FI102374B - 1-aryyli-imidatsolipestisidejä - Google Patents

1-aryyli-imidatsolipestisidejä Download PDF

Info

Publication number
FI102374B
FI102374B FI902253A FI902253A FI102374B FI 102374 B FI102374 B FI 102374B FI 902253 A FI902253 A FI 902253A FI 902253 A FI902253 A FI 902253A FI 102374 B FI102374 B FI 102374B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
compound
formula
spp
compounds
alkyl
Prior art date
Application number
FI902253A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI102374B1 (fi
FI902253A0 (fi
Inventor
Philip Reid Timmons
David Neal Sinodis
Gail Scotton Powell
Tai-Teh Wu
Original Assignee
Rhone Poulenc Agrochimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Agrochimie filed Critical Rhone Poulenc Agrochimie
Publication of FI902253A0 publication Critical patent/FI902253A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI102374B publication Critical patent/FI102374B/fi
Publication of FI102374B1 publication Critical patent/FI102374B1/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/70—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/84—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Rigid Pipes And Flexible Pipes (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Resistance Heating (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Professional, Industrial, Or Sporting Protective Garments (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

102374 l-aryyli-imidatsolipestisidejä Tämä keksintö koskee uusia 1-aryyli-imidatsoleja, niitä sisältäviä koostumuksia sekä 5 niiden käyttöä niveljalkaisten, sukkulamatojen, sisälmysmatojen tai alkueläinten torjuntaan. Erityisesti se koskee yhdisteiden tai niiden seosten käyttämistä maanviljelyssä ja niiden käyttöä pestisideinä niveljalkaisten, erityisesti punkkien tai kasvien lehdillä tai maassa elävien hyönteisten, torjumiseksi tuottamatta viljelykasveille vahinkoa.
10
Erilaisilla substituoiduilla imidatsoliyhdisteillä tiedetään olevan erityyppistä pestisi-divaikutusta, mukaan luettuna teho herbisidinä, kasvien kasvunsääteinä, fungisidei-nä, nematisideinä, insektisideinä ja biosideinä. Näiden joukossa ovat seuraavat: EP-patenttihakemuksessa 270 06IA kuvataan insektisideinä 1-aryyli-imidatsoleja, jotka 15 ovat substituoitumattomia imidatsolirenkaan 2- ja 4-asemissa ja joissa on lisäksi toinen fenyylisubstituentti 5-asemassa. US-patenttijulkaisussa 4 755 213 kuvataan kasvien kasvunsääteinä käytettäviä 1-aryyli-imidatsoleja, jotka nekin ovat substituoitumattomia imidatsolirenkaan 2- ja 4-asemissa ja jotka on lisäksi substituoitu karboks-amidiryhmällä (aminokarbonyyli) 5-asemassa. EP-patenttihakemuksissa 277 384A 20 ja 289 066A kuvataan herbisideinä 1-aryyli-imidatsoleja, jotka ovat substituoidut vain imidatsolirenkaan 2- ja 5-asemissa ja jälleen substituoitumattomia 4-asemassa.
* ·* Muita 1-substituoituja imidatsoleja kuvataan insektisideinä EP-patenttihakemuk- : ' : sessa 289 919A, jossa 1-substituenttina on aralkyyli tai aralkoksi (so. sillan muodos- · tava alkyyli- tai alkoksiryhmä imidatsoli- ja aryylirenkaiden välissä). EP-patentti- 25 hakemuksessa 283 173A kuvataan insektisideinä jne. 2-aryyli-imidatsoleja, joissa aryylirengas on kiinnittyneenä imidatsolirenkaaseen hiiliatomissa (2-asemassa) eikä • · · typpiatomissa ja 1-asemassa oleva typpiatomi on substituoitu vedyllä tai jollakin
mahdollisesti substituoidulla alkyyliryhmällä. AU-patenttihakemuksessa 8812-883A
..... kuvataan fungisideinä, insektisideinä, nematisideinä jne. imidatsoliyhdisteitä, jotka • · · !.* 30 voivat olla substituoituja imidatsolirenkaan 4- tai 5-asemassa tai sekä 4- että 5-ase- *\ ’ massa (so. liittyneenä hiiliatomiin eikä typpiatomiin) mahdollisesti substituoidulla : fenyylirenkaalla ja joiden 1-asemassa oleva typpiatomi on substituoitu vetyatomilla tai sulfonyyliryhmällä.
• · · 35 Esillä oleva keksintö koskee uusia 1-aryyli-imidatsoliyhdisteitä, joilla on erinomai-’ · · ’ set pestisidiominaisuudet, erityisesti insektisideinä tai mitisideinä tai molempina.
2 102374
Keksintö kattaa mainittujen yhdisteiden stereoisomeerit, esim. diastereomeerit ja optiset isomeerit
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on kaava (I) 5 n-Π S(0)nR, Z—L J*—
N
R2—rj^^pR«
KJ
Ri (!) jossa: - Y ja Z on erikseen valittu seuraavista: vety- tai halogeeniatomi; ryhmä, joka on 10 valittu seuraavista: nitro, syano, hydroksyyli, sulfhydryyli, amino, alkyyliamino tai dialkyyliamino, joissa kunkin ryhmän määritelty alkyyliosa on lineaarinen tai haarautunut ketju, joka sisältää yhdestä neljään hiiliatomia; tai ryhmä, joka on 1 valittu seuraavista: substituoitumaton tai täysin halosubstituoitu alkyyli, alkoksi, ; alkyylikarbonyyli, alkyylikarbonyyliamino, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfmyyli tai ’; ; 15 alkyylisulfonyyli, joissa kunkin ryhmän määritelty alkyyli- ja alkoksiosa on lineaari- '· "· nen tai haarautunut ketju, joka sisältää yhdestä neljään hiiliatomia, ja alkyyli- tai alkoksiosan täysi halosubstituutio muodostuu samanlaisista tai erilaisista halogeeni- • · · · atomeista; ja ainoastaan toinen radikaaleista Y ja Z on jokin rikin sisältävä ryhmä; - Ri on lineaarinen tai haarautunut alkyyliryhmä, joka sisältää yhdestä neljään hiili- : V: 20 atomia, jotka ovat substituoitumattomia tai halosubstituoidut yhdellä tai useammalla • · halogeeniatomilla, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia; ..· - R2 on vety- tai halogeeniatomi tai alkyyli-, alkoksi-, metyylisulfenyyli-, metyyli- • · : ” sulfmyyli- tai metyylisulfonyyliryhmä; - Ri on halogeeniatomi tai jokin ryhmä seuraavista: trifluorimetyyli, trifluori- : : *: 25 metoksi, difluorimetoksi tai jokin suoraketjuinen tai haarautunut alkyyliryhmä, joka . . sisältää yhdestä neljään hiiliatomia; - Ro on halogeeniatomi; ja - n on 0, 1 tai 2.
3 102374
Keksintö käsittää kaavan (I) mukaisten yhdisteiden käytön niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten, kirvojen tai punkkien, nematodien tai sisälmysmatojen tai alkueläintu-holaisten torjumiseksi jossakin paikassa, jolloin mainittu paikka käsitellään vaikuttavalla määrällä jotakin kaavan (I) mukaista yhdistettä. Edullisesti mainittu paik-5 ka käsitellään määrällä, joka on noin 0,005-15 kg kaavan (I) mukaista yhdistettä paikan hehtaaria kohti, edullisesti noin 0,02-2 kg kaavan (I) mukaista yhdistettä hehtaaria kohden.
Keksinnön mukaiselle koostumukselle niveljalkaisten, nematodien, sisälmysmatojen 10 tai alkueläintuholaisten torjumiseksi on tunnusomaista se, että se sisältää vaikuttavan määrän, edullisesti noin 0,05-95 paino-% kaavan (1) mukaista yhdistettä aktiivisena osana ja noin 1-95 paino-% yhtä tai useampaa maataloudessa sopivaa komponenttia, joka on yksi tai useampi kiinteä tai nestemäinen kantoaine, ja noin 0,1-50 paino-% yhtä tai useampaa lisäainetta, kuten pinta-aktiivista ainetta.
15
Kaavan (I) mukaisista yhdisteistä parhaina pidettyjä ovat yhdisteet, joissa: - Y on vetyatomi, halogeeniatomi, amino, hydroksi, alkoksi, joka sisältää yhdestä neljään hiiliatomia, metyylisulfenyyli, metyylisulfinyyli tai metyylisulfonyyli; - Z on vetyatomi, halogeeniatomi tai jokin suoraketjuinen tai haarautunut alkyyli- 20 ryhmä, joka sisältää yhdestä neljään hiiliatomia ja joka on mahdollisesti täysin substituoitu halogeeniatomeilla, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia; : .· - Ri on metyyliiyhmä, joka on täysin substituoitu halogeeniatomeilla, jotka ovat : : · samanlaisia tai erilaisia; : .: - R2 on vetyatomi, halogeeniatomi tai metyylisulfenyyli; : ‘ : 25 - R4 on halogeeniatomi, trifluorimetyyli tai trifluorimetoksi; ja ;; - R$ on fluori-, kloori- tai bromiatomi; ja ·»· - n on 0, 1 tai 2.
• · · . . Vielä tarkemmin sanottuna kaavan (I) mukaisista yhdisteistä erityisen hyviksi 30 todettuja ovat sellaiset, joissa: • · · *\ * - Y on vetyatomi, klooriatomi, bromiatomi, metyylisulfenyyli, metyylisulfinyyli tai metoksi; : “ ’: - Z on vetyatomi, klooriatomi, bromiatomi tai metyyli; - Ri on trifluorimetyyli, dikloorifluorimetyyli tai klooridifluorimetyyli; ’ ’; * 35 - R2 on vetyatomi, klooriatomi, bromiatomi tai metyylisulfenyyli; ‘ ’ - R4 on klooriatomi, bromiatomi, trifluorimetyyli tai trifluorimetoksi; ja - Rö on kloori- tai bromiatomi; ja - n on 0, 1 tai 2.
4 102374
Seuraavassa on eräitä edustavia hyviksi todettuja kaavan (I) mukaisia yhdisteitä (kuvattu tuonnempana esimerkeissä 1-165) alla identifioiduissa ryhmissä: - erittäin laajaspektrinen insektisiditeho: esimerkkien 4, 9, 20, 23, 25, 28, 29, 31, 32, 5 33, 34, 35, 36, 37, 38, 42, 44, 45, 60, 61, 70, 144 ja 146 yhdisteet, joissa yleensä:
-Yön H
- Z on Cl tai Br (tai valinnaisesti voi olla H tai CH3) - R! on CF3, CC12F tai CC1F2 - n on 0, 1 tai 2 10 - R2 on Cl (tai voi valinnaisesti olla SCH3) - R3 ja R5 ovat H ja - R4 on CF3 (tai voi valinnaisesti olla OCF3); - hyvä teho kirvoja tappavana aineena: esimerkkien 20, 21, 41, 42, 44, 48, 122, 131, 132 ja 144 yhdisteet, joissa yleensä: 15 - Y ja Z ovat H (tai voivat valinnaisesti olla Cl) - R| on CF3, CC12F tai CC1F2 - n on 0, 1 tai 2 - R2 ja Rö ovat Cl - R3 ja Rs ovat H ja 20 - R4 on CF3 (tai voi valinnaisesti olla OCF3); - erittäin hyvä teho kirvoja tappavana aineena ja laajaspektrinen teho insektisidinä: : . ·' esimerkkien 10, 59, 60, 61, 68 ja 69 yhdisteet, joissa yleensä:
: - Y on H
: · : - Z on CH3 25 - R> on CF3, CC12F tai CC1F2 • · .*··. - n on 0, 1 tai 2 « · · - R2 ja Rs ovat Cl • · · - R3 ja R5 ovat H ja .. -R4onCF3; 30 - hyvästä erittäin hyvään teho punkkeja tappavana aineena: esimerkkien 9, 18, 60, 61, 70, 91, 92, 95, 96, 104, 106 ja 109 yhdisteet, joissa yleensä: - Y ja Z ovat H (tai Z voi valinnaisesti olla Cl, Br tai CH3 ja Y voi valinnaisesti olla Br) ’;\ - R, on CF3, CC12F tai CC1F2 ;35 - n on 0, 1 tai 2 * · · · * - R2 ja R^ ovat Cl (tai valinnaisesti R2 voi olla SCH3) - R3 ja R5 ovat H ja - R4 on Cl tai Br (tai voi valinnaisesti olla CF3); 5 102374 - hyvästä erittäin hyvään teho maassa esiintyviä hyönteisiä (maissin juurimato) tappavana aineena: esimerkkien 3, 4, 5, 6, 8, 9, 12, 16, 23, 25, 26, 28, 31, 33, 34, 35, 36, 37 ja 38 yhdisteet, joissa yleensä: - Y on H, Cl tai Br (tai voi valinnaisesti olla SCH3 tai N=CHOC2H5) 5 - Z on H, Cl tai Br - R] on CF3, CCI2F tai CC1F2 - n on 0, 1 tai 2 - R2 ja Rö ovat Cl (tai R2 voi valinnaisesti olla SCH3) - R3 ja R5 ovat H ja 10 - R4 on CF3.
Esillä olevan keksinnön eräänä tavoitteena on aikaansaada uusia imidatsoliryhmään kuuluvia yhdisteitä.
15 Tämän keksinnön toisena tavoitteena on aikaansaada esim. maataloudessa hyväksyttäviä seoksia.
Tämän keksinnön kolmantena tavoitteena on aikaansaada erittäin tehokkaita yhdisteitä käytettäväksi niveljalkaisten, erityisesti punkkien, kirvojen tai hyönteis-20 ten, sekä ankeroisten tai sisälmysmatojen tai alkueläinten torjuntaan. Yhdisteitä käytetään siis edullisesti esim. maanviljely- tai puutarhakasveihin, metsänhoidossa i '. tai karjanhoidossa.
: * ·, · Tämän keksinnön vielä eräänä tavoitteena on aikaansaada yhdisteitä, joilla on laaja- : 25 spektrinen teho insektisideinä, punkkeja tuhoavina aineina, kirvoja tuhoavina ainei- • · .···. na tai nematisideinä, joko maahan tai lehdille levitettynä tai siementen käsittely- # ’ · * # aineena, systeeminen vaikutus mukaan luettuna.
• · « . . Tämän keksinnön eräänä lisätavoitteena on aikaansaada yhdisteitä, jotka ovat • · · '·[·' 30 erittäin myrkyllisiä niveljalkaisille, esim.: Coleoptera-lahkoon kuuluville hyöntei- v : sille, erityisesti Diabrotica spp. (maissin juurimato), tai Diptera-lahkoon kuuluville, erityisesti Musca domestica (huonekärpänen); alaluokkaan Acari kuuluville punkeil-.**·. le, erityisesti Tetranychus urticae (kaksipistehämähäkkipunkki); tai yläheimoon
Aphidioidea kuuluville kirvoille, erityisesti Aphis nasturtii (nenättikirva).
Nämä ja keksinnön muut tavoitteet selviävät seuraavasta esillä olevan keksinnön yksityiskohtaisesta selityksestä.
35 6 102374
Synteesimenetelmiä tai -prosesseja
Yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa käyttämällä tai soveltamalla tunnettuja menetelmiä (so. aikaisemmin käytettyjä tai kemian kirjallisuudessa 5 kuvattuja menetelmiä): yleensä muodostamalla imidatsolirengas ja sen jälkeen tarpeen vaatiessa muuttamalla substituentteja. On selvää, että seuraavien menettelytapojen kuvauksessa eri ryhmien lisäykset imidatsolirenkaaseen voidaan suorittaa eri järjestyksessä ja että sopivia suojaryhmiä voidaan tarvita, mikä on alan ammattilaiselle itsestään selvää. Yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet voidaan myös muun-10 taa tunnetuin menetelmien muiksi yleisen kaavan (I) yhdisteiksi.
Kun seuraavassa valmistusmenetelmien kuvauksessa kaavassa esiintyviä symboleja ei erityisesti määritellä, niiden tulee käsittää olevan "kuten edellä on määritelty" kunkin symbolin tämän selityksen ensimmäisen määrittelyn mukaisesti. Termiin 15 "suojaus" sisältyy muuntaminen joksikin sopivaksi ei-reagoivaksi ryhmäksi, joka voidaan sitten haluttaessa muuttaa takaisin, sekä sellaisten ryhmien, jotka tekevät reaktiokykyisen ryhmän ei-reagoivaksi, lisääminen. Prosessien kuvauksessa amino tarkoittaa, jollei sitä muuksi määritellä, substituoitumatonta aminoryhmää.
20 Väliyhdisteitä, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisten yhdisteiden varmistamiseksi, kuvataan seuraavien menetelmäkuvausten yhteydessä. Erityisen hyviksi tode- tuissa välituotteissa R2, R4 ja ovat kuten keksinnön kaavassa (I) määriteltiin tai : ‘ : erityisesti niillä on kaavan yhteydessä ryhmille R2, R4 ja R6 parhaiksi määritellyt : i merkitykset.
:'·.·! 25 • · .···. Seuraavat synteesimenetelmät 1-VI kuvaavat yleisesti vaihtoehtoisia renkaanmuo- .···. dostusmenettelytapoja alkaen sopivasti substituoiduista N-fenyyli-iminoyhdisteistä, • · · jotka syklisoidaan jonkin sopivan emäksisen reagenssin avulla käyttökelpoisiksi ja . . uusiksi N-fenyyli-imidatsoliväliyhdisteiksi. Tämä reaktio (joka sisältää seuraavaksi • · · 30 suoritettavan Z- ja Y-substituenttien johtamisen) voidaan yleisesti esittää kaavan • · · v ’ (III) yhdisteen reaktiolla jonkin emäksisen aineen kanssa, jolloin saadaan yhdiste, ·*·.. jolla on seuraava kaava (IV): • « ·
HN-CH-X
7 102374 z—L q y rx
I Z-L J-Y
JL N
r2—[( :t4 (III) R4 (IV) 5 joista kaavassa (III): - R2, R4 ja Rö ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin; - X on vety; - Z on vety, halogeeni, alkyyli, haloalkyyli tai hydroksi, mahdollisesti sen keto-isomeerimuodossa: ja 10 - Q on syano tai alempi alkoksikarbonyyli; ja kaavassa (IV): : - R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin; : : : - X on vety; - Y on amino; hydroksi, mahdollisesti sen keto-isomeerimuodossa, kun X on vety; : / ·: 15 tai alkoksi tai haloalkoksi, joka on saatu alkyloimalla hydroksi; ja - Z on vety, halogeeni, alkyyli, haloalkyyli tai hydroksi, mahdollisesti sen keto- :*·*; isomeerimuodossa, kun X on vetyjä Y on imino, tai alkoksi tai haloalkoksi, joka on saatu alkyloimalla hydroksi.
• · • · · • · · IZ 20 Keksinnön mukaiset kaavan (I) yhdisteet voidaan silloin valmistaa kaavan (IV) • · · *. yhdisteiden reaktiolla alla kuvattujen menetelmien mukaan lisäämällä eri substi- • · • ’·· tuentit, erityisesti substituentit X, Y ja Z.
"... Erityisen käyttökelpoisia ja uusia fenyyli-imidatsolivälituotteita, joista tässä kuva- : ! 25 tuissa menetelmissä on kysymys, keksinnön mukaisten kaavan (I) yhdisteiden val mistamiseksi ovat yhdisteet, joilla on kaava (IV), (5), (17), (22), (27), (30)/(29), 8 102374 (37)/(34), (Ia), (Ib) ja (Ie). Lisäksi kaavan (III) yhdisteitä, jotka ovat uusia ja käyttökelpoisia, ovat erityisesti yhdisteet, joilla on kaava (4), (16), (21), (26), (28) ja (33).
Erityisesti tämän keksinnön mukaiset 4-sulfenoidut 1-aryyli-imidatsolit (X=S(0)nR!, 5 jossa n ja Rj ovat edellä kuvatut) voidaan valmistaa monilla eri menetelmillä. Kaksi parhaiksi todettua menetelmää on kuvattu kaavioilla I ja II (menetelmät I ja II).
Menetelmä I
10 Menetelmän I mukaan voidaan valmistaa eräs erityisen käyttökelpoinen kaavan (I) yhdiste, nimittäin (Ia)
N-—X
h-L J—m2
N
RiVj-R» :'V ^ (la) : ’ ·.: 15 jossa X on S(0)nRi ja n, Ri, R2, R4 ja R<s ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin.
• · · • ·
.···. Menetelmä IA
* · · • · · • · · • · ·
Yhdisteitä, joilla on yleinen kaava (I), jossa X on alkyylisulfenyyli, haloalkyyli- . . 20 sulfenyyli, alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyyli- • · · sulfonyyli, Y on amino, vety, halogeeni, alkyylisulfenyyli, haloalkyylisulfenyyli, t # « *·] * alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli, haloalkyylisulfonyyli, syano tai nitro, Z on vety tai halogeeni ja R2, R4 ja R<s ovat kuten kaavassa (I) : ; määriteltiin, voidaan valmistaa kaaviossa I kuvatuilla menettelytavoilla.
25
Kaavio I
9 102374 o, nh2 Ύ
HC1 kat. I
hc(OR')3 + r2—|^qN—r6 r2—r6 T Ύ R4 r4 0) (2) (3) HN-1 N-- L CN il —NH2
N N
• HCI I _ I
emäs emäs R2 Rö R2 ^ ' ^ R^
T Y
5 R^ r4 (3) (4) (5) N-n—SR, N-n—SR, : «L J—NH, Z—ll JL-nh2
: .·. n CM„| N ‘ N
:.! I K,.M iaio | halogenointiaine I
R2 ^ Rfi R2 (
o Y Y
··· I
: : : r4 r4 10 :V: (5) (6) (7) * · • « ·
:·;: n—rSRi V.—rS(0)A
z-kNJ zANJ
; ; deaminointiaine I hapetiji I
. !·. R2_TCY~R6 R2Yop
Y Y
R4 R4 (7) (8) (9) 10 102374
Kaaviossa I lähtöaine, alkyyliortoformiaatti (1), jossa R' on jokin Ci-C4-alkyyli-ryhmä, on yleisesti kaupan oleva aine ja aniliini (2) on tavallisesti myös kaupallinen tuote tai se voidaan valmistaa seuraavassa esitetyillä tunnetuilla kirjallisuudessa kuvatuilla menetelmillä. Katalyytti, jota käytetään formimidaatin (3) muodostuk-5 seen, on yleensä jokin epäorgaaninen happo, kuten kloorivetyhappo, tai jokin orgaaninen happo, kuten p-tolueenisulfonihappo. Reaktion voidaan antaa tapahtua noin -20 °C - noin 180 °C:n lämpötilassa, mieluiten noin 0 °C - noin 120 °C:n lämpötilassa jonkin inertin orgaanisen liuottimen, kuten jonkin hiilivedyn, jonkin klooratun hiilivedyn, jonkin aromaattisen liuottimen, eetterin, alkoholin tai senkaltaisen läsnä-10 ollessa tai alkyyliortoformaattia itseään voidaan käyttää liuottimena. Formimidaatti (3) voi olla regioisomeerien seoksena.
Välituote formimidiini (4) valmistetaan antamalla formimidaatin (3) reagoida ami-noasetonitriilin tai sen kloorivetysuolan kanssa jonkin emäksen läsnäollessa ja 15 jossakin inertissä orgaanisessa liuottimessa, jolla mieluiten saadaan homogeeninen liuos reaktanteista. Tavallisia orgaanisia ja epäorgaanisia emäksiä ovat alkali- tai maa-alkalimetallien alkoksidit, hydroksidit, hydridit ja karbonaatit ja amiinit. Käyttökelpoisia liuottimia ovat inertit epäorgaaniset liuottimet, kuten alkoholit (esim. metanoli tai etanoli), eetterit (esim. dietyylieetteri, tetrahydrofuraani, dioksaani tai 20 diglyymi), amiinit (esim. trietyyliamiini tai pyridiini) tai vesi tai näiden liuottimien yhdistelmät. Reaktion annetaan tavallisesti tapahtua noin -20 °C - noin 180 °C:n . ·. ·. lämpötilassa, mieluiten noin 20 °C - noin 120 °C:n lämpötilassa.
• · • · . ! Välituote formimidiini (4) voidaan joko eristää tai muuntaa renkaan muodostuksen 25 avulla in situ imidatsoliksi (5) eristämättä käsittelemällä sitä edelleen jollakin • · · '· "· emäksellä ja edellä kuvatuissa olosuhteissa, mieluiten käyttämällä natriummetoksi- dia metanolissa noin 20-25 °C:ssa. Kaavojen (4) ja (5) yhdisteet ovat uusia ja ne M» V ·* sisältyvät keksinnön alaan välituotteina keksinnön mukaisten kaavan (1) yhdisteiden synteesimenetelmissä tai -prosesseissa.
:Y: 30 • ·
Imidatsolin (5) reaktion jonkin sulfenyylihalidin, mieluiten kloridin, RiSHalo, jossa •
Ri on alkyyli tai haloalkyyli, kanssa, jolloin saadaan yhdiste (6), voidaan kätevästi :.t’/ antaa tapahtua jossakin inertissä aproottisessa orgaanisessa liuottimessa, kuten • · jossakin klooratussa hiilivedyssä, jossakin hiilivedyssä, eetterissä, jne., mieluiten : 35 dikloorimetaanissa, jonkin happoakseptorin, kuten pyridiinin, minkä tahansa tertiaa- ; risen amiinin tai jonkin alkalimetallikarbonaatin toimiessa happoakseptorina tai ilman sitä. Reaktion voidaan antaa tapahtua noin -25 °C - noin 100 °C:n lämpötilassa sulfenyylihalidireagenssin ja liuottimen kiehumispisteestä riippuen.
102374 π
Aminoimidatsoli (6) voidaan halogenoida vastaavaksi haloimidatsoliksi (7), jossa Z on halogeeni, antamalla yhdisteen (6) reagoida jonkin halogenointiaineen, kuten sulfuryylikloridin, tionyylikloridin, kloorin tai bromin, kanssa ja jonkin happo-akseptorin tai katalyytin, kuten jonkin Lewisin hapon, kanssa tai ilman sitä. Reak-5 tion annetaan tapahtua jossakin inertissä aproottisessa liuottimessa, kuten jossakin klooratussa hiilivedyssä tai jossakin eetterissä. Reaktion voidaan antaa tapahtua noin -50 °C - noin 150 °C:n lämpötilassa, mieluiten noin -10 °C - noin 110 °C:n lämpötilassa, aminoimidatsolin (6) ja käytetyn halogenointiaineen reaktiivisuudesta riippuen.
10
Desaminoimidaisoli (8) voidaan valmistaa antamalla aminoimidatsolin (7) reagoida jonkin orgaanisen nitriitin, kuten t-butyylinitriitin, kanssa jossakin orgaanisessa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, noin -20 °C - noin 180 °C:n lämpötilassa, mieluiten noin 10 °C - noin 100 °C:n lämpötilassa.
15
Sulfidin (8), jossa n=0, hapetus sulfoksidiksi, jossa n=l, tai sulfoniksi (9), jossa n=2, voidaan suorittaa käyttämällä sopivaa määrä peretikkahappoa, trifluoriperetik-kahappoa, m-klooriperbentsoehappoa, vetyperoksidia, peretikkahapon ja vetyperoksidin yhdistelmää tai kaliumperoksimonosulfaattia, joka on kaupallinen nimellä 20 Oxone® saatavilla oleva tuote. Reaktion annetaan tavallisesti tapahtua jossakin inertissä orgaanisessa liuottimessa tavallisesti noin -30 °C - noin 180 0C:n lämpötilassa.
I · | Lisäksi kaavion I kaavan (7) yhdisteet voidaan muuntaa toisiksi tämän keksinnön : mukaisiksi yhdisteiksi. Korvaavan deaminoinnin ensimmäisessä tapauksessa yhdis- .·. : 25 teen (7) annetaan aluksi reagoida jonkin deaminointiaineen, kuten aineen, jota ku- • · · vattiin yhdisteen (7) muuttamisen yhdisteeksi (8) yhteydessä, kanssa ja sitten sen ::: annetaan välittömästi reagoida jonkin sammutusaineen, kuten bromoformin, kupari- • · · kloridin tai dimetyylidisulfidin, kanssa, jolloin saadaan keksinnön mukainen kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on halogeeniatomi tai alkyylisulfenyyliryhmä (n=0), :.v 30 jossa alkyyli voi olla halosubstituoitu, ja Z on halogeeniatomi. Reaktion annetaan ·· · v : tavallisesti tapahtua jossakin inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten vedettömässä asetonitriilissä, yleensä noin -20°C - noin 180:n lämpötilassa, mieluiten noin 10 °C -]···. noin 100 °C:n lämpötilassa. Keksinnön mukaisia yhdisteitä, joissa ryhmät Y ovat ' 1 ‘ nimenomaan sulfoksideja (n=l) ja sulfoneja (n=2), voidaan sitten edelleen valmistaa : 35 hapetusreaktiolla, joka suoritetaan samaan tapaan, yhdisteen (8) muuntamiseksi '· yhdisteeksi (9).
12 102374
Eräässä vaihtoehtoisessa synteesissä kaavan (7) yhdiste voidaan muuntaa diatso-niumyhdisteeksi antamalla 5-aminosubstituentin reagoida typpihapokkeen kanssa lämpötilassa, joka on alhaisempi kuin noin 5 °C. Hajottamalla sen jälkeen diatso-niumyhdiste esim. kuprokloridin, -bromidin, -syanidin tai -nitriitin läsnäollessa 5 Sandmeyerin reaktiolla saadaan keksinnön mukaisia yleisen kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa Y on esim. kloori- tai bromiatomi tai syano- tai nitroryhmä ja Z on halogeeniatomi.
