CN106428817B - 一种西林瓶的处理方法、处理得到的西林瓶及西林瓶装注射用水 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种西林瓶的处理方法、处理得到的西林瓶及西林瓶装注射用水，属于医药技术领域。所述西林瓶包括瓶体和丁基胶塞；所述方法包括如下不分先后顺序的步骤：(1)所述瓶体依次用酸溶液、碱溶液处理，清洗至pH5.0‑7.0后，干燥灭菌备用；(2)所述丁基胶塞依次用酸溶液、碱溶液、温水处理，清洗至pH5.0‑7.0后，灭菌备用。本发明还提供一种制备西林瓶装注射用水的方法，包括，将注射用水装入所述方法处理得到的西林瓶中。采用本发明所述方法处理得到的西林瓶盛装的注射用水或注射药液，或本发明所述方法制备得到的西林瓶装注射用水/注射药液等产品不仅质量合格、稳定性好，久置也不会出现氯化物渗出、超标等现象，适合长期保存。

Description

一种西林瓶的处理方法、处理得到的西林瓶及西林瓶装注射 用水

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种制备西林瓶装注射用水的方法。

背景技术

在医药领域，注射用水和注射药液经常使用安瓿瓶盛装。

安瓿瓶(ampoule/ampule)是一种小型玻璃容器，容量一般为1～25ml。在过去，安瓿瓶也被用于口服液的包装，但因对消费者而言开启困难及容易产生事故，现已不流行。

现代的安瓿是用玻璃管烧制的，广泛运用于盛放注射制剂和必须隔绝空气高纯度化学药品。安瓿的乳头用明火封装以隔绝空气，瓶颈部标有记号，当施加压力时瓶颈会折断，以便提取药液。有些安瓿瓶在开启前先用砂轮在瓶颈处切出划痕，消毒瓶颈，将乳头向上，使药液全部流入瓶体内，然后将瓶颈折断即可。易折型安瓿在乳头处标示出厂家预先切割得的部位，按照这个方向将乳头直接折断即可。

由于安瓿瓶在使用时的特殊操作，导致产生一些问题，例如：

(1)有缺陷的安瓿或错误操作可导致的在开启安瓿时将乳头甚至瓶体弄碎，导致医务人员受伤及可能将玻璃碎片落入药液中造成污染。

(2)安瓿开启过程中玻璃及砂轮的微粒会导致药液污染。

(3)直颈安瓿被护士掰断时，会有很多肉眼不可见的玻璃碎屑掉入药剂，导致接受注射者产生血小板破裂，一旦有微粒随血液进入心脏，甚至会引发死亡。曲颈安瓿易折且切口整齐，玻璃碎屑少，成为目前唯一被允许使用的医用安瓿。但其使用时仍需折断玻璃，因此仍有存在上述问题的风险。

西林瓶(penicillin bottle)，早期盘尼西林多用其盛装，故名西林瓶，又称硼硅玻璃或钠钙玻璃管制(模制)注射剂瓶，是一种胶塞封口的小瓶子。有棕色、透明等种类、硼硅材质的西林瓶为市场上的主流产品。瓶颈部较细，瓶颈以下粗细一致。瓶口略粗于瓶颈，略细于瓶身，一般用做疫苗、生物制剂、粉针剂、冻干等药品的包装。相比安瓿瓶，西林瓶在使用时，可直接拉开瓶盖即可抽取药液，在临床方面使用方便，并可杜绝上述隐患。

目前已存在一些现有技术，是用西林瓶盛装各类注射药液，例如：注射用盐酸头孢吡肟、注射用氨曲南、甲磺酸罗哌卡因注射液等，及它们的制备工艺，但是，将注射用水装入西林瓶中的制备方法，在本领域中尚属空白。然而，临床实践中，注射用水的使用比注射药液更为频繁，使用量也更大，因此，本领域亟需建立一种西林瓶装注射用水的制备工艺。

发明内容

基于本领域如上所述的注射用水的使用需求，以及西林瓶装注射用水的制备方法方面的空白，本发明提供一种制备西林瓶装注射用水的方法，采用该方法获得的西林瓶装注射用水，质量合格、稳定性好、符合国家标准，且生产成本低、产品使用方便、可大批量投入生产。

