CA2250481A1 - Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc - Google Patents
Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc Download PDFInfo
- Publication number
- CA2250481A1 CA2250481A1 CA002250481A CA2250481A CA2250481A1 CA 2250481 A1 CA2250481 A1 CA 2250481A1 CA 002250481 A CA002250481 A CA 002250481A CA 2250481 A CA2250481 A CA 2250481A CA 2250481 A1 CA2250481 A1 CA 2250481A1
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- betulinol
- preparation process
- derivatives
- birch bark
- derivatives preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DU BÉTULINOL
DIRECTEMENT Ä PARTIR DE L'ÉCORCE DU BOULEAU BLANC
Domaine de l'invention La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés du bétulinol directement à- partir de l'écorce du bouleau blanc. Ce procédé est caractérisé par le fait que l'extraction et la transformation du bétulinol sont effectuées simultanément.
ve desçription de l'art antérieur II est connu d'extraire le bétulinol par macération de l'écorce du bouleau blanc (Befula papyrifera Marsh) dans un solvant organique ce qui permet d'obtenir des quantités importantes de produits naturels, soit environ 20 à 30% de rendement.
Parmi ces produits naturels, le bétulinol représente à lui seul environ 70% de l'extrait.
L'intérêt majeur du bétulinol réside dans le fait que cette molécule est un précurseur synthétique de composés triterpéniques possédant des propriétés pharmacologiques intéressantes. L'obtention de ces dérivés à partir du bétulinol s'effectue généralement via quelques réactions chimiques dont le rendement est souvent faible.
Description de l'invention Dans un souci d'optimisation de temps et de rendement, nous avons découvert un procédé de préparation de dérivés du bétulinol plus efficace où
le bétulinol est extrait et transformé simultanément de façon à obtenir un extrait riche en dérivés du bétulinol.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de dérivés du bétulinol directement à partir de l'écorce du bouleau blanc. Le procédé de préparation est caractérisé par le fait que l'extraction du bétulinol à partir de l'écorce
DIRECTEMENT Ä PARTIR DE L'ÉCORCE DU BOULEAU BLANC
Domaine de l'invention La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés du bétulinol directement à- partir de l'écorce du bouleau blanc. Ce procédé est caractérisé par le fait que l'extraction et la transformation du bétulinol sont effectuées simultanément.
ve desçription de l'art antérieur II est connu d'extraire le bétulinol par macération de l'écorce du bouleau blanc (Befula papyrifera Marsh) dans un solvant organique ce qui permet d'obtenir des quantités importantes de produits naturels, soit environ 20 à 30% de rendement.
Parmi ces produits naturels, le bétulinol représente à lui seul environ 70% de l'extrait.
L'intérêt majeur du bétulinol réside dans le fait que cette molécule est un précurseur synthétique de composés triterpéniques possédant des propriétés pharmacologiques intéressantes. L'obtention de ces dérivés à partir du bétulinol s'effectue généralement via quelques réactions chimiques dont le rendement est souvent faible.
Description de l'invention Dans un souci d'optimisation de temps et de rendement, nous avons découvert un procédé de préparation de dérivés du bétulinol plus efficace où
le bétulinol est extrait et transformé simultanément de façon à obtenir un extrait riche en dérivés du bétulinol.
La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation de dérivés du bétulinol directement à partir de l'écorce du bouleau blanc. Le procédé de préparation est caractérisé par le fait que l'extraction du bétulinol à partir de l'écorce
2 du bouleau blanc (Betula papyrifera Marsh) et la transformation du bétulinol en dérivés sont effectuées simultanément. Le procédé de préparation de dérivés du bétulinol est également appelé procédé d'extraction-transformation du bétulinol.
Tel que schématisé dans la figure 1, l'obtention d'un extrait riche en dérivés du bétulinol est effectuée par macération de l'écorce de bouleau (extraction) dans un solvant organique tel le chloroforme (CHCL3) ou le dichlorométhane (CH2CL2) en présence de un ou de plusieurs agents d'oxydation (transformation).
