CN103463127A - 醋酸钠林格注射液及其制备方法 - Google Patents
醋酸钠林格注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103463127A CN103463127A CN2013104257405A CN201310425740A CN103463127A CN 103463127 A CN103463127 A CN 103463127A CN 2013104257405 A CN2013104257405 A CN 2013104257405A CN 201310425740 A CN201310425740 A CN 201310425740A CN 103463127 A CN103463127 A CN 103463127A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- injection
- sodium acetate
- acetate ringer
- ringer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种醋酸钠林格注射液，其制备方法包括如下步骤：首先向配制罐中加入60～80%处方量的新鲜注射用水，搅拌并加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，加入注射用水至处方量并搅拌，调节pH值至7.0～7.5，接着开启药液泵，使药液依次经5μm和0.45μm的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤，过滤后进行装罐灭菌，即得。本发明所述的制备方法不使用活性炭，避免了活性炭对药品质量及环境污染的影响，本方法还提高了灭菌条件，更好的保证了药品的无菌水平，同时使生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种醋酸钠林格注射液及其制备方法。
背景技术
1、醋酸钠林格注射液概况
醋酸钠林格注射液是新一代生理的、安全的弱碱性晶体液，可在美国FDA网站上查到处方信息，其组分为：氯化钠、氯化钾、氯化钙、醋酸钠，目前国内已上市销售。相对于乳酸钠林格注射液，具有以下优势：醋酸代谢速率快，输注后不引起体内蓄积；醋酸不升高血乳酸水平，对本身具有高乳酸水平的重症患者更加安全；醋酸代谢不依赖肝脏和肾脏，适用于不耐受乳酸的肝肾功能受损患者；为等渗性溶液，不易引起低渗性组织水肿；不含葡萄糖，对于糖尿病患者使用更安全。
2、现有制备方法中存在的问题及缺点
一种醋酸钠林格注射液及其制备方法公布了醋酸钠林格注射液的制备方法，其大致步骤为先用湿润的针用活性炭浓配氯化钠、氯化钾和氯化钙，然后回流、过滤至稀配罐中，再用湿润的针用活性炭浓配醋酸钠，然后回流、过滤至稀配罐中，最后稀配定容，回流并调节pH值至6.0～7.5，取样化验合格后过滤灌装，以水浴式灭菌柜热压灭菌110-120℃，25-35分钟。现有采用针用活性炭进行浓配的方法存在以下几个问题：（1）活性炭的质量：尽管输液生产中使用的均是针用活性炭，但仍可能含有杂质Zn2+，Fe2+，Ca2+等离子，活性炭中含有微量的磷酸盐，进入输液灭菌后，输液会逐渐析出细微的絮状沉淀，活性炭含杂质较多，会影响输液的质量。（2）pH值对活性炭的影响：活性炭在酸性溶液中吸附力最强，在碱性溶液中(pH6～8以上)会出现胶溶现象和脱吸附作用，从而增加药液中杂质，而此品种为弱碱性晶体液，pH为7.0～8.0，若用针用活性炭进行浓配会出现胶溶和脱吸附现象，从而增加药液中的杂质，影响输液的质量。（3）环境问题：活性炭在称量时容易造成炭粉飞扬，影响车间的洁净度，而且活性炭的排放也造成环境污染。（4）灭菌条件：醋酸钠林格注射液为电解质类输液，应首选过度杀灭法进行灭菌，而现有的制备方法却采用的残存概率法进行灭菌，不符合《化学药品注射剂基本技术要求》。现有制备方法缺点：生产操作复杂，配制时间长，浪费生产成本。
发明内容
基于此，有必要提供一种不使用活性炭、药品无菌水平高、生产操作简便、配制时间短、成本低的醋酸钠林格注射液。
解决上述技术问题的具体技术方案如下：
一种醋酸钠林格注射液的制备方法，包括如下步骤：
（1）配制：向配制罐中加入60～80%处方量的新鲜注射用水，搅拌加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，再次加入注射用水至处方量并搅拌，调节pH值至7.0～7.5；
（2）过滤：开启药液泵，使药液依次经5μm和0.45μm的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；
（3）装罐灭菌：灌装后灭菌，即得。
在其中一些实施例中，步骤（1）所述注射用水温度为50～80℃。
在其中一些实施例中，步骤（1）所述再次加入注射用水温度为30～50℃。
在其中一些实施例中，步骤（2）所述循环时间为20～30min。
在其中一些实施例中，步骤（3）所述灭菌温度为121～124℃，灭菌时间为10～15min。
本发明具有以下有益效果：
（1）本发明所述的制备方法不使用活性炭，避免了活性炭对药品质量及环境污染的影响。同时使生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
（2）本发明所述的制备方法提高了灭菌条件，更好的保证了药品的无菌水平。
（3）本发明所述的制备方法生产操作更简便，缩短配制时间，节约生产成本。
具体实施方式
实施例1
本实施例所述的醋酸钠林格注射液的制备方法包括以下步骤。
本实施例的处方量为1500L。
（1）配制：向配制罐中加入900L，80℃的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的醋酸钠、氯化钙、氯化钾、氯化钠溶解，所述醋酸钠为5.70kg，氯化钠为9.00kg，氯化钾为0.45kg，氯化钙为0.30kg，搅拌20min，完全溶解后，再次加入30℃的注射用水至处方量并搅拌15min，用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.0；
（2）过滤：开启药液泵，使药液使药液依次经5μm、0.45μm的滤芯以及回流管道，循环20分钟，取样化验；化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；
（3）装罐灭菌：调整装量，合格后灌装，121℃灭菌15min，即得。
