CN115489773A - 一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法 - Google Patents

一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，将碳酸氢钠注射液灌装入安瓿内，充入二氧化碳气体，密封，灌装过程中药液温度20‑30℃，灌装时pH值7.50‑7.90之间，封装好药液的安瓿于121℃条件下高温灭菌15‑25分钟；灭好菌的安瓿快速冷却至室温；冷却的安瓿装入阻气外包装袋内，向所述外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体；本发明所述阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，所述多层复合阻隔膜袋主要由尼龙、含铝复合膜和聚乙烯组成，膜厚度70±5μm到200±5μm之间，氧气透过率为0.1‑2cm3/m2.d.bar，可有效阻隔二氧化碳气体逸出；碳酸氢钠溶液可以实现在121℃下灭菌15分钟以上，实现终端灭菌，灭菌更加彻底，包装好的碳酸氢钠注射液具有更好的稳定性。

Description

一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法
技术领域
本发明属于药剂制备领域，特别是涉及一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法。
背景技术
碳酸氢钠注射液是临床上调节体内酸碱平衡的电解质液体，是纠正酸中毒的首选药物。其作为国家基本药物307种中调节酸碱平衡的重要临床用药之一，为临床常见的急救药品，全国每年用量有几千万瓶。目前国内已上市的碳酸氢钠注射液多为普通钠钙玻璃瓶(安瓿)，其主要成分为Na2SiO3、CaSiO3、SiO2或Na2O·CaO·6SiO2。碳酸氢钠注射液由于具有弱碱性和高温易降解的特性，在与碳酸氢钠等碱性溶液长期接触过程中，玻璃安瓿中的Ca2 +、Mg2+等多价离子易发生游离，而与碳酸氢钠注射液在高温下产生的CO3 2-离子结合，从而生成CaCO3和MgCO3，易造成pH值不稳定、可见异物以及不溶性微粒等合格率低的质量问题。普通钠钙玻璃瓶装碳酸氢钠注射液在出厂3个月后，即会出现碎屑颗粒，6个月后碎屑肉眼可见。由于碎屑是随着药品直接注入血管，潜伏期长，易导致毛细血管堵塞、肉芽肿等，重者碎屑会嵌入脑部血管，危及生命。所以，国内外的制药公司也已经对该产品的包装进行了很多试验，尝试采用塑料包装代替玻璃包装。
专利CN101117168A已经公开了一种碳酸氢钠注射液塑料包装，该包装由第一容器和第二容器组成，并在第一容器和第二容器之间充满纯的二氧化气体，但是经过研究，该方法会导致碳酸氢钠产品pH下降，甚至pH低于7.5以下。
专利CN103754403A公开了一种碳酸氢钠注射液的包装方法，专利提到该碳酸氢钠注射液的包装方法，其包装由内包装聚丙烯塑料安瓿和阻气外包装组成。聚丙烯塑料安瓿作为碳酸氢钠注射液直接接触包材，具有良好的化学稳定性，除能被浓硫酸、浓硝酸侵蚀外，常见的酸、碱等有机溶剂对它几乎不起作用，可避免可见异物、不溶性微粒超标的质量问题，保证了药品使用的安全性。同时，考虑到塑料安瓿具有一定的通透性将影响本品的pH值的稳定，将聚丙烯塑料安瓿置于含有空气与二氧化碳混合气体的阻气外包装袋内，可有效抑制CO2气体溢出，以保证pH值的稳定。其中阻气外包装为多层复合阻隔膜，具有阻隔二氧化碳气体逸出的功能，多层复合阻隔膜也称为高阻隔膜，研究发现并不是所有的多层复合阻隔膜都能实现CN103754403A的技术方案。而且，专利CN103754403A只进行121℃下8分钟灭菌(残存概率法灭菌)，没能实现15分钟内的终端灭菌(过度杀灭法)。在日本上市的品种，只要无菌符合要求，均未要求一定需要进行终端灭菌(过度杀灭)，比如在日本上市的碳酸氢钠注射液的包装材料有玻璃和聚乙烯塑料安瓿瓶等，其中玻璃材质包装的碳酸氢钠为终端灭菌产品，但是聚乙烯塑料安瓿为无菌过滤工艺；但是在中国，需要按照《化学药品注射剂灭菌和无菌工艺研究及验证指导原则》附件1：注射剂灭菌工艺选择决策属的要求，优选选择过度杀灭法，即F0≥12，确保所有细菌、病毒等微生物都被杀灭。
发明内容
鉴于此，本发明的目的在于提供一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法。本发明提供碳酸氢钠注射液可以在121℃下灭菌15分钟，实现终端灭菌，灭菌更加彻底，最终制备得到的碳酸氢钠注射液产品具有更好的稳定性；解决碳酸氢钠注射液包装后pH不稳定的问题，可广泛应用于医药领域。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
本发明提供一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，包括如下步骤：
S1.取注射用水，加入碳酸氢钠固体，搅拌直至完全溶解，将所得的碳酸氢钠注射液灌装入安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封，灌装过程中药液温度控制在20-40℃，灌装时pH值控制在7.50-7.90之间；
