CN103230338A - 一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，本发明操作简单，构思新颖。在输液瓶或输液软袋处再包装一层阻隔袋，两层包装之间充入二氧化碳气体，经过实验证明能有效防止输液瓶或输液软袋中的二氧化碳的透过，保证液塑瓶内二氧化碳的浓度，稳定碳酸氢钠注射液的pH值，从而保证产品质量，使用时，拆除阻氧包装袋取出输液瓶或输液软袋，即可使用。以此同时，在阻氧袋的底部设置一压缩空间（下部腔），以便在上部腔的压力发生变化时用来平衡压力，从而保证在运输过程的压力平衡不至于发生破裂等情况。

Description

一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法

技术领域

本发明属于注射液技术领域，涉及一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，特别涉及碳酸氢钠注射液包装结构和包装方法。 

背景技术

碳酸氢钠注射液经静脉滴注后直接进入血液循环。血中碳酸氢钠经肾小球滤过，进入尿液排出。治疗代谢性酸中毒，治疗轻至中度代谢性酸中毒，以口服为宜。重度代谢性酸中毒则应静脉滴注，如严重肾脏病、循环衰竭、心肺复苏、体外循环及严重的原发性乳酸性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒等。还有碱化尿液、作为制酸药和静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用等。 

目前输液产品采用的包装形式主要包括：玻瓶输液瓶、聚丙烯输液瓶和多层共挤输液用袋。玻璃输液瓶存在因重量重运输不方便且易破损，容易被碳酸氢钠腐蚀产生脱片等缺点，不宜用于碳酸氢钠注射液等碱性注射液的包装中。聚丙烯输液瓶和多层共挤输液用袋不存在玻璃输液瓶的弊端，但因材质的影响，对氧气或氮气或二氧化碳等有透过性，使被包装的产品存在与氧气或氮气或二氧化碳等流失的风险，特别是针对碳酸氢钠注射液，其中的二氧化碳容易造成流失，难以稳定碳酸氢钠注射液的pH值，存在产品质量发生变化的风险。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，采用新开发的碳酸氢钠注射液包装结构和包装方法，该包装采用在输液塑瓶与阻氧包装袋之间充填二氧化碳气体，能有效地防止输液塑瓶内二氧化碳的透过，保证液塑瓶内二氧化碳的浓度，从而保证产品质量。于此同时，根据本发明的另一方面，由于充注了二氧化碳气体，在高温灭菌或环境温度变化以及运输过程中相互挤压时，从而会发生袋体内部压力变化导致的严重变形甚至破裂，严重影响了碳酸氢钠注射液包装的质量和注射用的使用效果，对此，本发明还提供一种改进型的塑瓶碳酸氢钠注射液包装，以应对上述问题。 

本发明的一个技术方案为： 

一种塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，它主要包括输液瓶或输液软袋包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶或输液软袋包装采用聚丙烯输液瓶或输液软袋，阻氧包装袋为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋，其中所述输液瓶或输液软袋包装包括瓶身或袋体和瓶盖，所述阻氧包装袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口将长方形PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋塑封形成阻氧包装袋，所述第四封口将所形成的阻氧包装袋的内腔室分为上部腔和下部腔，所述上部腔中包含着所述输液瓶或输液软袋包装，并充满着二氧化碳气体，下部腔中在通常情况下为压缩状态且不包括任何气体；

其优势是，所述第四封口的密封强度小于第一封口、第二封口、第三封口的密封强度，使得当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述第四封口会破裂从而实现上部腔和下部腔的流体连通，这样便可以防止压力变化发生包装袋的破裂损坏。作为优选，所述上部腔与下部腔的体积比大约为5:1至10:1，最佳大约为8:1至10:1；同时所述第四封口还可以采用内部胶带封口等多种公知的封口方式，只要保证压力增大到一定阈值时发生破裂即可。

本发明的另一个技术方案为： 

一种塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，它主要包括输液瓶或输液软袋包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶或输液软袋包装采用聚丙烯输液瓶或输液软袋，阻氧包装袋为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋，其中所述输液瓶或输液软袋包装包括瓶身和瓶盖，所述阻氧包装袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口将长方形PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋塑封形成阻氧包装袋，所述第四封口将所形成的阻氧包装袋的内腔室分为上部腔和下部腔，所述上部腔中包含着所述输液瓶或输液软袋包装，并充满着二氧化碳气体，下部腔中在通常情况下为压缩状态且不包括任何气体；这四道封口均采用相同的封口方式和封口宽度，在第四封口上的沿第一封口的对称两侧设置有两个通气阀，所述通气阀平时状态为关闭，当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述通气阀会首先打开从而实现上部腔和下部腔的流体连通。

