CN101560228A - 合成三氯乙酰蔗糖的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种三氯乙酰蔗糖的生产技术，具体地说是一种用于合成三氯乙酰蔗糖的方法及所用的催化剂。本发明基于对乙酰三氯蔗糖合成工艺的研究，通过使用高效催化剂DMAP，降低了反应温度(10℃左右)，解决了原工艺中存在的副反应多，彻底革除了吡啶等难于回收的原料，使反应产物纯度提高，从而简化了反应后处理，大幅度提高了产品收率，降低了成本。本发明可以提高产品的收率及纯度。

Description

合成三氯乙酰蔗糖的方法
技术领域
本发明涉及一种三氯乙酰蔗糖的生产技术，具体地说是一种用于合成三氯乙酰蔗糖的方法及所用的催化剂。
背景技术
三氯乙酰蔗糖是优良甜味剂——三氯蔗糖的关键中间体，而氯化工艺又是合成三氯蔗糖的关键工艺，直接决定着后处理工艺及产品质量、收率。
原工艺为：6-乙酰蔗糖溶解于吡啶中，搅拌下滴加于含有氯化亚砜和1，2-三氯乙烷的混合物中，升温至112～121℃反应2.0～3.5小时，中和、萃取、浓缩得到含有乙酰三氯蔗糖的粘状物，经脱乙酰反应后得到三氯蔗糖粗品，含量86％左右，总收率约20％左右。
原工艺以吡啶为催化剂，氯化亚砜为氯化剂，存在以下问题：
1、反应需要较高的反应温度(112～121℃)，炭化严重，副反应较多，导致反应产物复杂，后处理困难，直接影响反应收率及产品质量。
2、作为催化剂的吡啶用量大，约为6-乙酰蔗糖的1.8倍，又自身与氯化亚砜发生化学反应，产生粘状土黄色的吡啶双盐，难以回收利用，增加产品成本。
3、吡啶有一种使人不适的特殊臭味，大量使用造成操作环境恶劣。
4、利用传统方法生产的三氯蔗糖，含量一般只能达到91～92％，需要经过多次精制。
原合成路线：
说明：
①(CH3O)3C-CH3为原乙酸三甲酯；
②H2O为水；
③DMF为N，N-二甲基甲酰胺；
④t-Bu-NH2为特丁胺；
⑤SOCl2为氯化亚砜；
⑥Pyr为吡啶；
⑦CH2ClCHCl2为三氯乙烷。
发明内容
本发明的目的在于设计一种合成三氯乙酰蔗糖的方法，以提高产品的收率及纯度。
本发明基于对乙酰三氯蔗糖合成工艺的研究，通过使用高效催化剂DMAP，降低了反应温度(10℃左右)，解决了原工艺中存在的副反应多，彻底革除了吡啶等难于回收的原料，使反应产物纯度提高，从而简化了反应后处理，大幅度提高了产品收率，降低了成本。
所述反应过程如下：
其中：
①(CH3O)3C-CH3为原乙酸三甲酯；
②H2O为水；
③DMF为N，N-二甲基甲酰胺；
④t-Bu-NH2为特丁胺；
⑤SOCl2为氯化亚砜；
⑥DMAP为4-二甲胺基吡啶；
⑦CH2ClCHCl2为三氯乙烷。
操作时，在6-乙酰蔗糖DMF溶液中加入DMAP，DMAP的加入量为6-乙酰蔗糖重量的0.1～50％；在常温下，搅拌滴加SOCl2；滴加结束后，缓慢升温至102～105℃，反应3.0～5.5小时，反应结束后，在反应液中加入碱，中和至中性，经萃取、浓缩、结晶，得到三氯蔗糖，总收率为32～50％，4，1’，6’-三氯蔗糖的含量为98.5％以上。
催化剂的简称为DMAP，化学名称为4-二甲氨基吡啶，分子式：C7H10N2，结构式：
Figure A20091002797800051
本发明的特点是：在合成路线中，催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)的用量仅为6-乙酰蔗糖的0.1～50.0％，反应温度为102～105℃，反应时间为3.5～5.5小时。
由于DMAP有较高的催化反应活性，因此用量大大减少，反应温度减低10℃左右，减少了副反应的发生，使反应产物纯度提高，简化了反应后处理，使产品的总收率从原来的20％左右提高到32～50％。另外利用本发明的方法生产的产品中三氯-6-乙酰蔗糖的含量一般能达到96％以上，三氯蔗糖的含量达到98.5％以上。
具体实施方式
实例一
取50g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF500ml，加入DMAP1.2g，在常温下搅拌滴加SOCl2 120ml，加完后缓慢升温至105℃反应5.5h，冷却下用10％NaOH溶液调pH至中性。减压回收DMF至残留物呈糊状，加入常水400ml溶解，用醋酸乙酯萃取4次，每次用醋酸乙酯150ml，合并醋酸乙酯相，经过减压浓缩后，自然冷却至常温的过程中结晶，再经过抽滤干燥后，得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品35g。所述粗品用醋酸乙酯150ml重结晶，再抽滤，干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖成品27g，其中4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖的含量为97.3％，折算三氯蔗糖总收率46.4％。
实例二
取50g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF500ml，加入DMAP1.2g，搅拌冷却下滴加120ml的SOCl2和500ml的1，2，2-三氯乙烷的混合物，加完后缓慢升温至102～105℃反应5.5h，冷却下用10％NaOH溶液调pH至中性，静止分层得三氯乙烷相，水相用醋酸乙酯150ml×3次萃取，合并有机相，浓缩、结晶、干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品32g。用醋酸乙酯150ml重结晶，抽滤、干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖成品25g，含量97.6％，折算三氯蔗糖总收率43.2％。
实例三
取150g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF1500ml，加入DMAP5g，搅拌冷却下滴加SOCl2  300ml，加完后逐步升温至102～105℃反应5.5h，冷却下用10％NaOH溶液调pH至中性，减压浓缩至糊状，加入热水1000ml溶解后，用醋酸乙酯200ml×5次萃取，合并醋酸乙酯相，浓缩、冷却、结晶、抽滤、干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品109g。用醋酸乙酯450ml重结晶，抽滤、干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖成品91g。用甲醇300ml溶解，加入甲醇钠5g于25℃进行脱酰反应3h，用15％HCl溶液调pH至中性，加入活性炭5g至回流脱色30min，过滤、浓缩至干，加入无水乙醇500ml加热溶解，过滤、浓缩、冷却、结晶、抽滤、干燥后得4，1’，6’-三氯蔗糖成品78g，含量99.3％，折算三氯蔗糖总收率40.3％。
实例四
取50g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF500ml，加入DMAP1.5g，搅拌冷却下通入氮气，并滴加SOCl2120ml，加完后，逐渐升温至102～105℃，反应4.5h，经后处理，干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品32g，含量98.2％，折算三氯蔗糖总收率49.5％。
实例五
取50g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF500ml，加入DMAP1.5g，搅拌冷却下通入氮气，并滴加SOCl2100ml和1，2-三氯乙烷500ml的混合液，加完后逐渐升温至102～105℃反应5.5h，经后处理，干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品30.5g，含量98.4％，折算三氯蔗糖总收率47.2％。
实例六
取50g蔗糖经乙酰化、浓缩、结晶后，加入DMF500ml，加入DMAP1.5g，搅拌冷却下滴加SOCl2100ml和1，2-三氯乙烷500ml的混合液，加完后逐渐升温至102～105℃反应5.5h，经后处理，干燥后得4，1’，6’-三氯-6-乙酰蔗糖粗品29g，含量97.6％，折算三氯蔗糖总收率44.9％。

