CN101641071A - 多腔室包装件 - Google Patents

Abstract

本发明的各种方面提供包装件，它具有：外壳；至少部分地由外壳确定的第一腔室；至少部分地由外壳确定的第二腔室；分隔开第一和第二腔室的流体不透的可破裂的密封层；和与第一腔室连通的密封的出口。在对第二腔室施加力时，可破裂的密封层比外壳更容易破裂。

Description

多腔室包装件

本发明的领域

本发明涉及多腔室包装件。该包装件包括至少一种活性药物剂。

背景技术

给药容器是现有技术中已知的。某些活性药物剂可以是高度反应活性和不稳定的或随着时间的推移会失效，当以液态贮存时。这些活性药物剂能够以粉末形式或粒形形(例如，冻干)贮存，并在使用之前接触到稀释剂。稀释剂能够与粉末状活性药物剂混合来重新构成活性药物剂并获得以可流动形式输送的活性药物剂。然而，此类活性药物剂的粉末和液体组分必须在单独的容器中运输和贮存，希望将两种组分容纳在方便易用的包装件中。

也希望将某些药物如对氧敏感的或细胞毒性活性药物剂装在多腔室包装件中运输。有利地，在多腔室包装件中的此类活性药物剂将在使用之前与稀释剂混合。

本发明的概述

在本发明的各方面，提供具有外壳的多腔室包装件；至少部分地由外壳确定的第一腔室；至少部分地由外壳确定的第二腔室；分隔第一和第二腔室的流体不透的可破裂的密封层；和与第一腔室连通的密封出口。该腔的至少一个包括至少一种活性药物剂。当有力施加于第二腔时，可破裂的密封层比外壳更容易破裂。可以使用粉末形式或粒形的对湿气敏感的、光敏、对氧敏感的和/或细胞毒性的活性药物剂。该包装件可在一个腔室中具有稀释剂。外壳可以允许第一和/或第二腔室的目测检查。

可以在包装件上提供外包装以形成组装件。外包装可以包括湿气阻隔特性、气体阻隔特性、光阻隔特性和它们的结合，以便为包装件提供附加水平的保护。

在本发明的附加方面，提供包括包装件的药物输送系统(drugdelivery system)，该包装件具有第一腔室、第二腔室和在施力时比包装件的其它部分更容易破裂的分隔第一和第二腔室的流体不能透过的密封层。第一活性药物剂可以布置在第一腔室中。处于第一腔室中的第一种组分可以是液体或非液体如固体如干燥粉(如冻干粉末)或粒形。第二组分装在第二腔室中。第二组分可以是液体或非液体。合适的第二组分包括流动性产品如液体并可以包括活性药物剂。该液体可以是溶液或悬浮液。该密封层能够在使用时被引起破裂，其中第一种和第二种组分相互接触和混合，形成可给药的活性药物剂。

在本发明的附加方面，提供包括包装件的药物输送系统，该包装件具有第一腔室、第二腔室和分隔第一和第二腔室的流体不能透过的密封层。优选，密封层在施加力时比包装件的其它部分更容易破裂。装在第一腔室中的第一种组分可以包括液体或非液体。第一种组分可以包括活性药物剂。任一种或两种组分可以是液体或非液体。任一种或两种组分可以是溶液或悬浮液。第一种或第二种组分或两者可以包括一种或多种活性药物剂。任一种组分可以是粉末，微粒，膜，珠粒，压片和它们当中的两种或多种的结合。有利地，至少一种细胞毒性的、对湿气敏感的或对氧敏感的活性药物剂可以与稀释剂容纳在同一包装件中。

本发明的其它实施方案提供多腔室包装件，它包括：外壳；至少部分地由外壳确定的第一腔室，其中第一腔室包括非液体如固体；至少部分地由外壳确定的第二腔室；和分隔第一和第二腔室的流体不能透过的可破裂的密封层。密封的出口可以与第一腔室连通。

在各种实施方案，第二腔室包括液体。腔室的每一个可以包括至少一种活性药物剂。至少一种活性药物剂可以包括细胞毒性剂或至少一种活性药物剂，能够是光敏的、对湿气敏感的、对氧敏感的或高度反应活性的或两种或多种此类性质的结合。至少一种活性药物剂可以对其它赋形剂或其它活性药物剂有高度反应活性。