本发明的技术方案如下：

一种处理西林瓶的方法，所述西林瓶包括瓶体和丁基胶塞；其特征在于，包括如下不分先后顺序的步骤：

(1)所述瓶体依次用酸溶液、碱溶液处理，清洗至pH5.0-7.0后，干燥灭菌备用；

(2)所述丁基胶塞依次用酸溶液、碱溶液、温水处理，清洗至pH5.0-7.0后，灭菌备用。

所述酸溶液选自：硫酸溶液、盐酸溶液、或硝酸溶液；

所述碱溶液选自：氢氧化钠溶液、或氢氧化钾溶液。

所述酸溶液处理指，用体积比1％-5％硫酸溶液浸泡20-40分钟；

所述碱溶液处理指，用体积比1％-10％氢氧化钠溶液浸泡20-40分钟；

所述温水处理指，用50℃-70℃的温水浸泡20-40分钟；

所述清洗指，用注射用水清洗。

所述酸溶液处理指，用体积比2.5％硫酸溶液浸泡30分钟；

所述碱溶液处理指，用体积比5％氢氧化钠溶液浸泡30分钟；

所述温水处理指，用60℃温水浸泡30分钟；

所述灭菌指，西林瓶在320℃-360℃条件下干热灭菌5分钟；丁基胶塞在121℃条件下湿热灭菌30分钟。

所述的方法所处理得到的西林瓶。

所述西林瓶在制备西林瓶装注射用水和/或西林瓶装注射药剂方面的用途。

一种制备西林瓶装注射液的方法，包括将注射用水或注射药剂装入所述的西林瓶中。

所述注射用水指，将注射用水加入活性炭吸附、煮沸、冷却脱炭后过滤得到的水。

所述方法还包括，将已装入注射用水或注射药液的西林瓶轧上铝塑盖，灭菌。

所述方法制备得到的西林瓶装注射液，所述注射液指注射用水或注射药剂。

为了解决西林瓶和丁基胶塞中含有的氯离子易带入注射用水中，导致成品氯化物指标不合格的问题，本发明首先提供一种西林瓶的处理工艺，所述西林瓶包括瓶体和丁基胶塞；所述处理工艺包括如下不分先后顺序的步骤：

(1)所述瓶体先用酸溶液处理、再用碱溶液处理，清洗至pH5.0-7.0后，干燥灭菌备用；瓶体先用酸溶液处理的作用在于将瓶体内的氯化物充分清洗出来；用碱溶液处理的作用在于中和前面的酸；所述清洗指，用注射用水清洗；清洗的目的是洗掉残留的酸碱溶液，还有氯化物；清洗至pH5.0-7.0的好处是代表已清洗至中性，已无酸碱残留。

(2)所述丁基胶塞用先用酸溶液处理、再用碱溶液处理、然后用温水处理后，清洗至pH5.0-7.0后备用。丁基胶塞先用酸溶液处理的作用在于将内的氯化物充分浸泡出来；用碱溶液处理的作用在于中和前面的酸；温水处理的作用是利用水温将氯化物清洗干净；所述清洗指，用注射用水清洗；清洗的目的是洗掉残留的酸碱溶液，还有氯化物；清洗至pH5.0-7.0的好处是代表已清洗至中性，已无酸碱残留。

在本发明进一步的实施例中，所述酸溶液选自：硫酸溶液、硝酸溶液或盐酸溶液；所述碱溶液选自：氢氧化钠溶液、或氢氧化钾溶液；本领域常见的酸溶液都能一定程度的去除残留在西林瓶体及丁基胶塞上的氯化物，而所有能中和前面的酸溶液的碱溶液均能用于后续的碱溶液处理，本领域技术人员可根据本发明的教导，并根据实际情况(比如，考虑到成本高低、或原材料取用方便、购买渠道等因素)选择使用具体的酸溶液用于首先处理西林瓶瓶体或丁基胶塞，以及选择某种具体的碱溶液用于中和所述酸溶液；并且，酸、碱溶液的比例浓度也是可以根据本发明的教导做相应的调整、稀释或配比。而在本发明的优选实施例中，选用的是1％-5％硫酸溶液和1％-10％氢氧化钠溶液；具体地，所述酸溶液处理指，用体积比1％-5％硫酸溶液浸泡20-40分钟；所述碱溶液处理指，用体积比1％-10％氢氧化钠溶液浸泡20-40分钟；所述温水处理指，用50度-70度的注射用水浸泡20-40分钟。

