CN117281772A - 一种氯化钠注射液的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及药物制剂技术领域，本申请公开了一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：称取氯化钠，制备氯化钠药液；将制备的氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；对检测合格的氯化钠药液灌装在安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液；将灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，得到氯化钠注射液；其中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤。本申请不采用活性炭进行吸附处理，采用二级过滤处理工艺制备的氯化钠注射液，微量悬浮物减少，澄清度高，合格率高，质量得到提高。
Description
技术领域
本申请涉及药物制剂技术领域，尤其是涉及一种氯化钠注射液的制备方法。
背景技术
氯化钠注射液是一种含有氯化钠的药物溶液，主要用于以下方面：补充体液和电解质、用作溶媒和稀释剂、用于静脉输液以及用于盐水洗眼等。
氯化钠是一种电解质补充药物，钠和氯是机体重要的电解质，主要存在于细胞外液，对维持正常的血液和细胞外液的容量和渗透压起着非常重要的作用。
根据药典标准，注射用氯化钠采用密封包装，以保证使用前的无菌性以及纯度，并且制备氯化钠注射液的过程，也需要严格控制，以确保制备的氯化钠注射液符合药品质量标准和安全要求。
目前制备氯化钠注射液的工艺中，有采用活性炭进行吸附过滤处理，然而使用的活性炭因具有较强的吸附性能，可能会吸附药物分子进而降低药液的浓度，以及活性炭本身可能会产生微量的悬浮物，进而影响药液的透明度和外观，降低药品质量。
因此，急需开发一种药品质量好且工艺稳定的氯化钠注射液的制备方法。
发明内容
为了解决上述至少一种技术问题，开发一种药品质量好且工艺稳定的氯化钠注射液的制备方法，本申请提供一种氯化钠注射液的制备方法。
一方面，本申请提供的一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠；
S2、在配制容器中，加入配制量的50-70wt％的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的所述氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理12-18min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的所述氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液；
S5、将所述灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，得到氯化钠注射液；
S6、对所述氯化钠注射液进行灯检、捡漏和包装；
其中，所述S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤。
通过采用上述技术方案，本申请氯化钠注射液的制备方法，工艺稳定，方法简单，可持续化工业生产；本申请不采用活性炭进行吸附处理，采用二级过滤处理工艺制备的氯化钠注射液，无微量悬浮物，澄清度高，质量得到提高。
可选的，还包括以下步骤，在所述S3前后，对所述初级聚醚砜滤芯和所述终端聚醚砜滤芯进行0.22μm过滤器完整性试验。
通过采用上述技术方案，本申请还对初级聚醚砜滤芯和终端聚醚砜滤芯进行0.22μm过滤器完整性试验，保证了滤芯的功能是否完整，进而保证了本申请制备氯化钠注射液的质量，避免了滤芯出现故障后，影响药品质量，增加成本。
可选的，所述S1中，预处理氯化钠的纯度不小于99.5％。
可选的，所述S2中，注射用水的温度为60-70℃。
可选的，所述S2中，酸碱调节剂为富马酸、水杨酸或柠檬酸中的一种。
通过采用上述的技术方案，本申请采用特定的酸碱调节剂制备的氯化钠注射液性能稳定，澄清度高。
可选的，所述S2和所述S3中，搅拌的频率为20-30Hz。
可选的，所述S3中，氯化钠药液的温度为30-40℃；所述S3中，检测的氯化钠药液的氯化钠含量为0.86-0.93wt％，pH值为4.8-5.5。
通过采用上述技术方案，本申请制备的氯化钠注射液稳定性高，且可以长期储存，降低了氯化钠注射液对安瓿瓶的腐蚀，减少沉淀的产生，进而影响氯化钠注射液的澄清度。
可选的，所述S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为190±20℃，挤出机2区温度为200±20℃，挤出机3区温度为200±20℃，换网器温度为200±20℃。
可选的，所述S4中，灌装速度为600-1200pcs/h；装量为10.50±0.50mL。
可选的，所述S5中，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12。
通过采用上述技术方案，本申请灭菌效果优异，避免了传统采用高温灭菌工艺造成了，聚丙烯软化，分散在氯化钠注射液中，进而影响氯化钠注射液的澄清度。
可选的，所述S6中，捡漏工艺为对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为13-16Kv，电流为1mA-3mA。
通过采用上述技术方案，本申请还采用高压放电捡漏处理，可百分百在线捡漏，并且不会影响产品的质量。
综上所述，本发明包括以下至少一种有益技术效果：
1.本申请氯化钠注射液的制备方法，工艺稳定，方法简单，可持续化工业生产；
2.本申请不采用活性炭进行吸附处理，采用二级过滤处理工艺制备的氯化钠注射液，无微量悬浮物，澄清度高，质量得到提高；
3.本申请还采用高频高压捡漏处理，可百分百在线捡漏。
具体实施方式
以下结合实施例对本申请作进一步详细说明。
本申请的一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠；
S2、在配制容器中，加入配制量的50-70wt％的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的所述氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理12-18min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的所述氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液；
S5、将所述灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，得到氯化钠注射液；
S6、对所述氯化钠注射液进行灯检、捡漏和包装；