Menetelmä II
10
Eräs keksinnön mukainen kaavan (I) yhdiste, jossa Y on kuten määriteltiin ja valmistettiin menetelmässä IA ja Z on halogeeni, mieluiten kloori, ja n, Ri, R2, R4 ja Rs ovat kuten edellä määriteltiin, voidaan valmistaa kaaviossa II kuvatuilla menettelytavoilla.
15
Kaavio II
NH, NHCHO
tHCOQH I
: : R4 R4 Υ'ί 20 (2) (14) « · « • · · :***: Halo NH—CH2
Halot Halol CN
O1 tNH2CH,CN • HC1 K* emäs R2 (Y"Y| **6
(. J
V. J \ ^ r4 k • ·· »I* • · ‘γ’ (14) (15) (16) 25 13 102374 N-η—SR, N-j|—SR,
Halo IL 3—NH2 Halo—L J—NH2
N
611135 I R,SHalo r2 K> r2 ζ" ^ ^
T Y
(16) (17) (18)
Kaavion II mukaan kaavojen (14) ja (15) välituoteyhdisteet voidaan valmistaa 5 samalla tavalla kuin menetelmässä, jota kuvataan GB-patenttijulkaisussa 2 203 739, joka sisällytetään tähän viitteenä.
Myöhemmissä reaktioissa olosuhteet, joita käytetään yhdisteen (15) alkyloimisessa yhdisteeksi (16), yhdisteen (16) muuttamisessa renkaan suljennalla yhdisteeksi (17) 10 ja parhaaksi todetussa yhdisteen (17) sulfenylointisubstituoinnissa yhdisteeksi (18), ovat samanlaiset kuin reaktioparametrialueet, joita kuvattiin lähellä olevien yhdisteiden eli yhdisteen (3) muuttamisessa yhdisteeksi (4), yhdisteen (4) muuttamisessa yhdisteeksi (5) ja yhdisteen (5) muuttamisessa yhdisteeksi (6), vastaavasti, jotka valmistettiin kaavion I mukaisesti. Kaavion II mukaisesti valmistetut kaavojen (17) 15 ja (18) yhdisteet ovat analogisia kaavion I kaavojen (5) - (7) yhdisteiden kanssa ja siten kaavojen (17) ja (18) yhdisteet voidaan muuttaa muiksi keksinnön mukaisiksi : yhdisteiksi, joissa Z on halogeeni ja X, Y, n, Ri, R2, R4 ja Rö ovat kuten menetel- mässä I määriteltiin, kaaviossa I ja menetelmässä I tai niiden vaihtoehtoisissa & · : muodoissa kuvatulla tavalla. Kaavojen (16) ja (17) yhdisteet ovat uusia ja ne sisälty- .··*) 20 vät keksinnön alaan keksinnön mukaisten kaavan (I) yhdisteiden synteesimene- • · jl e telmien ja -prosessien välituotteina.
• · ·
Menetelmä III
• · • · · • · · • · ··· V : 25 Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyyli tai halogeenilla substituoitu alkyyliryhmä ja Y, n, Rj, R2, R4 ja R<> ovat kuten menetelmässä I tai keksinnön • ,···. määrittelyssä määriteltiin, voidaan valmistaa kaavion III mukaan. Amidi (19) ·* voidaan valmistaa hyvin tunnetuilla menetelmillä käyttäen asyylihalidia, anhydridiä : *’ tai esteriä. Reaktiossa asyylihalidin kanssa voidaan käyttää jotakin emästä katalyyt- 30 tinä tai aniliini muunnetaan vastaavaksi amidianioniksi metallihydridillä tai metalli-alkaanilla. Reaktiolämpötila voi olla noin 4 °C - noin 100 °C asyylihalidireaktiossa. Kun käytetään jotakin anhydridiä, reaktion voidaan antaa tapahtua käyttäen erilaisia 14 102374 epäorgaanisia tai orgaanisia happokatalyyttejä, Lewisin happoja tai emäksisiä katalyyttejä, kuten pyridiiniä tai trietyyliamiinia. Reaktiolämpötila voi olla noin -10 °C - noin 150 °C. Reaktiota voidaan edistää jollakin metallikatalyytillä, kuten sinkkipölyllä.
5
Kaavio III
Z
o=C
nh2 Nh R4 r4 (2) (19) H.,
N N
rHoT~r<’ Κ!ΥοΓ*< : V T y R4U ^ ·· (20) (21) j 1 J ίΧ :T: ζΛν>νη2 ζΛΝΛΝΗ2 R2—Ro—Rc ·.·.· 1 ( ) ^ 2 () ^ i" y y S, ^ ·:; (22) (23) • · · : ,· Amidi (19) voidaan halogenoida imidohalidiksi (20) käyttäen jotakin halogenointi- 10 ainetta, kuten fosforipentahalidia jossakin inertissä liuottimessa, kuten dikloori-metaanissa, asetonitriilissä tai kloroformissa. Parhaiksi todettuja liuottimia ovat 15 102374 halogenoidut alkaanit, kuten kloroformi ja dikloorimetaani. Alkyloiminen yhdisteeksi (21) voidaan suorittaa aminoasetonitriilillä tai sen vetykloridisuolalla jonkin emäksen, kuten jonkin karbonaatin, hydroksidin tai trialkyyliamiinin, mieluiten kaliumkarbonaatin ollessa läsnä jossakin sopivassa liuottimessa, kuten tetrahydro-5 furaanissa, asetonitriilissä tai kloroformissa. Renkaan sulkemisreaktio yhdisteeksi (22) voidaan saada aikaan käsittelemällä amidiini (21) katalyyttisellä määrällä jotakin emästä, kuten jotakin amiinia tai alkalia, hydroksidia tai alkoksidia jossakin sopivassa liuottimessa, kuten jossakin alkoholissa tai halogenoidussa alkaanissa. Reaktio suoritetaan mieluiten natriummetoksidilla vedettömässä metanolissa huo- 10 neenlämpötilassa. Renkaan suljenta yhdisteeksi (22) voidaan suorittaa myös yksivaiheisella reaktiolla yhdisteestä (20) yhdisteeksi (21) käyttämällä enemmän kuin yksi ekvivalentti aminoasetonitriiliä jossakin sopivassa liuottimessa, kuten kloroformissa, palautusjäähdytyslämpötilassa.
15 Kaavan (23) yhdiste, jossa Z on alkyyli tai haloalkyyli, Y on amino, R2, R4 ja R^ ovat kuten yleisessä kaavassa (I) määriteltiin ja X on alkyylisulfenyyli, haloalkyyli-sulfenyyli, alkyylisulfmyyli, haloalkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyyli-sulfonyyli, voidaan valmistaa menetelmässä I kuvatuilla menettelytavoilla.
20 Muita keksinnön mukaisia yhdisteitä, joissa Y on kaavassa (I) määritelty, voidaan valmistaa kaavan (23) yhdisteestä menetelmillä, joita kuvattiin tässä yhdisteen, jossa : Y on amino, muuntamisen yhteydessä yhdisteiksi, joissa Y on jokin kaavassa (1) : :': määritellyistä muista substituenteista.
: 25 Menetelmä IV
• a · • t 16 102374 yhdisteen (tai sen enolaattimuodon (30)) tai niiden suolojen aikaansaamiseksi ja kaavan (30) yhdisteen tai sen suolojen sulfenylointiolosuhteet kaavan (31) yhdisteen tai sen suolojen aikaansaamiseksi ovat samanlaiset kuin reaktioparametrirajat, jotka kuvattiin läheisten yhdisteiden eli kaavan (4) yhdisteen muuttamisessa yhdisteeksi 5 (5) ja yhdisteen (5) muuttamisessa yhdisteeksi (6), vastaavasti kaavion 1, menetel män I mukaisesti. Vastaava yhdiste, jossa Y on alkoksi tai haloalkoksi, voidaan valmistaa hyvin tunnetun Williamsonin synteesin mukaisesti. Eetterin muodostus voidaan saada aikaan antamalla aikaisemmin muodostetun alkoksidin reagoida jossakin inertissä liuottimessa, kuten etyylieetterissä tai tetrahydrofuraanissa, jonkin 10 sopivan alkylointiaineen, kuten jonkin alkyylihalidin tai alkyylisulfaatin, kanssa noin -10 °C - noin 100 °C:n reaktiolämpötilassa, mieluiten noin 4 °C - noin 5 °C:n lämpötilassa. Eetterin muodostus voidaan tehokkaammin suorittaa kahdessa vaiheessa, jolloin käytetään jotakin faasinsiirtokatalyyttiä. Eräs esimerkki reaktio-systeemistä on: vesi, dikloorimetaani, jokin kvatemaarinen ammoniumhydroksidi, 15 jokin kaavan (31) yhdiste ja jokin alkyylihalidi. Menettelytapa voi olla samanlainen kuin tapa, jonka Freeman ja Dubois raportoivat julkaisussa Tet. Let., 3251 (1975). Kaavan (30) yhdiste voidaan ennen sulfenylointia haluttaessa alkyloida tai halo-alkyloida edellä kuvatuilla menetelmillä, minkä jälkeen se alkyylisulfenyloidaan tai haloalkyylisulfenyloidaan menettelytavoilla, jotka ovat samanlaisia kuin menetel-20 mässä I kuvattiin kaavan (32) yhdisteen valmistamisen yhteydessä. Kaavojen (31) ja (32) yhdisteet voidaan hapettaa menetelmillä, jotka samoin hahmoteltiin menetel-: mässä I, vastaavan sulfoksidiyhdisteen (n=l) ja sulfoniyhdisteen (n=2), X=S(0)nR|, : I 1 jossa Rj on kuten edellä määriteltiin, valmistamiseksi.
:' ·. · 25 Lisäksi kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyyli, haloalkyyli tai halogeeni, Y
• · :1··. on hydroksi, alkoksi tai haloalkoksi ja n, Ri, R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavan (I)
«M
yhteydessä määriteltiin, voidaan valmistaa kaavan (30) yhdisteestä tai mahdollisesti sen alkoksiloiduista tai haloalkoksiloiduista analogeista muuttamalla sopivasti yhdisteessä oleva vety joksikin kaavan (I) yhteydessä määritellyksi S(0)„Rr **[;’ 30 substituentiksi tässä kuvatuilla menetelmillä.
• · · • · · • · • · • · · • · · 17 102374 NH-1 I I N-π
Z—*vS COOR II
Y ΖΛ S=0
N
X X
(28) (29) N- N-jj—SR,
Z-i J-OH Ζ-Υ J-OH
N N
R2 A Rfi R2 A
I (.) I (..) R4 1*4 (30) (31) N-—SR,
Z-CJoR
N
: T -- x = S(0)nR, R2 1*6 x*·; I (.) • · · Yf « ·
* * * I
*···* R4 • · · (32) • ·
***** Menetelmä V
• · · • · · • · · 5 Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Z on hydroksi, alkoksi, haloalkoksi tai φ halogeeni, Y on kaavassa (I) määritelty substituentti, erityisesti amino, ja n, R,, R2, R4 ja R<5 ovat kuten edellä määriteltiin, voidaan valmistaa seuraavien synteesi-’ · vaiheiden mukaisesti.
18 102374 a) Sopiva aniliini muutetaan ensiksi vastaavaksi isosyanaatiksi käsittelemällä aniliini fosgeenilla tai oksalyylikloridilla jossakin inertissä liuottimessa, kuten dikloori-metaanissa tai kloroformissa. Isosyanaattiyhdisteen annetaan sitten reagoida aminoasetonitriilin kanssa, jolloin saadaan kaavan (33) urea. Kaavan (33) urea-5 yhdisteelle voidaan suorittaa renkaanmuodostusreaktio vastaavaksi kaavan (34) imi-nohydantoiiniksi tai sen suoloiksi jonkin emäksen, kuten jonkin alkalialkoksidin tai amiinin, läsnäollessa. Iminohydantoiini voidaan sitten kloorata kloorausaineilla, kuten fosforipentakloridilla, tionyylikloridilla, fosforioksikloridilla, mieluiten fosfo-ripentakloridilla, noin -10 °C - 180 °C:n reaktiolämpötilassa, mieluiten lämpötilassa, 10 joka on noin huoneenlämpötilasta noin 100 °C:een. 2-halogenoitu imidatsoli (Z on halogeeni) (35) tai sen suolat voidaan sitten alkyylisulfenyloida halutuiksi kaavan (36) alkyyli- tai haloalkyylisulfenyylituotteiksi, joissa X on SRi. Nämä sulfeny-loidut yhdisteet (36) voidaan sitten edelleen hapettaa muiksi keksinnön mukaisiksi yhdisteiksi, nimittäin sulfoksideiksi tai sulfoneiksi, S(0)nRi, jossa n on 1 tai 2 ja R] 15 kuten edellä määriteltiin. Sulfenylointi-ja hapetusmenettelytavat ovat menetelmässä I määritellyt.
NH-1 I nh-n 0=^ C=N _Il
N
!' V ,!ΥοΓ**_. R·-’ V*. __ si I x =:::= w ^
=:='= N-n N-n—X
z-X , J-nh2 z-l J-nh2
N N
• · *· I
* R?—Rö R2 R^ 2 () 2 c.) s X x (35) (36) 19 102374 b) Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Z on hydroksi tai jokin sen suola, alkoksi, haloalkoksi, Y on amino, vety tai halogeeni ja n, Ri, R2, R4 ja R$ ovat keksinnön määrittelyn mukaiset, voidaan valmistaa kaavan (34) yhdisteestä, jossa R2, R4 ja R$ ovat kuten edellä määriteltiin, jäljempänä kuvatun kaavion mukaisesti.
5
Iminohydantoiini (34) voidaan aromatisoida vastaavaksi 2-hydroksi-5-aminoimi-datsoliksi (37) tai sen suoloiksi jollakin sopivalla pH:n säätelymenetelmällä jossakin sopivassa liuottimessa. Kaavan (37) hydroksi-imidatsoli tai sen suolat voidaan sulfenyloida jollakin sopivalla sulfenyylihalidilla, RjSHalo, mieluiten kloridilla, 10 jolloin saadaan yhdiste, jossa Z on hydroksi, Y on amino ja X on S(0)nRh jossa n on 0 ja Ri on kuten määriteltiin, menettelytavoilla, jotka ovat samanlaisia kuin menetelmässä I kuvatut. Vastaava deaminoitu analogi (Y on vety) voidaan valmistaa deaminoimalla t-butyylinitriitillä tai diatsoniumvälituotteen kautta noudattaen menetelmässä I kuvattuja menettelytapoja. Sandmeyer-reaktiossa voidaan tällä tavoin 15 valmistaa 5-halo-2-hydroksi-imidatsoli. Lisäksi edellä mainitut sulfenyloidut analogit voidaan deaminoida, jolloin saadaan yhdisteitä, joissa X on S(0)„Ri, Y on alkyy-lisulfenyyli tai halogeeni ja Z on hydroksi tai halogeeni.
Kaavan (39) 2-alkoksi- tai 2-haloalkoksi-3-sulfenyloidut-imidatsolianalogit (Z on 20 alkoksi tai haloalkoksi) voidaan valmistaa välituoteyhdisteen (38) kautta, joka voidaan valmistaa suoraan alkyloimalla jollakin sopivalla alkylointiaineella, kuten : ‘ : alkyylijodidilla, haloalkyylijodidilla, alkyylibromidilla ja dialkyylisulfaatilla, kaavan : (34)/(37) yhdisteestä jossakin sopivassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, : alkoholissa, asetonitriilissä, asetonissa, jne. lämpötilassa, joka on suunnilleen .·, I 25 huoneenlämpötilasta noin 150 °C:een, mieluiten suunnilleen huoneenlämpötilasta I./ noin 100 °C:een. Seuraava sulfenylointi yhdisteeksi (39) voidaan suorittaa menette- ;·; lytavalla, joka on samanlainen kuin menetelmässä I kuvattu yleinen sulfenylointi.
• · · *·* ’ Vaihtoehtoisesti alkylointivaihe yhdisteeksi, jossa Z on alkoksi tai haloalkoksi, voidaan suorittaa sulfenyloinnin ja deaminoinnin jälkeen menetellen samalla tavoin • · :.:f: 30 kuin edellä kuvattiin. Jos O-alkylointi on määrä suorittaa ennen deaminointia, v · voidaan lisätä jokin sopiva aminon suojaryhmä (W) ennen O-alkylointia ja poistaa se myöhemmin.
• · · t ‘!' Lisäksi edellä olevista eri yhdisteistä, joissa Z on hydroksi tai jokin sen suoloista, 35 alkoksi tai haloalkoksi, X on vetyjä Y on amino tai vety, voidaan valmistaa muita : , keksinnön mukaisia kaavan (I) yhdisteitä, joissa X on S(0)nRi ja n, Ri ja Y ovat kaavassa (1) määritellyt, tässä kuvatuilla menetelmillä, etenkin koskien ryhmiä X ja Y.
20 102374 N-Π
Il II Ή- HO—V /NH2
RO—J—'NHj N
^“ΓοΎ*6__
X X
(37) (38) N-—SR!
RO-(L J—NH2 N
(38) -- I
R2 ^6 () x (39) N-n-SR! HO-\ J—NH,
N
a (37> -
X:j I
: ;ί r4 • · · • · « (40) ..... N-Π”SR, ro-IL J—nh-w • · * X>T/
·.· · N
* *
• · JL
U -► (39) φ r r4 (41) 21 102374
Menetelmät VI-XIX yleisesti
Seuraavat menetelmät VI-XIX kuvaavat yksityiskohtaisesti erityismenettelytapoja jonkin substituentin Z lisäämiseksi kuhunkin yksittäiseen kaavan (Ia) yhdisteeseen, 5 jolloin saadaan edelleen käyttökelpoinen kaavan (Ib) mukainen yhdiste.
N-—X N-n—X
H /—NH2 Z—IL J-NH2
N N
1*4 R4 (Ia) (Ib)
Menetelmä VI
10
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on nitro tai halogeeni, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, Rt ja Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa suoraan nitraamalla tai halogenoi-- · ’ maila jokin kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa Z on vety ja X, R2, Rt ja R$ ovat : · : 15 kuten edellä määriteltiin.
Nitraus voidaan suorittaa monenlaisilla nitrausaineilla, kuten väkevän typpihapon ja rikkihapon seoksella etikkahapossa tai etikkahappoanhydridissä, dityppipentaoksi- • · ♦ dilla halogenoidussa alkaanissa, jollakin typpihapon esterillä, kuten etyylinitraatilla, 20 jollakin seka-anhydridillä, kuten asetyylinitraatilla, nitryylihalidilla käyttäen jotakin SS' Friedel-Crafitsin katalyyttiä, kuten ferrikloridia tai metyylinitraattia tai jotakin typen • · · suolaa, kuten typpitetrafluoriboraattia, tai ilman sitä. Reaktion voidaan antaa \ ’ tapahtua jossakin sopivassa liuottimessa, kuten etikkahapossa, etikkahapon anhyd- : ridissä, tetrametyleenisulfonissa, tetrahydrofuraanissa tai vedessä neutraaleissa, 25 emäksisissä tai happamissa olosuhteissa noin -50 °C - noin 155 °C:n reaktiolämpö-*. tilassa. Parhaaksi todettu menettelytapa on suorittaa nitraus käyttämällä nitryyli- kloridia titaanitetrakloridin ollessa läsnä tetrametyleenisulfonissa noin -10 °C - noin ’ ·’ 25 °C:n reaktio]ämpötilassa.
22 102374
Vastaava kaavan (Ib) mukainen aminojohdos, jossa Z on amino, voidaan siten sopivasti valmistaa standardin mukaisesti pelkistämällä edellä mainittu typpianalogi. Tunnetaan monenlaisia pelkistysaineita. Esimerkkejä niistä ovat sinkki, tina tai rauta kloorivetyhappopelkistyksessä, katalyyttisessä hydrauksessa ja sulfidit, kuten NaHS, 5 (NH)4S tai polysulfidi.
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on halogeeni, voidaan valmistaa kaavan (Ia) mukaisesta yhdisteestä, jossa Z on vety, halogenointimenetelmillä.
10 Menetelmä VII
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyyli, hydroksyyli ja jokin sen suoloista, alkoksi tai haloalkoksi, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, Rj ja R* on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan 15 valmistaa kaavan (Ia) mukaisesta yhdisteestä, jossa Z on vety ja muut ryhmät ovat kuten edellä määriteltiin, käsittelemällä se jollakin vahvalla emäksellä, mieluiten jollakin orgaanisella emäksellä, kuten litiumdi-isopropyyliamidilla tai n-butyyli-litiumilla jossakin sopivassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa tai etyyli-eetterissä, jolloin saadaan organometalli-karbanioni. Tukahduttamalla karbanioni 20 jollakin sopivalla alkylointiaineella, kuten jollakin alkyylihalidilla tai dialkyyli-sulfaatilla, saadaan yhdiste, jossa Z on alkyyli. Vaihtoehtoisesti karbanionin voidaan • ', antaa reagoida siten, että ensiksi saadaan yhdiste, jossa Z on hydroksyyli, ja sitten • :': standardin mukaisia alkylointiolosuhteita käyttäen yhdiste, jossa Z on alkoksi tai haloalkoksi.
Λ : 25 • · ·
.···. Menetelmä VIII
• · ··· • · · • · · • · · * Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on formyyli, Y on amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R<s on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, toisin • · t 30 sanoen kaavan (42) yhdiste, voidaan valmistaa Vilsmeierin-Haackin reaktiolla tai v : sen muunnelmilla. Tämä formylointi voidaan suorittaa käsittelemällä kaavan (Ia) mukainen yhdiste eli yhdiste (6), jossa Z on vety, jollakin disubstituoidulla .···. formamidilla, kuten dimetyyliformamidilla tai N-fenyyli-N-metyyliformamidilla, ja fosforioksikloridilla, joka voidaan korvata jollakin halogeenihappoanhydridillä, v ’ ·* 35 kuten tionyylikloridilla, oksalyylikloridilla tai fosgeenilla. Reaktiolämpötila voi olla noin -10 °C - noin 200 °C, mieluiten suunnilleen huoneenlämpötilasta noin 100 °C:een. Käytettävät liuottimet ovat sellaisia, jotka ovat inerttejä Vilsmeierin 23 102374 reaktiossa ja reagensseihin nähden, kuten diklooribentseeni, hiilitetrakloridi tai dikloorimetaani.
N-n—X
OHC—Il J—NH2
N
(Ia)
(Z on H) -- ΙΛj J
R4 (42)
5 Menetelmä IX
Eräs toinen formylointimenetelmä, jolla saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on formyyli, Y on amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R* ja Re on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, kuvataan seuraavassa.
10
Kaavan (42) yhdiste, jossa Z on formyyli, voidaan valmistaa hydrolysoimalla kaavan (43) yhdiste, jossa Z on bis(alkyylitio)- tai bis(aryylitio)metyyliryhmä. Tämä suoritetaan käsittelemällä yhdiste (43) jollakin alkyylinitriitillä jossakin sopivassa liuottimessa, kuten halogenoidussa alkaanissa, mieluiten isoamyylinitriitissä | 15 dikloorimetaanissa, noudattaen hydrolysointimenettelyä, jonka raportoivat E. Fujita . ·. : et ai julkaisussa Tet. Let., 1978, 3561. Aminoryhmän suojaaminen jollakin sopivalla : suojaryhmällä saattaa olla tarpeen reaktion aikana alkyylinitriittien kanssa. Prosessi • «« *..* voidaan esittää yleisesti seuraavasti: =;i:= n—η—x (RaS)2HC—L J-nh2
• * ♦ N
(Ia) I (Ib) tai (42) • · « (Z on H) -- R2~]iQ I 1^ " (ZonCHO)
• I
::.- R4 O 20 (43) 24 102374
Menetelmä X
Kaavan (43) välituoteyhdiste, jossa Z on jokin bis(alkyylitio)metyyli- tai bis(aryyli-tio)metyyliryhmä, Y on amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R$ on kaavan 5 (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa antamalla jonkin kaavan (Ia) mukaisen yhdisteen, esim. yhdisteen (6), jossa Z on vetyjä X, Y ja R2, R4 ja R<s ovat edellä määritellyt, reagoida tris(alkyylitio)metaanin tai tris(aryylitio)metaanin, (RaS)3CH, kanssa jonkin tiofiilisen Lewisin hapon, mieluiten jonkin rikkihapon suolan, kuten dimetyyli(metyylitio)rikkitetrafluoriboraatin, läsnäollessa jossakin 10 aproottisessa liuottimessa noin -10 °C - noin 100 °C:n lämpötilassa, mahdollisesti jonkin happoakseptorin, kuten pyridiinin, läsnäollessa. Eräässä paremmaksi todetussa menetelmässä käytetään asetonitriiliä tai dikloorimetaania liuottimena noin 25 °C:ssa tris(metyylitio)metaanin ollessa tris(alkyylitio)metaanina ja dimetyyli-(metyylitio)rikkitetrafluoriboraatin ollessa Lewisin happona ilman happoakseptoria.
15 Erään tyypillisen menettelytavan raportoivat R.A. Smith et ai julkaisussa Synthesis, 166, 1984.
Menetelmä XI
20 Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on metyyli, Y on amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R<s on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan mukavasti valmistaa pelkistämällä jokin kaavan (Ia) mukainen yhdiste, esim. yhdiste : (42), jossa Z on formyyli ja muut ryhmät ovat kuten edellä määriteltiin. Pelkistä- ;: minen voidaan suorittaa natriumboorihydridillä jossakin sopivassa liuottimessa, . ·. : 25 kuten jossakin alkoholissa, noin -10 °C - noin 120 °C:n reaktiolämpötilassa, mielui- .···. ten metanolissa lämpötilassa, joka on suunnilleen huoneenlämpötilasta noin • · 80 °C:een. Vaihtoehtoisesti analogi, jossa Z on metyyli, voidaan valmistaa käsittele- • * · * mällä formyyliyhdiste, (42), peräjälkeen p-tolueenisulfonyylihydratsiinilla ja nat-riumsyanoboorihydridillä menetelmällä, jollaista kuvataan julkaisussa J. Am. Chem.
30 Soc., 1971, 93, 1973.
• · · • ♦ · « · 4
Menetelmä XII
• · · • · • » ’·* Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, esim. yhdiste (44), jossa Z on jokin karbok- ’ ‘ 35 syyliryhmä tai jokin niiden suola, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R$ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (42) mukainen yhdiste, jossa Z on formyyli, käsittelemällä erilaisilla hapettimilla, kuten kaliumpermangaatilla happamana, emäksisenä tai neutraali- 25 102374 na liuoksena, kromihapolla, bromilla, hopeaoksidilla tai molekyylisellä hapella jossakin sopivassa liuottimessa. Liuottimen valinta riippuu hapettunen ja substraatin liukoisuudesta. Esimerkkejä liuottimista ovat asetoni, vesi, alkoholi, tetrahydrofu-raani, dimetoksietaani, asetonitriili tai jokin halogenoitu hiilivety, kuten dikloorime-5 taani tai kloroformi. Reaktiolämpötila voi olla alueelta noin -20 °C - noin 150 °C, mieluiten suunnilleen huoneenlämpötilasta noin 100 °C:een.
Menetelmä XIII
10 Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, so. yhdiste (45), jossa Z on syano, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R<s on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa antamalla kaavan (44) yhdisteen, jossa Z on karboksyyli, reagoida isoftaalinitriilin kanssa noin 100 °C - noin 300 °C:n reaktiolämpötilassa. Eräs edustava esimerkki muuntomenettelystä on esitetty julkai-15 sussa J. Org. Chem., 1958, 23, 1350.
N-n—X
HOOC—IL Jl—NH2
N
(Ia) tai (42) (45) (ZonCHO) -- r2~} -- (ZonCN) ;§ t : (45)
.···[ Menetelmä XIV
• » ··♦ • · ♦ • ♦ · • · · * 20 Vaihtoehtoisesti kaavan (45) syanoanalogi, jossa Z on syano, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan (I) • · ♦ *♦*·* määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa muuttamalla peräjälkeen kaa- : van (42) formyyliyhdiste, jossa Z on formyyli, sen vastaavaksi kaavan (46) mukai- :'.t( seksi aldoksiimiyhdisteeksi, jossa kaikki muut substituentit ovat kuten määriteltiin • .*··. 25 kaavassa (42), minkä jälkeen tulee dehydrausreaktio. Dehydrausreaktio voidaan ·] saada aikaan monilla dehydrausaineilla, kuten etikkahappoanhydridillä, difenyyli- ';·· vetyfosfonaatilla, 2,4,5-triklooritriatseenilla tai etyyliortoformaatilla ja hapolla.
Mieluiten dehydrausaineena on etikkahappoanhydridi noin -10 °C - noin 180 °C:n reaktiolämpötilassa. Kaavan (46) aldoksiimi-välituoteyhdiste voidaan valmistaa 30 antamalla kaavan (42) aldehydiyhdisteen reagoida hydroksiamiinin kanssa jossakin 26 102374 sopivassa liuottimessa, kuten halogenoidun hiilivedyn, alkoholin ja veden seka-liuottimessa. Reaktiolämpötila voi olla noin -10 °C - noin 120 °C, mieluiten noin 4 °C - noin 50 °C.