S2.将步骤S1中封装好药液的安瓿于121℃下高温灭菌15-25分钟；
S3.将步骤S2中灭好菌的安瓿快速冷却至室温；
S4.将步骤S3中冷却的安瓿装入阻气外包装袋内，向所述外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体；
将安瓿在121℃条件下高温灭菌15-25分钟，实现终端灭菌，即过度杀灭法，F0≥15。
所述步骤S4中，所述阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，所述多层复合阻隔膜袋的氧气透过率≤2cm3/m2.d.bar。
作为本发明的一个实施方式，为了避免渗漏，步骤S1中，药液灌装好，密封后进行检漏。
作为本发明的一个实施方式，步骤S4中，所述多层复合阻隔膜袋的材质至少包含尼龙、铝膜、含铝复合膜、聚乙烯、聚丙烯两种或者多种组成。
作为本发明的一个实施方式，所述多层复合阻隔膜袋的材质至少由尼龙、铝膜和/或含铝复合膜、聚乙烯和/或聚丙烯组成。
作为本发明的一个实施方式，所述多层复合阻隔膜袋由尼龙、铝膜和/或聚酯镀铝膜、聚乙烯和/或聚丙烯组成。
作为本发明的一个实施方式，所述多层复合阻隔膜袋的膜厚度为70±0.5μm-200±0.5μm之间。
作为本发明的一个实施方式，所述多层复合阻隔膜袋的膜厚度为70±0.5μm-100±0.5μm之间。
进一步的，所述多层复合阻隔膜袋的膜厚度至少为70±0.5μm以上。
作为本发明的一个实施方式，所述多层复合阻隔膜袋的氧气透过率为0.1-2(cm3/m2.d.bar)。
作为本发明的一个实施方式，所述步骤S1中，灌装时药液的pH值控制在7.05-7.80之间。
作为本发明的一个实施方式，所述步骤S4中，空气和二氧化碳的体积比为3∶5-3∶1。
作为本发明的一个实施方式，所述步骤S4中，空气和二氧化碳的体积比为3∶1-3∶2。
作为优选的实施方案，步骤S1中，所述安瓿为聚丙烯塑料安瓿。
进一步的，阻气外包装袋在包装后为接受含二氧化碳的气体必须提供足够的空间，所述多层复合阻隔膜袋的体积优选等于所述塑料安瓿体积的大约1.5-3倍；其中灭菌后的塑料安瓿需在12小时内装入阻气外包装袋。
进一步的，所述多层复合阻隔膜袋的体积优选等于所述塑料安瓿体积的2倍。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1)本发明通过研究外包装阻隔膜的不同材质结构、厚度和氧气透过率，结合控制充二氧化碳气体后药液的pH值，发现多层复合阻隔膜由尼龙层、含铝层和/或含铝复合膜层、聚乙烯层和/或聚丙烯层组成，膜厚度70±5μm到200±5μm之间，氧气透过率为0.1-2cm3/m2.d.bar时，有可有效阻隔二氧化碳气体逸出，并且所得的碳酸氢钠注射液产品可以实现在121℃下灭菌15分钟以上，实现终端灭菌，即过度杀灭法，F0≥15，灭菌更加彻底；本发明克服了现有技术中无法耐受8分钟灭菌、不能实现终端灭菌的技术缺陷。
2)本发明提供的碳酸氢钠注射液产品的制备方法，最终包装好的碳酸氢钠注射液产品具有更好的稳定性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1
表1处方量
处方 处方量
碳酸氢钠 50g
二氧化碳 适量
注射用水 1000ml
取处方量80％的注射用水，加入处方量的碳酸氢钠固体，在40℃下搅拌直至完全溶解，冷却至室温，定容至全量，调节前药液pH值为8.23，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.60，药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的水浴内高温灭菌15分钟(即过度杀灭法，F0≥15)，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙、铝膜、聚乙烯组成，膜厚度70±5μm，氧气透过率为2cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护改为充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶2，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的2倍，结果见下表，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/cm2)条件。
表2为采用实施例1的包装方式包装碳酸氢钠注射液后，分别对药液的pH值和碳酸氢钠的含量进行试验。
表2稳定性测试
Figure BDA0003121678290000041
Figure BDA0003121678290000051
结果表明：样品影响因素30天，药液稳定。
实施例2