Les agents d'oxydation utilisés pour favoriser ces transformations sont le nitrate de fer ((FeN03)39H20), le nitrate de cuivre (Cu(N03)2), le nitrate de chrome (Cr(N03)3), le nitrate de zinc (Zn(N03)2), le nitrate de mercure (Hg(N03)2), le nitrate de césium (Ce(N03)3), le nitrate de manganèse (Mn(N03)2), le nitrate d'argent (AgN03), l'oxyde de chrome (Cr03), le réactif de Jones et le pyridinium chlorochromate (PCC). De préférence, ces agents d'oxydation sont préalablement adsorbés sur gel de silice, mais certains d'entre eux peuvent également être utilisés en n'étant pas adsorbés sur gel de silice, comme le réactif de Jones, le PCC
et les nitrates. De façon générale, les divers agents d'oxydation sont utilisés individuellement et ils permettent d'obtenir des produits de réaction diversifiés avec des rendements variables. Les fonctions organiques du bétulinol qui sont principalement oxydées dans ce procédé sont les deux fonctions alcools et la fonction alcène.
Le procédé d'extraction-transformation est effectué à diverses températures et sous diverses atmosphères (air ambiant ; gaz inerte comme l'azote, l'argon et l'hélium ; ou en présence d'oxygène) de manière à moduler l'identité des produits de réaction (dérivés du bétulinol). Le matériel végétal (l'écorce du bouleau blanc), l'agent d'oxydation et le solvant organique sont tous introduits simultanément dans le réacteur et le processus d'extraction-transformation peut durer de une à dix heures selon l'identité des dérivés du bétulinol désirés. La séparation des dérivés du bétulinol peut être effectuée selon différentes techniques connues dans le domaine comme la précipitation, la cristallographie et autres ; elle s'effectue également par chromatographie sur gel de silice sous pression.
Tel que schématisé dans la figure 1, l'obtention d'un extrait riche en dérivés du bétulinol est effectuée par macération de l'écorce de bouleau (extraction) dans un solvant organique tel le chloroforme (CHCL3) ou le dichlorométhane (CH2CL2) en présence de un ou de plusieurs agents d'oxydation (transformation).
Les agents d'oxydation utilisés pour favoriser ces transformations sont le nitrate de fer ((FeN03)39H20), le nitrate de cuivre (Cu(N03)2), le nitrate de chrome (Cr(N03)3), le nitrate de zinc (Zn(N03)2), le nitrate de mercure (Hg(N03)2), le nitrate de césium (Ce(N03)3), le nitrate de manganèse (Mn(N03)2), le nitrate d'argent (AgN03), l'oxyde de chrome (Cr03), le réactif de Jones et le pyridinium chlorochromate (PCC). De préférence, ces agents d'oxydation sont préalablement adsorbés sur gel de silice, mais certains d'entre eux peuvent également être utilisés en n'étant pas adsorbés sur gel de silice, comme le réactif de Jones, le PCC
et les nitrates. De façon générale, les divers agents d'oxydation sont utilisés individuellement et ils permettent d'obtenir des produits de réaction diversifiés avec des rendements variables. Les fonctions organiques du bétulinol qui sont principalement oxydées dans ce procédé sont les deux fonctions alcools et la fonction alcène.
Le procédé d'extraction-transformation est effectué à diverses températures et sous diverses atmosphères (air ambiant ; gaz inerte comme l'azote, l'argon et l'hélium ; ou en présence d'oxygène) de manière à moduler l'identité des produits de réaction (dérivés du bétulinol). Le matériel végétal (l'écorce du bouleau blanc), l'agent d'oxydation et le solvant organique sont tous introduits simultanément dans le réacteur et le processus d'extraction-transformation peut durer de une à dix heures selon l'identité des dérivés du bétulinol désirés. La séparation des dérivés du bétulinol peut être effectuée selon différentes techniques connues dans le domaine comme la précipitation, la cristallographie et autres ; elle s'effectue également par chromatographie sur gel de silice sous pression.
