CN103754403A - 碳酸氢钠注射液的包装方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种碳酸氢钠注射液的包装方法，包括如下步骤：将制备的碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封；检漏；将塑料安瓿放入121℃的水浴内高温灭菌8分钟；对灭菌后的塑料安瓿进行灯检；将灯检合格的塑料安瓿装入阻气外包装袋内；向外包装袋内充入混合气体，密封；入库。本发明选择聚丙烯塑料安瓿作为碳酸氢钠注射液直接接触包材，聚丙烯具有良好的化学稳定性，除能被浓硫酸、浓硝酸侵蚀外，常见的酸、碱等有机溶剂对它几乎不起作用，可避免可见异物、不溶性微粒超标的质量问题，保证了药品使用的安全性。将聚丙烯塑料安瓿置于混合气体的阻气外包装袋内，可有效抑制CO2气体溢出，保证pH值的稳定。

Description

碳酸氢钠注射液的包装方法
技术领域
本发明属于药液包装领域，特别是涉及一种碳酸氢钠注射液的包装方法。
背景技术
碳酸氢钠注射液是临床上调节体内酸碱平衡的电解质液体，是纠正酸中毒的首选药物。其作为国家基本药物307种中调节酸碱平衡的重要临床用药之一，为临床常见的急救药品，全国每年用量有几千万瓶。目前国内已上市的碳酸氢钠注射液多为普通钠钙玻璃瓶（安瓿），其主要成分为Na2SiO3、CaSiO3、SiO2或Na2O·CaO·6SiO2。碳酸氢钠注射液由于具有弱碱性和高温易降解的特性，在与碳酸氢钠等碱性溶液长期接触过程中，玻璃安瓿中的Ca2+、Mg2+等多价离子易发生游离，而与碳酸氢钠注射液在高温下产生的CO3 2-离子结合，从而生成CaCO3和MgCO3，易造成pH值不稳定、可见异物以及不溶性微粒等合格率低的质量问题。普通钠钙玻璃瓶装碳酸氢钠注射液在出厂3个月后，即会出现碎屑颗粒，6个月后碎屑肉眼可见。由于碎屑是随着药品直接注入血管，潜伏期长，易导致毛细血管堵塞、肉芽肿等，重者碎屑会嵌入脑部血管，危及生命。根据国家药品质量公告，2007年至2012年碳酸氢钠由于可见异物产品不合格共计27批，其产品安全性令人担忧。
发明内容
本发明为了解决上述问题而提供一种碳酸氢钠注射液的包装方法。
本发明为解决这一问题所采取的技术方案是:
本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法，包括如下步骤：
将制备的碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封；在将碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿的过程中，药液温度应控制在20~30℃，药液的pH值应控制在7.50~8.50之间；
检漏；
将塑料安瓿放入121℃的水浴内高温灭菌8分钟，灭菌后使其快速冷却至室温；
对灭菌后的塑料安瓿进行灯检；
将灯检合格的塑料安瓿装入阻气外包装袋内；
向外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体，密封；
入库。
所述的塑料安瓿为注射用聚丙烯塑料安瓿。阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋。
向阻气外包装袋内充入的混合气体中，二氧化碳气体与空气的体积比在3:5~3:2之间；当二氧化碳气体与空气的体积比为6:4时，效果最佳。
灭菌后的塑料安瓿需在24小时内装入阻气外包装袋。
本发明具有的优点和积极效果是：
本发明选择聚丙烯塑料安瓿作为碳酸氢钠注射液直接接触包材，聚丙烯（Polypropylene，PP)，分子式：(C3H6)n，具有良好的化学稳定性，除能被浓硫酸、浓硝酸侵蚀外，常见的酸、碱等有机溶剂对它几乎不起作用，可避免可见异物、不溶性微粒超标的质量问题，保证了药品使用的安全性。同时，考虑到塑料安瓿具有一定的通透性将影响本品的pH值的稳定，将聚丙烯塑料安瓿置于含有空气与二氧化碳混合气体的阻气外包装袋内，可有效抑制CO2气体溢出，保证pH值的稳定。
附图说明
图1是本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法的工艺流程图。
具体实施方式
以下参照附图及实施例对本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法进行详细的说明。
实施例1
本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法，包括如下步骤：
将制备的碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封；在将碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿的过程中，药液温度应控制在20~30℃，药液的pH值应控制在7.50~8.50之间；
检漏；
将塑料安瓿放入121℃的水浴内高温灭菌8分钟，灭菌后使其快速冷却至室温；
对灭菌后的塑料安瓿进行灯检；
将灯检合格的塑料安瓿装入阻气外包装袋内；
向外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体，密封；
入库。
所述的塑料安瓿为注射用聚丙烯塑料安瓿。阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋。
实施例2
本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法，包括如下步骤：
将制备的碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封；在将碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿的过程中，药液温度应控制在23~30℃，药液的pH值应控制在7.50~7.80之间；
检漏；
将塑料安瓿放入121℃的水浴内高温灭菌8分钟，灭菌后使其快速冷却至室温；
对灭菌后的塑料安瓿进行灯检；
将灯检合格的塑料安瓿装入阻气外包装袋内；
向外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体，密封；
入库。
所述的塑料安瓿为注射用聚丙烯塑料安瓿。阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋。
向阻气外包装袋内充入的混合气体中，二氧化碳气体与空气的体积比在体积比为3:5~3:2之间；当二氧化碳气体与空气的体积比为6:4时，效果最佳。
灭菌后的塑料安瓿需在24小时内装入阻气外包装袋。
本发明的碳酸氢钠注射液的包装方法具有如下的优点：
第一，采用选择聚丙烯塑料安瓿作为碳酸氢钠注射液直接接触包材，保证了药品使用的安全性。
聚丙烯（Polypropylene，PP)，分子式：(C3H6)n，具有良好的化学稳定性，除能被浓硫酸、浓硝酸侵蚀外，常见的酸、碱等有机溶剂对它几乎不起作用，可避免可见异物、不溶性微粒超标的质量问题，保证了药品使用的安全性。
第二，将盛装碳酸氢钠注射液的聚丙烯塑料安瓿在121℃的水浴灭菌8min，既能保证药品的无菌水平，又能同时兼顾药物的稳定性，保证了今后生产方便和产品稳定。
第三，由于塑料安瓿具有一定的通透性，为了防止产品在贮存过程中，药液中的二氧化碳逸出，影响产品的pH值和可见异物。因此将灭菌后的产品装入高阻隔膜外袋中，以抑制CO2气体溢出，保证pH值的稳定。
第四，在密封前，向外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体，能够有效阻止塑料安瓿内的CO2气体向外渗透，抑制碳酸氢钠的分解，保证产品pH值的稳定性。通过以下的实验数据可以证明。
通过高温40℃和高温60℃影响因素试验，对阻隔膜袋中是否通入保护气体及通入保护气体种类进行试验，测定其pH值和碳酸氢钠的含量，具体试验结果见表1。
 
