CN105708853A - 一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种弱碱性醋酸钠林格注射液，每1000ml中含有氯化钠5.7g~6.3g，氯化钾0.27g~0.33g，氯化钙0.18g~0.22g，醋酸钠3.61g~3.99g；其制备方法为先将配制罐充中性气体保护，再加入无二氧化碳注射用水并依次投入各组分溶解，定容；调节药液pH至7.3~7.5，过滤；将包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下灌封，半透性包装容器外套高阻隔袋并抽真空或充中性气体密封；灭菌，即得。该注射液pH稳定，可更好的发挥调节机体酸碱平衡，补充电解质的功能。

Description

一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法

技术领域

本发明属于医药化工领域，涉及一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法。

背景技术

细胞外液是机体细胞正常代谢所需要的相对稳定的内环境。在很多疾病过程中，体液平衡常被破坏，出现水、电解质和酸碱平衡失常及相应的临床表现，甚至危及生命。合理、安全、简便的水电解质补充及酸碱失衡纠正是最基础的治疗。

目前临床常用生理盐水或复方氯化钠注射液来补充细胞外液，纠正水电解质平衡，其酸碱平衡能力较弱。在复方氯化钠注射液的基础上增加乳酸钠即为乳酸钠林格注射液，其对酸碱平衡的调节较为显著，但在纠正酸中毒的同时，会升高血清乳酸含量，易对危重患者的病情判断造成假象。醋酸钠林格注射液除具备乳酸钠林格注射液的作用外，其电解质组成与人体血浆组成较为接近，醋酸代谢较乳酸快，酸碱平衡缓冲能力更强。

人体血液由于碳酸和碳酸氢钠、磷酸二氢钠和磷酸氢二钠等缓冲物质的存在，pH约为7.35~7.45。血液pH高出该范围表明有碱中毒倾向，低于该范围表明有酸中毒倾向。因此，与血液pH基本一致的注射液pH将显著减少对血液pH的影响，尤其是在失血、休克等需大剂量使用的情况下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。

专利CN102293780A提及了一种醋酸钠林格注射液及其制备方法，并在灭菌前调节pH6.0~7.5；专利CN103463127A提及了一种醋酸钠林格注射液及其制备方法，并在配制后调节pH7.0~7.5。经实施上述专利发现，当注射液pH调节至与血液基本一致后，受制备过程、灭菌以及贮存时二氧化碳水解的影响，pH会缓慢下降，造成pH不稳定，无法与血液pH保持一致。经检测已上市生理盐水、复方氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液及醋酸钠林格注射液，上述产品pH均低于7.0。

发明内容

本发明的目的是提供一种弱碱性醋酸钠林格注射液及其制备方法，该注射液的电解质组成与人体血浆接近，同时该注射液的pH与血液pH基本一致，且在制备过程和有效期内能够保持稳定，显著减少对血液pH的影响，尤其是在失血、休克等需大剂量使用的情况下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。

实现该目的所采用的技术方案是：一种弱碱性醋酸钠林格注射液，由如下成分组成：

氯化钠　5.7g~6.3g

氯化钾　0.27g~0.33g

氯化钙　0.18g~0.22g

醋酸钠　3.61g~3.99g

注射用水至1000ml

所述的药液pH为7.3~7.5。

本发明另一目的为提供一种弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，具体步骤为:

（1）将配制罐充中性保护，使得配制罐内空气得到完全置换；

（2）在配制罐内加入适量无二氧化碳注射用水；

（3）称取并加入处方量氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠，搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容；

（4）用无机酸调节药液pH至7.3~7.5；

（5）将药液经0.2微米折叠滤芯过滤；

（6）将玻璃输液瓶或半透性输液包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下灌封，半透性输液包装容器外套高阻隔袋并抽真空或中性气体密封；

（7）水浴式灭菌柜高压灭菌，即得。

其中，所述的调节pH所用的无机酸为盐酸或醋酸。

所述的中性保护为脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体；

本发明具有以下优点：

采用脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体等中性气体对配制、灌装过程进行保护，使用无二氧化碳注射用水进行配制，并消除灭菌过程包装容器上部残留二氧化碳的水解影响，以及半透性包装材料的透气性影响，使得pH调节后在制备过程、灭菌以及贮存效期内保持稳定，实现成品pH与血液保持一致，显著减少对血液pH的影响，尤其是在失血、休克等需大剂量使用的情况下，避免因注射液本身造成的酸碱失衡。

本发明所得弱碱性醋酸钠林格注射液和专利CN102293780A和专利CN103463127A制备的醋酸钠林格注射液相比，成品pH在7.3~7.5，且效期内稳定。

具体实施方式

以下的实施案例均是对本发明的进一步解释说明，不可理解为对本发明的限制。

实施例1

（1）将配制罐充脱二氧化碳的空气，使得配制罐内空气得到完全置换；

（2）在配制罐内加入2000L无二氧化碳注射用水；

（3）称取并加入氯化钠19.95kg、氯化钾0.945kg、氯化钙0.63kg、醋酸钠12.635kg，搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L；

