CN101461756B

CN101461756B - 药液软包装及其包装方法

Info

Publication number: CN101461756B
Application number: CN2007101987881A
Authority: CN
Inventors: 谢海燕; 刘东来; 梁洪
Original assignee: Limin Pharmaceutical Factory
Current assignee: Limin Pharmaceutical Factory; Limin Pharmaceutical Factory of Livzon Pharmaceutical Group
Priority date: 2007-12-17
Filing date: 2007-12-17
Publication date: 2012-07-25
Anticipated expiration: 2027-12-17
Also published as: CN101461756A

Abstract

一种药液软包装(1)，包括外袋(2)和内袋(3)，药液灌装在内袋(3)里面；所述内袋具有内袋本体(4)和将内袋本体(4)密封的组合盖(12)；所述组合盖(12)还进一步包括盖(6)、输注件(5)及位于盖(6)和输注件(5)之间的胶塞(18)，该输注件(5)的一端封装在内袋本体(4)的开口(17)上，且该输注件(5)在其长度方向开有与内袋本体(4)连通的内孔(15)，其特征在于：外袋(2)和内袋(3)均为透明，且所述外袋(2)至少将内袋(3)的内袋本体(4)与外界隔开，并在所述外袋(2)和内袋(3)之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。此外，本发明还公开了一种药液软包装的包装方法。

Description

药液软包装及其包装方法

技术领域

本发明涉及药液包装及其包装方法，特别是涉及输液制剂软包装及其包装方法。

背景技术

目前使用的药液包装主要采用玻璃瓶、PVC和非PVC瓶(袋)，其中大容量注射剂药液一般采用PVC和非PVC袋。近年来由于PVC材料对人体潜在的危害越来越引起人们的关注，因而非PVC复合膜的应用具有上升的趋势。由于药用PVC和非PVC复合膜均对水汽和氧气的透过量较大，对药液的质量稳定产生不利的影响，尤其是中药注射剂药液，缩短了药品的保质期限，降低了药品的安全性。另外，目前采用的单包装软袋在运输到使用的一系列过程中容易损坏，也给病人带来了不安全因素。

申请号为200610022330.6的中国专利申请公开了一种输液软袋，其目的是在药液使用之前能让医护人员准确简单并且不借助检测设备便能检查出软袋是否有细微渗漏现象。为此采用的技术方案是，将输液采用双层包装，将药液灌装在内包装里，在内包装外面套上一层保护膜，使包装好的药液置于保护膜里面，并将保护膜进行密封，然而在保护膜和内包装中间抽真空。所述内包装和保护膜均为透明，以便于观察。该申请尽管采用了双层包装，但水汽和氧气的透过量仍然较大，且在运输到使用的一系列过程中容易损坏，因而有一定的欠缺。

申请号为200710017686.5的中国专利申请的主题涉及无毒复合铝箔用于PVC或非PVC软袋装输液制剂的外包装应用，该申请也采用双层包装，将药液灌装在内包装里，外包装为不透明复合铝膜袋，袋中放入不同种类的已经包装完成的PVC或非PVC软袋装输液制剂，同时加入抗氧化剂并且充入氮气或抽真空，最终将复合膜袋进行密封。由于该申请的外包装采用不透明分材料，无法进行医学上必须的澄明度检查，在两袋之间必须同时加抗氧化剂和氮气，或同时加抗氧化剂和抽真空，后者不利于对内袋的防震和保护，而且无毒复合铝箔在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，不利于推广使用。

发明内容

本发明的目的在于克服上述已有技术之不足，提供一种改进的药液软包装，它采用内袋和外袋结构，能有效地阻隔水汽和氧气，延长了药品的保质期限，同时便于医学上的澄明度检查，且具有便于运输和不易损坏的优点。

本发明的进一步的目的是提供一种改进的药液软包装的内袋结构，以利于加工和使用。

本发明的再进一步之目的是提供将一种应用，将所述的包装(1)用于医用输液软袋。

本发明的另一目的是提供一种改进的药液软包装的包装方法。

为此，本发明提供一种药液软包装，包括外袋和内袋，药液灌装在内袋里面；所述内袋具有内袋本体和将内袋本体密封的组合盖；所述组合盖还进一步包括盖、输注件及位于盖和输注件之间的胶塞，该输注件的一端封装在内袋本体的开口上，且该输注件在其长度方向开有与内袋本体连通的内孔，其特征在于：外袋和内袋均为透明，且所述外袋至少将内袋的内袋本体与外界隔开，并在所述外袋和内袋之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。

根据本发明的进一步特征，在被密封的空间中还加入吸氧剂。

申请人发现，在所述外袋和内袋之间的被密封的空间中充有不活泼性气体就基本上能有效地阻隔水汽和氧气。不活泼性气体可以是氮气，也可以是惰性气体。加入吸氧剂可以进一步加强以上的效果。