N-n—X N-n—X
HON = HC—^ J—NH, NC—NH2
>T 2 N
(Ia) tai (42) I
(ZonCHO) -" Rz_ΙγΓΤ-1^ -" Κ2Π() R4 R4 5 (46) (45)
Menetelmä XV
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on amino, alkyyliamino tai dialkyyliamino, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan 10 (1) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan syntetisoida kaavan (44) yhdisteestä, jossa Z on karboksyyli, Curtiuksen reaktiolla tai sen muunnelmalla, kuten Yamadan muunnelmalla. Tavallisella Curtiuksen menetelmällä haluttu aminojohdos voidaan valmistaa vaiheittaisella muunnolla kaavan (47) asyylihalidista kaavan (49) atsidiksi : .·' käsittelemällä asyylihalidi natriumatsidilla tai tetrametyyliguanidiiniatsidilla ja sitten : i · 15 se voidaan pyrolysoida vastaavaksi isosyanaatiksi (50). Isosyanaatti (50) voidaan : ·.: sitten hydrolysoida vastaavaksi amiiniksi (51), jossa Z on amino. Yamadan muun- nelmalla reaktio saadaan aikaan käsittelemällä kaavan (44) happo, jossa Z on • $ .***. karboksyyli, difenyylifosforyyliatsidilla jonkin emäksen, kuten trietyyliamiinin ··· jossakin inertissä liuottimessa, kuten tolueenissa, bentseenissä tai tetrahydro-20 furaanissa, läsnäollessa noin 0 °C - noin 150 °C:n reaktiolämpötilassa, jolloin saa-. . daan isosyanaattivälituote (50), joka sitten voidaan hydrolysoida vedellä, jolloin saadaan kaavan (51) yhdiste. Erään edustavan menettelytavan esittävät Shioro et ai « · · *·] ‘ julkaisussa J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6203. Vastaava kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyyliamino, dialkyyliamino tai trialkyyliammoniumsuola, :" ‘: 25 nimittäin yhdiste (52), voidaan kätevästi valmistaa monoalkyloimalla, dialkyloimalla • 44 ja trialkyloimalla käyttämällä jotakin alkylointiainetta, kuten jotakin alkyylijodidia tai dialkyylisulfaattia jossakin inertissä liuottimessa, kuten asetonitriilissä, tetrahyd-’··* rofuraanissa tai dimetoksietaanissa, noin 0 °C - noin 160 °C:n reaktiolämpötilassa mahdollisesti jonkin emäksen, kuten kaliumkarbonaatin tai trietyyliamiinin läsnä- 27 102374 ollessa. Vaihtoehtoisesti yhdisteen, jossa Z on amino, metylointiin voidaan käyttää Eschweilerin-Clarkin reaktiota halutun N-metyloinnin aikaansaamiseksi. Tämä pelkistävä metylointi voidaan kätevästi suorittaa antamalla kaavan (51) amiinin reagoida formaldehydin ja muurahaishapon kanssa. Menettelytapa on samanlainen, 5 jonka H.T. Clark et ai raportoivat julkaisussa J. Am. Chem. Soc., 55, 4571, 1933.
N-ji—X N-π—X
N3—v J-nh2 o=c=n—J-NH2
N N
(44> ” R4 *4 (49) (50)
N-—X / π ι·Νχτυ"ϊ N-il—X
H (alkyyli)NH- n H2N—V J-y (alkyyli^H-J·-^ J-γ
N (alkyyli^N-J N
(50) -- R2—i^VV-Rö -- ;·:; R4 *4 !;.j (51) (52) • · • · · • ·
T.I Menetelmä XVI
1 · « • · · 10 . , Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylikarbonyyliamino-, haloalkyyli- • · · *·*♦* karbonyyliamino- tai aryylikarbonyyliaminoryhmä, Y on amino tai suojattu amino, v : X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan kätevästi valmistaa kaavan (51) yhdisteestä, jossa Z on amino, .··*. 15 antamalla sen reagoida jonkin sopivan alkyyli-, haloalkyyli- tai aiyylikarbonyyli- ·. halidin, kuten asetyylikloridin, klooriasetyylikloridin, bentsoyylikloridin tai toluyy- ’··* likloridin kanssa jossakin sopivassa liuottimessa, kuten dikloorimetaanissa, etyyli- :eetterissä tai tetrahydrofuraanissa, haluttaessa jonkin happoakseptorin, kuten pyri-diinin tai trietyyliamiinin, läsnäollessa noin -10 °C - noin 100 °C:n, mieluiten noin 20 -10 °C - noin 50 °C:n reaktiolämpötilassa.
Menetelmä XVII
28 102374
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylikarbonyyli tai haloalkyyli-karbonyyli, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja 5 Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa alkyloimalla kaavan (42) yhdiste, jossa Z on formyyli, jollakin karbanionilla, kuten jollakin Grignardin reagenssilla tai jollakin metallialkaanilla, kuten jollakin litiumalkaanilla, jossakin inertissä liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, etyylieetterissä, heksaa-nissa, dimetoksietaanissa tai niiden yhdistelmässä, noin -70 °C - noin 100 °C:n 10 reaktiolämpötilassa, jolloin saadaan välituote (56), jossa on sekundaarinen hydroksi-alkyylimetyyli Z-asemassa. Tämä välituote hapetetaan senjälkeen jollakin hapet-timella, kuten mangaanidioksidilla, dikromaatilla, permanganaatilla tai molekyyli-sellä hapella jossakin sopivassa liuottimessa, kuten dikloorimetaanissa, alkoholissa, asetonissa tai vedessä, noin -10 °C - noin 175 °C:n, mieluiten noin 4 °C - noin 15 50°C:n reaktiolämpötilassa kaavan (57) yhdisteeksi. Erityisesti analogi, jossa on metyylikarbonyyli Z-asemassa, voidaan vaihtoehtoisesti valmistaa yhdessä vaiheessa käsittelemällä kaavan (42) yhdiste, jossa Z on formyyli, AlMe2(BHT) (OEt)2:lla jossakin sopivassa liuottimessa, kuten tolueenissa, noin -20 °C - noin 55 °C:n reaktiolämpötilassa, mieluiten noin huoneenlämpötilassa. Erään edustavan 20 menettelytavan raportoivat M.B. Power ja A.R. Barron julkaisussa Tet. Let., 31, 3, 323, 1990 ja siinä mainituissa viitejulkaisuissa. Vastaava yhdiste, jossa Z on halo-alkyylikarbonyyli, voidaan kätevästi valmistaa tyypillisellä menetelmällä, jossa « ( : , halogenoidaan jokin ketoni, käyttämällä esim. bromia, klooria, jodia, N-kloori- ; sukkinimidiä tai N-bromisukkinimidiä, jolloin saadaan yhdiste, jossa Z on halo- ! ! 25 alkyylikarbonyyli.
• ·· • · ··· oh n-n—x ° n-n—x alkyyli—C—/—NH2 alkyyli C ^—NH2 XN N (Ib)
·*·*» I I
*’**' n n d (Z on haloalkyyli- *.* * O O karbonyyli)
o X X
: (56) (57) • · • · 29 102374
Menetelmä XVII
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylisulfenyyli, haloalkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli haloalkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli, 5 Y on amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R$ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa seuraavilla peräkkäisillä vaiheilla: a) Eräs kaavan (Ib) mukainen välituoteyhdiste, so. yhdiste (58), jossa Z on tiosyano, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan 10 (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa antamalla kaavan (Ia) mukaisen yhdisteen, jossa Z on vety, reagoida bromin ja jonkin metallitiosyanaatin seoksen kanssa jossakin sopivassa liuottimessa, kuten metanolissa tai etanolissa noin -78 °C - noin 100 °C:n lämpötilassa, mieluiten lämpötilassa, joka on noin -78 °C:sta noin huoneenlämpötilaan.
15
N-—X
NCS—Il ^—ΝΗλ
N
(Ia) —2a---- metalliSCN I (...) : : R4 V;i (58) • · • · ·«« v : b) Eräs kaavan (Ib) mukainen yhdiste, nimittäin yhdiste (59), jossa Z on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, Y on amino tai suojattu amino, X on :y; 20 kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut merki- • · tykset, voidaan valmistaa kaavan (58) yhdisteestä, jossa Z on tiosyano, käsittelemällä sitä jollakin alkylointiaineella, jossakin sopivassa liuottimessa, kuten alko- • · • “ holissa, asetonitriilissä, tetrahydrofuraanissa, dimetoksietaanissa tai vedessä, jonkin emäksen, kuten jonkin alkalihydroksidin tai alkalikarbonaatin, läsnäollessa tai ilman ; 25 sitä, noin -20 °C - noin 150 °C:n, mieluiten noin 0 °C - 85 °C:n reaktiolämpötilassa.
• · • · 30 102374
N-jT— X
RiS—L J-NH2
N
(58) -- R2YqV*6 r4 (59) c) Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja on kaavan (I) määritelmässä annetut 5 merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (59) sulfenyyliyhdisteestä käsittelemällä sitä stöikiometrisellä määrällä jotakin sopivaa hapetusainetta. Näiden muuntojen menettelytavat ovat samanlaiset kuin tavat, joita kuvattiin kaavan (8) yhdisteiden hapetuksessa yhdisteiksi (9) menetelmässä I.
10 d) Lisäksi eräs kaavan (Ib) mukainen yhdiste, so. yhdiste (69), jossa Z on tiosyano, Y on vety, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R6 on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa deaminoimalla kaavan (58) yhdiste, jossa Z ; ; on tiosyano, Y on vety, X on kuten edellä ja R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) : määriteltiin, samanlaisella menettelytavalla kuin mikä kuvattiin menetelmässä I. Se ' 15 voidaan sitten edelleen alkyloida alkyyli- tai haloalkyylisulfenyyliyhdisteeksi ja :‘ : sitten hapettaa edellä mainitulla menetelmällä, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on vety, Z on kuten määriteltiin edellä kappaleissa b) tai c) ja R2, R4 ja R^ ovat kuten määriteltiin kaavassa (I).
N-n—x • t · lii • · · I l NCS—^ >-NH2
v * N
• * I
• · · rm: (58) -- r2—-- XonS(0)nRi
:¾ T
k4 20 (60) e) Lisäksi kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on haloalkyylisulfenyyli ja X, Y, R2, R4 ja R^ ovat kuten edellä määriteltiin, voidaan valmistaa kaavan (58) tai (60) 31 102374 yhdisteestä, jossa Z on tiosyano, vastaavan disulfidin kautta samanlaisilla menetelmillä kuin tuonnempana menetelmässä XLIV kuvataan. Nämä yhdisteet voidaan sitten hapettaa vastaavaksi sulfoksidiksi (n=l) tai sulfoniksi (n=2), joissa Z on S(0)nRi kuten edellä on kuvattu, edellä, so. menetelmässä I kuvatuilla menetelmillä. 5
Menetelmä XIX
Kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on sulfhydryyli tai jokin sen suola, Y on amino tai suojattu amino, X on kuten edellä ja ryhmillä R2, R4 ja R^ on kaavan (I) 10 määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa pilkkomalla rikkihiilellä vapaan radikaalin muodostusta edistämällä kaavan (58) yhdiste, jossa Z on tiosyano. Reaktiossa voidaan käyttää jotakin vapaan radikaalin muodostumisen edistäjää, kuten kaliumferrisyanidia jossakin sopivassa liuottimessa, kuten alkoholissa, tetra-hydrofuraanissa, vedessä tai niiden seoksessa, sopivana määränä neutraaleissa tai 15 emäksisissä olosuhteissa noin -10 °C - noin 180 °C:n reaktiolämpötilassa. Eräs hyväksi todettu menetelmä on toteuttaa reaktio käyttämällä siinä kaliumferrisyanidia metanolissa ja vedessä kaliumhydroksidin läsnäollessa refluksointilämpötilassa.
Vaihtoehtoisesti kaavan (60) mukainen analogiyhdiste, jossa Z on tiosyano, Y on 20 vety, X on kuten edellä ja R2, R4 ja R$ ovat kuten kaavan (I) yhteydessä määriteltiin, : ·' voidaan muuttaa samanlaisilla menetelmillä kuin mitkä kuvattiin edellä yhdisteen, : ' · jossa Z on sulfhydryyli tai jokin sen suola, yhteydessä.
:. * · Menetelmät XX-XXVIII yleisesti 25 :*·*: Seuraavat menetelmät kuvaavat yksityiskohtaisesti erityismenettelyjä jonkin Y- substituentin lisäämiseksi johonkin kaavan (Ib) mukaiseen yhdisteeseen keksinnön mukaisen kaavan (I) yhdisteen aikaansaamiseksi.
• · · • · • · · • · · * · · * • · • « • · ·
• M
• · • · • · « » · « • · · 32 102374
N-Γ—Χ N-rr—X
ζΛνΛνη2 ^ΑνΛυ ^ΎοΤ16-- Κ,Υ1’ p1 X τ (Ib) (I)
Menetelmä XX
5 Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on alkyylikarbonyyliamino, haloalkyyli-karbonyyliamino tai aryylikarbonyyliamino, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R» ja Ri on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa vastaavasta kaavan (Ib) mukaisesta yhdisteestä, jossa Y on amino, menettelyvaiheilla, jotka kuvattiin menetelmässä XVI.
10
Menetelmä XXI
j . ·. Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on sulfhydryyli, X on kuten edellä ja ryhmillä . ‘ ! Z, R2, R4 ja Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa ; ; 15 seuraavassa kuvatuilla vaiheilla: a) Välituoteyhdiste, jossa Y on tiosyano, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja ·«» v : Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä, so. tuonnempana esitetyn kaavan (61) mukaisesta yhdis- : V: 20 teestä, jossa Y on vety ja joka on mahdollisesti valmistettu menetelmällä I, ja jossa X, Z, R2, R4 ja R^ ovat kuten edellä määriteltiin. Muuntaminen voidaan suorittaa .. 1 menetellen samalla tavoin kuin menetelmässä XVIII.
• · « · · · « • · *·;·1 b) Edellä kuvatulla menetelmällä valmistettu välituote, tiosyanoyhdiste, voidaan : 25 muuttaa vastaavaksi kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Y on sulfhydryyli tai : 1 ”: jokin sen suola, käyttämällä menetelmässä XIX kuvatunlaista menettelytapaa.
Menetelmä XXII
33 102374
Eräs kaavan (I) mukainen yhdiste, so. yhdiste (62), jossa Y on alkyyli tai halo-alkyyli, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja on kaavan (I) määritelmässä 5 annetut merkitykset, lukuunottamatta luonteeltaan emäksille herkkiä, voidaan valmistaa kaavan (61) yhdisteestä, jossa Y on vety, käsittelemällä se jollakin vahvalla emäksellä, mieluiten jollakin orgaanisella emäksellä, kuten litiumdi-isopropyyli-amidilla, n-butyylilitiumilla tai sek-butyylilitiumilla jossakin sopivassa liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa tai etyylieetterissä, lämpötilassa, joka on noin -75 °C:sta 10 suunnilleen huoneenlämpötilaan, minkä jälkeen metallikarbanioni sammutetaan jollakin sopivalla elektrofiilisellä aineella, esim. alkyylihalidilla tai N-formyyli-piperidiinillä, vastaavan substituentin saamiseksi Y-asemaan. Tämä synteesimenetelmä tunnetaan yleisesti ohjattuna ortometallointireaktiona. Esimerkkejä tästä menetelmästä kuvaa V. Snieckus julkaisussa Bull. Soc. Chim. Fr., 1988, (I), 67-68 15 ja siinä mainituissa julkaisuissa.
N-n—X N-j—X
Z—y Z y— Y (kuten määriteltiin)
N N
f: "ToT''*-- '·ΤθΓ*
I I X
(61) (62) • · · • · · * · «
Menetelmä XXIII
:Y: 20 • ·
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on jokin karboksyyliryhmä tai jokin ./ karboksylaattisuola, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja R$ on kaavan (I) *... määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (1) mukaisesta yhdis- • · *·;·* teestä, jossa Y on formyyli ja X, Z, R2, R4 ja R$ ovat kuten edellä määriteltiin, : : *: 25 menetelmässä XII kuvatulla menettelytavalla.
34 102374
Menetelmä XXIV
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on on syano, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa 5 kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä, jossa Y on jokin karboksyyliryhmä ja muut substituentit ovat kuten edellä määriteltiin, menetelmässä XIII tai menetelmässä XIV kuvatulla menettelytavalla.
Menetelmä XXV
10
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on alkyyliamino tai dialkyyliamino, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R* ja R$ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa eräästä kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä, so. yhdisteestä (Ib), jossa Y on amino ja muut substituentit ovat kuten edellä määri-15 teltiin, monoalkyloimalla, dialkyloimalla tai trialkyloimalla jollakin sopivalla alky-lointiaineella. Liuotin, reaktiolämpötila ja alkylointiaine voidaan valita menetelmässä XV kuvatuilla yleismenettelytavoilla. Kun kysymyksessä on N-metylointi, voidaan käyttää Eschweilerin ja Clarkin reaktiota menetelmässä XV kuvatulla tavalla.
20
Menetelmä XXVI
. Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on haloalkyyli, erityisesti halometyyli, fluori-, kloori-, bromi- ja jodialkyyli mukaan luettuina, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, j 25 R4 ja R$ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä, jossa Y on formyyli ja muut substituentit ovat kuten edellä määriteltiin, muuntosarjalla vastaavan hydroksimetyylivälituotteen kautta, joka sitten muutetaan halometyylianalogeiksi.
• · ·
* * 30 Menetelmä XXVII
• · • · • · * •
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on alkyylikarbonyyli tai haloalkyyli-. .·. karbonyyli, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja Rö on kaavan (I) määri- . · ·. telmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa vastaavasta kaavan (I) mukaisesta 35 yhdisteestä, jossa Y on formyyli, menetelmässä XVII kuvatulla tavalla. Muunto suoritetaan välituotteen kautta, jonka Y-asemassa on jokin sekundaarinen hydroksi-alkyylimetyyli, tai suoraan muuttamalla AlMe2(BHT)(OEt)2:a käyttämällä, jolloin saadaan yhdiste, jossa Y on alkyylikarbonyyli, minkä jälkeen suoritetaan haloge- 35 102374 nointi menetelmässä XVII kuvatulla tavalla, jolloin saadaan yhdiste, jossa Y on haloalkyylikarbonyyli.
Menetelmä XXVIII
5
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on nitro tai amino, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja Rö on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa suoraan nitraamalla eräs yleisen kaavan (I) mukainen yhdiste, so. yhdiste (61), jossa Y on vety, mahdollisesti saatu menetelmällä I, ja X, Z, R2, R4 ja R$ ovat 10 kuten edellä määriteltiin. Nitrausreaktio ja sitä seuraava pelkistys yhdisteeksi, jossa Y on amino, voidaan suorittaa menetelmässä VI kuvatulla tavalla.
Menetelmä XXIX
15 Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on hydroksi, alkoksi tai haloalkoksi, X on kuten edellä ja ryhmillä Z, R2, R4 ja R$ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisesta yhdisteestä, jossa Y on mahdollisesti menetelmällä I saatu halogeeni ja muut substituentit ovat kuten edellä määriteltiin, muuttamalla haloyhdiste vastaavaksi Grignardin reagenssiksi tai litium-. . 20 karbanioniksi, minkä jälkeen se käsitellään oksodiperoksimolybdeeni(pyridiini)(hek- ; ; sametyylifosforitriamidilla) (MoOPH) yhdisteeksi, jossa Y on hydroksyyli. Tästä : ; voidaan sitten valmistaa vastaava alkoksi- tai haloalkoksiyhdiste.
.' ·: Menetelmä XXX
·!!> 25
Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa S(0)nRi on alkyylisulfenyyli, haloalkyyli-sulfenyyli, alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyyli-sulfonyyli ja ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut • · merkitykset, voidaan vaihtoehtoisesti valmistaa seuraavilla menettelytavoilla lähtien *· 30 yhdisteestä, jossa X on vety, jolloin saadaan välituote, jossa X on tiosyano, (71), tai : *·* X on kloorisulfonyyli, (67). Kumpi tahansa näistä välituotteista voidaan muuttaa • · · vastaavaksi disulfidivälituotteeksi, joka sitten muutetaan sulfenyyliyhdisteeksi, jossa . Y on SRi ja jossa R] on kuten edellä määriteltiin ja joka vuorostaan voidaan ha- . · . pettää vastaavaksi sulfoksidiksi tai sulfoniksi, jossa X on S(0)nRi, jossa n on l tai 2.
35 a) Kaavan (67) mukainen välituote, jossa X on kloorisulfonyyli ja ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa eräästä kaavan (Ie) mukaisesta välituoteyhdisteestä, nimittäin yhdisteestä (66), jossa X on 36 102374 vety ja Y, Z, R2, R4 ja Re ovat kuten edellä määriteltiin, käsittelemällä sitä kloorisulfoni- tai dikloorisulfonihapolla. Reaktion voidaan antaa tapahtua orgaanisten liuottimien, kuten metyleenikloridin, kloroformin, hiilitetrakloridin tai dime-tyyliformamidin, läsnäollessa tai käyttäen kloorisulfonihappoa liuottimena noin 5 -10 °C - noin 160 °C:n reaktiolämpötilassa. Erään edustavan menettelytavan jonkin aromaattisen yhdisteen kloorisulfonoimiseksi raportoi J. March julkaisussa "Advanced Organic Chemistry", McGraw-Hill Pubi. (1968), s. 402.
N-—X N-—S02C1
z-\ J—Y zA J-Y
N
D p CISO3H p ^_¥>
R= ’ R" - — R: [ J
114 R4 (Ie) tai (66) (67) 10 b) Kaavan (68) mukainen välituote, disulfidiyhdiste, jossa X on disulfidi ja ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R<> on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan : . ·. valmistaa kaavan (67) yhdisteestä käsittelemällä se jollakin pelkistysaineella, kuten ’ ·. I trifenyylifosfiinilla, jonkin orgaanisen liuottimen, kuten tetrahydroiuraanin, dikloo- ! 15 rimetaanin tai tolueenin, läsnäollessa noin -10°C - noin 120°C:n reaktiolämpötilassa.
Eräs edustava esimerkki p-tolyylidisulfidiksi pelkistyksen menettelytavasta on raportoitu julkaisussa J. Org. Chem., 1980, 45, 4792. Vaihtoehtoisesti disulfeny-*·' 1 lointi voidaan suorittaa käyttämällä jotakin metallikarbonyyliä, kuten heksakarbo- nyylimolybdeeniä vedettömässä tetrametyyliureassa. Tämän reaktion menettely-20 tavan raportoi II Alper julkaisussa Angew. Chem. Intemat. Edit. 8, 677, 1969.
• · · • · · • · · • · • · • · · 11« · · • · • · • · · 37 102374
N-—S
ζΛΤυ
N
Pelkistysaine r„— (67) -- *2 O f"6
Liuotin J
R4 _ 2 (68) c) Eräs kaavan (I) mukainen yhdiste, nimittäin yhdiste (70), jossa ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, ja X on haloalkyyli-5 sulfenyyli, mieluiten perhaloalkyylisulfenyyli, R7S, jossa R7 on CFR8R9 ja R8 ja R9 ovat F, Br tai jokin perfluorialkyyliryhmä, voidaan valmistaa antamalla jonkin kaavan (68) mukaisen yhdisteen ja jonkin kaavan (69) mukaisen perhaloalkaa-niyhdisteen, halogeeni-CFRgR9, jossa halogeeni on Cl, Br tai I, Rg on F, Cl tai Br ja R9 on F, C, Br tai jokin perfluorialkyyliryhmä, reagoida jonkin pelkistysaineen 10 kanssa, joka w· edistää vapaan radikaalin CFRgR9 muodostumista (halogeeni- . . CFR8R9:stä). Pelkistysaineeksi valitaan mieluiten jokin metalleista sinkki, alumiini, ; ; kadmium, mangaani tai jokin yhdiste, joka sisältää rikkioksidin, esim. ditioniitti tai ; hydroksimetyylisulfinaatti. Alkaliditioniitti, maa-alkali- tai metalliditioniitti vastaa ’· kaavaa Mn(S204), jossa n voi olla 1 tai 2 riippuen metallin M valenssista. Kun :.''i 15 käytetään jotakin ditioniittia tai hydroksimetyylisulfinaattia, tarvitaan jokin emäs.
Emäkseksi voidaan valita jokin alkalihydroksidi, maa-alkalihydroksidi, ammoniakki, :T: alkyyliamiini, trietyylibentsyyliammonium tai heikkojen happojen suola, kuten dinatriumfosfaatti, natriummetabisulfiitti, natriumvetysulfiitti tai natriumboraatti. Reaktioon käytetyt liuottimet ovat sellaisia, jotka pystyvät liuottamaan ditioniitin tai 20 hydroksimetyylisulfinaatin ja yhdisteet (68) ja (69). Käyttökelpoisia liuottimia ovat ]· asetonitriili, dimetyyliformamidi, formamidi, dimetyyliasetamidi, heksametyyli- • ** fosforamidi, N-metyylipyrrolidoni, dimetyylisulfoksidi tai sulfolaani. Reaktiolämpö- • · « tila on noin 10 °C - noin 100 °C. Tavallisia menettelytapoja ovat tavat, jotka A.
. Maggiolo on raportoinut julkaisussa J. Am. Chem. Soc., 1951, 5815 ja P.W. Feit .··. 25 julkaisussa Act··?. Chem. Scan., 16, 1962, 297. Reaktio esitetään seuraavalla lausekkeella: 38 102374 N-π—S-perhaloalkyyli Z—Il )—NH2
N
(68) + Halo-CFR8R9 -R2— " l (70) d) Eräs kaavan (I) mukainen välituoteyhdiste, nimittäin yhdiste (71), jossa X on syanotio ja ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut 5 merkitykset, voidaan valmistaa eräästä kaavan (Ie) yhdisteestä, so. yhdisteestä (66), käsittelemällä se hromilla ja jollakin alkalitiosyanaatilla, kuten kaliumtiosyanaatilla jossakin sopivassa liuottimessa, kuten metanolissa, reaktiolämpötilassa, joka on noin -78 °C:sta suunnilleen huoneenlämpötilaan. Liuottimen tulisi olla inertti reagenssei-hin nähden ja sen tulisi kyetä solvatoimaan ne.
10
N-n—SCN
;·. N
:' : (Ie) tai (66) -► R2 I x (71) » · • · t *!.Y e) Vaihtoehtoisesti kaavan (70) mukainen yhdiste, jossa X on haloalkyylisulfenyyli, • · « *♦* * mieluiten perhaloalkyylisulfenyyli, voidaan valmistaa peräjälkeen hapettamalla 15 kaavan (71) mukainen yhdiste, jolloin muodostuu kaavan (68) mukainen disulfidi- ;**·. yhdiste, joka sitten voidaan muuttaa vastaavaksi kaavan (70) mukaiseksi halo- • · · alkyylisulfenyyliyhdisteeksi. Hapettaminen voidaan suorittaa käyttämällä jotakin hapetinta, kuten vetyperoksidia jonkin alkalihydroksidin, kuten natriumhydroksidin, *···* tai jonkin amiinin, kuten ammoniakin läsnäollessa jossakin sopivassa liuottimessa, 20 kuten alkoholissa, vedessä, tetrahydrofuraanissa, jossakin halogenoidussa alkaanissa tai niiden seoksessa, noin -70 °C - noin 55 °C:n reaktiolämpötilassa. Tyypillisiä menettelytapoja raportoivat A. Maggiolo julkaisussa J. Am. Chem. Soc., 1951, 5815 39 102374 ja P.W. Feit julkaisussa Acta. Chem. Scan., 16, 1962, 297. Kaavan (70) mukainen haloalkyylisulfenyyliyhdiste voidaan valmistaa antamalla disulfidivälituoteyhdisteen reagoida jonkin sopivan perhaloalkaanin kanssa valinnaisesti jonkin pelkistimen, kuten jonkin metalleista sinkki, aluminiini, kadmium tai mangaani, läsnäollessa.
5 N-—S-- z—IL J—nh2
N
(71) -> ^YoY116 -- (70) ί X l (68) f) Vielä eräs kaavan (I) mukainen yhdiste, so. yhdiste (72), jossa X on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli ja Y, Z, R2, R4 ja ovat kuten kaavassa 10 (I) määriteltiin, voidaan valmistaa käsittelemällä jokin kaavan (71) mukainen yhdiste jollakin sopivalla alkyylihalidilla, RiHalo, jossa Ri on alkyyli tai halo-alkyyli, mieluiten alkyy lij o di di tai alkyylibromidi, jossakin sopivassa liuottimessa, kuten alkoholissa, mieluiten vastaavassa alkyylialkoholissa, jonkin emäksisen :. katalyytin, kuten jonkin alkalihydroksidin tai alkalikarbonaatin, läsnäollessa noin :, 15 -20 °C - noin 75 °C:n reaktiolämpötilassa.
N-—SR, ζ_ιΓχΝΗ
N
• · * I
« · « I
f (7,)-- • · · 'S'ss. / • · · « · • · • · · (72) g) Kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfinyyli, 20 alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli ja ryhmillä Y, Z, R2, R4 ja R^ on kaavan (I) määritelmässä annetut merkitykset, voidaan valmistaa jostakin kaavan (70) tai 40 102374 (72) mukaisesta yhdisteestä hapettamalla edellä, esim. menetelmässä I, kuvatuilla menetelmillä.
