CN101906070A - 一种吡虫隆的化学合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种吡虫隆的化学合成方法，涉及一种化学合成驱虫药的化学合成制备方法。将2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6-二氟苯甲酰胺和三光气进行N-酰化反应制成2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺与2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。本发明在常压条件下进行，反应比较温和，安全性高，达到了价廉、安全、副产物少、易分离、成本低廉等目的，还减少了副产物生成，减少了环境污染。
Description
技术领域
本发明涉及一种化学合成驱虫药——吡虫隆的制备方法。
背景技术
吡虫隆又名啶蜱脲，氟珠隆，氟啶蜱脲，化学名：1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基)-2-吡啶氧基苯基)]-3-[2，6-二氟苯甲酰基]脲，白色至类白色粉末结晶，吡虫隆是一种寄生虫生长调节剂，对牛、羊、兔等多种动物体外寄生虫有很好的杀灭效果。国内专利报道(公开号CN101209992A)，起始原料为2-氯-5-氨基苯酚，三步合成全采用带压反应，存在一定的安全隐患。
发明内容
本发明目的在于提供一种避免带压反应，安全性高的驱虫药——吡虫隆的化学合成方法。
本发明的技术方案是：将2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6-二氟苯甲酰胺和三光气进行N-酰化反应制成2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺与2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。
本发明的优点：本发明以2-氯-5-硝基苯酚为起始原料，经过醚化、还原、加成反应合成吡虫隆的方法，本发明避免了还原高压加氢反应，改用硫氢化钠为还原剂，可以在常压条件下进行，反应比较温和，安全性有所提高，而且起始原料2-氯-5-硝基苯酚较2-氯-5-氨基苯酚价格低廉；2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯的制备方法采用以三光气代替有关资料报道的草酰氯作为酰化剂，达到了价廉、安全、副产物少、易分离、成本低廉等目的，还减少了副产物生成，减少了环境污染。
本发明所述制备醚化物时，以碱性试剂为缚酸剂，以非质子传递非极性的芳香型液体化合物为溶剂，在催化剂的作用下，以2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制成醚化物；所述非质子传递非极性的芳香型液体化合物为甲苯，氯苯或邻二甲苯中的任一种；所述碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、或碳酸钠其中的任一种；所述催化剂为相转移催化剂四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷基苯磺酸钠中的任一种。
所述催化剂质量占2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶总质量的0.1％-0.5％。
所述还原反应的反应温度为60～90℃，反应时间为5～20小时。
所述加成反应时以二氯甲烷或四氯化碳中的一种为溶剂，反应温度为10～60℃，反应时间为4～20小时。
所述制备2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯时，反应温度为35～85℃，反应时间为2～9小时。
具体实施方式
本发明用以下实验实例说明，但本发明并不限于以下实验实例，在不脱离前后所述宗旨的范围下，变化实施都包含在本发明的技术范围内。
本发明化学反应式如下：
操作步骤：
1、醚化物4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)硝基苯的制备：
在反应瓶中投入10克2-氯-5-硝基苯酚，氢氧化钠(或氢氧化钾、或碳酸钾、或碳酸钠)5克，催化剂(可以是相转移催化剂四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷基苯磺酸钠中的任一种)0.05克，邻二甲苯(或甲苯，或氯苯)100ml，搅拌，升温至150℃，反应15小时，蒸除溶剂加水析晶，即为醚化物备用
2、还原物4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺的制备：
室温下将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)硝基苯10克投入反应瓶，加入100ml乙醇(或甲醇)，投入8克硫氢化钠，缓慢升温到60～90℃，回流5～20小时，趁热加水分层，加酸调pH值至7。有机层水洗，水层弃去，有机层加水，降温析晶，抽滤得4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯胺。
3、2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯的制备：
反应瓶中投入2，6-二氟苯甲酰胺10克，二氯甲烷100ml，升温至35～85℃，滴加6克三光气的40ml二氯甲烷溶液，滴加完，回流反应2～9小时，排净尾气后，减压蒸馏，前馏分为溶剂，收集中间馏分为2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯。
4、成品吡虫隆的制备：
将上步制备的折纯为12克的2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯溶于100ml二氯甲烷，搅拌下，滴加15克醚化物的150ml二氯甲烷溶液，在10～60℃的温度环境下，搅拌反应4～20小时，即得吡虫隆粗品，经甲醇精制提纯，即为成品，重量为18克。
Claims (6)
1.一种吡虫隆的化学合成方法，其特征在于将2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制备醚化物，再以乙醇或甲醇为溶剂、以硫氢化钠为还原剂还原生成4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺；以2，6-二氟苯甲酰胺和三光气进行N-酰化反应制成2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯；再将4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基2-吡啶氧基)苯胺与2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯加成反应制得吡虫隆，精制提纯后即为成品。
2.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述制备醚化物时，以碱性试剂为缚酸剂，以非质子传递非极性的芳香型液体化合物为溶剂，在催化剂的作用下，以2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶进行醚化反应制成醚化物；所述非质子传递非极性的芳香型液体化合物为甲苯，氯苯或邻二甲苯中的任一种；所述碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、或碳酸钠其中的任一种；所述催化剂为相转移催化剂四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵或十二烷基苯磺酸钠中的任一种。
3.根据权利要求2所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述催化剂质量占2-氯-5-硝基苯酚和2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶总质量的0.1％-0.5％。
4.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述还原反应的反应温度为60～90℃，反应时间为5～20小时。
5.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述加成反应时以二氯甲烷或四氯化碳中的一种为溶剂，反应温度为10～60℃，反应时间为4～20小时。
6.根据权利要求1所述吡虫隆的化学合成方法，其特征在于所述制备2，6-二氟苯甲酰异腈酸酯时，反应温度为35～85℃，反应时间为2～9小时。
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