3 Descriution de la figure La figure 1 illustre un schéma du fonctionnement du procédé d'extraction-transformation du bétulinol montrant la structure moléculaire du bétulinol.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002250481A CA2250481A1 (fr) | 1998-11-02 | 1998-11-02 | Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc |
| CA 2288361 CA2288361C (fr) | 1998-11-02 | 1999-11-02 | Procede de preparation en une seule etape de derives de produit naturel de plantes |
| PCT/CA1999/001021 WO2000026174A2 (fr) | 1998-11-02 | 1999-11-02 | Procede de preparation de derives de produit naturel a partir de plantes en une seule etape |
| AU10217/00A AU1021700A (en) | 1998-11-02 | 1999-11-02 | Process for preparing natural product derivatives from plants in a single step |
| US09/431,848 US6280778B1 (en) | 1998-11-02 | 1999-11-02 | Process for preparing natural product derivatives from plants in a single step |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002250481A CA2250481A1 (fr) | 1998-11-02 | 1998-11-02 | Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2250481A1 true CA2250481A1 (fr) | 2000-05-02 |
Family
ID=4162907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA002250481A Abandoned CA2250481A1 (fr) | 1998-11-02 | 1998-11-02 | Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6280778B1 (fr) |
| AU (1) | AU1021700A (fr) |
| CA (1) | CA2250481A1 (fr) |
| WO (1) | WO2000026174A2 (fr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2218401T3 (es) * | 2000-03-28 | 2004-11-16 | Birken Gmbh | Emulsion que contiene un extracto de plantas que incluye triterpeno, procedimiento para la preparacion de la emulsion asi como para la obtencion del extracto de plantas. |
| US20050074519A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-07 | Sensient Flavors Inc. | Method for the production of natural botanical extracts |
| US20050074521A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-07 | Sensient Flavors Inc. | Method for the production of natural botanical extracts |
| US20050074520A1 (en) * | 2003-10-01 | 2005-04-07 | Sensient Flavors Inc. | Method for the production of natural botanical extracts |
| US20060088627A1 (en) * | 2004-10-25 | 2006-04-27 | Sensient Flavors Inc. | Methods for the production of food grade extracts |
| CA2603124A1 (fr) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Regents Of The University Of Minnesota | Oxydation selective des triterpenes a l'aide de tempo |
| FI121468B (fi) * | 2006-06-07 | 2010-11-30 | Valtion Teknillinen | Betuliiniperäiset yhdisteet antimikrobisina aineina |
| KR100827072B1 (ko) | 2007-01-29 | 2008-05-02 | 에스케이건설 주식회사 | 자작나무 수피로부터 고순도 베츌린를 효율적으로 추출하는방법 |
| US20090077871A1 (en) * | 2007-05-04 | 2009-03-26 | Alex Berg Gebert | Process for obtaining low and medium molecular weight Polyphenols and standardized solid fuel from tree wood or bark |
| FI20080112A0 (fi) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Oy Granula Ab Ltd | Seos |
| FI20080113A0 (fi) | 2008-02-14 | 2008-02-14 | Oy Granula Ab Ltd | Seos |
| CA2736568A1 (fr) * | 2008-09-10 | 2010-03-18 | Universite Du Quebec A Chicoutimi | Derives de betuline bidesmosidique et d'acide betulinique, et leurs utilisations en tant qu'agents anticancereux |
| US20100104669A1 (en) * | 2008-10-28 | 2010-04-29 | Scheffler Armin | Method for preparing an aqueous solution containing triterpenic acid, aqueous solution containing triterpenic acid, and use thereof |
| KR101129226B1 (ko) * | 2009-12-14 | 2012-03-27 | 한국에너지기술연구원 | 자작나무 수피로부터 초 고순도 베툴린과 고순도 베툴린산의 동시 생산방법과 그 장치 |
| SE537100C2 (sv) * | 2011-09-12 | 2015-01-07 | Stora Enso Oyj | Förfarande för derivatisering av en kemisk komponent i trä |
| SE1150819A1 (sv) | 2011-09-12 | 2013-03-13 | Stora Enso Oyj | Förfarande för derivatisering av en kemisk komponent i trä |
| RU2477125C1 (ru) * | 2011-10-19 | 2013-03-10 | Российская Федерация, От Имени Которой Выступает Министерство Промышленности И Торговли Российской Федерации | Композиционный ветеринарный препарат и способ его получения |
| US10837949B1 (en) * | 2012-03-22 | 2020-11-17 | Piers Richard Warburton | Peracetic acid sensor with filter to remove hydrogen peroxide |