表1   不同包装方式试验结果
由表1可知， pH值、含量增长幅度趋势为：直接包装>真空包装>充气包装；其中，不同充气形式包装的pH值、含量增长幅度趋势为混合气体（CO2:空气=4: 6）≈混合气体（CO2:空气=6:4）>纯CO2气体；而纯CO2气体包装的pH值呈下降的趋势，易产生接近下限pH7.5的风险。
第五，灭菌后的塑料安瓿在24小时内装入阻气外包装袋，保证了终产品质量以及pH值的稳定性。
碳酸氢钠注射液的pH值要求在7.5~8.5的范围内，且经灭菌后的样品的温度约为40-50℃，由于塑料安瓿具有一定的通透性，为了防止药液中的二氧化碳逸出影响产品的pH值，需将灭菌后的样品在一定时间内装入高阻隔膜外袋中。样品灭菌后放置时间越长，pH值增长幅度越大；灭菌后样品pH值在24h内无明显变化。
为进一步确认灭菌后样品至包装的时间间隔，以pH值变化为指标，将灭菌后放置不同时间后包装的样品置于高温（60℃）进行影响因素试验，具体结果见表2。
表2  灭菌后样品至包装的时间间隔影响因素考察试验结果
由表2可知，高温（60℃）条件下，灭菌后放置不同时间后包装的样品的pH值有不同幅度的增加，增幅为：24h<48h<72h，即灭菌后至包装的时间间隔越长，pH值增长幅度越大；同时，若放置时间超过24h后，同一批内的样品的pH差异较大（从0h 7.62到72h 7.95）。
由此可见，灭菌后的塑料安瓿在24小时内装入阻气外包装袋中，可以保证终产品质量以及pH值的稳定性。

Claims (7)

1.一种碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：将制备的碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封；检漏；将塑料安瓿放入121℃的水浴内高温灭菌8分钟，灭菌后使其快速冷却至室温；对灭菌后的塑料安瓿进行灯检；将灯检合格的塑料安瓿装入阻气外包装袋内；向外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体，密封；入库。
2.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：所述的塑料安瓿为注射用聚丙烯塑料安瓿。
3.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：在将碳酸氢钠注射液灌装入塑料安瓿的过程中，药液温度应控制在20~30℃，药液的pH值应控制在7.50~8.50之间。
4.根据权利要求1或权利要求3所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋。
5.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：向阻气外包装袋内充入的混合气体中，二氧化碳气体与空气的体积比在3:5~3:2之间。
6.根据权利要求5所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：二氧化碳气体与空气的体积比为6:4。
7.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的包装方法，其特征在于：灭菌后的塑料安瓿需在24小时内装入阻气外包装袋。
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Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105769902A (zh) * 2016-03-01 2016-07-20 武汉福星生物药业有限公司 一种碳酸氢钠注射液的制造工艺
CN107600619A (zh) * 2017-08-14 2018-01-19 北京赛升药业股份有限公司 一种药品接收盒及其使用方法
CN108338988A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 四川科伦药物研究院有限公司 碳酸氢钠林格注射液及制备方法
CN109592092A (zh) * 2018-12-31 2019-04-09 辰欣药业股份有限公司 一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法
CN112168840A (zh) * 2020-10-28 2021-01-05 湖北多瑞药业有限公司 一种碳酸氢钠注射液的制备方法
CN115489773A (zh) * 2021-06-18 2022-12-20 上海博悦生物科技有限公司 一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法
US11925703B1 (en) 2022-07-29 2024-03-12 Xellia Pharmaceuticals Aps Liquid composition comprising glucose