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，调节前药液pH值为8.18，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.80，药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟(即过度杀灭法，F0≥15)，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙层、聚酯镀铝膜层、聚丙烯层组成，膜厚度80±5μm，氧气透过率为0.1cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护改为充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶1，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的2倍，结果见下表，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/em2)条件，HH表示高湿(90±5％)条件。
表3为采用实施例2的包装方式包装碳酸氢钠注射液后，分别对药液的pH值和碳酸氢钠的含量进行试验。
表3稳定性测试
条件 含量 pH值
0天 101.1％ 8.00
HT-10天 100.8％ 8.23
HL-10天 100.9％ 7.96
HH-10天 101.0％ 8.03
HT-30天 101.2％ 8.40
HL-30天 100.8％ 8.03
HH-30天 101.0％ 8.10
结果表明：样品影响因素放置30天，药液稳定。
实施例3
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，调节前药液pH值为8.21，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.67，药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟(即过度杀灭法，F0≥15)，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙、聚酯镀铝膜、聚乙烯组成，膜厚度100±5μm，氧气透过率为0.5cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护改为充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶1，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的3倍，结果见下表，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/cm2)条件，HH表示高湿(90±5％)条件。
表4为采用实施例3的包装方式包装碳酸氢钠注射液后，分别对药液的pH值和碳酸氢钠的含量进行试验。
表4稳定性测试
条件 含量 pH值
0天 100.5％ 7.78
HT5天 101.1％ 7.64
HL5天 100.8％ 7.53
HH5天 100.7％ 7.48
HT10天 101.5％ 7.74
HL10天 100.5％ 7.57
HH10天 100.4％ 7.50
HT30天 103.2％ 7.86
HL30天 100.4％ 7.52
HH30天 100.5％ 7.62
结果表明：样品影响因素30天，含量和pH值无显著变化，药液稳定。
实施例4
取处方量80％的注射用水，加入处方量的碳酸氢钠固体，搅拌直至完全溶解，冷却至室温，定容至全量，测定药液pH值(pH＝8.13)，充二氧化碳气体调节药液pH值至7.50，药液装入塑料安瓿中，密封，检漏；将塑料安瓿在121℃下分别高温灭菌15分钟(即过度杀灭法，F0≥15)，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋(多层复合阻隔膜的材质由尼龙层、聚酯镀铝膜层和聚乙烯层组成，膜厚度100±5μm，氧气透过率为0.5cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护，密封得成品。制备得到的产品放影响因素和加速实验。
小试批加速实验见表5，其中加速条件为40℃，相对湿度RH为75％条件。
表5加速实验测试结果
Figure BDA0003121678290000071
结果表明：小试三批加速6个月，各项检测指标均在合格范围内。即本发明所得的碳酸氢钠注射液，实现终端灭菌，灭菌更加彻底，同时具有很好的稳定性。
实施例5
按照实施例4的条件，改变灭菌时间，其余同实施例4。分别将塑料安瓿在121℃下分别高温灭菌15分钟，20分钟和25分钟，小试批影响因素实验见表6，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/cm2)条件，HH表示高湿(90±5％)条件。
表6不同灭菌时间稳定性测试
Figure BDA0003121678290000072
Figure BDA0003121678290000081
结果表明：小试三批样品影响因素30天，各项检测指标均在合格范围内。
