CN101500534A

CN101500534A - 包含桦木酮酸的组合物

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Publication number: CN101500534A
Application number: CNA2007800291147A
Authority: CN
Inventors: J·于利-考哈卢奥马; S·考斯基米斯; S·阿拉库尔蒂; P·贝里斯特伦; T·阿尔奈斯; K·梅南德; P·塔梅拉
Original assignee: Valtion Teknillinen Tutkimuskeskus
Current assignee: Valtion Teknillinen Tutkimuskeskus
Priority date: 2006-06-07
Filing date: 2007-06-06
Publication date: 2009-08-05
Also published as: US20100273801A1; EP2037872A4; EP2037872A2; EP2024384A1; WO2007141392A3; WO2007141391A1; US20100190795A1; CA2654352A1; EP2024385A1; WO2007141389A1; WO2007141392A2; FI121468B; US20100196290A1; JP2009539812A; WO2007141390A1; FI20065388A0; FI20065388A

Abstract

本发明涉及用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物，其包含桦木酮酸，并且进一步涉及桦木酮酸在化妆品和制药工业的组合物中的用途。本发明还涉及含有除了桦木酮酸以外的衍生自桦木醇的任选其它化合物的组合物。

Description

包含桦木酮酸的组合物

发明领域

本发明涉及用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物，其包含桦木酮酸，并且进一步地，本发明涉及桦木酮酸在化妆品和制药工业的组合物中的用途。本发明还涉及含有除了桦木酮酸以外任选其它衍生自桦木醇的化合物的组合物。而且，本发明涉及用于制备所述组合物的方法。

现有技术

具有如下所示结构1的桦木醇是天然产生的羽扇烷族五环三萜醇，又名桦木醇和羽扇-20(29)-烯-3β，28-二醇。桦木醇是在某些树种的树皮中发现的，特别是在桦树(Betula sp.)的树皮中，其数量最高可达树皮干重的40％。除了桦木醇以外，从树皮中还获得了少

量的桦木醇衍生物。用于从树皮材料中分离桦木醇的已知方法主要是基于萃取法。

在一些应用中，桦木醇的溶解性差导致在使用和配制方面会产生问题，因此，人们将桦木醇转化成其衍生物的形式从而改善其溶解性。在所述衍生物的制备中，通常利用桦木醇官能团的反应活性，即，伯羟基和仲羟基以及双键。两个羟基都能够被酯化，由此获得单或二酯。糖苷衍生物也可以使用已知的程序由桦木醇制备，并且桦木醇可以分别在适宜的氧化剂、还原剂或酸催化剂的存在下进行氧化、还原和重排反应。

具有如以下反应方案所示结构3的桦木酸可以从例如桦树(Betula sp.)的树皮或栓皮栎(Quercus suber L.)的软木中通过萃取分离，并且进一步地，它可以通过几种主要是基于直接氧化桦木醇或桦树皮材料的方法制备。所述反应方案显示，在氧化铬(VI)催化剂的存在下，按照US 6,280,778以Jones氧化的方式对桦木醇1进行直接氧化，从而得到桦木酮酸2，接着使用硼氢化钠对由此得到的桦木酮酸2进行选择性还原，从而得到桦木酸3。

US 5,804,575中公开了一种用于制备桦木酸的替代方法，其包括一个氧化步骤，其中通过乙酰化将桦木醇的3-β-羟基保护。这样就防止了桦木醇中仲羟基的异构化和氧化。

用于医药和化妆品应用以及用于化工原料中的适宜的桦木醇及其衍生物在某种程度上是已知的，并且进一步地，还研究了一些化合物具有抗菌活性。

从WO 0003749的情况中也已经知道桦木醇和桦木酸在化妆品应用中的用途，例如作为毛发生长和厚度促进剂以及作为护肤霜中的组分。文献WO 0174327公开了桦木酸在用于预防UV光有害作用的防晒油中的用途。

EP 0 717 983中公开了桦木酸在药物组合物中或者在皮肤护理的化妆品组合物中的用途，其是以单一活性剂或者与抗坏血酸以及常规药学上可接受载体相结合的形式使用的。组合物中的桦木酸刺激了皮肤的胶原合成，该组合物适于护理被光线损伤的褶皱和松弛皮肤并且适于治疗皮下脂肪丰富(cellulite)。桦木酸可以是纯化合物，或者是从桦树中获得的植物提取物。

US 6,207,711公开了用于预防由光线所致老化的三萜衍生物及其盐。在所述衍生物中，桦木酸28位上的氢被基团-CHR₁R₂所取代，其中R₁代表苯基，甲氧基苯基，乙氧基苯基，丁氧基苯基，硝基苯基，联苯基或萘基，而R₂代表氢原子或苯基。已经发现在与皮肤制剂惯用的添加剂的混合物形式中，所述化合物具有减少皮肤皱纹的活性。

WO 01/74327中呈现了用于预防和治疗干燥皮肤，由于光线所导致的皮肤老化和刺激，由UV辐射导致的皮肤损伤以及用于改善自然晒黑制剂的组合物。所述组合物含有蛋白酶抑制剂和细胞分化促进剂，所述蛋白酶抑制剂能够防止胶原和弹性蛋白(elastan)被蛋白酶分解。适宜的蛋白酶抑制剂包括含有三萜类化合物的植物提取物，例如桦树提取物，以及存在于提取物中的桦木醇和桦木酸化合物。适宜的细胞分化促进剂包括香紫苏内酯(sclareolide)，福司柯林，7-去氢胆固醇，和维生素D₃类似物。

文献WO 2006/050158公开了用于皮肤和毛发护理的化妆品制剂，其含有添加剂和可溶于油中的桦木醇的酯或醚，所述油惯用于皮肤和毛发护理制剂中。所述制剂具有保护和治疗皮肤和毛发的特性。

US 6,642,217中描述了桦木醇以及它的一些衍生物作为抗真菌剂和抗酵母剂的用途。

WO 026762(＝US 2002/0119935)中呈现了桦木醇以及它的一些衍生物的抗菌特性。所述化合物对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和粪肠球菌(Enterococcus faecalis)这些细菌是特别具有活性的。

WO 03/062260公开了桦木醇的新的季胺衍生物，以及它的抗菌、抗真菌和表面活性剂的活性。

在化妆品和皮肤病制剂中或者在用于动物的产品中，重要的是最小化细胞毒性物质的量，以防止用户由于使用了产品而产生的问题和副作用。个别的抗菌、抗真菌和抗霉剂本身具有很高的细胞毒性。特别是在外用的化妆品和制药工业制品的情况下，更要关心常规抗菌防腐剂的状态和活性，无论它们是单独使用或者是与组合物中其它组分结合用在施加位置例如皮肤上。例如，UV光可能会引起化学反应，导致化合物分解或者与其它组分发生反应，从而可能产生有害甚至有毒的化合物和自由基，所述自由基对于皮肤是非常危险的，其在穿过皮肤之后会进一步进入到有机体中并且到达用户的循环系统中。这样就可能引起用户皮肤的损伤，所述损伤可能引起黑素瘤，皮肤老化和刺激反应。

桦木醇和个别桦木醇衍生物可以在水中溶解、乳化和/或配制，只是很难且很少能转化成稳定的药物和化妆品工业可接受的制品。

因此，显然需要提供新的外用于人和动物特别是皮肤和毛发上的化妆品和药物组合物，其能够避免或明显地减少细胞毒性的潜在问题，同时改善产品的其它期望特性和性能。

衍生自桦木醇的化合物在此是指五环三萜类，特别是指桦木酸和桦木醇衍生物，并且特别是指包括天然化合物和/或具有已知低毒性的化合物作取代基的那些衍生物，尤其是桦木醇的醇、酚和/或羧酸和/或酯和/或酰胺和/或醚衍生物和/或具有部分杂环结构的衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物。

抗菌化合物在本文中是指对细菌、病毒、酵母、霉菌和真菌具有抵抗活性的化合物。

术语微生物是指细菌、病毒、酵母、真菌和霉菌。

发明目的

本发明的一个目的是提供用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物，其包括桦木酮酸。

本发明的另一个目的是提供外用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物，其包括桦木酮酸。

本发明的仍然另一个目的是提供外用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物，其包括桦木酮酸，所述组合物还含有一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。

进一步地，本发明的一个目的是桦木酮酸在用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物中的用途。

本发明的目的还有桦木酮酸在用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物中的用途，其是与一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)结合使用的。

本发明的目的还有用于制备用于人和动物的化妆品和制药工业的组合物的方法，所述组合物含有桦木酮酸。

本发明的仍然另一个目的是提供一种防晒产品，其包含桦木酮酸和任选地一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。

本发明仍然另一个目的是提供一种皮肤护理产品，其包含桦木酮酸和任选地一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。

本发明仍然另一个目的是提供一种唇部护理产品，其包含桦木酮酸和任选地一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。

本发明仍然另一个目的是提供一种彩妆产品，其包含桦木酮酸和任选地一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。

根据本发明的组合物、其用途以及方法的特征要素公开在权利要求中。

发明概述

本发明涉及用于人和动物的化妆品和药物工业的组合物，其含有桦木酮酸，所述组合物可以额外地含有一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)。优选地，所述组合物可以外用于例如皮肤或毛发上。

除了桦木酮酸以外，所述化合物还可以含有其它衍生自桦木醇的化合物。桦木酮酸以及其它桦木醇衍生物的细胞毒性低，并且进一步地，所述化合物仅有很少能够穿透皮肤，它们具有抗微生物活性，它们防止了UV光的有害作用，并且是稳定的和环境上可接受的，因此，它们非常适于外用的制品，并且能够暴露于其施加位置处的太阳UV辐射以及环境压力下。

本发明还涉及包含除了桦木酮酸之外新的桦木醇衍生物的组合物，所述衍生物包括作为取代基的天然化合物和/或低毒性取代基的已知化合物，例如桦木醇的醇、酚和/或羧酸和/或酯和/或酰胺和/或醚衍生物和/或具有杂环结构片段的衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物，特别是桦木醇的羧酸和酯和酰胺衍生物和/或具有部分杂环结构的衍生物和/或氨基甲酸酯衍生物。所述桦木醇衍生物在化妆品和制药工业使用的溶剂或媒介中具有改善的溶解性和/或乳化性，并且容易被配制成具有期望活性的稳定制剂。

发明详述

在用于人和动物的化妆品和制药工业的产品中，特别是在外用的制品中，例如用于皮肤和毛发的产品，重要的是最小化细胞毒性物质的量，同时获得期望的活性。同样重要的还有，一旦产品被施用于例如皮肤上之后，最小化使用位置处细胞毒性物质的量。意外地发现，特别是通过使用桦木酮酸，能够提供具有期望特性的组合物。通过加入除了桦木酮酸以外的以下定义的一种或多种衍生自桦木醇的化合物，还可以改进所述活性。

桦木酮酸和衍生自桦木醇的化合物具有低细胞毒性，同时具有较优的抗微生物活性，特别是抗细菌，这可以从实施例所描述的结果中看出。而且，这些化合物具有显著的抗氧化和抗病毒活性，以及在黑素瘤细胞凋亡方面的抑制活性。所述化合物可以有效地防止UV光线的有害作用。此外，仅有少量的所述化合物能够穿透皮肤，因此在制剂中不需要硅酮化合物以防止所述穿透。该化合物是稳定的并且是环境上可接受的。

一种用于人和/或动物的化妆品和制药工业的组合物包括0.01到20之间，优选0.1到10％重量之间的桦木酮酸。而且，该组合物可以任选地含有0.01到20之间，优选0.1到10％重量之间的一种或多种衍生自桦木醇的化合物(复数)，它们选自如下的组。

根据本发明，衍生自桦木醇的有效化合物包括以下具有如下所示通式I的桦木醇衍生物，及其盐

其中R1＝H，-OH，-OR_a，-O(C＝O)R_b，-NR_aR_z，-CN，-CHO，-(C＝O)OR_a，-SR_a，-O(C＝O)NHR_a，＝O或＝S，其中R_a，R_b和R_z独立地代表H，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是X₁₀＝X₁₁不为H；C₃-C₈环状基团或杂环基；取代或未取代苯基或苯甲基；胺，酰胺或氨基酸；取代或未取代的1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑；羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐；

R2＝-CH₂OR_a，-CH₂OH，-CH₂O(C＝O)R_b，-(C＝O)OR_b，-CH₂NR_aR_z，-CH₂CN，-CH₂CHO，-CH₂(C＝O)OR_n，-CH₂SR_a，-CH₂O(C＝O)NHR_a，-CH＝O或-CH＝S，其中R_a，R_b和R_z独立地代表H，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是X₁₀＝X₁₁不为H；C₃-C₈环状基团或杂环基；取代或未取代苯基或苯甲基；胺，酰胺或氨基酸；取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑；羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐；

R3＝异丙烯基，异丙基，异丙基苯基，异丙基羟基苯基，或异丙基琥珀酸衍生物或其盐；

X₁₀＝X₁₁＝H，C或N；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；(C＝O)OR，(C＝O)NHR，其中R＝H或C₁-C₆直链或支链烷基或烯基或者取代或未取代苯基或苯甲基或X₁₂-X₁₃形成-(X₁₂＝X₁₄)-X₁₅-(X₁₃＝X₁₆)-形式的环状部分结构，其中X₁₂＝X₁₃＝C，X₁₄＝X₁₆＝“不存在”，O或S，X₁₅＝C，O，S或N-X₁₇，其中X₁₇＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，取代或未取代苯基或苯甲基；

a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且

e＝“不存在”或代表双键或单键。

在X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝“不存在”，a，b，c和d各自代表单键并且e＝“不存在”的情况下，则R1，以及R2中出现的R_a和R_z独立地代表C₃-C₈环状基团或杂环基，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是同时R1代表＝O(氧代基)或＝S，C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑，羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐，并且R_b代表C₁₀-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基或苯甲基，取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑，羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐。

根据本发明，优选的衍生自桦木醇的化合物包括具有如下结构IA-IQ的化合物：

IA：

R1＝OH；

R2＝CH₂O(C＝O)R_f或-CH₂OR_a(C＝O)OR_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基或苯甲基并且R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；

R3＝CH₂＝CCH₃(异丙烯基)；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IB：

R1＝OH；

R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_g)CH₂COOY，其中R_g＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基，或NR_h，其中R_h＝H或C₁-C₄-烷基；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IC：

R1＝OH；

R2＝CH₂OR_i，其中R_i＝鸟氨酸，N-乙酰基邻氨基苯甲酸或三甲基甘氨酸酯(或甜菜碱酯)；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

ID：

R1＝OH；

R2＝CH₂O(C＝O)CHR_j(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_j，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基或烯基；R_j＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，并且Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或CoOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IE：

R1＝OH；

R2＝CH₂OR_n，其中R_n＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸(retinoli cacid)的酯；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IFa：

R1＝O(C＝O)R_m或-OR_a(C＝O)OR_m，其中R_m＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基或烯基；

R2＝CH₂O(C＝O)R_o或-CH₂OR_a(C＝O)R_o，其中R_o＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基或烯基；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IFb：

R1＝O(C＝O)(CHR_c)CH₂COOY，其中R_c＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基或NR_h，其中R_h＝H或C₁-C₄-烷基；

R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_d)CH₂COOY，其中R_d＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基或NR_k，其中R_k＝H或C₁-C₄-烷基；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IFc：

R1＝OR_r，其中R_r＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯；

R2＝CH₂OR_p，其中R_p＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IFd：

R1＝O(C＝O)CHR_s(NHZ)或-OR_a(C＝O)NHR_S，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R_s＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或COOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基；

R2＝CH₂O(C＝O)CHR_x(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_x，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_y，(C＝O)R_y或COOR_y，其中R_y＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IFe：

R1＝OR_v，其中R_v＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯；

R2＝CH₂OR_u，其中R_u＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯；并且

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IG：

R1＝OH；

R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄-烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或L-天冬氨酸，L-组氨酸，L-谷氨酸或L-赖氨酸；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IH：

R1＝OH；

R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IIa：

R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基，3-吲哚基甲基，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯；

R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或L-天冬氨酸，L-组氨酸，L-谷氨酸或L-赖氨酸；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IIb：

R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IJa：

R1＝氧代(＝O)基；

R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或28-天冬氨酸二甲酯；

R3＝CH₂＝CCH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IJb：

R1＝氧代(＝O)基；

R3＝CH₂＝CCH₃或CH₃-CH-CH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IK：

R1＝OH或O-(C＝O)R_b，其中R_b＝C₃-C₈环状基团或杂环基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基；

R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基；

R3＝(CH₃)₂CR_z或CH₃CHCH₂R_z，其中R_z＝C₆H_5-n(OH)n或C₆H_5-n-m(OH)_n(OCH₃)_m并且n＝0-5，m＝0-5，n+m≤5；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IL：

