CN105769902A - 一种碳酸氢钠注射液的制造工艺 - Google Patents

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彭进洪
叶莽莽
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Abstract

本发明公开了一种碳酸氢钠注射液的制造工艺，包括以下步骤：在35℃以下先向水中通入二氧化碳气体，再投入碳酸氢钠和活性炭，搅拌溶解、过滤除炭，调节溶液pH值至7.7至8.0，将所得溶液灌装入输液瓶(输液袋)，密封后蒸汽灭菌；在整个灭菌过程中，灭菌柜内二氧化碳气压始终保持在0.1～0.22MPa之间；灭菌完成之后，再将输液瓶(输液袋)包入具有良好阻气性的薄膜中，薄膜经过1次纵封和2次横封，形成袋状物，经装箱、入库、检验合格后，即得到一种质量稳定的碳酸氢钠注射液。

Description

一种碳酸氢钠注射液的制造工艺
技术领域
本发明属于医药产品的制造领域，涉及一种pH值稳定的碳酸氢钠注射液的制造工艺，特别涉及配制过程中的温度控制、通气顺序、灭菌和包装要求。
背景技术
碳酸氢钠注射液(SodiumBicarbonateInjection)主要用于治疗重度代谢性酸中毒，如严重肾脏病、循环衰竭、心肺复苏、体外循环及严重的原发性乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等，此外，该注射液也用于碱化尿液，治疗胃酸过多等引起的症状。
碳酸氢钠注射液为碳酸氢钠的灭菌水溶液，《中国药典》2015年第二版规定其pH值范围是7.5～8.5。碳酸氢钠在水溶液中易分解为碳酸钠、二氧化碳和水，二氧化碳的逃逸往往引起水溶液pH值的变化，使注射液变质。
碳酸氢钠的分解方程式为：
上式表明，碳酸氢钠的分解为可逆的平衡反应过程，一方面，如果分解出来的二氧化碳气体不脱离反应体系，那么分解出的二氧化碳、碳酸钠和水还会发生逆方向的化合反应，重新生成碳酸氢钠；另一方面，如果反应体系中含有过量二氧化碳气体，那么二氧化碳气体将抑制上述方程式中正方向的碳酸氢钠的分解反应，从而起到了稳定溶液pH值的作用。
因此，在注射液生产、灌装、灭菌、储运等环节中，维持上述反应的平衡，使二氧化碳尽量不流失或少流失，或者保持体系中二氧化碳的压力，让二氧化碳的量始终维持在有利于平衡反应向上述方程式反方向倾斜的水平，将是确保碳酸氢钠注射液质量的合理选择。
在公开的技术资料中，从注射液成品包装设计的角度讨论稳定碳酸氢钠注射液质量的方法较多，涉及到生产工艺对产品质量影响的讨论较少，从配制、灌装、灭菌、包装、存储等环节全面审视碳酸氢钠质量影响因素的罕见。
综上所述，稳定碳酸氢钠注射液pH值的关键在于维持碳酸氢钠分解方程式的平衡，在生产、储存和运输过程中及时向水溶液中补充二氧化碳含量，同时尽量减少二氧化碳气体的流失。这也意味着，要想真正解决碳酸氢钠注射液的稳定性问题，同时控制好生产成本，本领域研究人员可以从注射液的生产、流通等诸多环节中，对二氧化碳可能的流失点逐一分析获得突破。
发明内容
本发明涉及一种pH值稳定的碳酸氢钠注射液的制造方法，该方法通过分析碳酸氢钠注射液生产、存放、运输过程中二氧化碳气体可能的流失点，结合成本控制因素，从溶液配制、灌装、灭菌、包装等环节入手，提供了一个既能解决碳酸氢钠注射液的分解问题，又能较好控制成本的制造方案。
本发明的实施包括以下步骤：
(1)浓配罐内的纯净水降温待用；(2)通入二氧化碳气体，在纯净水引入一定量的二氧化碳压力；(3)加入碳酸氢钠和药用活性炭，搅拌溶解；(4)滤除活性炭；(5)灌装入输液瓶(输液袋)；(6)封口；(7)向灭菌柜内充入气体，对封口的输液瓶(输液袋)蒸汽灭菌；(8)将灭菌后的输液瓶(袋)装入保护膜；(9)保护膜经过2次横封和1次纵封，形成袋状物，(10)装箱入库，检验合格后即为一种质量稳定的碳酸氢钠注射液。
作为优选，预先将浓配罐内的纯净水降温至35℃以下时更有利于二氧化碳气体的溶解，并节约成本。
作为优选，在向浓配罐内投放碳酸氢钠前，预先在纯净水中通入二氧化碳气体的时间不少于10分钟。
作为优选，在过滤除炭后，再次向配料罐内碳酸氢钠溶液中通入二氧化碳气体，将溶液pH值调节到7.7至8.0之间再进行灌装。
作为优选，在灭菌前，向灭菌柜内充入纯的二氧化碳气体或者二氧化碳与空气的混合气体，使柜内二氧化碳压强维持0.1至0.22MPa的气压，有利于灭菌过程中输液瓶(袋)的稳定。
作为优选，灭菌后，将输液瓶(袋)装入由具有良好阻气性的薄膜经过2次横封和1次纵封而形成袋状物中，有利于减少生产成本和储运过程中二氧化碳的流失。
附图说明
附图用来提供对本发明的进一步理解，构成本申请的一部分。在附图中，示意性示出了根据本发明的一个实施例所制得碳酸氢钠注射液塑料包装的结构示意图，并不构成对本发明的不当限定。
具体实施方式
本发明的核心是一种碳酸氢钠注射液的制造工艺，该工艺从溶液用水的准备、溶液的配制、灌装、灭菌、包装等环节，综合考虑成本因素，合理补充并截留、保有二氧化碳，起到了减少生产和储运过程中二氧化碳流失的效果，维护了碳酸氢钠分解反应的平衡，从而确保注射液质量的稳定。
为了更好地说明本发明的技术方案，下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明，然而，本发明的范围并不限于下述实施例，本实施例也不构成对本发明的不当限定。附图为本发明一个实施例中碳酸氢钠注射液塑料包装的结构示意图。
实施例：向浓配罐中加入煮沸后的纯净水，搅拌、冷却，降温至35℃以下，通入二氧化碳气体，二氧化碳浓度的提高有利于减少下一工序中碳酸氢钠溶解后的分解反应；通入二氧化碳气体15分钟后，投入碳酸氢钠和药用活性炭，搅拌15分钟；滤除活性炭，用纯净水冲洗浓配罐和管道，在稀配罐中定容至全量；再次充入二氧化碳气体，并检测溶液pH值，将溶液的pH值调节到7.8后，在二氧化碳(示意图中1)吹风环境下将其灌装入聚丙烯输液瓶，形成碳酸氢钠注射液(示意图中2)，封口；将碳酸氢钠注射液输液瓶(示意图中3)装车送入灭菌柜内，以二氧化碳∶空气为5∶1的混合气体注入灭菌柜，使灭菌柜内二氧化碳的压强处于0.1至0.22MPa之间，115℃、30分钟蒸汽灭菌；将灭菌后的碳酸氢钠聚丙烯输液瓶包入具有良好阻气性的乙稀-乙稀醇共聚树脂(EVOH)薄膜中，在二氧化碳(示意图中4)吹风环境下，薄膜经过1次纵封(示意图中5)和2次横封(示意图中6)，形成EVOH塑料保护袋，装箱、入库、检验合格后，即制成一种质量稳定的碳酸氢钠注射液。

