用来说,此反应可用二烷基氨基硫的三氟化物溶于如乙腈,二氯甲烷或甘醇二甲醚等溶剂中进行,反应温度约为-20℃~100℃。更好的条件是用二乙氨基硫的氟化物,在室温下溶于乙腈中进行。一个有代表性的反应过程见于W.J.Middletown.J.Org.Chem.,(1975),42,5,574。其它氟化试剂,如三氟化硫,三氟化双(二烷基氨基)硫,或氟化钠,氟化钾也可用于多聚氟化氢-吡啶溶液中,此方法已报道于Olah and Welch.Synthes is 653,(1974)。对溴化作用来说,此反应可采用溴,N-溴代丁二酰亚胺,三溴化磷或溴化氢等溴化剂溶于一惰性溶剂,如二氯甲烷或乙醚中进行,反应温度约为-2O℃~100℃。对碘化作用来说,此反应可用碘化氢溶于一惰性溶剂,如二氯甲烷中进行,反应温度约为-20℃~100℃。
方法24
一个其中Z为氰烷基,特别是氰甲基,Y为氨基或被保护氨基,X,Y,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可从结构式(54)的相应卤甲基化合物制得。此制取方法已在方法23中叙述过,采用一个氰化反应,将一金属氰化物如氰化铜,一碱氰化物或碱金属氰化物,如氰化钠或氰化钾,溶入适当的溶剂中,如二甲基二甲酰胺,四氢呋喃,乙腈,二甘醇二甲醚,或环丁砜中进行,反应温度约为室温~约250℃,最好约70℃~150℃。
方法25
一个其中Z为链烯基或炔基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定匀的,结构式(Ⅰb)的化合物,可由Witting反应或其改进反应,如Wadsworth-Emmons(Horner)改进反应,从结构式(42)的化合物制得。此Witting试剂可从市场上购得,或根据已知文献记载的方法制得。此反应可在惰性溶剂,如四氢呋喃,二甲氧基乙烷或甲苯中进行,反应温度约为-30℃~180℃。可能使用的Witting试剂例子为一种烷基三苯鏻卤化物,如甲基碘化三苯鏻,异丙基碘化三苯鏻,烯丙基三苯鏻酰卤;或三烷基鏻酰基乙酸酯。此Witting反应有代表性的例子见于Org.Synth.Coll.Vol.5,751(1973)。如果,所用的Witting试剂包含一链炔基团,如炔丙基溴化三苯鏻,而这是市场有售的,则所得化合物即为其中Z是一个炔基取代基的化合物。
另外,用一炔基直接连至咪唑环的2-位碳原子上的结构式(55)的炔基类似物可能从相应的Z为卤素类似物,如碘基类似物得到,通过与乙炔铜反应,使用如R.E.Atkinson et.al.,J.Chem.Soc(c),2173,1969,或其中引证的参考文献中所叙过的类似方法进行反应制得。
方法26
一个其中Z为烷基羰基或卤代烷基羰基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可由一个结构式(42)的,其中Z为甲酰基的化合物的烷基化反应而获得。反应时,将一阴碳离子,如Grinard试剂,或一烷基金属,如烷基锂,溶于四氢蚨喃,乙醚,己烷,二甲氧基乙烷或它们的混合液等惰性溶剂中,在反应温度约为-70℃~100℃,生成在Z位带有仲羟基烷基甲基的中间体(56)。此中间体随后,用二氧化锰,重铬酸盐,高锰酸盐或分子氧等氧化剂,在合适的溶剂,如二氯甲烷,醇,丙酮或水中,顺序氧化为结构式(57)的化合物。反应温度约为-10℃~175℃,最好为4℃~50℃。尤其是,Z位置上的此甲基羰基类似物,另可通过用AlMe2(BHT)(OEt)2在适当的溶剂,如甲苯中,处理结构式(42)的化合物而一步获得。此时,反应温度约为-20℃~55℃,最好是室温。一个有代表性的反应方法报道于M.B.Power and A.R.Barron Ted.Let.,31,3,323,1990。及其引证的参考文献。Z为卤代烷基羰基的相应化合物,可以典型的对铜进行卤代反应而方便制得。如使用溴,氯,碘,N-氯代丁二酰亚胺或N-溴代丁二酰亚胺,以提供一个Z为卤代烷基羰基的化合物。
方法27
一个其中Z为烷基硫基,卤代烷基硫基,烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,或卤代烷基磺酰基,Y为氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6为已在结构式(Ⅰ)中所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可由以下顺序步骤而获得:
(a)一个其中Z为氰硫基,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的结构式(Ⅰb)的有用的中间体化合物,可用-溴的混合物和金属硫代氰酸盐,在一合适的溶剂,如甲醇或乙醇中,与一其中Z为氢的结构式(Ⅰb)的化合物反应而方便地制得。反应温度约为-78℃~100℃,最好为-78℃~室温。
(b)一个其中Z为烷基硫基或卤代烷基硫基Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(ⅠB),即(59)的化合物;可由一烷基化剂在适当溶剂中,处理其中Z为氰硫基的结构式(58)的化合物而制得。合适的溶剂有:醇,乙腈,四氢蚨喃,二甲氧基乙烷或水,有或没有碱,如碱的氢氧化物或碱的碳酸盐的存在皆可。反应温度约为-20℃~150℃,最好为0℃~85℃。
(c)一个其中Z为烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,Y为氨基或被保护氨基,且X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可通过以一合适的化学计算量的氧化剂处理结构式(59)的硫基的化合物而制得。此转变反应的方法,与方法1中所述的,结构式(8)到(9)的化合物氧化法相似。
(d)另外,一个其中Z为氰硫基,Y为氢,X,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb),即(60)的中间体化合物,可按照方法1中所述相似方法,由结构式(58)化合物的脱氨基反应而制得。结构式(58)中,Z为氰硫基,Y为氢,X,R2到R6,如结构式(Ⅰ)所定义。然后,此反应生成物可进一步被烷基化为一烷基或卤代烷基硫基化合物,继而,又以上述方法被氧化,生成结构式(Ⅰ)的化合物。该化合物中,Y为氢,Z如上述(b)或(c)中所定义,X,R2,R3,R4,R5和R6就结构式(Ⅰ)而定义。
(e)进而,一个其中Z为卤代烷基亚磺酰基,X,Y,R2,R3,R4,R5和R6如上述定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可通过相应的二硫化物,从其中Z为氰硫基的结构式(58)或(60)的化合物中制得。所根据方法与下面方法44中所述相似。这些化合物随后,可以按上述,即方法1中所述方法被氧化为相应的亚砜(n=1)或砜(n=2)化合物,其中,Z如上定义为S(O)nR1。
方法28
一个其中Z为巯基或其盐,Y为氨基或被保护氨基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰb)的化合物,可由一个Z为氰硫基的结构式(58)的化合物的被激化游离基的硫-碳裂解而制得。此反应可如下进行:在中性或碱性条件下,反应温度约为-10℃~180℃,用适当比例的游离基激化剂如铁氰化钾,溶于合适的溶剂,如醇,四氢呋喃,水或它们的混合物。更好的方法是,在回流条件下,存有氢氧化钾时,用铁氰化钾溶于甲醇和水来进行如此反应。
或者,一个其中Z为氰硫基,Y为氢,X,R2到R6含义如结构式(Ⅰ)的,结构式(60)的同型化合物,可用与上述相似的方法,被转变为其中Z为巯基或其盐的化合物。
方法29至43综述
下述方法29至43详述了,将Y取代基引入一特定的结构式(Ⅰb)的化合物,从而提供了本发明的结构式(Ⅰ)的化合物。
方法29
一个其中Y为烷氧基羰基氨基,烷基氨基羰基氨基,二烷基氨基羰基氨基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰb)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由一个其中Y为氨基,而其它取代基定义如上述的结构式(Ⅰb)的化合物,用一与方法19中所述相似的方法而制得。
方法3O
一个其中Y为烷氧基亚烷基亚氨基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可用一与方法20中所述相似的方法,从一Y为氨基的结构式(Ⅰb)的相应化合物中制得。
方法31
一个其中Y为烷基酰胺基,卤代烷基酰胺基或芳基酰胺基团,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由一组相似于方法21中所述的方法,从Y为氨基的结构式(Ⅰb)的相应的化合物中制得。
方法32
一个其中Y为巯基或其盐,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由下述一组方法制得:
(a)Y为氰硫基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的中间体化合物,可由一个其中Y最好为从方法1所得的氢,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如上定义的,结构式(Ⅰ),即下文述及的结构式(61)的化合物中制得。其转换可由方法27中所述相似的方法来完成。
(b)上述方法所得的氰硫基中间体化合物,可用相似于方法28中所述的方法,被转变为结构式(Ⅰ)的相应的化合物。其中Y为巯基及其盐。
方法33
一个其中Y为烷基,卤代烷基,链烯基,炔基,氰烷基或甲酰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)即(62)的化合物,除了那些性质上对碱敏感的之外,可从Y为氢的结构式(61)的化合物制得。制取时,将强碱,最好是有机碱,如二异丙基酰胺化锂,正丁基锂或仲丁基锂,在反应温度约-75℃~室温时,溶于一合适的溶剂,如四氢呋喃,或乙醚,而后,以合适的亲电子试剂,如烷基卤化物或N-甲酰基呱啶急冷金属阴碳离子,从而获得在Y位上相应的取代基。本合成方法作为直接原位金属化反应是众所周知的。这一方法的例子是由V.Snieckus在Bull.Soc.Chim.Fr.1988,(1),67~78及其引证的参考文献中所叙述。
方法34
一个其中Y为羧基基团或羧酸盐,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如本发明所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可用相似于方法14中所述方法,从Y为甲酰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如上定义的,结构式(Ⅰ)的化合物中制得。
方法35
一个其中Y为氰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(1)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可用一相似于方法15或16所述的方法,从Y为羧基基团,其它取代基如上定义的结构式(Ⅰ)的化合物中制得。
方法36
一个其中Y为氨基羰基,烷基氨基羰基,二烷基氨基羰基或烷氧基羰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由与方法17中所述相似的方法,从Y为羧基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如上定义的,结构式(Ⅰ)的化合物中制得。
方法37
一个其中Y为烷基氨基,二烷基氨基或三烷基铵盐,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可用一合适的烷基化剂,由单烷基化反应,双烷基化反应和三烷基化反应,从Y为氨基,其它取代基如上定义的,结构式(Ⅰ)即(Ⅰb)的化合物中制得。所用溶剂,反应温度和烷基化剂可根据方法18中所述的一般方法选定。对N-甲基化作用来说,可由与方法18中所述相似的方法,利用Eschweiler-Clark反应。
方法38
一个其中Y为卤代烷基,特别是卤代甲基,如氟,氯,溴和碘烷基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可通过经由相应的羟基甲基中间体的一组转换反应,从Y为甲酰基,其它取代基如上定义的结构式(Ⅰ)的化合物中制得。此相应的羟基甲基中间体随后被转变为卤甲基类似物。此转换的方法,顺序与在方法22和23中所述的相似。
方法39
一个其中Y为链烯基或炔基,X,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由与方法25中所述相似方法,从Y为甲酰基(或最好,Y是通过方法1所得的卤素),其它取代基如上定义的,结构式(Ⅰ)的化合物中制得。
方法40
一个其中Y为烷基羰基或卤代烷基羰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可按与方法26中所述相似方法,从Y为甲酰基的结构式(Ⅰ)的化合物中制得。此转变作用通过一个在Y位置上有仲-羟基烷基甲基的中间体,或由使用AlMe2(BHT)(OEt)2的直接转变反应,生成一个Y为烷基羰基的化合物而完成。随后,发生一个方法26中所述的卤化反应过程,以生成Y为卤代烷基羰基的化合物。
方法41
一个其中Y为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由下述一组方法,从Y为氢(尤其是通过方法1所得),X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如上述的结构式(Ⅰ),即(61)的化合物中制得;
(a)一个其中Y为氯磺酰基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如桔构式(Ⅰ)所定义的,结构式(64)的中间体化合物,可由处理一Y为氢(最好为从方法1所得的)的结构式(61)的化合物所得。处理时,用一烷基锂,如正丁基锂或仲丁基锂,在温度约-78℃~室温,最好-78℃~-30℃时,溶于一惰性溶剂,如乙醚,己烷,四氢呋喃或它们的混合溶剂。随后,用硫酰氯在温度约-78℃~室温下,最好,-78℃~-20℃,急冷此阴碳离子于惰性溶剂,如己烷或乙醚。一个相似的方法见报道于S.N.Bhattacharya,et.al.,J.Chem.Soc.(c),1968,1265。
或者,此阴碳离子中间体(63)可以相似方法,在与上述相似温度下,由用镁或烷基锂在一惰性溶剂中处理,从Y为卤素(最好是从方法1中所获),如氯,溴或碘的结构式(Ⅰ)的化合物中制得。
(b)其中Y为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基的,结构式(65)的化合物,可用氨或适当的烷基胺或二烷基胺在一合适的溶剂中,与氯磺酰基中间体(64)反应而得。此类溶剂有:卤代烷烃,醚,四氢呋喃或己烷。反应温度约为-50℃~50℃,最好约-20℃~室温。
方法42
一个其中Y为硝基或氨基,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可从Y为氢(最好是经由方法1所获得的),X,Z,R2,R3,R4,R5和R6的定义如上的结构式(Ⅰ),即(61)的化合物的直接硝化而制得。此硝化反应及后续的还原到Y为氨基的还原反应,可以采用与在方法8中所述相似的方法。
方法43
一个其中Y为羟基及其盐,烷氧基或卤代烷氧基,X,Z,R,R,R,R和R含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可从Y为卤素(最好是从方法1中所得的),其它基团如上定义的,结构式(Ⅰ)的化合物中制得。制取时,用一与方法ⅠB中所述相似方法,将此卤代化合物转变为相应的Grignard试剂或锂阴碳离子,随后,用氧代双过氧钼(吡啶)-六甲基磷酰三胺(Mo OPH)处理为一个Y为羟基的化合物。然后,此相应的烷氧基或卤代烷氧基化合物可以由与在方法ⅠB中所述相似的方法,被方便地获得。
方法44
另外,一个其中X为,特别是,烷基硫基,卤代烷基硫基,烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,也可由下述方法获得。该方法从X为氢的化合物开始进行,生成X为氰硫基的中间体(71),或X为氯磺酰基的中间体(67)。这两种中间体都可以被转变为相应的二硫化物中间体。转变后的二硫化物中间体,接着又被转变如Y为SR1的硫基化合物,其中,R1如前述定义。同时,该转变的二硫化物中间体反过来,又可能被氧化为相应的砜或亚砜,X为S(O)nR1,其中,n为1或2。
(a)一个其中X为氯磺酰基,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(67)的中间体,可由用氯磺酸或二氯磺酸处理,从X为氢,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6如前定义的结构式(Ⅰc),即(66)的中间体化合物中制得。此反应可在反应温度约为-10℃~160℃时,在存有二氯甲烷,氯仿,四氯化碳或二甲基甲酰胺等有机溶剂时,或使用氯磺酸作为溶剂时进行。一个有代表性的芳香化合物的氯磺酰化方法报道于J.March,“AdvancedOrganic Chemistry”,Mc Graw-Hiu publ.(1968),P.402。
(b)一个其中X为二硫化物,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6的定义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(68)的中间体二硫化物化合物,可在温度约为-10℃~120℃,存在有四氢呋喃,二氯甲烷或甲苯等有机溶剂时,用还原剂如三苯膦处理,从结构式(67)的化合物制得。一个还原为甲苯基二硫化物的方法的代表性例子报道于J.Org.Chem.1980,45,4792。或者,二亚磺酰化反应也可用一金属羰基如六羰基钼溶于无水四甲基脲而被完成。此反应过程报道于H.Alper,Angew.Chem.Internat.Edit,8,677,1969。
(c)一个其中Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6定义如结构式(Ⅰ)所给出的,而X为卤代烷基硫基,最好为全卤代烷基硫基,R7s,其中,R7为CFR3R9,而R8,R9为F,Cl,Br或全氟化烷基团的,结构式(Ⅰ),即(70)的化合物,可用一还原剂,从结构式(68)的化合物与结构式(69)的全卤烷烃化合物反应而得。结构式(69)的卤代-CFR8R9中,卤素为Cl,Br或l,R8为F,Cl或Br,R9为F,Cl,Br或一全氟化烷基团。所用还原剂可以促进游离基CFR8R9(由卤代-CFRR8R9产生)的形成。此还原剂最好从包括锌,铝,镉,锰在内的金属,或从一硫的氧化物,如连二亚硫酸盐或羟基甲基亚硫酸盐。此碱性连二亚硫酸盐,碱土金属或金属连二亚硫酸盐相当于结构式Mn(S2O4),其中,根据金属M的价数,n可为1或2。当使用一个连二亚硫酸盐或羟基甲基亚硫酸盐时,需要一个碱。此碱可从一碱性氢氧化物,碱土金属氢氧化物,氨,烷基胺,三乙苯铵盐或弱酸盐,如磷酸二钠,偏亚硫酸氢钠,亚硫酸氢钠或硼酸钠中选用。用于此反应的溶剂有:可溶解连二亚硫酸盐或羟基甲基亚硫酸盐,和结构式(68)和(69)的化合物。有用的溶剂有:乙腈,二甲基甲酰胺,甲酰胺,二甲基乙酰胺,六甲基磷酰胺,N-甲基吡咯烷酮,二甲基亚砜,或环丁砜。反应温度约为10℃~100℃。一个典型方法与报道于A.Maggiolo,J.Am.Chem.Soc.,1951,5815和P.W.Feit,Acta.Chem.Scan.,16,1962,297的相似。此反应以下列反应式为代表:
(d)一个其中X为氰硫基,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6含义如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ),即(71)的中间体化合物,可在温度约为-78℃~室温,用溴和强碱性硫代氰酸如氰硫代氰酸钾,在一适当溶剂如甲醇中处理,从结构式(Ⅰc),即(66)的化合物中制得。所用溶剂须对反应物呈惰性,且能溶剂分解反应物。
(e)或者,其中X为卤代烷基硫基,最好为全卤代烷基硫酰基的结构式(70)的化合物,可由结构式(71)的化合物的顺序氧化生成一个结构式(68)的中间体二硫化合物而制得。此结构式(68)的中间体二硫化合物,随后被转变为其相当的,结构式(70)的卤代烷基硫磺酰基化合物。此氧化反应可在温度约为-70℃~55℃,用氧化剂如过氧化氢,在有碱金属氢氧化物时,如氢氧化钾,或胺,如氨,在一合适的溶剂,如醇,水,四氢呋喃,卤代烷烃或它们的混合液中被完成。典型方法报道于A.Maggiolo,J.Am.Chem.Soc.,1955,5815和P.W.Feit,Acta.Chem.Scan.,16,1962,297。此结构式(70)的卤代烷基硫基化合物,可用一合适的全卤烷烃与二硫化物的中间体化合物反应而得。反应时,最好有还原剂,如含锌,铝,镉或锰的金属。
(f)又一个其中X为烷基硫基或卤代烷基硫基,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)即(72)的化合物,可由用一合适的烷基卤化物R1Halo处理结构式(71)的化合物而制得。所用烷基卤化物,R1Halo,其中,R1为烷基或卤代烷基,最好为烷基碘或烷基溴。在有碱催化剂,如碱金属的氢氧化物或碱金属碳酸盐存在的情况下,将反应物溶于合适溶剂如醇,最好是相当的烷基醇中。反应温度约为-20℃~75℃。
(g)一个其中X为烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,结构式(Ⅰ)的化合物,可由上述,如方法1中的例举的氧化方法,从结构式(70)或(72)的化合物中制得。