其中，所述S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤。
本申请采用原料型号如下，若无特殊说明外，本申请原料皆源于市售：
水杨酸：河南仟德药业有限公司，医药级，货号3210；
富马酸：山西锦洋药用辅料有限公司，医药级，货号1；
柠檬酸：山西锦洋药用辅料有限公司，医药级；
检测项目及检测方法：
稳定性：根据《中国药典》对药物稳定性考察的技术要求，考察温度在40℃±2℃，相对湿度在25％±5％的加速条件下，分别在试验初始0月、1月、3月、6月、9月和12月时取样测定考察氯化钠注射液的稳定性；
合格率检测：根据《澄明度检查细则和判断标准》的规定检测样品，未发现有异物或仅带微量白点者作合格论，取检测样品1000件，进行检测，具体为：采用日光灯，于光照强度为1000-1500Ix的位置，采用伞棚式装置，背景不反光，测试样品至人眼距离为20-25cm，检查时在避光室内或在暗处进行；将测试样品擦净安瓿瓶外壁污痕，集中放置。检测时于伞棚边缘外，手持安瓿瓶颈部使药液轻轻翻转，检视是否有肉眼可见的玻屑、白点、纤维等异物。分别检测氯化钠注射液在0月、1月、3月、6月、9月和12月的合格率；
无菌性：根据《中国药典》附录XI H无菌检查法：考察温度在40℃±2℃，相对湿度在25％±5％的加速条件下，分别在0月、1月、3月、6月、9月和12月时取样测定考察氯化钠注射液的无菌性；
pH值：采用酸度计(唐山丰瑞仪表有限公司，pH计)进行测定。
具体实施例
实施例1-4
实施例1
一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠，纯度为99.8％；
S2、在配制容器中，加入配制量的50wt％的温度为60℃的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的温度为30℃的氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理14min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液，灌装速度为600pcs/h，装量为10.50mL；
S5、将灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12，得到氯化钠注射液；
S6、对氯化钠注射液进行灯检，对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为13Kv，电流为3mA，对捡漏完全的氯化钠注射液进行包装，包装规格为10支/盒；
其中，S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤；
S2中酸碱调节剂为富马酸；S2中，搅拌的频率为20Hz，S3中搅拌的频率为20Hz；
S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为190℃，挤出机2区温度为200℃，挤出机3区温度为180℃，换网器温度为200℃。
实施例2
一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠，纯度为99.5％；
S2、在配制容器中，加入配制量的60wt％的温度为65℃的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的温度为40℃的氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理12min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液，灌装速度为1200pcs/h，装量为10mL；
S5、将灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12，得到氯化钠注射液；
S6、对氯化钠注射液进行灯检，对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为14Kv，电流为1mA，对捡漏完全的氯化钠注射液进行包装，包装规格为10支/盒；
其中，S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤；
S2中酸碱调节剂为富马酸；S2中，搅拌的频率为25Hz，S3中搅拌的频率为30Hz；
S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为170℃，挤出机2区温度为180℃，挤出机3区温度为220℃，换网器温度为220℃。
实施例3
一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠，纯度为99.9％；
S2、在配制容器中，加入配制量的70wt％的温度为70℃的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的温度为40℃的氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理16min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液，灌装速度为1000pcs/h，装量为11mL；
S5、将灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12，得到氯化钠注射液；
S6、对氯化钠注射液进行灯检，对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为16Kv，电流为2mA，对捡漏完全的氯化钠注射液进行包装，包装规格为10支/盒；
其中，S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤；
S2中酸碱调节剂为富马酸；S2中，搅拌的频率为30Hz，S3中搅拌的频率为25Hz；
S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为210℃，挤出机2区温度为220℃，挤出机3区温度为220℃，换网器温度为180℃。
实施例4
一种氯化钠注射液的制备方法，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠，纯度为99.6％；
S2、在配制容器中，加入配制量的55wt％的温度为68℃的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的温度为38℃的氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理18min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液，灌装速度为800pcs/h，装量为10.50mL；
S5、将灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12，得到氯化钠注射液；