其它实施方案提供了多腔室包装件，它包括外壳；至少部分地由该外壳确定的第一腔室；其中第一腔室包含非液体如固体；至少部分地由该外壳确定的第二腔室；其中第二腔室包含液体；其中每一个腔室都包括至少一种活性药物剂；分隔开第一和第二腔室的流体不透的可破裂的密封层；和，与第一腔室连通的密封的出口，其中，对第二腔室施加力时，可破裂的密封层比该外壳更容易破裂。

在使用时，分隔开两个腔室的内容物的密封层会破裂，从而允许稀释剂与粉末状活性药物剂混合并引起它们的重新组成。重新构成的活性药物剂然后通过该出口给药。

本发明的这些和其它特征将通过下列详细说明和附图的研究来得到更好理解。

附图的简述

图1是根据本发明的各种实施方案所形成的包装件的平面视图；

图2描绘了作为包装件出口的密封层的塞子，和，

图3是用于形成根据本发明的各种实施方案的包装件的组装件的示意图。

本发明的详细说明

参考图1，描述了多腔室包装件10。包装件10包括外壳12，它至少部分地确定第一腔室14和第二腔室16。流体不透的可破裂的密封层18分隔开第一腔室和第二腔室14、16。包装件10可以提供任何构型，其中第一腔室和第二腔室14、16根据需要来确定尺寸，下面更充分地描述。

第一腔室14和第二腔室16能够容纳由两部分组成(two-part)的药物。在各种实施方案，第一腔室14容纳粉末组分，第二腔室16容纳流动形式的稀释剂或药物，如液体(例如，糖浆剂)或淤浆。在其它实施方案中，第一和第二腔室包括液体组分。在其它实施方案中，第一腔室容纳液体组分和第二腔室容纳粉末或非液体组分。容纳的组分可包括或不包括活性药物剂或药物。液体组分可含有溶液或悬浮液。第一和第二腔室14、16可以进行尺寸设计以容纳足够量的由两部分组成的药物来提供单个单元剂量。合适的非液体包括固体，其中包括但不限于，粉末，微粒，膜，珠粒，压片和它们中的两种或多种的结合。

许多活性药物剂是对光、水分、气体敏感的，或与其它活性药物剂相互作用，等等。对这些因素的敏感性会导致药剂不稳定且可能降解。本发明的各种方面有利地提供一种或多种活性药物剂(APA)的单元或单个剂型。此类剂型有利地能够具有为药物产品所需要的、具备可接受的含量均匀性的一致输送能力。另一个优点是各种实施方案能够提供一种方式来重新构成活性药物剂，它们需要以干燥、非液体形式与液体形式贮存在封闭环境中。这一封闭环境很少会损失任何部分，例如粉末或颗粒，比如是如果粉末在开放的空气环境中混合的情况。这是其中剂量的含量均匀性具有很大重要性的药物产品的明显优点。该封闭环境可以是无菌的，它提供进一步的优点。另外，一些APA可以是细胞毒素。在封闭环境中重新构成APA降低了以下可能性：一些APA会污染开放的空气环境并且被除了需要该APA的患者以外的其它人摄取或吸入。合适的至少一种活性药物剂包括但不限于，细胞毒性的，光敏的，易潮的，对氧敏感的，高度反应活性的药物剂和它们的结合物。

作为非限制性例子，第一腔室14可容纳干燥的孟鲁司特(montelukast)钠微粒或粉末药物，和第二腔室16可容纳液体如包括氯雷他定、西替利嗪、非索非那定(fexofenadine)或脱羧氯雷他定(desloratadine)的糖浆剂。作为附加例子，第一腔室14可容纳有毒的活性药物剂如替莫唑胺，和第二腔室16可容纳无菌液体如水。其它合适的APA包括但不限于干扰素。

本领域中的那些技术人员将会认识到，包装件10可包括附加的腔室以容纳三个或更多个部分的药物。

腔室的合适液体包括稀释剂，比如但不限于水，无菌水，等等。液体也可含有添加剂如增甜剂，防腐剂，抗氧化剂，螯合剂，增稠剂，等等。两种或多种添加剂的结合都可以包括。

为了允许药物的所制备剂量的给药，提供出口20，优选与第一腔室14连通。该出口20可以被外壳12的部分22所密封。脆弱的弱线(lineof weakness)24可以被提供来促进在暴露出口20以便于给药时该部分22的脱离。另外地，如图2中所示，塞子或其它闭合件26可以被提供来密封该出口20。另一个闭合件可以通过尖锐物体如剪刀的撕裂或通过提供缺口以便它可以手工撕破或撕开而打开。该塞子26可以由弹性体或其它可穿刺材料形成，它允许医用注射器穿过并从第一腔室14中抽出重新构成的活性药物剂。该出口20可包括连接机构以便让物体或设备连接于该出口。合适的连接机构包括路厄氏(luer)锁合器，它能够允许所需输送设备如注射针，注射器，口服剂量分配器，口服计量的剂量分配器或给药器的连接。