Claims (3)

1、合成三氯乙酰蔗糖的方法，其特征是：
将1份6-乙酰蔗糖溶解在5～15份N，N-二甲基甲酰胺中，形成含有6-乙酰蔗糖的N，N-二甲基甲酰胺溶液；
再在所述溶液中加入0.001～0.5份催化剂4-二甲胺基吡啶；
然后在常温下，搅拌滴加1.5～3.0份的SOCl2；滴加结束后，缓慢升温至95～110℃，反应2.0～8小时；
反应结束后，在所述反应液中加入碱，中和至反应液呈中性；
最后经过常规的萃取、浓缩、结晶，得到4，1’，6’-三氯蔗糖；
所述反应过程如下：
Figure A2009100279780002C1
其中：(CH3O)3C-CH3为原乙酸三甲酯；H2O为水；DMF为N，N-二甲基甲酰胺；t-Bu-NH2为特丁胺；SOCl2为氯化亚砜；DMAP为4-二甲胺基吡啶；CH2ClCHCl2为三氯乙烷。
2、如权利要求1所述合成三氯乙酰蔗糖的方法，其特征是：所述催化剂为4-二甲氨基吡啶，分子式：C7H10N2，结构式：
Figure A2009100279780002C2
3、如权利要求1所述合成三氯乙酰蔗糖的方法，其特征在于，所述碱包括烧碱、纯碱或氨水。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102491870A (zh) * 2011-11-17 2012-06-13 南京师范大学 连续逆流转盘萃取分离1,1,2-三氯乙烷—二甲基甲酰胺混合物的方法
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CN102816188A (zh) * 2012-08-13 2012-12-12 南通市常海食品添加剂有限公司 三氯蔗糖的生产工艺
WO2016127543A1 (zh) * 2015-02-11 2016-08-18 大连民族学院 一类蔗糖酯型阳离子基因载体及其制备方法
CN111644118A (zh) * 2020-05-23 2020-09-11 安徽金禾实业股份有限公司 一种三氯蔗糖生产氯化步骤中低温连续配料的方法
CN113292612A (zh) * 2021-05-26 2021-08-24 新琪安科技股份有限公司 一种制备三氯蔗糖的方法

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102491870A (zh) * 2011-11-17 2012-06-13 南京师范大学 连续逆流转盘萃取分离1,1,2-三氯乙烷—二甲基甲酰胺混合物的方法
CN102491870B (zh) * 2011-11-17 2014-03-26 南京师范大学 连续逆流转盘萃取分离1,1,2-三氯乙烷—二甲基甲酰胺混合物的方法
CN102690299A (zh) * 2012-05-25 2012-09-26 浙江海森药业有限公司 一种串联反应制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法
CN102690299B (zh) * 2012-05-25 2015-04-08 浙江海森药业有限公司 一种串联反应制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法
CN102816188A (zh) * 2012-08-13 2012-12-12 南通市常海食品添加剂有限公司 三氯蔗糖的生产工艺
CN102816188B (zh) * 2012-08-13 2015-05-13 南通市常海食品添加剂有限公司 三氯蔗糖的生产工艺
WO2016127543A1 (zh) * 2015-02-11 2016-08-18 大连民族学院 一类蔗糖酯型阳离子基因载体及其制备方法
CN105985386B (zh) * 2015-02-11 2018-06-26 大连民族学院 一类蔗糖酯型阳离子基因载体及其制备方法
US10279050B2 (en) 2015-02-11 2019-05-07 Dalian Nationalities University Sucrose ester based cationic gene vector and preparation method thereof
CN111644118A (zh) * 2020-05-23 2020-09-11 安徽金禾实业股份有限公司 一种三氯蔗糖生产氯化步骤中低温连续配料的方法
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