R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基；并且

R3＝H₂C＝CCH₂R_q或CH₃CCH₂R_q，其中R_q＝琥珀酸酐，琥珀酰亚胺或CH(COOR_oCH₂COOR_z，其中R_o＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基并且R_z＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d各自代表单键；并且

e＝“不存在”。

IM：

R1＝H，OR_z，O(C＝O)R_b，NR_aR_z，CN，＝NOR_a，CHO，(C＝O)OR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或如下所示的芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或R1相当于如下所示的部分结构XX；

R2＝CH₂OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CN，CH＝NOR_a，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R2相当于如下所示的部分结构YY；

R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃(异丙基)；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d独立地代表单键或双键；并且

e＝“不存在”；

所述部分结构XX和YY其中YY＝CH₂XX选自：

1，2，3-三唑

异噁唑

1，2，4-三唑

吡唑

四唑

咪唑

吡咯噁唑

在所述结构中，R，R′和R″独立地代表H，芳基ZZ，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基；所述芳基ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基。

IN：

R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_f，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；

R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_f，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；

R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d独立地代表单键或双键；并且

e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基；并且

所述部分结构R_f或R_b是如下YX形式：

其中R4＝H或C₁-C₂₀直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

X₅＝“不存在”，C，O，N或S；

X₁-X₂形成如下形式的环状部分结构：

X₁-(X₃＝X₆)-X₇-(X₄＝X₈)-X₂其中

X₁＝X₂＝C或N；

X₃＝X₄＝C；

X₆＝X₈＝O，S或“不存在”；

X₇＝C，O，S，或N-X₉，其中X₉＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且

f＝单键或双键。

IO：

R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；

X₁₀＝X₁₁＝H；

X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；

a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且

e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

所述部分结构R_f或R_b是如下YX形式：

其中R4＝H或C₁-C₂₀直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

X₅＝“不存在”，C，O，N或S；

X₁＝X₂＝C或N；并且

X₃＝X₄＝R_g，(C＝O)OR_g或(C＝O)NHR_g，其中R_g＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基；并且

f＝单键或双键。

IP：

R1＝H，OR，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C1-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且Rb＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且

所述芳基ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基；

在X₁₀-X₁₁处，可以出现具有如下形式的环状或杂环状部分结构

X₁₀-(X₁₂＝X₁₄)-X₁₅-(X₁₃＝X₁₆)-X₁₁，其中

X₁₀＝X₁₁＝C或N；

X₁₂＝X₁₃＝C；

X₁₄＝X₁₆＝O，S或“不存在”；

X₁₅＝C，O，S，或N-X₁₇，其中X₁₇＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且a，b，c，d和e独立地代表双键或单键。

IQ：

R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；

R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且

所述芳基ZZ是如下形式：

或

在X₁₀-X₁₁处，可以出现新的环状或杂环状部分结构，其中

X₁₀＝X₁₁＝C或N；

X₁₂＝X₁₃＝R，(C＝O)OR或(C＝O)NHR，其中R＝H或C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且

a，b，c，d和e独立地代表双键或单键。

用于本发明组合物中衍生自桦木醇的优选化合物包括如下化合物，它们选自桦木醇3，28-C₁₈-二烯基琥珀酸二酯，桦木醇28-香芹酚乙酸酯，桦木醇3-乙酸酯-28-甲磺酸酯，桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯，桦木醇3，28-二肟，桦木醇28-肟，桦木醇3-丙酮肟-28-腈，桦木醇28-乙酸甲酯，20，29-二氢桦木酮酸，桦木酮酸，桦木酸28-天冬氨酰胺二甲酯，桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和4-甲基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和对氟代-4-苯基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和间甲氧基-4-苯基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和1-萘基尿唑的Diels-Alder加成物，以及3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和1，3-二氧杂环戊烯-5-基尿唑的Diels-Alder加成物。

在衍生自桦木醇的化合物中，已经发现桦木酮酸和桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯在1μg/ml的浓度下具有显著的抗菌活性，如以下实施例所示。

新的桦木醇衍生物包括桦木醇，桦木酸或桦木酮酸的氨基酸，邻氨基苯甲酸，菊酸，鸟氨酸，肉桂酸，视黄酸，以及甜菜碱，α-萜品醇，马鞭烯醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的衍生物。

而且，本发明的新化合物包括通过桦木醇29-烯烃的后续反应例如烷基化反应或烯化反应获得的产物及其衍生物，例如桦木醇琥珀酸酯，酚和多酚衍生物。

这里，根据本发明衍生自桦木醇的有用化合物还指盐，特别是其药学上可接受的盐。药学上可接受的盐是通过已知方法使用碱或酸获得的。

除了桦木酮酸和任选的桦木醇衍生物以外，根据本发明的组合物中还包括一种或多种选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂的成分(复数)或赋形剂。其成分以及用量按照所要制备的最终产品来选择。

进一步地，组合物可以包含一种或多种药学上和/或化妆品的活性剂(复数)，例如可的松，可的松衍生物，维生素或植物提取物。

本发明的局部使用制剂可以是液体或半固体形式，或者泡沫，香波，喷雾剂，贴剂，膏棒(stick)，可涂抹的浆糊或海绵的形式。优选的制剂包括液体或半固体制剂。

用于局部使用的多种液体制剂是具有多种粘性的制品，从而能够施加到皮肤或指甲上以提供局部作用，或者提供穿透皮肤之后的作用。所述制剂例如是溶液，乳剂，微乳剂，洗剂或悬浮剂，其可以在适宜的媒介中含有一种或多种活性剂(复数)。所述制剂可以是水溶液，水/醇溶液或油溶液；洗液或浆液类型的分散体形式；水包油乳剂的形式，其是通过在水相中分散脂肪相而获得的，或者相反，即油包水乳剂。所述制剂也可以含有适宜的杀微生物防腐剂，或抗氧化剂以及其它添加剂例如稳定剂和乳化剂，以及增稠剂。

用于局部给药的半固体制剂是用于局部传递活性剂或者用于将其传递通过皮肤的，或者是用于软化或保护的目的。所述制品是由单剂或混合的基质以及通常溶于或分散在其中的一种或多种活性剂(复数)所组成。根据该组合物，所述基质可以对制品的活性产生影响。所述制品可以含有适宜的添加剂，例如抗细菌防腐剂，抗氧化剂，稳定剂，乳化剂，增稠剂，渗透促进剂。局部使用的半固体制剂可以是多种形式：乳油，凝胶，油膏，浆糊和面膜。

洗剂和乳油可以通过本领域技术人员已知的常规匀化方法制备，但是，也可以使用微流化方法，其中将水和油相在高压匀浆器中共同混合，由此明显降低了乳化液的液滴大小，达到非高压制备的乳油和洗剂液滴大小的大约1/400的值。使用微流化方法，能够制备精细稳定的乳油和洗剂，其含有有效量的桦木酮酸，或者桦木酮酸和其它桦木醇衍生物，但不使用常规的乳化剂或表面活性剂。

油膏是由基质和含有分散在其中的固体或液体的单一相所组成。用于亲水性油膏制剂中的一般基质包括硬、液体和轻液体石蜡，植物油，动物脂肪，合成甘油酯，蜡和液态聚烷基硅氧烷。油膏中乳化水的一般乳化剂包括羊毛脂醇，脱水山梨糖醇酯，单酸甘油酯和脂肪醇，硫酸酯脂肪醇，聚山梨醇酯，大粒凝胶鲸蜡硬脂基醚或含有聚乙二醇的脂肪酸酯，而在亲水性油膏中，使用液体和固体聚乙二醇的混合物作为乳化剂。

当施用于皮肤上时，载体的用途是提高组合物的分配。除了水以外或者是代替水的，其它有效载体包括液体或固体柔软剂，溶剂，乳化剂，湿润剂，增稠剂，粉末，表面活性剂，水分增加剂，剥落剂，稳定剂，润滑剂，螯合剂，渗透皮肤增强剂，填料，香料和香味剂，气味减退剂，着色剂和乳浊剂。

根据优选的实施方式，所述桦木酮酸或桦木醇衍生物是一种粉末，其是以粉末本身的形式使用，或者以分散体或溶液的形式使用的。

适宜的柔软剂包括例如矿物油，凡士林，石蜡，cerecine，地蜡，微晶蜡，全氢鲨烯二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，硅酮-乙二醇共聚物，三酸甘油酯，乙酰化单酸甘油酯，乙氧基化甘油酯，脂肪酸烷基酯，脂肪酸和醇，羊毛脂和羊毛脂衍生物，多元醇酯，甾醇，蜂蜡的衍生物，多元醇和聚醚，以及脂肪酸酰胺。其它适宜的柔软剂呈现在Sgarin，Cosmetics，Science and Technology，第2版，第1卷，第32-43页(1972)中。

可以使用阳离子，阴离子，非离子或两性乳化剂或其混合物。示例性的非离子乳化剂包括市场上可获得的脱水山梨糖醇，烷氧基化脂肪醇和烷基聚糖苷。阴离子乳化剂包括皂，烷基硫酸酯，单烷基和二烷基磷酸酯，烷基磺酸酯和酰基异硫代硫酸酯。其它适宜的乳化剂描述在McCutcheon，Detergents and Emulsifiers，North AmericanEdition，第317-324页(1986)中。

该制剂中所使用的防腐剂包括链烷醇，特别是乙醇和苯甲醇，对羟基苯甲酸酯，山梨酸酯，脲衍生物和异噻唑啉酮。

适宜的增稠剂包括淀粉衍生物，琼脂，果胶，黄原胶树胶，耐盐的黄原胶树胶，纤维素衍生物，例如羟丙基纤维素和羟乙基纤维素，聚羧乙烯和金合欢树胶，Sepigel 305(可以从Seppic Co.，France获得)，矢量树胶和硅酸铝镁。

脲，PCA，氨基酸，一些多元醇，以及其它吸湿性化合物都可以作为示例性的适宜润湿剂。

适宜的溶剂包括水和有机溶剂，例如醇，选自单醇，乙二醇(glycols)，二醇和多元醇。用于本发明中适宜的乙二醇包括甘油，丙二醇，丁二醇，戊二醇(1，2-戊二醇)，新戊二醇(新戊烷二醇)，辛酰基乙二醇(1，2-辛烷二醇)，乙氧基二乙二醇，丁二醇单丙酸酯，二乙二醇单丁基醚，PEG-7甲基醚，二十八烷基乙二醇，二十烷基乙二醇，苯甲基乙二醇，十六烷基乙二醇(1，2-己烷二醇)，C_14-18乙二醇，C_15-18乙二醇，月桂基乙二醇(1，2-十二烷二醇)，丁氧基乙二醇，1，10-癸二醇，乙基己基二醇，或者它们任意的混合物，但是不限于所述化合物。

适宜的UV保护剂包括感光剂。感光剂可以是UV过滤剂，UV-A过滤剂，UV-B过滤剂，或者它们的组合物。UV过滤剂选自对氨基苯甲酸，其盐以及衍生物，例如乙基，异丁基和甘油基酯，和对二甲基氨基苯甲酸；邻氨基苯甲酸酯(邻氨基苯甲酸的甲基，薄荷基，苯基，苯甲基，苯乙基，沉香基，萜品基和环己烯基酯)；水杨酸酯(辛基，戊基，苯基，苯甲基，薄荷基(胡莫柳酯)，甘油基和二丙二酯)；肉桂酸衍生物(薄荷基和苯甲基酯，α-苯基肉桂腈；丁基肉桂酰基丙酮酸酯)；二羟基肉桂酸衍生物(umbellipherone，甲基umbellipherone，甲基乙酰umbellipherone)；樟脑衍生物(3-苯亚甲基，4-甲基苯亚甲基，聚丙烯酰胺甲基苯亚甲基，苯甲烃铵(benzalconium)甲磺酸酯，苯亚甲基樟脑磺酸，和对苯二亚甲基二樟脑磺酸)；三羟基肉桂酸衍生物(七叶亭，甲基七叶亭，瑞香素以及七叶苷和瑞香苷糖苷)；烃类(二苯基丁二烯，二苯乙烯)；二苯亚甲基丙酮和苯亚甲基苯乙酮；萘酚磺酸盐(2-萘酚-3，6-二磺酸和2-萘酚-6，8-二磺酸的钠盐)；二羟基萘酚酸及其盐；邻和对羟基联苯二磺酸酯；香豆素衍生物(7-羟基，7-甲氧基，3-苯基)；二唑(2-乙酰基-3-溴代-吲唑，苯基苯并噁唑，甲基萘并噁唑，多种芳基苯并噻唑)；奎宁盐(硫酸氢盐，硫酸盐，氯化物，油酸盐，以及丹宁酸盐)；喹啉衍生物(8-羟基喹啉盐，2-苯基喹啉)；羟基或甲氧基取代的二苯甲酮；尿或vilouric酸；鞣酸及其衍生物；氢醌；二苯甲酮(氧苯酮，磺异苯酮，二氧苯酮，苯并间苯二酚(benzoresorcinole)，2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮，2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮，辛苯甲酮)；联苯甲酰基甲烷衍生物，阿伏苯宗(avobenzone)，4-异丙基联苯甲酰基甲烷，丁基甲氧基联苯甲酰基甲烷，4-异丙基联苯甲酰基甲烷，氰双苯丙烯酸辛酯，甲酚曲唑trisoloxane，和金属氧化物(二氧化钛，氧化锌，二氧化铈)。

本发明的组合物可以通过将组合物的组分混合而制备。使用已知的混合和制备方法以及添加剂，可以将该桦木醇衍生的化合物乳化，溶解或混合在水中，或本领域使用的助剂和媒介中，所述添加剂例如是表面活性剂，乳化剂，分散剂和溶剂，任选地同时加热。适宜的媒介包括醇，多元醇，和多元醇酯，多种凝胶和脂肪，植物油和不危害健康的固体媒介，例如淀粉，壳聚糖和纤维素及其衍生物，高岭土，滑石等等。适宜的植物油包括油菜籽，菜种，浮油(tall)，向日葵，棕榈，大豆，落花生，扁桃酸，罂粟子，玉米以及橄榄的油。

代替地，具有预定粒径分布的精细粉碎粉末是由桦木酮和任选的桦木醇衍生物通过将其研磨或者将其与一种或几种上述组分(复数)一起研磨而获得的，然后使用选自上述组分的适宜溶剂或媒介并且任选地通过加热将所述粉末转化成固体粉末，分散体，乳液，悬浮液或溶液，通过本领域已知的方法和设备根据需要将其与组合物中的其它组分混合。

代替地，主要含有桦木醇的桦树皮或从桦树皮中提取的馏分可以在氧化条件下反应性地粉碎，例如通过向混合物中加入的催化量(0.2到2％)的过氧化氢，由此以粉末的形式产生桦木酮酸及其衍生物，其可以进一步如上所述用于制备组合物。

制备浓缩物也是可能的，所述浓缩物含有0.1到50％重量的桦木酮酸和任选地0.1到50％重量的一种或多种桦木酮衍生物(复数)和至少一种上述组分。然后，可以使用已知的混合方法由该浓缩物制备本发明的最终产品。

本发明的组合物特别适于在皮肤上作为防晒产品使用，因为产品中的桦木酮和桦木酮衍生物可以有效地作为非细胞毒性防腐剂，其性能还可以用二醇进一步提高，所述二醇例如是戊二醇和二辛基乙二醇，其本身是抗微生物剂，因此即使不使用本领域常用的防腐剂也能提供广谱的活性。而且，该化合物可以有效作为UV过滤剂，因为部分化合物可以继续保持固体粉末的形式，因此提供了缓慢的溶散作用以及化合物在皮肤上的缓释作用，而且还在皮肤上提供了由活性剂粒子组成的涂层。选择媒介以优化活性剂对皮肤的渗透(可以是平均施加的，并且变得潮湿但没有像草一样的感觉)。

根据本发明的组合物还非常适于彩妆产品，唇膏，皮肤护理产品，乳油，乳剂，喷雾剂，护发产品，用于动物的产品，例如用于牛乳房的防晒产品，因为能够防止桦木酮酸渗透入皮肤，因此就没有不期望的化合物可以进入到牛奶中。

根据需要，通过其乳酸和低聚物可以改善桦木酮酸和桦木醇衍生物的溶解性/湿润性，控制其渗透进入皮肤。

在几种桦木醇衍生物中，所出现的取代基是天然产生的物质或者具有低毒性的已知化合物，因此，所述化合物是安全的并且是环境上可接受的。此外，许多这样的化合物在化妆品和制药工业使用的溶剂和媒介中的溶解性和/或乳化性也得到了改善。