方法45
另一个制取结构式(Ⅰ)的化合物的方法,本发明中也已考虑到了,例如,以一烷基硫醇或其阴离子对苯环上的卤原子进行芳香族化合物的亲核取代反应。这样,结构式(Ⅰ)的化合物(例如,结构式(6),(7),(8),(9)和(18)的化合物)提供了结构式(Ⅰ)的另一些新的化合物,其中,一个以上的R2至R6为烷基硫基团,这些烷基硫基团,又可能按与方法1中(8)至(9)的氧化相似的方式,进一步被氧化为相应的亚砜和砜。在上述方法中,这个反应,可适当地,在本发明的的结构式(Ⅰ)的化合物形成之前,用起始材料或中间体引进一个烷基硫基,烷基烷基亚磺酰基,或烷基磺酰基到该化合物的苯环上。
此过程可由下列反应式举例解释。该反应式中,结构式(73)的化合物反应生成一个结构式(74)的化合物。结构式(73)和(74)的化合物,为本发明的结构式(Ⅰ)或(Ⅱ)的化合物的更好的例子。在结构式(Ⅰ)或(Ⅱ)中:R3,R5分别为一个氢原子;R2在(73)或(74)的化合物中为一个卤素原子(例如,F,Cl或Br),R2为一烷基硫基团,其中,烷基部分为一包含1~4个碳原子的直链或支链的链;R4和R6如结构式(Ⅰ)定义,最好为吸电子基团,如三氟甲基,氰基,硝基或一个卤素原子,X,Y和Z如结构式(Ⅰ)或(Ⅱ)所定义。
此过程最好采用能够溶剂分解1-苯基咪唑化合物和烷基硫醇或其硫羟酸盐,后者有,如碱金属,碱土金属或四烷基铵盐,但最好是钠或钾盐。较好的溶剂有:醚(如四氢呋喃或二甘醇二甲醚),醇(如,甲醇或乙醇),胺(如三乙胺或吡啶),非质子传递的溶剂(如二甲基甲酰胺),或水,或以上溶剂的混合物。更好的溶剂体系为水-四氢呋喃或水-四氢呋喃甲醇。反应通常在温度约-20℃~180℃,最好在0℃~120℃之间进行。
方法概说
上述合成的方法或过程并不是一种限定。因此,本发明的化合物,以及中间体和起始材料(特别是苯胺的),都可由使用或配用合成法而制得。此类方法对此方面技术人员是显而易见的,公知的,在此类化学文献上被使用或叙述。在这方面,一般认为,例如,合成化学步骤的顺序可按不同的适当次序;可用合适的保护基团;并且,方便时,取代基团可被合并。在描述过程的方法时,当在结构式中出现的符号未被特别定义时,同样,根据各符号在这说明书中的第一次定义,一般认为,它们“如上定义”。
在总体/综合方式上,上述合成方法可由下述的本发明的过程作特征描述:
其中,氨基最好按要求保护如下:
(a)首先,在有叔胺等任一酸受体存在的情况下,以一亚磺酰卤化物,R1SHalO,其中R1为烷基或卤代烷基,在一有机反应介质中反应,以获得X为烷基硫基或卤代烷基硫基的结构式(Ⅰa)的化合物。该化合物接着,用过氧化物等,按熟知的氧化法,被任意氧化而获得一个结构式(Ⅰa)的化合物,其中X为S(O)nR1,n为1-2,R1如上定义。即,X为烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基。
(b)首先,在存在Lewis酸,并有任选的酸受体时,与一个三(硫代烷基)甲烷或三(硫代芳基)甲烷在一有机反应介质中反应。然后,生成的X为二(硫代烷基)甲基或二(硫代芳基)甲基的结构式(10)的中间体化合物,在一有机反应介质中,与一合适的亚硝酸烷基酯反应。其后,由一水解反应获得一个X为甲酰基的,结构式(Ⅰa)的中间体化合物。接着,再由一已知的还原方法生成X为羟基甲基中间体化合物。最后,此中间体化合物由已知方法被卤化为一个结构式(Ⅰa)的,其中X为卤代烷基,更确切说为卤代甲基的化合物;
(c)首先,由已知的Vilsmeier-Haack及此类方法,被甲酰化生成X为甲酰基的结构式(Ⅰa)的化合物。然后,按上述(b)的方法被反应,同样生成结构式(Ⅰa)的,X为卤代烷基的化合物;
(d)由上述(b)或(c)的方法反应生成一个结构式(Ⅰa)的,X为甲酰基的中间体化合物,该化合物可被选择地氧化为一个结构式(Ⅰa)的,X为羧基的中间体化合物。最后,此X为甲酰基的中间体化合物与如二乙氨硫的三氟化物卤化剂反应或X为羧基的中间体化合物与四氟化硫反应,生成一个结构式(Ⅰa)的,其中X为卤烷基,更确切地说,为二氟甲基或三氟甲基的化合物;或,
(e)首先,由已知方法被卤化,获得一个X为卤素的中间体化合物,由此化合物,可衍生出有机镁或锂的衍生物。然后,该有机金属化合物与氧代二过氧钼(吡啶)-(六甲基磷酰三胺)或硼酸三烷基酯,和氧化剂如过氧化氢反应,获得一个结构式(Ⅰa)的,X为羟基的中间体化合物。最后,由已知卤代烷基化方法,反应获得一个结构式(Ⅰa)的,X为卤代烷氧基的化合物。
其中,X,R2,R3,R4,R5和R6定义如结构式(Ⅰ),Z为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基,二烷基氨基磺酰基,硝基,氨基,卤素,炔基,烷基,羟基及上述的盐,烷氧基,卤代烷氧基,甲酰基,烷基硫基,卤代烷基硫基,烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,卤代烷基磺酰基,或巯基及上述盐,其结构式(Ⅰa)的化合物,
其中,X和氨基要求选择保护如下:
(a)首先,与氯磺酸或二氯磺酸反应,生成一个Z为氯磺酰基的中间体化合物,此化合物与氨,烷基胺或二烷基胺反应,生成一个结构式(Ⅰb)的化合物。其中,Z为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基;
(b)由已知方法,被卤化或硝化为一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为卤素或硝基的化合物。然后,此Z为硝基的化合物可由已知方法被选择地还原为Z为氨基,或由已知方法,Z为卤素的化合物可用乙炔铜处理,生成Z为炔基的化合物;
(c)与-强碱,如有机锂试剂反应,生成一中间体有机金属的阴碳离子。此阴碳离子,然后,被用一烷基化剂猝灭,以生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷基的化合物。或者,此阴碳离子可选择地以相似于Pe中所述方法,进行反应,首先,生成一个结构式(Ⅰb),其中Z为羟基或其盐的化合物,然后,此Z为羟基的化合物或者可以选择地由已知烷基化或卤代烷基化反应被转变为Z为烷氧基或卤代烷氧基的化合物,
(d)以相似于过程Pb或Pc的方法进行反应。其中,Z为甲酰基的化合物,可直接由Vilsmeier-Haack反应或通过Z为双(硫代烷基)甲基或双(硫代芳基)甲基的一个中间体化合物的水解而制得。
(e)首先,与一溴和硫氰酸金属的混合物反应,以生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为氰硫基的中间体化合物。然后,此中间体化合物,在可选择地存在碱的情况下,可直接用一烷基化剂处理,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷基硫基或卤代烷基硫基的化合物。或者,Z为氰硫基的中间体化合物可有选择地,先被氧化为一相应的中间体二硫化合物,然后,有选择地,在存在还原剂的情况下,与一全卤烷烃反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为卤代烷基硫基,尤其是全卤代烷基硫基的化合物。最后,该生成化合物,其中Z为烷基硫基或卤代烷基硫基,可以有选择地,以已知的与过程Pa相似的方法,被氧化生成一个结构式(Ⅰb),Z为烷基磺硫基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基的化合物;或后,此中间体化合物被一游离基激活剂,如铁氰化钾裂介,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为巯基或其盐的化合物。
式中,X,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义,Z为氨基,烷基,氰基,羧基及其盐,氨基羰基,烷基氨基羰基,二烷基氨基羰基,烷氧基-羰基,卤代烷基,氰烷基,链烯基,炔基,烷基羰基,或卤代烷基羰基,其中,结构式(Ⅰb)的,Z为甲酰基的化合物,可通过过程P2d中所述方法制得。其中,X和氨基按需要予以有选择的保护;
(a)由已知还原剂,如溴氢化钠或对甲苯磺酰肼和氰基硼氢化钠,被还原为结构式(Ⅰb)的,Z为烷基,尤其是甲基的化合物;
(b)与已知的标准氧化剂反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,其中,Z为羧基或其盐的化合物。然后,此羧基化合物可有选择地由一通过中间体酰卤化物,叠氮化物,和异氰酸盐的Curtius重排,被转变为结构式(Ⅰb)的,Z为氨基的化合物。或者,此Z为氰基的化合物可有选择地,用间苯二腈处理为结构式(Ⅰb)的,Z为氰基的化合物。或者,此Z为甲酰基的化合物,可有选择地与羟胺反应,生成一个中间体乙醛肟化合物。然后,该乙醛肟化合物,又由标准的方法被脱水生成结构式(Ⅰb)的,Z为氰基的化合物。
(c)由上述(b)的方法,被转变为Z为羧基的化合物,此羧基接着又以标准方法,被转变为一个中间体酰卤化合物。然后,此化合物与氨,烷基胺,二烷基胺或烷基醇反应,生成结构式(Ⅰb)的,Z为氨基羰基,二烷基氨基羰基或烷氧基羰基的化合物。
(d)首先,以相似于过程P1b的方法,被还原为一个中间体羟基甲基化合物。其后,再由一同样相似于过程P1b的卤化方法,生成结构式(Ⅰb)的,Z为卤代烷基,更确切地说,是卤代甲基的化合物。或者,此卤代烷基,更确切地说,此卤代甲基化合物,可任意地,用一金属氰化物处理,以生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为为氰烷基,更确切地说,是氰甲基的化合物。
(e)以Witting或改进的Witting反应法反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为炔基或链烯基的化合物;
(f)与Grignard试剂或烷基锂试剂反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为α-羟基烷基的化合物。然后,以已知试剂,被氧化为一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷基羰基的化合物。此烷基羰基化合物又可有选择地被卤化为一结构式(Ⅰb)的,Z为卤代烷基羰基的化合物;或
(g)首先,按上述(b)或(c)的方法,被转变为,通过Z为羧基的化合物所得的酰氯中间体。然后,由通常的Curtious重排法,此酰卤中间体可经由叠氮化物或异氰酸盐的中间体,被转变为结构式(Ⅰb)的,Z为氨基的化合物。
X,R2,R3,R4,R5和R6定义如结构式(Ⅰ),Z为烷基氨基,二烷基氨基,三烷基铵盐,烷氧基羰基氨基,烷基氨基羰基氨基,二烷基氨基羰基氨基,烷氧基亚烷基亚胺基,烷基酰胺基,卤代烷基酰胺基或芳基酰胺基,此处,Z为氨基的结构式(Ⅰb)的化合物,可通过过程P2b或P2g所述方法制得。其中,X,Y为可按需要有选择的加以保护;
(a)首先,与光气反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为氯羰基氨基或异氰基的中间体化合物。然后,此中间体化合物与烷基醇,烷基胺或二烷基胺反应,生成结构式(Ⅰb)的化合物。其中,Z为烷氧基羰基氨基,烷基,氨基羰基氨基或二烷基氨基羰基胺;
(b)与-烷基化剂,如烷基碘或硫酸二烷基酯,或由已知的还原甲基化反应,用甲醛和甲酸,与上述烷基化剂反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷基氨基,二烷基氨基或三烷基铵盐;
(c)与一原甲酸烷基酯反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷氧基亚烷基亚胺基,尤其是烷氧基亚甲基亚胺基;或
(d)在有选择地存在一酸受体的情况下,与一烷基-,卤代烷基-,或芳基酰卤化物反应,生成一个结构式(Ⅰb)的,Z为烷基酰胺基,卤代烷基酰胺基或芳基酰胺基的化合物。
P5结构式(Ⅰb)的化合物的制取过程
X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义,Y为氢,氨基,卤素,烷基硫基,卤代烷基硫基,烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基,卤代烷基磺酰基,氰基或硝基,其中,结构式(Ⅰb)的化合物中,
X,Z,R2,到R6如上定义,并且,X,Z,氨基按需要可有选择地保护:
(a)以已知方法如用一亚硝酸烷基酯将Y为氨基的化合物,脱掉氨基转变为其相应的重氮盐。随后,用一骤冷剂,按已知方法骤冷此重氮盐,获得一个结构式(Ⅰ)的化合物。其中,Y为氢,卤素,氰基,硝基,烷基亚磺酰基,或卤代烷基亚磺酰基。然后,Y为烷基亚磺酰基或卤代烷基亚磺酰基的化合物被有选择地氧化为一个结构式(Ⅰ)的,Y为烷基亚硫酰基,卤代烷基亚硫酰基,烷基磺酰基或卤烷基磺酰基的化合物。
X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义,Y为烷氧基羰基氨基,烷基氨基羰基氨基,二烷基氨基羰基氨基,烷氧基亚烷基亚胺基,烷基羰基氨基,卤代烷基羰基氨基,芳基羰基氨基,烷基氨基,二烷基氨铵基,或三烷基铵盐,其中,结构式(Ⅰb)的化合物中,
X,Z和R2到R6如上定义,X,Z和氨基按需要有选择地予以保护:
(a)以与过程P4a中所述相似的方法,通过由与光气反应而得,一氯代羰基氨基或异氰基中间体反应,后又与一烷基醇,烷基胺,或二烷基胺反应;生成一个结构式(Ⅰ),Y为烷氧基羰基氨基,烷基氨基羰基氨基或二烷基氨基羰基氨基的化合物。
(b)以与过程P4c中所述相似方式,与一烷基原甲酸酯反应,生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为烷氧基亚烷基亚胺基,尤其是烷氧基亚甲基亚胺基的化合物。
(c)以与过程P4b中所述相似的方式,由烷基化反应或还原甲基化反应,生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为烷基氨基,二烷基氨基或三烷基铵盐的化合物;
(d)以与过程P4d中所述相似的方式,与一烷基-;卤烷基-,或芳基羰基卤化物反应,生成一个结构式(Ⅰ)的化合物。其中,Y为烷基酰胺基,卤代烷基酰胺基或芳基酰胺基。
P7.结构式(Ⅰ)的化合物制取过程
式中,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义,Y为硝基,巯基及其盐,羟基及其盐,烷氧基,卤代烷氧基,氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基,二烷基氨基磺酰基,烷基,卤烷基,链烯基,炔基,氰烷基或甲酰基,其中,结构式(Ⅰb)的化合物中,
式中X,Z,和R2到R6如上定义,X,Z可按(Ⅰ)过程P5所述方法,有选择地按需要予以保护;并被脱氨基,生成结构式(Ⅰ)的,Y为氢的化合物。然后,此化合物中的X,Z可按需要有选择地予以保护:
(a)由与过程P5b所述相似的方法,被硝化为一个结构式(Ⅰ)的,Y为硝基的化合物;
(b)以与过程P5f相似的方法反应,首先生成一Y为硫氰基的中间体化合物,然后反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为巯基及其盐的化合物;
(c)首先与一强碱如有机锂试剂反应,生成一中间体金属阴碳离子。然后用一亲电子试剂猝灭,生成一个结构式(Ⅰ)的化合物。其中,Y为烷基,卤烷基,链烯基,炔基,氰基烷基或甲酰基。
(d)如上述(c),被转变为此阴碳离子,然后,以硫酰氯猝灭,生成一Y为氯磺酰基的中间体化合物。然后,与氨或一烷基,或二烷基胺反应,生成一个结构式(Ⅰ)的化合物。其中,Y为氨基磺酰基,烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基;
(e)如上述(c),被转变为此阴碳离子,或通过由过程P5所获的,Y为卤素的化合物,有选择地制得此阴碳离子。然后,此阴碳离子以相似于P5c所述方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的化合物。其中,Y为羟基及其盐,烷氧基或卤代烷氧基。
P8结构式(Ⅰ)的化合物的制取过程
式中,X,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义,Y为羧基及其盐,氰基,氨基羰基,烷基氨基羰基,二烷基氨基羰基,烷氧基羰基,卤烷基,链烯基,炔基,烷基羰基或卤代烷基羰基,其中,结构式(Ⅰb)的化合物中
X,Z,R2到R6如上定义,按过程P5所述方法,首先被脱氨基,生成Y为氢的化合物。然后,由过程P7c所述方法,被转变为结构式(Ⅰ)的,Y为甲酰基的化合物。该甲酰基化合物中,X,Z可按需要有选择地予以保护:
(a)由相似于过程Pb所述方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为羧基及其盐或氰基的化合物;
(b)由相似于过程P3c所述方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为氨基羰基,烷基氨基羰基,二烷基氨基羰基或烷氧基羰基的化合物;
(c)由相似于过程P3d所述的方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为卤烷基,更确切地说,是卤代甲基的化合物;
(d)由相似于过程P2b和P3c所述的方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为链烯基或炔基的化合物,
(e)由相似于过程P3f所述的方法,反应生成一个结构式(Ⅰ)的,Y为烷基羰基或卤代烷基羰基的化合物。
P9结构式(Ⅰ)的化合物的制取过程
Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义,X为烷基硫基,卤代烷基硫基,烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,其中,结构式(Ⅰc)的化合物中,Y,Z按需要有选择地予以保护:
(a)首先,按相似于过程P2e所述的方法,反应,将结构式(Ⅰc)的,X为氢的化合物转变为,一个结构式(Ⅰ)的,X按顺序,先是硫氰基,后为二硫化物的中间体化合物。然后,同样按上述方法,此硫氰基或二硫化物的中间体被转变为一个结构式(Ⅰ)的,X为烷基硫基或卤代烷基硫基,尤其是全卤代烷基硫基的化合物。此化合物然后,以相似于P2e的方法,被有选择地氧化,获得亚砜或砜的类似物,即结构式(Ⅰ)的化合物。其中,X为烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,最好为全卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,尤其是全卤代烷基磺酰基;或
(b)首先,按相似于过程P2a所述的方法反应,将结构式(Ⅰc)的,X为氢的化合物转变为一个结构式(Ⅰ)的,X为氯磺酰基的化合物。然后,此氯磺酰基化合物与一还原剂,如三苯膦反应,生成同样的上述(a)的二硫化物中间体。最后,此二硫化物由上述(a)的方法被转变为一个结构式(Ⅰ)的化合物,其中,X为烷基硫基或卤代烷基硫基,尤其是全卤代烷基硫基。或者,此硫基化合物有选择地氧化为一个结构式(Ⅰ)的化合物,其中,X为烷基亚磺酰基,卤代烷基亚磺酰基,尤其是全卤代烷基亚磺酰基,烷基磺酰基或卤代烷基磺酰基,尤其是全卤代烷基磺酰基。
其中,
R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)定义;
X为氢或卤烷基,尤其是三氟甲基;
Y为氨基;羟基;(当X为氢时,可选择地以其异构酮式存在)烷氧基或卤代烷氧基;
Z为氢;卤素;烷基;卤烷基;羟基(当X为氢,Y为氨基时,以其异构酮式存在);烷氧基或卤代烷氧基;
其中:
R2到R6如上定义;而
X为氢或卤烷基,尤其是三氟甲基;
Z为氢;卤素,烷基,卤烷基或羟基(可有选择地以其异构酮基形式存在;
Q为氰基或低级烷氧基羰基;
与一强碱试剂;在一合适的反应介质中反应,生成一个结构式(Ⅳ)的化合物。其中,当Y或Z为羟基时,可有选择地被烷基化或卤代烷基化成Y或Z为烷氧基或卤代烷氧基。
P11结构式(Ⅳ)的化合物的制取过程,根据过程P10,因此,结构式(Ⅳ)的化合物为:
(a)一个结构式(5)的化合物,其中,X和Z分别为氢,Y为氨基;
(b)一个结构式(17)的化合物,其中,X为氢,Y为氨基,Z为卤素,尤其是氯;
(c)一个结构式(22)的化合物,其中,X为氢,Y为氨基,Z为烷基或卤烷基;
(d)一个结构式(27)的化合物,其中,X为卤烷基,尤其是三氟甲基,Y为氨基,Z为卤素,烷基,或卤烷基;
(e)一个结构式(30)的,其中X为氢,Y为羟基的,可选择地以其异构酮式(29)存在的化合物,可有选择地被烷基化为Y为烷氧基或卤代烷氧基,Z为卤素,烷基或卤代烷基的化合物;或
(f)一个结构式(37)的,X为氢,Y为氨基,Z为羟基的,可有选择地以其异构酮-亚胺式(34)存在的化合物,可有选择地被烷基化为,Z为烷氧基或卤代烷氧基,或被可选择地卤化为Z是卤素的化合物。
P12.一个结构式(Ⅰ)的,其中,X,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的化合物的制取过程,由此,结构式(5)的化合物。按过程P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进X,Y和Z的取代基。
P13一个结构式(Ⅰ)的,其中,X,Y,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,Z为卤素的化合物的制取过程,由此,结构式(17)的化合物按过程P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进X和Y的取代基。
P14一个结构式(Ⅰ)的,其中,X,Y,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,Z为烷基或卤烷基的化合物的制取过程,由此,结构式(22)的化合物,按P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进X和Y取代基。