该出口20可包括阀门如弹簧阀门等等。通过包括阀门的出口分配的位于腔室中的液体的量能够加以控制。有利地，能够采用阀门，使得所需剂量或用量被输送到连接至包装件10上的输送工具中。特定的剂量可以从该输送工具输送到患者。因此，这一系统或包装件能够用于适应不同患者的不同剂量强度。

合适的输送工具包括注射针，注射器，口服剂量分配器，口服计量的剂量分配器或给药器。阀门如弹簧阀门能够有利于特定量或剂量被送到输送工具。该输送工具能够包括测量标记，这样它能够被利用来测量所需的特定的计量或测量的剂量。该输送工具可以永久地附着于该出口或与该出口可分开。可分开的输送工具可以通过合适的连接机构如路厄氏锁合器连接至包装件。

包装件10可以作为刚性或柔性包装件形成，呈现为泡罩包装或小包/小袋包装件的形式。本领域中的那些技术人员将会认识到，任何技术能够用来形成包装件10。优选的是包装件10，特别地该外壳12，是由具有气体和/或湿气阻隔性能的材料制成。作为非限制性例子，该外壳12可以由固定在一起的第一和第二片材28、30形成，如图3中所示。

优选，第一和第二片材28、30被固定在离散的位置。第一和第二片材28、30可以通过使用任何技术被固定在一起，这类技术包括但不限于，熔合和/或粘结。第一和第二片材28、30可确定包装件10的全部，该包装件10包括外壳12，第一和第二腔室14、16，和可破裂的密封层18。

第一和第二片材28、30中的一种或两种可以从弹性体，热塑性塑料如聚烯烃，铝箔和它们当中的两种或多种的结合物的单层或层压结构形成。该片材可以用至少一种阻隔材形成，其中包括防潮的阻隔材，防气体的阻隔材，防光的阻隔材(例如，为了保护光敏的活性药物剂产品)，防气味的阻隔材和这些当中的两种或多种的结合。合适的材料包括环烯烃共聚物，乙酸乙基乙烯基酯，聚乙烯，聚酯，聚氯三氟乙烯(PCTFE)，聚氯乙烯，铝箔，和这些当中的两种或多种的结合物中的至少一种。第一片材28和第二片材30可以从相同或不同的材料形成。优选的是，第一和第二片材28、30中的至少一种被形成为透明的，从而允许第一和/或第二腔室14、16的目测检查。另外，形成包装件10的全部材料是可消毒的。

参见图1，作为包装件10的额外保护措施可以提供外包装32，后者能够是经过成形之后包围整个包装件10的小包或折叠片材。该外包装32可以用至少一种阻隔材形成，其中包括防潮的阻隔材，防气体的阻隔材，防光的阻隔材(例如，为了保护光敏的活性药物剂产品)，防气味的阻隔材和这些当中的两种或多种的结合。该阻隔材可以由与以上对于第一和第二片材28、30所述相同的材料形成。该外包装能够包括抗氧化剂，气味吸收剂，吸湿剂，放出气体吸收剂，相对湿度维持水平材料(maintaining level materials)和这些当中的两种或多种的结合物之类的材料。合适的材料包括，干燥剂如硅胶和原子筛颗粒。该外包装32可以形成缺口以便有利于它的除去。该外包装32为包装件10提供附加水平的保护作用，其中整个组装件可能被认为是儿童安全包装件。