Menetelmä XXXI
5
Vielä muita kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistusmenetelmiä, joita tässä keksinnössä tarkastellaan, on esim. halogeeniatomin aromaattinen nukleofiilinen siirtoreaktio fenyylirenkaaseen jollakin alkyylitiolla tai sen anionilla. Tällä tavoin kaavan (I) mukaisista yhdisteistä (esim. kaavojen (6), (7), (8), (9) ja (18) yhdisteistä) 10 saadaan muita uusia kaavan (I) mukaisia yhdisteitä, joissa ryhmä R2 on metyyli-sulfenyyliryhmä, joka voidaan edelleen hapettaa vastaavaksi sulfoksidiksi tai sulfo-niksi samalla tavoin kuin menetelmässä I hapetettiin yhdiste (8) yhdisteeksi (9). Tämä reaktio voidaan, silloin kun se on tarkoituksenmukaista, suorittaa edellä kuvatuissa menetelmissä käytetyillä lähtöaineilla tai välituotteilla jonkin alkyyli-15 sulfenyyli-, alkyylisulfinyyli- tai alkyylisulfonyyliryhmän tuomiseksi mainittujen yhdisteiden fenyylirenkaaseen ennen keksinnön mukaisten kaavan (I) yhdisteiden muodostamista.
Tämä menetelmä voidaan esittää esimerkinomaisesti seuraavalla lausekkeella, jossa 20 kaavan (73) mukaisen yhdisteen annetaan reagoida, jolloin saadaan kaavan (74) yhdiste. Kaavojen (73) ja (74) yhdisteet ovat parhaita esimerkkejä keksinnön mukaisista kaavan (I) tai (II) yhdisteistä, joissa: R2 on halogeeni (esim. F, Cl tai Br) yhdisteessä (73) tai kun kysymyksessä on yhdiste (74), R2 on metyylisulfe-: /,; nyyliryhmä, R4 on kuten kaavassa (I) määriteltiin, mieluiten elektroneja poisvetävä 25 ryhmä, kuten trifluorimetyyli, syano, nitro tai jokin halogeeniatomi; X on kuten
Ml edellä ja Y, Z ja R$ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin.
N-j—X N-il-x lv! z—il. J-y ζ-Λ J-γ
·.· · n N
1. alkyylitio tai JL
!···. Rl—r . T-Ri sen suola R2 [ r1«
O —~r-r I O
• L J sopiva huotm k J
t X X
(73) (74) 41 102374
Menetelmä toteutetaan mieluiten jossakin liuottimessa, jolla on solvatointikyky 1-fenyyli-imidatsoliyhdisteeseen ja alkyylitioon tai sen tiolaattisuolaan nähden, joka on esim. jokin alkalimetalli-, maa-alkalimetalli- tai tetra-alkyyliammoniumsuola, mutta mieluiten natrium- tai kaliumsuola. Parhaiksi todettuja liuottimia ovat eetterit 5 (esim. tetrahydrofuraani tai diglyymi), alkoholit (esim. metanoli tai etanoli), amiinit (esim. trietyyliamiini tai pyridiini), aproottiset liuottimet, kuten dimetyyliformamidi, tai vesi tai näiden liuottimien yhdistelmät. Vielä parempia liuotinsysteemejä ovat vesi-tetrahydrofuraani tai vesi-tetrahydrofuraani-metanoli. Reaktion annetaan yleensä tapahtua noin -20 °C - noin 180 °C:n lämpötilassa, mieluiten noin 0 °C - noin 10 120 °C:n lämpötilassa.
Yleismenetelmät
Edellä mainittuja synteesimenetelmiä tai -prosesseja ei tule katsoa keksintöä 15 rajoittaviksi ja niinpä tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä samoin kuin välituotteita tai lähtöaineita (erityisesti aniliineja) voidaan valmistaa käyttämällä tai soveltamalla synteesimenetelmiä, jotka ovat alan ammattilaiselle ilmeisiä ja jotka tunnetaan yleisesti, ja joita käytetään tai joita on kuvattu kemian kirjallisuudessa. Tässä mielessä on selvää, että esim. synteesin kemiallisten vaiheiden sarja voidaan 20 suorittaa eri järjestyksessä tarkoituksen mukaisesti, sopivia suojaryhmiä voidaan käyttää ja substituenttiryhmiä liittää mukaan kun niin sopii. Kun menetelmien ; kuvauksessa kaavassa esiintyviä symboleita ei erityisesti määritellä, on selvää, että ' ne ovat "kuten edellä määriteltiin" kunkin symbolin tässä selityksessä annetun :. ensimmäisen määritelmän mukaan.
:.'.i 25 :T: Yleisesti edellä kuvatut synteesimenetelmät voidaan esittää seuraavilla keksinnön mukaisilla prosesseilla, jotka kuvataan seuraavasti: • « • · · • « · • · • · · • · « • « « • · • · • · 9 9 9 99 9 9 9 9 ··· f 9 • · · * · · • I · 1 · • · • t · 42 102374
Pi. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (Ia)
N-—X
H—L S—NH2 r2—X^^t-Rö 2 ( }
X
(Ia) 5 jossa R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja X on alkyylisulfenyyli, haloalkyylisulfenyyli, alkyylisulfmyyli, haloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli, valmistamiseksi, jossa menetelmässä jonkin kaavan (5) mukaisen yhdisteen
N-—H
H—J—NH,
N
R2— ( )
l X
10 (5) jossa amino voi olla tarpeen vaatiessa suojattu: annetaan reagoida jonkin sulfenyylihalidin, RiSHalo, kanssa, jossa Rj on alkyyli tai ,·;· haloalkyyli, jossakin orgaanisessa väliaineessa, valinnaisesti jonkin happoaksepto- • · · rin, kuten jonkin tertiaarisen amiinin, läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ia) • · : *·· 15 mukainen yhdiste, jossa X on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli ja joka * * * ί.,.ί sitten voidaan hapettaa tunnetuin menetelmin, kuten jollakin peroksidilla, jolloin . !·. saadaan kaavan (Ia) mukainen yhdiste, jossa X on S(0)„Ri, jossa n on 1 tai 2 ja Ri on kuten edellä määriteltiin, toisin sanoen X on alkyylisulfmyyli, haloalkyyli- < · ’'' sulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli.
20 43 102374 P2. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (Ib)
N-—X
Z—l J—NH2
N
r2— ()
L
(Ib) 5 jossa X, R2, R4 ja R^ ovat kuten edellä tai kaavassa (I) määriteltiin ja Z on nitro, amino, halogeeni, alkyyli, hydroksi, alkoksi, haloalkoksi, alkyylisulfenyyli, halo-alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli, halo-alkyylisulfonyyli tai sulfhydryyli, valmistamiseksi, jossa menetelmässä yhdisteen, jolla on kaava (Ia) 10
N-—X
H—IL J—NH2
1 N
r2— 2 ( )
l T
t · · (Ia) • · · * · · . ·; jossa X ja amino voivat olla tarpeen vaatiessa suojatut: ]· a) annetaan reagoida jonkin vahvan emäksen, kuten jonkin organolitiumreagenssin, ί *** 15 kanssa, jolloin saadaan välituotteena organometallikarbanioni, joka sitten sammu- • · · tetaan jollakin alkylointiaineella, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, . jossa Z on alkyyli, tai valinnaisesti karbanionin annetaan reagoida, jolloin ensiksi . · · ·. saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on hydroksyyli, tai sitten yhdiste, jossa Z on hydroksi, voidaan muuttaa yhdisteeksi, jossa Z on alkoksi tai haloalkoksi, 20 tunnetuin alkylointi- tai haloalkylointimenetelmin; b) annetaan enoksi reagoida bromin ja jonkin metallitiosyanaatin seoksen kanssa, jolloin saadaan välituotteena kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on tiosyano ja 44 102374 joka sitten käsitellään jollakin alkylointiaineella, mahdollisesti jonkin emäksen läsnäollessa, jolloin saadaan suoraan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, tai mahdollisesti välituoteyhdiste, jossa Z on tiosyano, ensiksi hapetetaan vastaavaksi disulfidivälituotteeksi, jonka sitten 5 annetaan reagoida jonkin perhaloalkaanin kanssa, mahdollisesti jonkin pelkistimen läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on haloalkyylisulfenyyli, erityisesti perhaloalkyylisulfenyyli, lopuksi yhdiste, jossa Z on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, mahdollisesti hapetetaan tunnetuin menetelmin, jotka ovat samanlaisia kuin menetelmässä P] a, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen 10 yhdiste, jossa Z on alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli; tai c) annetaan ensiksi reagoida kuten edellä kohdassa b), jolloin saadaan välituote-yhdiste, jossa Z on tiosyano ja joka sitten pilkotaan jollakin vapaiden radikaalien muodostumisen edistäjällä, kuten kaliumferrisyanidilla, jolloin saadaan kaavan (Ib) 15 mukainen yhdiste, jossa Z on sulfhydryyli.
P3. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (Ib)
N-—X
z—IL J—nh2
: N
·· ' R2-f/^T_R6 *. ·: 2 ( )
I X
• · · (Ib) 20 • · · jossa X on kuten edellä ja R2, R4 ja ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Z on X amino, alkyyli, syano, haloalkyyli, alkyylikarbonyyli tai haloalkyylikarbonyyli, : '·* valmistamiseksi, jossa menetelmässä kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on • · · formyyli ja jossa X ja amino voivat olla tarpeen vaatiessa suojatut: . .'. 25 a) pelkistetään kaavan (Ib) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Z on alkyyli, erityisesti metyyli, tunnetuilla pelkistysaineilla, kuten natriumboorihydridillä tai p-tolueeni-sulfonyylihydratsiinilla ja natriumsyanoboorihydridillä; b) annetaan reagoida jonkin standardin mukaisen tunnetun hapetusaineen kanssa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on karboksyyli tai jokin sen 30 suola, sitten karboksyyliyhdiste voidaan haluttaessa muuttaa kaavan (Ib) mukaiseksi 45 102374 yhdisteeksi, jossa Z on amino, Curtiuksen menetelmällä jonkin happohalidi-, atsidi-ja isosyanaattivälituotteen kautta tai mahdollisesti yhdiste, jossa Z on karboksyyli, käsitellään isoftaalinitriilillä, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on syano, tai haluttaessa yhdisteen, jossa Z on formyyli, annetaan reagoida hydrok-5 syyliamiinin kanssa, jolloin saadaan aldoksiimivälituote, joka sitten dehydrataan standardin mukaisilla menetelmillä, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on syano; c) pelkistetään ensiksi hydroksimetyylivälituotteeksi, minkä jälkeen se haloge-noidaan, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on haloalkyyli, 10 tarkemmin sanottuna halometyyli; d) annetaan reagoida jonkin Grignardin reagenssin tai alkyylilitiumreagenssin kanssa, jolloin saadaan välituotteena kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on a-hydroksialkyyli, sitten se hapetetaan tunnetuilla reagensseilla, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylikarbonyyli, sitten alkyylikarbonyyli- 15 yhdiste haluttaessa halogenoidaan kaavan (Ib) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Z on haloalkyylikarbonyyli; tai e) muunnetaan ensiksi edellä kohdassa b) kuvatuilla menetelmillä happokloridi-välituotteeksi, joka saadaan yhdisteen kautta, jossa Z on karboksyyli, sitten tavanomaisilla Curtiuksen uudelleenjärjestelymenetelmillä happohalidivälituote muun- 20 netaan atsidi- ja isosyanaattivälituotteiden kautta kaavan (Ib) mukaiseksi yhdisteek- «tl : · ’ si, jossa Z on amino.
\' i P4. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (Ib) • I f
N-r-X
:T: Z—I, J—NH2
N
R2— *·· ( )
« · « V J
• · ♦
!·-; L
,T. 25 (">>
t I
jossa X on kuten edellä ja R2, R4 ja ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Z on alkyyliamino, dialkyyliamino, alkyylikarbonyyliamino tai haloalkyylikarbonyyli-amino, valmistamiseksi, jossa menetelmässä kaavan (Ib) mukaisen yhdisteen, jossa 46 102374 Z on amino, joka on valmistettu menetelmässä P2b tai P2e kuvatuin menetelmin, ja jossa X ja Y ja amino voivat tarpeen vaatiessa olla suojatut: a) annetaan reagoida jonkin alkylointiaineen, kuten jonkin alkyylijodidin tai dialkyylisulfaatin, kanssa tai haluttaessa tunnetuin pelkistävin metylointimenetelmin 5 käyttäen formaldehydiä ja muurahaishappoa, jolloin saadaan kaavan (Ib) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyyliamino tai dialkyyliamino; tai c) annetaan reagoida jonkin alkyyli- tai haloalkyylikarbonyylihalidin kanssa, mahdollisesti jonkin happoakseptorin läsnäollessa, jolloin saadaan kaavan (Ih) mukainen yhdiste, jossa Z on alkyylikarbonyyliamino tai haloalkyylikarbonyyliamino.
10 P5. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (I) N-Π S(0)nR[
z—L J—Y
N
R2 A
2 ( }
T
(I) 15 jossa n, Z, Ri, R2, R4 ja R<s ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Y on vety, amino, halogeeni, alkyylisulfenyyli, haloalkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli, haloalkyyli-sulfmyyli, alkyylisulfonyyli, haloalkylisulfonyyli, syano tai nitro, valmistamiseksi, !/.: jossa menetelmässä yhdiste, jolla on kaava (Ib) • · · • · n-—x z jTXNH2 n • « · * * * : R-2 q ^6
i X
20 (Ib) 47 102374 jossa X, Z ja R2, R4 ja R$ ovat kuten edellä määriteltiin ja jossa X, Z ja amino voivat olla tarpeen vaatiessa suojatut: a) deaminoidaan tunnetuin menetelmin, kuten jollakin alkyylinitriitillä, yhdisteen, jossa Y on amino, muuttamiseksi vastaavaksi diatsoniumsuolaksi, minkä jälkeen 5 diatsoniumsuola sammutetaan tunnetuin menetelmin, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on vety, halogeeni, syano, nitro, alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, ja sitten yhdiste, jossa Y on alkyylisulfenyyli tai haloalkyyli-sulfenyyli, haluttaessa hapetetaan kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Y on alkyylisulfinyyli, haloalkyylisulfmyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli.
10 P6. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (I) N- S(0)nR, z—IL J—y
N
T
r4 (I) j ·' 15 jossa n, Z, R|, R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Y on : : : alkyylikarbonyyliamino, haloalkyylikarbonyyliamino, alkyyliamino tai dialkyyli- :. * · * amino, valmistamiseksi, jossa menetelmässä yhdisteen, jolla on kaava (Ib) n—I—x ··· Il NH2
N
r2-yL^VRö ··· ( } • * · \ j • · · f:; l (Ib) 20 48 102374 jossa X, Z, R2, R4 ja Rö ovat kuten edellä määriteltiin ja jossa X, Z ja amino voivat tarpeen vaatiessa olla suojatut: a) annetaan reagoida menetelmässä P4a kuvatuin menetelmin alkyloinnilla tai pelkistävällä metyloinnilla, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on 5 alkyyliamino tai dialkyyliamino; tai b) annetaan reagoida menetelmässä P4b kuvatuin menetelmin jonkin alkyyli- tai haloalkyylikarbonyylihalidin kanssa, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on alkyylikarbonyyliamino tai haloalkyylikarbonyyliamino.
10 P7. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (1) N- S(0)nR,
Z—y—Y N
R2 Rö ( ) R4 (I) jossa n, Z, Ri R2, R4 ja R$ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Y on nitro, ·' · 15 sulfhydryyli, hydroksyyli, alkoksi, haloalkoksi, alkyyli tai haloalkyyli, valmista- :. i miseksi, jossa menetelmässä yhdiste, jolla on kaava (Ib)
Λ : N-r—X
·. ·: Il Z—J—NH2 ::: n
• « · I
* * * 1
R
;V; (.) • · k.
• · · • · · 1
• I
• I
R4 =:::= (Ib> • « « 20 jossa X, Z, R2, R4 ja R^ ovat kuten edellä määriteltiin ja jossa X ja Z voivat olla tarpeen vaatiessa suojatut, deaminoidaan menetelmässä P5 kuvatuin menetelmin, 49 102374 jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on vety, ja sitten mainittu yhdiste, jossa X ja Z voivat tarpeen vaatiessa olla suojatut: a) nitrataan, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on nitro; b) sen annetaan reagoida välituotteeksi, jossa Y on tiosyano ja jonka sitten annetaan 5 reagoida, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on sulfhydryyli; c) sen annetaan ensiksi reagoida jonkin vahvan emäksen, kuten jonkin organo-litiumreagenssin, kanssa, jolloin saadaan välituotteena metallikarbanioni, joka sitten sammutetaan jollakin elektrofiilisellä yhdisteellä, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on alkyyli tai haloalkyyli; 10 d) muunnetaan karbanioniksi kuten edellä kohdassa c) tai haluttaessa karbanioni valmistetaan yhdisteen kautta, jossa Y on halogeeni ja joka saadaan menetelmän P5 mukaisesti, ja sitten karbanionin annetaan reagoida, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on hydroksyyli, alkoksi tai haloalkoksi.
15 P8. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (I) N-il S(0)nR, z—IL J—y
N
r2 { j
K T
(I) • * • · · • · · • · :***: jossa n, Z, Ri, R2, R4 ja R$ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Y on syano, • · · 20 haloalkyyli, alkyylikarbonyyli tai haloalkyylikarbonyyli, valmistamiseksi, jossa menetelmässä yhdiste, jolla on kaava (Ib) • « · • · * • · « · · • « · • · · « « « « < « 50 102374
N-π—X
z—V J—nh2
N
r4 (lb) jossa X, Z, R2, R4 ja Rö ovat kuten edellä määriteltiin, ensiksi deaminoidaan menetelmässä P5 kuvatulla tavalla, jolloin saadaan yhdiste, jossa Y on vety ja joka 5 sitten muunnetaan menetelmässä P7C kuvatulla tavalla, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on formyyli, sitten mainitun formyyliyhdisteen, jossa X ja Z voivat olla tarpeen vaatiessa suojatut: a) annetaan reagoida menetelmässä P3I) kuvatulla tavalla, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on syano; 10 b) annetaan reagoida kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa Y on haloalkyyli, tarkemmin sanottuna halometyyli; tai c) annetaan reagoida menetelmässä P3d kuvatulla tavalla, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa Y on haloalkyylikarbonyyli.
i .' 15 P9. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (I) O.i n- S(0)nRj
Z—IL J—Y
’’ R2—f^V-Rö
2 (j NS
• · ·
=:::'= X
!'·· (I) • * · . !·. jossa n, Y, Z, Ri, R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin, valmistamiseksi, :'! 20 jossa menetelmässä yhdisteen, jolla on kaava (Ie)
N-r—X
51 102374 zJTXv
N
T
(Ie) jossa X on vetyjä Y ja Z voivat tarpeen vaatiessa olla suojatut: a) annetaan ensiksi reagoida menetelmässä P2b kuvatulla tavalla kaavan (Ie)
5 mukaisen yhdisteen muuntamiseksi kaavan (1c) mukaiseksi välituotteeksi, jossa X
on peräjälkeen tiosyano ja sitten jokin disulfidi, sitten myös menetelmässä P2b kuvatuilla tavoilla tiosyano- ja disulfidivälituotteet muunnetaan kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, jossa S(0)„Ri on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, erityisesti perhaloalkyylisulfenyyli, ja joka yhdiste sitten voidaan hapettaa menetel-10 mässä P2b kuvatulla tavalla, jolloin saadaan sulfoksidi- tai sulfonianalogit eli kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa S(0)„Ri on alkyylisulfmyyli, haloalkyylisulfinyyli, mieluiten perhaloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli, erityisesti perhaioalkyylisulfonyyli; tai b) annetaan ensiksi reagoida menetelmässä P2a kuvatuilla tavoilla kaavan (Ie) : 15 mukaisen yhdisteen, jossa X on vety, muuntamiseksi kaavan (Ie) mukaiseksi j. · välituotteeksi, jossa X on kloorisulfonyyli, sitten kloorisulfonyyliyhdisteen annetaan : ·. reagoida jonkin pelkistysaineen, kuten trifenyylifosfiinin, kanssa, jolloin saadaan sama disulfidivälituote, joka kuvattiin kohdassa a), sitten lopuksi disulfidi muun- ;***; netaan edellä kohdassa a) kuvatuin menetelmin kaavan (I) mukaiseksi yhdisteeksi, • · · 20 jossa S(0)nR] on alkyylisulfenyyli tai haloalkyylisulfenyyli, erityisesti perhaloalkyylisulfenyyli, tai haluttaessa sulfenyyliyhdiste hapetetaan, jolloin saadaan kaavan (I) mukainen yhdiste, jossa S(0)nRi on alkyylisulfmyyli, haloalkyylisulfinyyli, erityisesti perhaloalkyylisulfinyyli, alkyylisulfonyyli tai haloalkyylisulfonyyli, eri- • · · v tyisesti perhaioalkyylisulfonyyli.
25 52 102374
Pio. Menetelmä yhdisteen, jolla on kaava (IV)
N- X
N
R2-Y^^R6 ^4 (IV) 5 jossa: - R.2, R4 ja Rö ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin; - X on vety; - Y on amino; hydroksi, joka voi olla keto-isomeerimuodossa, kun X on vety; alkoksi tai haloalkoksi; 10 - Z on vety; halogeeni; alkyyli; haloalkyyli; hydroksi, joka voi olla sen keto- isomeerimuodossa, kun X on vetyjä Y on imino; alkoksi tai haloalkoksi; : \: valmistamiseksi, jossa menetelmässä yhdiste, jolla on kaava (III)
: HN-CH-X
I I I '
··" Z—!L Q
♦ · · *
• « · I
» · · I
R2
=:=:= O
• · · l y • « · • · · N,.
* • « • « I;;;: R4 .λ (ΠΙ) ! i5 jossa: 53 102374 - R2, R4 ja Rö ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin; ja - X on vety tai haloalkyyli; - Z on vety, halogeeni, alkyyli, haloalkyyli tai hydroksi, joka voi olla keto-isomeerimuodossa; ja 5 - Q on syano tai alempi alkoksikarbonyyli; annetaan reagoida jonkin emäksisen aineen kanssa jossakin sopivassa reaktio-väliaineessa, jolloin saadaan kaavan (IV) mukainen yhdiste, joka, kun Y tai Z on hydroksi, voidaan sitten alkyloida tai haloalkyloida yhdisteeksi, jossa Y tai Z on alkoksi tai haloalkoksi.
10
Ph. Menetelmä menetelmän P10 mukaisen kaavan (IV) yhdisteen valmistamiseksi, jolloin kaavan (IV) mukainen yhdiste on: a) kaavan (5) mukainen yhdiste, jossa X ja Z ovat kumpikin vetyjä Y on amino; b) kaavan (17) mukainen yhdiste, jossa X on vety, Y on amino ja Z on halogeeni, 15 erityisesti kloori; c) kaavan (22) mukainen yhdiste, jossa X on vety, Y on amino ja Z on alkyyli tai haloalkyyli; d) kaavan (30) mukainen yhdiste, joka voi esiintyä sen keto-isomeerimuodossa (29), jossa X on vety, Y on hydroksyyli, joka on mahdollisesti alkyloitu yhdisteeksi, jossa 20 Y on alkoksi tai haloalkoksi ja Z on halogeeni, alkyyli tai haloalkyyli; tai e) kaavan (37) mukainen yhdiste, joka voi olla sen keto-iminoisomeerimuodossa (34), jossa X on vety, Y on amino ja Z on hydroksi, joka on mahdollisesti alkyloitu : ’, yhdisteeksi, jossa Z on alkoksi tai haloalkoksi, tai se on mahdollisesti halogenoitu • yhdisteeksi, jossa Z on halogeeni.
:\i 25 :*·.· P12. Menetelmä kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa n, Y, Z, Rls R2, R4 ja R^ ovat « · . · * ·. kuten kaavassa (I) määriteltiin, valmistamiseksi, jossa menetelmässä kaavan (5) mukaisen yhdisteen annetaan reagoida jonkin valmistusmenetelmistä P1-P9 mukaisesti haluttujen substituenttien . . 30 liittämiseksi.
• · · • · · • * • · · • · · *·* * P13. Menetelmä kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa n, Y, R1} R2, R4 ja Rö ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Z on halogeeni, valmistamiseksi, jossa mene-telmässä kaavan (17) mukaisen yhdisteen annetaan reagoida jonkin valmistus-35 menetelmistä P1 -P9 mukaisesti haluttujen substituenttien liittämiseksi.
'· ·* P14. Menetelmä kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa n, Y, Rj, R2, R4 ja ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Z on alkyyli tai haloalkyyli, valmistamiseksi, jossa 54 102374 menetelmässä kaavan (22) mukaisen yhdisteen annetaan reagoida jonkin valmistusmenetelmistä P1-P9 mukaisesti haluttujen substituenttien liittämiseksi.
P15. Menetelmä kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa n, Ri, R2, R4 ja R^ ovat kuten 5 kaavassa (I) määriteltiin, Y on hydroksi, alkoksi tai haloalkoksi ja Z on halogeeni, alkyyli tai haloalkyyli, valmistamiseksi, jossa menetelmässä kaavan (30) mukaisen yhdisteen, jossa Y on hydroksi ja joka on mahdollisesti alkyloitu yhdisteeksi, jossa Y on alkoksi tai haloalkoksi, annetaan reagoida jonkin valmistusmenetelmistä Pj -P9 mukaisesti halutun substituentin liittämiseksi.
10
Pi6. Menetelmä kaavan (I) mukaisen yhdisteen, jossa n, Y, Rj, R2, R4 ja R^ ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin ja Z on hydroksi, alkoksi, haloalkoksi tai halogeeni, valmistamiseksi, jossa menetelmässä kaavan (37) mukaisen yhdisteen, joka voi olla sen keto-iminoisomeerimuodossa (34) ja jossa Z on hydroksi ja joka on mahdolli-15 sesti alkyloitu yhdisteeksi, jossa Z on halogeeni, annetaan reagoida jonkin valmistusmenetelmistä P1-P9 mukaisesti haluttujen substituenttien liittämiseksi.
P17. Keksintö koskee myös välituoteyhdisteitä seuraavasti: kaavan (Ia), (Ib), (Ie), (IV), (5), (17), (22), (30)/(29) tai (37)/(34), joissa substituentit X, Y, Z, R2, R4 ja Ro 20 ovat kuten menetelmissä P1-P16 määriteltiin, jotka yhdisteet ovat käyttökelpoisia kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistuksessa jonkin menetelmistä P1-P16 mukaisesti.
Pi8. Keksintö koskee myös välituoteyhdisteitä seuraavasti: yhdistettä, jolla on kaava 25 (III) • · • · ·
*:./ HN-CH-X
Z-L Q
• « I
• < 1 I
• · · I
v': —r Λ—R<.
( ) • · ------'
:.V
(III) 55 102374 jossa: - R-2, R4 ja R1 ovat kuten kaavassa (I) määriteltiin; - X on vety; - Z on vety, halogeeni, alkyyli, haloalkyyli tai hydroksi, joka voi olla keto-5 isomeerimuodossa; ja - Q on syano tai alempi alkoksikarbonyyli; joka yhdiste on käyttökelpoinen välituotteen N-fenyyli-imidatsolin valmistuksessa, jota käytetään kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistamiseen jonkin menetelmistä P,“PI6 mukaisesti. Kaavan (III) mukaisia erityisyhdisteitä ovat kaavan (4), (16), 10 (21), (28) tai (33) yhdisteet.
Edustavia keksinnön mukaisia yhdisteitä
Taulukossa 1 esitetyt yhdisteet ovat esimerkkejä eräistä parhaiksi katsotuista edellä 15 esitetyn yleisen kaavan (I) tarkoittamista yhdisteistä ja ne voidaan valmistaa tässä kuvatuilla synteesimenetelmillä tai -prosesseilla valitsemalla sopivat reagenssit, olosuhteet ja menettelytavat, jotka ovat yleisesti tunnettuja ja ilmeisiä alan ammattilaiselle.