P15一个结构式(Ⅰ)的,其中,Y,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,X为卤烷基,尤其是三氟甲基的,Z为卤素,烷基或卤烷基的化合物的制取过程,由此,结构式(27)的化合物,按P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进Y取代基。
P16一个结构式(Ⅰ)的,其中,X,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,Y为羟基,烷氧基或卤代烷氧基,Z为卤素,烷基或卤烷基的化合物的制取过程,由此,结构式(30)的化合物,可有选择地以其异构酮式(29)存在,并按P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进X取代基。结构式(30)中,Y为羟基,并可有选择地被烷基化成Y为烷氧基或卤代烷氧基。
P17一个结构式(Ⅰ)的,其中,X,Y,R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义的,Z为羟基,烷氧基,卤代烷氧基或卤素的化合物的制取过程,由此,结构式(37)的化合物,可有选择地以其异构酮亚胺式(34)存在,并按P1到P9的任一制取过程发生反应,以引进X和Y取代基。结构式(37)中,Z为羟基,并可选择地被烷基化成,Z为烷氧基或卤代烷氧基,或可选择地被卤化成Z为卤素的化合物。
P18本发明同样涉及的中间体化合物有:结构式(Ⅰa),(Ⅰb),(Ⅰc),(Ⅳ),5,17,22,27,(30)/(29),或(37)/(34)的化合物。其中,取代基X,Y,Z,R2,R3,R4,R5和R6过程P1到P17所定义的。此类化合物对于,按P-P的任一制取过程,制取一个结构式(Ⅰ)的化合物是有用的。
其中;
R2,R3,R4,R5和R6如结构式(Ⅰ)所定义;
X为卤素或卤烷基,尤其是三氟甲基;
Z为氢,卤素,烷基,卤代烷基或羟基(并可选择地以其异构酮形式存在);
Q为氰基或低级烷氧基羰基,
此化合物可用于:为按P1到P17的任一过程,获得一个结构式(Ⅰ)的化合物时,所用的一个中间体N-苯基咪唑的制取。结构式(Ⅲ)的特定化合物有:结构式(4),(16),(21),(26),(28),或(33)的化合物。
本发明的代表性化合物
表(1)的化合物为,上述结构式(Ⅰ)或(Ⅱ)类范围内的,一些常用化合物的表例。它可由适当的选用反应剂,反应条件和反应程序,以此处所述合成方法或过程而制得。这些方法和过程对于一个此领域技术人员是显而易见的,公知的。
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R61 SCF3 H H Cl H OCF3 H Cl2 SCF3 H CH3 Cl H OCF3 H Cl3 SCF3 H Cl Cl H OCF3 H Cl4 SCF3 H Br Cl H OCF3 H Cl5 SOCF3 H Cl Cl H OCF3 H Cl6 SO2CF3H Cl Cl H OCF3 H Cl7 SOCF3 H Br Cl H OCF3 H Cl8 SO2CF3H Br Cl H OCF3 H Cl9 SCF3 H CF3 Cl H OCF3 H Cl10 SOCF3 H CF3 Cl H OCF3 H Cl11 SO2CF3H CF3 Cl H OCF3 H Cl12 SCF3 H CF3 Cl H CF3 H Cl13 SOCF3 H CF3 Cl H CF3 H Cl14 SO2CF3H CF3 Cl H CF3 H Cl15 SCF3 H OCH3 Cl H CF3 H Cl16 SOCF3 H OCH3 Cl H CF3 H Cl17 SOCF3 H SH Cl H CF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R618 SCF3 H SCF3 Cl H CF3 H Cl19 SOCF3 H SCF3 Cl H CF3 H Cl20 SOCF3 H SOCF3 Cl H CF3 H Cl21 SOCF3 H SO2CF3Cl H CF3 H Cl22 SCF3 H SCF3 Cl H OCF3 H Cl23 SCF3 H SCH3 Cl H CF3 H Cl24 SOCF3 H SCH3 Cl H CF3 H Cl25 SO2CF3 H SCH3 Cl H CF3 H Cl26 SCF3 H SOCH3 Cl H CF3 H Cl27 SOCF3 H SOCH3 Cl H CF3 H Cl28 SOCF3 H SO2CH3Cl H CF3 H Cl29 SCF3 H CN Cl H CF3 H Cl30 SOCF3 H CN Cl H CF3 H Cl31 SO2CF3 H CN Cl H CF3 H Cl32 SCF3 H F Cl H CF3 H Cl33 SOCF3 H F Cl H CF3 H Cl34 SO2CF3 H F Cl H CF3 H Cl
1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R635 SCF3 H Cl Br H CF3 H Cl36 SCF3 H Cl Cl H CF3 H H37 SCF3 H Cl Br H CF3 H H38 SOCF3 H Br Cl H CF3 H H39 SO2CF3 H Br Cl H CF3 H H40 SOCF3 H Cl Cl H Br H Cl41 SCF3 H Cl F F CF3 F F42 SOCF3 H Cl F F CF3 F F43 SO2CF3 H Cl F F CF3 F F44 SCF3 H Cl Cl H t-C4H9H Cl45 SCF2Cl H Cl Cl H OCF3 H Cl46 SOCF2Cl H Cl Cl H OCF3 H Cl47 SO2CF2Cl H Cl Cl H OCF3 H Cl48 SCF2Cl H Br Cl H OCF3 H Cl49 SOCF2Cl H Br Cl H OCF3 H Cl50 SO2CF2Cl H Br Cl H OCF3 H Cl51 SCF2Cl H SCF2Cl Cl H OCF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R652 SCF2Cl H CN Cl H CF3 H Cl53 SOCF2Cl H CN Cl H CF3 H Cl54 SO2CF2Cl H CN Cl H CF3 H Cl55 SCF2Cl H F Cl H CF3 H Cl56 SOCF2Cl H F Cl H CF3 H Cl57 SO2CF2Cl H F Cl H CF3 H Cl58 SCF2Cl H CH3 Cl H CF3 H Cl59 SCF2Cl H SCH3 Cl H CF3 H Cl60 SOCF2Cl H SCH3 Cl H CF3 H Cl61 SO2CF2Cl H SCH3 Cl H CF3 H Cl62 SOCF2Cl H SOCH3 Cl H CF3 H Cl63 SCF2Cl H Cl Cl H CF3 H H64 SOCF2Cl H Cl Cl H CF3 H H65 SOCF2Cl H Br Cl H CF3 H H66 SOCF2Cl H Cl Br H CF3 H H67 SCF2Cl H OCH3 Cl H CF3 H H68 SOCF2Cl H OCH3 Cl H CF3 H H
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R669 SCCl2F H SCH3 Cl H CF3 H Cl70 SOCCl2F H SCH3 Cl H CF3 H Cl71 SO2CCl2F H SCH3 Cl H CF3 H Cl72 SCCl2F H SOCH3 Cl H CF3 H Cl73 SOCCl2F H SOCH3 Cl H CF3 H Cl74 SO2CCl2F H SOCH3 Cl H CF3 H Cl75 SCCl2F H Cl Cl H OCF3 H Cl76 SOCCl2F H Cl Cl H OCF3 H Cl77 SO2CCl2F H Cl Cl H OCF3 H Cl78 SCCl2F H CN Cl H CF3 H Cl79 SOCCl2F H CN Cl H CF3 H Cl80 SO2CCl2F H CN Cl H CF3 H Cl81 SCCl2F H NO2 Cl H CF3 H Cl82 SOCCl2F H C2H5 Cl H CF3 H Cl83 SCCl2F H OCH3 Cl H CF3 H Cl84 SOCCl2F H CF3 Cl H CF3 H Cl85 SCCl2F H SCCl2F Cl H CF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R686 SCCl2F H NH2 Cl H CF3 H Cl87 SCCl2F NHCOCH3 Cl Cl H CF3 H Cl88 SCCl2F NHCOCF3 Cl Cl H CF3 H Cl89 SOCCl2F NHCOCH3 Br Cl H CF3 H Cl90 SOCCl2F N=CHOC2H5 Cl Cl H CF3 H Cl91 SOCCl2F NHCOOCH3 Cl Cl H CF3 H Cl92 SOCCl2F NHCONHCH3 Cl Cl H CF3 H Cl93 SOCCl2F NHCON(CH3)2 Cl Cl H CF3 H Cl94 SOCCl2F H CH2CH=CH2Cl H CF3 H Cl95 SOCCl2F H OCF3 Cl H CF3 H Cl96 SCCl2F H COCF3 Cl H CF3 H Cl97 SCCl2F H CHO Cl H CF3 H Cl98 SCCl2F H COCH3 Cl H CF3 H Cl99 SCCl2F H COOC2H5 Cl H CF3 H Cl100 SOCCl2F COOH H Cl H CF3 H Cl101 SOCCl2F CONH2 H Cl H CF3 H Cl102 SOCCl2F CONHCH3 H Cl H CF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6103 SOCCl2F CON(CH3)2H Cl H CF3 H Cl104 SOCCl2F H CH2CH=CH2 Cl H CF3 H Cl105 SOCCl2F H CH2CN Cl H CF3 H Cl106 SOCCl2F Br H Cl H OCF3 H Cl107 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H Cl108 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H NO2109 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H NH2110 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H NHCl111 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H CN112 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H CH3113 SOCCl2F H Cl Cl H CF3 H OCH3114 SOCCl2F H Br Cl H CF3 H Cl115 SOCCl2F H Br Br H CF3 H Cl116 SCCl2F H F Cl H CF3 H Cl117 SOCCl2F H F Cl H CF3 H Cl118 SO2CCl2F H F Cl H CF3 H Cl119 SOCCl2F H Cl Cl H t-C4H9H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6120 SOCCl2F H Cl Cl H Br H Cl121 SCCl2F H Cl Cl H SCF3 H Cl122 SCCl2F H Cl Cl H SOCF3 H Cl123 SCCl2F H Cl Cl H SO2CF3 H Cl124 SCCl2F H Cl Cl Cl CF3 H Cl125 SCCl3 H Cl Cl H CF3 H Cl126 SOCCl3 H Cl Cl H CF3 H Cl127 SO2CCl3 H Cl Cl H CF3 H Cl128 SCCl3 Cl Br Cl H CF3 H Cl129 SOCCl3 Cl Br Cl H CF3 H Cl130 SO2CCl3 Cl Br Cl H CF3 H Cl131 SOCCl3 SCH3 H Cl H CF3 H Cl132 SOCCl3 H SCH3 Cl H CF3 H Cl133 SCCl3 H SOCH3Cl H CF3 H Cl134 SCF2CFCl2 H Cl Cl H CF3 H Cl135 SOCF2CFCl2 H Cl Cl H CF3 H Cl136 SO2CF2CFCl2 H Cl Cl H CF3 H Cl
表l
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6137 SOCF2CFCl2 H Br Cl H CF3 H Cl138 SCH3 H Cl Cl H CF3 H Cl139 SOCH3 H Cl Cl H CF3 H Cl140 SO2CH3 H Cl Cl H CF3 H Cl141 CF3 H Cl Cl H CF3 H Cl142 OCF3 H Cl Cl H CF3 H Cl143 SCF3 OH Cl Cl H CF3 H Cl144 SOCCl2F NHCH3 Cl Cl H CF3 H Cl145 SOCCl2F NH(CH3)2 Cl Cl H CF3 H Cl146 SOCCl2F CH2C≡CH Cl Cl H CF3 H Cl147 SOCCl2F H OH Cl H CF3 H Cl148 SOCCl2F Cl NHCH3 Cl H CF3 H Cl149 SOCCl2F H N(CH3)2Cl H CF3 H Cl150 SOCCl2F H CH2C≡CHCl H CF3 H Cl151 SOCCl2F H Cl Cl H SOCH3 H Cl152 SOCCl2F H Cl Cl H SOt-C4H9 H Cl153 SCCl2F H Cl Cl H SO2t-C4H9H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6154 SOCF3 H Cl Cl H Br H Cl155 SOCF2Br H Cl Cl H Cl H Cl156 SOCCl2F SO2NH2 Cl Cl H Cl H Cl157 SOCCl2F SO2NHCH3 Cl Cl H CF3 H Cl158 SOCCl2F SO2N(CH3)2 Cl Cl H CF3 H Cl159 SCF3 N(CH3)3 + Cl Cl H CF3 H Cl160 SOCCl2F SNa Cl Cl H CF3 H Cl161 SOCCl2F ONa Cl Cl H CF3 H Cl162 SOCCl2F COONa Cl Cl H CF3 H Cl163 SOCCl2CF3 H Cl Cl H CF3 H Cl164 SOCF3 H Cl Cl H CH2CF3H Cl165 SCF3 H CH3 Cl H OCF3 H Cl166 SOCF3 H CH3 Cl H OCF3 H H167 SOCCl2F H CH3 Cl H OCF3 H Cl168 SOCF3 H CH3 Br H OCF3 H Cl169 SOCCl2F H CH3 Br H OCF3 H Cl170 SOCClF2 H Cl Br H OCF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6171 SOCF3 H H t-C4H9 H Cl H H172 SOCl2F H Cl t-C4H9 H Br H H173 SOClF2 H CH3 t-C4H9 H Cl H H174 SOCF3 H Cl t-C4h9 H Cl H Cl175 SOCCl2F H H t-C4H9 H Cl H Cl176 SCCl2F H H t-C4H9 H Cl H H177 SOCH3 H CH3 Cl H OCF3 H Cl178 SOCH3 H Cl t-C4H9 H Cl H H179 SO2CCl2F H CH3 Cl H OCF3 H Cl180 SOCCl2F H CHF2 Cl H CF3 H Cl181 SOCCl2F H CH2Cl Cl H CF3 H Cl182 SOCCl2F H CH2CH2CH2CH3Cl H CF3 H Cl183 SCCl2F H CH=CH2 Cl H CF3 H Cl184 SOCCl2F H CH=CH2-CH3 Cl H CF3 H Cl185 SOCClF2 H CH-(CH3)2 Cl H CF3 H Cl186 SOCCl2F H COOH Cl H CF3 H Cl187 SOCCl2F CF3 H Cl H CF3 H Cl
表1
结构式(Ⅰ)的代表性1-芳基咪唑化合物取代基团No. X Y Z R2 R3 R4 R5 R6188 SOCCl2F CH=CH2 H Cl H CF3 H Cl189 SOCCl2F CH=CH2-CH3 H Cl H CF3 H Cl190 SCCl2F CN H Cl H CF3 H Cl191 SCCl2F H CH3 Cl H Cl H Cl192 S(O)CCl2F H CH3 Cl H Br H Cl193 SCCl2F H CH3 Cl H Cl H H
下述实施例1-164,进一步说明了一些本发明中制得的结构式(Ⅰ)和(Ⅱ)的,更常用的化合物。特别在实施例1-10,对于本发明的中间体的化合物的合成制取法,作了典型的详述。其它制得的,采用了相似的合成法或其改进合成法的化合物的评述方法,适用于给出的化合物。这些化合物实施例11-164列于表(2)。其中,R1,n,Y和Z如已定义,并以下述苯环取代反应被附上基团。为这些化合物所报道的熔点表示了,一个为此化合物所确定的已观测到的熔点范围的平均值,或者,进一步表示了许多确定不同熔点的平均值。另外,为对各个化合物作特征分析和化学结构的确证,采用了一种或多种分光光度分析法(1R,MMR,GC/MS,etc.)。
实施例1
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-4-
三氟甲基硫基咪唑的制备a)中间体乙基N-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺酸酯(formimidate)的制备:
将浓盐酸(0.46毫摩尔)和1.04克(7.0毫摩尔)的三乙基原甲酸酯加入到1.09克(4.6毫摩尔)的2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺中。将所得的混合物搅拌,然后加热至85℃和在真空下蒸发。其残留物经1HNMR分析,表明其所需结构-1HNMR(CDCl3):δ1.42(1,J-7.0Hz,3H),4.47(q,J=7.0Hz,2H),7.57(s,3H)。该化合物未作进一步净化在下一个步骤中使用。b)中间体氰基甲基N-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺定(formimidine)的制备:
将11.79克(0.218摩尔)的甲醇钠在0℃下加入到20.20克(0.218摩尔)的氨基乙腈盐酸盐在500毫升甲醇中的溶液中。将该混合物在室温下搅拌30分钟,然后在真空下蒸了至干燥。残留物用400毫升二乙醚萃取两次,并将该醚溶液在室温下加入到62.45克(0.218摩尔)的乙基N-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺酸酯中。蒸发溶剂,加入400毫升的四氢呋喃,并加热该混合物至回流18小时。然后蒸发溶剂,残留物在水和二氯甲烷之间进行分配。有机层通过无水硫酯钠干燥之并将溶剂蒸发掉。残留物用20%乙酸乙酯的己烷溶液通过闪蒸柱色谱法最终被提纯,随着用30%的乙酸乙酯的己烷溶液进行洗脱,得到24克(产率37.25%)的所需产物。1H NMR(CDCl3):δ4.40(s,2H),7.55(s,2H),7.59(s,1H)。c)中间体1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基-5-氨基咪唑的制备:
将81毫克(14.91毫摩尔)甲醇钠在4℃下加入到4.4克(14.91毫摩尔)的氰甲基N-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺定在400毫升甲醇的溶液中。在室温下将混合物搅拌3小时。然合将混合物蒸发到干燥,以获提所需产物(产率100%)1H NMR(CDCl3/丙酮-d6):δ3.43(s,2H),6.68(s,1H),7.28(s,1H),7.88(2H)。d)1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-4-三氟甲基亚磺酰咪唑的制备
将1.3毫升(14.91毫摩尔)的三氢甲烷亚磺酰氯在0℃下加入到4.8克(14.91毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基咪唑在400毫升二氯乙烷中的溶液中。将该混合物在0℃下搅拌4小时,然后在室温下再搅拌15小时。加入水,该混合物在水和二氯甲烷间进行分配。有机层通过无水硫酸钠干燥之并去除溶剂。残留物从二氯甲烷中再结晶,获得3.36克(产率52.51%)的所需产物,熔点为134℃。
分析:C11H5Cl2F6N3S
计算值:C,33.35;H,1.27;N10.61;S,8.09.