另外，包装件10可以提供第三腔室34来容纳第三种材料36如干燥剂或其它水分吸收材料的小袋。合适的第三种材料包括抗氧化剂，气味吸收剂，吸湿剂，放出气体吸收剂，相对湿度维持水平材料和这些当中的两种或多种的结合。合适的第三种材料包括，干燥剂如硅胶和原子筛颗粒。干燥剂用于吸收水分以便最大程度减少水分与任何所容纳的干燥活性药物剂的接触。该第三腔室34优选完全地被包围在包装件10中并且与第一和第二腔室14、16之间实现密封。另外，可以在包装件10中形成弱线38如穿孔，从而允许通向第三腔室34和第三种材料36的除去。优选的是在活性药物剂组分的混合之前除去干燥剂。另外地，干燥剂的小袋可以布置在包装件10外部的外包装32中。

通过使用任何已知的技术，形成可破裂的密封层18，从而使得它比外壳12更容易地破裂。例如，可破裂的密封层16可以确定为在第一和第二片材28、30之间的粘结区域。粘结强度的水平优选设定到低于第一或第二片材28、30的任何一个的破裂强度。用这样的方式，对第一和第二腔室14、16中的一个或两个施加压力将会导致可破裂的密封层18的破裂，而不是第一和第二片材28、30的破裂。

包装件10可以在与其它活性药物剂容器类似的情况下被贮存和运输，例如被冷藏，储存期限，等等。一旦在使用时，包装件10可以准备着给药。该外包装32和该干燥剂可以最初被除去。其后，对于第一和第二腔室14、16中的一种或两者施加压力从而引起可破裂的密封层18的破裂。优选的是压力仅仅被施加于容纳流动性产品(例如，液体)的腔室，它优选是第二腔室16。进一步优选的是，甚至可破裂的密封层18破裂时，出口20的密封层保持完整无损。用这样的方式，该活性药物剂组分不会过早地渗出。一旦该密封层18已经破裂，两种组分能够接触和混合。包装件10可以振荡以增强混合作用。由于片材28、30中的一种或两种是透明的，两种组分的混合的目测检查是可能的。由于充分的混合，干燥活性药物剂被重新构成并准备好给药。出口20的密封层被除去或突破(例如，被医用注射器)并且所混合的液体可以口服或以其它方式给药(例如，通过注射)。

参考图3，描述了制备包装件10的代表性方法。该方法使用支持台板40，后者经过排列来与第一和第二密封台板42、44配合。可以使用附加的支持和密封台板。第一和第二密封台板42、44优选经过构型设计以提供对第一和第二片材28、30的不同水平的粘结强度，如通过采用不同水平的加热，停留时间，和/或压力。优选的是，包装件10的外围46用高完整性的密封层形成，后者的破裂阈值高于可破裂的密封层18的破裂阈值。第一密封台板42可以经过构型设计来引起在第一和第二片材28、30之间的粘结以便确定可破裂的密封层18，而第二台板44可以经过构型设计来引起在第一和第二片材28、30之间的粘结从而确定该外围46。对于这一排列，第二台板44将提供更多的热、停留时间和/或压力，来确定比第一台板42更强的粘结。优选的是虽然该可破裂的密封层18比包装件10的其它部分更容易破坏，但是可破裂的密封层18优选仍然提供流体不透的密封作用。

在密封之前这些组分可以装入到第一和第二片材28、30中。任选，第一和第二片材28、30可以部分地粘结，例如在外围46中保留不连续段，其中这些组分通过所形成的开口(包括入口20)装入。第一和第二片材28、30然后进一步密封来完整构成包装件10。任何已知的技术可用于确定腔室14，16，34以及在第一和第二片材28、30之间的入口20。

本发明的各种实施方案的上述描述是本发明的各个发明的代表，并且不希望是穷举的或限于所公开的具体形式。本领域中普通技术人员可以作许多改进和变化。希望本发明的范围完全仅仅由所附权利要求来确定。

Claims (35)