本发明的另一个技术方案为： 

它采用一种新的塑瓶或软袋包装结构对碳酸氢钠注射液进行包装，在具体生产过程中，所述输液瓶或输液软袋包装过程中为碳酸氢钠注射液在灌装后，通过拨轮时，经机械挤压瓶身，排出输液瓶或输液软袋内部分空气后再封口，此时，输液瓶或输液软袋瓶身为压扁状态，经过115度高温30分钟热压灭菌后，输液瓶或输液软袋的瓶形恢复正常；所述阻氧包装袋包装方法为将灭菌后的输液瓶或输液软袋放入阻氧包装袋中，阻氧包装袋各道封口的融封顺序是先将第一道封口融封，再将第四封口塑封，从而在内部形成上部腔和下部腔，将下部腔内空气抽空后塑封第二封口，再在常压环境下在上部腔中用0.3Mpa压力二氧化碳充入1.2—2.0秒左右后至上部腔充满，再将第三道封口塑封，这样阻氧包装袋将输液瓶或输液软袋密封在二氧化碳气体的环境中；其中充填二氧化碳气体在常压下的体积与输液瓶或输液软袋中的碳酸氢钠注射液的体积比为200—250：250，其中第四封口的密封强度要小于第一封口、第二封口、第三封口的密封强度，使得当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述第四封口会破裂从而实现上部腔和下部腔的流体连通。

上述包含着所述输液瓶或输液软袋包装的上部腔中还可放入其它附属用品，如吸氧剂，氧气指示剂等。 

本发明操作简单，构思新颖。在聚丙烯瓶处再包装一层阻隔袋，两层包装之间充入二氧化碳气体，经过实验证明能有效防止输液瓶或输液软袋中的二氧化碳的透过，保证液塑瓶内二氧化碳的浓度，稳定碳酸氢钠注射液的pH值，从而保证产品质量，使用时，拆除阻氧包装袋取出输液瓶或输液软袋，即可使用。以此同时，在阻氧袋的底部设置一压缩空间（下部腔），以便在上部腔的压力发生变化时用来平衡压力，从而保证在运输过程的压力平衡不至于发生破裂等情况。 

附图说明

图1为本发明实施例1包装结构示意图。 

图2为本发明实施例2包装结构示意图。 

具体实施方式

本发明通过下面的实施例作进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。 

实施例1：如图1所示的本发明实施例1的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，它主要包括输液瓶包装2和阻氧包装袋包装1，所述输液瓶包装2采用聚丙烯输液瓶，阻氧包装袋1为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋，其中所述输液瓶包装2包括瓶身和瓶盖4，所述阻氧包装袋1上具有四道封口，分别是第一封口3-1，第二封口3-2，第三封口3-3，第四封口3-4，其中第一封口3-1，第二封口3-2，第三封口3-3将长方形PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋塑封形成阻氧包装袋1，所述第四封口3-4将所形成的阻氧包装袋1的内腔室分为上部腔5和下部腔6，所述上部腔5中包含着所述输液瓶包装2，并充满着二氧化碳气体，下部腔6中在通常情况下为压缩状态且不包括任何气体，所述第四封口3-4的密封强度小于第一封口3-1、第二封口3-2、第三封口3-3的密封强度，使得当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔5内的压力不断增大时所述第四封口3-4会破裂从而实现上部腔5和下部腔6的流体连通，这样便可以防止压力变化发生包装袋的破裂损坏。作为优选，所述上部腔5与下部腔6的体积比大约为8:1至10:1；因为上部腔5与下部腔6同宽，所以可以理解为阻氧包装袋1中上部腔5与下部腔6的上下高度比为大约为5:1至10:1，最佳8:1至10:1。同时由于第四封口的密封强度要低于其他三个封口，该密封强度的实现可以简单以封口宽度为指标，宽度越大表明密封强度越大，因此一旦上部腔内的压力出现增大变化，第四封口的密封会首先破裂，从而完成释放压力的过程。所述第四封口还可以采用内部胶带封口等多种公知的封口方式，只要保证压力增大到一定阈值时发生破裂即可，具体的压力阈值设定可以根据不同的材质和不同的包装大小预先测量确定，在此不详细阐述。 

实施例2：如图2所示的本发明实施例2的的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，其与实施例1的不同之处在于，所述阻氧包装袋1上具有四道封口，分别是第一封口3-1，第二封口3-2，第三封口3-3，第四封口3-4，这四道封口均采用相同的封口方式和封口宽度以实现相同的密封强度，在第四封口3-4上的沿第一封口3-1的对称两侧设置有两个通气阀7，所述通气阀7平时状态为关闭，当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔5内的压力不断增大时所述通气阀7会打开从而实现上部腔5和下部腔6的流体连通。所述通气阀7的打开阈值设定可以根据不同的材质和不同的包装大小预先测量确定，该通气阀也是本领域内常用的构造和材质，在此不进行具体的限制。 