实测值:C,33.54;H,1.20;N10.67;S,8.37.
实施例2
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-
氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑的制备
将1.70毫升(18.18毫摩尔)的硫酰氯在0℃下加入到6.0克(15.15毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑在100毫升二氯甲烷的溶液中。将所得的混合物在室温下在氮气氛中搅拌5天。将混合物用水急冷,然后在二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液之间进行分配。有机层通过无水硫酸钠干燥之并去除溶剂。残留物用20%乙酸乙酯的己烷溶液通过柱色谱法提纯,得到1.9克(产率31.62%)的所需产物,熔点172.5℃。
实施例3
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-
氨-4-三氟甲基硫基咪唑的制备
将2.76毫升(23,3毫摩尔)的亚硝酸叔丁酯加入到2.0克(4.64毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在40毫升四氢呋喃的溶液中,将所得混合物在氮气氛下回流加热2小时,蒸发混合物至干燥,残留物用10%乙酸乙酯的己烷溶液通过柱色谱法提纯。得到1.6克(产率83.0%)的所需产物,熔点112℃。
分析:C11H3Cl3F6N2S
计算值:C,31.79;H,0.73;N6.74;F,27.43.
实测值:C,31.71;H,0.68;N6.75;F,27.65.
实施例4
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-
氯-4-三氟甲基亚磺酰咪唑的制备
将0.2毫升的30%过氧化氢在0℃下加入到800毫克(1.93毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在三氟乙酸的溶液中。所得混合物在0℃下搅拌4小时然后再在室温下搅拌50小时。在室温下蒸发混合物,并在二氯甲烷和亚硫酸氢钠饱和水溶液之间将残留物分配。有机层用碳酸氢钠水溶液洗涤之并蒸发该有机层。残留物用5%乙酸乙酯的己烷溶液通过闪蒸柱色谱法在硅胶上被纯化。去除溶剂后,得到300毫升(产率36.02%)的白色固体的所需产物,熔点147.5℃。
分析:C11H3Cl3F6N2OS
计算值:C,30.61;H,0.70;N6.49;Cl,24.64;F,26.41;
S,7.43.
实测值:C,30.63;H,0.83;N6.48;Cl,24.83;F,26.53;
S,7.78.
实施例5
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-
氯-4-三氟甲基磺酰咪唑的制备
将0.15毫升(1.44毫摩尔)的30%过氧化氢在0℃下加入到300毫克(0.72毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在5毫升三氟乙酸的溶液中。将所得混合物在室温下搅拌4天。将混合物蒸发以去除三氟乙酸,并且该残留物在二氯甲烷和亚硫酸钠饱和水溶液之间进行分配。用碳酸氢钠水溶液洗涤该有机层。该有机层通过无水硫酸钠干燥之并除去溶剂。残留物用100%的二氯甲烷预备好的薄层色谱法(TLC)进行纯化,得到190毫克(产率59.03%)的白色固体的所需产物,熔点182.5℃。
实施例6
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-氯-5-
甲基硫基-4-三氟甲基硫基咪唑的制备
将0.26毫升(2.54毫摩尔)的二甲硫和0.32毫升(0.89毫摩尔)的亚硝酸叔丁酯在0℃下加入到700毫克(1.77毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-2-氯-4-三氟甲基硫基咪唑在8毫升氯仿中的溶液中。所得的混合物在0℃下搅拌15分钟。然后再在室温下搅拌45分钟。该混合物用75毫升二氯甲烷稀释之,并在水和二氯甲烷间进行分配。有机层通过无水硫酸钠干燥之并蒸发掉溶剂。残留物用5%乙酸乙酯的己烷溶液通过准备好的薄层色谱法(TLC)进行纯化,获得480毫克(产率58.74%)的所需产物。1H NMR(CDCl3):δ2.26(s,3H),7.82(s,2H)
实施例7
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-
氨基-2-溴-4-三氟甲基硫基咪唑的制备
将0.5毫升(9.76毫摩尔)的溴加入到1.35克(3.40毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑在20毫升氯仿中的溶液中。所得混合物在氮气氛中在室温下搅拌2小时。然后蒸发该混合物以去除过剩的溴,并将残留物在水和二氯甲烷间进行分配。有机层通过无水硫酸钠干燥之并去除溶剂。残留物用7%乙酸乙酯的己烷溶液通过闪蒸柱色谱法在硅酸上纯化,得到200毫升(产率13.62%)的所需产物,熔点154℃。
实施例8
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-
溴-4-三氟甲基硫基咪唑的制备
将1毫升溴仿和1.2毫升(10.10毫摩尔)的亚硝酸叔丁酯在0℃下加入到2.0克(5.05毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-4-三氟甲基硫基咪唑在10毫升乙腈中的溶液中。所得混合物在氮气氛中在室温下搅拌1.5小时。加入10毫升甲苯,并在真空下蒸发混合物至干燥。残留物用5%乙酸乙酯的己烷溶液通过柱色谱法在硅酸上进行纯化,得到800毫克(产率34.44%)的所需产物,熔点87.5℃。
分析:C11H3BrCl2F6N2S
计算值:C,28.72;H,0.66;N6.09;F,24.78;S6.97.
实测值:C,29.06;H,0.69;N6.20;F1,24.2;S7.48.
实施例9
1-(6-氯-2-甲基硫基-4-三氟甲基苯基)
-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰咪唑的制备
将69毫克(0.984毫摩尔)的甲硫醇钠在0.3毫升水中的溶液加入到500毫克(0.984毫摩尔)的1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰咪唑在2毫升四氢呋喃中的溶液中。所得混合物在室温下搅拌14小时。之后将它在水和二乙醚之间进行分配。有机层被分离。通过无水硫酸钠干燥之,并汽提去溶剂。残留物用20%乙酸乙酯的己烷溶液通过准备的薄层色谱法(TLC)进行纯化,得到180毫克(产率35%)的产物,熔点116℃。
实施例10
1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-
甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备a)中间体N-乙酰基-2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备:
将20克(87.3毫摩尔)2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺在0℃下在氯气中加入到10.6克(0.26摩尔)干的氢化钾在150毫升四氢呋喃中的溶液中。所得的混合物温热至室温并搅拌3.5小时。冷却混合物至0℃,并滴入6.6毫升(9.2 8毫摩尔)的乙酰氯。在0℃下搅拌该混合物30分钟。在氮气氛下温热至室温过夜。用饱和NH4Cl(150毫升)急冷该混合物。蒸发混合物以除去四氢呋喃,过滤该悬浮液,用己烷洗涤该固体,随后用二氯甲烷清洗,得到14.5克(61%)的所需产物。HNMR(CDCl3/CD3OD):δ2.12(s,3H),7.60(s,2H)。b)中间体1-氯-1-甲氯-1-甲基-N-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺的制备:
将3.3克(15.8毫摩尔)的五氯化磷在室温下加入到4.3克(15.8毫摩尔)的N-乙酰基-2.6-二氯-4-三氟甲基苯胺在50毫升氯仿中的悬浮液中。在氮气下将混合物回流加热1小时。蒸发混合物至干燥。将50毫升苯加至残留物中。在氮气氛下将所得的混合物回流加热1小时。蒸发混合物至干燥,并将残留物用10%乙酸乙酯的己烷溶液通过柱色谱法在硅胶上进行纯化,得到4.3克(产率93.7%)的油状的所需产物。1HNMR,(CDCl3):δ2.70(s,3H),7.58(s,2H)。c)中间体1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-2-甲基咪唑的制备:
将3.7克(66.0毫摩尔)的氨基乙腈在室温下加入到9,6克(33.0毫摩尔的1-氯-1-甲基-N-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)甲亚胺在300毫升氯仿中的溶液中。在氮气氛下将所得混合物回流加热60小时。该反应混合物未经纯化使用于下面步骤中。1HNMR光谱表明约有60%的转化率(以起始的偕氯代亚胺为基准)1HNMR,(CDCl3):δ2.13(s,3H),6.58(s,1H),7.76(s,2H)。d)1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-氨基-2-甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备
将5.8毫升(57.7毫摩尔)的-氯二氟甲烷硫基氯在室温下加入到上进(c)中的反应混合物中。在室温下搅拌混合物3.5小时。用水急冷混合物。将该混合物在水和二氯甲烷间进行分配。有机层通过无水硫酸钠干燥之并蒸发掉溶剂以得列所需产物。该粗产物未经纯化用于下面步骤中。c)1-(2.6-二氯-4-三氟甲基苯基)-2-甲基-4-氯二氟甲基硫基咪唑的制备
将100毫升THF加入到上述(d)中的粗产物中,随着加入19.6毫升(165毫摩尔)的亚硝酸叔丁酯。在室温下在氮气氛中并在避光条件下搅拌混合物过夜。蒸发混合物至干燥。残留物用10%乙酸乙酯的己烷溶液通过闪蒸柱色谱法进行纯化,以获得1.3克(产率9.46%,从偕氯代亚胺而得)在(b)中所述的所需产物,熔点118.5℃。
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组1:R2和R6为Cl,R4为CF311 CF3 0 H H 63.512 CF3 O Cl H 82.513 CF3 0 SCH3 H 85.514 CF3 0 Cl Cl 油15 CClF2 0 NH2 H 166.516 CClF2 O N=CHOC2H5H 油17 CCl2F 0 NH2 H 17718 CCl2F 0 Br H 105.519 CCl2F 0 SCH3 H 9920 CCl2F 0 H Cl 12021 CCl2F 0 Cl Cl 油22 CCl2F O NH2 Cl 17623 CCl2F 0 H Br 12324 CCl2F 0 NH2 Br 13325 CF3 1 H H 9826 CF3 2 H H 170.527 CF3 2 Br H 152.528 CCl2F 1 H Cl 17129 CCl2F 1 H Br 181.530 CCl2F 2 Br H 175.531 CCl2F 2 H Cl 17132 CCl2F 2 H Br 180.533 CClF2 1 H Br 155.534 CClF2 2 H Br 160.535 CClF2 0 H Br 104.536 CClF2 0 H Cl 92.537 CClF2 1 H Cl 145.5
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组1:R2和R6为Cl,R4为CF366 CF3 1 H CH3 140.567 CF3 2 H CH3 180.568 CClF2 1 H CH3 143.569 CClF2 2 H CH3 172.5
组2a:R2为SCH3,R6为Cl,R4为CF370 CCl2F 2 H Cl 油71 CCl2F 0 H Cl 油72 CCl2F 1 H Cl 13673 CClF2 0 H Cl 油74 CF3 0 H Cl 油
组2b:R2为SCH3,R6为Cl,R4为CF375 CCl2F 0 H Cl 油
组2c:R2为SOCH3,R6为Cl,R4为CF376 CClF2 2 H Cl 油*77 CF3 0 H Cl 192.5*78 CF3 0 H Cl 112.5
异构化合物
组2d:R2为SO2CH5,R6为Cl,R4为CF379 CClF2 2 H Cl 油
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组1:R2和R6为Cl,R4为CF338 CClF2 2 H Cl 159.539 CCl2F 1 SO2CH3 H 162.540 CCl2F 1 SOCH3 H 油41 CClF2 0 H H 69.542 CCl2F 0 H H 67.543 CF3 0 H SCH3 油44 CCl2F 1 H H 141.545 CCl2F 2 H H 18846 CCl2F 0 H SCH3 油47 CClF2 2 H H 16448 CClF2 1 H H 109.549 CCl2F 0 H SCH(CH3)2 油50 CCl2F 0 H SOCH(CH3)2 油51 CCl2F 1 H SOCH(CH3)2 14852 CCl2F 1 H SOCH(CH3)2 14953 CH3 0 H SCH3 8554 CH3 0 H H 油55 CH3 1 H H 129.556 CH3 2 H H 220.557 CH(CH3)21 H H 170.558 CH(CH3)22 H H 206.559 CCl2F 0 H CH3 12960 CCL2F 1 H CH3 15461 CCl2F 2 H CH3 19862 CF3 0 H SCH2COOC2H5 88.563 CCl2F 0 H CF3 88.564 CCl2F 1 H CF3 139.565 CF3 0 H CH3 127.5
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组3:R2为H,R6为Cl,R4为CF380 CCl2F 0 H H 油81 CCl2F 1 H H 109.582 CCl2F 0 Cl H 油83 CCl2F 1 H Cl 11184 CF3 0 H H 油85 CF3 0 H Br 11786 CF3 1 H H 87.587 CF3 2 H H 13788 CCl2F 0 Br Br 108.5
组4a:R2,R4和R6为Cl89 CCl2F 1 NH2 H 20990 CCl2F 0 H Cl 117.591 CClF2 0 H H 4792 CCl2F 0 H H 油93 CClF2 2 H H 14194 CCl2F 2 H H 159.595 CCl2F 1 H H 93.596 CClF2 1 H H 87.597 CF3 0 H H 65.598 CF3 1 H H 10199 CF3 2 H H 129.5100 CF3 0 NH2 H 144101 CF3 0 H H 65.5102 CF3 1 H H 101103 CF3 2 H H 129.5
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组4b:R2和R6为Cl,R4为Br104 CCl2F 0 H H 72105 CCl2F 0 NH2 H 202.5106 CCl2F 1 H H 129.5107 CCl2F 2 H H 175108 CClF2 0 NH2 H 154109 CClF2 0 H H 47110 CClF2 2 H H 156.5111 CClF2 1 H H 101112 C13 0 H H 68113 CF3 1 H H 115.5114 CF3 2 H H 144115 CF3 0 NH2 H 161.5116 CF3 0 H H 68117 CF3 1 H H 115.5118 CF3 2 H H 144
组5a:R2和R6为Cl,R4为OCF3119 CCl2F 0 NH2 H 油120 CCl2F 0 H H 油121 CCl2F 1 H H 108.5122 CF3 0 NH2 H 111123 CF3 0 NH2 Br 115124 CF3 0 H H 油125 CF3 0 H Br 85.5126 CClF2 0 NH2 H 112dec.127 CF3 2 H H 127.5
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组5a:R2和R6为Cl,R4为OCF3128 CF3 1 H H 65129 CF3 1 H Br 137130 CClF2 0 H H 油131 CClF2 1 H H 59.5132 CF3 2 H Br 138.5133 CClF2 0 NH2 Br 157134 CClF2 2 H H 130.5135 CClF2 0 H Br 112136 CClF2 2 H Br 156137 CClF2 0 N=CHOC2H5Br 油138 CClF2 1 H Br 158139 CCl2F 0 NH2 Cl 179140 CCl2F 0 H Cl 141141 CClF2 0 NHCH3 Br 108142 CCl2F 1 H Cl 185143 CCl2F 2 H H 122144 CCl2F 0 NH2 Br 177.5145 CCl2F 0 H Br 141.5146 CCl2F 1 H Br 181147 CCl2F 2 H Br 188148 CCl2F 2 H Cl 185.5149 CH3 0 H H 60.5150 CH3 2 H H 171151 CH3 1 H H 131
表2
通式(Ⅰ)和(Ⅱ)的附加的合成咪唑化合物实施例的 取代物化合物 R1 n Y Z 熔点℃
组5b:R2和R6为Br,R1为OCF3152 CCl2F 0 NH2 H 141153 CCl2F 0 H H 油154 CCl2F 1 H H 115155 CCl2F 2 H H 124.5156 CClF2 0 NH2 H 135157 CClF2 0 H H 51158 CClF2 2 H H 146.5159 CClF2 1 H H 103.5160 CClF2 1 NH2 H 135dcc.