还意外地发现，可以在很长的时间段内以控制的方式由一些桦木醇衍生物释放活性化合物。这样能够有效地用本发明的产品进行希望的给药。

意外地发现，桦木酮酸2可以被用作有效的杀菌剂。

以上出现的存在于新桦木醇衍生物中的取代基通常是衍生自天然产生的物质或者具有低毒性的已知化合物，或者二者同时，或者所述取代基是典型的杂环片段。衍生自桦木醇的几个这种化合物是环境上可接受的化合物，其对使用者和环境仅具有很弱的潜在负面作用，还可以预见那些合成化合物具有更多的所述负面作用。衍生自桦木醇的化合物的分解通常产生桦木醇或其酸衍生物，进一步地，产生取代基的组分。组分例如天然物质的分解路径以化合物的结构片段的形式呈现，并且由此产生的产物也是公知的。而且，桦木醇衍生物的毒性很低，如以下实施例中所进行的细胞毒性研究所证明。

使用本发明的组合物，能够防止潜在的微生物感染或污染，同时保护皮肤不受UV光线的负面影响。

桦木酮酸和衍生自桦木醇的化合物一般是可生物降解的，类似于桦木醇。而且，还没有发现对桦木醇具有获得性耐受性的细菌，因此对本发明桦木醇衍生物或桦木酮酸的获得性耐受性也是不可预期的。

特别地，本发明具有烷基的桦木醇衍生物在水或醇，多元醇或多元醇酯，多种凝胶和脂肪，和植物油或其脂肪酸衍生物中具有更优的乳化性和/或溶解性和/或互溶性，所述烷基具有长链作为取代基。

根据本发明的溶液具有几个优点。以上定义的桦木醇衍生物和桦木酮酸是无毒的，这在用于人和动物的药物和化妆品应用中是非常有用的。这些化合物生物降解之后不会在自然界中留下有害的分解残余物。此外，只有目标有机体才会受到化合物的特别影响。根据目标应用，通过桦木醇的取代基可以控制实际的选择性和分解速率。如果需要，可以制备分解更慢的化合物，其在分解期间释放活性组分，从而在更长的周期内产生均匀的活性，或者被称为“修饰/控制的释放”活性。

以上所描述的桦木醇衍生物可以通过以下所示的方法I-XIV制备。

方法I

以上所描述的IB或IFb类型桦木醇酯可以通过将1摩尔桦木醇与0.8-1.5摩尔，优选1-1.2摩尔马来酸酐的C₄-C₂₂烷基或烯基衍生物反应而制备，所述反应是在咪唑(1-7摩尔，优选3-5摩尔)的存在下，在0到100℃，优选在20到70℃的溶剂中进行的，反应持续5到100小时，优选10到50小时。优选使用C₁₈烯基琥珀酸酐(ASA)。N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃(THF)，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃或者它们的混合物，优选NMP，都可以充当溶剂。在反应完成之后，将反应混合物冷却到室温，接着分离产品，例如通过将混合物倾倒入水中，倾析，溶于溶剂中，然后，如果需要，用稀盐酸溶液和水洗涤产品。例如通过蒸干除去溶剂，由此产生了期望的桦木醇酯粗产物，其可以通过结晶，色谱或者优选通过萃取而被纯化，所述萃取使用二乙醚，四氢呋喃，1，4-二氧六环，1，2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，烃和/氯化烃或它们的混合物作为溶剂。在使用过量酐(1.6到5摩尔，优选2到2.5摩尔)的情况下，相当于结构IFb的酯是作为主要产物获得的，而使用1到1.2摩尔的酐时产生相当于结构IB的酯。

方法II

具有以上所描述IA、IC、ID、IE、IFa、IFd和IFe类型结构桦木醇酯可以由桦木醇(1摩尔)和羧酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)在N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)(0.01到1摩尔)和双环己基碳二亚胺(DCC)(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)，或N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)和溶剂的存在下获得，反应是在搅拌下在0到60℃，优选在20到40℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。对于不同类型的化合物选择不同的羧酸，按照如下所述进行：IA：HO(C＝O)R_i，其中R_i＝C₁₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基；IC：鸟氨酸，烟碱和N-乙酰基邻氨基苯甲酸或甜菜碱；ID：HO(C＝O)CR_X(NHR_Y)；R_X＝烷基，杂烷基或芳基烷基；R_Y＝H或酰基；并且IE：马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的羧基甲氧基衍生物；或者菊酸，肉桂酸或视黄酸。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，将反应混合物倾倒入水中，分离有机层，然后例如通过蒸干除去溶剂，由此产生桦木醇酯粗产物，如果需要，通过结晶，色谱或萃取对其进行纯化，优选通过萃取。使用0.8到1.5摩尔羧酸试剂产生具有结构IA、IC、ID、IE或IFd的化合物，而使用过量的羧酸试剂(1.6到3摩尔，优选2到2.5摩尔)与双环己基碳二亚胺(DCC)(1.6到3摩尔，优选2到2.5摩尔)，或者与N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)(1.6到3摩尔，优选2到2.5摩尔)产生相当于IFa、IFc、IFd或IFe结构的化合物。为了制备IE或IFe类型的化合物，使用醇的乙酸衍生物作为原材料，其是首先按照方法V生成的。

方法III

具有以上所描述IA、IC、IE、IFa、IFc和IFe类型结构桦木醇酯可以由桦木醇(1摩尔)与羧酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)在四异丙基邻钛酸酯，四丁基邻钛酸酯，对甲苯磺酸一水合物或吡啶-对甲苯磺酸盐催化剂(0.01到1摩尔)，或者硫酸或盐酸(1到6％，优选2到4％)和溶剂的存在下制备，反应是在搅拌下在80到160℃，优选在100到140℃下进行2到50小时，优选4到25小时而完成的。对于不同类型的化合物选择不同的羧酸，按照如下所述进行：IA：HO(C＝O)R_i，其中R_i＝C₁₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基；IC：鸟氨酸，烟碱和N-乙酰基邻氨基苯甲酸或甜菜碱；IE：马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的羧基甲氧基衍生物；或者菊酸，肉桂酸或视黄酸。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选甲苯或二甲苯，可以充当溶剂。使用分水器或真空分离反应中产生的水。反应完成之后，将反应混合物倾倒入水中，分离有机层，如果需要，用碱性水溶液洗涤，优选用NaHCO₃或Na₂CO₃的水溶液，然后例如通过蒸干除去溶剂，由此产生桦木醇酯粗产物，如果需要，通过结晶，色谱或萃取对其进行纯化，优选通过萃取。使用0.8到1.5摩尔羧酸试剂产生具有结构IA、IC或IE的化合物，而使用过量的羧酸试剂(1.6到3摩尔，优选2到2.5摩尔)产生相当于IFa、IFc或IFe结构的化合物。为了制备IE或IFe类型的化合物，使用醇的乙酸衍生物作为原材料，其是首先按照方法V生成的。

方法IV

具有以上所描述IA、IC、ID、IE、IFa、IFc、IFd和IFe类型结构的酯可以由桦木醇(1摩尔)和羧酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)制备，其首先与草酰氯或亚硫酰氯(1到10摩尔，优选1到4摩尔)在没有或者有溶剂存在的情况下反应，反应是在搅拌下在0到80℃，优选在20到50℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。对于不同类型的化合物选择不同的羧酸，按照如下所述进行：IA：HO(C＝O)R_i，其中R_i＝C₁₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基；IC：鸟氨酸，烟碱和N-乙酰基邻氨基苯甲酸或甜菜碱；ID：HO(C＝O)CR_X(NHR_Y)；R_X＝烷基，杂烷基或芳基烷基；R_Y＝H或酰基；并且IE：马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的羧基甲氧基衍生物；或者菊酸，肉桂酸或视黄酸。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，例如通过蒸干除去溶剂，由此产生桦木醇酯粗产物，如果需要，接着通过结晶，色谱或萃取对期望的酰基氯进行纯化，优选通过萃取。将由此获得的酰基氯(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)与桦木醇(1摩尔)，碱(0.5到10摩尔，优选1到5摩尔)例如三乙胺，三丙胺，二异丙基乙胺，优选三乙胺进行反应，反应是在溶剂的存在性进行的，或者是在DMAP催化剂(0.01到1摩尔)，吡啶和溶剂的存在性进行的，或者是用碱(0.5到10摩尔，优选1到5摩尔)，例如三乙胺，三丙胺，二异丙基乙胺，优选三乙胺，和吡啶进行的，反应是在搅拌下在0到80℃，优选在20到50℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，桦木醇酰胺或桦木醇酯产品通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。使用0.8到1.5摩尔酰基氯试剂产生具有结构IA、IC、ID或IE的化合物，而使用过量的酰基氯试剂(1.5到3摩尔，优选2到2.2摩尔)产生相当于IFa、IFc、IFd或IFe结构的化合物。为了制备IE或IFe类型的化合物，使用醇的乙酸衍生物作为原材料，其是首先按照方法V生成的。

方法V

为了制备具有根据方法II、III或IV的IE和IFe类型结构的桦木醇衍生物，以及根据方法VI的IIa和IIb结构的桦木醇衍生物，首先按照如下所述生成醇的乙酸衍生物。乙酸衍生物是通过将醇(1摩尔)和氯乙酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)在水中混合1到7小时，优选3到5小时而制备的，所述混合是在100到150℃下，优选在120到130℃下，在锂，钾，钠，或其氢化物或氢氧化物(1.5到3摩尔，优选1.8到2.2摩尔)，优选钠(Na)，氢化钠(NaH)，或氢氧化钠(NaOH)的存在下进行的。所述醇选自马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol和episedrol。将混合物冷却到室温，用浓盐酸酸化，用溶剂萃取。烃和/或氯化烃，二乙醚，四氢呋喃，1，4-二氧六环，1，2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二乙醚，可以充当溶剂。如果需要，用碱性水溶液洗涤有机相，优选用NaHCO₃或Na₂CO₃的水溶液。例如通过蒸干除去溶剂，由此产生羧基甲氧基中间体，如果需要，可以通过结晶，色谱或萃取对其进行纯化，优选通过萃取。

方法VI

具有以上所描述IG、IH、II和IJ类型的衍生物可以由桦木酮酸(1摩尔)和天然醇(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)或氨基酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)在溶剂和DMAP(0.01到1摩尔)以及DCC(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)或EDC(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)的存在下制备，反应是在搅拌下在0到60℃，优选在20到50℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。对于不同的化合物类型选择不同的醇，按照如下所述进行：IH：马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片或异冰片。对于不同的化合物类型选择不同的氨基酸，按照如下所述进行：IG：HO(C＝O)R_t，其中R_t＝NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基或者NR_x，其中R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基，3-吲哚基甲基或CH₃SCH₂基；优选天冬氨酸二甲酯盐酸盐，L-组氨酸甲酯盐酸盐，L-谷氨酸二甲酯盐酸盐，或L-赖氨酸甲酯二盐酸盐。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，期望的桦木酮酸酰胺或酯产物(IJa或IJb类型)可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。如果需要，按照US 6,280,778使用硼氢化钠将由此获得的桦木酮酸酰胺或酯还原成相应的桦木酸酰胺或酯产品(IG或IH类型)。反应完成之后，如果需要，所述桦木酸酰胺或酯可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。IIa和IIb类型的桦木醇衍生物是通过按照方法II、III或IV所描述，反应由此获得的桦木酸酰胺而获得的。

方法VII

具有以上所描述IG、IH、II和IJ类型结构的化合物可以由桦木酮酸(1摩尔)通过与草酰氯或亚硫酰氯(1到10摩尔，优选1到4摩尔)在无溶剂或在存在溶剂的情况下反应而制备的，该反应是在搅拌下在0到80℃，优选在20到50℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，期望的酰基氯可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。将从该反应中由此获得的桦木酮酰氯(1摩尔)与氨基酸(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)，或醇(0.8到1.5摩尔，优选1到1.2摩尔)，和碱(0.5到10摩尔，优选1到5摩尔)例如三乙胺，三丙胺，二异丙基乙胺，吡啶，优选三乙胺进行反应，反应是在溶剂的存在性进行的，或者是在DMAP催化剂(0.01到1摩尔)，吡啶和溶剂的存在性进行的，或者是用碱(0.5到10摩尔，优选1到5摩尔)，例如三乙胺，三丙胺，二异丙基乙胺，优选三乙胺，和吡啶进行的，所述反应是在搅拌下在0到80℃，优选在20到50℃下进行2到50小时，优选5到25小时而完成的。对于不同的化合物类型选择不同的氨基酸，按照如下所述进行：IG：HO(C＝O)R_t，其中R_t＝NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基或者NR_x，其中R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基，3-吲哚基甲基或CH₃SCH₂基；优选天冬氨酸二甲酯盐酸盐，L-组氨酸甲酯盐酸盐，L-谷氨酸二甲酯盐酸盐，或L-赖氨酸甲酯二盐酸盐。对于不同的化合物类型选择不同的醇，按照如下所述进行：IH：马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol，episedrol，或丁香酚。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，用稀盐酸溶液和水洗涤反应混合物。将溶剂蒸干，如果需要，反应产物(IJa或IJb类型)可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。按照US6，280,778使用硼氢化钠可将由此获得的桦木酮酸酰胺或酯产品还原成相应的桦木酸酰胺或酯产品(IG或IH类型)。反应完成之后，如果需要，期望的桦木酸酰胺或酯可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。II类型的桦木醇衍生物是通过按照方法II、III或IV所描述，反应由此获得的桦木酸酰胺而获得的。

方法VIII

具有以上所描述IK类型结构的化合物可以有桦木醇(1摩尔)和芳族化合物在聚合酸催化剂优选聚苯乙烯磺酸衍生物(0.1到1.5g，优选0.5到1g，16到50目)和溶剂的存在下而制备的，所选择的芳族化合物在IK组中具有R_z＝C₆H_5-n(OH)_n或C₆H_5-n-m(OH)n(OCH₃)_m并且n＝0-5，m＝0-5，n+m≤5(4到20摩尔)作为酚残基。反应混合物在惰性气氛中在20到120℃下，优选在75到110℃下搅拌1到5小时，优选2到4小时。使用分水器或真空适宜地分离反应中产生的水。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，优选烃和/或氯化烃或醚，可以充当溶剂。反应完成之后，将混合物冷却到室温，过滤，用水洗涤滤液，干燥，并且分离溶剂。如果需要，由此获得的桦木醇衍生物可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

方法IX

具有以上所描述IL类型结构的化合物可以由按照方法II、III或IV中所述制备的具有IA或IFa类型结构的化合物，和马来酸酐(0.8到10摩尔，优选1到5摩尔)，在氢醌(0.05到0.5摩尔，优选0.08到0.3摩尔)和溶剂的存在下，或者在150到220℃，优选在160到180℃下将反应混合物加热熔化的条件下，持续1到5小时，优选2到4小时而制备。烃和/或氯化烃，NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，或它们的混合物，可以充当溶剂，优选作为熔融体。反应完成之后，如果需要，期望的产物可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。由此获得的桦木醇马来酸酐衍生物可以使用已知方法被进一步转化成具有IL类型结构的酰亚胺或酯化合物。

方法X

具有以上所描述IM、IN、IO、IP和IQ类型结构的桦木醇衍生物可以通过将桦木醇(1摩尔)在三苯基膦(0.8到8摩尔，优选2到5摩尔)，3，3-二甲基戊二酰亚胺(0.8到8摩尔，优选2到5摩尔)，二乙基氮杂二羧酸酯溶液(0.8到8摩尔，优选2到5摩尔)和溶剂的存在下进行反应而制备，所述反应是通过在0到60℃，优选在20到40℃下搅拌2到5小时，优选5到25小时而获得的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选四氢呋喃，可以充当溶剂。反应完成之后，过滤出所形成的沉淀。例如通过蒸干除去溶剂，由此产生3-脱氧-2，3-二氢桦木醇粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

方法XI

具有以上所描述IN和IO类型结构的桦木醇衍生物可以由桦木醇(1摩尔)与Diels-Alder加成物(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)，二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)，和碱，三乙胺，三丙胺，二异丙基乙基胺，优选三乙胺(TEA)(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)在溶剂的存在下反应而制备，该反应是通过在0到150℃，优选在60到120℃下搅拌1到48小时，优选2到24小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用稀碱性水溶液，稀酸性溶液，水洗涤反应混合物，然后例如通过蒸干除去溶剂。获得了桦木醇的28-O-Diels-Alder加成物粗产品，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。使用过量的Diels-Alder加成物，二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)和三乙胺(1.5到3摩尔，优选2到2.2摩尔)产生桦木醇的3，28-O-Diels-Alder二加成物。

Diels-Alder加成物可以由C₅-C₂₂二烯酸(1摩尔)制备，所述二烯酸可以是直链、支链、环状或包含O、N或S作为杂原子的杂环状结构，优选通过将2，4-戊二烯酸，山梨酸，2-呋喃酸或蒽-9-羧酸与亲双烯体(dienophile)，优选与4-取代的三唑啉二酮，马来酸酐，N-取代的马来酰亚胺，二乙基偶氮二羧酸酯，或二甲基乙炔二羧酸酯(0.5到5摩尔，优选0.8到2摩尔)在溶剂的存在下反应而制备，该反应是在搅拌下在0到150℃，优选在20到120℃下进行1到48小时，优选2到24小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用水洗涤反应混合物，接着通过例如蒸干除去溶剂。获得了Diels-Alder加成物的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