在进一步优选的实施例中，所述酸溶液处理指，用体积比2.5％硫酸溶液浸泡30分钟；选用硫酸溶液的好处酸度易掌握，硫酸中没有氯离子、而且硫酸溶液很常见、无论是自行配制或购买，都很容易获得，并且成本低廉；采用上述比值的硫酸溶液的作用是利用硫酸的酸性将玻璃和胶塞中的氯化物充分浸泡出来；泡30分钟的好处是能将氯化物充分浸泡出来；所述碱溶液处理指，用体积比5％氢氧化钠溶液浸泡30分钟；优选氢氧化钠溶液是因为其成本低、效果好；所述温水处理指，用60度的注射用水浸泡30分钟；所述灭菌指，西林瓶在320℃-360℃条件下干热灭菌5分钟；丁基胶塞则在121℃条件下湿热灭菌30分钟。

采用上述工艺处理得到的西林瓶盛装注射用水或各类注射用药液，在pH值、可见异物、不溶性微粒、氯化物方面均符合《中国药典》记载的关于注射用水及各类注射用药液的要求，并且用该西林瓶装的注射用水和/或注射药液，产品质量稳定，即使长期放置也不会出现氯化物等超标、不合格的现象。

基于上述实施例提供的处理工艺，本发明还请求保护上述工艺处理得到的西林瓶以及该西林瓶在制备西林瓶装注射用水和/或西林瓶装注射药剂方面的用途。

本发明的另一些实施例提供了一种制备西林瓶装注射液的方法，包括，将注射用水或注射药剂装入上述实施例所述工艺处理得到的西林瓶中。本领域中，所述注射用水的定义是，指符合中国药典注射用水项下规定的水，具体为，蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，本领域技术人员可根据本发明所提供的处理工艺处理得到西林瓶，装入注射用水、或本领域常规方法获得的注射用水、或其它处理方法制得的注射用水，从而制备得到本发明所述的西林瓶装注射用水。

进一步地，在更为优选的实施例中，所述注射用水指，加入活性炭吸附、煮沸、冷却脱炭后过滤得到的水。活性炭吸附的作用是除去注射用水中的有机物，煮沸的作用是使有机物易于被活性炭吸附。冷却脱炭后过滤的目的是进一步去除残留的炭或者微粒、杂质、异物等等；过滤的具体操作是，用5μm钛棒过滤器进行过滤。

在更进一步的实施例中，上述制备西林瓶装注射液的方法还包括，将已装入注射用水或注射药液的西林瓶轧上铝塑盖，灭菌。再次灭菌是为了最后除去产品中的细菌，以便进一步确保本发明所提供的西林瓶装注射用水或西林瓶装注射药剂无菌，使其符合注射用途的要求。

本发明还请求保护上述方法所制备得到的西林瓶装注射液，所述注射液指注射用水或注射药剂。

本发明开创性地建立了一种西林瓶装注射用水的制备方法，该方法中，对西林瓶的处理是关键部分。经过本发明提供的西林瓶处理方法处理过的西林瓶，在可见异物、不溶性微粒、pH值、氯化物等各项指标方面均符合药典记载的针对注射用水或各类注射用药液的要求，因此，本发明方法处理获得的西林瓶，可用来盛装注射用水和/或各类注射用药液；同时本发明所提供的方法，操作简便、易于实现、生产成本低，有利于批量化生产，可广泛应用。该方法制备得到的西林瓶和/或注射用水，用手拉开瓶盖即可抽取药液，在临床方面使用方便，避免了传统的安瓿装灭菌注射用水在临床使用时护士要掰断玻璃瓶颈，易扎伤手的缺点；并且获得的西林瓶装注射用水/注射药液等产品不仅质量合格、稳定性好，久置也不会出现氯化物渗出、超标等现象，适合长期保存。