以上两种包装结构不但能有效地防止输液塑瓶内二氧化碳的透过，保证液塑瓶内二氧化碳的浓度，从而保证产品质量，而且还可以避免袋体内部压力变化导致的严重变形甚至破裂，最大程度地保证了碳酸氢钠注射液包装的质量和注射用的使用效果。 

根据本发明的另一方面，在具体生产过程中，所述输液瓶包装过程中为碳酸氢钠注射液在灌装后，通过拨轮时，经机械挤压瓶身，排出输液瓶2内部分空气后再封口，此时，输液瓶2瓶身为压扁状态，经过115度高温30分钟热压灭菌后，输液瓶2的瓶形恢复正常；所述阻氧包装袋包装方法为将灭菌后的输液瓶2放入阻氧包装袋1中，阻氧包装袋1各道封口的融封顺序是先将第一道封口3-1融封，再将第四封口3-4塑封，从而形成上部腔5和下部腔6，将下部腔6内空气抽空后塑封第二封口3-2，再在常压环境下在上部腔中用0.3Mpa压力二氧化碳充入1.5秒左右后至上部腔充满，再将第三道封口塑封，这样阻氧包装袋1将输液瓶2密封在二氧化碳气体的近似常压环境中；其中充填二氧化碳气体在常压下的体积与输液瓶中的碳酸氢钠注射液的体积比为200—250：250。 

具体实例中以250 ml塑瓶碳酸氢钠注射液的包装方法为例，分输液瓶包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶包装方法为碳酸氢钠注射液在灌装后，输液瓶2顶部存有80-90ml的空间，通过拨轮时，经机械挤压瓶身，排出输液瓶2内空气45—55ml后再封口，此时，输液瓶2瓶身为压扁状态，经过115度高温30分钟热压灭菌后，输液瓶2的瓶形恢复正常；所述阻氧包装袋包装方法为将灭菌后的输液瓶2放入阻氧包装袋1中。上部腔与下部腔的体积比为8:1，封口方式同上； 

所述二氧化碳气体为纯二氧化碳气体。所述输液瓶2采用聚丙烯输液瓶，阻氧包装袋1为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋。聚丙烯输液瓶标准参照国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准（试行）YBB00022002（第一辑，第11页）；二氧化碳气体标准参照《中国药典》2010年版二部第15页；PVDC多层共挤吹塑薄膜标准依据包装国家标准GB/T4456-82制订。

二氧化碳充入方法及封口：用的PVDC多层共挤吹塑薄膜为卷膜，随传送带拉长后，将输液瓶2放在卷膜上面，完成上述制作过程。封好后的阻氧包装袋1在融封处温度降至室温后，放入水中稍微用力挤压试漏，无气泡漏出为合格产品。可保证产品在24个月的有效期内PH值不超过内控标准（法定标准7.5—8.5），本实施例的控制标准达到7.7—8.2，优于法定标准。PVDC多层共挤吹塑薄膜的温度必须在25度以上，否则包装时封口不严密，容易造成漏气。具体实验数据见表1。 

表1   本发明的塑瓶碳酸氢钠注射液实验数据 

结论：塑瓶与玻瓶相比，产品的通透性更大，对二氧化碳气体也具有一定的通透性。

  

碳酸氢钠注射液在环境温度高于20度时，会分解为碳酸钠与二氧化碳：

。

如果输液瓶2中二氧化碳不外透，这就是一个动态平衡的过程。但如果二氧化碳会从输液瓶2透出，就会破坏这个动态平衡，造成产品pH值升高。PVDC多层共挤吹塑薄膜具有较好的阻隔性，在阻氧包装袋1中间夹层中充入一定量二氧化碳可阻止输液瓶2内的二氧化碳往外透。阻氧包装袋1内充入二氧化碳的量对输液的影响，从上表中可以看出，当阻氧包装袋1中充入二氧化碳的量达到200ml左右时，输液的pH值在两年的贮存期内可保持相对稳定。但如果阻氧包装袋1中充入二氧化碳的量超过250ml以上时，多充的二氧化碳气体对提高输液的pH值稳定不能起到明显的作用，反而阻氧包装袋1所占的体积会提高，造成相应的包装成本及仓储、运输等成本的提高。综上所述，从确保输液质量与节约成本两方面综合考虑，当输液瓶2采用250ml的输液瓶，阻氧包装袋1中的充气量以200ml--250ml为最佳。 