« · I i • · • · · • ·· • · • · · • · • · ··· • · · • · · • · · • · « · « • · « • · • · · • · · • · · • » • t 1 « • · 56 102374
Taulukko 1
Edustavia kaavan (I) mukaisia 1-aryyli-imidatsoliyhdisteitä
Substituenttiryhmät N:o S(0)„Ri Y Z R2 R4 Re 1 scf3 h H Cl OCF3 Cl 2 scf3 h ch3 Cl OCF3 Cl 3 scf3 H Cl Cl ocf3 Cl 4 SCF3 H Br Cl OCF3 Cl 5 SOCF3 H Cl Cl OCF3 Cl 6 S02CF3 H Cl Cl OCF3 Cl 7 SOCF3 H Br Cl OCF3 Cl 8 S02CF3 H Br Cl OCF3 Cl 9 SCF3 H CF3 Cl OCF3 Cl 10 SOCF3 H CF3 Cl OCF3 Cl 11 S02CF3 h cf3 Cl OCF3 Cl 12 scf3 h cf3 Cl CF3 Cl 13 socf3 h cf3 Cl CF3 Cl 14 so2cf3 h cf3 Cl cf3 Cl 15 SCF3 H OCH3 Cl CF3 Cl i 16 SOCF3 H OCH3 Cl CF3 Cl 17 SOCF3 H SH Cl CF3 Cl ;:.j 18 SCF3 H SCF3 Cl CF3 Cl ’···* 19 SOCF3 H SCF3 Cl CF3 Cl 20 socf3 h socf3 ci cf3 ci 21 socf3 h so2cf3 Cl cf3 ci 22 SCF3 h SCF3 Cl OCF3 Cl V.: 23 SCF3 h SCH3 Cl CF3 Cl 0: 24 SOCF3 H SCH3 Cl CF3 Cl 25 S02CF3 H SCH3 Cl CF3 Cl !···. 26 SCF3 H SOCH3 Cl CF3 Cl '·; 27 SOCF3 h SOCH3 Cl CF3 Cl : : 28 SOCF3 H S02CH3 Cl CF3 Cl O 29 SCF3 H CN Cl CF3 Cl 30 SOCF3 H CN Cl CF3 Cl
Substituenttiryhmät 57 102374 N:o S(0)nR, Y Z R2 R4 Re 31 SO2CF3 H CN Cl CF3 Cl 32 SCF3 H F Cl CF3 Cl 33 SOCF3 H F Cl CF3 Cl 34 S02CF3 H F Cl CF3 Cl 35 SCF3 H Cl Br CF3 Cl 36 SOCF3 H Cl Cl Br Cl
37 SCF3 H Cl F CF3 F
38 SOCF3 H Cl F CF3 F
39 S02CF3 H Cl F CF3 F
40 SCF3 H Cl Cl t-C4H9 Cl 41 SCF2C1 H Cl Cl OCF3 Cl 42 S0CF2C1 H Cl Cl OCF3 Cl 43 S02CF2C1 H Cl Cl OCF3 Cl 44 SCF2C1 H Br Cl OCF3 Cl 45 S0CF2C1 H Br Cl OCF3 Cl 46 S02CF2C1 H Br Cl OCF3 Cl 47 SCF2C1 H SCF2C1 Cl OCF3 Cl 48 SCF2C1 H CN Cl CF3 Cl 49 S0CF2C1 H CN Cl CF3 Cl j 50 S02CF2C1 h CN Cl CF3 Cl j\j 51 SCF2C1 H F Cl CF3 Cl .·. I 52 S0CF2C1 H F Cl CF3 Cl 53 so2cf2ci h f ci cf3 ci 54 scf2ci h ch3 ci cf3 ci : 55 scf2ci h sch3 Cl CF3 Cl 56 S0CF2C1 H SCH3 Cl CF3 Cl :Λ: 57 S02CF2C1 H SCH3 Cl CF3 Cl :7: 58 S0CF2C1 H SOCH3 Cl CF3 Cl 59 SCC12F H SCH3 Cl CF3 Cl 60 S0CC12F H SCH3 Cl CF3 Cl 61 so2cci2f h sch3 Cl cf3 Cl : 62 SCC12F h soch3 Cl CF3 Cl 63 S0CC12F h soch3 Cl CF3 Cl 64 S02CC12F h SOCH3 Cl CF3 Cl
Substituenttiryhmät 58 102374 N:o S(0)nRi Y Z R2 R4 Re 65 SCC12F H Cl Cl OCF3 Cl 66 S0CC12F H Cl Cl OCF3 Cl 67 S02CC12F H Cl Cl OCF3 Cl 68 SCC12F H CN Cl CF3 Cl 69 S0CC12F H CN Cl CF3 Cl 70 S02CC12F H CN Cl CF3 Cl 71 SCC12F H N02 Cl CF3 Cl 72 S0CC12F H C2Hs Cl CF3 Cl 73 SCC12F H OCH3 Cl CF3 Cl 74 S0CC12F H CF3 Cl CF3 Cl 75 SCC12F H SCC12F Cl CF3 Cl 76 SCC12F H NH2 Cl CF3 Cl 77 SCC12F NHCOCH3 Cl Cl CF3 Cl 78 SCC12F NHCOCF3 Cl Cl CF3 Cl 79 S0CC12F NHCOCH3 Br Cl CF3 Cl 80 S0CC12F H OCF3 Cl CF3 Cl 81 SCC12F H COCF3 Cl CF3 Cl 82 SCC12F H COCH3 Cl CF3 Cl F·': 83 S0CC12F Br H Cl OCF3 Cl : 84 S0CC12F H Cl Cl CF3 Cl 85 S0CC12F H Br Cl CF3 Cl 86 S0CC12F H Br Br CF3 Cl 87 scci2f h f ci cf3 ci 88 socci2f h f ci cf3 ci :··* : 89 S02CC12F H F Cl CF3 Cl 90 S0CC12F h Cl Cl t-C4H9 Cl :Λ: 91 S0CC12F H Cl Cl Br Cl :T: 92 SCC12F H Cl Cl CF3 Cl :·! 93 S0CC13 H Cl Cl CF3 Cl 94 S02CC13 H Cl Cl CF3 Cl '·:·* 95 SCC13 Cl Br Cl CF3 Cl •O 96 S0CC13 Cl Br Cl CF3 Cl :.j 97 S02CC13 Cl Br Cl CF3 Cl 98 S0CC13 SCH3 H Cl CF3 Cl
Substituenttiryhmät 59 102374 N:o S(0)nRi Y Z R2 R, 99 S0CC13 H SCH3 Cl CF3 Cl 100 SCC13 H SOCH3 Cl CF3 Cl 101 SCC13 H Cl Cl CF3 Cl 102 SCF2CFC12 H Cl Cl CF3 Cl 103 S02CF2CFC12 h Cl Cl CF3 Cl 104 S0CF2CFC12 H Br Cl CF3 Cl 105 SCH3 H Cl Cl CF3 Cl 106 soch3 H Cl Cl CF3 Cl 107 so2ch3 H Cl Cl CF3 Cl 108 cf3 h Cl Cl CF3 Cl 109 OCF3 H Cl Cl CF3 Cl 110 scf3 OH Cl Cl CF3 Cl 111 socci2f nhch3 Cl Cl CF3 Cl 112 SOCCI2F NH(CH3)2 Cl Cl CF3 Cl 113 S0CC12F h OH Cl CF3 Cl 114 S0CC12F Cl NHCH3 Cl CF3 Cl 115 SOCCl2F h N(CH3)2 Cl CF3 Cl 116 SOCF3 H Cl Cl Br Cl ; ^ 117 SOCF2Br H Cl Cl Cl Cl ; 1 is socci2cf3 h ci ci cf3 ci V‘i 119 scf3 h ch3 Cl OCF3 Cl 120 socci2f h ch3 Cl OCF3 Cl 121 SOCF3 H CH3 Br OCF3 Cl :J: 122 S0CC12F H CH3 Br OCF3 Cl 123 S0CC1F2 H Cl Br OCF3 Cl :V: 124 SOCF3 H Cl t-C4H9 Cl Cl :J: 125 S0CC12F H H t-C4H9 Cl Cl ./ 126 soch3 h ch3 Cl OCF3 Cl ·'" 127 S02CCl2r H CH3 Cl OCF3 Cl 128 S0CC12F H CH2CH2CH2CH3 Cl CF3 Cl : Λ 129 S0CC1F2 H CH-(CH3)2 Cl CF3 Cl : 130 S0CC12F CF3 H Cl CF3 Cl 131 SCC12F cn H Cl CF3 Cl 60 102374 132 SCC12F H CH3 Cl Cl Cl 133 S(0)CC12F H CH3 Cl Br Cl
Seuraavat esimerkit 1-160 ovat esimerkkejä eräistä parhaiksi todetuista keksinnön mukaisista kaavan (I) yhdisteistä, jotka valmistettiin. Yksityiskohtia tyypillisistä synteesimenetelmistä, joita käytetään keksinnön mukaisten välituotteiden ja 5 yhdisteiden valmistuksessa, annetaan jäljempänä erityisesti koskien esimerkkien 1-10 yhdisteitä. Muut yhdisteet valmistettiin käyttäen samanlaisia synteesimenetelmiä tai niiden muunnelmia sovellettuina kysymyksessä olevaan yhdisteeseen. Nämä yhdiste-esimerkit 11-160 on lueteltu taulukossa 2, jossa yhdisteet on ryhmitelty tuonnempana esitetyn fenyylirenkaan substituution mukaan; R]? n, Y ja Z ovat siinä 10 määritellyt. Annetut yhdisteiden sulamispisteet edustavat havaitun sulamispiste-alueen keskiarvoa kustakin yhdisteestä tai sulamispisteen useiden eri määritysten keskiarvoa. Lisäksi kustakin yhdisteestä suoritettiin yksi tai useampia spektroskooppisia analyysejä (IR, NMR, GC/MS, jne.) kemiallisen rakenteen karakterisoimiseksi ja vahvistamiseksi.
15
Fenyylirenkaan substituutio
Ryhmä R2 R4 R6 1 Cl CF3 Cl 2a SCH3 CF3 Cl f·.': 2b SOCH3 CF3 Cl : 2c S02CH3 CF3 Cl 3 H CF3 Cl A : 4a Cl Cl Cl
« M
.···! 4b Cl Br Cl 5a ci ocf3 ci 5b Br OCF3 Br 5c Br OCF3 Cl
i i J
• · · • · · • · • M • » » • · · f · • · t · · » • * • « « · • ·
Esimerkki 1 61 102374 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-4-trifIuorimetyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus
5 Menetelmäkaavio I
a) Välituotteen valmistus: etyyli-N-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)formimi-daatti 1,09 g:aan (4,6 mmooliin) 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliinia lisättiin väkevää 10 HCl:aa (0,46 mmoolia) ja 1,04 g (7,0 mmoolia) trietyyliortoformaattia. Saatua seosta sekoitettiin ja sitten se kuumennettiin 85 °C:een ja haihdutettiin tyhjössä. Jäännös analysoitiin 'H NMR-menetelmällä, joka osoitti halutun rakenteen *H NMR (CDC13): δ 1,42 (t, J=7,0 Hz, 3H), 4,47 (q, J=7,0 Hz, 2H), 7,57 (s, 3H). Tätä yhdistettä käytettiin seuraavassa vaiheessa ilman enempää puhdistusta.
15 b) Välituotteen valmistus: syanometyyli-N-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-formimidiini
Liuokseen, jossa oli 20,20 g (0,218 moolia) aminoasetonitriilihydrokloridia 500 ml:ssa metanolia, lisättiin 0 °C:ssa 11,79 g (0,218 moolia) natriummetoksidia. 20 Seosta hämmennettiin huoneenlämpötilassa 30 minuuttia ja sitten se haihdutettiin kuivaksi tyhjössä. Jäännös uutettiin kahdesti 400 ml:lla dietyylieetteriä ja eetteriä sisältävä liuos lisättiin 62,45 g:aan (0,219 mooliin) etyyli-N-(2,6-dikloori-4- • · : V trifluorimetyylifenyyli)formimidaattia huoneenlämpötilassa. Liuotin haihdutettiin, f 400 ml tetrahydrofuraania lisättiin ja seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 18 25 tuntia. Sitten liuotin haihdutettiin ja jäännös erotettiin veteen ja metyleenikloridiin.
• «
Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin haihdutettiin.
• · .···. Jäännös puhdistettiin lopuksi välähdyspylväskromatografialla käyttäen 20 % etyyliasetaattia heksaanissa, minkä jälkeen se eluoitiin 30 % etyyliasetaatilla • · · 1
heksaanissa, jolloin saatiin 24 g (saanto 37,25 %) haluttua tuotetta. H NMR
. . 30 (CDCI3): 5 4,40 (s, 2H), 7,55 (s, 2H), 7,59 (s, 1H).
• · · • · · • · • · · *.* * c) Välituotteen valmistus: l-(2,6-dikloori-4-trifluoriinetyylifenyyli)-5-ammoimidat- soli
Liuokseen, jossa oli 4,4 g (14,91 mmoolia) syanometyyli-N-(2,6-dikloori-4-\ 35 trifluorimetyylifenyyli)formimidiiniä 400 ml:ssa metanolia, lisättiin 81 mg (14,91 • I ( mmoolia) natriummetoksidia 4 °C:ssa. Seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 3 : tuntia. Sitten seos haihdutettiin kuivaksi, jolloin saatiin haluttu tuote (saanto 100 %).
'H NMR (CDC13/asetoni-dö)): δ 3,43 (s, 2H), 6,68 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,88 (2H).
62 102374 d) 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 4,8 g (14,91 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifhiorimetyyli-fenyyli)-5-aminoimidatsolia 400 ml.ssa dikloorietaania, lisättiin 1,3 ml (14,91 5 mmoolia) trifluorimetaanisulfenyylikloridia 0 °C:ssa. Seosta sekoitettiin 0°C:ssa 4 tuntia ja sitten huoneenlämpötilassa 15 tuntia. Vettä lisättiin ja seos erotettiin veteen ja metyleenikloridiin. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin poistettiin. Jäännös kiteytettiin uudelleen metyleenikloridista, jolloin saatiin 3,36 g (saanto 52,51 %) haluttua tuotetta, sp. 134°C.
10
Analyysi: CnH5Cl2F6N3S
Laskettu: C 33,35, H 1,27, N 10,61, S 8,09
Todettu: C 33,54, H 1,20, N 10,67, S 8,37.
15 Esimerkki 2 l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-2-kloori-4-trifluorimetyyli-sulfenyyli-imidatsolin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 6,0 g (15,15 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifhiorimetyyli-20 fenyyli)-5-amir.o4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia 100 ml:ssa metyleeniklori-dia, lisättiin 1,70 ml (18,18 mmoolia) sulfuryylikloridia 0 °C:ssa. Saatua seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 5 vuorokautta typpiatmosfäärissä. Seos sammutet-ί tiin vedellä, erotettiin sitten metyleenikloridiin ja natriumbikarbonaatin vesiliuok- : seen. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin poistet- . 25 tiin. Jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla käyttäen 20 % etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 1,9 g (saanto 31,62 %) haluttua tuotetta, sp. 172,5 °C.
·«♦ ♦ ♦♦ ♦ · ♦
Esimerkki 3 . , l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfenyyli- • · · *·*·* 30 imidatsolin valmistus • · · * · « ♦ ♦ ·
Liuokseen, joka sisälsi 2,0 g (4,64 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli- • fenyyli)-5-amino-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia 40 ml:ssa tetra-·. hydrofuraania, lisättiin 2,76 ml (23,2 mmoolia) t-butyylinitriittiä. Saatua seosta 35 kuumennettiin palautusjäähdyttäen typpiatmosfäärissä 2 tuntia. Seos haihdutettiin • .* kuivaksi ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla käyttäen 10 % etyyliase taattia heksaanissa, jolloin saatiin 1,6 g (saanto 83,0 %) haluttua tuotetta, sp. 112°C.
63 102374
Analyysi: CiiH3Cl3F6N2S
Laskettu: C 31,79, H 0,73, N 6,74, F 27,43
Todettu: C 31,71, H 0,68, N 6,75, F 27,65.
5 Esimerkki 4 l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyIi)-2-kloori-4-trifluorimetyyIisuIfinyyIi-imidatsolin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 800 mg (1,93 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli-10 fenyyli)-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia trifluorietikkahapossa, lisättiin 0,20 ml 30 % vetyperoksidia 0 °C:ssa. Saatua seosta sekoitettiin 0 °C:ssa 4 tuntia ja sitten huoneenlämpötilassa 50 tuntia. Seos haihdutettiin huoneenlämpö-tilassa ja jäännös jaettiin metyleenikloridiin ja kylläiseen natriumbisulfiitti-vesiliuokseen. Orgaaninen faasi pestiin natriumbikarbonaatin vesiliuoksella ja 15 orgaaninen faasi haihdutettiin. Jäännös puhdistettiin välähdyspylväskromatografialla silikageelillä käyttäen 5 % etyyliasetaattia heksaanissa. Kun liuotin oli poistettu, saatiin 300 mg (saanto 36,02 %) haluttua tuotetta valkoisena kiinteänä aineena, sp.
147.5 °C.
20 Analyysi: CnHjCLF^OS
Laskettu: C 30,61, H 0,70, N 6,49, Cl 24,64, F 26,41, S 7,43 :' ': Todettu: C 30,63, H 0,83, N 6,48, Cl 24,83, F 26,53, S 7,78.
. . Esimerkki 5 : 25 l-(2,6-sikIoon-4-trifluorimetyylifenyyli)-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfonyyli- ·1..1 imidatsolin valmistus • · • · • · · · · • · « *·’ 1 Liuokseen, joka sisälsi 300 mg (0,72 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli- fenyyli)-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia 5 ml:ssa trifluorietikkahap-30 poa, lisättiin 0,15 ml (1,44 mmoolia) 30 % vetyperoksidia 0 °C:ssa. Saatua seosta • · · v ; sekoitettiin huoneenlämpötilassa 4 päivää. Seosta höyrystettiin trifluorietikkahapon :·. ^ poistamiseksi ja jäännös jaettiin metyleenikloridiin ja kylläiseen natriumbisulfiitin .···. vesiliuokseen. Orgaaninen faasi pestiin natriumbikarbonaatin vesiliuoksella. Orgaa- • · ninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin poistettiin. Jäännös : 35 puhdistettiin preparatiivisella TLC:lla käyttäen 100 % metyleenikloridia, jolloin : saatiin 190 mg (saanto 59,03 %) haluttua tuotetta valkoisena kiinteänä aineena, sp.
182.5 °C.
Esimerkki 6 64 102374 1-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyIi)-2-kloori-5-metyylisuIfenyyIi-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus 5 Liuokseen, joka sisälsi 700 mg (1,77 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli-fenyyli)-5-amino-2-kloori-4-trifluorimetyylisulfenyyli-iniidatsolia 8 ml:ssa kloroformia, lisättiin 0,26 ml (2,54 mmoolia) dimetyylidisulfidia ja 0,32 ml (0,89 mmoolia) t-butyylinitriittiä 0°C:ssa. Saatua seosta sekoitettiin 0°C:ssa 15 minuuttia ja sitten huoneenlämpötilassa 45 minuuttia. Seos laimennettiin 75 ml:lla metyleenikloridia ja 10 jaettiin veteen ja metyleenikloridiin. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin haihdutettiin. Jäännös puhdistettiin preparatiivisella TLC:lla käyttäen 5 % etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 480 mg (saanto 58,74 %) haluttua tuotetta. 'H NMR (CDC13): 6 2,26 (s, 3H), 7,82 (s, 2H).
15 Esimerkki 7 l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-2-bromi-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 1,35 g (3,40 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli- 20 fenyyli)-5-amino-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia 20 ml:ssa kloroformia, lisättiin 0,5 ml (9,76 mmoolia) bromia. Saatua seosta sekoitettiin huoneenläm- pötilassa typpiatmosfäärissä 2 tuntia. Sitten seosta haihdutettiin bromin ylimäärän : .·. poistamiseksi ja jäännös jaettiin veteen ja metyleenikloridiin. Orgaaninen faasi . ·. : kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin poistettiin. Jäännös puhdistettiin s, \ 25 välähdyspylväskromatografialla silikageelillä käyttäen 7-prosenttista etyyliasetaattia I..* heksaanissa, jolloin saatiin 200 mg (saanto 13,62 %) haluttua tuotetta, sp. 154 °C.
• · • · · • · · *·* ’ Esimerkki 8 l-(2,6-dikIoori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-bromi-4-trifluorimetyylisulfenyyli- • · 30 imidatsolin valmistus • · » • · · • · · ;·’ Liuokseen, joka sisälsi 2,0 g (5,05 mmoolia) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyy- ’... li)5-amino-4-trifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolia 10 ml:ssaasetonitriiliä, lisättiin 1 ml bromoformia ja 1,20 ml (10,10 mmoolia) t-butyylinitriittiä 0 °C:ssa. Saatua 35 seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa typpiatmosfäärissä 1,5 tuntia. 10 ml toluee-: : nia lisättiin ja seos haihdutettiin kuiviin tyhjössä. Jäännös puhdistettiin pylväs- kromatografialla silikageelillä käyttäen 5-prosenttista etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 800 mg (saanto 34,44 %) haluttua tuotetta, sp. 87,5°C.
65 102374
Analyysi: CnFLBrCbFe^S
Laskettu: C 28,72, H 0,66, N 6,09, F 24,78, S 6,97
Todettu: C 29,06, H 0,69, N 6,20, F 24,2, S 7,48.
5 Esimerkki 9 l-(6-kloori-2-metyylisulfenyyli-4-trifluorimetyylifenyyli)-2-bromi-4-klooridifluorimetyylisulfonyyli-imidatsolin valmistus
Liuokseen, joka sisälsi 500 mg (0,984 mmoolia) 1 -(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyli-10 fenyyli)-2-bromi-4-klooridifluorimetyylisulfonyyli-imidatsolia 2 ml:ssa tetrahydro-furaania, lisättiin liuos, jossa oli 69 mg (0,984 mmoolia) natriummetaanitiolaattia 0,3 mhssa vettä. Saatua seosta sekoitettiin huoneenlämpötilassa 14 tuntia, minkä jälkeen se jaettiin veteen ja dietyylieetteriin. Orgaaninen faasi erotettiin, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja liuotin poistettiin. Jäännös puhdistettiin prepara-15 tiivisella TLC:lla käyttäen 20-prosenttista etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 180 mg (saanto 35 %) haluttua tuotetta, sp. 116 °C.
Esimerkki 10 l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyyIifenyyli)-2-metyyli-4-20 klooridifluorimetyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus • a) Välituotteen valmistus: N-asetyyli-2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliini : 10,6 g:aan (0,26 mmooliin) kuivaa kaliumhydridiä THF:ssa (150 ml) lisättiin 20 g (87,3 mmoolia) 2,6-dikloori-4-trifluorimetyylianiliinia 0 °C:ssa typpiatmosfäärissä.
: 25 Saatua seosta sekoitettiin ja lämmitettiin huoneenlämpötilassa 3,5 tuntia. Seos .···. jäähdytettiin 0 °C:een ja siihen lisättiin 6,6 ml (92,8 mmoolia) asetyylikloridia pisaroittain. Seosta sekoitettiin 0 °C:ssa 30 minuuttia. Seoksen annettiin lämmetä • · · ’ huoneenlämpötilaan typpiatmosfäärissä yön yli. Seos sammutettiin kyllästetyllä , , NFLjCklla (150 ml). Seos haihdutettiin THF:n poistamiseksi ja suspensio suo- • · · ·|·* 30 datettiin ja kiinteä aine pestiin heksaanilla, minkä jälkeen se pestiin dikloorimetaa-
v · nilla, jolloin saatiin 14,5 g (saanto 61 %) haluttua tuotetta. *H NMR
(CDCI3/CD3OD): δ 2,12 (s, 3H), 7,60 (s, 2H).
b) Välituotteen valmistus: l-kloori-l-metyyli-N-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylife-' ·: ·' 35 nyy li)formimiini ’··.* Suspensioon, joka sisälsi 4,3 g (15,8 mmoolia) N-asetyyli-2,6-dikloori-4-trifluori- metyylianiliinia 50 ml:ssa kloroformissa, lisättiin 3,3 g (15,8 mmoolia) fosfori-pentakloridia huoneenlämpötilassa. Seosta kuumennettiin sitten palautusjäähdyttäen 66 102374 typpiatmosfaärissä 1 tunti. Seos haihdutettiin kuiviin. Jäännökseen lisättiin 50 ml bentseeniä. Saatua seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen 1 tunti typpiatmos-faärissä. Seos haihdutettiin kuiviin ja jäännös puhdistettiin pylväskromatografialla silikageelillä käyttäen 10-prosenttista etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 5 4,3 g (saanto 93,7 %) haluttua tuotetta öljynä. 'H NMR (CDC13): δ 2,70 (s, 3H), 7,58 (s, 2H).
c) Välituotteen valmistus: l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-2- metyyli-imidatsoli 10 Liuokseen, joka sisälsi 9,6 g (33,0 mmoolia) 1 -kloori-l-metyyli-N-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)formimiinia 300 ml:ssa kloroformia, lisättiin 3,7 g (66,0 mmoolia) aminoasetonitriiliä huoneenlämpötilassa. Saatua seosta kuumennettiin palautusjäähdyttäen typpiatmosfaärissä 60 tuntia. Reaktioseosta käytettiin seu-raavassa vaiheessa puhdistamatta. *H NMR-spektri osoitti likimain 60 %:n konver-15 siota lähtöaineena käytetystä iminokloridista laskettuna. 'H NMR (CDC13): δ 2,13 (s, 3H), 6,58 (s, 1H), 7,76 (s, 2H).
d) l-(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-5-amino-2-metyyli-4-klooridifluorime-tyylisulfenyyli-imidatsolin valmistus 20 Reaktioseokseen, joka kuvattiin edellä kappaleessa c), lisättiin 5,8 ml (57,7 mmoolia) klooridifluorimetaanisulfenyylikloridia huoneenlämpötilassa. Seosta se- • ',: koitettiin huoneenlämpötilassa 3,5 tuntia. Seos sammutettiin vedellä. Seos jaettiin : :': veteen ja dikloorimetaaniin. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaa- : ’ ·.: tiliä ja liuotin haihdutettiin pois, jolloin saatiin haluttu tuote. Raakatuote käytettiin » * ; : 25 seuraavassa vaiheessa enempää puhdistamatta.
• · • · · • · • · e) 1 -(2,6-dikloori-4-trifluorimetyylifenyyli)-2-metyyli-4-klooridifluorimetyylisulfe- • · · * nyyli-imidatsolin valmistus
Edellä kappaleessa d) kuvattuun raakatuotteeseen lisättiin 100 ml THF:a ja • · · *·’·* 30 senjälkeen 19,6 ml (165 mmoolia) t-butyylinitriittiä. Saatua seosta sekoitettiin huo- : neenlämpötilassa typpiatmosfaärissä valolta suojassa yön yli. Seos haihdutettiin ·*... kuiviin. Jäännös puhdistettiin välähdyspylväskromatografialla käyttäen 10-prosent- .···. tista etyyliasetaattia heksaanissa, jolloin saatiin 1,3 g (9,46 % saanto iminoklori dista) haluttua tuotetta, sp. 118,5 °C.
Taulukko 2 67 102374
Muita syntetisoituja kaavan (I) ja (II) mukaisia imidatsoliyhdisteitä
Esim. yhdiste Substituentti
Ri n Y Z Sp. °C
Ryhmä 1: R2 ja R6 ovat Cl ja R4 on CF3 11 CF3 0 H H 63,5 12 CFj 0 Cl H 82,5 13 CF3 0 SCH3 H 85,5 14 CF3 0 Cl Cl öljy 15 CC1F2 O NH2 H 166,5 16 CC12F 0 NH2 H 177 17 CC12F 0 Br H 105,5 18 CC12F O SCH3 H 99 19 CC12F OH Cl 120 20 CC12F 0 Cl Cl öljy 21 CC12F 0 NH2 Cl 176 22 CC12F OH Br 123 23 CC12F 0 NH2 Br 133 : .·. 24 CF3 1 H H 98
Xj 25 CF3 2 H H 170,5 ; 26 CF3 2 Br H 152,5 *:./ 27 CC12F 1 H Cl 171 • · 28 CC12F l H Br 181,5 : 29 CC12F 2 Br H 175,5 30 CC12F 2 H Cl 171 \0 31 CC12F 2 H Br 180,5 O- 32 CC1F2 1 H Br 155,5 33 CC1F2 2 H Br 160,5 ;.X 34 CC1F2 OH Br 104,5 35 ccif2 oh ci 92,5 36 CC1F2 1 H Cl 145,5 37 CC1F2 2 H Cl 159,5 38 CC12F 1 S02CH3 H 162,5
Esim. yhdiste Substituentti
R, n Y Z Sp. °C
68 102374
Ryhmä 1: R2 ja Rö ovat Cl ja R4 on CF3 39 CC12F 1 SOCH3 H öljy 40 CC1F2 OH H 69,5 41 CC12F OH H 67,5 42 CF3 O H SCH3 öljy 43 CC12F 1 H H 141,5 44 CC12F 2 H H 188 45 CC12F O H SCH3 öljy 46 CC1F2 2 H H 164 47 CC1F2 1 H H 109,5 48 C12F O H SCH(CH3)2 öljy 49 CC12F O H SOCH(CH3)2 öljy 50 CC12F 1 H SOCH(CH3)2 148 51 CC12F 1 H SOCH(CH3)2 149 52 CH3 O H SCH3 85 53 CH3 O H H öljy f.': 54 CH3 1 H H 129,5 : 55 CH3 2 H H 220,5 ;;; 56 ch(ch3)2 i h h 170,5 ;57 ch(ch3)2 2 h h 206,5 *:./ 58 CC12F o h CH3 129 59 CC12F 1 H CH3 154 : 60 CC12F 2 H CH3 198 61 CC12F O H CF3 88,5 62 CC12F 1 H CF3 139,5 :T: 63 CF3 O H CH3 127,5 64 CF3 1 H CH3 140,5 65 CF3 2 H CH3 180,5 66 CC1F2 1 H CH3 143,5 67 CC1F2 2 H CH3 172,5
Esim. yhdiste Substituentti
Ri n Y Z Sp. °C
69 102374
Ryhmä 2a: R2 on SCH3, R6 on Cl ja R* on CF3 5 68 CC12F 2 H Cl öljy 69 CC12F OH Cl öljy 70 CC12F 1 H Cl 136 71 CC1F2 OH Cl öljy 10 72 CF3 OH Cl öljy
Ryhmä 2b: R2 on SCH3, R6 on Cl ja R4 on CF3 73 CC1F2 2 H Cl öljy 15 74* CF3 O H Cl 192,5 75* CF3 O H Cl 112,5 * isomeeriyhdisteitä 20 Ryhmä 2c: R2 on S02CH3, R6 on Cl ja R4 on CF3 : ' 76 CC1F2 2 H Cl öljy
Ryhmä 3: R2 on H, R6 on Cl ja R4 on CF3 /. 25 77 cci2f o h h öljy 78 cci2f i h h 109,5 ; 79 CC12F 0 Cl H öljy 80 CC12F 1 H Cl 111 :X: 30 81 CF3 0 H H öljy •J: 82 CF3 O H Br 117 :♦! 83 CF3 1 H H 87,5 • · · 84 CF3 2 H H 137 85 CC12F O Br Br 108,5 35
Esim. yhdiste Substituentti
R, n Y Z Sp. °C
70 102374
Ryhmä 4a: R2, R4 ja R6 ovat Cl 5 86 CC12F 1 NH2 H 209 87 CC12F 0 H Cl 1.17,5 88 CC1F2 0 H H 47 89 CC12F O H H öljy 10 90 CC1F2 2 H H 141 91 CC12F 2 H H 159,5 92 CC12F 1 H H 93,5 93 CC1F2 1 H H 87,5 94 CF3 O H H 65,5 15 95 CF3 1 H H 101 96 CF3 2 H H 129,5 97 CF3 O NH2 H 144 98 CF3 O H H 65,5 99 CF3 1 H H 101 20 100 CF3 2 H H 129,5 : · Ryhmä 4b: R2 ja R6 ovat Cl ja R4 on Br 101 CC12F O H H 72 25 102 CC12F O NH2 H 202,5 /../ 103 CC12F 1 H H 129,5 104 cci2f 2 h h 175 : 105 CC1F2 O NH2 H 154 106 CC1F2 O H H 47 :X: 30 107 CC1F2 2 H H 156,5 0‘: 108 CC1F2 1 H H 101 y. 109 CF3 O H H 68 j.." 110 CF3 1 H H 115,5 '·;· 111 CF3 2 H H 144 :.i> 35 112 CF3 O NH2 H 161,5 113 CF3 O H H 68 114 CF3 1 H H 115,5 115 CF3 2 H H 144
Esim. yhdiste Substituentti
R, n Y Z Sp. °C
71 102374
Ryhmä 5a: R2 ja R^ ovat Cl ja R1 on OCF3 5 116 CC12F O NH2 H öljy 117 CC12F O H H öljy 118 CC12F 1 H H 108,5 119 CF3 O NH2 H 111 10 120 CF3 O NH2 Br 115 121 CF3 O H H öljy 122 CF3 O H Br 85,5 123 CC1F2 O NH2 H 112 haj.