具体实施方式

以下结合具体实施实例进一步阐述本发明，需要说明的是，实例仅用于解释本发明而不限制本发明的范围。本发明未特别说明的实验试剂均为本领域常规试剂，或采用本领域常规方法配制而得，可商购获得，规格为实验室纯级即可。

实施例1-9、本发明所述的西林瓶处理工艺

实施例1-9提供一种西林瓶处理工艺，所述西林瓶包括瓶体和丁基胶塞；在这一系列的所有实施例中，都具有如下特点，所述瓶体和丁基胶塞都分别需要依次经过酸溶液处理、和碱溶液处理，所述酸溶液处理和碱溶液处理具体指，将瓶体和丁基胶塞置于酸溶液、碱溶液中浸泡；所述瓶体和丁基胶塞的处理不分先后，也可同时进行。所酸溶液处理、和碱溶液处理的具体参数和处理时间如下表1所示：

表1

上述实施例1-9中，所述瓶体依次经过酸溶液处理、碱溶液处理之后，再用注射用水清洗至pH5.0-7.0，然后干燥灭菌备用；瓶体先用酸溶液处理的作用在于将瓶体内的氯化物充分清洗出来；用碱溶液处理的作用在于中和前面的酸；清洗的目的是洗掉残留的酸碱溶液，还有氯化物；清洗至pH5.0-7.0的好处是代表已清洗至中性，已无酸碱残留。

上述实施例1-9中，所述丁基胶塞依次经过酸溶液处理、碱溶液处理之后，再用温水处理后，清洗至pH5.0-7.0，然后灭菌备用。丁基胶塞先用酸溶液处理的作用在于将内的氯化物充分浸泡出来；用碱溶液处理的作用在于中和前面的酸；温水处理的作用是利用水温将氯化物清洗干净；所述清洗指，用注射用水清洗；清洗的目的是洗掉残留的酸碱溶液，还有氯化物；清洗至pH5.0-7.0的好处是代表已清洗至中性，已无酸碱残留。所述温水处理指，用60度的注射用水浸泡30分钟；所述灭菌指，西林瓶在320℃-360℃条件下干热灭菌5分钟；丁基胶塞则在121℃条件下湿热灭菌30分钟。

实施例10、本发明所述的西林瓶及其用途

本实施例提供实施例1-9所述处理工艺得到的西林瓶。

所得到的西林瓶可用于盛装注射用水和/或各类注射用药液，并能获得符合要求、质量稳定的相关注射用产品。

实施例11、本发明所述的制备西林瓶装注射用水的方法

本实施例提供一种制备西林瓶装注射用水的方法，包括，将注射用水装入实施例10所述的西林瓶中。本领域中，所述注射用水的定义是，指符合中国药典注射用水项下规定的水，具体为，蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，故又称重蒸馏水或双蒸水。本领域技术人员可根据本发明所提供的处理工艺处理得到西林瓶，装入双蒸水、或本领域常规方法获得的注射用水、或其它处理方法制得的注射用水，从而制备得到本发明所述的西林瓶装注射用水。

本实施例的方法可以将双蒸水直接灌入实施例10所述的西林瓶中，也可将双蒸水做进一步处理：将双蒸水加入活性炭吸附、煮沸、冷却脱炭后过滤得到的水，再灌入实施例10所述的西林瓶中。活性炭吸附的作用是除去注射用水中的有机物，煮沸的作用是使有机物易于被活性炭吸附。冷却脱炭后过滤的目的是进一步去除残留的炭或者微粒、杂质、异物等等；过滤的具体操作是用5μm钛棒过滤器过滤。最后将已装入注射用水的西林瓶轧上铝塑盖，灭菌。在次灭菌是为了最后除去产品中的细菌，以便进一步确保本发明所提供的西林瓶装注射用水无菌，使其符合注射用途的要求。