不难理解，在外袋和内袋之间的被密封的空间中充有气体有利于减震和隔离保护，提高了药品的安全性。

如果不考虑澄明度检查，外袋可以使用不透明的材料，以用来挡光。但申请人发现，如果采用无毒复合铝箔的话，其在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，尤其是中药，如参芪扶正注射液，这是不能容忍的。

本发明还提供一种药液软包装的包装方法，所述包装包括透明的外袋和内袋，外袋在未完成包装时有一开口端，所述内袋具有内袋本体和将内袋本体密封的组合盖；所述组合盖还进一步包括盖、输注件及位于盖和输注件之间的胶塞，该方法包括以下步骤：

a.对内袋本体和组合盖进行灭热原及灭菌；

b.通过所述内袋的输注件注入预定量的药液；

c.将不活泼性气体充入该内袋中或将该内袋抽真空；

d.将所述输注件密封；

e.将所述内袋放入外袋中；

f.在所述内袋和外袋之间充入不活泼性气体；及

g.密封所述的外袋。

根据本发明的进一步特征，在步骤e或f还加入吸氧剂。所述方法还可包括对外袋进行灭热原及灭菌的步骤。

附图说明

以下，参见附图来进一步描述本发明，其中：

图1是根据本发明的药液软包装的第一个实施例的正视图；

图2为图1所示药液软包装的内袋的分解图；

图3是根据本发明的药液软包装的第二个实施例的正视图；

图4是本发明输注件的透视图；

图5是已知的、沿输注件的环状凸缘剖的输注件与内袋本体结合的示意图；

图6是本发明的、沿输注件的环状凸缘剖的输注件与内袋本体结合的示意图；

图7是组合盖中胶塞的剖面图。

具体实施方式

首先参照图1和2，它们示出了本发明的药液软包装的第一个实施例。所述包装总体用1表示，包括带撕裂口9的外袋2和内袋3，它们均由透明材料，药液8灌装在内袋3里面。该内袋一般由已知的PVC或非PVC复合膜制成。外袋可由具有阻氧阻水特性的高阻隔材料制成。

内袋3具有内袋本体4和将内袋本体4密封的组合盖12。组合盖12还进一步包括盖6、输注件5及位于盖6和输注件5之间的胶塞18，请参见图2。该输注件5的一端封装在内袋本体4的开口17上，且该输注件5在其长度方向开有与内袋本体4连通的内孔15(见图4)。输注件5和胶塞18由已知的医用材料制成，其中输注件5的材料与内袋3的材料可以是相同的或不相同的。如果是不相同的，最好是化学相容的。如果是化学不相容的，则将相容剂加入至少其中一种材料中，用于改善两种材料之间的熔融粘结。

输注件5在灌装以后，其开口可用相同或相容的材料经熔融粘结而密封，和/或用胶塞18封住。胶塞18在输液时是不可少的，下面还要作进一步的描述。

外袋2的作用是将内袋3与大气隔离。外袋2的材料为具有阻氧、阻水性的材料，但是透明的，以使用灯检。此外在所述外袋2和内袋3之间的被隔离空间中充有不活泼性气体。不活泼性气体优选为氮气，但惰性气体也是适宜的。

采取以上措施后，就能有效地阻隔水汽和氧气。为了达到更好的效果，考虑到可能出现的残氧或渗透进来的氧气，在内袋3和外袋2之间加入吸氧剂，甚至放入干燥剂等。这些均在本发明的思想范围。

关于药液软包装的包装方法，所述外袋在未完成包装时应有一开口端。在内袋3灌装之前对内袋本体4和组合盖12进行灭热原及灭菌；之后通过所述内袋的输注件5注入预定量的药液；接下来将不活泼性气体充入该内袋3中或将该内袋抽真空；然后将所述输注件5密封；再接下来将所述内袋3放入外袋2中；之后在所述内袋3和外袋2之间充入不活泼性气体；及密封所述的外袋2。

在将将所述内袋3放入外袋2期间或在所述内袋3和外袋2之间充入不活泼性气体期间加入吸氧剂。期间还可加入干燥剂。

可以在所述内袋3和外袋2之间充入不活泼性气体之前把外袋内的空气通过抽吸的方式排出。当然也可用过量的要充入的不活泼性气体以扫气的形式将袋内的空气排出。

此外，还包括对外袋2进行灭热原及灭菌的步骤，及在将所述输注件5密封的步骤中还将胶塞18装在输注件5上，并用盖6固紧。由于外袋2的三个边已事先被做成密封，所以密封外袋2的步骤实际上只对上接边10进行热熔接或用粘接剂进行粘接就行了。