124 CF3 2 H H 127,5 15 125 CF3 1 H H 65 126 CF3 1 H Br 137 127 CC1F2 O H H öljy 128 CC1F2 1 H H 59,5 129 CF3 2 H Br 138,5 20 130 CC1F2 O NH2 Br 157 131 CC1F2 2 H H 130,5 132 CC1F2 O H Br 112 j 133 CC1F2 2 H Br 156 l i : 134 CC1F2 1 H Br 158 ; 25 135 CC12F O NH2 Cl 179 136 cci2f o h ci mi 137 ccif2 o nhch3 Br 108 ; 138 CC12F 1 H Cl 185 139 CC12F 2 H H 122 :X: 30 140 CC12F O NH2 Br 177,5 141 CC12F O H Br 141,5 142 CC12F 1 H Br 181 143 CC12F 2 H Br 188 144 CC12F 2 H Br 185,5 35 145 CH3 O H H 60,5 146 CH3 2 H H 171 147 CH3 1 H H 131
Esim. yhdiste Substituentti
Ri π Y Z Sp. °C
72 102374
Ryhmä 5b: R2 ja R$ ovat Br ja R4 on OCF3 5 148 CC12F 0 NH2 H 141 149 CC12F 0 H H öljy 150 CC12F 1 H H 115 151 CC12F 2 H H 124,5 10 152 CCIF2 0 NH2 H 135 153 CC1F2 0 H H 51 154 CC1F2 2 H H 146,5 155 CC1F2 1 H H 103,5 156 CC1F2 1 NH2 H 135 haj.
15
Ryhmä 5c: R2 on Br, R6 on Cl ja R4 on OCF3 157 CC12F 0 NH2 H 150 158 CC12F 0 H H 68,5 20 159 CC12F 1 H H 87 160 CC12F 2 H H 142,5
Esimerkki 161 Käyttö mitisidinä, insektisidinä ja nematisidinä 25
i I
• 1 « *· ” Seuraavat kokeet, joissa käytettiin esimerkkien 1-160 yhdisteitä, suoritettiin kek- sinnön mukaisten yhdisteiden tuholaisten torjunta-aineena käytön ja yhdisteiden • · · v : tehokkuuden määrittämiseksi punkkeja, eräitä hyönteisiä, mukaan luettuna kirva, toukka ja kärpänen, sekä kaksi kovakuoriaisen toukkaa (yksi lehtiä ravinnokseen :Y: 30 käyttävä ja yksi juuria ravinnokseen käyttävä) sekä ankeroisia vastaan. Koestetut ; ; lajit olivat seuraavat: • · • · • · · 1 · 73 102374
Suku, laji Käyttönimi (Lyhenne)
Tetranychus urticae kaksipistehämähäkkipunkki KPHP
Aphis nasturtii nenättikirva NK
Spodoptera eridania etelänkulkuyökkösen toukka EKY
Epilachna varivestis meksikonpapukuoriainen (toukka) MPK
Musca domestica huonekärpänen HK
Diabrotica u. howardi etelänmaissinjuurimato EMJM
Meloidogyne incognita etelänäkämäankeroinen EAÄ
Formulaatiot 5 Koeyhdisteistä (esimerkit 1-160) valmistettiin seuraavien menetelmien mukaan käytettäviksi seokset kutakin koetta varten.
Punkkeja, kirvoja, etelänkulkuyökköstä ja meksikonpapukuoriaista varten valmistettiin liuos tai suspensio lisäämällä 10 mg koeyhdistettä liuokseen, joka sisälsi 160 mg 10 dimetyyliformamidia, 838 mg asetonia, 2 mg Triton X-172:Triton X-152 suhteessa 3:1 (vastaavasti pääasiassa anionista ja ei-ionista matalavaahtoista emulgointiainetta, jotka molemmai ovat alkyyliaryylipolyeetterialkoholien ja orgaanisten sulfonaattien vedettömiä seoksia) ja 98,99 g vettä. Tällä tavoin saatiin 100 ppm konsentraatio : '.: koeyhdisteestä.
Huonekärpästä varten seos valmistettiin aluksi samalla tavoin kuin edellä, mutta : siihen käytettiin 16,3 g vettä ja muiden komponenttien määrät säädettiin vastaavasti • · .···. niin, että konsentraatioksi saatiin 200 ppm. Lopuksi seos laimennettiin vastaavalla tilavuusmäärällä 20 painoprotenttista sukroosin vesiliuosta, jolloin lopulliseksi koe- i · t 20 yhdisteen konsentraatioksi saatiin 100 ppm. Tarpeen vaatiessa käytettiin äänitutki- . . musta täydellisen dispergoitumisen varmistamiseksi.
• · · • · · • · • · · • · · ’·[ 1 2 Etelänkulkuyökkösen toukkaa koskevia kokeita varten valmistettiin liuos tai sus- pensio samalla tavoin kuin huonekärpästä varten alkuperäisen 200 ppm:n kon- :3: 25 sentraation aikaansaamiseksi. Sitten käytettiin alikvootteja tästä 200 ppm:n •. seoksesta laimentamalla vedellä halutun koekonsentraation mukaan.
• · · · 2 ’ · · ‘ Etelänäkämäankeroista ja etelänkulkuyökköstä koskevia systeemisiä kokeita varten 3 valmistettiin varastoliuos tai -suspensio lisäämällä 15 mg koeyhdistettä 250 mg:aan 30 dimetyyliformamidia, 1250 mg:aan asetonia ja 3 mg:aan edellä mainittua emulgoin- 74 102374 tiseosta. Sitten lisättiin vettä, jotta kokonaistilavuudeksi saatiin 45 ml ja koe-yhdisteen konsentraatioksi 333 ppm. Tarpeen vaatiessa käytettiin äänitutkimusta täydellisen dispergoitumisen varmistamiseksi.
5 Koemenetelmät
Edellä selostetulla tavalla formuloitujen koeyhdisteiden teho tuholaisten torjunta-aineena eri konsentraatioina, ppm (miljoonasosina) painosta, määritettiin seuraavien koemenetelmien mukaan: 10
Kaksipistehämähäkkipunkki: Lehtiä, jotka olivat aikuisten ja kotelovaiheessa olevien kaksipistehämähäkkipunkkien saastuttamia ja jotka saatiin varastoviljelystä, asetettiin kahden pavuntaimen, jotka kasvoivat 6 cm:n turveruukuissa, alkeislehdille. Kokeeseen riittävä määrä punkkeja (150-200) siirrettiin uusiin kasveihin kahden-15 kymmenen neljän tunnin kuluessa. Ruukutetut kasvit (yksi ruukku yhdistettä kohti) sijoitettiin pyörivälle kääntöpöydälle ja ne ruiskutettiin valuviksi 100 ml:lla seosta, jossa koeyhdisteen konsentraatio oli 100 ppm, käyttämällä DeVilbiss -ruisku-tuslaitetta 2,8 kg/cm2 paineella. Käsittelemättömäksi verrokiksi saastuneisiin kasveihin ruiskutettiin 100 ml vesi-asetoni-DMF-emulgointiaineliuosta, joka ei sisältänyt 20 koeyhdistettä. Standardina suoritettiin vertailukoe, jossa kasvit käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, joko dikofolilla tai heksitiatsoksilla, joista seokset oli valmistettu samalla tavoin. Ruiskutetut kasvit varastoitiin kuudeksi vuoro-: kaudeksi, minkä jälkeen laskettiin liikuntakykyisten muotojen kuolleisuus.
« I ' J 25 Kaksipistehämähäkkipunkki (ovisidikoe): kaksipistehämähäkkipunkkien aikuisten munia saatiin varastoviljelystä. Erittäin saastuneita varastoviljelystä peräisin olevia • · *···' lehtiä asetettiin saastumattomiin pavun taimiin. Naaraiden annettiin munia noin 24 « · · *·* ' tunnin ajan, minkä jälkeen kasvien lehdet kastettiin TEPP-liuokseen (tetraetyyli- difosfaatti) liikkuvien muotojen tappamiseksi ja lisämuninnan estämiseksi. Tämä • » vt: 30 kastelumenettely, joka toistettiin kasvien kuivuttua, ei vaikuttanut munien elinvoi- :T: maisuuteen. Ruukutetut taimet (yksi ruukku yhdistettä kohti) sijoitettiin pyörivälle ./ kääntöpöydälle ja ne ruiskutettiin valuviksi 100 ml:lla seosta, jossa koeyhdisteen *... konsentraatio oli 100 ppm, käyttämällä DeVilbiss -ruiskutuslaitetta 2,8 kg/cm •: · paineella. Käsittelemättömäksi verrokiksi saastuneisiin kasveihin ruiskutettiin myös — : 35 100 ml vesi-asetoni-DMF-emulgointiaineliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä.
: : Standardina suoritettiin vertailukoe, jossa kasvit käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, yleensä demetonilla, josta oli valmistettu seos samalla tavoin. Ruisku- 75 102374 tetut kasvit varastoitiin seitsemäksi vuorokaudeksi, minkä jälkeen laskettiin munien kuolleisuus ja pantiin merkille jäämävaikutus kuoriutuneisiin toukkiin.
Nenättikirva: Nenättikirvan aikuisia ja kotelovaiheessa olevia yksilöitä kasvatettiin 5 nalkutetuissa kääpiönenätin taimissa. Ruukutetut kasvit (yksi ruukku kutakin koestettua yhdistettä kohti), jotka oli saastutettu 100-150 kirvalla, sijoitettiin pyörivälle kääntöpöydälle ja ruiskutettiin 100 mlrlla seosta, jossa koeyhdisteen konsent-raatio oli 100 ppm, käyttämällä DeVilbiss -ruiskutuslaitetta 2,8 kg/cm2 paineella. Käsittelemättömäksi verrokiksi saastuneisiin kasveihin ruiskutettiin 100 ml vesi-ase-10 toni-DMF-emulgointiaineliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä. Standardina suoritettiin vertailukoe, jossa kasvit käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, malationilla, josta oli valmistettu seos samalla tavoin. Ruiskutuksen jälkeen ruukkujen annettiin olla yksi vuorokausi, minkä jälkeen kuolleet kirvat laskettiin.
15 Etelänkulkuyökkösen toukka: Ruukutetut pavun taimet sijoitettiin pyörivälle kääntöpöydälle ja ruiskutettiin 100 ml:11a seosta, jossa koeyhdisteen konsentraatio oli 100 ppm, käyttämällä DeVilbiss -ruiskutuslaitetta 2,8 kg/cm2 paineella. Käsittelemättömäksi verrokiksi saastuneisiin kasveihin ruiskutettiin 100 ml vesi-asetoni-DMF-emulgointiaineliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä. Standardina 20 suoritettiin vertailukoe, jossa kasvit käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, sypermetriinillä tai sulprofossilla, jotka oli formuloitu samalla tavoin. Kun lehdet olivat kuivuneet, ne asetettiin muoviastioihin, jotka oli vuorattu märällä suoda-: . . tinpaperilla. Viisi sattumanvaraisesti valittua toisessa kehitysvaiheessa olevaa etelänkulkuyökkösen toukkaa pantiin kuhunkin astiaan, jotka suljettiin ja varastoitiin ! ; 25 viideksi vuorokaudeksi. Toukat, jotka eivät pystyneet liikkumaan oman mittansa verran, edes pistelemällä ärsytettäessä, katsottiin kuolleiksi.
• » • · • · · • « · • · · *·* * Etelänkulkuyökkösen toukka - systeeminen arviointi: Tämä koe suoritettiin rinnan etelänäkämäankeroista koskevan kokeen kanssa (käsitellään tuonnempana). Tomaa- • · :.v 30 tin taimia, joita kasvatettiin maassa (koeyhdistettä käytettiin 13,2 ppm:n konsentraa- :T: tiona mullassa) inkeroiskoetta varten, käytettiin sitten arvioitaessa yhdisteen vaiku- :·] tusta juurten kautta ja sen systeemistä siirtymistä tomaatin lehtiin. Ankeroiskokeen • «a \·^ päättyessä tomaatin lehdet leikattiin irti ja sijoitettiin muovisäiliöön ja saastutettiin etelänkulkuyökkösen toisen kehitysvaiheen toukilla. Toukat tarkastettiin 5 vuoro- v v 35 kauden kuluttua kuolleisuusprosentin määrittämiseksi.
• · * ·
Meksikonpapukuoriainen: Ruukutetut pavun taimet sijoitettiin pyörivälle kääntö-pöydälle ja ruiskutettiin 100 ml.lla seosta, jossa koeyhdisteen konsentraatio oli 100 76 102374 ppm, käyttämällä DeVilbiss -ruiskutuslaitetta 2,8 kg/cm2 paineella. Käsittelemättömänä verrokkina kasveihin ruiskutettiin myös 100 ml vesi-asetoni-DMF-emul-gointiaineliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä. Standardina suoritettiin vertailukoe, jossa kasvit käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, sypermetriinillä tai 5 sulprofossilla, jotka oli formuloitu samalla tavoin. Kun lehdet olivat kuivuneet, ne asetettiin muoviastiaan, joka oli vuorattu märällä suodatinpaperilla. Viisi sattumanvaraisesti valittua toisessa kehitysvaiheessa olevaa meksikonpapukuoriaisen toukkaa pantiin kuhunkin astiaan, jotka suljettiin ja varastoitiin viideksi vuorokaudeksi. Toukat, jotka eivät pystyneet liikkumaan oman mittansa verran, edes 10 pistelemällä ärsytettäessä, katsottiin kuolleiksi.
Huonekärpänen: Neljän - viiden vuorokauden ikäisiä huonekärpäsen aikuisyksilöitä kasvatettiin Chemical Specialties Manufacturing Associationin (Blue Book, McNair-Dorland Co., N.Y. 1954; sivut 243-244, 261) selostuksen mukaisesti 15 valvotuissa olosuhteissa. Kärpäset immobilisoitiin nukuttamalla ne hiilidioksidilla ja kaksikymmentä viisi immobilisoitua yksilöä, koiraita ja naaraita, siirrettiin häkkiin, joka muodostui tavallisesta elintarvikesiivilästä ja käärepaperilla peitetystä pinnasta. Kymmenen millilitraa seosta, jossa koeyhdisteen konsentraatio oli 100 ppm, lisättiin kohokasastiaan, joka sisälsi imukykyistä puuvillavanua. Käsittelemättömäksi 20 verrokiksi käytettiin samalla tavoin 10 ml vesi-asetoni-DMF-emulgointiaine-sukroo-siliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä. Standardina suoritettiin vertailukoe, jossa : käytettiin kaupallista teknistä yhdistettä, malationia, joka oli formuloitu samalla : tavalla. Syöttiastia pantiin elintarvikesiivilään ennen nukutettuja kärpäsiä. 24 tunnin kuluttua kärpästen, jotka eivät osoittaneet minkäänlaista liikkumisen merkkiä • * . \ : 25 ärsytettäessä, katsottiin kuolleen.
• · • · · • · • · lii' Etelänmaissinjuurimato: Ruukkuun, joka sisälsi 60 g hiekkapitoista multaa, lisättiin • · · * 1,5 ml vesiseosta, joka muodostui alikvootista koeyhdisteseosta, jonka konsentraatio oli 200 ppm ja joka oli laimennettu vedellä sopivan koeyhdisteen konsentraation *·*·' 30 aikaansaamiseksi multaan, 3,2 ml:sta vettä ja viidestä idätetystä maissintaimesta.
··* v ; Ruukkua ravistettiin perusteellisesti, jotta koeyhdiste saatiin jakautumaan tasaisesti.
Tämän jälkeen kaksikymmentä etelänmaissinjuurimadon munaa pantiin multaan ,···. tehtyyn kuoppaan. Sitten tähän kuoppaan lisättiin vermikuliittia (1 ml) ja vettä (1,7 ml). Samalla tavalla valmistettiin käsittelemätön verrokki käyttämällä samaa ‘ · · ‘ 35 alikvoottia vesi-asetoni-DMF-emulgointiaineliuosta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä.
Lisäksi käytettiin koestandardina verrokki, joka käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä (valittiin yleensä terbufossin, fonofossin, foraatin, klorpyrifossin, karbo-furaanin, isatsofossin ja etopropin joukosta), joka oli formuloitu samalla tavoin.
77 102374
Viikon kuluttua laskettiin elävät juurimadon toukat käyttäen tunnettua Berlesen-suppilouuttomenetelmää.
Etelänäkämäankeroinen: Saastuneita tomaatin juuria, joissa oli etelänäkämäanke-5 roisen munia, siirrettiin varastoviljelystä ja ne puhdistettiin mullasta ravistelemalla ja pesemällä vesijohtovedellä. Ankeroisen munat erotettiin juurikudoksesta ja huuhdeltiin vedellä. Munasuspensionäytteitä sijoitettiin hienosilmäiseen seulaan, joka oli asetettu astian yläpuolelle, jossa veden pinta säädettiin sellaiseksi, että se oli kosketuksessa seulan kanssa. Astiasta kerättiin nuoria yksilöitä hienosilmäiseen 10 seulaan. Kartiomaisen säiliön pohja tukittiin karkealla vermikuliitilla ja sitten se täytettiin 1,5 cm.n päähän yläreunasta noin 200 ml :11a pastöroitua multaa. Sitten mullan keskelle tehtyyn kuoppaan pipetoitiin alikvootti koeyhdisteseosta, jonka konsentraatio oli 333 ppm. Koestandardiksi valmistettiin verrokki, joka käsiteltiin kaupallisella teknisellä yhdisteellä, fenamifossilla, joka oli formuloitu samalla 15 tavoin. Käsittelemättömänä verrokkina käytettiin samalla tavoin alikvoottia vesi-asetoni-DMF-emulgointiaineliuoksesta, joka ei sisältänyt koeyhdistettä. Heti kun multa oli käsitelty koeyhdisteellä, kunkin kartion pinnalle pantiin 1000 toisessa kehitysvaiheessa olevaa nuorta etelänäkämäankeroisyksilöä. 3 vuorokauden kuluttua kartioon istutettiin yksi terve tomaatintaimi. Kartiota, joka sisälsi saastunutta multaa 20 ja tomaatintaimen, säilytettiin kasvihuoneessa 3 viikkoa. Kokeen päättyessä tomaatin juuret otettiin kartiosta ja äkämävioitus arvioitiin käsittelemättömään : verrokkiin verrattuna seuraavaa arvosteluasteikkoa käyttäen: 1. vakava äkämävioitus, samanlainen kuin käsittelemättömässä verrokissa . 25 2. kohtalainen äkämävioitus .···] 3. lievä äkämävioitus • 0
Hl 4. erittäin lievä äkämävioitus
• » I
5. ei äkämävioitusta, ts. täydellinen torjunta.
Tulokset muutettiin sitten ED3-ja ED5-arvoiksi (annos, jolla saadaan asteikon 3. tai *.v 30 5. vioitusaste).
• · · • · · • · t ;·. Käyttötulokset: Tuloksia, jotka saatiin eräiden keksinnön mukaisten esimerkkien 1- ,···. 160 edustavien yhdisteiden tehosta mitisidinä, insektisidinä ja nematisidinä, *·] käsitellään seuraavassa ja joitakin yhdiste-esimerkkejä esitetään taulukossa 3 35 koskien mainittuja koelajeja (NK, EKY, MPK, HK ja EM JM: merkitty niiden f I » triviaalinimen lyhenteen mukaan) ja mainituilla annoksilla. Tulokset taulukossa 3 esitetään (X) yhdisteinä, joilla saadaan 70-100 % kuolleisuus mainituista koelajeista. Keksinnön mukaisilla yhdisteillä saadaan aikaan myös muuta punkkien 78 102374 (KPHM) torjuntaa, esim. esimerkkien 9, 17, 18, 29, 68, 69 ja 89 yhdisteet, kaikki 100 ppm konsentraatioina paitsi esimerkin 29 yhdiste 25 ppm konsentraationa, antoivat 50-100 % jäämämyrkyllisyyden (kuolleisuuden) kuoriutuneista toukista punkkien ovisidikokeessa. Keksinnön mukaisilla yhdisteillä saadaan lisäksi nema-5 tisidivaikutus, jolloin esim. esimerkkien 24, 83, 127 ja 128 yhdisteillä saatiin ED3-arvot EMJM-lajista käyttömäärän ollessa noin 7-21 kg/ha. Lisäksi keksinnön mukaiset yhdisteet vähentävät ruokahalua tai karkoittavat sitä eräillä tuholaislajeilla, esim. lehtiä ravinnokseen käyttävillä tuholaisilla, kuten etelänkulkuyökkösen toukilla ja meksikonpapukuoriaisilla. Lisäksi eräillä yhdisteillä voidaan torjua 10 systeemisesti etelänkulkuyökkösen toukkaa juuren kautta. Tällaisia yhdisteitä ovat esimerkkien 4, 24, 39, 43, 47, 70, 78, 83, 84, 103, 118, 125, 128 ja 139. Keksinnön mukaiset yhdisteet vaikuttavat eri tuholaislajeihin jopa pieninä annoksina, esim.: lehtiruiskutuksessa voidaan käyttää noin 50-0,5 ppm tai pienempiäkin annoksia; syötteinä voidaan käyttää noin 50-0,05 ppm tai pienempiä annoksia; ja maa-15 ruiskutuksessa voidaan käyttää noin 1,0-0,01 ppm ja sitä pienempiäkin annoksia.
Edellä olevassa selityksessä ja taulukossa 3 raportoiduissa tuloksissa keksinnön mukaisia yhdisteitä on käytetty erilaisina konsentraatioina. 1 ppm:n (yhdisteen konsentraatio miljoonasosaa käytetystä koeliuoksesta) lehtiruiskutusliuos tai -sus-20 pensio tai -emulsio vastaa likimain annosta 1 g/ha tehoainetta, perustuen 1000 litran/ha likimääräiseen ruiskutusmäärään (riittävä määrä valumiseen). Siten lehti-:' niiskutus konsentraatioilla noin 6,25-500 ppm vastaisi noin 6-500 g/ha. Maaperä- ; ruiskutuksessa 1 ppm:n multakonsentraatio, perustuen noin 7,5 cm:n multasy-
4 I
.', vyyteen, vastaa likimäärin 1000 g/ha hajaruiskutusta.
« 4
4 I
• ti 4 4 444 • 4 • 4 • 4 · 4 4 4 4 4 4 4 4 · I · 4 4 4 • · 4 4 4 444 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 44 • II» • « • · • · » « · « • « 4 • · • 4 79 102374
Taulukko 3 Käyttöesimerkkejä edustavien imidatsoliyhdisteiden, joilla saadaan 70-100 % tuholaiskuolleisuus, tehosta pestisideinä 5
Kuolleisuusprosentti
Esim. n:o Lehtiruiskutus tai syötti 100 ppm Multakonsentraatio 1,45 ppm
yhdiste PK EKY MPK HK KPHP EMJM
1 X X
2 X X
3 X X X
4 X X X X
5 X X X
6 XX
7 X
8 XX
9 X X X X X X
10 X X X
11 X X
i 12 XX
;;; n x x x 14 xx 15 16
Ϋ ; 17 X XX X
18 X X X X
:Y: 19 X X X
:T: 20 X X X
21 XX
22 X X X X X
23 X X
: 24 X X X X
25 XX
26 X X X
27 X X X X X
80 102374
Kuolleisuusprosentti
Esim. n:o Lehtiruiskutus tai syötti 100 ppm Multakonsentraatio 1,45 ppm
yhdiste PK EKY MPK HK KPHP EMJM
28 X X X X X
29 X XX X
30 XXX X
31 X X X X X
32 X X X X X
33 XXX X
34 X X X X
35 X X X
36 XXX X
37 XXX X
38 XXX X
39 X XX X
40 X X X X
41 X X X X
42 X X X
i'v 44 X X X X X
46 XXX
47 X X X
58 X X XX
59 X X X X X
.»·. 60 X X X X
63 X X X
64 X X X X
65 X X X
• · ·
V : 66 X X X X
67 X X X X
!···. 68 X X X X X
• ·
69 X X X
70 X XX X
: 71 X X X
75 X X X X
81 102374
Kuolleisuusprosentti
Esim. n:o Lehtiruiskutus tai syötti 100 ppm Multakonsentraatio 1,45 ppm
yhdiste PK EKY MPK HK KPHP EMJM
78 X X X X
79 XX
83 X
84 XX
85 XX
87 X X XX
88 XX
89 XX
92 XXX
93 XX
98 X XX
99 XX
101 X XX
103 X X
106 X XX
4 I
108 X X
: 1 is x x x x 127 x x
128 X X X
132 X X X
:7; 139 X X X X
141 X X X
:Y: 142 X X X X
• ·
:T: 143 X X
• · • » \.Γ Menetelmiä ja seoksia • · • · : : ]: 5 Kuten edellä ;sitetyistä pestisidikäyttöä koskevista tiedoista selviää, tämän keksinnön mukaisilla yhdisteillä ja menetelmillä pystytään torjumaan monia • I · tuholaislajeja kuten: niveljalkaisia, erityisesti hyönteisiä tai punkkeja, ankeroisia ja sisälmysmatoja ja alkueläintuholaisia. Yhdisteitä voidaan siis edullisesti käyttää esim. maanviljely-ja puutarhakasveissa, metsänhoidossa ja karjankasvatuksessa.
82 102374
Erään tunnusmerkkiinsä mukaan tämä keksintö koskee siis menetelmää tuholaisten torjumiseksi jossakin paikassa, jossa menetelmässä paikka käsitellään (esim. levittämällä tai antamalla) vaikuttavalla määrällä jotakin yhdistettä, jolla on yleinen kaava (I) ja vielä mieluummin yhdistettä, jolla on kaava (III), joissa kaavoissa 5 substituentit ovat kuten edellä määriteltiin. Paikkoja ovat esim. tuholainen itse tai paikka (kasvi, eläin, henkilö, pelto, rakennus, varasto, metsä, hedelmätarha, vesistö, maaperä, kasvi- tai eläintuote ja senkaltaiset), missä tuholainen elää tai syö.
Tämän keksinnön mukaisia yhdisteitä käytetään mieluiten torjumaan maaperässä 10 esiintyviä hyönteisiä, kuten maissinjuurimatoja, termiittejä (erityisesti rakennusten suojaamiseksi), juurimatoja, viljaseppiä, kärsäkkäitä, varsipistiäisiä, yökkösen toukkia, juurikirvoja ja kaalimatoja. Niitä voidaan käyttää myös kasvitauteja aiheuttavien ankeroisten, kuten äkämäankeroisten, nystyankeroisten, kärsäankerois-ten, lahoankeroisten sekä varsi- ja silmuankeroisten ja punkkien torjuntaan. 15 Maaperässä esiintyvien tuholaisten, esim. maissinjuurimadon, torjuntaan yhdisteitä voidaan käyttää edullisesti eli niitä levitetään vaikuttavana määränä multaan, johon kasvit istutetaan tai johon ne on määrä istuttaa, tai siemeniin tai kasvavien kasvien juuriin.
20 Lisäksi näitä yhdisteitä voidaan käyttää lehtiruiskutuksena tai systeemisesti eräiden niveljalkaisten, erityisesti eräiden hyönteisten tai punkkien, jotka käyttävät ' ·' ravinnokseen kasvien maanpäällisiä osia, torjuntaan. Lisäksi lehdillä esiintyviä « · tuholaisia voidaan torjua levittämällä tehoyhdistettä kasvin juuriin tai siemeniin, jolloin se siirtyy systeemisesti kasvien maanpäällisiin osiin.