实施例12、本发明提供的西林瓶装注射液

本实施例还提供一种西林瓶装注射液，所述注射液指注射用水或注射药剂。该西林瓶装注射液由如下步骤制备得到：将西林瓶先用体积比2.5％硫酸溶液浸泡30分钟，再用5％氢氧化钠溶液浸泡30分钟，然后清洗至中性(PH5.0-7.0)，检查可见异物、PH值、氯化物符合要求后干燥灭菌备用。丁基胶塞先用体积比2.5％硫酸溶液浸泡30分钟，再用体积比5％氢氧化钠溶液浸泡30分钟，然后用60度温水浸泡30分钟后，清洗至中性(PH5-7)，检查可见异物、PH值、氯化物符合要求备用。配液罐中加入注射用水，加入活性炭吸附，煮沸，冷却脱炭后过滤，检查可见异物、PH值、不溶性微粒、氯化物等指标，合格后，灌入上述处理后的西林瓶中，加丁基胶塞，轧上铝塑盖、灭菌，检漏，包装，得到本发明所述的西林瓶装注射用水。

或者将注射药剂灌入上述处理后的西林瓶中，获得本发明所述的西林瓶装注射药剂。

选用硫酸溶液的好处酸度易掌握，硫酸中没有氯离子、而且硫酸溶液很常见、无论是自行制备或购买，都很容易获得，并且成本低廉；采用上述比值的硫酸溶液的作用是利用硫酸的酸性将玻璃和胶塞中的氯化物充分浸泡出来；泡30分钟的好处是能将氯化物充分浸泡出来；采用氢氧化钠溶液是因为其成本低、效果好。

实验例、本发明所述方法制得的西林瓶装灭菌注射用水的质量检测

对实施例1-9所述方法处理得到的西林瓶，进行质检。所述质检步骤指，检查PH值、氯化物是否符合要求；检查方法如下：PH值：取本品100ML,加饱和氯化钾溶液0.3ML，用PH计测定，符合要求的PH值应为5.0-7.0。氯化物：使用氯离子检测器检测，符合要求的氯离子浓度应为0。

实施例1-9所述方法处理得到的西林瓶瓶体处理前后氯化物浓度对比，如表2所示。

表2

实施例1-9所述方法处理得到的丁基胶塞处理前后氯化物浓度对比，如表3所示：

表3

经检验，用实施例1的方法处理得到的西林瓶盛装的注射用水和实施例2所述方法制备得到的西林瓶装注射用水，抽检合格率达到100％。

按照上述检测方法，将实施例10的西林瓶盛装的注射用水，和/或实施例11所述的方法得到的西林瓶装注射用水，和/或实施例12所述的西林瓶装注射用水，与常规西林瓶盛装的注射用水进行质量比较，都能获得如下表所示的类似的比较结果。比较的具体操作为：将它们分别放置不同时间，并进行质量抽检后，比较它们各自的氯化物和pH值，所获得的比较结果如下表4所示：

表4

由表3可以看出，无论放置多长时间，本发明方法制备得到的西林瓶装注射用水都不会发生氯化物超标、不合格等现象，产品质量过关、完全满足注射要求，且合格率高，稳定性极好；而，用现有市面上的西林瓶盛装的注射用水，随着放置时间延长，水内的氯化物浓度会逐渐升高，导致不符合注射用水的质量要求，不能够用于注射。

Claims (3)

1.一种处理西林瓶的方法，所述西林瓶包括瓶体和丁基胶塞；其特征在于，包括如下不分先后顺序的步骤：

（1）所述瓶体依次用酸溶液、碱溶液处理，清洗至pH5.0-7.0后，干燥灭菌备用；

（2）所述丁基胶塞依次用酸溶液、碱溶液处理，温水处理，清洗至pH5.0-7.0后，灭菌备用；

所述酸溶液处理指，用体积比1%-5%硫酸溶液浸泡20-40分钟；

所述碱溶液处理指，用体积比1%-10%氢氧化钠溶液浸泡20-40分钟；

所述温水处理指，用50℃-70℃的温水浸泡20-40分钟；

所述清洗指，用注射用水清洗；

所述灭菌指，西林瓶在320℃-360℃条件下干热灭菌5分钟；丁基胶塞在121℃条件下湿热灭菌30分钟。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酸溶液处理指，用体积比2.5%硫酸溶液浸泡30分钟；

所述碱溶液处理指，用体积比5%氢氧化钠溶液浸泡30分钟；

所述温水处理指，用60℃温水浸泡30分钟。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述注射用水指，将注射用水加入活性炭吸附、煮沸、冷却脱炭后过滤得到的水。