方法XII

具有以上所描述IN和IO类型结构的桦木醇衍生物可以通过使用已知的方法用取代的甲基醚，取代的乙基醚，取代的苯基醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯，优选用二氢吡喃(DHP)(0.8到8摩尔，优选1到2摩尔)保护桦木醇(1摩尔)的C28羟基而制备，在对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(0.01到2摩尔，优选0.05到0.5摩尔)和溶剂的存在下进行，反应是通过在0到60℃，优选在20到40℃下混合5到100小时，优选12到48小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，用碱的饱和水溶液和水洗涤有机相。例如通过蒸干除去溶剂，产生桦木醇衍生物的粗产物，其具有被取代的甲基醚，取代的乙基醚，取代的苯基醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯，优选被二氢吡喃保护的C28羟基。如果需要，该粗产物，优选为28-四氢吡喃醚，可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

将具有C28羟基的桦木醇衍生物(桦木醇28-四氢吡喃醚)(1摩尔)和根据方法XI制备的Diels-Alder加成物(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)，二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)，和碱，三乙胺，三丙胺，二异丙基乙胺，优选三乙胺(TEA)(0.8到5摩尔，优选1到2摩尔)在溶剂的存在下进行反应。所述桦木醇衍生物的C28羟基是被取代的甲基醚，取代的乙基醚，取代的苯基醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯保护的，优选被二氢吡喃保护，所述反应是在搅拌的条件下在0到150℃，优选在60到120℃下进行1到48小时，优选2到24小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，用稀碱性溶液，稀酸溶液，水洗涤反应混合物，如果需要，然后例如通过蒸干除去溶剂。以粗产物的形式，获得了具有C28羟基，并且在C3羟基处具有Diels-Alder加成物的桦木醇衍生物，所述Diels-Alder加成物优选2，4-戊二烯酸与4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮的Diels-Alder加成物，所述桦木醇衍生物的C28羟基是被取代的甲基醚，取代的乙基醚，取代的苯基醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯保护的，优选被二氢吡喃保护。如果需要，该粗产物，优选为桦木醇28-四氢吡喃醚的3-O-Diels-Alder加成物，可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

使用已知的方法对具有C28羟基的桦木醇衍生物的C28羟基进行脱保护，所述C28羟基是被取代的甲基醚，取代的乙基醚，取代的二苯基醚，甲硅烷基醚，酯，碳酸酯或磺酸酯保护的，所述的常规方法优选是使用对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(0.02到1摩尔，优选0.05到0.5摩尔)将28-四氢吡喃醚3-O-Diels-Alder加成物(1摩尔)中C28羟基的保护基四氢吡喃裂解掉，其是通过使所述PPTS在搅拌下在0到80℃下，优选在20到40℃下反应24到240小时，优选48到120小时而实现的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，甲醇，乙醇，1-丙醇，2-丙醇，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲醇或乙醇，可以充当溶剂。反应完成之后，用有机溶剂稀释反应混合物，用稀碱的水溶液，稀酸溶液，水洗涤反应混合物，如果需要，然后例如通过蒸干除去溶剂。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选乙酸乙酯，可以充当溶剂。获得了桦木醇3-O-Diels-Alder加成物的粗产物，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

方法XIII

具有以上所描述IP和IQ类型的杂环桦木醇衍生物可以通过将桦木醇(1摩尔)在酐(1.6到5摩尔，优选2到2.5摩尔)，N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP)(0.01到1摩尔)，碱，吡啶，三乙胺，三丙胺，二异丙基乙基胺，优选吡啶(1到100摩尔，优选20到50摩尔)和溶剂的存在下进行反应而制备，该反应是通过在0到100℃，优选在20到50℃下进行5到100小时，优选10到50小时而完成的。所述酐优选为乙酸酐，但是其它羧酸酐也可以使用，例如丙酸酐，酞酐或苯甲酸酐。N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DMSO)，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃(THF)，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选二氯甲烷，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用稀盐酸溶液，碱性水溶液和水洗涤反应混合物。然后例如通过蒸干除去溶剂，从而获得桦木醇3，28-二酯，优选桦木醇3，28-二乙酸酯的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

桦木醇3，28-二酯(1摩尔)，优选桦木醇3，28-二乙酸酯可以在盐酸或氢溴酸，优选氢溴酸(5到25％，优选10到15％)，乙酸(25到60％，优选35到50％)，乙酸酐(5到30％，优选10到20％)和溶剂的存在下被异构化，从而获得3β，28-二乙酰氧基羽扇-18-烯(3β，28-diacetoxy1羽扇-18-烯n)，所述异构化是通过在0到60℃，优选20到40℃下进行4到1200小时，优选10到24小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用碱性水溶液和水洗涤反应混合物，然后例如通过蒸干除去溶剂。获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-18-烯的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

3β，28-二乙酰氧基羽扇-18-烯(1摩尔)可以使用过氧化氢或过酸，优选间氯过氧化苯甲酸(mCPBA)(0.8到3摩尔，优选1到1.5摩尔)在碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，磷酸氢钾，优选碳酸钠(1到15摩尔，优选3到8摩尔)和溶剂的存在下进行环氧化，该反应是在搅拌下在0到60℃下，优选在20到40℃下进行0.5到10小时，优选1到4小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选氯仿，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用碱性水溶液和水洗涤反应混合物，然后例如通过蒸干除去溶剂。获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-18ξ，19ξ-环氧羽扇烷的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

将3β，28-二乙酰氧基羽扇-18ξ，19ξ-环氧羽扇烷(1摩尔)在对甲苯磺酸(0.1到3摩尔，优选0.3到1摩尔)和乙酸酐(0.5到5摩尔，优选1到3摩尔)和溶剂的存在下进行反应，从而获得3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯，该反应是在搅拌下在50到150℃下，优选在90到130℃下进行0.5到12小时，优选2到5小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用碱性水溶液和水洗涤反应混合物，然后例如通过蒸干除去溶剂。获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

杂环Diels-Alder加成物可以由3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯的混合物(1摩尔)，通过将所述混合物与亲双烯体，优选与4-取代三唑啉二酮，马来酸酐，N-取代马来酰亚胺，二乙基偶氮二羧酸酯或二甲基乙炔基二羧酸酯(0.5到5摩尔，优选0.8到2摩尔)在溶剂的存在下进行反应而制备，该反应是在搅拌下在0到150℃，优选在20到120℃下进行1到48小时，优选2到24小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应完成之后，如果需要，用水洗涤反应混合物，然后例如通过蒸干除去溶剂。获得了桦木醇杂环Diels-Alder加成物的粗产物，如果需要，其可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

方法XIV

具有以上描述的IP类型结构的物质可以通过在溶剂的存在下向乙基肼(1摩尔)中加入异氰酸酯(0.5到5摩尔，优选0.8到1.5摩尔)而制备。该异氰酸酯R-N＝C＝O选自R＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基或芳基ZZ的下式结构

或

其中其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选甲苯，可以充当溶剂。反应混合物在0到60℃下，优选在0到40℃下搅拌0.5到12小时，优选1到5小时，以及在40到120℃下，优选在60到100℃下搅拌0.5到12小时，优选1到5小时。反应完成之后，将所形成的粗产物过滤并干燥。如果需要，该粗产物，4-取代的1-乙氧羰基氨基脲可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过萃取。

所述的4-取代的1-乙氧羰基氨基脲(1摩尔)可以通过在NaOH或KOH水溶液中，优选在KOH水溶液(1到10M，优选2到6M)中加热而被环化，从而获得4-取代的尿唑，该反应是在40到100℃下，优选在50到80℃下进行0.5到6小时，优选1到3小时而完成的。过滤反应混合物，接着用浓HCl溶液沉淀粗产物，过滤，并且例如在烘箱或干燥器中进行干燥。如果需要，该粗材料，4-取代的尿唑，可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

使用碘代苯二乙酸酯(0.5到6摩尔，优选0.8到1.5摩尔)在溶剂的存在下氧化所述4-取代的尿唑(1摩尔)，该反应是在搅拌下在0到80℃下，优选在20到40℃下进行0.1到4小时，优选0.2到1小时而完成的。NMP，DMF，DMSO，1，4-二氧六环，二乙醚，四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷，丙酮，乙酸乙酯，烃和/或氯化烃，或它们的混合物，优选四氢呋喃或二氯甲烷，可以充当溶剂。将根据方法XIII制备的3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯的混合物(0.2到2摩尔，优选0.8到1.2摩尔)加入到反应混合物中，接着在0到60℃下，优选在0到40℃下将所述反应混合物搅拌1到48小时，优选2到24小时，然后，例如通过蒸干除去溶剂。该粗产物，4-取代尿唑的Diels-Alder加成物可以通过结晶，色谱或萃取进行纯化，优选通过结晶。

现在通过以下实施例举例说明本发明，但是没有希望对其范围进行限定。

实施例

实施例1

桦木醇的28-C₁₈亚烷基琥珀酸酯的制备

将咪唑(38.8mmol)和C₁₈亚烷基琥珀酸酐(ASA)4(11.6mmol)在NMP(25ml)中搅拌。加入桦木醇1(9.7mmol)，接着在室温下继续搅拌3天。将有机相倾倒入水中，倾析，溶于二氯甲烷中，并且洗涤。蒸发溶剂，由此产生桦木醇的28-C₁₈亚烷基琥珀酸酯5，产率为73％。

实施例2

桦木醇的3，28-C₁₈亚烷基琥珀酸二酯的制备

将咪唑(54.2mmol)和C₁₈亚烷基琥珀酸酐(ASA)4(32.5mmol)在NMP(30ml)中搅拌。加入桦木醇1(13.5mmol)，接着在室温下继续搅拌3天。将有机相倾倒入水中，倾析，溶于二氯甲烷中，并且洗涤。蒸发溶剂，由此产生桦木醇的3，28-C₁₈亚烷基琥珀酸二酯6(产率：40％)。

实施例3

桦木醇的28-羧基甲氧基薄荷醇酯的制备

将桦木醇1(11.7mmol)和薄荷氧基乙酸7(11.7mmol)称重，置于烧瓶中，接着加入甲苯(120ml)作为溶剂。将该混合物加热到120℃，并且加入钛酸异丙酯(1.4mmol)。将反应混合物回流3h，直到水被分离到分水器中。将混合物冷却到室温，并且过滤所形成的沉淀。洗涤有机相，蒸发溶剂，产生桦木醇的28-羧基甲氧基薄荷醇酯8(产率：60％)。

实施例4

桦木醇的28-羧基甲氧基香芹酚酯的制备

将溶于水的NaOH颗粒(66.6mmol)加入到香芹酚9(33.3mmol)，氯乙酸10(33.3mmol)和水(50ml)的混合物中。将混合物在120℃下回流3h。混合物被冷却到室温，并且用盐酸酸化。粗产物用二乙醚萃取，并水洗。蒸发溶剂，由此得到香芹酚氧基乙酸11，产率为83％。粗产物通过溶于二乙醚，接着用水和NaHCO₃溶液进行萃取而纯化，其被放置，用盐酸酸化并且用二乙醚萃取。干燥醚相，接着将溶剂蒸干，由此得到香芹酚乙酸11(产率：45％)。将桦木醇1(7.2mmol)和香芹酚氧基乙酸11(7.2mmol)称重，置于烧瓶中，加入甲苯(80ml)。将浴液加热到160℃，然后加入钛酸异丙酯(1.4mmol)。将反应混合物回流6h，直到全部的水都被分离到分水器中。混合物被冷却到室温，并且过滤所形成的沉淀。用NaHCO₃溶液洗涤有机相，并且蒸发溶剂。粗产物在沸腾的环己烷和甲苯溶液中重结晶。蒸干溶剂，由此产生桦木醇的28-羧基甲氧基香芹酚酯12(产率：55％)。

实施例5

桦木醇的28-肉桂醇乙酸酯的制备

向氢化钠(8.2mmol)和四氢呋喃的混合物中加入肉桂醇13(7.5mmol)，在室温下继续搅拌1h。向反应烧瓶中加入氯乙酸甲酯(7.5mmol)，继续搅拌24小时。反应完成之后，用二乙醚稀释反应混合物，然后水洗有机相并且干燥。蒸干溶剂，将沉淀物溶于甲醇和四氢呋喃的溶液中。加入氢氧化钠溶液(10.9mmol)，将反应混合物回流4小时。蒸发溶剂。向烧瓶中加入水，用盐酸酸化，并且用二乙醚萃取。水洗有机相，蒸发溶剂，由此获得肉桂酸15，产率为23％。将桦木醇1(0.9mmol)和肉桂酸15(0.9mmol)称重，置于烧瓶中，加入甲苯(40ml)。将浴液加热到160℃，然后加入钛酸异丙酯(0.2mmol)。将反应混合物回流4.5h，直到全部的水都被分离到分水器中。混合物被冷却到室温，并且过滤所形成的沉淀。用NaHCO₃溶液洗涤有机相，并且蒸发溶剂。粗产物在沸腾的环己烷和甲苯溶液中重结晶。混合物冷却之后，过滤结晶的沉淀物。蒸干溶剂，由此产生桦木醇的28-肉桂醇乙酸酯16(产率：14％)。

实施例6

桦木酮酸28-丁香酚酯的制备

在40℃下，将桦木酮酰氯17(1.4mmol)(按照实施例12中的描述制备)，丁香酚18(1.1mmol)，DMAP(1.1mmol)和吡啶加热48小时。用甲苯稀释反应混合物，用稀盐酸溶液和水洗涤，然后通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂，由此得到桦木酮酸28-丁香酚酯19(产率：81％)。

实施例7

桦木醇28-羧基甲氧基麝香草酚酯的制备

将溶于水的NaOH颗粒(66.6mmol)加入到麝香草酚20(33.3mmol)，氯乙酸21(33.3mmol)和水的混合物中。将混合物在120℃下回流3h。混合物被冷却到室温，酸化，用二乙醚萃取，并洗涤。蒸发溶剂，由此得到沉淀的麝香草酚乙酸22，产率为29％。将桦木醇1(7.2mmol)，麝香草酚乙酸22(7.2mmol)和甲苯(80ml)加热到160℃，然后加入钛酸异丙酯(1.4mmol)。将反应混合物回流4.5h，直到全部的水都被分离到分水器中。混合物被冷却到室温，并且过滤所形成的沉淀。洗涤有机相，并且蒸发溶剂。粗产物在环己烷和甲苯(3.5:1)溶液中重结晶，由此产生桦木醇的28-羧基甲氧基麝香草酚酯23(产率：61％)。

实施例8

桦木醇28-菊酸酯的制备

在惰性气氛下，将菊酸乙酯24(23.3mmol)混合到THF/MeOH(1:2)溶液中。向混合物中缓慢加入2M的NaOH溶液(93ml)，然后在80℃的水浴中加热反应混合物4小时，直到通过TLC(己烷:乙酸乙酯6:1，5％体积的乙酸)确定不存在原料为止。蒸发溶剂，将获得的粗产物溶于水(400ml)并且用二乙醚萃取。用盐酸酸化水相，并用二乙醚稀释。洗涤醚相，真空蒸发溶剂，由此获得菊酸25(产率：90％)。

在室温和惰性气氛下，将草酰氯(11.8mmol)加入到无水二氯甲烷(30ml)中的菊酸25(5.9mmol)中。六小时之后，蒸发溶剂，然后将蒸发残余物溶于干燥的二氯甲烷中，将其再次蒸发。重复该程序三次，由此得到菊酰氯26(产率81％)。

在40℃下和惰性气氛中，将桦木醇1(0.9mmol)，菊酰氯26(1.1mmol)和DMAP(0.9mmol)在吡啶中搅拌48小时。加入EtOAc(100mL)，水洗有机相，蒸发溶剂，残余物在环己烷中重结晶。获得了桦木醇28-菊酸酯27，产率为63％。

实施例9

桦木醇28-肉桂酸酯的制备

在惰性氩气气氛和40℃下，将肉桂酸28(18.06mmol)和亚硫酰氯(180.6mmol)混合24小时。减压蒸发溶剂，接着将蒸发残余物溶于二氯甲烷中并蒸发，重复两次，由此获得肉桂酰氯29(产率：99％)。

在惰性氩气气氛和40℃下，在DMAP(5.6mmol)的存在下，将桦木醇1(5.4mmol)和肉桂酰氯29(5.6mmol)在干燥吡啶(80ml)中搅拌24小时。加入甲苯(100ml)，洗涤有机相。蒸发溶剂，接着通过在环己烷/甲苯溶液中重结晶粗产物而进行纯化。获得了桦木醇28-肉桂酸酯30，产率为67％。