组5c:R2为Br,R6为Cl,R1为OCF3161 CCl2F 0 NH2 H 150162 CCl2F 0 H H 68.5163 CCl2F 1 H H 87164 CCl2F 2 H H 142.5
实施例165
杀螨剂、杀虫剂和杀线虫剂的使用
下面的试验方法采用了实施例1-164的化合物,来进行测定杀虫剂的使用和本发明化合物对一些昆虫的作用,这些昆虫为螨虫;某些昆虫,包括蚜虫、毛虫、苍蝇和两种甲虫幼体(一种食叶的、另一种食根的);及线虫。具体的试验种类如下:
属 类 通 名 缩写
Tetranychus urticac 二斑点蛛蜘螨 TSM
Aphis nasturtii 鼠李蚜虫 BA
Spodoptera eridania 南方粘虫 SAW
Epilachna varivestis 墨西哥大豆甲虫 MBB
Musca domestica 家蝇 HF
Diabrotica u.howardi 南方玉米根蠕虫 SCRW
Mcloidogync incognita 南方根节线虫 SRKN配制
配制试验化合物(实施例1-164),按下述方法来使用,并用于每一个试验过程。
对螨虫、蚜虫、南方粘虫、墨西哥大豆甲虫的试验。制备溶液或悬浮液。将10毫克的试验化合物加入到160毫克的二甲基甲酰胺,838毫克的丙酮、2毫克的比例为3∶1的Triton X-172:TritonX-152(分别地主要为阴离子和非离子型的低泡沫乳化剂,它们每个为带有有机磺酸酯的烷基芳基多醚醇的无水掺合物)、和98.99克水所组成的溶液中。最终所得的为100ppm浓度的试验化合物。
对家蝇的试验,开始按上面同样方法制备配制,但只用16.3克的水,随同相应调整的其他组分,提供200ppm浓度的试验化合物。最后用相等体积的20%(重量)蔗糖水溶液稀释,以提供100ppm浓度的试验化合物。当需要时,可用超声波来保证其完全分散。
对南方玉米根虫的试验,用与起先为家蝇所用的200ppm浓度相同方法来制备溶液或悬浮液。然后将此200ppm配制好的整分按需要的试验浓度用水稀释来使用。
对南方根节线虫和南方粘虫的内吸试验,制备储备溶液或悬浮液,将15毫克试验化合物加入到250毫克的二甲基甲酰胺,1250毫克丙酮和3毫克乳化剂(参照上述的掺合物)。然后加入水,使总体积达45毫升,并得到333ppm浓度的试验化合物。当需要时,可用超声波来保证其完全分散。试验方法:
上面配制的试验化合物在规定浓度下评定其杀虫活性,浓度以ppm(每百万分之几的部分)按重量计,按照下面的试验方法来进行:
两斑点蜘蛛螨:将得自培养基的两斑点蜘蛛螨的成虫和成蛹阶段所侵害的树叶放在生长于6厘米泥罐中的两个豆科植物的初生叶片上。在24小时内将足够的为试验用的螨虫(150-200个)转移至新鲜植物上。该罐装植物(一罐一种化合物)被放置于一旋转转台上,并通过使用De Vilbiss喷枪,调整至40磅/英寸2空气压力下,以100毫升的100ppm浓度的试验化合物(配方)来喷射,充份润湿该植物使溢出。作为一种未处理的对照物,将100毫升不含试验化合物的水-丙酮-二甲基甲酰胺-乳化剂溶液也同样喷射至被侵害的植物上。将以同样方法配制的一种商业技术用的化合物。或是开乐散(三氯杀螨醇)(dicofol)或是己基噻唑(hexyrhiazox)来作试验的被处理的对照物作为标准。经喷射的植物保持6天后,作能动形式的死亡数统计。
两斑点蜘蛛螨(杀卵剂试验):卵得自从培养基来的两斑点蜘蛛螨的成虫。来自培养基的被严重侵害的叶片被放置于未受侵害的大豆植物上。雌性虫使其产卵,经约24小时一段时间,产卵后将植物叶子浸渍于TEPP(二磷酸四乙酯)以杀死能动形式的虫并防止附加的卵产生。此种侵渍过程(植物干燥后再重复浸渍过程)并不影响卵的生存能力。将罐装植物(每种化合物一罐)放置于一旋转的转台上,并通过使用Devilbiss喷射枪,调整至40磅/英寸2空气压力下以100毫升的100ppm试验化合物进行喷射,充份润湿该植物使溢出。作为一种未经处理的对照物,将100毫升不含有试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液也同样喷射至被侵害的植物上。用以同样方法配制的一种商业技术的化合物,典型的内吸磷(一0五九)(demeton),来作试验的经处理的对照物作为标准。经喷射的植物保持7天之后,作卵形式的死亡数统计,并同时对孵出幼体残余活力的计数。
鼠李蚜虫:将鼠李蚜虫的成虫和成蛹阶段在罐装的矮小旱金莲植物上培养。受100-150个蚜虫侵害的罐装植物(每种试验化合物一只罐)被放置于一旋转转台上,并通过使用Devilbiss喷枪调整在40磅/英寸2空气压力下以100毫升的100ppm试验化合物配方进行喷射。作为一个未经处理的对照物,将100毫升的不包含有试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液也同样喷射在受侵害的植物上。用以同样方法配制的一种商业的化合物,马拉硫磷(malathion),来作试验的被处理的对照物作为标准。喷射以后,将罐存放一天,然后计数死蚜虫。
南方粘虫:将罐装大豆植物放置于旋转转台上,并通过使用调整在40磅/英寸2空气压力下Devilbiss喷枪以100毫升的100ppm试验化合物配方进行喷射。作为一种未经处理的对照物,将100毫升的不包含试验化合物的一种水-丙酮-DMF-乳化剂溶液也同样喷射在植物上。用以同样方法配制的商业技术的化合物,或是莎草甲苷(Cypermethrin)或是Sulprofos,来作试验的被处理的对照物作为标准。当干燥时,将该叶片放在衬有潮湿滤纸的塑料杯中。将5个随机选择的第二种南方粘虫幼体引入至每只盘中,并将其密闭和保存5天。该幼虫甚至用刺戳方法刺激也不能移动其身体长度的距离,故可认为它是死的。
南方粘虫一内吸性评定:该试验的进行与南方根节线虫的评定相结合(在下面将讨论)。西红柿植物,它生长在为评价线虫而用的土壤中(在起始化合物试验中筛选率为13.2ppm土壤浓度),利用该西红柿植物来评价化合物通过根部及以后内吸输送至西红柿叶子的吸收情况。在线虫试验终结时该西红柿叶子被切下,放于一塑料容器内,并使其受到第二龄期的南方粘虫幼体的侵害。约5天后,测定该幼虫的百分死亡率。
墨西哥大豆甲虫:将罐装大豆植物放置于旋转转台上,通过使用调整在40磅/英寸2空气压力下的De Vilbiss喷枪以100毫升的100ppm试验化合物配方进行喷射,并充份润湿该植物至溢出。作为未经处理的对照物。将不含有试验化合物的100毫升的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液也同样喷射至植物上。用以同样方法配制的一种商业技术的化合物,或莎草甲苷或灭光硫磷(sulprofos),来试验的被处理的对照物作为标准。当干燥时,将叶片放置于衬有潮湿滤纸的塑料杯中。将5个随机选择的第二龄期的墨西哥大豆甲虫幼体引入每个盘中,并密闭和保存5天。若甚至用刺戳的方法来刺激,该幼虫不能移动其身体长度这段距离,则可认为已死亡。
家蝇:按照化学专业制造协会(蓝皮书,Mc Nair-DorlandCo.,N.Y.1954;pages 243-244,261)说明书,在控制条件下培养4-6天的较老成虫家蝇。用二氧化碳使该家蝇麻醉不动,将25只不动的个别家蝇,雄性的和雌性的,转移至由标准食物筛网和包装纸覆盖表面所组成的笼子内。将10毫升的100ppm试验化合物配方加入到包含有吸附棉垫的焙烤杯中。作为一个未经处理的对照物,将不含有试验化合物的10毫升的水-丙酮-DMF-乳化剂-蔗糖溶液以同样方式来应用。用以同样方法配制的一种商业技术的化合物,马拉硫磷,来处理的对照物作为标准进行试验。诱饵杯在麻醉家蝇进入之前放入食物筛网内。24小时后,家蝇在受刺激时并不显示有活动迹象,可认为其已死亡。
南方玉米根蠕虫:将1.5毫升适宜于试验化合物最终土壤浓度的、用水稀释的200ppm试验化合物配方等分部分组成的水溶液,加入到含有60克砂质细粘土的缸内,还加入3.2毫升水和放入5棵预先发芽的玉米秧苗。将该缸剧烈摇晃以获得试验化合物的均匀分布。随后,将20个南方玉米根蠕虫卵放入在土中制作好的洞穴内。然后将蛭石(1毫升)和水(1.7毫升)加入洞穴中。以同样方法,使用同样大小等分部分的、不含有试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液来制备未经处理的对照物。另外,用以同样方法配制的一种商业技术的化合物[一般选自terbufos、地虫磷(fonofos)、甲拌磷(三九一一)(phorate)、毒死蜱(chlorpyrifos)、卡巴呋喃(carbofuran)、isazophos或灭克磷(ethoprop)]来处理的对照物被用来作试验标准。7天后,用众所同知的“Berlese”漏斗提取法计数活的根蠕虫幼虫。
南方根节线虫:将含有南方根节线虫卵群的西红柿植物的受侵害的根部从培养基中移出,摇动以清除泥土并用自来水洗净。线虫卵从根组织被分离出,并用水洗涤。将卵悬浮液试样放置于一接受碗上面的细筛网上,在碗内将水平面调整至与筛网接触。从该碗中,新生的幼虫被收集于细筛网上。锥形容器的底部用粗蛭石填塞,然后用约200毫升体积的灭菌土将填至顶部1.5厘米之内。然后将333ppm试验化合物配方等分部分吸移至在锥体内的土壤中心所做成的洞穴内。用以同样方法配制配制的一种商业技术的化合物,fenamifos,处理的对照物作为标准不试验。作为一种未经处理的对照物,以同样方法应用不含有试验化合物的水-丙酮-DMF-乳化剂溶液的等分部分。紧接着在用试验化合物处理土壤之后,将1000个第二阶段新生的南方根节线虫加入至每个锥体的顶部。三天后,将生长良好的西红柿秧苗移植至锥体内。该锥体,包含有受侵害的土壤和西红柿秧苗,在暧房内保持3周。在试验结束时,将西红柿秧苗的根部从锥体内移出,并评价相对于未经处理的对照物的损害的额定范围,其范围如下:
1-严重损害,相当于未处理的对照物
3-轻度损害
4-非常轻的损害
5-无损害,即完全控制
然后将这些试验结果转换为ED3或ED5值(提供3或5损害等级指标的有效剂量)。
使用结果:本发明实施例1-164一些代表性化合物的杀螨、杀虫和杀线虫的作用效力的结果在下面讨论,或者一些化合物实施例针对所表明的试验种类(BA、SAW、MBB、HF、TSM、SCRW:以其普通各称的缩写来表示)在表3中说明,并在表明的剂量下来说明。表3中的结果表示(用一个X符号)针对所表明的试验种类能提供70-100%死亡率的化合物。本发明的化合物也提供了一些其他螨类(TSM)的参照物,这里,举例来说,实施例9、18、19、30、70、71和92,除了实施例30化合物为25ppm外,所有的全部都在100ppm浓度下,在螨杀卵剂试验中对孵出的幼虫具有50-100%残留毒性(死亡率)。通过本发明的化合物可附加地提供杀线虫的作用,例如实施例25、86、130和131的化合物,在使用约7-21公斤/公顷的SRKN情况下,能获得ED3的值。另外,本发明的化合物对某些害虫种类显示出有被减少或厌食的性能,例如对叶子害虫如南方粘虫和墨西哥大豆甲虫。一些化合物通过根部吸收能附加地显示出对南方粘虫的体内吸控制。这些化合物为实施例4、25、40、44、48、72、81、86、87、106、121、128、131和143。本发明的化合物对各种害虫种类在甚至较低的用量下都具有实用性,例如对叶子上的应用,其用量约在50-0.5ppm范围内或更少些就能有用;作为诱饵的应用,其用量约在50-0.05ppm范围内或更少些就能有用;以及对土壤上的应用来说,其用量约在1.0-0.01ppm或更少些就能有用。
在上面的讨论中和在表3中所报道的结果中,根据本发明的化合物可在各种浓度下应用。使用1ppm(每百万份所用试验溶液中的化合物份数的浓度)的叶子用溶液或悬浮液或乳化液约相当于使用1克/公顷的活性组分,根据近似喷射体积1000升/公顷(充分地足以使溢出)。因此应用于叶子的喷射,用约6.25-500ppm就相当于约6-500克/公顷。若用于土壤,1ppm土壤浓度,以约7.5厘米土壤深度为基准,就相当于近似1000克/公顷撒播在田野上的应用。
表3
提供70-100%害虫致命率的典型咪唑化合物
杀虫效力的使用实例实施例的 在100ppm下用于叶子或诱饵 土壤浓度-1.45ppm化合物 BA SAW MBB HF TSM SCRW1 X X2 X X3 X X X4 X X X X5 X X X6 X X7 X8 X X9 X X X X X X10 X X X11 X X12 X X13 X X X14 X X1516 X17
表3
提供70-100%害虫致命率的典型咪唑化合物
杀虫效力的使用实例实施例的 在100ppm下用于叶子或诱饵 土壤浓度-1.45ppm化合物 BA SAW MBB HF TSM SCRW18 X X X X19 X X X X20 X X X21 X X X22 X X23 X X X X X24 X X25 X X X X26 X X27 X X X28 X X X X X29 X X X X X30 X X X X31 X X X X32 X X X X X33 X X X X X34 X X X X
表3
提供70-100%害虫致命率的典型咪唑化合物
杀虫效力的使用实例实施例的 在100ppm下用于叶子或诱饵 土壤浓度-1.45ppm化合物 RA SAW MBB HF TSM SCRW35 X X X X36 X X X37 X X X X38 X X X X39 X X X X40 X X X X41 X X X X42 X X X X44 X X X45 X X X X X47 X X X48 X X X59 X X X X60 X X X X X61 X X X X65 X X X66 X X X X
表3
提供70-100%害虫致命率的典型咪唑化合物
杀虫效力的使用实例实施例的 在100ppm下用于叶子或诱饵 土壤浓度-1.45ppm化合物 BA SAW MBB HF TSM SCRW67 X X X68 X X X X69 X X X X70 X X X X X71 X X X72 X X X X73 X X X78 X X X X81 X X X X82 X X86 X87 X X88 X X90 X X X X91 X X92 X X95 X X X
表3
提供70-100%害虫致命率的典型咪唑化合物
杀虫效力的使用实例实施例的 在100ppm下用于叶子或诱饵 土壤浓度-1.45ppm化合物 RA SAW MBB HF TSM SCRW96 X X101 X X X102 X X104 X X X106 X X109 X X X111 X X121 X X X X130 X X131 X X X135 X X X143 X X X X145 X X X146 X X X X147 X X方法和组合物
正如前述杀虫剂的用途所证实的,本发明提供了杀虫活性化合物及控制大量害虫种类的这些化合物的使用方法,这些害虫的种类包括;节肢动物,特别是昆虫或螨虫,植物线虫;或蠕虫或原生动物害虫。因此这些化合物可有利地用于实际用途,举例来说,在农业的或园艺的作物、林业、兽医学或畜牧业、或公共卫生方面。
因此本发明的特征是提供一种控制某所在地害虫的方法,包括用有效量的化学式(Ⅰ)的化合物和更好地用化学式(Ⅱ)的化合物来处理该害虫发生的所在地(例如用涂敷或给药的方法),化学式(Ⅰ)和(Ⅱ)中的取代基在前面已有规定。该所在地包括,例如,害虫本身或该地方(植物、动物、人、田野、结构物、房屋、森林、果园、水道、土壤、植物或动物制品等等)有害虫栖居或侵食的场合。
本发明的化合物最好用于控制土壤昆虫,如玉米根蠕虫,白蚁(尤其可用于保护结构物)、根蛆、线虫、根象鼻虫、茎梗钻虫、夜盗蛾、根蚜虫或蛴螬。它们也可用于对下列害虫提供杀虫活性:植物致病线虫,如根节线虫、胞囊线虫、剑线虫、损害线虫、或茎或球茎线虫,或对付螨虫、对于控制土壤害虫方面,例如玉米根蠕虫,该化合物可有利地被应用或加入,以一有道的剂量加入到种植作物或正待种植作物的土壤中,或加入到种籽中或正在生长的植物根部。
另外,这些化合物在控制害虫方面是有用的,通过施用于叶子或一些节肢动的内吸收作用,特别是一些昆虫或螨虫它们经常噬食植物的地面之上部分。食叶害虫的控制可附加地通过施用于植物根部或植物种子并随着以后内吸收地改变位置到达植物的地面之上部分来达到。
在公共卫生领域,这些化合物特别可用于控制许多昆虫,尤其是污秽苍蝇或其他Dipteran害虫,如家蝇、厩螫蝇、水虻蝇、角蝇、鹿蝇、马蝇、蠓、库蠓、黑蚋、或蚊虫。
本发明的化合物可用于下述的应用并用于下面的害虫,包括节肢动物;尤其是昆虫或螨虫、线虫、或蠕虫或原生动物害虫:
在保护贮存的产品方面,例如谷类,包括谷子或面粉、落花生、动物饲料,木材或家用货品,如地毯和纺织品。本发明的化合物可用于防止节肢动物的侵袭,特别是甲虫,包括象鼻虫、蛾或螨,例如Ephestia Spp(谷粉娥),Anthrenus Spp,(地毯甲虫),Trbolium Spp(面粉甲虫),Sitophilus Spp(谷象虫)或Acarus Spp(螨虫)。
可控制受侵害的民用或工业用房屋内的蟑螂,蚂蚁或白蚁或相似的节肢动物害虫;也可控制下水道、深井、水库或其他流动的或静止水中的蚊虫幼虫。
对基础、结构物或土壤方面的处理,可防止白蚁对建筑物的侵袭,例如,Reticuliter mes Spp.,Heterotermes Spp.,Coptotermes Spp.,
在农业方面可对付害虫的成虫、幼虫和卵:Lepidoptera
(蝶和娥),例如Heliothis spp.如Heliothisvirescens(烟草芽虫).Heliothis armigera和Heliothis zea.Spodoptera spp.如S.exempta.S.frugipcrda.S.exiqua.S.littoralis (埃及棉虫),S.eridania(南方粘虫)和
Mamestra configurata(蓓带夜蛾);Earias spp.例如E.insulana(埃及螟蛉),Pectinophora spp.例如Pectinophora gossypiella (石竹螟蛉),Ostrinia spp.如O.nubilalis(欧洲玉米螟虫).Trichoplusia nt(白菜尺蠖),Artogeia spp.(白菜蠕虫),Laphygma spp.(粘虫),Agrotis和Amathes spp.(夜盗蛾),Wiseana spp.(布力那娥),Chilo spp.(稻钻心虫),Trvporvza spp.和Diatraea spp.(糖甘蔗 钻心虫和稻钻心虫),Sparganothis pillerlana(葡萄浆果蛾),Cydia pomonella(小苹果蛾),Archips spp.