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107600565A (zh) * 2017-08-30 2018-01-19 芜湖杨燕制药有限公司 一种中药注射剂生产的后处理方法

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1222069A (zh) * 1996-06-17 1999-07-07 株式会社大塚制药工场 含碳酸氢盐药物溶液的包装及ph提示装置
JP2000175989A (ja) * 1998-12-17 2000-06-27 Material Eng Tech Lab Inc 薬液容器
CN2668121Y (zh) * 2003-10-10 2005-01-05 周希勤 蒸汽灭菌水浴冷却灭菌柜
CN101117168A (zh) * 2007-09-10 2008-02-06 湖南千山制药机械股份有限公司 碳酸氢钠注射液塑料包装及其生产方法
CN101618770A (zh) * 2009-08-17 2010-01-06 湖南千山制药机械股份有限公司 一种碳酸氢钠注射液的包装方法
CN102488617A (zh) * 2011-11-22 2012-06-13 四川科伦药物研究有限公司 一种碳酸氢钠注射液塑料软袋包装及其制备方法
JP2012130577A (ja) * 2010-12-22 2012-07-12 Terumo Corp 薬剤充填済み容器体を収容した包装体
CN102614081A (zh) * 2012-04-20 2012-08-01 四川科伦药业股份有限公司 用于盛装碳酸氢钠注射液的输液袋及其生产方法
CN102716147A (zh) * 2012-06-25 2012-10-10 福建天泉药业股份有限公司 一种碳酸氢钠注射液及制备方法
CN103230338A (zh) * 2013-03-29 2013-08-07 回音必集团(江西)东亚制药有限公司 一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1222069A (zh) * 1996-06-17 1999-07-07 株式会社大塚制药工场 含碳酸氢盐药物溶液的包装及ph提示装置
JP2000175989A (ja) * 1998-12-17 2000-06-27 Material Eng Tech Lab Inc 薬液容器
CN2668121Y (zh) * 2003-10-10 2005-01-05 周希勤 蒸汽灭菌水浴冷却灭菌柜
CN101117168A (zh) * 2007-09-10 2008-02-06 湖南千山制药机械股份有限公司 碳酸氢钠注射液塑料包装及其生产方法
CN101618770A (zh) * 2009-08-17 2010-01-06 湖南千山制药机械股份有限公司 一种碳酸氢钠注射液的包装方法
JP2012130577A (ja) * 2010-12-22 2012-07-12 Terumo Corp 薬剤充填済み容器体を収容した包装体
CN102488617A (zh) * 2011-11-22 2012-06-13 四川科伦药物研究有限公司 一种碳酸氢钠注射液塑料软袋包装及其制备方法
CN102614081A (zh) * 2012-04-20 2012-08-01 四川科伦药业股份有限公司 用于盛装碳酸氢钠注射液的输液袋及其生产方法
CN102716147A (zh) * 2012-06-25 2012-10-10 福建天泉药业股份有限公司 一种碳酸氢钠注射液及制备方法
CN103230338A (zh) * 2013-03-29 2013-08-07 回音必集团(江西)东亚制药有限公司 一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105769902A (zh) * 2016-03-01 2016-07-20 武汉福星生物药业有限公司 一种碳酸氢钠注射液的制造工艺
CN108338988A (zh) * 2017-01-24 2018-07-31 四川科伦药物研究院有限公司 碳酸氢钠林格注射液及制备方法
CN107600619A (zh) * 2017-08-14 2018-01-19 北京赛升药业股份有限公司 一种药品接收盒及其使用方法
CN107600619B (zh) * 2017-08-14 2024-03-19 北京赛升药业股份有限公司 一种药品接收盒及其使用方法
CN109592092A (zh) * 2018-12-31 2019-04-09 辰欣药业股份有限公司 一种保证聚丙烯输液瓶装碳酸氢钠注射液后瓶型的方法
CN112168840A (zh) * 2020-10-28 2021-01-05 湖北多瑞药业有限公司 一种碳酸氢钠注射液的制备方法
CN115489773A (zh) * 2021-06-18 2022-12-20 上海博悦生物科技有限公司 一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法
US11925703B1 (en) 2022-07-29 2024-03-12 Xellia Pharmaceuticals Aps Liquid composition comprising glucose

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