实施例10

桦木醇脂肪酸酯的制备

将称重的桦木醇1(5mmol)和脂肪酸(5mmol)置于装有分水器的烧瓶中。加入甲苯和催化量的钛酸异丙酯，接着将反应混合物在油浴中回流约5小时。将反应混合物冷却到室温，用碳酸氢钠溶液洗涤有机层，分离，通过硫酸钠干燥，然后蒸干溶剂。如果需要，将所获得的粗产物，桦木醇单酯，通过色谱进行纯化。在使用>2当量的脂肪酸和1当量的桦木醇的情况下，还会获得桦木醇二酯的产品，如表1中所示。表1显示了桦木醇与脂肪酸的酯化反应产率和酯化度。

表1

脂肪酸	催化剂	回流时间(h)	总产率(％)	C₃酯化度(％)	C₂₈酯化度(％)
脂肪酸	催化剂	回流时间(h)	总产率(％)	C₃酯化度(％)	C₂₈酯化度(％)	异硬脂酸	钛酸异丙酯	3	81	0	40
异硬脂酸	对甲苯磺酸	4.5	99	10	95	异硬脂酸	钛酸异丙酯	3	81	0	40
异硬脂酸	对甲苯磺酸	4.5	99	10	95	油酸	对甲苯磺酸	18.5	93	40	100

实施例11

桦木醇的28-酰胺衍生物

根据文献US 6,280,778通过氧化桦木醇1制备桦木酸3。将桦木酸3(5mmol)和氨基酸甲酯盐酸盐31(5mmol)称重，置于烧瓶中，并溶于二氯甲烷中。用氩气吹扫烧瓶，加入二氯甲烷(5mmol)和DMAP(2.5mmol)，继续混合20小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，水洗，通过硫酸钠干燥，并且蒸干溶剂。如果需要，桦木酸酰胺32粗产物可以通过色谱纯化。反应条件和产物的粗产率如表2所示。

表2

氨基酸	反应时间(h)	总产率(％)
氨基酸	反应时间(h)	总产率(％)	L-天冬氨酸二甲酯，HClL-组氨酸甲酯，HClL-谷氨酸甲酯，HClL-赖氨酸甲酯，HCl	19181919	>95>95>95>95

实施例12

桦木酮酸28-天冬氨酸酰胺二甲酯的制备

在惰性气氛下，将桦木酮酸2(8.8mmol)溶于二氯甲烷中，接着加入草酰氯(18.6mmol)。在室温下将反应混合物搅拌20小时。反应完成之后，蒸干溶剂，将残余物再次溶于二氯甲烷，再次将其蒸干。用二乙醚洗涤所获得的粗产物。桦木酮酰氯33的产率为7.5mmol(85％)。将桦木酮酰氯33(4.2mmol)和L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐34(5.5mmol)溶于二氯甲烷中，加入三乙胺(11mmol)。在室温下搅拌反应混合物20小时。用稀盐酸溶液和水洗涤反应混合物，通过硫酸钠干燥。蒸干溶剂，如果需要，接着通过色谱纯化粗产物。桦木酮酸28-天冬氨酸酰胺二甲酯35的产率为1.8mmol(43％)。

实施例13

桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯的制备

在40℃下将N-乙酰基邻氨基苯甲酸36(25.0mmol)和草酰氯(250mmol)的混合物混合16小时。通过将反应混合物蒸干除去过量的草酰氯。残余物两次溶于二氯甲烷中，将其蒸干，由此获得N-乙酰基邻氨基苯甲酰氯37，计量反应。在40℃下，将桦木醇1(11.29mmol)，DMAP(11.29mmol)，N-乙酰基邻氨基苯甲酰氯37和吡啶(80ml)搅拌24小时。反应完成之后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用稀盐酸溶液和水洗涤，并且通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂，然后通过色谱纯化粗产物，由此获得桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯38(产率：25％)。

实施例14

桦木醇28-烟酸酯的制备(对比)

在40℃下将烟酸39(25.0mmol)和草酰氯(250mmol)的混合物混合24小时。通过将反应混合物蒸干除去过量的草酰氯。残余物两次溶于二氯甲烷中，将其蒸干，由此获得烟酰氯40。在40℃下，将桦木醇1(2.26mmol)，DMAP(2.26mmol)，烟酰氯40(2.71mmol)和吡啶(10ml)搅拌24小时。反应完成之后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用稀盐酸溶液和水洗涤，并且通过硫酸钠干燥。蒸发溶剂，然后通过在环己烷中重结晶来纯化粗产物，由此获得桦木醇28-烟酸酯41，产率为88％。

实施例15

桦木醇3，28-二乙酰氧基-19，20-烯-29-琥珀酸酐

a)将乙酸酐(19.2ml，203mmol)加入到桦木醇1(15.0g，33.88mmol)，DMAP(0.41g，3.39mmol)，吡啶(25ml，309mmol)和二氯甲烷(150ml)的混合物中。在室温下将反应混合物搅拌17小时。用10％的盐酸溶液(200ml)，饱和NaHCO₃溶液(400ml)，水(100ml)洗涤有机相，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，从而获得3，28-二乙酰氧基桦木醇42(产率：97％)。

b)在200℃下加热3，28-二乙酰氧基桦木醇42(4.57g，8.68mmol)和氢醌(96mg，0.87mmol)的混合物，接着在2小时内向反应烧瓶中加入琥珀酸酐(2.50g，25.02mmol)。反应完成之后，获得了桦木醇3，28-二乙酰氧基-19，20-烯-29-琥珀酸酐43的粗产物，产率为100％(5.41g，8.65mmol)。

实施例16

3-脱氧-2，3-二氢桦木醇的制备(对比)

在氮气气氛下，在冰浴中，向桦木醇1(5.00g，11.29mmol)，三苯基膦(PPh₃，11.85g，45.18mmol)和3，3-二甲基戊二酰亚胺(6.38g，45.18mmol)在干燥THF(100ml)的混合物中，滴加二乙基偶氮二羧酸酯(DEAE，20.71ml，45.18mmol)。将反应混合物放暖到室温，并且继续搅拌24小时。通过过滤分离所形成的沉淀，接着真空蒸发溶剂。粗产物通过色谱进行纯化，由此获得3-脱氧-2，3-二氢桦木醇44(1.47g，3.45mmol，31％)。

实施例17

桦木醇3-O-Diels-Alder加成物的制备

将2，4-戊二烯酸45(196mg，2.0mmol)和4-苯基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮46(350mg，2.0mmol)溶于己烷和甲苯的混合物中。在惰性气氛下在室温下将反应混合物搅拌3天。反应完成之后，蒸发溶剂，由此获得Diels-Alder加成物47(493mg，1.80mmol，90％)。

在惰性气氛下，将对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(0.68g，2.71mmol)和二氢吡喃(DHP)(2.09g，24.9mmol)加入到桦木醇1(10.0g，22.6mmol)的二氯甲烷(330ml)溶液中，然后在室温下将反应混合物搅拌5天。反应完成之后，用饱和NaHCO₃溶液(150ml)和水(150ml)洗涤有机相，然后通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，并且将由此获得的粗产物通过色谱进行纯化，由此获得桦木醇28-四氢吡喃醚48(3.46，6.55mmol，29％)。

将桦木醇28-四氢吡喃醚48(116mg，0.22mmol)和Diels-Alder加成物47(60mg，0.22mmol)溶于己烷和甲苯的混合物中。将二苯基磷酰叠氮化物(DPPA)和三乙胺(TEA)加入到反应混合物中，将其回流24小时。反应完成之后，用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水，NaHCO₃溶液，稀盐酸溶于和水洗涤有机相，接着通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，由此获得粗产物(419mg)，通过色谱对其进行纯化，由此获得桦木醇28-四氢吡喃醚的3-O-Diels-Alder加成物49，产率为50％。

在惰性气氛下，将桦木醇28-四氢吡喃醚的3-O-Diels-Alder加成物49(50mg，0.063mmol)，对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(3mg，0.013mmol)，和甲醇(10ml)在室温下搅拌两星期。反应完成之后，向反应混合物中加入NaHCO₃溶液(10ml)。用乙酸乙酯(40ml)萃取水相，用水(80ml)洗涤，通过Na₂SO₄进行干燥，接着真空蒸发溶剂。粗产物通过色谱进行纯化。由此获得了桦木醇3-O-Diels-Alder加成物50，产率为50％。

实施例18

桦木醇4-甲基尿唑-Diels-Alder加成物的制备

向桦木醇1(15.0g，33.88mmol)，N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP，0.41g，3.39mmol)，吡啶(25ml，309mmol)和二氯甲烷(150ml)的混合物中加入乙酸酐(19.2ml，203mmol)。在室温下将反应混合物混合17小时。用10％的盐酸溶液(200ml)，饱和NaHCO₃溶液(400ml)和水(100ml)洗涤有机相，并且通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，由此获得3，28-二乙酸桦木醇酯51(产率：97％)。

向氢溴酸(HBr)(47％，250g)，乙酸酐(100g)和乙酸(300g)的混合物中加入溶于甲苯(200ml)中的3，28-二乙酸桦木醇酯51(17.41g，33.05mmol)。将反应混合物在室温下放置三星期。用水(400ml)稀释反应混合物。分离水相，并用甲苯(400ml)萃取。用水(30ml)，饱和NaHCO₃溶液(600ml)洗涤合并的有机相，通过Na₂SO₄进行干燥，并且真空蒸发溶剂。粗产物通过色谱进行纯化，由此获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-18-烯52(7.36g，13.97mmol，42％)。

向3β，28-二乙酰氧基羽扇-18-烯52(4.91g，9.33mmol)和Na₂CO₃(4.94g，46.65mmol)在氯仿(120ml)中的混合物中，加入间氯过氧化苯甲酸(mCPBA，3.69g，14.92mmol)，然后将反应混合物在室温下搅拌两小时。用水(150ml)，饱和NaHSO₃溶液(150ml)，饱和NaHCO₃溶液(150ml)洗涤有机相，通过Na₂SO₄进行干燥，并且真空蒸发溶剂。粗产物在乙醇中重结晶，由此获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-18ξ，19ξ-环氧羽扇烷53(3.31g，6.09mmol，65％)。

将3β，28-二乙酰氧基羽扇-18ξ，19ξ-环氧羽扇烷53(2.00g，3.68mmol)和对甲苯磺酸(0.42g，2.21mmol)溶于甲苯(80ml)中，然后加入乙酸酐(0.56ml，5.90mmol)。将反应混合物回流四小时。用饱和NaHCO₃溶液(150ml)和水(100ml)洗涤有机相，通过Na₂SO₄进行干燥，并且真空蒸发溶剂。粗产物通过色谱进行纯化并且在乙醇中重结晶，由此获得了3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯54和3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯55(4:1)的混合物(1.31g，2.50mmol，68％)。

将3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯54，3β，28-二乙酰氧基羽扇-18，21-二烯55(总量为100mg，0.19mmol)和4-甲基-1，2，4-三唑啉-3，5-二酮(32mg，0.29mmol)溶于甲苯(5ml)中，然后在室温下将反应混合物搅拌24小时。真空蒸发溶剂，粗产物通过色谱进行纯化，由此获得4-甲基尿唑与桦木醇的Diels-Alder加成物56(60mg，0.09mmol，49％)。

实施例19

对乙酰基-4-苯基尿唑与桦木醇的Diels-Alder加成物的制备

在惰性气氛下，向溶于甲苯(5ml)的乙基肼57(2.64mmol)中滴加溶于5ml甲苯中的4-乙酰基苯基异氰酸酯58(2.64mmol)。在室温下继续搅拌2小时，然后在80℃下搅拌2小时。过滤所形成的沉淀，在烘箱中将其干燥，从而获得对乙酰基-4-苯基-1-乙氧甲酰基氨基脲59(产率：90％)。

在70℃下，将对乙酰基-4-苯基-1-乙氧甲酰基氨基脲59(1.13mmoI)在4MKOH水溶液(2.26mmol)中加热1.5小时。滤出沉淀物，接着用浓HCl溶液酸化冷却的滤液。过滤所形成的沉淀并且在干燥器中干燥，由此获得了对乙酰基-4-苯基尿唑60(产率：65％)。

在Ar气下，将对乙酰基-4-苯基尿唑60(50mg，0.229mmol)和碘代苯二乙酸酯(PhI(OAc)₂，74mg，0.229mmol)的混合物在无水THF：CH₂Cl₂混合物(4ml，1:1)中搅拌15分钟，产生了红颜色。将3β，28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯54(100mg，0.191mmol)溶于THF：CH₂Cl₂混合物(4ml，1:1)中，并且加入到反应烧瓶中，在室温下继续搅拌24小时，真空蒸发溶剂。粗产物通过色谱进行纯化，从而获得了桦木醇与对乙酰基-4-苯基尿唑的Diels-Alder加成物61，产率为30％。以下表3显示了不同R基团的桦木醇与尿唑Diels-Alder加成物的百分比产率：

表3

实施例20

桦木醇3-乙酰氧基-28-1′，2′，3′-三唑和桦木醇3-乙酰氧基-28-四唑的制备

在惰性气体下，向二氯甲烷(330ml)中的桦木醇1(10.0g，22.6mmol)中加入对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(0.68g，2.71mmol)和二氢吡喃(DHP)(2.09g，24.9mmol)，接着在室温下将反应混合物搅拌5天。反应完成之后，用饱和NaHCO₃溶液(150ml)和水(150ml)洗涤有机相，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，然后将粗产物通过色谱进行纯化，由此获得了桦木醇28-四氢吡喃醚48(3.46g，6.55mmol，29％)。

向桦木醇28-四氢吡喃醚48(5.00g，9.49mmol)，N，N-二甲基氨基吡啶(DMAP，0.12g，0.95mmol)，吡啶(10ml，124mmol)和二氯甲烷(50ml)的混合物中加入乙酸酐(5.4ml，57mmol)。反应混合物在室温下搅拌20小时。有机相用10％盐酸溶液(300ml)，饱和NaHCO₃溶液(400ml)和水(100ml)洗涤，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，由此获得桦木醇3-乙酰氧基-28-四氢吡喃醚62(产率：95％)。

在惰性气氛下，将桦木醇3-乙酰氧基-28-四氢吡喃醚62(3.00g，5.27mmol)，对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)(226mg，1.06mmol)和甲醇(100ml)的混合物在室温下搅拌2星期。反应完成以后，向反应混合物中加入NaHCO₃溶液(100ml)。用乙酸乙酯(400ml)萃取水相，接着用水(800ml)洗涤，通过Na₂SO₄进行干燥，真空蒸发溶剂，由此获得桦木醇3-乙酸酯63(产率：94％)。

在惰性气氛下，在-5℃下向桦木醇3-乙酸酯63(100mg，0.21mmol)和二乙醚(10ml)的混合物中加入吡啶(163mg，2.1mmol)和三溴化磷(PBr₃)(280mg，1.0mmol)。反应混合物放暖到室温，同时继续搅拌24小时。反应完成之后，用水(100ml)和NaHCO₃溶液(80ml)洗涤有机相，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，由此获得了桦木醇3-乙酰氧基-28-溴化物64(产率：63％)。

在惰性气氛下，将桦木醇3-乙酰氧基-28-溴化物64(200mg，0.36mmol)，NaN₃(230mg，3.6mmol)和DMF(20ml)的混合物在100℃下加热24小时。反应完成之后，真空蒸发溶剂，残余物溶于乙酸乙酯(100ml)。水洗(225ml)有机相，通过Na₂SO₄进行干燥，真空蒸发溶剂，由此获得了149mg粗产物，其包含20％的桦木醇3-乙酰氧基-28-叠氮化物65。

使用已知的方法，可以将桦木醇3-乙酰氧基-28-叠氮化物65与芳基腈反应，从而获得桦木醇3-乙酰氧基-28-四唑66，或者在CuSO₄.5H₂O和抗坏血酸钠的存在下在丁醇水溶液中与官能化炔反应，从而获得桦木醇3-乙酰氧基-28-1′，2′，3′-三唑67。

实施例21

桦木醇3，28-二甜菜碱酯的制备

将桦木醇1(7.0g，16mmol)和甜菜碱68(3.8g，32mmol)溶于甲苯(150ml)中，同时加热。然后，加入钛酸异丙酯Ti(OCHMe₂)₄催化剂(0.85g，3mmol)，并且将混合物回流3小时。通过过滤分离最终的固体产物。加入四氢呋喃以除去副产物，并且重复过滤。最终产物69(桦木醇3，28-二甜菜碱酯)的产率为2.7g(4.1mmol，26％)。