(果树卷蛾),Plutella xylostella(菜蛾),moth),Bupaluspiniarius.Cheimatobia brumata.Lithocolletis blancardella.Hypononeuta padella.Plutella maculipennis.Malacosoma neustria.Euproctis chrysorrhoea.Lymantria spp.Bucculatrix thurberiella.Phyllocnistis citrclla.Euxoa spp.,Feltia brassicae.Panolis flammea.Prodcnia litura.Carpocapsa pomonella.Pyrausta nubilalls.Ephestiakuehniella.Galleria mellonella.Tineola bisselliclla.Tincapcllionclla.Hofmanophila pseudospretella.Cacoecia podana.Capusreticulana.Choristoneura fumiferana.Clvsia ambiguellis.Homonamagnanime和Tortix viridana.
对付以下害虫的成虫和幼虫:Coleoptcra(甲虫)例如Hypothcnemus hampei(咖啡浆果钻心虫),Hylesinus spp.(小蠹),Anthonomus spp.例如grandis(棉铃象虫),Acalvmma spp.(黄瓜甲虫),Lema spp.,Psylliodes spp.,Leptinotarsa decemlineata(科罗达土豆甲虫),Diabrotica spp.(玉米根虫is),Gonocephalun spp.(假线虫线虫),Agriotesspp.,Limonius spp.(线虫),Dermoiepida spp.,Popillia spp.,Heteronychus spp.(白蛴螬),Phaedon cochleariae(芥甲虫),
Epitrix spp.(甲虫),Lissorhoptrus oryzophilus水稻象虫),Meligethes spp.(花粉甲虫),Ceutorhynchusspp.,Rhynchophorus和Cosmopolites spp.(根象虫),Anobium punctatum,Rhizopertha dominica.Bruchidius obtectus.Acanthoscelides obtectus.Hylotrupes bajulus,Agelastica alni.Psylliodes chrvsocephala.Epilachna varivcstis.Atomaria spp.,Oryzaephilus surinamensis.Sitophilus spp.,Otiorrhynchus sulcatus.Cosmoplites sordidus,Ceuthorrhynchus assimilis,Hypera postica.Dermestes spp.,Trogoderma spp.,Anthrenus spp.,Attagenus spp.,Lyctus spp.,Maligethes aeneus,Ptinus spp.,Niptus hololeucrus.Gibbium psylloides.Tribolium spp.,Tenebrio molitor.Conoderusspp.,Melolontha melolontha,Amphimallon solstitlalis andCostelytra zealandica,
可对付(半翅目和同翅目)例如Psyllaspp.,Bemisia spp.,Trialeurodes spp.,Aphis spp.,Myzus spp.,Megoura viciae.Phylloxera spp.,Adelgcs spp.,Phorodon humuli(怱布李树蚜虫).Aeneolamia spp.,Nephotettix spp.(稻叶尺蠖),Empoasca spp.,Nilaparvata spp.,Perkinsiella spp.,Pyrillaspp.,Aonidiella spp.(红介充虫).Coccus spp.,Pseucoccus spp.,Helopeltis spp.(蚊虫),Lygus spp.,Dysdcrcus spp.,Oxycarenus spp.,Nezara spp.,Eurygaster spp.,Piesma quadrata.Cimex lectularius,Rhodnius prolixus和Triatoma spp.Aspidiotushederac,Acurodes brassicae,Brcvicoryne brasslcae.Cryptomvzusribis,Doralis fabac.Doralis pomi.,Eriosoma lanigerum.Hyalopterusarundinis,Macrosiphum avenae.Phorodon humuli,Rhopalosiphumpadi.Euscelis bilobatus,Nephotettix cincticeps,Lecanium corni.Saissetia oleae,Laodelphax striatellus.
对付膜翅目例如Athalia spp.和Cephus spp.(叶蜂),Atta spp.(割叶蚁), Diprion spp.,Hopolocampa spp.,Lasius spp.,Monomorium spp.,Polistes spp.,Vespa spp.,Vespulaspp.,和Solenopsis spp..
对付双翅目例如Delia spp.(根蛆),Atherigona spp.和Chlorops spp.,Sarcophaga spp.,Musca spp,Phormia spp.,Aedes spp.,Anopheles spp.,Simulium spp.,(射蝇),Phytomvzaspp.(对潜蝇),Ceratitis spp.(果蝇),Culex spp.,Drosophilamelanogaster.Ceratitis capitata.Dacus oleae.Tipula paludosaCalliphora erythrocephala.Lucilia spp.,Chrysomyia spp.,Cuterebraspp..Gastrophilus spp.,Hyppobosca spp.,Stomoxys spp.,Oestrusspp.,Hypoderma spp.,Tabanus spp.,Fannia spp.,Bibio hortulanus.Oscinella frit.Phorbia spp.,Pegomyia hyoscyani.
对付缨翅目如as Thrips tabaci.Hercinothripsfemoralis.和Frankliniella spp..
对付直翅目如as Locusta和Schistocerca spp.,(蝗虫和蟋蟀)例如Gryllus spp.,和Acheta spp.例如,Blatta orientalis.Periplaneta americana.Leucophaeamaderae.Blatella germanica.Acheta domesticus.Gryllotalpa spp..Locusta migratoria migratorioides.Melanoplus differentialis和Schistocerca gregaria.
对付弹尾目例如Sminthurus spp.和Onychiurus spp.(跳虫):Periplaneta spp.和Blattela spp.(蟑螂).
对付等翅目例如Odontotermes spp.,Reticuletermes spp.,Coptotermes spp.(白蚁)。
对付 革翅目例如Forticula spp(蠼螋)。
对付农业意义上的节肢动物如蜱螨目(螨)例如Tetranychus spp.,Panonychus spp.,Bryobia spp.(蜘蛛螨),Ornithonyssus spp.(家禽螨).Eriophyes spp.(瘿螨),和Polyphadotarsonemus supp..
对付 缨尾目 例如Lepisma saccharia.
对付 虱目例如Phylloxera vastatrix.Pemphigus spp.,pediculus humanus corporis,Haematopinus spp.和Linognathus spp..
对付 食毛目 例如 .Trichodectes spp.和Damalinea spp..
对付蚤目 例如 .Xenopsylla cheopis和Ceratophyllus spp..
对付其他节肢动物,如 Blaniulus spp.(手足虫),Scutigerella spp.(么蚰),Oniscus spp.(土鳖)和Triopsspp.(甲壳纲动物),
对付等足目动物例如,Oniseus asellus.Armadillidiumvulgare和porcellio scaber.
对付 蜈蚣类 例如 .Geophilus carpophagus和Scutigera spex..
对付线虫,它侵害植物或树木,主要是对农业,
林业或园艺,或是直接地或是通过散布细菌、病毒、
支原菌体或真菌的疾病侵害植物。例如根节线虫如
Meloidogyne spp.(如M.incognita);胞囊线虫如Globodera spp.(如G.rostochiensis);Hetcrodcra spp.(如H.avcnae);Radopholus spp.(如R.simills;侵害线虫如Pratylenehus spp.(如P.pratcnsis);Belonolaimus spp.(如B.gracilis);Tylcnchulus spp.(如T.semipenetrans);Rotylenchulus spp.(如R.reniformis):Rotylenchus spp.(R.robustus);Helicotylenchus spp.(如H.multicinctus);Hemicycllophora spp.(如H.gracilis):Criconemoides spp.(如C.similis);Trichodorus spp.(如T.primitivus):剑线虫如Xiphinema spp.(如X.diversicaudatum).Longidorus spp.(如L.elongatus);Hoplolaimusspp.(如H.coronatus);Aphelenchoides spp.(如A.ritzema-bosi.A.besse);茎和球茎鳗蛔虫如Ditylenchus spp.(如D.dipsaci),
在兽医或畜牧业领域或在维护公共卫生对付节肢动物、蠕虫或原生动物方面,它们寄生于脊椎动物的内部或外部,特别是温血脊椎动物,例如人或家畜(禽)例如牛、羊、山羊、马、猪、家禽、狗、和猫等。例如
Acarina,包括扁虱(如Ixodes spp.,Boophilus spp.如.Boophilus microplus.Amblyommaspp.,Hyalomma spp.,Rhipicephalus spp.如Rhipicephalusappcndiculatus.Haemaphysalis spp.,Dcrmacentor spp.,Ornithodorus spp.(如Ornithodorus moubata)和螨(如Damalinia spp.,Dernahyssus gallinae.Sarcoptes spp.如Sarcoptesscablci.Psoroptes spp.,Chorioptcs spp;,Demodex spp.,Eutrombicula spp.,);Diptera(如Aedes spp.,Anopheles spp.,Musca spp..Hvpoderna spp.,Gasterophilus spp.,Simulium spp);Hemlptera(如Triatoma spp);Phthirapter(如Damalinia spp.,Linognathus spp.);Siphonaptera(如Ctenocephalldcs spp.);Dictyoptera(如Periplaneta spp..Blatella spp.);Hymenoptera(如Monomorlum pharaonis);例如对付由寄生的线虫所引起的胃肠道感染例如有以下的昆虫:
Trichostrongylidae.Nippostrongvlus brasiliensis.Trichinella spiralis,Haemonchuscontortus.Trichostrongylus colubriformis,Nematodirus batus.Ostertagis circumcincta.Trichostrongylus axei.Cooperia spp.和Hymenolepis nana:在控制和处理原生动物疾病方面,它由以下昆虫引起的,例如Eimeria spp.如Elmeria tenella.Eimeria acervulina.Eimeria brunetti.Eimeria maxima and Eimerianecatrix.Trypanosoms cruzi.Leishaminia spp.,Plasmodium spp.,Babesis spp.,Trichomonadidae spp.,Histomanas spp.,Giardia spp.,Toxoplasma spp.,Entamoeba histolvtica和Theileria spp.,
如前所述本发明提供了控制害虫的方法,通过在所在地需作处理的地方施用或投药-有效量的化学式(Ⅰ)或(Ⅱ)的化合物。
在控制节肢动物特别是植物的昆虫或螨虫或线虫害虫的实际使用方面,一种方法,例如,包括将本发明化合物的有效量施加于植物或它所生长的介质中。对这种方法,该话性化合物它一般施用于需控制节肢动物或线虫侵害的地方的有效剂量,其范围约为每公顷所需处理地方0.005公斤至15公斤该活性化合物。在理想的情况下,取决于所需控制的害虫,用较低的剂量就能得到适当保护。另一方面,不利的天气情况、害虫的抗争或其他因素就需要使用较高剂量的活性组分。最适宜的用量通常取决于许多因素,例如,被控制的害虫的类型,受侵害植物的类型或生长阶段,排行间隔,或用药方法,较好地,活性化合物的有效用量范围为约0.01公斤/公顷至2公斤/公顷。
对土生的害虫,一般可以任何方便的方法将在配制组合物中的活性化合物均匀地分布在特处理的地区(即,举例来说,用撒播或带条方式处理)。若需要,一般可将化合物施用于田野或谷物生长区,或紧密靠近于保护使免受侵害的种子或植物处。该活性化合物通过用水喷洒于土地上面能被冲入土壤中,或者由降雨的自然行为而留在土壤中。在施用期间或施用后,若需要,该配制的化合物能以机械方法分布在土壤中,例如通过犁地、耙地、或使用牵引链。化合物的施用可以在种植之前、在种植时、在种植之后但在发芽之前进行,或者在发芽之后。另外,控制方法也可包括在种植前的种子的处理,并随着其后的在种植种子之后进行控制。
控制害虫的方法也包拈施用于或处理植物的簇叶以控制节肢动物,尤其是昆虫或螨、或线虫侵害植物的气生部分。此外,由本发明化合物控制害虫的方法为控制侵食远离施药点的植物的某些部分的害虫,例如,食叶昆虫,它们能被控制,例如当施药于植物根部或在种植前施药于植物种子时,可通过活性化合物的内吸收作用(植物对活性化合物的内吸收作用。而使食叶害虫中毒)。再者,本发明化合物可通过厌食或排斥作用使植物减少侵害。
本发明的化合物和由此产生的害虫控制方法在保护的各方面具有特殊的价值,可保护田地、饲料、种植园、暧房、果园、葡萄园作物;保护观赏植物或保护种植园或森森中的树木,例如:谷类植物(如玉米、小麦、稻、或高粱),棉花、烟草、蔬菜(如大豆、油菜作物、姜黄、莴苣、洋葱、西红柿或胡椒),田间作物(如土豆、甜菜、落花生、黄豆、或油菜)、甜甘蔗、牧场或饲料作物(如玉米、高粱、或苜蓿),种植园(如茶叶、咖啡、可可、香蕉、棕榈油、椰子、橡胶、或香料),果园或园林(如核果,柑橘、几维果、鳄梨、芒果、橄榄或胡桃),葡萄园、花园或公园里或在暖房里的观赏植物、花或蔬菜或灌木,在林场,种植园或苗圃内的林树(落叶树和常缘树两者)
在保护木材(直立的,倒下的,转运的,贮存的或结构的)免受侵害方面,例如受叶蜂或甲虫或白蚁的侵害,也是有价值的。
在保护贮存产物免受害虫侵害的应用方面,这些产物如谷物、水果、坚果、香料或烟草,不论是整体的、碾磨的还是结合在制品中的,这些害虫如蛾、甲虫、螨或谷象虫等。也可保护贮存的动物产品如自然形态的皮、毛发、羊毛或羽毛,或其转化形态(如地毯或纺织物),避免受到蛾或甲虫的侵害,还有可保护贮存的肉、鱼或谷物免受甲虫、螨或苍蝇的害虫。
此外,本发明的化合物及其使用方法在控制一些昆虫方面具有特殊价值,可控制节肢动物、蠕虫或原生动物,它们对人和家畜是有害的,散布疾病,或作为传病媒介体,这些家畜的实例已在前言提及过,并且特别可控制扁虱、螨、虱、蚤、蠓、叮虫、蚊、蝇等。本发明的化合物特别可用于控制节肢动物、蠕虫或原生动物,它们存在于家庭宿主动物中,或噬食于皮肤内或皮肤上,或吸吮动物的血,因此为达到灭虫目的,可采取经口的、非肠道的、经皮的或局部的用药方式。
另外,本发明的化合物可用于处理球虫病,它是由Eimeria类的原生动物寄生虫侵害感染所引起的一种疾病。这是家畜和家禽经济损失的一个重要的潜在原因,特别是在集中条件下饲养或保持的情况。例如牛、羊、猪或兔可受到影响,但该疾病主要对家禽特别是对鸡是有重要影响的。用少量本发明的化合物,最好与喂食相结合,在防止或大大减少球虫病的影响程度是很有效的。该化合物对盲肠方式和肠方式两者都是有效的。另外,本发明的化合物也能通过大大减少所产生的卵囊数目和孢子形成而对卵囊作出抑制作用。家禽的疾病一般是由鸟传布的,鸟栋拾在污染的干草、场地、食物或饮水中的感染的有机生物体,并造成落下物。这种疾病表现为出血、肓肠积血、排出物带血、虚弱和消化紊乱。该疾病往往到动物死亡时才结束,但是幸免于感染而生存下来的家禽则使它们的市场价值由于感染的结果有实际上减小。
下文描述的组合物,它可施用于生长中的作物,或作物生长的地点,或作为种子的涂布,一般它可用另一种方式局部地施用于人或动物,或保护贮存的产品,家用物品、财物、或一般的环境场所。施用本发明化合物的合适的方法包括有:
对生长中的作物作叶子喷射、粉未、颗粒、雾或泡沫的形式,或用细分的悬浮液或用胶囊包的组合物,对土壤或根部处理用液体浸液,粉末、颗粒、烟雾或泡沫,对作物种子,通过液体浆料或粉末涂布种子的方式来应用。
对人或动物,他(它)们受侵害或暴露受侵害,即受到节肢动物、蠕虫或原生动物的侵害。可通过非肠道的、经口的或局部的施用该化合物,在此化合物中其活性组分显示出对节肢动物、蠕虫或原生动物经一段时间有立即的作用和/或持久的作用,举例来说,通过加入于饲料中或通过适宜的口服的医药配方,可食的诱饵、浇注农药、喷射、浴洗、浸渍、淋浇、喷射、粉未、油脂、洗液、膏、蜡涂抹、或牲畜自处理体系。
对可能潜伏害虫的一般或特殊场所的环境,包括贮存产品、木材、家用物品、或民用或工业用房屋,如用喷射、雾、粉末、烟、蜡涂林、涂漆、颗粒或诱饵的方式,或将药滴至下水道、深井、水库、或其他自来水或静水中。
对饲养的家畜,在它们的排泄物中控制苍蝇幼体的滋生。
在实际中,本发明化合物经常形成组合物的部分。可利用这些组合物来控制节肢动物。尤其是昆虫或螨虫;线虫;或蠕虫或原生动物害虫。该组合物可以是技术领域中已知的任何类型,即适合施用于任何房屋或室内或室外场所的所需处理害虫的技术方法,或者通过对脊椎动物的内部或外部给药的方法。这些组合物包含至少一种本发明的化合物(如前面所描述的)作为活性组分以结合的形式或与一种或多种相容组分放在一起,这些相容组分为例如固体或液体载体,或稀释剂、辅助剂、表面活性剂等适合于所需用途的、并在农艺学上和医学上可接受的物质。这些组合物,它可用工艺上已知的任何方法来制备,同样地可形成本发明一个部分。
这些组合物也可包含其他种类的组分,如保护性胶体、粘合剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、喷射油(尤其作杀螨之用)、稳定剂、防腐剂(尤其是霉菌防腐剂)、分离剂等,以及其他具有杀虫性质(特别是杀昆虫)、杀螨、杀线虫或杀真菌)的已知活性组分,或具有调节植物生长的性质的组分。更普遍地,本发明使用的化合物可与相应于通常配制技术的所有的固体或液体添加剂相结合。
适宜于施用在农业、园艺等的组合物包括适宜于用作例如喷射、粉、颗粒、雾、泡沫乳化等等的配方。
适宜于对脊椎动物或人投药的组合物包括适宜于口服的、非肠道的、经皮的药物的制备,并用浇注或局部的投药方式。
口服的组合物包括一种或多种通式(Ⅰ)的化合物并结合药学上可接受的载体或涂覆物相结合,它包括例如片、丸、胶囊、糊、胶、浸液、含药的饲料、含药的饮水、药制的饮食辅料、慢释放的大丸药或其他慢释放装置,目的是使药保留在胃肠道内。任何这些物质可加入该活性组分,它可包含在微胶囊内或包覆以酸不稳定或碱不稳定的、或其他药学上可接受的肠衣。加进含有本发明化合物的预混合料或浓缩物用以制备含药的饮食、饮水或其他动物耗用的材料,这种方法也可使用。
用作非肠道给药的组合物,包拈在任何适用的在药学上可接受的载体中的溶液、乳化液或悬浮液,固体或半固体的皮下移植物,或被设计成在一段持久的时间内能释放出活性组分的药丸,并且也可以工艺中已知的任何适用的方法来制备且使灭菌消毒。
用作经皮(肤)的和局部给药的组合物,包拈喷射、粉末、浴洗、浸渍、浇淋、喷射、油脂、洗液、膏、蜡涂抹、或浇注的制备物或装置(例如附带在动物外部的耳箍垂下物,用这种方式以提供局部的或全身的对节肢动物的控制)。
适用于控制节肢动物的固体或液体诱饵,包括有一种或多种通式(Ⅰ)的化合物和一种载体或稀释剂,它可包拈一种食物或一些其他物质以引诱节肢动物食用。
本发明所用的化合物的有效使用剂量可在很宽范围内变化,尤其取决丁待灭害虫的本性或受侵害的程度,例如作物受这些害虫侵害的程度。通常,按照本发明的组合物一般包含约0.05-95%(重量)的一种或多种的本发明的组分,约1-95%的一种或多种固体或液体载体,以及有选择地,包含约0.1-50%的一种或多种其他相容的组分,如表面活性剂诸如此类的组分。
在本发明中,术语“载体”表示一种有机的或无机的组分、天然的或合成的,藉此活性组分被结合以便于施用,例如,施用于植物、种子或土壤。因此这种载体一般为惰性的,并且它必须是可接受的(例如,在农艺上是可接受的,特别是对被处理的植物是可接受的)。