（4）用盐酸调节药液pH至7.48；

（5）将药液经0.2微米折叠滤芯过滤；

（6）将玻璃输液瓶连续充脱二氧化碳的空气保护，并在脱二氧化碳的空气保护下灌封；

（7）水浴式灭菌柜121℃12min高压灭菌，即得。

实施例2

（1）将配制罐充氮气，使得配制罐内空气得到完全置换；

（2）在配制罐内加入3000L无二氧化碳注射用水；

（3）称取并加入氯化钠22.05kg、氯化钾1.155kg、氯化钙0.77kg、醋酸钠13.965kg，搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L；

（4）用醋酸调节药液pH至7.30；

（5）将药液经0.2微米折叠滤芯过滤；

（6）将半透性输液袋连续充氮气保护，并在氮气保护下灌封，半透性输液袋外套高阻隔袋并充氮气密封；

（7）水浴式灭菌柜121℃15min高压灭菌，即得。

实施例3

（1）将配制罐充惰性气体，使得配制罐内空气得到完全置换；

（2）在配制罐内加入2500L无二氧化碳注射用水；

（3）称取并加入氯化钠21kg、氯化钾1.05kg、氯化钙0.7kg、醋酸钠13.3kg，搅拌溶解，以无二氧化碳注射用水定容至3500L；

（4）用醋酸调节药液pH至7.41；

（5）将药液经0.2微米折叠滤芯过滤；

（6）将半透性输液袋连续充惰性气体保护，并在惰性气体保护下灌封，半透性输液袋外套高阻隔袋并充惰性气体密封；

（7）水浴式灭菌柜121℃15min高压灭菌，即得。

对比例1

依照已公开专利CN102293780A重复其技术方案如下：

（1）在配制罐内加入200L注射用水；

（2）称取并加入氯化钠6kg、氯化钾0.3kg、氯化钙0.2kg，加1.5kg针用活性炭，煮沸搅拌30分钟，通过钛棒回流15分钟，经1.0μm滤芯过滤至稀配罐中；

（3）在另一配制罐内加入200L注射用水，将醋酸钠3.8kg投到浓配罐中，加1.5kg针用活性炭，煮沸搅拌15分钟，通过钛棒回流15分钟，经1.0μm滤芯过滤至稀配罐中；

（4）于稀配罐内补加余量水至1000L，搅拌回流15分钟，调节pH7.5，通过0.45μm、0.22μm过滤器过滤；

（5）灌封；

（6）121℃12min热压灭菌，即得。

对比例2

依照已公开专利CN103463127A重复其技术方案如下：

（1）配制：向配制罐中加入900L，80℃的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的醋酸钠5.70kg、氯化钙9.00kg、氯化钾0.45kg、氯化钠0.30kg溶解，再次加入30℃的注射用水至1500L并搅拌15min，用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.48；

（2）过滤：开启药液泵，使药液依次经5μm、0.45μm的滤芯以及回流管道，循环20分钟，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；

（3）灌装，121℃灭菌15min，即得。

实施例1~3及对比例1~2所得醋酸钠林格注射液各阶段pH变化对比结果见下表：

制备方法	实施例1	实施例2	实施例3	对比例1	对比例2
						调节后pH	7.48	7.30	7.41	7.50	7.48
成品pH	7.50	7.29	7.40	7.16	7.12
						加速6个月	7.48	7.28	7.40	7.02	7.04

结果表明：本技术方案所得醋酸钠林格注射液成品pH及稳定性考察期间更稳定。

Claims (5)

1.一种弱碱性醋酸钠林格注射液，其特征在于每1000ml中含有氯化钠5.7g~6.3g，氯化钾0.27g~0.33g，氯化钙0.18g~0.22g，醋酸钠3.61g~3.99g。

2.如权利要求1所述的弱碱性醋酸钠林格注射液，其特征在于药液pH为7.3~7.5。

3.一种弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，包括以下步骤：

（1）将配制罐充中性气体保护；

（2）加入无二氧化碳注射用水并依次投入各组分溶解，以无二氧化碳注射用水定容；

（3）用无机酸调节药液pH至7.3~7.5，过滤；

（4）将包装容器连续充中性气体保护，并在中性气体保护下灌封，半透性包装容器外套高阻隔袋并抽真空或充中性气体密封；

（5）灭菌，即得。

4.根据权利要求3所述弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于调节pH所用的无机酸为盐酸或醋酸。

5.根据权利要求3所述弱碱性醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于中性气体为脱二氧化碳的空气、氮气、氧气或惰性气体。