1.多腔室包装件，它包括：

外壳；

至少部分地由所述外壳确定的第一腔室；

至少部分地由所述外壳确定的第二腔室；其中这些腔室中的至少一个包括至少一种活性药物剂；

分隔开所述第一和第二腔室的流体不透的可破裂密封层；和，

与第一腔室连通的密封的出口，

其中，在对第二腔室施加力时，所述可破裂的密封层比所述外壳更容易地破裂。

2.权利要求1的包装件，其中该出口用塞子密封。

3.权利要求1的包装件，其中该出口由所述外壳的一部分密封。

4.权利要求1的包装件，其中该外壳包括选自防潮的阻隔材、防气体的阻隔材、防光的阻隔材、防气味的阻隔材以及它们当中的两种或多种的结合物中的至少一种阻隔材。

5.权利要求1的包装件，其中所述至少一种活性药物剂选自孟鲁司特，氯雷他定，脱羧氯雷他定，西替利嗪，非索非那定，替莫唑胺，干扰素和这些当中的两种或多种的结合物。

6.权利要求1的包装件，其中该外壳包括选自弹性体，热塑性塑料，铝箔和这些当中的两种或多种的结合物中的至少一种材料。

7.权利要求1的包装件，其中该外壳包括选自聚乙烯，聚酯，聚氯三氟乙烯(PCTFE)，聚氯乙烯，铝箔，和这些当中的两种或多种的结合物中的至少一种材料。

8.权利要求1的包装件，其中该外壳允许第一和第二腔室的目测检查。

9.权利要求1的包装件，其中该包装件包括与所述第一或第二腔室之间密封的第三腔室。

10.权利要求9的包装件，其中第三腔室包括选自抗氧化剂，气味吸收剂，吸湿剂，放出气体吸收剂，相对湿度维持水平材料和这些当中的两种或多种的结合物中的至少一种材料。

11.权利要求9的包装件，其中在外壳中形成弱线以允许通向该第三腔室。

12.权利要求1的包装件，其中可破裂的密封层比出口的密封层更容易破裂。

13.权利要求1的包装件，其中该出口包括路厄氏锁合器。

14.权利要求1的包装件，其中输送工具连接到该出口。

15.权利要求1的包装件，其中该输送工具经由路厄氏锁合器连接到该出口。

16.权利要求14的包装件，其中该输送工具选自注射针，注射器，口服剂量分配器，口服计量的剂量分配器或给药器。

17.组装件，它包括：

权利要求1的包装件；和，

布置在该包装件外部的外包装。

18.权利要求17的组装件，其中外包装包括选自抗氧化剂，气味吸收剂，吸湿剂，放出气体吸收剂，相对湿度维持水平材料和这些两种或多种的结合物中的至少一种材料。

19.权利要求17的组装件，其中该外包装是用选自防潮阻隔材、防气体的阻隔材、防光的阻隔材、防气味的阻隔材和这些当中的两种或多种的结合物中的至少一种阻隔材。

20.药物输送系统，包括：

包装件，它具有第一腔室，第二腔室，和分隔开第一和第二腔室的流体不透的密封层，该密封层在施力下比该包装件的其它部分更容易破裂；

装入在第一腔室中的第一种组分，和

装入在第二腔室中的第二种组分，其中至少一种组分包括至少一种药物活性剂。

21.权利要求20的系统，其中第二组分呈现液体或淤浆形式。

22.权利要求20的系统，其中第二组分是溶液或悬浮液。

23.权利要求20的系统，其中第二组分包括至少一种活性药物剂。

24.权利要求20的系统，其中第一种组分包括至少一种活性药物剂。

25.权利要求20的系统，其中第一组分呈现液体或淤浆形式。

26.权利要求20的系统，其中第一种组分是非液体形式。

27.权利要求20的系统，其中第一种组分选自粉末，微粒，膜，珠粒，压片和这些当中两种或多种的结合。

28.权利要求20的系统，其中包装件进一步包括与第一腔室连通的密封的出口。

29.权利要求28的系统，其中出口包括路厄氏锁合器。

30.权利要求28的系统，其中输送工具连接到该出口。

31.权利要求30的系统，其中输送工具经由路厄氏锁合器连接到该出口。

32.权利要求30的系统，其中该输送工具选自注射针，注射器，口服剂量分配器，口服计量的剂量分配器或给药器。

33.多腔室包装件，它包括：

外壳；

至少部分地由外壳确定的第一腔室；其中第一腔室包括非液体；

至少部分地由外壳确定的第二腔室；其中第二腔室包括液体；

其中每一个腔室包括至少一种活性药物剂；

分隔开第一和第二腔室的流体不透的可破裂密封层；和，

与第一腔室连通的密封的出口，

其中，在对第二腔室施加力时，可破裂的密封层比外壳更容易地破裂。

34.权利要求33的多腔室包装件，其中该至少一种活性药物剂选自细胞毒素，光敏的、易潮的、对氧敏感的、高度反应活性的药剂和它们的结合物。

35.权利要求1的多腔室包装件，其中该至少一种活性药物剂选自细胞毒素，光敏的、易潮的、对氧敏感的、高度反应活性的药剂和它们的结合物。

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