载体可以为固体,例如,粘土、天然的或合成的硅酸盐、硅砂、树脂、蜡、固体肥料(例如铵盐);土质天然矿物,如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、硅镁土、蒙脱石、膨润上或硅藻土;或土质合成矿物,如氧化硅,氧化铝,或硅酸盐特别是硅酸铝或镁。作为颗粒用的固体载体,适用的物质如下:粉碎的或分级的天然岩石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石;无机或有机粗粉的合物颗粒;有机物料如锯屑、椰子壳、玉米棒子、玉米外皮、或烟草茎梗、硅藻土、磷酸三钙、粉状软木或吸附碳黑;水溶性聚合物、树脂、蜡;或固体肥料。若需要,这些固体组合物可含有一种或多种相容的增湿剂、分散剂、乳化剂或着色剂,这些东西当为固体时也可用作稀释剂。
载体也可为液体,例如:水,醇类,特别是丁醇或乙二醇,以及它们的醚或酯,尤其是乙酸甲基乙二醇酯;酮类,特别是丙酮、环己酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、或异佛尔酮;石油馏分如石蜡或芳烃类,特别是二甲苯、或烷基萘;矿物或植物油;脂族的氯代烃类,特别是三氯乙烷或二氯甲烷;芳香族的氯代烃类,特别是氯代苯;水溶性或强极性溶剂如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜,或N-甲基吡咯烷酮;液化气;诸如此类或它们的混合物。
表面活性剂可以为乳化剂,分散剂或润湿剂,它们为离子型的或非离子型的或为这些表面活性剂的混合物。在这些中,为如聚丙烯酸盐,木质素磺酸盐,苯酚磺酸盐或萘磺酸盐,乙烯化氧与脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的缩聚产物、被取代的酚(别是烷基酚或芳基酚),硫代琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是烷基牛磺酸酯),磷酸醇酯,乙烯氧与酚的缩聚物,脂肪酸与多元醇的酯、或上述化合物的硫酸盐、磺酸盐或磷酸盐官能性衍生物。当活性组分和/或惰性载体只是稍溶于水或是不溶于水和所应用的组合物的载体是水时,至少存在一种表面活性剂通常是必要的。
本发明组合物还可含有各种不同的其他添加剂如粘合剂或着色剂。粘合剂如羧基甲基纤维素,或天然的或合成的聚合物,以粉末,颗粒、或胶乳形式存在,如阿拉伯胶,聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯,天然磷脂、如脑磷脂或卵磷脂,或合成的磷脂,它们都能被用于配方中。有可能使用着色剂如无机颜料,例如;氧化铁、氧化钛或普鲁士蓝;有机染料,如茜素染料,偶氮染料或金属酞化菁染料;或微量营养素如铁、锰、硼、铜、钴、钼或锌的盐类。
含有通式(Ⅰ)的化合物的组合物,它能用来控制节肢动物、植物线虫、蠕虫或原生动物害虫,该组合物也可含有协合剂(如胡椒基丁醚或芝麻明),稳定剂物质,其他杀虫剂、杀螨剂、杀植物线虫剂、驱虫剂或杀球虫剂、杀真菌剂(农业上或兽医上适用的例如苯菌灵(benomyl)和伊扑洛(iprodione))、灭菌剂,节肢动物或脊椎动物吸引剂或排斥剂或外激素(pheromones),除臭剂,加香剂,染料,或辅助治疗剂,如微量元素。这些物质可被设计来改进效力、持久力、安全性、所需的吸收能力,所能控制的害虫范围,或使用该组合物在对同样的动物或被处理的场所能完成其他有用的作用。
其他杀虫有效的化合物的实例,它能包括进或结合用于本发明组合物中的有:accphate,chlorpyrifis,demetpn-S-methyl,disulfoton,ethoprpfps,fenitrothion,monocrotophos,parathion,phosalone,pirimphos-methyl,triazophos,cyfluthrin,cyermethrin,deltamethrin,fenpropathrin,fenvalerate,permethein,aldicarb,carbosulfan,methomyl,oxamyl,pirimicarb,bendiocarb,teflubenzuron,dicofol,endosilfan,lindanc,bcnzoximate,cahexatin,tetradifon,avermectins,ivermectins,milbemycins,thiophanate,trichlorfon,dichlorvos,diavcridinc或dimetriadazole。
在它们的农业应用方面,通式(Ⅰ)的化合物一般为组合物的形式,这些组合物为各种固体或液体形式。
能够使用的组合物的固体形式有粉末状(具有通式(Ⅰ)的化合物的含量其范围直至80%),可润湿的粉末或颗粒(包括水可分散的颗粒),特别是通过挤压、压缩、浸渍颗粒载体,或由粉末开始的造粒而得到的这些物质(在这些可润湿的粉末或颗粒中,通式(Ⅰ)的化合物的含量约为0.5-80%)。含有一种或多种通式(Ⅰ)化合物的固体均质的或不均质的组合物,例如颗粒、丸粒、团块或胶囊,可被用来处理静止水或流动水并可保持一段时间。采用点滴的或间歇的加入这里所述的水可分散的浓缩物,可达到同样的效果。
液体组合物,例如,包括含水的或非水的溶液或悬浮液(如乳油,乳化液,流动剂,分散液,或溶液)或气溶胶。液体组合物也包括尤其是乳油,分散液,乳化液、流动剂、气溶胶,可润湿的粉末(或喷撒用粉末),干的流动剂或糊状物,这些都可作为液体组合物的形式,当用作例如作为水溶液喷射(包括低的和超低的体积用量)或用作烟雾或气溶胶时,这些组合物就要用液体的或设法形成液体组合物。
液体组合物,例如,以可乳化的或溶解的浓缩物形式,最通常地包拈有约5-80%(重量)的活性组分,而准备施用的乳化液或溶液在此情况下则含有约0.01-20%的活性组分。除溶剂外,该可乳化的或溶解的浓缩物当需要时可含有约2-50%的适用的添加剂,如稳定剂、表面活性剂、渗透剂、腐蚀抑制剂,着色剂或粘合剂。任何所需浓度的乳化液,它特别适应于施用,例如,对植物的施用,该乳化液可由用水稀释这些浓缩物而得到。这些组合物是被包拈在本发明使用的组合物的范围之内。乳化液可以为水油型(水在油中)或油水型(油在水中)的形式,并且它们可以有较厚的稠度。
本发明的液体组合物除了正常的农业上的用途应用外,还可用来例如处理被侵害的或易于被节肢动物侵害的底物或场所(或可用本发明化合物来控制的其他害虫),包拈房屋,室外或室内贮存或加工区域,容器或装备,静止水或流动水。
所有这些水分散液或水乳化液或含水喷射混合物能被应用于例如农作物,通过任何合适的手段,主要通过喷射手段,其用量一般的大小约为每公顷100-1,200升的喷射混合物,但可稍高些或稍低些(例如低或超低体积用量),这取决于需要或施用技术。按照本发明的化合物或组合物能方便地施用于植物并且特别可施用于有待消灭的害虫的根部或叶子。根据本发明的化合物或组合物的另一个施用方法是通过化学灌溉方法(Chemigation),即就是说,将含有活性组分的配方加入到灌溉水中。灌溉可以为喷淋灌溉(对叶用杀虫剂来说),或者可为地面灌溉或地下灌溉(对土壤杀虫剂或内吸收杀虫剂来说)。
浓缩的悬浮液,它可通过喷射方法来应用,制备这种浓缩悬浮液是为了制造一种不沉淀的(细磨的)稳定的流体制品,通常含有约10-75%(重量)的活性组分,0.5-30%的表面活性剂,0.1-10%的触变剂,0-30%的适用添加剂,如抗起泡剂、腐蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂、粘合剂。作为载体,水或有机液体,在其中活性组分是稍溶或不溶的。一些有机固体或无机盐可溶解于载体中,以有助于防止沉淀或可作为水的防冻剂。
通常可制备可涧湿的粉末(或作为喷剂用的粉末),故它含有约10-80%(重量)的活性组分,20-90%的固体载体,0-5%的增湿剂,3-10%的分散剂,并且当需要时,约0-80%的一种或多种稳定剂和/或其他添加剂,如渗透剂,粘合剂,抗结块剂,色素,等等。为了得到这些可润湿的粉末,可将活性组分在一合适的混合器内与添加的物质彻底混合,该添加物质可在多孔填料上浸透,并且用磨臼或其他适用的研磨机来研磨。由此制成可润湿粉末,其润湿性和悬浮性是很良好的。它们可悬浮于水而变得任何所需的浓度,并且此种悬浮液可非常有利地来被施用特别是施用于植物叶部。
“水可分散的颗粒(WG)”(那种容易分散在水中的颗粒)所具有的组合物大体上接近于可润湿粉末的组合物。它的制备可通过制备可润湿粉末中所描述的配方的造粒的方法,或者用湿润方法(将细分散的活性组分与惰性填料和少许水例如1-20%重量的水相接触,或者与分散剂或粘合剂的水溶液相接触,随后干燥和过筛),或者用干燥方法(先压块随后研磨和过筛)。
活性剂的应用剂量(有效剂量),作为配制好的组合物,通常约为0.005-15公斤/公顷,最好约为0.01-2公斤/公顷。因此配制好的组合物的用量和浓度可根据施用方法或组合物性质或其用途而变化。一般来说,应用于控制节肢动物、植物线虫、螨虫或原生动物害虫的组合物通常含有约0.00001%-95%,尤其为0.0005%-50%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物或全部活性组分(即就是说通式(Ⅰ)的化合物与以下这些物质在一起使用;对切肢动物或植物线虫有毒性的其他物质,驱虫剂、杀球虫剂,增效剂,微量元素或稳定剂)。所施用的实际组合物及它们的施用量可通过农民、家畜生产者、医学或兽医学的实践者,虫害控制的操作者或在技术领域中熟练的其他人员来选择,以达到所希型的效果。
局都施用于动物、木材、贮存的产物或家用物品的固体或液体组合物,一般含有约0.00005%-90%,尤其是约0.001%-10%,按重量计的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。供药给动物口服的或非肠道用的,包括经皮用的,固体或液体组合物,这些组合物通常含有约0.1%-90%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。含药的饲料通常含有约0.001%-3%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。用来与饲料混合的浓缩物或添加物一般含有约5%-90%,最好为约5%-50%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。矿物舐盐一般含有0.1-10%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。
施用于家蓄、人、物品、房屋或室外场所的粉末或液体组合物可含有约0.001%-15%,尤其为0.005%-2.0%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。处理水的合适浓度为约0.0001ppm-20ppm,尤其为约0.001ppm-5.0ppm的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物,并且在治疗上可用于渔业耕作,用适当的暴露时间来处理。食用的诱饵可包括含约0.01%-5%,较好地为约0.01%-1.0%(重量)的一种或多种通式(Ⅰ)的化合物。
当以非肠道的,口服的或通过经皮的或其他方式供药给脊椎动物时,通式(Ⅰ)的化合物的剂量将取决于脊椎动物的种类年龄或健康状况,并且根据实际或可能受节肢动物,螨虫或原虫侵害的性质和程度。单个剂置每公斤动物体重为约0.1-100毫克,最好为约2.0-20.0毫克,或每公斤动物体重每天的剂量为约0.01-20.0毫克,最好为约0.1-5.0毫克,作为持久的药疗法,上述的剂量一般适合于口服或非肠道的给药方式。使用持久释放的药方或装置,结合需经过几个月时间的每日剂量,并且在单个情况下供药给动物。
下面的组合物(实施例166-177)说明了用于对付节肢动物,尤其为螨或昆虫、植物线虫、或蠕虫或原虫的组合物,它包括作为活性组分的通式(Ⅰ)的化合物,尤其是根据通式(Ⅱ)的化合物,如那些在备用实施例1-164中所描述的。在实施例166-171所描述的组合物,其每个可被稀释于水中,以得到其浓度适用于田野的可喷射的组合物。用于下面举例的、实施例166-177组合物的组分的一般化学说明如下:
商业名 化学说明
Ethylan BCP 壬基酚环氧乙烷缩合物
Soprophor BSU 三苯乙烯酚环氧乙烷缩合物
Arylan CA 70% W/V的钙的溶液
十二烷基苯磺酸酯
Solvesso 150 轻C10芳香族溶剂
Arylan S 十二烷基苯磺酸钠
Darvan No2 木质素磺酸钠
CelitePF 合成的硅酸镁载体
Sopropon T36 多元羧酸钠盐
Rhodigel 23 多糖花黄素胶
Bentone 38 镁的有机衍生物
蒙脱石
Aerosil 二氧化硅细粉
实施例166
用下述成分制备一种水溶性浓缩物:
活性组分 7%
Ethylan BCP 10%
N-甲基吡咯烷酮 83%
将活性组分加入到溶解于部分N-甲基吡咯烷酮的EtbylanBCP的溶液中,随着加热和搅拌直至溶解,生成的溶液被制成带有溶剂剩余物的一定体积。
实施例167用下述成分制备一种乳油(EC):
活性组分 7%
Soprophor BSU 4%
Arylan CA 4%
N-甲基吡咯烷酮 50%
Solvesso 150 35%
将最前面的三个组分溶解于N-甲基吡咯烷酮中,然后将Solvesso 150加入其中,得到最终的体积。
实施例168
用下述成分制备可润湿的粉末(WP):
活性组分 40%
Arylan S 2%
Darvan No2 5%
硅藻土PF 53%
将这些组分混合,并在锤磨机内研磨至具有颗粒尺寸小于50微米的粉末。
实施例169
用以下成分制备一种含水流动的配制物:
活性组分 40,00%
Ethylan BCP 1,00%
Sopropon T360 0.20%
乙二醇 5,00%
Rhodigel 230 0.15%
水 53.65%
将这些组分完全混合,并在球磨机中研磨,直至得到平均颗粒尺寸为小于3微米。
实施例170
用下述成分制备一种可乳化的悬浮液浓缩物:
活性组分 30.0%
Ethyln BCP 10.0%
Bentone 38 0.5%
Solvesso 150 59.5%
将这些组分完全混和,并在球磨机中研磨,直至得到平均颗粒尺寸为小于3微米。
实施例171
用下述成分制备一种水可分散的颗粒:
活性组分 30%
Darvan No2 15%
Arylan S 8%
硅藻土PF 47%
混合这些组分,在流体能研磨机中粉碎,然后通过喷水(达10%)在旋转成丸机中造粒。在流化床干燥器内干燥所生成的颗粒以除去过剩的水。
实施例172
用以下成分制备一种粉末:
活性组分 1-10%
超细的滑石粉 99-90%
完全混和各组分,并且当需要时进一步研磨,以得到细粉末。此种粉末可用于有节肢动物侵害的场所,例如垃圾堆、贮存的产物或家用物品或动物受到节肢动物的侵害或受到节肢动物侵害的危险,可通过口服摄取吸收的方法控制节肢动物。将粉末散布于节肢动物侵害场所的适用装置包括机械鼓风机、手摇机或家畜自处理装置。
实施例173
用以下成分制备可食的诱饵:
活性组分 0.1-1.0%
小麦面粉 80%
糖蜜 19.9-19%
完全混和这些组分,并视需要成形为诱饵形式。这种可食的诱饵可散布在受节肢动物如蚁、蝗虫、蟑螂或苍蝇侵害的场所,例如民用或工业用房屋,例如厨房、医院或商店、或户外场所,可通过口部摄取吸收的方法来控制节肢动物。
实施例174
用以下成分制备一种溶液配制物:
活性组分 15%
二甲基亚砜 85%
将活性组分溶解于二甲基亚砜中,视需要随同混合物和(或)加热。该溶液可以经皮方式来应用,浇注施用于被节肢动物侵害的家畜,或者通过经聚四氟乙烯薄膜(微孔大小为0.22微米)过滤的方法消毒灭菌后,用非肠道的注射,其施用的量为每100公斤动物体重量1.2-12毫升溶液。
实施例175
用以下成分制备可润湿的粉末:
活性组分 50%
Ethylan BCP 5%
Aerosil 5%
硅藻土PF 40%
Ethylan BCP被吸收于Aerosil,然后与其他组分相混合,并在锤磨机内研磨以获得一种可润湿的粉末,将它稀释于水,达到活性化合物的浓度为0.001%-2%(重量),并施用于受节肢动物侵害的场所,例如用喷射的方法处理双翅目幼虫或植物线虫,用喷射或浸渍的方法来处理受节肢动物、蠕虫或原虫侵害或有侵害危险的家畜。或者通过在饮水中口服给药来控制节肢动物、蠕虫或原虫。
实施例176
由含有以下组分的颗粒制成一种缓慢释放的药团组合物,其组分视需要可自不同的百分比(相似于前面组合物所描述的百分比):
活性组分
稠密剂
缓慢释放剂
粘合剂
将完全混和的组分制成颗粒,将颗粒压制成具有比重为2或更大些的药团。该药团可以口服方式供药给反刍动物家畜而滞留在网状瘤胃内使其在相当长的时间内连续地缓慢释放活性化合物以控制反刍动物家畜受节肢动物、蠕虫或原虫的侵害。
实施例177
用以下成分制备一种颗粒,丸粒、块状物等形式的缓慢释放的组合物:
活性组分 0.5-25%
聚氯乙烯 75-99.5%
邻苯二甲酸二辛酯
(增塑剂) 催化剂的用量
掺和该组分,然后通过熔融一挤压或模塑的方法制成合适的形状。这些组合物可用于,例如,加入静水中,或制作成项圈或耳垂附带于家畜身上以缓慢释放方式来控制害虫。
虽然本发明以具体的和解说性的详细细节作了说明,并且对可优选的特质作了描述,对专业领域中具有普通技能的技术人员来说是明白的,在不脱离本发明的范围和精神下,它是能容许改变、改性或更替的,这些规定在附加于此的权项中。
Claims (9)
1.一种用于控制节肢动物、线虫、蠕虫或原虫等害虫的非医药用的组合物,其特征在于包括,作为活性成分的一种0.05%至95%重量份数的如下结构式(Ⅰ)的化合物:
X为选自卤烷基或卤代烷氧基或选自未取代的或者卤素取代的烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的组,其中的每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链,以及卤素取代的每一基团含有一个或多个、相同或不相同的直至完全取代烷基或烷氧基部分的卤原子;
Y和Z为每一个各自选自氢或卤原子;选自硝基、氰基、羟基、巯基、甲酰基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、烷氨基羰基、二烷氨基羰基、氨基、烷氧基、二烷氨基、三烷基铵盐、氰烷基、烷氧羰基氨基、芳基酰胺基、烷氨基羰基氨基、二烷氨基羰基氨基、氨基,磺酰基、烷氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基或烷氧基亚烷基亚氨基的组,其中每一个基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链、含有2至4个碳原子的直链或支链的链烯基或链炔基团或选自未取代的或卤素取代的烷基或烷氧基、烷基羰基、烷基羰基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的组,其中每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链以及卤素取代的每一基团的含有一个或多个相同或不相同的直至卤原子完全取代烷基或烷氧基部分;以及Y和Z只有一个为含有硫的基团;以及R2、R3、R4、R5和R6为各自选自:氢或卤原子;选自硝基、氰基、氨基、烷氨基或二烷氨基的组,其中每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链;可以为由一个或多个相同或不相同的卤原子直至完全取代的含有2至4个碳原子的直链或支链的链烯或链炔基团;或为选自未取代的或卤素取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷亚磺酰基或烷磺酰基,其中每一基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链以及包含1个或多个相同或不相同的直至卤素完全取代烷基或烷氧基部分;
一种或一种以上农业上可接受的组分,包括1%至95%重量份数的一种或一种以上的固体或液体载体;以及0.1至50%重量份数的一种或一种以上的添加剂。
Y和Z为各自选自氢或卤原子;选自硝基、氰基、羟基、巯基、氨基、烷氨基或二烷氨基,其中每一个基团的烷基和烷氧基部分为含有有1至4个碳原子的直链或支链的链;或选自未取代的或完全卤素取代的烷基、烷氧基、烷羰基、烷羰基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基的组,其中的每一个基团的烷基和烷氧基部分为含有1至4个碳原子的直链或支链的链,和由相同或不同的卤原子完全取代的烷基或烷氧基部分;以及Y和Z只有一个为含有硫的基团;
R1为未取代的或由1个或多个相同或不同的卤原子取代的1至4个碳原子的直链或支链的烷基;
R2为氢或卤原子或烷基、烷氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基团,其中烷基或烷基部分有1~4个碳原子。
R4为选自卤原子或选自三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基、三氟甲磺酰基的组,或包含1至4个碳原子的直链或支链的链烷基。
R6为卤原子;以及
n为0、1或2。
3.如权利要求2所述的组合物,其特征在于结构式(Ⅱ)的化合物中,
Y为氢原子、卤原子、氨基、羟基、1至4个碳原子的烷氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基或甲基磺酰基;
Z为氢原子、卤原子或由相同或不相同的卤原子选择性地完全取代的1至4个碳原子的直链或支链的烷基;
R1为由相同或不相同的卤原子完全取代的甲基;
R2为氢原子、卤原子或甲硫基;
R4为卤原子、三氟甲基或三氟甲氧基;以及
R6为氟、氯或溴原子。
4.如权利要求3所述的组合物,其特征在于结构式(Ⅱ)的化合物中,
Y为氢原子、氯原子、溴原子、甲硫基、甲基亚磺酰基或甲氧基;
Z为氢原子、氯原子、溴原子或甲基;
R1为三氟甲基、二氯氟甲基或氯二氟甲基;
R2为氢原子、氯原子、溴原子或甲硫基;
R4为氯原子、溴原子、氟原子、三氟甲基或三氟甲氧基;以及
R6为氯或溴原子。