以上实施例，通过对外包装阻隔膜的不同材质结构、厚度和氧气透过率，结合控制充二氧化碳气体后药液的pH值进行研究。发现当充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.50-7.90之间，多层复合阻隔膜的材质由尼龙层、铝层和/或铝复合膜层、聚乙烯和/或聚丙烯层组成，膜厚度70±5μm到200±5μm之间，氧气透过率为0.1-2cm3/m2.d.bar，外包装袋之间充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶1，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的2倍时，碳酸氢钠溶液可以实现在121℃下灭菌15分钟以上，实现终端灭菌，灭菌更加彻底，最终制备得到的碳酸氢钠注射液具有更好的稳定性。
对比例1
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，调节前药液pH值为7.97，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.66，药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙层、乙烯/乙烯醇共聚物层、聚乙烯层组成，膜厚度60±5μm，氧气透过率：3.2cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护改为充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶2，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的2倍，结果见表7，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/cm2)条件。
表7稳定性测试
条件 含量 pH值
0天 101.2％ 7.79
HT10天 102.3％ 8.63
HL10天 101.0％ 7.68
HT30天 105.7％ 9.19
HL30天 100.8％ 7.43
结果表明：样品影响因素30天，高温条件下pH值明显上升，超出合格范围，含量明显上升；光照条件下pH值下降，含量无显著变化。
即与实施例1相比，当阻气外包装袋替换为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙、乙烯/乙烯醇共聚物、聚乙烯组成，膜厚度60±5μm，氧气透过率：3.2cm3/m2.d.bar时，稳定性测试效果不理想。
对比例2
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，测定药液pH值(pH＝8.13)，充二氧化碳气体调节药液pH值至7.70，药液装入塑料安瓿中，密封，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙、聚酯镀铝膜、聚丙烯组成，膜厚度80±5μm，氧气透过率为0.1cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护，密封；入库。
结果见表8，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，905w/cm2)条件。
表8稳定性测试
条件 pH值 含量
0天 8.22 101.0
HT10天 8.54 101.0
HL10天 7.75 102.7
HT30天 8.79 102.8
HL30天 7.75 102.0
结果表明：样品影响因素30天，高温条件下pH值明显上升，超出合格范围，含量略有上升；光照条件下pH值下降，含量略有上升。
与实施例2相比，在多层复合阻隔膜袋由尼龙、聚酯镀铝膜、聚丙烯组成，膜厚度80±5μm，氧气透过率为0.1cm3/m2.d.bar条件下，内外包装袋之间如果为抽真空保护，稳定性测试结果不合格。
对比例3
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，调节前药液pH值为8.13，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.70。药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由尼龙层、聚酯镀铝膜层、聚丙烯层组成，膜厚度80±5μm，氧气透过率为0.1cm3/m2.d.bar，内外包装袋之间抽真空保护改为充纯二氧化碳气体，结果见表9，其中HT表示高温(60℃)条件，HL表示光照(4500±500Lux，90μw/cm2)条件。
表9稳定性测试
条件 含量 pH值
0天 102.8 7.87
HT10天 98.2 8.06
HL10天 102.6 7.38
HT30天 105.6 8.99
HL30天 102.5 7.49
结果表明：样品影响因素30天，高温条件下pH值明显上升，超出合格范围，含量略有上升；光照条件下pH值下降，含量无显著变化。
与实施例2相比，在多层复合阻隔膜袋由尼龙层、聚酯镀铝膜层、聚丙烯层组成，膜厚度80±5μm，氧气透过率为0.1cm3/m2.d.bar条件下，内外包装袋之间如果为充纯二氧化碳气体，稳定性测试结果不合格。