| HUE033785T2 (en) | 2012-09-14 | 2018-01-29 | Claride Pharma S R L | Preparation for the prevention and treatment of acute and recurrent urinary tract infections |
| CZ306293B6 (cs) * | 2015-09-30 | 2016-11-16 | Univerzita Karlova V Praze | Způsob purifikace betulinu a lupeolu, betulin a lupeol připravitelné tímto způsobem |
| JP7358353B2 (ja) | 2018-01-04 | 2023-10-10 | アムリット・リサーチ・リミテッド | ベツリン含有白樺樹皮抽出物およびその製剤 |
| CN108853008A (zh) * | 2018-09-30 | 2018-11-23 | 哈尔滨工业大学 | 一种可注射天然产物凝胶的制备方法及其应用 |
| CN113461769A (zh) * | 2021-07-14 | 2021-10-01 | 西安金泰生物技术有限公司 | 一种白桦脂醇的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2187320A1 (en) * | 1972-06-09 | 1974-01-18 | Cortial | Flavoured extracts of birch - with cytolytic activity |
| US5171570A (en) * | 1989-12-08 | 1992-12-15 | Lotte Company Limited | Substance having suppressing function for diseases relating to increase in cholesterol, and foods and drinks in which it is used |
| JPH05201843A (ja) * | 1992-01-29 | 1993-08-10 | Pola Chem Ind Inc | 口腔用組成物 |
| RU2074867C1 (ru) * | 1992-06-16 | 1997-03-10 | Институт химии природного органического сырья СО РАН | Способ получения бетулина |
| US5804575A (en) * | 1997-03-27 | 1998-09-08 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Methods of manufacturing betulinic acid |
-
1998
- 1998-11-02 CA CA002250481A patent/CA2250481A1/fr not_active Abandoned
-
1999
- 1999-11-02 WO PCT/CA1999/001021 patent/WO2000026174A2/fr active Application Filing
- 1999-11-02 AU AU10217/00A patent/AU1021700A/en not_active Abandoned
- 1999-11-02 US US09/431,848 patent/US6280778B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1021700A (en) | 2000-05-22 |
| US6280778B1 (en) | 2001-08-28 |
| WO2000026174A3 (fr) | 2000-09-08 |
| WO2000026174A2 (fr) | 2000-05-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2250481A1 (fr) | Procede de preparation de derives du betulinol directement a partir de l'ecorce du bouleau blanc | |
| Evans et al. | Nickel peroxide dehydrogenation of oxygen-, sulfur-, and nitrogen-containing heterocycles | |
| JPH0651689B2 (ja) | タキソ−ル誘導体類、それらの製造およびそれらを含有する製薬学的組成物 | |
| FR2781795A1 (fr) | Compositions a base de dimethyldisulfure a odeur masquee | |
| CH684193A5 (fr) | Procédé de préparation du ginkgolide B à partir du ginkgolide C. | |
| US5334732A (en) | Oxidation of cephalomannine with ozone in the presence of taxol | |
| CA2398405C (fr) | Procede de separation chromatographique du placlitaxel et de la cephalomannine | |
| Nukina et al. | cis-Sativenediol, a plant growth promotor, produced by fungi | |
| NL8201492A (nl) | Werkwijze ter bereiding van een op de 4-plaats equatoriaal gesubstitueerde symmetrisch-polycycloethyleenverbinding; op de 4-plaats equatoriaal gesubstitueerde symmetrisch-polycycloethyleenverbinding alsmede een op basis van de verbinding bereid thermochemiluminescerend merkmateriaal of thermochemiluminescerend sondeermateriaal. | |
| Wastyn et al. | Immunological and spectral characterization of partly purified cytochrome oxidase from the cyanobacterium Synechocystis 6714 | |
| US5364947A (en) | Process for separating cephalomannine from taxol using ozone and water-soluble hydrazines or hydrazides | |
| Trost et al. | Secosulfenylation of cyclobutanones | |
| Vincent et al. | Selective oxidation of sulfides to sulfoxides by atmospheric oxygen and aldehyde catalysed by NiII complexes | |
| Ouazzani et al. | Microbial allylic hydroxylation of some octalone derivatives | |
| KR101040099B1 (ko) | 스테롤의 5-엔-3-온체 또는 3,6-디온체의 제조방법, 및 분석방법 | |
| US5792877A (en) | Girard derivatives of taxanes | |
| WO1993016058A1 (fr) | Nouveaux anhydrides d'acides, leur preparation et leur emploi | |
| FR2557455A1 (fr) | Antibiotique nouveau 81-484 antitumeur et sa production | |
| CN111943905B (zh) | Laingolide A及其非对映异构体、合成方法 | |
| FR2593503A1 (fr) | Pyrethrinoides marques a l'iode, leur procede de preparation et leur application aux dosages radioimmunologiques | |
| JP3337251B2 (ja) | キノベオンの製造方法 | |
| JP3465366B2 (ja) | １−テトラロールの製造法 | |
| KR100467531B1 (ko) | 파클리타셀과세팔로마닌의분리와정제 | |
| JP3401471B2 (ja) | モノキノン化合物の製造方法 | |
| ONo et al. | BacterialReductionof 9-Fluorenoneto9-Hydroxyfiuorene |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZDE | Discontinued |