图3是根据本发明的药液软包装的第二个实施例的正视图。在这里，与第一个实施例相同的部件采用相同的标号。可以看出，第二实施例中的内袋3并不完全装入外袋2内，只有内袋3的本体4全部或基本上装入外袋2内，而组合盖12露在外面。药液软包装1的外袋2的上接边10与内袋的上接边11密封地接合，将内袋4与大气隔离开来。由于组合盖12露在外面，对组合盖本身的材料、密封性及与内袋3的本体4的连接及之间的密封的要求应有所提高。关于组合盖12中的输注件5与内袋3的本体4的连接及间接地与外袋2的上接边10的连接还要在下文中进行描述。

为此，还提供一种药液软包装的包装方法，该方法包括以下步骤：

对内袋本体4和组合盖12进行灭热原及灭菌；通过所述内袋的输注件5注入预定量的药液；将不活泼性气体充入该内袋3中或将该内袋抽真空；将所述输注件5密封；将所述内袋本体4放入外袋2中；在所述内袋本体4和外袋2之间充入不活泼性气体；及使所述外袋2的开口端套合在内袋本体4的装有输注件5的一端上而一起密封。

在将所述本体4放入外袋2期间或在所述本体4和外袋2之间充入不活泼性气体期间加入吸氧剂。期间还可加入干燥剂。

可以在所述内袋本体4和外袋2之间充入不活泼性气体之前把外袋内的空气通过抽吸的方式排出。当然也可用过量的要充入的不活泼性气体以扫气的形式将袋内的空气排出。

此外，还包括对外袋2进行灭热原及灭菌的步骤，及在将所述输注件5密封的步骤中还将胶塞18装在输注件5上，并用盖6固紧。

如果不考虑澄明度检查，外袋可以使用不透明的材料，以用来挡光。但申请人发现，如果采用无毒复合铝箔的话，其在较高温度下对某些药液的pH值的影响较大，尤其是中药，如参芪扶正注射液。申请人对参芪扶正注射液的进行了对比试验，其方案如下：

从大容量注射剂车间大生产中取稀配液分两组进行试验，两组的pH分别为060602A：6.22至6.3及060602B：6.21至6.76，采用德国POLYCINE膜内袋+外袋+冲氮气的条件，外袋选用PE膜材，并选用不同厚度(10C、15C)进行试验。

对照组：每组试验采用外袋选用(由聚脂、聚脂镀铝构成的)三合无毒复合铝箔作为膜材进行试验对照。

重点考察项目为pH值、总固体物、黄芪甲苷。

试验结果

批号			色泽	pH	总固体(mg/ml)	黄芪甲苷(mg/ml)
								条件	60℃
060602A	对照装	0天								2	5.88	14.25	0.01096
			5天	2	4.69	14.18	0.01100
		10天						2	4.19	14.20	0.01106
			软袋+10C外袋	5天	2	5.44	14.32					0.01052
	10天	2						5.20	14.38	0.01042
				软袋+15C外袋	5天	2	5.41				14.32	0.01080
	10天	2	5.18					14.46	0.01026
					060602B	对照装	0天			2	6.32	14.10	0.01112
5天	2	5.03	14.06	0.01113
							10天	2	4.11	14.02	0.01112
软袋+10C外袋	5天	2	6.66	14.32								0.01074
						10天	2	6.44	14.28	0.01097
	软袋+10C外袋	5天	2	6.66							14.10	0.01117
10天						2	6.45	14.12	0.01094

从上述数据可以看出：

1、外加10C或15C的PE外袋的样品与无毒复合铝箔外袋的对照组样品，在60℃下0天、5天、10天时比较，总固体物和黄芪甲苷的含量均无明显变化；

2、与软袋输液比较，无毒复合铝箔外袋的对照组加速后pH都明显下降，下降约1个pH单位，外加PE外袋及其厚薄对pH影响的作用不明显；

3、软袋澄明度情况：060602A批灌装后灯检合格率为75.5％，060602B批灌装后灯检合格率为79.5％。对照组使用无毒复合铝箔作为膜材，无法进行澄明度检查。

下面将讨论本发明的组合盖12中的输注件5的结构。图4示出了本发明输注件5的一个具体结构，它包括结合区23和加盖区22。接合区23插在内袋3的开口17中并具有若干为环状凸缘20和两条与环状凸缘20相接的端边21。每一环状凸缘20还包括四条倾斜边26，这些倾斜边26各有一端与两端边21之一相接。而在同一端边21相接的两倾斜边26构成角度α。通过模压密封，开口17与输注件5相熔合为一体。输注件5的中间还开有阶梯式内孔15，在加盖区22设有台阶25。所述内孔15可用与输注件5相同或类似材料的片封住，和/或将胶塞18挤入密封住。