Claims (8)

1.一种碳酸氢钠注射液的制造工艺，用于碳酸氢钠注射液的生产，其特征在于，包括以下步骤：
用于配制注射液的纯净水预先降温；
向降温后的纯净水中通入二氧化碳气体；
投入碳酸氢钠和活性炭，搅拌溶解、滤除活性炭；
将上述配好的碳酸氢钠溶液灌装入输液瓶(输液袋)；
灭菌后的输液瓶装入具有良好阻气性的保护袋。
2.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，在投料前，用于配料的纯净水预先降温至35℃下。
3.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，在投料前，向用于配料的纯净水中通入二氧化碳气体不少于10分钟。
4.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，在配料滤除活性炭后，继续向所配的溶液中通入二氧化碳气体。
5.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，在灌装入输液瓶(输液袋)前，所得碳酸氢钠水溶液pH值在7.7至8.0之间。
6.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，在灭菌过程中，灭菌柜内二氧化碳的气压处于0.1～0.22MPa之间。
7.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液的制造工艺，其特征在于，灭菌后，装有碳酸氢钠注射液的输液瓶(输液袋)被装入具有良好阻气性的保护袋。
8.根据权利要求1和权力要求7中所述的具有良好阻气性的保护袋，其特征在于，保护袋是由1张平面膜经过1次纵封和2次横封而制成的袋状物。
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