本实施例采用以下方法对所得醋酸钠林格注射液进行检测。
1、不溶性微粒检查：
根据实施例1的制备方法制得三个连续批次的产品，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅸ），应符合规定。
结果判定：标示装量为100ml或100ml以上的静脉用注射液除另有规定外，每1ml含10um或10um以上的微粒不得过25粒，含25um或25um以上的微粒不得过3粒。结果显示，三批产品均符合标准。
表1：工艺验证连续三批不溶性微粒检测结果
2、热原检查：
根据实施例1的制备方法制得三个连续批次的产品，依法检查（中国药典2010年版二部附录ⅪD），剂量按家兔体重每1kg缓缓注射10ml，应符合规定。
结果判定：在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6℃，并且3只家兔体温升高总和低于1.3℃，或在复试的5只家兔中，体温升高0.6℃或高于0.6℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5℃或低于3.5℃，均判定供试品的热原检查符合规定。
表2：工艺验证连续三批热原检测结果
| 批号 | 热原 |
| B1307001 | 符合规定 |
| B1307002 | 符合规定 |
| B1307003 | 符合规定 |
备注：委外检测，检验报告由青岛市药品检验所出具。
结论：注射液的制备工艺中加入针用活性炭的目的是过滤杂质和除热原，由以上稀配工艺制备的样品通过以上的检查结果证明此工艺可行，有效的去除了杂质及热原，并使生产操作方便，缩短配制时间，降低生产成本。
实施例2
本实施例所述的醋酸钠林格注射液的制备方法包括以下步骤。
本实施例的处方量为1500L。
（1）配制：向配制罐中加入1000L80℃的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的醋酸钠、氯化钙、氯化钾、氯化钠溶解，所述醋酸钠为5.70kg，氯化钠为9.00kg，氯化钾为0.45kg，氯化钙为0.30kg，搅拌20min，完全溶解后，再次加入40℃的注射用水至处方量并搅拌15min，用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.2；
（2）过滤：开启药液泵，使药液使药液依次经5μm、0.45μm的滤芯以及回流管道，循环25分钟，取样化验；化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；
（3）装罐灭菌：调整装量，合格后灌装，122℃灭菌12min，即得。
本实施例制得的产品按照实施例1的检测方法检测，不溶性微粒检测结果、热原检测结果均符合标准。
实施例3
本实施例所述的醋酸钠林格注射液的制备方法包括以下步骤。
本实施例的处方量为1500L。
（1）配制：向配制罐中加入1200L80℃的新鲜注射用水，搅拌并依次加入100%处方量的醋酸钠、氯化钙、氯化钾、氯化钠溶解，所述醋酸钠为5.70kg，氯化钠为9.00kg，氯化钾为0.45kg，氯化钙为0.30kg，搅拌20min，完全溶解后，再次加入50℃的注射用水至处方量并搅拌15min，用0.5mol/L稀盐酸调节pH值至7.5；
（2）过滤：开启药液泵，使药液使药液依次经5μm、0.45μm的滤芯以及回流管道，循环30分钟，取样化验；化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；
（3）装罐灭菌：调整装量，合格后灌装，124℃灭菌10min，即得。
本实施例制得的产品按照实施例1的检测方法检测，不溶性微粒检测结果、热原检测结果均符合标准。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (6)
1.一种醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）配制：向配制罐中加入60～80%处方量的新鲜注射用水，搅拌加入100%处方量的醋酸钠林格组分，溶解后，再次加入注射用水至处方量并搅拌，调节pH值至7.0～7.5；
（2）过滤：开启药液泵，使药液依次经5μm和0.45μm的滤芯及回流管道循环，取样化验合格后，药液依次经10μm、0.45μm和0.2μm的滤芯过滤；
（3）装罐灭菌：灌装后灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述注射用水温度为50～80℃。
3.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述再次加入注射用水温度为30～50℃。
4.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述循环时间为20～30min。
5.根据权利要求1所述的醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述灭菌温度为121～124℃，灭菌时间为10～15min。
6.根据权利要求1～5任一项所述制备方法制得的醋酸钠林格注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013104257405A CN103463127A (zh) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | 醋酸钠林格注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2013104257405A CN103463127A (zh) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | 醋酸钠林格注射液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103463127A true CN103463127A (zh) | 2013-12-25 |
Family
ID=49788320