对比例4
按照实施例1的处方和工艺过程配制制剂，调节前药液pH值为8.21，充二氧化碳气体调节后药液pH值为7.98，药液装入塑料安瓿中，密封，灌装过程中药液温度控制在20-30℃，检漏；将塑料安瓿在121℃的条件下高温灭菌15分钟，冷却至室温后，对灭菌后的塑料安瓿进行灯检，在12小时内，套阻气外包装袋，(阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，其材质由含双向拉伸聚丙烯层、含聚乙烯对苯二甲酸酯层、聚乙烯层组成，膜厚度85±5μm，氧气透过率：0.5cm3/m2.d.bar)，内外包装袋之间抽真空保护改为充二氧化碳气体与空气混合气体，二氧化碳气体与空气的体积比为3∶2，阻气外包装袋体积为塑料安瓿容积的2倍，结果见下表，其中HT表示高温(40℃)条件。
表10稳定性测试
条件 含量 pH值
0天 100.8％ 8.20
HT-10天(40℃) 100.7％ 8.63
HT-30天(40℃) 101.0％ 8.92
结果表明：样品40℃下放置30天，药液pH值明显上升，已超出合格范围，含量无显著变化。
本试验结果表明，充二氧化碳气体调节后药液pH值7.98，阻隔膜透过率0.5cm3/m2.d.bar，稳定性测试结果为不合格，其无法耐受121℃的条件下高温灭菌15分钟。
综上所述，本发明公开的一种碳酸氢钠注射液产品的制备和包装方法，将碳酸氢钠注射液灌装入安瓿内，充入二氧化碳气体，密封，灌装过程中药液温度20-30℃，灌装时pH值7.50-7.90之间，封装好药液的安瓿于121℃的高温条件下灭菌15-25分钟；灭好菌的安瓿快速冷却至室温；冷却的安瓿装入阻气外包装袋内，向所述外包装袋内充入空气和二氧化碳的混合气体；本发明所述阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，所述多层复合阻隔膜袋由尼龙、含铝复合膜和聚乙烯组成，膜厚度70±5μm到200±5μm之间，氧气透过率为2cm3/m2.d.bar以下，可有效阻隔二氧化碳气体逸出；碳酸氢钠溶液可以实现在121℃下灭菌15分钟以上，实现终端灭菌，灭菌更加彻底，包装好的碳酸氢钠注射液产品具有更好的稳定性。
本发明克服了现有技术中无法耐受8分钟灭菌、不能实现终端灭菌的技术缺陷。
以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。

Claims (10)

1.一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
S1.取注射用水，加入碳酸氢钠固体，搅拌直至完全溶解，将所得的碳酸氢钠注射液灌装入安瓿内，充入二氧化碳气体，然后密封，灌装时pH值控制在7.50-7.90之间；
S2.将步骤S1中封装好药液的安瓿于121℃的条件下高温灭菌15-25分钟；
S3.将步骤S2中灭好菌的安瓿冷却至室温；
S4.将步骤S3中冷却的安瓿装入阻气外包装内，向所述外包装内充入空气和二氧化碳的混合气体；
所述阻气外包装袋为多层复合阻隔膜袋，所述多层复合阻隔膜袋的氧气透过率为≤2cm3/m2.d.bar。
2.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：步骤S4中，所述多层复合阻隔膜袋的材质至少包含尼龙、铝膜、含铝复合膜、聚乙烯、聚丙烯的两种或者多种组成。
3.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述多层复合阻隔膜袋的材质至少由尼龙、铝膜和/或聚酯镀铝膜、聚乙烯和/或聚丙烯组成。
4.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述多层复合阻隔膜袋的膜厚度为70±0.5μm-200±0.5μm。
5.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述多层复合阻隔膜袋的氧气透过率为0.1-2cm3/m2.d.bar。
6.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，灌装时药液的pH值控制在7.5-7.8。
7.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中，空气和二氧化碳的体积比为3∶5-3∶1。
8.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述步骤S4中，空气和二氧化碳的体积比为3∶1。
9.根据权利要求1所述的碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：所述多层复合阻隔膜袋的体积为所述安瓿体积的1.5-3倍。
10.根据权利要求1所述一种碳酸氢钠注射液产品的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述安瓿为聚丙烯塑料安瓿。
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