5.如权利要求4的组合物,其特征在于所述的结构式(Ⅱ)的化合物为:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-三氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-三氟甲硫基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-溴-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-二氯甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(6-氯-2-甲硫基-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰咪唑;
1-(6-氯-2-甲硫基-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-甲基-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-甲基-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-甲基-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,4,6-三氯苯基)-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,4,6-三氯苯基)-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-2-甲基-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-甲基-4-氯二氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,4,6-三氯苯基)-4-氯二氟甲硫基咪唑或
1-(2,4,6-三氯苯基)-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑。
6.如权利要求4的组合物,其特征在于所述的结构式(Ⅱ)的化合物为:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-三氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-甲硫基-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-溴-4-三氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-溴-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-二氯氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-氯二氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-氯二氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-甲基磺酰基-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-甲基亚磺酰基-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(6-氯-2-甲硫基-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(6-氯-2-甲硫基-4-三氟甲苯基)-2-氯-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-氯-5-甲硫基-4-三氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-溴-4-三氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-甲基-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-氯-4-三氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2,5-二氯-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2-氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-溴苯基)-4-二氯氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-溴苯基)-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-溴苯基)-4-氯二氟甲硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-三氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲基亚磺酰硫基咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-氯二氟甲基亚磺酰咪唑;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4-二氯氟甲基磺酰咪唑或
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-2-溴-4-二氯氟甲硫基咪唑。
7.一种杀虫剂组合物的用途,其特征在于将其使用在包括农业的或园艺的植物或植物生长的介质的地方,其中生长有植物的害虫是植物的节肢动物的或线虫的害虫,该处理是通过向植物或生长植物的介质施用一有效量的权利要求1至6任一项的组合物。
8.如权利要求7所述的用途,其特征在于施用于要控制节肢动物或线虫类害虫的地方的所述组合物是以要每公顷处理的地方用所述的活性物质0.005公斤至15公斤的组合物的剂量施用。
9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述的害虫是螨,蚜、昆虫或植物线虫,所述的昆虫为鞘翅目系列中的泥土昆虫,所述是亚Acari类中的,以及所述蚜虫是超级蚜总科族中的。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US34868289A | 1989-05-05 | 1989-05-05 | |
US07/348,682 | 1989-05-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1046898A CN1046898A (zh) | 1990-11-14 |
CN1045710C true CN1045710C (zh) | 1999-10-20 |
Family
ID=23369091
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN90102488A Expired - Fee Related CN1045710C (zh) | 1989-05-05 | 1990-05-05 | 1-芳基咪唑类杀虫剂 |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0396427B1 (zh) |
JP (1) | JP2943993B2 (zh) |
KR (1) | KR0160512B1 (zh) |
CN (1) | CN1045710C (zh) |
AT (1) | ATE127792T1 (zh) |
AU (1) | AU640645B2 (zh) |
BG (1) | BG60561B1 (zh) |
BR (1) | BR9002175A (zh) |
CA (1) | CA2015366C (zh) |
CZ (1) | CZ284824B6 (zh) |
DD (1) | DD294166A5 (zh) |
DE (1) | DE69022279T2 (zh) |
DK (1) | DK0396427T3 (zh) |
EG (1) | EG19504A (zh) |
ES (1) | ES2077027T3 (zh) |
FI (1) | FI102374B (zh) |
GR (1) | GR3018083T3 (zh) |
HU (1) | HU215229B (zh) |
IL (1) | IL94265A (zh) |
MA (1) | MA21832A1 (zh) |
MX (1) | MX20597A (zh) |
NO (1) | NO179368C (zh) |
NZ (1) | NZ233552A (zh) |
OA (1) | OA09207A (zh) |
PL (1) | PL163579B1 (zh) |
PT (1) | PT93967B (zh) |
RO (1) | RO107253B1 (zh) |
RU (1) | RU2077201C1 (zh) |
SK (1) | SK207490A3 (zh) |
TR (1) | TR24576A (zh) |
ZA (1) | ZA903360B (zh) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5223525A (en) * | 1989-05-05 | 1993-06-29 | Rhone-Poulenc Ag Company | Pesticidal 1-arylimidazoles |
MY106533A (en) * | 1990-02-20 | 1995-06-30 | Sumitomo Chemical Co | A 4-tert.-butyl imidazole derivative and its production and use. |
CA2036147A1 (en) * | 1990-06-29 | 1991-12-30 | Hiroki Tomioka | A 1-pyridylimidazole derivative and its production and use |
AU644297B2 (en) * | 1991-06-28 | 1993-12-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | A 1-pyridylimidazole derivative and its production and use |
US5393913A (en) * | 1993-03-03 | 1995-02-28 | Rhone-Poulenc Inc. | N-formylanilines |
EP0599183A1 (en) * | 1992-11-25 | 1994-06-01 | Rhone-Poulenc Agrochimie | Manufacturing of pesticides and intermediates |
GB9306184D0 (en) * | 1993-03-25 | 1993-05-19 | Zeneca Ltd | Heteroaromatic compounds |
DE4414333A1 (de) * | 1994-04-25 | 1995-10-26 | Bayer Ag | Substituierte Pyridylpyrazole |
ZA989421B (en) * | 1997-10-31 | 1999-04-21 | Sumitomo Chemical Co | Heterocyclic compounds |
FR2855406B1 (fr) * | 2003-06-02 | 2006-08-04 | Oreal | Nouveaux composes imidazoles et utilisation de ces composes pour la teinture de fibres keratiniques |
US7238212B2 (en) | 2003-06-02 | 2007-07-03 | L'oreal, S.A. | Imidazole compounds and use of these compounds for dyeing keratinous fibers |
JP6779908B2 (ja) * | 2015-12-16 | 2020-11-04 | 日本曹達株式会社 | アリールアゾール化合物および有害生物防除剤 |
WO2017189348A1 (en) * | 2016-04-25 | 2017-11-02 | Bayer Cropscience Lp | Formulation and method for controlling varroa mites |
JP2022185597A (ja) * | 2019-10-31 | 2022-12-15 | クミアイ化学工業株式会社 | アゾール誘導体及びその用途 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4608437A (en) * | 1977-08-08 | 1986-08-26 | American Cyanamid Company | Preparation of imidazolinyl benzoic acids |
CA1292234C (en) * | 1984-05-29 | 1991-11-19 | Simon Fraser Campbell | Heterocyclic-substituted quinolone inotropic agents |
DE3608143A1 (de) * | 1986-03-12 | 1987-09-17 | Hoechst Ag | 1-phenylimidazolcarbonsaeureamide, ihre herstellung sowie ihre verwendung als wachstumsregulatoren |
US4743613A (en) * | 1986-04-08 | 1988-05-10 | Smithkline Beckman Corporation | Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity |
DE3614364A1 (de) * | 1986-04-28 | 1987-10-29 | Hoechst Ag | 1-phenyl-imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wachstumsregulatoren |
IL85556A (en) * | 1987-03-05 | 1994-06-24 | May & Baker Ltd | Method for exterminating pests using a history of 2-phenylimidazole, certain compounds of this type and a process for their preparation |
CA1329614C (en) * | 1987-05-02 | 1994-05-17 | Rainer Buerstinghaus | N-substituted azoles |
-
1990
- 1990-04-25 SK SK2074-90A patent/SK207490A3/sk unknown
- 1990-04-25 CA CA002015366A patent/CA2015366C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-25 CZ CS902074A patent/CZ284824B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1990-04-30 NO NO901926A patent/NO179368C/no not_active IP Right Cessation
- 1990-05-02 JP JP2116677A patent/JP2943993B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-02 IL IL9426590A patent/IL94265A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-05-02 AU AU54589/90A patent/AU640645B2/en not_active Ceased
- 1990-05-03 MA MA22097A patent/MA21832A1/fr unknown
- 1990-05-03 ZA ZA903360A patent/ZA903360B/xx unknown
- 1990-05-03 NZ NZ233552A patent/NZ233552A/en unknown
- 1990-05-04 OA OA59785A patent/OA09207A/xx unknown
- 1990-05-04 HU HU902672A patent/HU215229B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 EP EP90304875A patent/EP0396427B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-04 DD DD90340400A patent/DD294166A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 KR KR1019900006356A patent/KR0160512B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 BG BG91928A patent/BG60561B1/bg unknown
- 1990-05-04 ES ES90304875T patent/ES2077027T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-04 RU SU4743986/04A patent/RU2077201C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 PL PL90285067A patent/PL163579B1/pl unknown
- 1990-05-04 AT AT90304875T patent/ATE127792T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 DK DK90304875.9T patent/DK0396427T3/da active
- 1990-05-04 MX MX2059790A patent/MX20597A/es unknown
- 1990-05-04 FI FI902253A patent/FI102374B/fi not_active IP Right Cessation
- 1990-05-04 PT PT93967A patent/PT93967B/pt active IP Right Grant
- 1990-05-04 DE DE69022279T patent/DE69022279T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-05 RO RO144982A patent/RO107253B1/ro unknown
- 1990-05-05 CN CN90102488A patent/CN1045710C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-06 EG EG26990A patent/EG19504A/xx active
- 1990-05-07 BR BR909002175A patent/BR9002175A/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-05-17 TR TR90/0421A patent/TR24576A/xx unknown
-
1995
- 1995-11-15 GR GR950403201T patent/GR3018083T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1025811C (zh) | 应用n-苯基吡唑类杀虫的方法 | |
CN1039079C (zh) | 含有1-芳基吡咯的杀虫药组合物及其用途 | |
CN1031238C (zh) | 3-氰基-5-烷氧基-1-芳基吡唑杀虫剂 | |
CN1069900C (zh) | 新颖的杀虫剂 | |
CN1027341C (zh) | N-苯基吡唑衍生物杀虫剂 | |
CN1041269C (zh) | 1-(2-吡啶基)吡唑类杀虫组合物 | |
KR100193403B1 (ko) | 살충성 1-아릴이미다졸 | |
CN1045710C (zh) | 1-芳基咪唑类杀虫剂 | |
CN1371373A (zh) | 吡唑衍生物及其制备方法,以及含有该衍生物作为有效成分的有害生物防治剂 | |
JP3078556B2 (ja) | ピロール殺虫剤 | |
CN1053233A (zh) | 作为杀虫剂的n-苯基吡唑衍生物 | |
CN1031543C (zh) | N-苯基吡唑衍生物的组合物及其用途 | |
CN1454206A (zh) | 苯基-取代的2-烯胺基-酮腈 | |
CN1024887C (zh) | 含2-苯基咪唑衍生物的杀虫剂 | |
CN1308316C (zh) | α-苯基-β-酮基砜 | |
CN1028475C (zh) | 吡咯类杀虫剂的组合物及其制备和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C15 | Extension of patent right duration from 15 to 20 years for appl. with date before 31.12.1992 and still valid on 11.12.2001 (patent law change 1993) | ||
OR01 | Other related matters | ||
C19 | Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |