CN102743332A - 一种非pvc软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法，所述方法包括称料、浓配、稀配、灌装和灭菌步骤，其灭菌步骤为：将灭菌装置内的初始温度调整至50～70℃，再将温度达到120～122℃计时灭菌8～15分钟，后使用0～30℃的冷冻水喷淋使其降温5～15分钟，控制灭菌后产品的温度在30～50℃。本发明所述制备方法通过缩短奥硝唑水溶液接触高温的时间，从而减少了奥硝唑的降解，可以使整个灭菌过程的时间缩短至35～45分钟，使得奥硝唑降解后的有关物质降低到了0.64%，大大提高了产品的质量；本发明还具有投料方式简便、配制温度低、浓配体积小、对生产设备条件要求较低、配制时间短等优点，且易于生产人员操作。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术
奥硝唑，是继甲硝唑、替硝唑后新一代的抗厌氧菌和抗阴道滴虫及阿米巴原虫的药物。与前两代药物比较，它疗效更高，耐药菌株更少，体内分布更广，病人耐受性和依从性更好，不良反应低，且服药剂量和次数减少，显示出了有利的药理特性、安全性和有效性。
目前临床使用的奥硝唑氯化钠注射液有玻璃瓶包装和非PVC软袋包装两种，非PVC软袋因具有良好的机械性、热封性、加工性、气密性、防潮性以及良好的透明度和光泽度，并能满足大容量制剂灭菌和包装的要求，从而代表了大容量制剂包装容器的发展方向。但是，由于奥硝唑水溶液具有热不稳定性，在高温条件下易降解、产生有关物质，目前其大容量注射液的生产工艺只强调了其配制工艺，未重视其灭菌工艺的优化，导致奥硝唑氯化钠注射液在高温灭菌过程中发生降解、产生大量有关物质，严重影响了产品质量。
发明内容
针对现有技术中非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液在高温灭菌中易降解等缺陷，本发明目的在于提供了一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液及其制备方法，解决了其在高温灭菌过程中奥硝唑易发生降解，影响产品质量的问题。
为实现上述发明目的，本发明采用下述技术方案予以实现：
一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，它包括以下步骤：
(1)称料：所述奥硝唑氯化钠注射液以注射用水为溶剂，每1L注射液中含有奥硝唑4.65～5.35g和氯化钠7.88～8.72g；
(2)浓配：向浓配罐中加入30℃～40℃、50~70%处方量体积的注射用水，加入称量的氯化钠搅拌至溶解后，加入称量的奥硝唑搅拌至溶解得混合液，加入活性炭，加入活性炭的质量与处方量体积的比例为0.01%～0.05%，保温、搅拌、吸附10～30分钟，过滤除炭循环20～30分钟，检查混合液澄清后，将混合液从浓配罐向稀配罐转移；
(3)稀配：向稀配罐中添加30～40℃注射用水至处方量，搅拌20～30分钟，调整pH值到3.8～4.0得到药液，继续搅拌20分钟后，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道循环20～30分钟；
(4)灌装：检验合格后灌装；
(5)灭菌：将灭菌装置内的初始温度调整至50～70℃，将注射液置于灭菌装置中，将灭菌装置中温度调至120～122℃，计时灭菌8～15分钟，后使用0～30℃的水喷淋使灭菌装置内降温5～15分钟，控制灭菌后注射液取出的温度在30～50℃。
对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(3)中用2-5mol/l稀盐酸调节pH值。
对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(5)中通过让灭菌装置空载运行或提前通入90-110℃热蒸汽的方法，调节灭菌装置内的初始温度。
对上述技术方案的进一步改进：所述步骤(5)中经5～15分钟的升温时间使灭菌装置中温度升至120～122℃。
对上述技术方案的进一步改进：所述制备方法在灭菌步骤后还包括在2000～3000lx灯光下的灯检步骤。
本发明还提供了上述制备方法制得的非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液。
与现有技术相比，本发明的优点和积极效果是：本发明所述制备方法优化了灭菌步骤，现有的灭菌步骤一般在产品满载时从进柜到出柜需要50～70分钟，而使用本发明所述方法可以使整个灭菌过程的时间缩短至35～45分钟，通过缩短奥硝唑水溶液接触高温的时间，从而减少了奥硝唑的降解，使得奥硝唑降解后的有关物质从采用普通灭菌工艺时的1.04%（不符合质量标准）降低到了0.64%，大大提高了产品的质量。本发明所述的制备方法还具有投料方式简便、配制温度低、浓配体积小、对生产设备条件要求较低、配制时间短等优点，并且易于生产人员操作。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细的说明。
实施例1
本实施例以配制750L奥硝唑氯化钠注射液为例，包括以下具体步骤：
1、称料：称取奥硝唑3.97kg，氯化钠6.23kg。
2、浓配：向浓配罐中加入36℃、450L的新鲜注射用水，开启搅拌后，加入称量的氯化钠搅拌至溶解后，再加入称量的奥硝唑搅拌至溶解得混合液。加0.02%W/V（W/V为活性炭质量占全量体积的比例）量的活性炭，保温、搅拌、吸附20分钟，过滤除炭循环30分钟，检查混合液澄清后，将混合液从浓配罐向稀配罐转移，边循环边转移，混合液转移快结束时，以35℃的注射用水（少量多次）冲洗配制罐，一并将配制罐、管道与滤器中的混合液完全转移到稀配罐。
3、稀配：加36℃注射用水至处方量，搅拌25分钟。用3mol/l稀盐酸调整pH值到3.8得到药液，继续搅拌20分钟后，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道，循环30分钟，取样测定pH值及含量。
4、检验合格和调整装量合格后，将药液灌装于非PVC塑料输液袋中，加塞，封口。
5、灭菌：先通过让灭菌柜空载运行一柜或提前通入100℃左右热蒸汽的方法，将灭菌柜内的初始温度调整至55℃。再将待灭菌的产品置于灭菌车中推入灭菌柜中灭菌，经10分钟的升温时间使灭菌柜中温度达到122℃后，计时灭菌8分钟，之后使用20℃的冷冻水喷淋使灭菌柜内降温，15分钟后产品降温结束，控制灭菌后奥硝唑氯化钠注射液的出柜温度在40～50℃。
6、灯检：在2000～3000lx灯光背景下进行灯检。
7、包装：产品包普通外包袋后，装箱即可。
以下通过产品质量指标进一步阐述本发明所述制备方法的有益效果，实验结果如表1和2所示。
表1：本发明所述制备方法制得的奥硝唑氯化钠注射液的理化性质
表2：本发明所述制备方法制得的奥硝唑氯化钠注射液的稳定性研究试验结果
由上述表1和2两个表格数据可以得出，利用本发明所述制备方法制得的奥硝唑氯化钠注射液产品质量符合国家标准，产品质量可靠。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其进行限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的普通技术人员来说，依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明所要求保护的技术方案的精神和范围。
Claims (6)
1.一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：
(1)称料：所述奥硝唑氯化钠注射液以注射用水为溶剂，每1L注射液中含有奥硝唑4.65～5.35g和氯化钠7.88～8.72g；
(2)浓配：向浓配罐中加入30℃～40℃、50~70%处方量体积的注射用水，加入称量的氯化钠搅拌至溶解后，加入称量的奥硝唑搅拌至溶解得混合液，加入活性炭，加入活性炭的质量与处方量体积的比例为0.01%～0.05%，保温、搅拌、吸附10～30分钟，过滤除炭循环20～30分钟，检查混合液澄清后，将混合液从浓配罐向稀配罐转移；
(3)稀配：向稀配罐中添加30～40℃注射用水至处方量，搅拌20～30分钟，调整pH值到3.8～4.0得到药液，继续搅拌20分钟后，开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯以及回流管道循环20～30分钟；
(4)灌装：检验合格后灌装；
(5)灭菌：将灭菌装置内的初始温度调整至50～70℃，将注射液置于灭菌装置中，将灭菌装置中温度调至120～122℃，计时灭菌8～15分钟，后使用0～30℃的水喷淋使灭菌装置内降温5～15分钟，控制灭菌后注射液取出的温度在30～50℃。
2.根据权利要求1所述的一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中用2-5mol/l稀盐酸调节pH值。
3.根据权利要求1所述的一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中通过让灭菌装置空载运行或提前通入90-110℃热蒸汽的方法，调节灭菌装置内的初始温度。
4.根据权利要求1所述的一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中经5～15分钟的升温时间使灭菌装置中温度升至120～122℃。
5.根据权利要求2、3或4所述的一种非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：所述制备方法在灭菌步骤后还包括在2000～3000lx灯光下的灯检步骤。
6.根据权利要求1-4任一项所述制备方法制得的非PVC软袋包装的奥硝唑氯化钠注射液。
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