为说明本发明的技术特征，有必要描述一下已有技术存在的问题，请参照图5。图5是已知的、沿输注件的环状凸缘20’剖的输注件与内袋本体结合的示意图，其中每一环状凸缘20’还包括四条倾斜边26’，两倾斜边26’与端边21’相接，形成角度α’。这种结构的输注件与内袋本体结合的工艺较为复杂。这是因为两倾斜边26’的夹角较小，成锐角状，一般在30度左右，容易造成端边21’热量集中。在输注件热熔封合时，各部受热无法均匀。因而在模压热封时，为防止端边21’及周围内袋3的上接边11’的热熔解，必须以不同温度或不同时间分段热封。这样一来，会出现二次分段加工之情况，相关模具及加工成本增加很多。

图6为本发明的、沿输注件5的环状凸缘20剖的输注件5与内袋本体4结合的示意图。本申请人发现，如果将相邻接的倾斜边26的角度α加大到70度～140，优选为85度～130度，则可以进行一次热封成形。这种输注件的结构尤其适用于第二实施例的情况，因为还涉及到外袋2的上接边10与内袋3的上接边11之间的封合。

当药液软包装1用作医用输液袋用时，胶塞18的功能就变得重要起来了。对胶塞要求之一是穿刺器在挂袋输液过程中不能从胶塞上滑落，也就是说抱针力要大。其次是不能有拔针漏液现象。

尽管可以采取新的材料来保证胶塞的安全性，但医学上适用的材料很有限。作为医用胶塞不应释放出对药剂有副作用的任何物质，包括可能引起毒性、热原或溶血作用的物质。此外，还有生物学上的一些要求。另一种保证胶塞的安全性的做法是从结构上进行改进，使胶塞具有良好的抱针力和拔针后的自封闭能力。

请参见图7，胶塞18包括整体相连的凸缘部35和颈部32。凸缘部35包括顶面30和圆形凹陷或称穿刺区31。颈部32沿胶塞的轴线X延伸并具有一个盲孔29。盲孔29的侧表面为锥面33，该锥面与轴线X构成夹角β。锥面33与底面28平滑过渡。底面28的中心为平面，与顶面30平行。颈部32的尺寸适于内孔15的大小。常用的胶塞的夹角β约在5～10度范围内，主要是从加工工艺角度考虑。申请人发现，如将夹角β加大，在20度～80度范围，优选为30度～45度范围，则抱针力和拔针后的自封闭能力有显著的提高。

值得一提的是，底面28也可以设计成向内凹或向外凸的球面。这种结构显然有助于抱针力，也有利于密封，同时能调整穿刺力。

尽管已参考优选实施例描述了本发明，但本领域技术人员将会认识到能在不超出本发明精神和范围的前提下在形式和细节方面做出修改。

Claims

1.一种药液软包装(1)，包括外袋(2)和内袋(3)，药液灌装在内袋(3)里面；所述内袋具有内袋本体(4)和将内袋本体(4)密封的组合盖(12)；所述组合盖(12)还进一步包括盖(6)、输注件(5)及位于盖(6)和输注件(5)之间的胶塞(18)，该输注件(5)的一端封装在内袋本体(4)的开口(17)上，且该输注件(5)在其长度方向开有与内袋本体(4)连通的内孔(15)，其特征在于：外袋(2)和内袋(3)均为透明，且所述外袋(2)至少将内袋(3)的内袋本体(4)与外界隔开，并在所述外袋(2)和内袋(3)之间的被隔离空间中充有不活泼性气体，

其中，输注件(5)包括结合区(23)和加盖区(22)，所述接合区(23)插在内袋(3)的开口(17)中并具有若干为环状凸缘(20)和两条与环状凸缘(20)相接的端边(21)，每一环状凸缘(20)还包括四条倾斜边(26)，这些倾斜边(26)各有一端分别与端边(21)之一相接，在同一端边(21)相接的倾斜边(26)构成一角度α，所述角度α在70度～140度之间；

其中，所述胶塞(18)包括整体相连的凸缘部(35)和颈部(32)，所述颈部(32)沿胶塞的轴线(X)延伸并具有一个盲孔(29)，所述盲孔(29)的侧表面为锥面(33)，该锥面与所述轴线(X)构成一夹角β，所述夹角β在20度～80度之间。

2.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述的不活泼性气体为氮气。

3.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述的不活泼性气体为惰性气体。

4.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，在所述的被隔离空间中加有吸氧剂。

5.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述外袋(2)的材料为具有阻氧、阻水性的材料。

6.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述内袋(3)由PVC或非PVC复合膜制成。

7.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述角度α在85度～130度之间。

8.根据权利要求1所述的包装(1)，其特征在于，所述夹角β在30度～45度之间。