25 • <
Yhdisteitä voidaan käyttää erityisesti monien hyönteisten, etenkin likakärpästen ja ·»» muiden Diptera-lahkoon kuuluvien tuholaisten, kuten huonekärpästen, tallikär- pästen, asekärpästen, laidunkärpästen, hirvikärpästen, hevoskärpästen, surviais- ..... sääskien, polttiaisten, mäkäröitten ja moskiittojen torjuntaan.
’:.Y 30 • · ♦ *\ * Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää seuraaviin sovelluksiin ja seuraavien • · • ’·· tuholaisten, niveljalkaiset, erityisesti hyönteiset tai punkit, sukkulamadot sekä : ” ’: sisälmysmadot ja alkueläimet mukaanlukien, torjuntaan: !!.* 35 Varastotuotteiden, esim. viljan, jyvät ja jauhot mukaan luettuina, maapähkinöiden, • · · eläinten rehun, puutavaran ja irtaimiston, esim. mattojen ja tekstiilien, suojaamiseksi keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää niveljalkaisten, erityisesti kovakuoriaisten, kärsäkkäät, koit ja punkit mukaan luettuina, esim. seuraavien: Ephestia 83 102374 spp. (jauhokoisat), Anthrenus spp. (museokuoriaiset), Tribolium spp. (rohmu-kuoriaiset), Sitophilus spp. (jyväkärsäkkäät) ja Acarus spp. (punkit), torjuntaan.
Torakoiden, muurahaisten ja termiittien ja senkaltaisten niveljalkaisten tuhoeläinten 5 torjuntaan saastuneissa asuin- ja teollisuustiloissa ja sääskien toukkien torjuntaan vesistöissä, kaivoissa, säiliöissä ja muissa juoksevan tai seisovan veden varastoissa.
Perusteiden, rakenteiden ja maaperän käsittelyyn rakennusten suojaamiseksi termiiteiltä, esim. Reticulitermes spp., Heterotermes spp., Coptotermes spp.
10
Maataloudessa Lepidoptera-lahkon (perhoset ja koit), täysikasvuisten yksilöiden, niiden toukkien ja munien torjuntaan, esim. Heliothis spp., kuten Heliothis virescens (tupakan silmumato), Heliothis armigera ja Heliothis zea, Spodoptera spp., kuten S. exempta, S. firugiperda, S. exiqua, S. littoralis (egyptinkulkuyökkönen), S. eridania 15 (etelänkulkuyökkönen)ja Mamestra configurata (berthankulkuyökkönen); Earias spp., esim. E. insulana (egyptinpuuvillakoin toukka), Pectinophora spp., esim. Pectinophora gossypiella (puuvillakoi), Ostrinia spp., kuten O. nubilalis (maissi-koisa), Trichoplusia ni (tupsumetalliyökkösen toukka), Artogeia spp. (kaalimadot), Laphygma spp. (kulkuyökköset), Agrotis ja Amathes spp. (yökkösen toukat), 20 Wiseana spp. (porinakoi), Chilo spp. (riisikoisa), Tryporyza spp. ja Diatraea spp. (sokeriruokokoisia ja riisikoisia), Sparganothis pilleriana (greippikääriäinen), Cydia
* I I
| · pomonella (omenakääriäinen), Archips spp. (hedelmäpuiden kääriäiset), Plutella :xylostella (kaalikoi); Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella maculipennis, Malacosoma neustria, 25 Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Bucculatrix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Euxoa spp., Feltia brassicae, Panolis flammea, Prodenia litura, Carpocapsa pomonella, Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capus reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguellis, Homona • · » 30 magnamme ja Tortix viridana.
* ♦ · « • · • '·· Coleoptera-lahkon (kovakuoriaiset) aikuisyksilöiden ja toukkien torjuntaan, esim.
Hypothenemus hampei, Hylesinus spp. (nilakuoriaiset), Anthonomus spp., esim. A. '·, grandis (puuvillakärsäkäs), Acalymma spp. (kurkkukuoriaiset), Lema spp., 35 Psylliodes spp., Leptinotarsa decemlineata (koloradonkuoriainen), Diabrotica spp. (maissinjuurimato), Gonocephalum spp. (sepät), Agriotes spp., Limonius spp. (viljasepät), Dermolepida, Popillia spp., Heteronychus spp. (ihrakuoriaiset), Phaedon cochleriae (sinappikuoriainen), Epitrix spp. (kirpat), Lissorhoptrus 84 102374 oryzophilus, Meligethes spp. (teriökuoriaiset), Ceutorhynchus spp., Rhynchophorus ja Cosmopolites spp. (kärsäkkäitä), Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni, Psylliodes chrysocephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus 5 surinamensis, Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmoplites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Maligethes aeneus, Ptmus spp., Niptus hololeucrus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis ja Costelytra zealandica.
10
Lahkon Heteroptera (Hemiptera ja Homoptera) torjuntaan, esim. Psylla spp., Bemisia spp., Trialeurodes spp., Aphis spp., Myzus spp., Megoura viciae, Phylloxera spp., Adelges spp., Phorodon humuli (humalanlehtitäi), Aeneolamia spp., Nephotettix spp. (riisikaskaat), Empoasca spp., Nilaparvata spp., Perkinsiella 15 spp., Pyrilla spp., Aonidiella spp. (kilpikirvoja), Coccus spp., Pseucoccus spp., Helopeltis spp. (moskiiton toukat), Lygus spp., Dysdercus spp. Oxycarenus spp., Nezara spp., Eurygaster spp., Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus ja Triatoma spp., Aspidiotus hederae, Aeurodes brassicae, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Doralis fabae, Doralis pomi, Eriosoma lanigerum, 20 Hyalopterus arundinis, Macrosiphum avenae, Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium comi, Saissetia oleae, ; Laodelphax striatellus.
Lahkon Hymenoptera torjuntaan, esim. Athalia spp. ja Cephus spp. (sahapistiäiset), 25 Atta spp. (lehdenleikkaajamuurahaiset), Diprion spp., Hopolocampa spp., Lasius spp., Monomorium spp., Polistes spp., Vespa spp., Vespula spp. ja Solenopsis spp.
• · · ·*· • · · « · ·
Lahkon Diptera torjuntaan, esim. Delia spp. (juurimatoja), Atherigona spp. ja . . Chlorops spp., Sarcophaga spp., Musca spp., Phormia spp., Aedes spp., Anopheles *1,1 30 spp., Simulium spp. (mäkäröitä), Phytomyza spp. (miinaajakärpäset), Ceratitis spp.
• · · * (hedelmäkärpäset), Culex spp., Drosophila melanogaster, Ceratitis capitata, Dacus oleae, Tipula paludosa, Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Fannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, ; *; * 35 Phorbia spp., Pegomyia hyoscyani.
Lahkon Thysanoptera torjuntaan, kuten Thrips tabaci ja Hercinothrips femoralis ja Frankliniella spp.
85 102374
Lahkon Orthoptera torjuntaan, kuten Locusta ja Schistocerca spp. (heinäsirkat ja kotisirkat), esim. Gryllus spp., ja Acheta spp. esim. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leucophaea maderae, Blatella germanica, Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus differentialis ja 5 Schistocerca gregaria.
Lahkon Collembola torjuntaan, esim. Sminthurus spp. ja Onychiurus spp. (hyppyhäntäisiä), Periplaneta spp. ja Blattela spp. (torakat).
10 Lahkon Isoptera torjuntaan, esim. Odontotermes spp., Reticuletermes spp., Coptotermes spp. (termiitit).
Lahkon Dermaptera torjuntaan, esim. Forticula spp. (pihtihännät).
15 Maataloudellista merkitystä omaavien niveljalkaisten torjuntaan, kuten Acari (punkit), esim. Tetranychus spp., Panonychus spp. ja Bryobia spp. (hämähäkki-punkit), Omithonyssus spp. (lintupunkit), Eriophyes spp. (äkämäpunkit), Poly-phagotarsonemus spp.
20 Lahkon Thysanura torjuntaan, esim. Lepisma saccharia.
« « : ,·, Lahkon Anoplura torjuntaan, esim. Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Pediculus ['·] humanus corporis, Haematopinus spp. ja Linognathus spp.
/ 25 Lahkon Mallophaga torjuntaan, esim. Trichodectes spp. ja Damalinea spp.
• · • · · • · · ; Lahkon Siphonoptera torjuntaan, esim. Xenopsylla cheopsis ja Ceratophyllus spp.
Muiden niveljalkaisten toquntaan, kuten Blaniulus spp. (tuhatjalkaiset), Scutigerella : V: 30 spp. (juoksiaiset), Oniscus spp. (maasiirat) ja Thiops spp. (äyriäiset).
• ♦ • · • · · *... Lahkon Isopoda torjuntaan, esim. Oniseus asellus, Armadillidium vulgare ja ’·;·* Porcellio scaber.
:' ‘: 35 Lahkon Chilopoda torjuntaan, esim. Geophilus carpophagus ja Scutigera spex.
Ankeroisten, jotka vaivaavat maataloudellista, metsänhoidollista ja puutarha-viljelyllistä merkitystä omaavia kasveja ja puita joko välittömästi tai kasvien 86 102374 bakteeri-, virus-, mykoplasma- tai sienitauteja levittämällä, torjuntaan. Esimerkkeinä mainittakoon äkämäankeroiset, kuten Meloidogyne spp. (esim. M. incognita); nystyankeroiset, kuten Globodera spp. (esim. G. rostochiensis); Heterodera spp. (esim. H. avenae); Radopholus spp. (esim. R. similis); haitta-ankeroisten, kuten 5 Pratylenchus spp. (esim. P. pratensis); Belonolaimus spp. (esim. B. gracilis);
Tylenchulus spp. (esim. T. semipenetrans); Rotylenchulus spp. (esim. R. reniformis); Rotylenchus spp. (esim. R. robustus); Helicotylenchus spp. (esim. H. multicinctus); Hemicycliophora spp. (esim. H. gracilis); Criconemoides spp. (esim.
C. similis); Trichodorus spp. (esim. T. primitivus); sellaisten ankeroislajien kuten 10 Xiphinema spp. (esim. X. diversicaudatum), Longidorus spp. (esim. L. elongatus); Hoplolaimus spp. (esim. H. coronatus); Aphelenchoides spp. (esim. A. rizema-bosi, A. besseyi); varsi- ja silmuankeroisten, kuten Ditylenchus spp. (esim. D. dipsaci), torjuntaan.
15 Keksintö koskee, kuten edellä kuvattiin, menetelmiä tuholaisten torjumiseksi levittämällä tai rintamalla vaikuttava määrä kaavan (I) tai (II) mukaisia yhdisteitä jossakin paikassa, jotka menetelmät käsittävät paikan käsittelemisen.
Käytännössä niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten tai punkkien, tai ankeroisten 20 torjumiseksi tässä menetelmässä esim. levitetään kasveihin tai väliaineeseen, jossa ne kasvavat, vaikuttava määrä jotakin keksinnön mukaista yhdistettä. Tällaisessa menetelmässä tehoyhdistettä levitetään yleensä paikkaan, jossa niveljalkaisia tai ankeroisia on määrä torjua, vaikuttavana annoksena, joka on noin 0,005 kg - noin 15 kg tehoyhdistettä käsiteltävän paikan hehtaaria kohti. Ihanteellisissa olosuhteissa : ‘ ·. 25 pienempikin määrä saattaa antaa sopivan suojan torjuttavasta tuholaisesta riippuen.
Toisaalta huonot sääolosuhteet, tuholaisten vastustuskykyjä muut tekijät saattavat • · · vaatia tehoaineen käyttämistä suurempina annoksina. Optimimäärä riippuu tavallisesti monista tekijöistä, esim. torjuttavan tuholaisen tyypistä, saastuneen kasvin tyypistä ja kasvuvaiheesta, rivivälistä ja myös käyttömenetelmästä. Mieluiten M 30 vaikuttava määrä tehoyhdistettä on noin 0,01 kg/ha - noin 2 kg/ha.
• · * • · ·
Kun tuholainen on maassa kehittyvä, tehoyhdistettä, joka on yleensä formuloituna :***: seoksena, levitetään tasaisesti käsiteltävälle alueelle (toisin sanoen esim. haja- \ ruiskutuksena tai palstaruiskutuksena) millä tahansa sopivalla tavalla. Levitys voi- 35 daan haluttaessa suorittaa peltoon tai kasvualueelle yleensä tai aivan siemenen tai *··' taimen, joka on määrä suojata tuholaisilta, lähelle. Tehoyhdiste voidaan levittää maahan ruiskuttamalla se veden mukana alueelle tai sen voidaan antaa imeytyä maahan sateen mukana. Levityksen aikana tai sen jälkeen formuloitu yhdiste 87 102374 voidaan haluttaessa sekoittaa mekaanisesti multaan, esim. kyntämällä, äestämällä tai haraamalla. Levitys voidaan suorittaa ennen kylvöä, kylvön yhteydessä, kylvön jälkeen, mutta ennen itämistä, tai itämisen jälkeen. Lisäksi torjuntamenetelmä voi käsittää siemenen käsittelyn ennen kylvöä ja sitten torjunnan siemenen kylvämisen 5 jälkeen.
Tuholaisten torjuntamenetelmät käsittävät myös yhdisteen levityksen kasvien lehtiin tai niiden käsittelemisen sillä niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten ja punkkien, tai ankeroisten, jotka esiintyvät kasvien maanpäällisissä osissa, torjumiseksi. Lisäksi 10 torjuntamenetelmät keksinnön mukaisilla yhdisteillä käsittävät sellaisten tuholaisten, jotka käyttävät kasvien osia ravinnokseen etäällä tehoyhdisteen käyttöpaikasta, torjunnan, esim. lehtiä syövien hyönteisten torjunnan tehoyhdisteen systeemisellä vaikutuksella, kun sitä käytetään esim. kasvin juuriin tai kasvin siemeneen ennen kylvöä. Edelleen keksinnön mukaiset yhdisteet voivat vähentää tuholaisten esiin-15 tyrnistä kasvissa yhdisteen ruokahalunesto- tai karkoitusvaikutuksella.
Keksinnön mukaiset yhdisteet ja tuholaisten torjuntamenetelmät niillä ovat erityisen arvokkaita suojeltaessa peltoja, rehua, istutuksia, kasvihuoneita, hedelmäpuutarhoja ja viinitarhoja, koristeistutuksia ja istutettuja puita ja metsiä, esim.: viljakasveja 20 (kuten maissia, vehnää, riisiä tai durraa), puuvillaa, tupakkaa, vihanneksia (kuten papuja, rypsiä, kurkumaa, lehtisalaattia, sipuleita, tomaatteja tai paprikoita), pelto-: V kasveja (kuten perunaa, sokerijuurikasta, maapähkinöitä, soijapapua tai rapsia), :. · · sokeriruokoa, nurmikkoja ja rehua (kuten maissia, durraa, sinimailasta), viljelmiä : ’.: (kuten tee-, kahvi-, kaakao-, banaani-, öljypalmu-, kookos-, kumi-, mausteviljelmiä), 25 hedelmätarhoja ja metsikköjä (kuten kivi- ja siemenhedelmiä, sitrushedelmiä, kiivihedelmiä, avokaadoa, mangoa, oliiveja ja pähkinöitä), viinitarhoja, koriste- • · · kasveja, kukkia ja vihanneksia ja pensaita sekä lasinalaisviljelyssä että puutarhoissa ja puistoissa, ja metsissä kasvavia puita (sekä lehtensä pudottavia että ikivihantia) metsissä, istutuksilla ja taimitarhoissa.
30 • · · ' Ne ovat arvokkaita myös puutavaran (pystypuun, kaadetun, jalostetun, varastoidun tai rakennuspuutavaran) suojaamisessa esim. sahapistiäisiltä tai kuoriaisilta tai : “ ‘; termiiteiltä.
35 Niitä voidaan käyttää suojaamaan varastotuotteita, kuten jyviä, hedelmiä, pähkinöitä, mausteita ja tupakkaa, joko kokonaisena, jauhettuna tai yhdistettynä muihin tuotteisiin, koilta, kuoriaisilta, punkeilta ja jyväkärsäkkäiltä. Samoin voidaan suojata eläinkunnan tuotteita, kuten nahkoja, turkiksia, villaa ja höyheniä luonnon- 88 102374 tai jalostetussa muodossa (esim. mattoja tai tekstiilejä) koilta ja kuoriaisilta, samoin kuin varastoitua lihaa, kalaa tai jyviä kuoriaisilta, punkeilta ja kärpäsiltä.
Seuraavassa kuvattavia seoksia, jotka ovat tarkoitetut käytettäviksi kasvaviin 5 kasveihin ja viljeltäviin paikkoihin ja siementen peittaukseen, voidaan yleensä käyttää vaihtoehtoisesti paikallisesti varastotuotteiden, irtaimiston, kiinteistöjen ja ympäristön suojelemiseen. Sopivia keksinnön mukaisten yhdisteiden käyttötapoja ovat: 10 - kasvaviin kasveihin lehtiruiskutteina, pölytteinä, rakeina, sumutteina ja vaahtoina ja myös hienojakoisina suspensioina ja kapseloituina seoksina maaperän ja juurien käsittelyä varten nestekastelulla, pölytteillä, rakeilla, savuilla tai vaahdoilla; kasvien siemeniin siementen peittaukseen nestemäisillä liuoksilla ja pölytteillä; - ympäristöön yleis- tai erityistiloissa, joissa tuholaisia voi piileskellä, varastotavara, 15 puutavara, irtaimisto ja asuin- ja teollisuuskiinteistöt mukaanluettuna, suihkeina, sumutteina, pölytteinä, savuina, voiteluvahoina, lakkoina, rakeina ja syötteinä, ja jatkuvasyötteinä vesistöihin, kaivoihin, säiliöihin ja muihin juoksevan ja seisovan veden altaisiin.
20 Käytännössä keksinnön mukaiset yhdisteet ovat useimmiten seoksina. Näitä seoksia .·.·. voidaan käyttää niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten tai punkkien, ankeroisten, sisälmysmatojen ja alkueläinten torjuntaan. Seokset voivat olla minkä tahansa : tyyppisinä alalla tunnettuina muotoina, jotka soveltuvat kysymyksessä olevaan tuholaiseen missä tahansa tiloissa tai sisä- tai ulkotiloissa. Nämä seokset sisältävät ; 25 vähintään yhden keksinnön mukaisen edellä kuvatun yhdisteen tehoaineena • # '···' yhdistettynä tai liitettynä yhteen tai useampaan sen kanssa yhteensopivaan ame- v · osaan, joita ovat esim. kiinteät tai nestemäiset kantajat tai laimentunet, lisäaineet, pinta-aktiiviset aineet ja senkaltaiset tarkoitettuun käyttöön sopivat ja maatalous- : V: käyttöön soveltuvat aineosat. Nämä seokset, jotka voidaan valmistaa millä tahansa : T: 30 alalla tunnetulla tavalla, sisältyvät myös keksinnön alaan.
• · • · Nämä seokset voivat sisältää myös kaikenlaisia muita aineosia, kuten esim.
• · suojakolloideja, liima-aineita, sakeutusaineita, tiksotrooppiaineita, tunkeutumista edistäviä aineita, spray-öljyjä (erityisesti punkkien torjunnassa), stabilointiaineita, : 35 säilöntäaineita (erityisesti homeenestoaineita), sekvestrausaineita tai senkaltaisia samoin kuin muita tunnettuja aineosia, joilla on pestisidiominaisuuksia (erityisesti insektisidi-, mitisidi-, nematisidi- tai fungisidiominaisuuksia) tai kasvien kasvua sääteleviä ominaisuuksia. Yleisemmin sanoen keksinnössä käytettyjä yhdisteitä 89 102374 voidaan liittää kaikkiin kiinteisiin tai nestemäisiin lisäaineisiin, joita formulointi-tekniikassa tavallisesti käytetään.
Seoksia, jotka sopivat käytettäviksi maanviljelyssä, puutarhanhoidossa ja sen-5 kaltaisissa sovelluksissa, ovat formulaatiot, jotka ovat tarkoitetut käytettäviksi esim. ruiskutteina, pölytteinä, rakeina, sumutteina, vaahtoina, emulsioina ja senkaltaisina.
Niveljalkaisten torjuntaan sopivat kiinteät tai nestemäiset syötit sisältävät yhden tai useamman yleisen kaavan (I) mukaisen yhdisteen ja jonkin kantaja-aineen tai 10 laimentimen, jona voi olla jokin ravintoaine tai jokin muu aine, jonka niveljalkainen nauttii.
Keksinnössä käytettyjen yhdisteiden vaikuttavat käyttöannokset voivat vaihdella laajoissa rajoissa, riippuen erityisesti torjuttavan tuholaisen lajista ja esim. kasvien 15 saastumisasteesta. Yleensä keksinnön mukaiset seokset sisältävät tavallisesti noin 0,05-95 % (paino-%) yhtä tai useampaa keksinnön mukaista tehoainetta, noin 1-95 % yhtä tai useampaa kiinteää tai nestemäistä kantaja-ainetta ja valinnaisesti noin 0,1-50 % yhtä tai useampaa muuta yhteensopivaa aineosaa, kuten pinta-aktiivisia aineita ja senkaltaisia.
20
Termi "kantaja-aine" tarkoittaa tässä jotakin orgaanista tai epäorgaanista, luonnon-: tai synteettistä ainetta, johon tehoaine on yhdistetty, jotta sen levittäminen esim.
i kasviin, siemeniin tai maahan saadaan helpommaksi. Tämä kantaja-aine on ‘. j senvuoksi yleensä inerttiä ja sen tulee olla hyväksyttävää (esim. maatalouskäyttöön, :' .: 25 erityisesti käsiteltävään kasviin käytettynä, hyväksyttävä).
• · · • · • ·
Kantaja-aine voi olla jokin kiinteä aine, esimerkkeinä savet, luonnon- tai synteettiset silikaatit, piidioksidi, hartsit, vahat, kiinteät lannoitteet (esim. ammoniumsuolat), >v jauhetut luonnonmineraalit, kuten kaoliinit, savet, talkki, liitu, kvartsi, attapulgiitti, M 30 montmonllomitti, bentomitti tai piimää, ja jauhetut synteettiset mineraalit, kuten • « » * piidioksidi, alumiinioksidi ja silikaatit, erityisesti aluminium- tai magnesium- silikaatit. Kiinteiksi rakeita varten tarkoitetuiksi kantaja-aineiksi sopivat esim. murskatut ja fraktioidut luonnonkivilajit, kuten kalsiitti, marmori, hohkakivi, sepioliitti ja dolomiitti; epäorgaanisista tai orgaanisista jauhoista synteettisesti ; 35 valmistetut rakeet; orgaanista ainetta, kuten sahanpurua, kookospähkinän kuorta, maissintähkää ja tupakan ruotia, olevat rakeet; piimää, trikalsiumfosfaatti, jauhettu korkki, absorboiva hiilimusta ja vesiliukoiset polymeerit, hartsit, vahat ja kiinteät lannoitteet. Sellaiset kiinteät seokset voivat haluttaessa sisältää yhtä tai useampaa 90 102374 siihen sopivaa kostutus-, dispergointi-, emulgointi- tai väriainetta, joka, jos se on kiinteää, voi toimia myös laimentimena.
Kantaja-aine voi olla myös nestemäinen, esimerkkeinä vesi, alkoholit, erityisesti 5 butanoli tai glykoli, samoin kuin niiden eetterit tai esterit, erityisesti metyyli-glykoliasetaatti; ketonit, erityisesti asetoni, sykloheksanoni, metyylietyyliketoni, metyyli-isobutyyliketoni ja isoforoni; öljyjakeet kuten parafiini- ja aromaattiset hiilivedyt, erityisesti ksyleenit tai alkyylinaftaleenit; mineraali- ja kasvisöljyt; alifaattiset klooratut hiilivedyt, erityisesti trikloorietaani tai metyleenikloridi; 10 aromaattiset klooratut hiilivedyt, erityisesti klooribentseenit; vesiliukoiset tai erittäin pooliset liuottimet, kuten dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi tai N-metyylipyrrolidoni; nestekaasutpa senkaltaiset tai niiden seokset.
Pinta-aktiivisena aineena voi olla jokin tyypiltään ioninen tai ioniton emulgoin-15 tiaine, dispergointiaine tai kostutusaine tai tällaisten pinta-aktiivisten aineiden seos. Niistä voidaan mainita esim. polyakryylihappojen suolat, lignosulfonihappojen suolat, fenolisulfoni- tai naftaleenisulfonihappojen suolat, etyleenioksidin ja rasva-alkoholien tai rasvahappojen tai rasvahappoestereiden tai -amiinien polykon-densaatit, substituoidut fenolit (erityisesti alkyylifenolit tai aryylifenolit), sulfo-20 sukkiinihappoesterisuolat, tauriinijohdokset (erityisesti alkyylitauraatit), alkoholien . . ·. tai etyleenioksidin ja fenolien polykondensaattien fosforiesterit, rasvahappojen ja polyolien esterit, ja edellä mainittujen yhdisteiden funktionaaliset sulfaatti-, '! sulfonaatti- tai fosfaattijohdokset. Ainakin yhden pinta-aktiivisen aineen läsnäolo on yleensä tärkeää, kun tehoaine ja/tai kantaja-aine on vain niukasti vesiliukoinen tai ei '; I 25 lainkaan vesiliukoinen ja levityksessä käytettävänä kantajana on vesi.
• · • · * • · · : Keksinnön mukaiset seokset voivat sisältää myös erilaisia lisäaineita, kuten liima- aineita ja väriaineita. Formulaatioissa voidaan käyttää sellaisia liima-aineita kuten : karboksimetyyliselluloosaa ja luonnon-ja synteettisiä polymeerejä jauheina, rakeina 30 tai latekseina, kuten arabikumia, polyvinyylialkoholia ja polyvinyyliasetaattia, luonnon fosfolipidejä, kuten kefaliinejä ja lesitiinejä, tai synteettisiä fosfolipidejä. Seoksissa voidaan käyttää väriaineita, kuten epäorgaanisia pigmenttejä, esim.
• · ·;· rautaoksidia, titaanioksidia ja preussinsinistä; orgaanisia väriaineita, kuten alitsa- riiniväriaineita, atsoväriaineita ja metalliftaalisyaniiniväriaineita; tai hivenaineita, : ’": 35 kuten rauta-, mangaani-, boori-, kupari-, koboltti-, molybdeeni- ja sinkkisuoloja.
Seokset, jotka sisältävät yleisen kaavan (I) mukaisia yhdisteitä ja joita voidaan käyttää niveljalkaisten, ankeroisten, sisälmysmatojen ja alkueläinten torjuntaan, 91 102374 voivat sisältää myös synergistisiä aineita (esim. piperonyylibutoksidia tai seesa-meksia), stabilointiaineita, muita insektisidejä, akarisidejä, nematisidejä, loismatoja tai kokkidioosia aiheuttavia itiötuholaisia tappavia aineita, fungisidejä (maatalouteen sopivia, esim. benomyyliä ja iprodionia), bakteereja tuhoavia aineita, niveljalkaisia 5 tai selkärankaisia houkuttavia tai karkoittavia aineita tai feromoneja, deodorantteja, hajusteita ja väriaineita. Näiden tarkoituksena voi olla kohottaa potenssia, kestävyyttä tai turvallisuutta, kattaa haluttaessa koko torjuttavien tuholaisten kiijo tai saada seokselle muita edullisia vaikutuksia, jotka kohdistuvat samaan käsiteltävään alueeseen.
10
Esimerkkejä muista tuholaisia tappavista yhdisteistä, joita voidaan sisällyttää tämän keksinnön mukaisiin seoksiin tai käyttää niiden kanssa, ovat: asefaatti, klorpyrifossi, demetoni-S-metyyli, disulfotoni, etoprofossi, fenitritioni, malationi, monokrotofossi, parationi, fosaloni, pirimifossi-metyyli, triatsofossi, syflutriini, kypermetriini, 15 deltametriini, fenpropatriini, fenvaleraatti, permetriini, aldikarbi, karbosulfaani, metomyyli, oksamyyli, pirimikarbi, bendiokarbi, teflubentsuroni, dikofoli, endo-sulfaani, lindaani, bentsoksimaatti, kartappi, syheksatiini, tetradifoni, avermektiinit, ivermektiini, milbemysiinit, tiofanaatti, triklorfoni, diklorvossi, diaveridiini ja dimetriadatsoli.
20
Maatalouskäyttöä varten yleisen kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat yleensä '· seoksina, jotka ovat erilaisissa kiinteissä tai nestemäisissä muodoissa.
Käyttökelpoisia kiinteitä seosmuotoja ovat pölytettävät jauheet (joissa kaavan (I) 25 mukaisen yhdisteen pitoisuus voi nousta 80 %:iin), kostutettavat jauheet ja rakeet (veteen dispergoituvat rakeet mukaan luettuina), erityisesti sellaiset, jotka on • · · : valmistettu ekstrudoimalla, sullomalla, impregnoimalla jokin raemainen kantaja tai rakeistamalla lähtien jauheesta (kaavan (I) mukaisen yhdisteen pitoisuus voi näissä kostutettavissa jauheissa tai rakeissa olla noin 0,5 - noin 80 %). Kiinteitä homo-: * · ’; 30 geenisiä tai heterogeenisia seoksia, jotka sisältävät yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä, esim. rakeita, pellettejä, puristeita tai kapseleita, voidaan • · : käyttää seisovan tai juoksevan veden käsittelyyn pitkällä aikavälillä. Samanlainen *··' vaikutus voidaan saada valuttamalla jatkuvasti tai syöttämällä jaksottaisesti tässä : ;': kuvattuja veteen dispergoituvia konsentraatteja.