S6、对氯化钠注射液进行灯检，对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为15Kv，电流为3mA，对捡漏完全的氯化钠注射液进行包装，包装规格为10支/盒；
其中，S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤；
S2中酸碱调节剂为富马酸；S2中，搅拌的频率为28Hz，S3中搅拌的频率为28Hz；
S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为200℃，挤出机2区温度为210℃，挤出机3区温度为190℃，换网器温度为190℃。
对比例1
以实施例1为基础，除S2中，在配制容器中，加入配制量的55wt％的温度为68℃的注射用水，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，加入注射用活性炭(注射用活性炭的用量为配制量注射用水的0.03wt％)搅拌吸附60min，补加注射用水至规定量后，加入注射用活性炭(注射用活性炭的用量为配制量注射用水的0.03wt％)，搅拌进行吸附反应30min后，进行脱炭处理后，制备氯化钠药液，其余制备方法皆与实施例1一致。
对比例2
以实施例1为基础，除初级聚醚砜滤芯和终端聚醚砜滤芯均为0.45μm外，其余制备方法皆与实施例1一致。
对比例3
以实施例1为基础，除S3中，过滤处理为一级过滤处理，氯化钠药液仅经0.22μm的聚醚砜滤芯进行终端过滤后，进行检测灌装外，其余制备方法皆与实施例1一致。
将实施例1-4及对比例1-3制备的氯化钠注射液进行性能检测，检测结果见表1。
表1
由实施例1-4及对比例1-3可知，本申请制备的氯化钠注射液性能稳定，为无色澄清液体，氯化钠注射液中氯化钠含量为0.86-0.90wt％，pH值为4.8-5.5，合格率为99.5-99.8％，经12月储存后，合格率降为98.8-99.5％，经无菌性检测，培养基澄清，无细菌。
由对比例1、实施例1及表1可知，使用注射用活性炭进行吸附处理，制备的氯化钠注射液，澄清度降低，合格率低，有可见颗粒悬浮物，并且氯化钠注射液中氯化钠含量降低，表明了经注射用活性炭处理后，氯化钠被注射用活性炭吸附了。
由对比例2-3、实施例1及表1可知，本申请采用二级过滤处理，制备的氯化钠注射液性能稳定，澄清度高，合格率高。
实施例5-7
以实施例1为基础，除氯化钠注射液的pH值不同外，其余制备方法皆与实施例1一致。
实施例5
氯化钠注射液的pH值为4.9。
实施例6
氯化钠注射液的pH值为5.1。
实施例7
氯化钠注射液的pH值为5.3。
将实施例5-7制备的氯化钠注射液进行性能检测，检测结果见表2。
表2
/>
由实施例5-7可知，本申请采取更优范围的pH值制备的氯化钠注射液在长期储存下，更加稳定，澄清度得到提高，合格率更高，在pH值为5.1时，制备的氯化钠注射液质量最好，性能最稳定。
实施例8-9
以实施例6为基础，除酸碱调节剂不同，加入酸碱调节剂调节氯化钠注射液的pH值为5.1外，其余组分及制备方法皆与实施例6一致。
实施例8
酸碱调节剂为水杨酸。
实施例9
酸碱调节剂为柠檬酸。
将实施例8-9制备的氯化钠注射液进行性能检测，检测结果见表3。
表3
/>
由实施例6、8-9以及表3可知，本申请采取酸碱调节剂为富马酸时，制备的氯化钠注射液性能最稳定，可持久储存。
以上均为本申请的较佳实施例，并非依此限制本申请的保护范围，故：凡依本申请的原理所做的等效变化，均应涵盖于本申请的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取氯化钠，进行折干折纯处理，得到预处理氯化钠；
S2、在配制容器中，加入配制量的50-70wt%的注射用水，并加入酸碱调节剂，进行搅拌处理，再向配液容器中加入配制量的氯化钠，搅拌溶解完全后，停止搅拌，补加注射用水至规定量后，再进行搅拌处理，制备氯化钠药液；
S3、将制备的所述氯化钠药液进行循环，搅拌、过滤处理12-18min后，检测氯化钠药液中氯化钠含量以及pH值；
S4、对检测合格的所述氯化钠药液灌装在聚丙烯粒子吹塑的安瓿瓶中，得到灌装的氯化钠药液；
S5、将所述灌装的氯化钠药液进行灭菌处理，得到氯化钠注射液；
S6、对所述氯化钠注射液进行灯检、捡漏和包装；
其中，所述S3中，过滤处理为二级过滤处理，所述二级过滤处理为氯化钠药液先经0.22μm的初级聚醚砜滤芯进行初级过滤，再经0.22μm的终端聚醚砜滤芯进行终端过滤。
2.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，还包括以下步骤，在所述S3前后，对所述初级聚醚砜滤芯和所述终端聚醚砜滤芯进行0.22μm过滤器完整性试验。
3.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S1中，预处理氯化钠的纯度不小于99.5%。
4.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S2中，注射用水的温度为60-70℃。
5.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S2中，酸碱调节剂为富马酸、水杨酸或柠檬酸中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S2和所述S3中，搅拌的频率为20-30Hz。
7.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S3中，氯化钠药液的温度为30-40℃；所述S3中，检测的氯化钠药液的氯化钠含量为0.86-0.93wt%，pH值为4.8-5.5。
8.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S4中，聚丙烯粒子吹塑工艺为，挤出机1区温度为190±20℃，挤出机2区温度为200±20℃，挤出机3区温度为200±20℃，换网器温度为200±20℃。
9.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S4中，灌装速度为600-1200pcs/h；装量为10.50±0.50mL所述S5中，灭菌处理的条件为：温度121℃，时间12min，F0值≥12。
10.根据权利要求1所述的一种氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，所述S6中，捡漏工艺为对灯检后的产品进行放电捡漏处理，放电电压为13-16Kv，电流为1mA-3mA。
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| CN202311318383.2A CN117281772A (zh) | 2023-10-12 | 2023-10-12 | 一种氯化钠注射液的制备方法 |
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