针对第四封口通过温度变化或运输挤压实验证明，导致的上部腔内的压力不断增大时，第四封口会破裂从而实现上部腔和下部腔的流体连通。保证产品的外包装的一致性。 

为了阐述和描述的目的，前述显示出对本发明的典型实施例的描述。它们并不是为了详尽地或限制本发明为所公开的精确形式，显然的是，在本发明的上述指导下，很多修改或变形是可能的。所述选择的和描述的优先实施例是为了展示出本发明的原理和实际应用，因此其也可以使本领域熟练技术人员可以作出和应用本发明的不同实施例，同样也能做出合适的修改和替换。可预见的是，通过权利要求及其等同替换可以限定出本发明的范围。 

Claims (10)

1. 一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，它采用一种新的塑瓶或软袋包装结构对碳酸氢钠注射液进行包装，主要包括输液瓶或输液软袋包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶或输液软袋包装过程中为碳酸氢钠注射液在灌装后，通过拨轮时，经机械挤压瓶身，排出输液瓶或输液软袋内部分空气后再封口，此时，输液瓶或输液软袋瓶身为压扁状态，经过115度高温30分钟热压灭菌后，输液瓶或输液软袋的瓶形恢复正常；所述阻氧包装袋包装方法为将灭菌后的输液瓶或输液软袋放入阻氧包装袋中，阻氧包装袋各道封口的融封顺序是先将第一道封口融封，再将第四封口塑封，从而在内部形成上部腔和下部腔，将下部腔内空气抽空后塑封第二封口，再在常压环境下在上部腔中用0.3Mpa压力二氧化碳充入1.2—2.0秒左右后至上部腔充满，再将第三道封口塑封，这样阻氧包装袋将输液瓶或输液软袋密封在二氧化碳气体的环境中；其中充填二氧化碳气体在常压下的体积与输液瓶或输液软袋中的碳酸氢钠注射液的体积比为200—250：250，其中第四封口的密封强度要小于第一封口、第二封口、第三封口的密封强度，使得当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述第四封口会破裂从而实现上部腔和下部腔的流体连通。

2.如权利要求1所述的一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，所述二氧化碳气体为纯二氧化碳气体。

3.根据权利要求1所述的一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，其特征是所述输液瓶或输液软袋采用250ml的输液瓶或输液软袋，250ml的输液瓶或输液软袋灌注碳酸氢钠注射液后，输液瓶或输液软袋顶部存有80-90ml的空间，通过拨轮时，经机械挤压瓶身，排出瓶内空气45—55ml。

4.根据权利要求1所述的一种稳定碳酸氢钠注射液产品质量的方法，所述输液瓶或输液软袋采用聚丙烯输液瓶或输液软袋，阻氧包装袋为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋。

5.一种塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，它主要包括输液瓶或输液软袋包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶或输液软袋包装采用聚丙烯输液瓶或输液软袋，所述阻氧包装袋为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋，其中所述阻氧包装袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口共同将长方形PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋塑封形成阻氧包装袋，所述第四封口将所形成的阻氧包装袋的内腔室分为上部腔和下部腔，所述上部腔中包含着所述输液瓶或输液软袋包装，并充满着二氧化碳气体，下部腔中在通常情况下为压缩状态且不包括任何气体；其特征在于，所述第四封口的密封强度小于第一封口、第二封口、第三封口的密封强度，使得当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述第四封口会破裂从而实现上部腔和下部腔的流体连通，这样便可以防止压力变化发生包装袋的破裂损坏。

6.如权利要求5所述的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，其特征在于所述上部腔与下部腔的体积比大约为5:1至10:1，最佳大约为8:1至10:1。

7.如权利要求5所述的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，其特征在于，所述第四封口还可以采用内部胶带封口。

8.一种塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，它主要包括输液瓶或输液软袋包装和阻氧包装袋包装，所述输液瓶或输液软袋包装采用聚丙烯输液瓶或输液软袋，阻氧包装袋为PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋，其中所述阻氧包装袋上具有四道封口，其中第一封口，第二封口，第三封口将长方形PVDC多层共挤吹塑薄膜包装袋塑封形成阻氧包装袋，所述第四封口将所形成的阻氧包装袋的内腔室分为上部腔和下部腔，所述上部腔中包含着所述输液瓶或输液软袋包装，并充满着二氧化碳气体，下部腔中在通常情况下为压缩状态且不包括任何气体；其特征是，这四道封口均采用相同的封口方式和封口宽度，在第四封口上的沿第一封口的对称两侧设置有两个通气阀，所述通气阀平时状态为关闭，当由于温度变化或运输挤压过程中导致的上部腔内的压力不断增大时所述通气阀会首先打开从而实现上部腔和下部腔的流体连通。

9.如权利要求8所述的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，其特征在于所述上部腔与下部腔的体积比大约为5:1至10:1，最佳大约为8:1至10:1。

10.如权利要求8所述的塑瓶碳酸氢钠注射液包装结构，其特征在于，所述第四封口还可以采用内部胶带封口。

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