实施例22

桦木酮醇28-乙酸酯的制备

a)向桦木醇1(8.00g，18.1mmol)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP)(0.8g，6.55mmol)在二氯甲烷(72ml)中的混合物中加入吡啶(72m)和乙酸酐(1.8ml，19.1mmol)，在室温下将反应混合物搅拌22小时。用10％的盐酸溶液，水，饱和NaHCO₃溶液洗涤有机层，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，接着通过色谱纯化所获得的粗产物，由此获得28-乙酰氧基桦木醇70(3.80g，45％)。

b)在室温下将桦木醇28-乙酸酯(590mg，1.23mmol)和氯代铬酸吡啶盐(PCC)(1.32g，3.14mmol)在二氯甲烷(60ml)中的混合物搅拌24小时。用二乙醚(30ml)稀释反应混合物，搅拌10分钟，滤除沉淀。真空蒸发滤液，通过色谱纯化粗产物，由此获得了桦木酮醇28-乙酸酯71(330mg，57％)。

实施例23

桦木酮酸和桦木酸的制备(对比)

a)在1小时内，在冰浴中，向桦木醇1(50g，113mmol)的丙酮溶液(1500ml)中加入Jones试剂。将反应混合物放暖到室温，并且继续搅拌21小时。向反应混合物中加入甲醇(700ml)和水(1000ml)。过滤沉淀，真空干燥，加入二乙醚(600ml)，并且用水，7.5％的盐酸，水，饱和NaHCO₃溶液和水洗涤。真空蒸发一半的二乙醚，残余物用10％ NaOH溶液处理。过滤沉淀，真空干燥，并且溶于沸腾的甲醇，接着向其中加入乙酸(10ml)。用水将产物沉淀，过滤并真空干燥，由此获得桦木酮酸2(22.3g，44％)。

b)向2-丙醇(400ml)中的桦木酮酸2(10g，22mmol)中加入NaBH₄(1.76g，44.2mmol)，将反应混合物在室温下搅拌2小时。加入10％的盐酸溶液(600ml)，过滤沉淀，水洗，真空干燥。将所获得的粗产物在乙醇中结晶，由此获得了桦木酸3(8.25g，18mmol)。

实施例24

桦木酮酸酐的制备(对比)

在室温下将桦木醇1(3.0g，6.8mmol)，氯代铬酸吡啶盐(PCC)(8.8g，41mmol)和二氯甲烷的混合物搅拌1小时。用二乙醚溶解反应混合物，并且通过氧化铝过滤。滤液用水，5％的盐酸洗涤，再次用水洗涤，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，粗产物在己烷和乙酸乙酯的混合物中结晶，由此获得了桦木酮醛72(2.4g，82％)。

实施例25

桦木酸28-甲基酯的制备

向桦木酸3(100mg，0.22mmol)，甲醇(1ml)和甲苯(1.5ml)的混合物中加入2M的三甲基甲硅烷重氮甲烷在二乙醚(0.17ml，0.33ml)中的溶液，将反应混合物在室温下搅拌40分钟。真空蒸发溶剂，由此获得桦木酸28-甲酯73(68mg，66％)。

实施例26

桦木醛，桦木醇28-肟和桦木醇3，28-二肟的制备

a)在室温下将桦木醇1(8.0g，18mmol)，氯代铬酸吡啶盐(PCC)(7.0g，33mmol)和二氯甲烷(800ml)的混合物搅拌40分钟。用二乙醚(200ml)稀释反应混合物，并且通过氧化铝过滤。真空蒸发溶剂，粗产物通过色谱进行纯化，由此获得了桦木醇醛74(0.36g，18％)。

b)向桦木酮醛72，桦木醛74，吡啶(40ml)和乙醇(120ml)的混合物中加入羟胺盐酸盐(10g，144mmol)，接着将混合物回流18小时。真空蒸发溶剂，用水进行处理并过滤。在干燥器中干燥沉淀，并且将所获得的桦木醇28-肟75和桦木醇3，28-二肟76的混合物通过色谱进行纯化，由此获得桦木醇28-肟75(0.97g，2.1mmol)和桦木醇3，28-二肟76(0.32g，0.7mmol)。

实施例27

桦木酮醇的制备

在室温下，将桦木酮28-乙酸酯70(15mg，0.032mmol)，甲醇(0.3ml)，四氢呋喃(0.45ml)和1M NaOH溶液(0.16ml)的混合物搅拌20小时。加入水(4ml)并且用稀盐酸将反应混合物酸化。用乙酸乙酯萃取水相，通过Na₂SO₄进行干燥，真空蒸发，由此获得77(7.0，50％)。

实施例28

桦木醇3-乙酰氧基肟-28-腈的制备

在120℃下，将桦木醇3，28-二肟76(100mg，0.2mmol)和乙酸酐(2.5ml)搅拌2小时。用水稀释反应混合物，并且滤出沉淀。将沉淀溶于氯仿中，用水，饱和NaHCO₃溶液，水洗涤，通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，粗产物通过色谱进行纯化，由此获得3-乙酰氧基肟-28-腈78(37mg，34％)。

实施例29

桦木醇28-乙酸甲酯的制备

在75℃下搅拌四氢呋喃(50ml)中的桦木醇1(1.0g，2.3mmol)和叔丁醇钾(2.5g，23mmol)的混合物，接着加入溴代乙酸甲酯79(2.1ml，23mmol)。将反应混合物搅拌10分钟，冷却，然后用水稀释。过滤沉淀并且通过色谱纯化粗产物，由此获得桦木醇28-乙酸甲酯80(0.2g，15％)。

实施例30

20，29-二氢桦木醇和20，29-二氢桦木酮酸的制备

a)向桦木醇1(2.0g，4.5mmol)，四氢呋喃(40ml)和甲醇(80ml)的混合物中加入5％ Pd/C(0.2g)，接着在氢气气氛下将反应混合物搅拌22小时。过滤反应混合物，真空蒸发滤液，由此获得20，29-二氢桦木醇81(2.0g，99％)。

b)向20，29-二氢桦木醇81(1.0g，2.3mmol)和丙酮(75ml)的混合物中加入Jones试剂。将反应混合物搅拌20小时。向反应混合物中加入甲醇(20ml)和水(40ml)。真空蒸发有机溶剂，用乙酸乙酯萃取水相，接着水洗并且通过Na₂SO₄进行干燥。真空蒸发溶剂，粗产物通过色谱进行纯化，由此获得20，29-二氢桦木酮酸82(320mg，31％)。

实施例31

4-甲基尿唑的Diels-Alder加成物的制备

在室温下，将4-甲基尿唑的Diels-Alder加成物56(50mg，0.07mmol)，甲醇(0.5ml)，四氢呋喃(0.8ml)和1M NaOH水溶液(0.3ml)搅拌20小时。用水沉淀产物，过滤沉淀，并且干燥，由此获得4-甲基尿唑的Diels-Alder加成物83(40mg，91％)。

实施例32

桦木醇衍生化合物的细胞毒性测试

将Caco-2细胞(用作人肠模型的细胞系)引入到96孔板中，每孔的量为35000个细胞(用于LDH方法)，45000个细胞(用于WST-1方法)，或25000个细胞(用于ATP方法)。培育24小时之后，通过向培养基中加入所述化合物将细胞暴露于测试化合物中24小时，化合物的浓度为500μM(作为DMSO中的储备液)。

通过三个不同的方法测量化合物对细胞生命力的影响。使用多粘菌素B(polymyxin B)作为对照。乳酸脱氢酶(LDH)是细胞中存在的一种酶，相应地，细胞膜损伤会导致其在细胞外的量增加。通过使用INT(碘硝基四唑)显色试剂的酶反应，定量要暴露的样品中LDH的量，其中在490nm下通过光度计测定所形成的显色反应产物。在WST-1方法中，使用WST-1试剂测定曝光后细胞的代谢活动。细胞的代谢活动会生成所述试剂的显色产物，然后通过光度计测量(440nm下的吸光度)所述产物从而评价细胞的生命力。在ATP方法中，测量由于细胞损伤而导致迅速降低的细胞内部ATP的量。在该方法中，通过ATP依赖性荧光素酶-荧光素反应对ATP进行荧光量化定量。

附图1表示在暴露24小时之后，使用测定细胞生命力的三种方法(LDH，WSR-1和ATP方法)测定的对Caco-2细胞生命力的影响(％)。超出限定值即80％生命力的化合物被认为是对体外细胞的生命力没有明显的副作用。下表4的化合物是测试使用的化合物。

表4

代码	化合物
代码	化合物	PMSal-5 fr.7-8Sal-5 fr.12-14Sal-13 fr.5-6Sal-13 fr.10-12Sal-16 fr.6-8Sal-16 fr.11-13Sal-46	阳性对照(多粘菌素B硫酸酯)桦木醇3，28-O-异硬脂酸二酯桦木醇28-O-异硬脂酸酯桦木醇3，28-O-油酸二酯桦木醇28-O-油酸酯桦木醇3，28-O-辛酸二酯桦木醇28-O-辛酸酯桦木醇3，28-二乙酸酯

Sal-II-5Sal-II-9Sal-II-11Sal-II-22Sal-II-29Sal-II-32Sal-0Asa-XIV-160-DIAsa-XIV-181-D

桦木醇28-乙酸酯桦木醇3-氧代-28-乙酸酯桦木酸3-脱氧-2，3-二脱氢桦木醇3-脱氧-2，3-二脱氢桦木醇28-乙酸酯桦木酮酸桦木醇桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯桦木醇28-烟酸酯

实施例33

桦木醇衍生化合物的抗菌效力测定

在96孔板上使用浊度分析(turbidometric)法研究桦木醇衍生化合物对金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)，藤黄微球菌(Micrococcus luteus)和枯草杆菌(Bacillus subtilis)的抗菌效力。

再生之后，由在Todd-Hewitt肉汤中的菌株来制备悬浮培养液。用移液管将悬浮液引入到96孔板中，接着加入要测试的化合物(每个化合物进行3个平行测试)。首先制备化合物在DMSO中的储备液，然后用培养肉汤稀释所述母液，从而获得浓度为1μg/ml的工作溶液。使用红霉素作为对照。通过在620nm下测量样品的吸光度检测0、1、2、3、4和24小时的细菌生长。在测量间隙将样品板在37℃下在摇床(250rpm)中进行培育。通过比较暴露的样品生长和未暴露样品的生长来评价化合物对细菌生长的作用。以下表5中以百分比生长抑制率的形式给出了结果。

表5

	金黄色葡萄球菌	金黄色葡萄球菌	表皮葡萄球菌	表皮葡萄球菌	枯草杆菌	枯草杆菌	藤黄微球菌	藤黄微球菌
	金黄色葡萄球菌	金黄色葡萄球菌	表皮葡萄球菌	表皮葡萄球菌	枯草杆菌	枯草杆菌	藤黄微球菌	藤黄微球菌		Yhdiste	4h	24h	4h	24h	4h	24h	4h	24h
1	2.1	0.0	0.0	0.0	0.0	8.9	8.8	7.6	*	Yhdiste	4h	24h	4h	24h	4h	24h	4h	24h
1	2.1	0.0	0.0	0.0	0.0	8.9	8.8	7.6	*	5	51.6	0.0	52.7	0.0	102.3	0.0	91.3	0.0
6	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	3.7	0.0	1.5	*	5	51.6	0.0	52.7	0.0	102.3	0.0	91.3	0.0
6	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	3.7	0.0	1.5	*	8	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	5.8	0.0	0.0
10	0.0	0.0	0.0	1.7	0.0	2.6	0.0	2.7		8	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	5.8	0.0	0.0
10	0.0	0.0	0.0	1.7	0.0	2.6	0.0	2.7		20	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	9.0	0.0	12.6
21	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	6.9	0.0	10.1		20	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	9.0	0.0	12.6
21	0.0	0.0	0.0	0.0	0.0	6.9	0.0	10.1		23	9.9	11.1	6.8	0.0	0.7	7.3	0.0	0.1	*
25	6.9	0.0	3.2	12.7	0.0	15.2	1.6	12.4		23	9.9	11.1	6.8	0.0	0.7	7.3	0.0	0.1	*
25	6.9	0.0	3.2	12.7	0.0	15.2	1.6	12.4		29	102.6	103.4	66.6	20.2	100.8	54.6	89.9	60.5
30	13.0	0.0	8.5	0.0	5.9	11.1	0.0	0.0		29	102.6	103.4	66.6	20.2	100.8	54.6	89.9	60.5
30	13.0	0.0	8.5	0.0	5.9	11.1	0.0	0.0		31	53.6	11.7	100.0	90.8	95.6	100.0	96.1	100.0
32	79.8	72.1	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0	100.0		31	53.6	11.7	100.0	90.8	95.6	100.0	96.1	100.0

*溶解性问题

测试化合物如下所示：

1＝桦木醇3，28-二异硬脂酸酯

5＝桦木酮酸

6＝桦木醇3，28-二乙酸酯-18，19-烯

8＝桦木酮酸28-天冬氨酸二甲基酯酰胺

10＝桦木醇3，28-二辛酸酯

20＝桦木醇3，28-C₁₈-二烯基琥珀酸二酯

21＝桦木醇28-C₁₈-烯基琥珀酸酯

23＝桦木醇28-香芹酚乙酸酯

25＝桦木醇3-乙酸酯-28甲磺酸酯

29＝桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯

30＝桦木醇28-肉桂酸酯

31＝红霉素(0.1μg/ml)(对照)

32＝红霉素(1μg/ml)(对照)

组合物实施例

以下组合物是特别优选用于局部使用的制剂实施例。

组合物实施例1

油乳剂

活性剂 0.01-20％

乳化剂¹ 1-25％

润湿剂² 5-80％

防腐剂³ 0.01-0.5％

水 20-50％

¹例如脱水山梨糖醇的脂肪酸酯(例如脱水山梨糖醇倍半油酸酯，脱水山梨糖醇单硬脂酸酯，脱水山梨糖醇单油酸酯，脱水山梨糖醇三油酸酯，脱水山梨糖醇三硬脂酸酯，脱水山梨糖醇单月桂酸酯，脱水山梨糖醇单棕榈酸酯)，羊毛脂醇和单酸甘油酯

²例如甘油，丙二醇

³例如对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙酯，

山梨酸

组合物实施例2

水乳剂

活性剂 0.01-20％

乳化剂¹ 1-25％

润湿剂² 5-80％

防腐剂³ 0.01-0.5％

水 20-50％

¹例如脂肪醇硫酸酯，皂化钠，聚山梨酸酯，聚氧化脂肪酸，和脂肪醇酯

²例如甘油，丙二醇

山梨酸

组合物实施例3

凝胶

活性剂 0.01-1％

凝胶剂¹ 0.5-6％

溶剂² 10-45％

防腐剂³

水 20-50％

¹例如淀粉，纤维素衍生物，卡波姆(carbomers)，硅酸铝镁

²例如甘油，丙二醇

山梨酸

组合物实施例4

油膏

活性剂 0.01-20％

油膏基¹ 1-25％

防腐剂² 0.01-0.5％

¹例如液体石蜡，植物油，动物脂肪，合成甘油酯，聚乙二醇(macrogols)

²例如对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸乙酯，对羟基苯甲酸丙酯，

山梨酸

组合物实施例5

水乳剂

活性剂 1.0％

鲸蜡硬脂基醇 25.0％

甘油 4.0％

单硬脂酸甘油酯 4.8％

对羟基苯甲酸甲酯 0.1％

对羟基苯甲酸丙酯 0.1％

水 65.0％

组合物实施例6

油乳剂

活性剂 1.0％

硬脂醇 35.0％

聚乙二醇硬脂酸 8.0％

丙二醇 10.0％

矿物油 5.0％

对羟基苯甲酸甲酯 0.1％

对羟基苯甲酸丙酯 0.1％

水 40.8％

组合物实施例7

油膏

活性剂 1.0％

凡士林 63.8％

液体石蜡 15.0％

硬脂酸甘油酯 10.0％

丙二醇 10.0％

山梨酸 0.2％

组合物实施例8

凝胶

活性剂 1.0％

卡波姆 3.0％

甘油 10.0％

乙醇 33.9％

水 53.0％

组合物实施例9

多元维生素乳油

A ％，重量

PEG-7氢化蓖麻油 6.00

石蜡油/矿物油 10.00

凡士林 3.00

辛酸/癸酸三甘油酯 5.00

PEG-45/十二烷基乙二醇共聚物 2.00

希蒙得木油/希蒙得木(Buxus chinensis)油 5.00

Quaternium-18膨润土 1.00

B

丙二醇中10％的桦木酮酸 3.00

EDTA 0.10

防腐剂 q.s.

水 62.90

C

抗坏血酸磷酸钠 1.00

视黄醇 1.00

香料 q.s.