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2013104257405A Pending CN103463127A (zh) | 2013-09-17 | 2013-09-17 | 醋酸钠林格注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103463127A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105708853A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-06-29 | 山东齐都药业有限公司 | 一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法 |
| CN106822175A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-13 | 华仁药业股份有限公司 | 一种碳酸氢钠林格注射液及其制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102293780A (zh) * | 2011-08-16 | 2011-12-28 | 湖北博瑞佳医药科技有限公司 | 一种醋酸钠林格注射液及其制备方法 |
-
2013
- 2013-09-17 CN CN2013104257405A patent/CN103463127A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102293780A (zh) * | 2011-08-16 | 2011-12-28 | 湖北博瑞佳医药科技有限公司 | 一种醋酸钠林格注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 谢予朋: "大输液配制中活性炭添加须注意的几个要点", 《中国药业》, vol. 20, no. 23, 31 December 2011 (2011-12-31) * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106822175A (zh) * | 2015-12-03 | 2017-06-13 | 华仁药业股份有限公司 | 一种碳酸氢钠林格注射液及其制备方法 |
| CN105708853A (zh) * | 2016-03-29 | 2016-06-29 | 山东齐都药业有限公司 | 一种弱碱性醋酸钠林格注射液及制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhao et al. | A study of the methodological and clinical validity of the combined lactulose hydrogen breath test with scintigraphic oro‐cecal transit test for diagnosing small intestinal bacterial overgrowth in IBS patients | |
| CN103284945A (zh) | 一种预充式盐酸右美托咪定注射液的制备方法 | |
| CN109044966A (zh) | 一种葡萄糖口服液及其制备方法、应用 | |
| CN103463127A (zh) | 醋酸钠林格注射液及其制备方法 | |
| CN103006554B (zh) | 一种奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| CN103006548B (zh) | 一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| CN110538144A (zh) | 一种奥硝唑注射液和s-奥硝唑注射液 | |
| CN102319258B (zh) | 一种5%葡萄糖置换液及其制备方法 | |
| CN101417105A (zh) | 一种莪术油葡萄糖注射液及其制备方法 | |
| CN103239392B (zh) | 一种奥硝唑注射制剂及制备方法 | |
| CN111939278A (zh) | 一种盐酸去甲乌药碱注射液的灭菌工艺 | |
| CN104922445B (zh) | 一种具有治疗心力衰竭作用的中药复方组合物及其制备方法与应用 | |
| US20090239238A1 (en) | Methods for measuring pro-inflammatory substance levels in dialysis solutions and dialysis components | |
| CN102949413B (zh) | 一种转化糖电解质注射液的制备方法 | |
| Sun et al. | Comparative analysis of different drug delivery methods of injectable hydrogel nanomaterials of insulin biomaterials via multiple daily injections and continuous subcutaneous insulin infusion in the treatment of type 1 diabetes mellitus in children | |
| CN104666335A (zh) | 一种腹膜透析液(乳酸盐)(低钙)组合物的制备方法 | |
| Hamza et al. | Evaluation of mechanical and electrical faults in dialysis machines | |
| CN103877015B (zh) | 一种盐酸溴己新葡萄糖注射液的制备方法 | |
| CN103393928B (zh) | 大容量生脉注射液及其制备方法 | |
| CN108578438A (zh) | 一种糙海参提取物的制备方法及其口服液 | |
| CN103193894B (zh) | 忍冬藤多糖铬络合物的制备方法及其应用 | |
| CN104983678A (zh) | 一种奥硝唑输液制剂及其制备工艺 | |
| CN101152171B (zh) | 一种米屈肼注射液的制备方法 | |
| CN105982846A (zh) | 一种二巯丙磺钠注射液、胶囊及其制备方法 | |
| Rao et al. | The Association of Serum Aldosterone with Sex, Age, and Sodium Status |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20131225 |