35
Nestemäisiä seoksia ovat esim. vesipitoiset ja vedettömät liuokset ja suspensiot (kuten emulgoituvat konsentraatit, emulsiot, juoksevat aineet, dispersiot ja liuokset) ja aerosolit. Nestemäisiä seoksia ovat myös erityisesti emulgoituvat konsentraatit, 92 102374 dispersiot, emulsiot, juoksevat aineet, aerosolit, kostutettavat jauheet (tai ruiskutettaviksi sopivat jauheet), kuivat juoksevat seokset ja tahnat seosmuotoina, jotka ovat nestemäisiä tai tarkoitetut käytettäessä nestemäisiin seoksiin, esim. vesipitoisina ruiskutteina (pien- tai ultrapientilavuusruiskutteet mukaan luettuina) sumutteina 5 ja aerosoleina.
Nestemäiset seokset, jotka ovat esim. emulgoituvina tai liukoisina konsentraatteina, sisältävät useimmiten noin 5 - noin 80 % tehoainetta, kun sensijaan käyttövalmiit emulsiot tai liuokset sisältävät vuorostaan noin 0,01 - noin 20 % tehoainetta. 10 Liuottimen lisäksi emulgoituvat tai liukoiset konsentraatit voivat sisältää tarvittaessa noin 2 - noin 50 % sopivia lisäaineita, kuten stabilointiaineita, pinta-aktiivisia aineita, tunkeutumista edistäviä aineita, korroosionsuoja-aineita, väriaineita tai liima-aineita. Erityisesti kasveihin levitettäviä pitoisuudeltaan millaisia tahansa emulsioita voidaan valmistaa näistä konsentraateista laimentamalla ne vedellä. Tällaiset seokset 15 sisältyvät tässä keksinnössä käytettävien seoksien suoja-alaan. Emulsiot voivat olla vesi öljyssä- tai öljy vedessä -tyyppisiä ja ne voivat olla konsistenssiltaan paksuja.
Tämän keksinnön mukaisia nestemäisiä seoksia voidaan normaalin maatalouskäytön lisäksi käyttää esim. niveljalkaisten (ja muiden tämän keksinnön mukaisilla yh-20 disteillä torjuttavien tuholaisten) saastuttamien tai mahdollisesti saastuvien aineiden tai paikkojen käsittelyyn, kiinteistöt, uiko- ja sisävarastot tai käsittelyalueet, kontit tai laitteistot ja seisova tai juokseva vesi mukaanluettuina.
Kaikkia näitä vesipitoisia dispersioita tai emulsioita tai ruiskutusseoksia voidaan 25 levittää esim. kasveihin millä tahansa sopivalla tavalla, pääasiassa ruiskuttamalla, annoksina, jotka ovat yleensä noin 100 - noin 1200 litraa ruiskutusseosta hehtaarille, mutta ne voivat olla myös suurempia tai pienempiä (esim. pien- tai ultrapien- tilavuusruiskutus) riippuen tarpeesta ja levitystekniikasta. Keksinnön mukaisia v tuotteita ja seoksia levitetään kätevästi kasvustoon ja erityisesti juuriin tai lehtiin, • · · M 30 joissa on eliminoitavia tuholaisia. Toinen menetelmä, jolla keksinnön mukaisia • · · ‘ yhdisteitä tai seoksia voidaan levittää, on kemiallinen kastelu, toisin sanoen : tehoainetta sisältävän formulaation lisääminen kasteluveteen. Tällainen kastelu voi olla sprinklerikastelu lehdillä esiintyville tuholaisille tai se voi olla maaperän kastelua tai maanpinnan alle tapahtuvaa kastelua mullassa esiintyviä ja systeemisiä 35 tuholaisia silmällä pitäen.
Väkevöidyt suspensiot, jotka voidaan levittää ruiskuttamalla, valmistetaan siten, että saadaan stabiili juokseva tuote, joka ei laskeudu (hienojakoinen jauhatus) ja joka 93 102374 sisältää tavallisesti noin 10 - noin 75 paino-% tehoainetta, noin 0,5 - noin 30 paino-% pinta-aktiivisia aineita, noin 0,1 - noin 10 paino-% tiksotrooppiaineita, noin 0 - noin 30 paino-% sopivia lisäaineita, kuten vaahdonestoaineita, korroosion-suoja-aineita, stabilointiaineita, tunkeutumista edistäviä aineita, liima-aineita ja 5 kantajana vettä tai jotakin orgaanista nestettä, johon tehoaine liukenee niukasti tai ei ollenkaan. Joitakin orgaanisia kiinteitä aineita tai epäorgaanisia suoloja voidaan liuottaa kantajaan laskeutumisen estämiseksi tai veden jäätymisen estämiseksi.
Kostutettavat jauheet (tai suihkutettaviksi tarkoitetut jauheet) valmistetaan tavalli-10 sesti siten, että ne sisältävät noin 10 - noin 80 paino-% tehoainetta, noin 20 - noin 90 paino-% jotakin kiinteää kantajaa, noin 0 - noin 5 % jotakin kostutusainetta, noin 3 - noin 10 % jotakin dispergointiainetta ja tarpeen vaatiessa noin 0 - noin 80 % yhtä tai useampaa stabilointiainetta ja/tai muita lisäaineita, kuten tunkeutumista edistäviä aineita, liima-aineita, kokkaroitumista estäviä aineita, väriaineita tai 15 senkaltaisia. Näiden kostutettavien jauheiden aikaansaamiseksi tehoaine tai tehoaineet sekoitetaan hyvin jossakin sopivassa sekoittimessa muihin aineisiin, jotka voidaan impregnoida huokoiseen täyteaineeseen, ja se tai ne jauhetaan jotakin myllyä tai muita sopivia jauhimia käyttäen. Tällä tavalla saadaan kostutettavia jauheita, joiden kostutettavuus ja suspendoitavuus ovat edullisia. Ne voidaan 20 suspendoida veteen, jolloin saadaan mikä tahansa haluttu konsentraatio, ja tämä . ·. ·. suspensio voidaan käyttää edullisesti erityisesti kasvien lehdille.
’’ "Veteen dispergoituvien rakeiden (VR)" (rakeet, jotka dispergoituvat helposti veteen) koostumus on lähellä kostutettavien jauheiden koostumusta. Ne voidaan ‘; 25 valmistaa rakeistamalla seoksista, joita kuvattiin kostutettavien jauheiden yhtey- • · '···'' dessä, joko märkämenetelmällä (hienojakoinen tehoaine saatetaan kosketukseen : inertin täyteaineen kanssa ja vähäisen määrän, esim. 1-20 paino-%, kanssa vettä tai jotakin vesipitoista dispergointiaineen tai sideaineen liuosta, minkä jälkeen se kuivataan ja seulotaan) tai kuivamenetelmällä (sullotaan ja senjälkeen jauhetaan ja :T: 30 seulotaan).
* 1 · • · ·
Tehoaineen, myös formuloituna seoksena olevan, käyttöannos (vaikuttava annos) on yleensä noin 0,005 - noin 15 kg/ha, mieluiten noin 0,01 - noin 2 kg/ha. Senvuoksi : : : formuloitujen seosten annokset ja väkevyydet voivat vaihdella levitysmenetelmästä 35 ja seosten laadusta ja niiden käyttötavasta riippuen. Yleisesti ottaen niveljalkaisten, ankeroisten, sisälmysmatojen ja alkueläinten torjuntaan käytettävät seokset sisältävät tavallisesti noin 0,00001 - noin 95 paino-%, tarkemmin sanottuna noin 0,0005 -noin 50 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä tai 94 102374 tehoaineita yhteensä (toisin sanoen yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä tai yhdisteitä yhdessä muiden niveljalkaisille ja ankeroisille myrkyllisten aineiden, sisälmysmatojen torjunta-aineiden, kokkidioosia aikaansaavien eliöiden torjunta-aineiden, synergististen aineiden, hivenaineiden tai stabilointiaineiden kanssa). 5 Kysymykseen tulevat seokset ja niiden käyttömäärä valitaan siten, että saadaan aikaan viljelijän, karjankasvattajan, tuholaisten torjuntahenkilöiden tai muun alan ammattilaisen haluama vaikutus tai vaikutukset.
Kiinteät ja nestemäiset seokset, jotka ovat tarkoitetut paikalliseen käyttöön, 10 puutavaraan, varastotavaraan tai koti-irtaimistoon, sisältävät tavallisesti noin 0,00005 - noin 90 paino-%, tarkemmin sanottuna noin 0,001 - noin 10 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä. Konsentraatit ja ravintoaineisiin sekoitettaviksi tarkoitetut lisät sisältävät tavallisesti noin 5 - noin 90 paino-%, mieluiten noin 5 - noin 50 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista 15 yhdistettä. Mineraalisuolanuolukivet sisältävät tavallisesti noin 0,1 - noin 10 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä.
Tavaroihin, kiinteistöihin tai ulkotiloihin käytettävät pölytettävät ja nestemäiset seokset voivat sisältää noin 0,0001 - noin 15 paino-%, tarkemmin sanottuna noin 20 0,005 - noin 2,0 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä.
Sopivia konsentraatioita käsitellyissä vesissä ovat noin 0,0001 - noin 20 ppm, tarkemmin sanottuna noin 0,001 - noin 5,0 ppm yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä ja niitä voidaan käyttää myös kalanviljelyssä sopivia altistus-aikoja käyttäen. Syötit voivat sisältää noin 0,01 - noin 5 paino-%, mieluiten noin 25 0,01 - noin 1,0 paino-% yhtä tai useampaa yleisen kaavan (I) mukaista yhdistettä.
• · • · • · · • · · v : Seuraavat seosesimerkit 162-171 kuvaavat seoksia, jotka ovat tarkoitetut käytettä viksi niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten tai punkkien, ankeroisten ja sisälmysma- : V: tojen ja alkueläinten torjuntaan ja jotka käsittävät tehoaineena yleisen kaavan (I) • < ·1·'. 30 mukaisia yhdisteitä, erityisesti kaavan (II) mukaisia yhdisteitä, jollaisia kuvattiin ..· valmistusesimerkeissä 1-160. Esimerkeissä 162-167 kuvatut seokset voidaan kaikki • · : laimentaa vedellä, jotta saadaan ruiskutettavia seoksia kenttäkäyttöön sopivina <·.' konsentraatioina. Seuraavassa esitettävissä esimerkeissä 162-171 käytetyissä : ; ‘: seoksissa esiintyvien aineosien (kaikki prosentit ovat painoprosentteja) kemialliset . · · ·. 35 kuvaukset esitetään seuraavassa: 95 102374
Kauppanimi Kemiallinen kuvaus
Ethylan BCP Nonyylifenolin ja etyleenioksidin kondensaatti
Soprophor BSU Tristyryylifenolin ja etyleenioksidin kondensaatti
Arylan CA 70 p/t-% kalsiumdodekyylibentseenisulfonaattiliuos
Solvesso 150 Kevyt aromaattinen Cio-liuotin
Arylan S Natriumdodekyylibentseenisulfonaatti
Darvan No 2 Natriumlignosulfonaatti
Celite PF Synteettinen magnesiumsilikaattikantaja
Sopropon T36 Polykarboksyylihappojen natriumsuoloja
Rhodigel 23 Polysakkaridiksantaanikumi
Bentone 38 Magnesiummontmorilloniitin orgaaninen johdos
Aerosil Mikrojauhettu piidioksidi.
Esimerkki 162
Valmistetaan vesiliukoinen konsentraatti, jonka koostumus on seuraava: 5 Tehoaine 7 %
Ethylan BCP 10 % N-metyylipyrrolidoni 83 %.
! Liuokseen, joka sisältää Ethylan BCP liuotettuna osaan N-metyylipyrrolidonia, 10 lisätään tehoaine kuumentaen ja sekoittaen, kunnes se on liuennut. Saatu liuos täydennetään lopulliseen tilavuuteensa loppuosalla liuotinta.
Esimerkki 163 * » · • · · • · · 15 Valmistetaan emulgoituva konsentraatti (EK), jolla on seuraava koostumus:
Tehoaine 7 %
Soprophor BSU 4 % 's Arylan CA 4 % » i • ** N-metyylipyrrolidoni 50% 20 Solvesso 150 35%.
* · · .···. Kolme ensiksi mainittua aineosaa liuotetaan N-metyylipyrrolidoniin ja tähän lisätään sitten Solvesso 150 lopullisen tilavuuden aikaansaamiseksi.
96 102374
Esimerkki 164
Valmistetaan kostutettava jauhe (KJ), jolla on seuraava koostumus:
Tehoaine 40 % 5 Arylan S 2 %
Darvan No 2 5 %
Celite PF 53 %.
Aineosat sekoitetaan ja jauhetaan vasaramyllyssä jauheeksi, jonka partikkelikoko on 10 alle 50 mikronia.
Esimerkki 165
Valmistetaan vesipitoinen juokseva seos, jonka koostumus on seuraava: 15 Tehoaine 40,00%
Ethylan BCP 1,00 %
Sopropon T360 0,20 %
Etyleeniglykoli 5,00 %
Rhodigel 230 0,15 % 20 Vesi 53,65 %.
Aineosat sekoitetaan hyvin ja jauhetaan kuulamyllyssä, kunnes partikkelien keskikooksi saadaan alle 3 mikronia.
25 Esimerkki 166 • · • · • · · :T: Valmistetaan emulgoituva suspensiokonsentraatti, jonka koostumus on seuraava:
Tehoaine 30,0 %
Ethylan BCP 10,0% 30 Bentone 38 0,5%
Solvesso 150 59,5 %.
• · • · · » 9 * : Aineosat sekoitetaan hyvin ja jauhetaan kuulamyllyssä, kunnes partikkelien . keskikooksi saadaan alle 3 mikronia.
35 97 102374
Esimerkki 167
Valmistetaan veteen dispergoituva raevalmiste, jonka koostumus on seuraava: Tehoaine 30 % 5 Darvan No 2 15%
Arylan S 8 %
Celite PF 47 %.
Aineosat sekoitetaan, mikrojauhetaan nestekäyttöisessä myllyssä ja rakeistetaan 10 sitten pyörivässä pelletointilaitteessa ruiskuttamalla veden kanssa (10 %:iin saakka). Saadut rakeet kuivataan nestepetikuivaajassa vesiylimäärän poistamiseksi.
Esimerkki 168 15 Valmistetaan pölytettävä jauhe, jonka koostumus on seuraava:
Tehoaine 1-10%
Superhienojakoinen talkkijauhe 99 - 90 %.
Aineosat sekoitetaan hyvin ja jauhetaan sitten edelleen tarpeen vaatiessa hieno-20 jakoisen jauheen aikaansaamiseksi. Tätä jauhetta voidaan käyttää niveljalkaisten ( saastuttamiin paikkoihin, esim. jätekasoihin, varastoituihin tuotteisiin tai irtaimis- ! toon tai eläimiin, joissa esiintyy tai saattaa esiintyä niveljalkaisia, niiden torju- ; miseksi suun kautta antona. Sopivia tapoja pölytysjauheen levittämiseksi nivel jalkaisten saastuttamiin paikkoihin ovat mekaaniset puhaltimet, käsinsirottelulaitteet 25 ja karjan itsekäyttölaitteet.
* t« • · • · • · · :.·* .* Esimerkki 169
Valmistetaan syötti, jonka koostumus on seuraava:
Tehoaine 0,1-1,0% . 30 Vehnäjauho 80%
Melassi 19,9 - 19 %.
• • · · : Aineosat sekoitetaan hyvin ja muovataan tarpeen vaatima syöttimuoto. Tätä syöttiä ; voidaan levittää johonkin paikkaan, esim. koti- ja teollisuustiloihin, kuten . 35 keittiöihin, sairaaloihin tai varastoihin, tai ulkotiloihin, jotka ovat niveljalkaisten, esim. muurahaisten, heinäsirkkojen, torakoiden tai kärpästen, saastuttamia, niveljalkaisten torjumiseksi suun kautta antona.
98 102374
Esimerkki 170
Valmistetaan kostutettava jauhe, jonka koostumus on seuraava:
Tehoaine 50%
Ethylan BCP 5 % 5 Aerosil 5 %
Celite PF 40 %.
Ethylan BCP absorboidaan Aerosiliin, joka sitten sekoitetaan muiden aineosien kanssa ja jauhetaan vasaramyllyssä, jolloin saadaan kostutettava jauhe, joka voidaan 10 laimentaa vedellä 0,001 - 2 paino-%:n tehoainepitoisuuteen ja jota voidaan käyttää niveljalkaisten, esim. lahkoon Diptera kuuluvien lajien toukkien tai ankeroisten saastuttamiin paikkoihin ruiskuttamalla tai kotieläimiin, joita vaivaavat tai joita saattavat vaivata niveljalkaiset, suolistoloiset tai alkueläimet, ruiskuttamalla tai kastelemalla, niveljalkaisten, suolistoloisten ja alkueläinten torjumiseksi.
15
Esimerkki 171
Valmistetaan hitaasti vapautuva rakeiden, pellettien, brikettien ja senkaltaisten muodossa oleva seos, jonka koostumus on seuraava:
Tehoaine 0,5 - 25 % 20 Polyvinyylikloridi 75 - 99,5 % .' ', Dioktyyliftalaatti (pehmennin) katalyyttinen määrä.
] Aineosat sekoitetaan ja muovataan sitten sopivaan muotoon sulaekstrudoimalla tai muottipuristamalla. Näitä seoksia voidaan käyttää esim. lisäämällä niitä seisovaan ; 25 veteen tuholaisten torjumiseksi hitaasti vapautuvan tehoaineen avulla.
• » • · • · · ··« : Vaikka esillä oleva keksintö on selostettu esimerkkeinä esitetyin erityisyksityis- kohdin ja kuvattu parhaiksi todettujen tunnusmerkkien avulla, siihen voidaan tehdä v.: erilaisia alan ammattilaiselle itsestään selviä muutoksia poikkeamatta keksinnön :T: 30 hengestä ja alasta, jotka on määritelty liitteenä olevissa patenttivaatimuksissa.
• · * · · ··· • f * «

Claims (4)

99 102374
1. Yhdiste, tunnettu siitä, että sillä on kaava (I) N- S(0)nR, z—L —Y N V 5 κ4 (I) jossa: - Y ja Z on erikseen valittu seuraavista: vety- tai halogeeniatomi; ryhmä, joka on valittu seuraavista: nitro, syano, hydroksyyli, sulfhydryyli, amino, alkyyliamino ja 10 dialkyyliamino, joissa kunkin ryhmän määritellyt alkyyliosat ovat lineaarisia tai haa rautuneita ketjuja, jotka sisältävät yhdestä neljään hiiliatomia, tai ryhmä, joka on valittu seuraavista: substituoitumaton tai täysin halosubstituoitu alkyyli, alkoksi, al-kyylikarbonyyli, alkyylikarbonyyliamino, alkyylisulfenyyli, alkyylisulfinyyli tai al-kyylisulfonyyli, joissa kunkin ryhmän määritellyt alkyyli- ja alkoksiosat ovat line-15 aarisia tai haarautuneita ketjuja, jotka sisältävät yhdestä neljään hiiliatomia, ja al-kyy li- tai alkoksiosien täydellinen halosubstituutio muodostuu halogeeniatomeista, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia, ja vain toinen radikaaleista Y ja Z on jokin rikin :l': sisältävä ryhmä; - Ri on lineaarinen tai haarautunut alkyyliryhmä, jossa on yhdestä neljään hiiliato-20 mia, jotka ovat substituoitumattomia tai substituoituja yhdellä tai useammalla halo- « » . ·: ·. geeniatomilla, jotka ovat samanlaisia tai erilaisia; - R2 on vety- tai halogeeniatomi tai alkyyli-, alkoksi-, metyylisulfenyyli-, metyyli- ♦ · • “ sulfinyyli- tai metyylisulfonyyliryhmä; • · · - R4 on valittu halogeeniatomista tai ryhmästä, joka on valittu trifluorimetyyli-, 25 trifluorimetoksi-, difluorimetoksi- tai lineaarisesta tai haarautuneesta alkyyliryhmäs- . · . tä, jossa on yhdestä neljään hiiliatomia; - R<s on halogeeniatomi; ja - n on 0, 1 tai 2. 100 102374
2. Kaavan (I) mukaisen yhdisteen käyttö niveljalkaisten, erityisesti hyönteisten, kirvojen tai punkkien, nematodien tai sisälmysmatojen tai alkueläintuholaisten torjumiseksi jossakin paikassa, jolloin mainittu paikka käsitellään vaikuttavalla määrällä jotakin kaavan (I) mukaista yhdistettä. 5
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että mainittu paikka käsitellään määrällä, joka on noin 0,005-15 kg kaavan (I) mukaista yhdistettä paikan hehtaaria kohti, edullisesti noin 0,02-2 kg kaavan (I) mukaista yhdistettä hehtaaria kohden. 10
4. Koostumus niveljalkaisten, nematodien, sisälmysmatojen tai alkueläintuholaisten torjumiseksi, tunnettu siitä, että se sisältää vaikuttavan määrän, edullisesti noin 0. 05-95 paino-% kaavan (I) mukaista yhdistettä aktiivisena osana ja noin 1-95 pai-no-% yhtä tai useampaa maataloudessa sopivaa komponenttia, joka on yksi tai use- 15 ampi kiinteä tai nestemäinen kantoaine, ja noin 0,1-50 paino-% yhtä tai useampaa lisäainetta, kuten pinta-aktiivista ainetta.
FI902253A 1989-05-05 1990-05-04 1-aryyli-imidatsolipestisidejä FI102374B1 (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34868289A 1989-05-05 1989-05-05
US34868289 1989-05-05

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI902253A0 FI902253A0 (fi) 1990-05-04
FI102374B true FI102374B (fi) 1998-11-30
FI102374B1 FI102374B1 (fi) 1998-11-30

Family

ID=23369091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI902253A FI102374B1 (fi) 1989-05-05 1990-05-04 1-aryyli-imidatsolipestisidejä

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP0396427B1 (fi)
JP (1) JP2943993B2 (fi)
KR (1) KR0160512B1 (fi)
CN (1) CN1045710C (fi)
AT (1) ATE127792T1 (fi)
AU (1) AU640645B2 (fi)
BG (1) BG60561B1 (fi)
BR (1) BR9002175A (fi)
CA (1) CA2015366C (fi)
CZ (1) CZ284824B6 (fi)
DD (1) DD294166A5 (fi)
DE (1) DE69022279T2 (fi)
DK (1) DK0396427T3 (fi)
EG (1) EG19504A (fi)
ES (1) ES2077027T3 (fi)
FI (1) FI102374B1 (fi)
GR (1) GR3018083T3 (fi)
HU (1) HU215229B (fi)
IL (1) IL94265A (fi)
MA (1) MA21832A1 (fi)
MX (1) MX20597A (fi)
NO (1) NO179368C (fi)
NZ (1) NZ233552A (fi)
OA (1) OA09207A (fi)
PL (1) PL163579B1 (fi)
PT (1) PT93967B (fi)
RO (1) RO107253B1 (fi)
RU (1) RU2077201C1 (fi)
SK (1) SK279264B6 (fi)
TR (1) TR24576A (fi)
ZA (1) ZA903360B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223525A (en) * 1989-05-05 1993-06-29 Rhone-Poulenc Ag Company Pesticidal 1-arylimidazoles
MY106533A (en) * 1990-02-20 1995-06-30 Sumitomo Chemical Co A 4-tert.-butyl imidazole derivative and its production and use.
CA2036148A1 (en) * 1990-06-29 1991-12-30 Hiroki Tomioka A 1-phenylimidazole derivative and its production and use
US5252590A (en) * 1991-06-28 1993-10-12 Sumitomo Chemical Company, Limited 1-pyridylimidazole derivative
US5393913A (en) * 1993-03-03 1995-02-28 Rhone-Poulenc Inc. N-formylanilines
EP0599183A1 (en) * 1992-11-25 1994-06-01 Rhone-Poulenc Agrochimie Manufacturing of pesticides and intermediates
GB9306184D0 (en) * 1993-03-25 1993-05-19 Zeneca Ltd Heteroaromatic compounds
DE4414333A1 (de) * 1994-04-25 1995-10-26 Bayer Ag Substituierte Pyridylpyrazole
ZA989421B (en) * 1997-10-31 1999-04-21 Sumitomo Chemical Co Heterocyclic compounds
FR2855406B1 (fr) * 2003-06-02 2006-08-04 Oreal Nouveaux composes imidazoles et utilisation de ces composes pour la teinture de fibres keratiniques
US7238212B2 (en) 2003-06-02 2007-07-03 L'oreal, S.A. Imidazole compounds and use of these compounds for dyeing keratinous fibers
TWI758751B (zh) * 2015-12-16 2022-03-21 日商日本曹達股份有限公司 芳基唑化合物及有害生物防除劑
WO2017189348A1 (en) * 2016-04-25 2017-11-02 Bayer Cropscience Lp Formulation and method for controlling varroa mites
JP2022185597A (ja) * 2019-10-31 2022-12-15 クミアイ化学工業株式会社 アゾール誘導体及びその用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4608437A (en) * 1977-08-08 1986-08-26 American Cyanamid Company Preparation of imidazolinyl benzoic acids
CA1292234C (en) * 1984-05-29 1991-11-19 Simon Fraser Campbell Heterocyclic-substituted quinolone inotropic agents
DE3608143A1 (de) * 1986-03-12 1987-09-17 Hoechst Ag 1-phenylimidazolcarbonsaeureamide, ihre herstellung sowie ihre verwendung als wachstumsregulatoren
US4743613A (en) * 1986-04-08 1988-05-10 Smithkline Beckman Corporation Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity
DE3614364A1 (de) * 1986-04-28 1987-10-29 Hoechst Ag 1-phenyl-imidazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wachstumsregulatoren
IL85556A (en) * 1987-03-05 1994-06-24 May & Baker Ltd Method for exterminating pests using a history of 2-phenylimidazole, certain compounds of this type and a process for their preparation
IL86134A (en) * 1987-05-02 1993-06-10 Basf Ag N-substituted azoles, their manufacture and their use as pesticides and compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
RO107253B1 (ro) 1993-10-30
DD294166A5 (de) 1991-09-26
TR24576A (tr) 1992-01-01
CA2015366A1 (en) 1990-11-05
NZ233552A (en) 1992-10-28
MX20597A (es) 1994-02-28
BG60561B1 (bg) 1995-08-28
MA21832A1 (fr) 1990-12-31
PL163579B1 (pl) 1994-04-29
DK0396427T3 (da) 1995-11-06
BR9002175A (pt) 1991-08-13
EG19504A (en) 1995-06-29
FI102374B1 (fi) 1998-11-30
IL94265A (en) 1995-03-30
HU215229B (hu) 1999-01-28
DE69022279T2 (de) 1996-03-28
HUT54350A (en) 1991-02-28
KR900018041A (ko) 1990-12-20
IL94265A0 (en) 1991-03-10
RU2077201C1 (ru) 1997-04-20
CA2015366C (en) 2001-09-11
FI902253A0 (fi) 1990-05-04
PT93967A (pt) 1991-01-08
ZA903360B (en) 1992-01-29
GR3018083T3 (en) 1996-02-29
NO179368B (no) 1996-06-17
JPH0327361A (ja) 1991-02-05
ES2077027T3 (es) 1995-11-16
EP0396427B1 (en) 1995-09-13
PL285067A1 (en) 1991-01-14
EP0396427A1 (en) 1990-11-07
DE69022279D1 (de) 1995-10-19
CN1045710C (zh) 1999-10-20
PT93967B (pt) 1996-07-31
OA09207A (en) 1992-06-30
CZ284824B6 (cs) 1999-03-17
SK207490A3 (en) 1998-08-05
NO901926D0 (no) 1990-04-30
HU902672D0 (en) 1990-09-28
ATE127792T1 (de) 1995-09-15
AU640645B2 (en) 1993-09-02
SK279264B6 (sk) 1998-08-05
KR0160512B1 (ko) 1998-12-01
AU5458990A (en) 1990-11-08
NO901926L (no) 1990-12-10
NO179368C (no) 1996-09-25
CN1046898A (zh) 1990-11-14
CZ207490A3 (cs) 1998-10-14
JP2943993B2 (ja) 1999-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI103110B (fi) 3-syano-5-alkoksi-1-aryylipyratsolipestisidejä
FI108032B (fi) Pestisidiset 1-aryyli-imidatsolit
FI105028B (fi) Pestisidiset 1-(2-pyridyyli)pyratsolit
EP0780378B1 (en) New 1-aryl pyrazole derivatives and their use as pesticides
PL167087B1 (pl) Srodek szkodnikobójczy PL PL PL PL PL PL PL
FI102374B (fi) 1-aryyli-imidatsolipestisidejä
HU213630B (en) Method for preparation of 1-aryl-5-(substituted alkylideneimino)-pyrazole derivatives, artropodicidal and nematocidal compositions comprising such compounds as active ingredient and use thereof
US5817688A (en) Pesticidal 1-arylpyrazole derivatives
US6180798B1 (en) Intermediates to pesticidal 1-arylpyrazoles
FI95462B (fi) Pyrroli-insektisidejä

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: RHONE-POULENC AGROCHIMIE

MA Patent expired