多元维生素乳油是通过分别将A和B相的成分加热到约80℃而制备的，B相被搅拌到A相中，同时进行匀浆，继续匀浆一段时间。混合物被冷却到约40℃，加入C相成分，重复进行匀浆。组合物的粘度为约14000mPas(Haake粘度计VT-02)。

组合物实施例10

防晒泡沫

A ％，重量

Cremophor A 25/Ceteareth-25 5.00

棕榈酸 2.00

苯甲酸烷基酯 5.00

PPG-3十四烷基醚 5.00

辛基甲氧基肉桂酸酯 6.00

辛基三嗪酮 0.50

4-甲基苯亚甲基樟脑 1.00

B

戊二醇中10％的桦木酮酸 5.00

防腐剂 q.s.

水 70.30

C

三乙醇胺 0.20

香料 q.s.

分别将A和B相的成分加热到约80℃。B相被搅拌到A相中，同时进行匀浆。加入C相成分，重复进行匀浆。混合物被冷却到约40℃，加入D相成分，重复进行匀浆。填料：90％的活性成分，10％的丙烷/丁烷混合物，压力为3.5巴(20℃)。

组合物实施例11

维生素E的软膏

A ％，重量

3-二油酸聚甘油酯 0.75

鲸蜡硬脂醇辛酸酯 7.50

苯甲酸烷基酯 5.00

辛酸/癸酸三甘油酯 4.00

十六烷基二乙基聚硅氧烷共聚醇 2.25

二甲基聚硅氧烷 1.50

BHT，抗坏血酸棕榈酸酯，

柠檬酸，硬脂酸甘油酯，丙二醇 0.20

B

TEA乳酸酯中5％的桦木酮酸 0.75

氢氧化钠 0.25

泛醇 1.50

氯化钠 1.50

EDTA 0.1

防腐剂 q.s.

水 69.80

C

(-)-α-没药醇(bisabolole)天然/没药醇 0.10

维生素A棕榈酸酯1Mio./棕榈酸视黄酯 0.10

维生素E乙酸酯/生育酚乙酸酯 5.00

香料 q.s.

分别将A和B相的成分加热到约80℃。B相被搅拌到A相中，同时进行匀浆。混合物被冷却到约40℃，加入C相成分，重复进行匀浆。组合物的粘度为约18000mPas。

组合物实施例12

防晒凝胶

A ％，重量

辛基甲氧基肉桂酸酯 8.00

氰双苯丙烯酸辛酯 5.00

苯甲酮-3 2.00

丁基甲氧基联苯甲酰甲烷 0.80

维生素E乙酸酯/生育酚乙酸酯 2.00

PEG-40氢化蓖麻油 1.00

香料 q.s.

B

丙烯酸酯/C_10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物 0.30

卡波姆 0.20

二辛基乙二醇中10％的桦木酮酸 5.00

EDTA 0.20

防腐剂 q.s.

水 75.30

C

氢氧化钠 0.20

将A相中的成分溶解。B相中的成分被搅拌到A相中，同时进行匀浆，接着用C相的成分中和，重复进行匀浆。组合物的粘度为约5500mPas(Haake粘度计VT-02)，pH值为约9.1。

组合物实施例13

压缩粉末

A ％，重量

滑石 72.00

硬脂酸镁 10.00

碳酸钙 2.00

二氧化钛 9.00

氧化铁 1.00

含有桦木酮酸的粉末 5.00

B

石蜡油/矿物油 0.50

凡士林 0.50

该粉末是通过将A相的成分混合并进行匀浆而制备。加入B相成分。在40℃下将混合物压缩。

组合物实施例14

具有

Melanin Mimic^TM TB浓缩物的流体基

A 数量(％)

硅酸铝镁 0.70

黄原胶树胶 0.30

丙二醇中10％的桦木酮酸 6.00

甘油 4.00

去离子水 q.s.

在水+甘油+丙二醇中10％的桦木酮酸的混合物中将黄原胶树胶润湿。用涡轮乳化器将混合物进行匀浆，然后加入硅酸铝镁同时搅拌，并且加热到75℃。

B

Melanin Mimic^TM TB 27.50

Limnanthes Alba；

Butyrospermum Parkii 3.50

硬脂酸甘油酯 0.80

十四烷酸异丙酯 4.00

异十六烷 10.00

硬脂酸 2.00

二甲基聚硅氧烷(Dow Corning) 1.00

在65℃下将B相的成分熔化，缓慢进行匀浆约5分钟，并且加热到75℃。

B1

滑石 1.00

将A相的成分加入到B相中，同时进行匀浆。一旦形成乳化液，将B1相和C相成分缓慢加入，保持恒定的匀浆。

C

三乙醇胺 1.50

D

PPG 25 Laureth 25(Vevy) 0.20

丙二醇；尿素醛；

对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯(ISP) 1.00

在40℃下加入D相的成分同时进行匀浆。将混合物冷却到室温同时混合。

特征：

pH约为7

粘度：6000

SPF：21-24

组合物实施例15

柔软彩色乳膏(SCC/EM/98)

A 数量(％)

硅酸铝镁 0.50

黄原胶树胶 0.50

丙二醇 6.00

甘油中10％的桦木酮酸 4.00

去离子水直到 100％

在水+甘油+丙二醇的混合物中将黄原胶树胶润湿。用涡轮乳化器将混合物进行匀浆，然后加入硅酸铝镁同时搅拌，并且加热到75℃。

B

Granlux^TM EM-50(Granula Ltd) 10.00

Butyrospermum Parkii 3.50

硬脂酸甘油酯 0.80

十四烷酸异丙酯 4.00

异十六烷 10.00

聚癸烯 4.00

聚羟基硬脂酸 0.50

在65℃下将B相的成分熔化，加入B1相成分，同时缓慢进行匀浆约5分钟，接着加热到75℃。

B1

Ariabel yellow，Warner & Jenkinson 1.40

Ariabel sienna，Warner & Jenkinson 0.30

Ariabel umber，Warner & Jenkinson 0.30

二氧化钛 6.00

将A相的成分加入到B相和B1相的成分中，同时进行匀浆。一旦形成乳化液，加入C相成分，保持恒定的匀浆。

C

滑石 1.00

辛烯基琥珀酸淀粉铝 3.00

D

PPG 25 Laureth 25(Vevy) 0.20

丙二醇；尿素醛；

对羟基苯甲酸甲酯；对羟基苯甲酸丙酯(ISP)1.00

在40℃下加入D相的成分，同时进行匀浆。将混合物冷却到室温，同时混合。注意：在制剂期间，可以清楚地看到相转化温度(PIT)。(PIT为约40℃)，由于早先形成的油乳液分离形成了两相：液相和乳油相。通过连续地进行匀浆容易获得最终的水乳液。低PIT值没有与不稳定性相关，实际上，在42℃下存储4个月之后该制剂仍然稳定。

特征：

pH约为7

粘度：180 000mPas RVT Brookfield(5rpm，298K，HelipathStand T-D)

SPF：21-23体外，UVA/UVB＝0.77

组合物实施例16

细胞保护组合物

成分[％]

A

Ectoin 1.00

甘油中10％的桦木酮酸 3.00

防腐剂 q.s.

水直到100

B

蔗糖二硬脂酸酯 2.70

蔗糖硬脂酸酯 0.90

二辛酸醚 5.00

辛酸/癸酸甘油酯 2.00

棕榈酸异丙酯 2.00

棕榈酸乙基己基酯 7.00

卡波姆 0.20

C

氢氧化钠 q.s.

将A相的成分加热倒75℃，分散B相的成分，并且加热倒75℃，向A相中加入B相的成分，进行匀浆，用氢氧化钠调节pH值，冷却到室温，同时搅拌。pH(22℃)：6.50，粘度(21℃)：109 000mPas(Brookfield RVT，锭子C，5rpm，Helipath)。

组合物实施例17

体乳(body milk)

A ％，重量

Ceteareth-6，硬脂醇 1.00

Ceteareth-25 1.00

单硬脂酸甘油酯 2.00

十六烷基硬脂醇 2.00

石蜡油/矿物油 3.00

鲸蜡硬脂醇辛酸酯 5.00

B

丙二醇中10％的桦木酮酸 5.00

Polyquaternium-11 4.00

防腐剂 q.s.

水 77.00

C

香料 q.s.

将A相和B相的成分分别加热到约80℃。B相的成分被搅拌到A相的成分中，同时进行匀浆，继续匀浆一段时间。将混合物冷却到约40℃，加入C相成分，重复匀浆。粘度：约3000mPas，pH值：约6。

组合物实施例18

晒后再水化体喷雾剂(Aftersun rehydrating body spray)

成分％，重量

A

去离子水 89.10

羟乙基鲸蜡基二甲基磷酸铵

(Hydroxy ethyl cetyldimonium phosphate) 2.00

D-泛醇(BASF) 0.50

丙二醇中10％的桦木酮酸 5.00

二甲基聚硅氧烷共聚醇 0.50

乳酸钠&PCA钠&山梨糖醇&

水解胶原&脯氨酸 2.00

DMDMH(DMDM乙内酰脲)(Nipa) 0.50

B

PEG-40氢化蓖麻油 0.30

芳香剂 0.10

将A相的成分混合在一起，并且搅拌，从而获得透明混合物。将B相的成分混合在一起。将氢化蓖麻油熔化并且与芳香剂混合。将B相的成分加入到A相的成分中并混合，从而获得透明混合物。最终产物的pH为6。

组合物实施例19

不含醇的须后凝胶

A ％，重量

卡波姆 0.30

软化水 40.00

B

PEG-40/氢化蓖麻油 3.00

香料 q.s.

甲醇 0.10

D-泛醇50P/泛醇 0.10

丙二醇中10％的桦木酮酸 4.00

三乙醇胺 0.40

防腐剂 q.s.

软化水 52.20

使A相的成分膨胀。将B相成分溶解并且与A相的成分搅拌。粘度：约4 000mPas(Brookfield RVT)，pH值为约7。

组合物实施例20

具有高防护指数的乳油

A 数量(％)

GAI-45 TS(Granula Ltd) 25.0

戊二醇分散体中10％的桦木酮酸 3.0

B

水 10.0

NipaginM，Germail 0.1

C

异壬酸异壬酯22.0

D

水 39.0

香料 q.s.

1)在室温下搅拌A

2)制备B并且加入到A中。将混合物混合约3到5分钟，直到所有的水都被吸收。水通过扩散得以保持，因此水化了极性部分并且形成液晶态。最初，极性相和疏水相好像是整体上分离的，但是通过时间的延续以及搅拌作用，水相将会被吸收。

3)将C加入到A+B的混合物中，同时进行混合。粘度被降低。

4)将D缓慢加入到C+A+B的混合物中(在约5分钟的时间段内)，小心进行处理，总处理时间为15分钟(Ystral速度为3到5)。

SPF：大大超过30(SPF体外49±3)

UVA：满足澳大利亚标准。

组合物实施例21：

具有高防护指数的保湿乳油

A 数量(％)

EM-50(Granula Ltd) 10

庚酸三甘油酯 20

二甲基聚硅氧烷 5

4-甲基苯亚甲基樟脑 5

丁基丁氧基联苯甲酰基甲烷 2

熔化A并且将混合物加热到70℃。

B

硬脂酸铝镁 1

丁二醇10％的桦木酮酸分散体 2.0

水 58.2

将B分别加热并且加入A，同时用适宜的混合器继续进行乳化。

C

环甲基聚硅氧烷(Dow Corning) 5

在60℃下加入C(可挥发的硅氧烷)。

D

苯氧基乙醇/对羟基苯甲酸C₁/C₂/C₃/C₄-烷基酯 0.50

香料 0.30

在40℃下加入D(防腐剂和香料)。

特征：

外观：滑亮乳油

pH：约7

SPF：30到35，体外

组合物实施例22

具有高防护指数的乳油(SPF＝20)

A 数量(％)

GAI-45(Granula Ltd) 9.45

聚甘油-4-异硬脂酸酯(和)十六烷

二甲基聚硅氧烷共聚醇(和)月桂酸己酯 4.00

异壬酸异壬酯 18.95

环甲基聚硅氧烷 7.50

十六烷基二甲基聚硅氧烷 3.00

甲基葡糖苷倍半硬脂酸酯 0.50

新戊酸十三烷基酯 2.00

非可皂化组分

氢化橄榄油(和)橄榄油不皂化物 4.00

橄榄油山梨醇酯 3.00

B

水 40.80

黄原胶树胶 0.20

丁二醇中10％的桦木酮酸 3.00

氯化钠 0.50

PEG-150共聚物 2.50

C

苯氧基乙醇和对羟基苯甲酸甲酯和

对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸丙酯和

对羟基苯甲酸丁酯 0.60

1)在室温下将B与推进剂混合

2)一旦B完全溶解，将预混物C加入到B中。

3)先将A加热到80℃，然后冷却到65℃，并且进行匀浆。

4)使用推进剂，将步骤2)加入到步骤4)中。

pH：7.05

SPF体外＝20

组合物实施例23：

包含 TEM-45的水包油洗剂

A相％，重量

甘油中10％的桦木酮酸 3.0

黄原胶树胶 0.3

EDTA 0.2

水 q.s.

B相

TEM-45(Granula) 12.0

肉桂酸辛基甲基酯 4.0

丁基甲氧基联苯甲酰基甲烷 1.5

苯甲酸C12-C15-烷基酯 5.0

甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯 3.0

二甲基聚硅氧烷 0.5

C相

所需的香料，防腐剂。

将如制造商所描述的黄原胶树胶溶解到A相的成分中。将A相和B相的成分加热到75℃，同时搅拌。然后混合A相和B相的成分，并且进行匀浆。一旦温度低于30℃，按照需要加入所选择的防腐剂和芳香剂。期望的SPF+20。

组合物实施例24

SPF 15棒

数量(％)

氢化植物油 15.0

植物油 68.0

小烛树蜡(Candelilla wax) 6.0

桦木酮酸 1.0

Granlux CCA-50(Oy Granula) 10.00

将成分加热到75到80℃。进行混合从而获得均匀混合物。冷却到50℃。倒入模具中。

特征：

SPF：13-15体外

UVA/UVB比：0.56

组合物实施例25

SPF 30棒组合物

数量(％)

蜂蜡 12.0

三辛酸/癸酸甘油酯 12.5

Macadamia坚果油 9.5

棕榈油(Cetearyl alcohol) 7.5

矿脂 36.5

Granlux CCA-50(Granula) 20.00

桦木酮酸 2.0

将成分加热倒75倒80℃。进行混合从而获得均匀混合。倒入模具中。

特征：

SPF：28-30体外

组合物实施例26

晚霜

A ％，重量

PEG-7氢化蓖麻油 6.00

鲸蜡硬脂醇辛酸酯 5.00

微晶蜡 2.00

蜂蜡 0.50

牛油树脂(Butyrospermum Parkii) 0.50

希蒙得木油/希蒙得木(Buxus Chinensis)油 2.00

石蜡油/矿物油 10.00

B

丙二醇中10％的桦木酮酸 5.00

防腐剂 q.s.

水 67.00

C

抗坏血酸磷酸钠 2.00

香料 q.s.

分别将A相和B相的成分加热到约80℃。将B相加入到A相中，同时进行匀浆。然后继续匀浆一段时间。冷却到约40℃，加入C相的成分，并且再次匀浆。粘度约为。

组合物实施例27

具有

M的水包油型UVA/UVB防晒洗剂

由于耐光UVA过滤剂

M的原因，该洗剂具有非常高的SPF并且提供卓越的UVA保护作用。该乳化液爽滑并且易于铺展。SPF体外＝38，宽谱带。

组合物％，重量

A部分

十六烷基磷酸钾 2.00

Tricontanyl PVP 1.00

三辛酸/癸酸甘油酯 5.00

苯甲酸C_12-15烷基酯 5.00

鲸蜡硬脂醇异壬酸酯 5.00

硬脂酸甘油酯 3.00

十六烷醇 1.00

二甲基聚硅氧烷 0.10

乙基己基甲氧基肉桂酸酯 5.00

B部分

水 q.s.直到100

甘油中10％的桦木酮酸 3.00

C部分

Steareth-10烷基醚/丙烯酸酯共聚物 0.50

D部分

亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(和)

水(和)癸基葡糖苷(和)

丙二醇(和)黄原胶树胶 20.00

E部分

苯氧基乙醇(和)对羟基苯甲酸甲酯(和)

对羟基苯甲酸乙酯(和)对羟基苯甲酸丁酯(和)

对羟基苯甲酸丙酯(和)对羟基苯甲酸异丁酯 1.00

F部分

氢氧化钠(10％的溶液) q.s.到pH值7.00

G部分

香料 q.s.

技术数据：

pH值 7.00

外观： while洗剂

粘度(Brookfield DVIII+LV4/80rpm) 3000mPas

UVA/UVB比*/临界波长* 0.75/384nm

Claims

1、化妆品或药物的组合物，其特征在于它包含0.01到20％重量的桦木酮酸。

2、根据权利要求1的组合物，其特征在于它包含0.1到10％重量的桦木酮酸。

3、根据权利要求1或2的组合物，其特征在于它包含0.01到20％重量的一种或多种桦木醇衍生物，所述桦木醇衍生物选自通式I的桦木醇衍生物及其药学上可接受的盐

R2＝-CH₂OH，-CH₂OR_a，-CH₂O(C＝O)R_b，-(C＝O)OR_b，-CH₂NR_aR_z，-CH₂CN，-CH₂CHO，-CH₂(C＝O)OR_a，-CH₂SR_a，-CH₂O(C＝O)NHR_a，-CH＝O或-CH＝S，其中R_a，R_b和R_z独立地代表H，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是X₁₀＝X₁₁不为H；C₃-C₈环状基团或杂环基；取代或未取代苯基或苯甲基；取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑；羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐；

X₁₀＝X₁₁＝H，C或N；

a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且

e＝“不存在”或代表双键或单键。

4、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于在X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝“不存在”，a，b，c和d各自代表单键并且e＝“不存在”的情况下，则R1，和R2中出现的R_a和R_z独立地代表C₃-C₈环状基团或杂环基，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是同时R1代表＝O(氧代基)或＝S，取代或未取代苯基，取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑，羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐，并且R_b代表C₁₀-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基或苯甲基，取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑，羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐，R3＝CH₂＝CCH₃。

5、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH；R2＝CH₂O(C＝O)R_f或-CH₂OR_a(C＝O)OR_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基；R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在；a，b，c和d各自代表单键；并且e＝“不存在”。

6、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH；R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_g)CH₂COOY，其中R_g＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基，或NR_h，其中R_h＝H或C₁-C₄-烷基；R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

7、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH；R2＝CH₂OR_i，其中R_i＝鸟氨酸，N-乙酰基邻氨基苯甲酸或三甲基甘氨酸酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

8、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH；R2＝CH₂O(C＝O)CHR_j(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_j，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R_j＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，并且Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或COOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

9、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH；R2＝CH₂OR_n，其中R_n＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

10、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝O(C＝O)R_m或-OR_a(C＝O)R_m，其中R_m＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R2＝CH₂O(C＝O)R_o或-CH₂OR_a(C＝O)OR_o，其中R_o＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

11、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝O(C＝O)(CHR_c)CH₂COOY，其中R_c＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_n，其中R_h＝H或C₁-C₄烷基，R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_d)CH₂COOY，其中R_d＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄-烷基或NR_k，其中R_k＝H或C₁-C₄-烷基，R3＝CH₂＝CCH₃；X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

12、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OR_r，其中R_r＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯，R2＝CH₂OR_p，其中R_p＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

13、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝O(C＝O)CHR_s(NHZ)或-OR_a(C＝O)NHR_S，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R_s＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或COOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基，R2＝CH₂O(C＝O)CHR_x(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_x，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基，R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_y，(C＝O)R_y或COOR_y，其中R_y＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

14、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OR_v，其中R_v＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝CH₂OR_u，其中R_u＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，并且R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

15、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄-烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄-烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或L-天冬氨酸，L-组氨酸，L-谷氨酸或L-赖氨酸，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

16、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键；并且e＝不存在。

17、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基，3-吲哚基甲基，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或L-天冬氨酸，L-组氨酸，L-谷氨酸或L-赖氨酸R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

18、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

19、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝氧代基(＝O)，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基或28-天冬氨酸甲酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

20、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝氧代基(＝O)，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃或CH₃-CH-CH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

21、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH或O-(C＝O)R_b，其中R_b＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基或苯甲基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基，R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基或苯甲基，C₁-C₂₂烷基或烯基，或苯基，R3＝(CH₃)₂CR_z或CH₃CHCH₂R_z，其中R_z＝C₆H_5-n(OH)_n或C₆H_5-n-m(OH)_n(OCH₃)_m并且m＝0-5，n＝0-5，n+m≤5，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

22、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝OH或O-(C＝O)R_b，其中R_b＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基或苯甲基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基，R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基或苯甲基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基，并且R3＝H₂C＝CCH₂R_q或CH₃CCH₂R_q，其中R_q＝琥珀酸酐，琥珀酰亚胺或CH(COOR_oCH₂COOR_z，其中R_o＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基并且R_z＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

23、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝H，OR_z，O(C＝O)R_b，NR_aR_z，CN，＝NOR_a，CHO，(C＝O)OR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或如下所示的芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或R1相当于如下所示的部分结构XX；R2＝CH₂OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，-CN，-CH＝NOR_a，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R2相当于如下所示的部分结构YY；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃(异丙基)；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表单键或双键；并且e＝“不存在”；所述部分结构XX和YY其中YY＝CH₂XX选自：

1，2，3-三唑

异噁唑

1，2，4-三唑

吡唑

四唑咪唑

吡咯

噁唑

或

24、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_f，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_f，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

所述部分结构R_f或R_b是如下YX形式：

其中R4＝H或C₁-C₂₀直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；X₅＝“不存在”，C，O，N或S；X₁-X₂形成如下形式的环状部分结构：X₁-(X₃＝X₆)-X₇-(X₄＝X₈)-X₂其中X₁＝X₂＝C或N；X₃＝X₄＝C；X₆＝X₈＝O，S或“不存在”；X₇＝C，O，S，或N-X₉，其中X₉＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且f＝单键或双键。

25、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_f，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁₀-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_f，CH₂SR_z，CH＝O或CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

所述部分结构R_f或R_b是如下YX形式：

其中R4＝H或C₁-C₂₀直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；X₅＝“不存在”，C，O，N或S；X₁＝X₂＝C或N；并且X₃＝X₄＝R_g，(C＝O)OR_g或(C＝O)NHR_g，其中R_g＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基；并且f＝单键或双键。

26、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基；在X₁₀-X₁₁处，可以出现具有如下形式的环状或杂环状部分结构X₁₀-(X₁₂＝X₁₄)-X₁₅-(X₁₃＝X₁₆)-X₁₁，其中X₁₀＝X₁₁＝C或N；X₁₂＝X₁₃＝C；X₁₄＝X₁₆＝O，S或“不存在”；X₁₅＝C，O，S，或N-X₁₇，其中X₁₇＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且a，b，c，d和e独立地代表双键或单键。

27、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基；并且在X₁₀-X₁₁处，可以出现新的环状或杂环状部分结构其中X₁₀＝X₁₁＝C或N；X₁₂＝X₁₃＝R，(C＝O)OR或(C＝O)NHR，其中R＝H或C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；并且a，b，c，d和e独立地代表双键或单键。

28、根据权利要求1-3任意一项的组合物，其特征在于所述桦木醇衍生物选自桦木酮酸，桦木醇3，28-C₁₈-二烯基琥珀酸二酯，桦木醇28-香芹酚乙酸酯，桦木醇3-乙酸酯-28-甲磺酸酯，桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯，桦木醇28-肉桂酸酯。

29、通式I的桦木醇衍生物，或其药学上可接受的盐

其中R1＝H，-OH，-OR_a，-O(C＝O)R_b，-NR_aR_z，-CN，-CHO，-(C＝O)OR_a，-SR_a，-O(C＝O)NHR_a，＝O或＝S，其中R_a，R_b和R_z独立地代表H，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是X₁₀＝X₁₁不为H；C₃-C₈环状基团或杂环基；取代或未取代苯基或苯甲基；取代或未取代的1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑；羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐；

R2＝-CH₂OH，-CH₂OR_a，-CH₂O(C＝O)R_b，-(C＝O)OR_b，-CH₂NR_aR_z，-CH₂CN，-CH₂CHO，-CH₂(C＝O)OR_a，-CH₂SR_a，-CH₂O(C＝O)NHR_a，-CH＝O或-CH＝S，其中R_a，R_b和R_z独立地代表H，C₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是X₁₀＝X₁₁不为H；C₃-C₈环状基团或杂环基；取代或未取代苯基；取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑；羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐；

X₁₀＝X₁₁＝H，C或N；

a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且

e＝“不存在”或代表双键或单键。

30、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于在X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝“不存在”，a，b，c和d各自代表单键并且e＝“不存在”的情况下，则R1，和R2中出现的R_a，R_b和R_z独立地代表C₁₁-C₂₂脂肪族、直链或支链、饱和或不饱和的烃基，条件是同时R1代表＝O(氧代基)或＝S；C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基或苯甲基，取代或未取代1，2，3-三唑，1，2，4-三唑，四唑，吡咯，异噁唑，吡唑，咪唑，或噁唑，羧甲基，羧甲基酯或羧甲基酰胺衍生物或其盐。

31、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝CH₂O(C＝O)R_f或-CH₂OR_a(C＝O)OR_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝“不存在”。

32、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_g)CH₂COOY，其中R_g＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基，或NR_h，其中R_h＝H或C₁-C₄-烷基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

33、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝CH₂OR_i，其中R_i＝鸟氨酸，N-乙酰基邻氨基苯甲酸或三甲基甘氨酸酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

34、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝CH₂O(C＝O)CHR_j(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_j，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基或烯基，R_j＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，并且Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或COOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

35、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝CH₂OR_n，其中R_n＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

36、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝O(C＝O)R_m或-OR_a(C＝O)OR_m，其中R_m＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链亚烷基或烯基，R2＝CH₂O(C＝O)R_o或-CH₂OR_a(C＝O)OR_o，其中R_o＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代苯基，R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

37、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝O(C＝O)(CHR_c)CH₂COOY，其中R_c＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_h，其中R_h＝H或C₁-C₄烷基，R2＝CH₂O(C＝O)(CHR_d)CH₂COOY，其中R_d＝C₄-C₂₂直链或支链烷基或烯基，Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_k，其中R_k＝H或C₁-C₄烷基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

38、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OR_r，其中R_r＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯，R2＝CH₂OR_p，其中R_p＝鸟氨酸酯，N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯或三甲基甘氨酸酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

39、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝O(C＝O)CHR_s(NHZ)或-OR_a(C＝O)NHR_S，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基；R_s＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_k，(C＝O)R_k或COOR_k，其中R_k＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基；R2＝CH₂O(C＝O)CHR_x(NHZ)或-CH₂OR_a(C＝O)NHR_x，其中R_a＝C₁-C₂₂直链或支链烯基或亚烷基，R_x＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，Z＝H，R_y，(C＝O)R_y或COOR_y，其中R_y＝C₁-C₂₂支链或直链烷基或烯基，或者苯基，苯甲基或4-羟基苯甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

40、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OR_v，其中R_v＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝CH₂OR_u，其中R_u＝羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，并且R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

41、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

42、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

43、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基，3-吲哚基甲基，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

44、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OR，其中R＝H，C₁-C₄烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，或CH₃SCH₂基，或羧基甲氧基取代的马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，或者菊酸，肉桂酸或视黄酸的酯，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

45、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝氧代基(＝O)，R2＝(C＝O)NHCHR_xCOOY，其中Y＝H，Na，K，Ca，Mg，C₁-C₄烷基或NR_y，其中R_y＝H或C₁-C₄烷基，并且R_x＝-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，4-咪唑基甲基或3-吲哚基甲基，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

46、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝氧代基(＝O)，R2＝(C＝O)R_w，其中R_w＝马鞭烯醇，萜品醇，麝香草酚，香芹酚，薄荷醇，肉桂醇，姜黄素，丁香酚，冰片，异冰片，长叶醇(longifolol)，异长叶醇(isolongifolol)，蓝桉醇，表蓝桉醇，sedrol或episedrol的酯，R3＝CH₂＝CCH₃，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

47、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH或O-(C＝O)R_b，其中R_b＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基，R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基，R3＝(CH₃)₂CR_z或CH₃CHCH₂R_z，其中R_z＝C₆H_5-n(OH)_n或C₆H_5-n-m(OH)_n(OCH₃)_m并且m＝0-5，n＝0-5，n+m≤5，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

48、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝OH或O-(C＝O)R_b，其中R_b＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基；R2＝CH₂OH或CH₂O-(C＝O)R_f，其中R_f＝C₃-C₈环状基团或杂环基，取代或未取代的苯基，C₁-C₂₂烷基或烯基或苯基、R3＝H₂C＝CCH₂R_q或CH₃CCH₂R_q，其中R_q＝琥珀酸酐，琥珀酰亚胺或CH(COOR_oCH₂COOR_z，其中R_o＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基并且R_z＝H，Na，K，Ca，Mg或C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，X₁₀＝X₁₁＝H，X₁₂＝X₁₃＝不存在，a，b，c和d各自代表单键，并且e＝不存在。

49、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝H，OR_z，O(C＝O)R_b，NR_aR_z，CN，＝NOR_a，CHO，(C＝O)OR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或如下所示的芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或R1相当于如下所示的部分结构XX；R2＝CH₂OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CN，CH＝NOR_a，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂SR_z，CH＝O，CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R2相当于如下所示的部分结构YY；条件是R1或R2包含基团ZZ或XX；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃(异丙基)；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且e＝“不存在”；所述部分结构XX和YY其中YY＝CH₂XX选自：

1，2，3-三唑

异噁唑

1，2，4-三唑

吡唑

四唑

咪唑

吡咯

噁唑

或

50、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_f，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_f，CH₂SR_z，CH＝O或CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；条件是R1或R2包含基团ZZ或YX；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

其中R5，R6和/或R7可以是H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基醚，R5-R6形成环状C₂-C₆烷基或烯基，卤素(氟、氯、溴、碘)，硝基，羧，羧基，乙酰基，R5-R6形成环状亚甲二氧基，硫酸酯基，氰基，羟基或三氟甲基；并且所述部分结构R_f或R_b是如下YX形式：

51、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_f，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_f，CH₂SR_z，CH＝O或CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，或者R_b相当于如下所示的部分结构YX，并且R_f＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ或R_f相当于如下所示的部分结构YX；条件是R1或R2包含基团ZZ或YX；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；X₁₀＝X₁₁＝H；X₁₂＝X₁₃＝“不存在”；a，b，c和d独立地代表双键或单键；并且e＝“不存在”；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

52、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝H，OR，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O，＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O，或CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；条件是R1或R2包含基团ZZ；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

53、根据权利要求29的桦木醇衍生物，其特征在于R1＝H，OR_z，NR_aR_z，CN，CHO，(C＝O)OR_z，O(C＝O)R_b，O(C＝O)NHR_z，SR_z，＝O或＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝H，C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；R2＝CH₂OR_z，(C＝O)OR_b，CH₂NR_aR_z，CH₂CN，CH₂CHO，CH₂(C＝O)OR_z，CH₂O(C＝O)R_b，CH₂O(C＝O)NHR_z，CH₂SR_z，CH＝O或CH＝S，其中R_z＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_a＝H，C₁-C₆直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ，并且R_b＝C₁-C₂₂直链或支链烷基或烯基，或芳基ZZ；条件是R1或R2包含基团ZZ；R3＝CH₂＝C-CH₃或CH₃-CH-CH₃；并且所述芳基ZZ是如下形式：

或

54、根据权利要求29-53任意一项的桦木醇衍生物，其特征在于所述桦木醇衍生物选自桦木醇3，28-C₁₈-二烯基琥珀酸二酯，桦木醇28-香芹酚乙酸酯，桦木醇3-乙酸酯-28-甲磺酸酯，桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯，桦木醇28-肉桂酸酯，桦木醛桦木醇3，28-二肟，桦木醇28-肟，桦木醇3-丙酮肟-28-腈，桦木醇28-乙酸甲酯，20，29-二氢桦木酮酸，桦木酮酸，桦木酸28-天冬氨酰胺二甲酯，桦木醇28-N-乙酰基邻氨基苯甲酸酯，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和4-甲基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和对氟代-4-苯基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和间甲氧基-4-苯基尿唑的Diels-Alder加成物，3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和1-萘基尿唑的Diels-Alder加成物，以及3β-28-二乙酰氧基羽扇-12，18-二烯和1，3-间二氧杂环戊烯-5-基尿唑的Diels-Alder加成物。

55、桦木酮酸在化妆品和药物的组合物中的用途。

56、化妆品和药物的组合物的配制方法，其特征在于将桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)混合，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

57、粉末，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是被单独制成粉末或者与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)相结合而制成粉末的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

58、防晒剂，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)一起配制的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

59、护肤制品，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)一起配制的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

60、护发制品，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)一起配制的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

61、唇膏，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)一起配制的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。

62、用于动物的制品，其含有桦木酮酸和任选地一种或多种桦木醇衍生物(复数)，其是与一种或多种组分(复数)或赋形剂(复数)一起配制的，所述组分(复数)或赋形剂(复数)选自添加剂，填料，载体，媒介，表面活性剂，溶剂，UV保护剂，抗氧化剂，防腐剂，着色剂，醇，蜡，油，脂肪，香料，增稠剂，以及药学上和/或化妆品上的活性剂。