EP1265593A2 - Verwendung von ectoin oder ectoin-derivaten zum schutz der stressprotein in der haut - Google Patents

Verwendung von ectoin oder ectoin-derivaten zum schutz der stressprotein in der haut

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Publication number
EP1265593A2
EP1265593A2 EP01927733A EP01927733A EP1265593A2 EP 1265593 A2 EP1265593 A2 EP 1265593A2 EP 01927733 A EP01927733 A EP 01927733A EP 01927733 A EP01927733 A EP 01927733A EP 1265593 A2 EP1265593 A2 EP 1265593A2
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
ectoin
acid
phase
water
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP01927733A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Joachim BÜNGER
François MARCHIO
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Publication of EP1265593A2 publication Critical patent/EP1265593A2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

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Definitions

  • the present invention relates to the use of ectoin or ectoin derivatives to protect the stress proteins in the skin
  • the skin as the boundary layer and surface of the human body, is exposed to a large number of external stress factors.
  • the human skin is an organ that protects the body from external factors with various types of specialized cells, such as keratocytes, melanocytes, Langerhans cells, Merkel cells and embedded sensory cells Protects influences
  • External physical influences include thermal and mechanical influences as well as the effects of radiation such as UV and IR radiation.
  • the external chemical influences include in particular to understand the effects of toxins and allergens.
  • the external biological influences include the effects of foreign organisms and their metabolites.
  • Other stress factors are pathological conditions and diseases such as fever, inflammation, infection and cell and tissue tetra uma, as well as physiological processes such as cell division
  • the synthesis of stress proteins is an important part of the cellular response to these different loads.
  • the stress proteins that are formed fulfill protective functions and counteract damage to the cells. They are therefore also referred to as molecular chaperones
  • the group of constitutive stress proteins is also exposed under stressed or normal conditions as well as during development and differentiation processes. Their presence is essential for the correct folding, assembly, stabilization, transport and degradation of other proteins.
  • the cell also has a spectrum of inducible stress proteins be synthesized in response to stress to compensate for the damage involved
  • the stress proteins were first discovered in Drosophila melanogaster. They were caused by heat shock, which gave rise to the expression heat shock proteins (HSP). Later research showed that stress proteins can be detected in every cell in the living organism, ie from the bacterium via plants to mammals. in organ transplants and in cell cultures (Hubel, A (1992) The heat shock response biology in our time 3 281-285) Stress proteins proved to be phylogenetically highly conserved in the course of evolution. The HSPs of the bacteria differ relatively little from those of the mammals
  • Each cell has a repertoire of constitutive and inducible stress proteins that is typical of itself in terms of quantity and in part, the change in this repertoire after stress effects is called the stress response and differs specifically for each cell type and for each type of stress.
  • the stress responses of the same cell types of different organisms also differ depending on their temperature opt imum (Lindquist, S (1986) The heat-shock response Ann Rev Biochem 55 1151-1191)
  • the stress responses to different stress factors also differ.There are many parallels in the composition and amount of the stressed proteins, and the heat shock response differs from the cold shock response (Jones, P & Inouye, M (1994) The cold-shock response-a hot topic Mol Microbiol 11 811 -818)
  • Evidence of a difference to the UV stress response has also been provided (Muramatsu, T, Tada, H, Kobayashi, N, Yamaji , M, Shirai, T & Ohnishi, T (1992) Induction of the 72-kD heat shock protein in organ-cultured normal human skin J Invest Dermat 98 786-790)
  • the stress proteins HSP 60, HSP 90 and HSP 72/73 were proven and examined HSP 60 is one of the constitutive stress proteins. It is called “gro
  • HSP 60 in Tetrahymena, yeast, Xenopus and human cells
  • mitochondrial matrix (Langer, T, Lu, C, Echols, H, Flanagan, J, Hayer, M & Hartl, F (1992) Successive action of DnaK, DnaJ and GroEL along the pathway of chaperone mediated protein folding Nature 356 683-689)
  • a function lies in the mediation of a correct folding and assembly of proteins imported from the cytosol within the mitochondria.
  • HSP 60 does this not only with proteins, which are normally intended for the mitochondrial matrix, such as the r ß subunit of F ⁇ ATPase, but also for those with complex presequences such as cytochrome b 2 , the goal of which is in the mitochondrial intermembrane space (Gething, M & Sambrook, J (1992) Protein folding in the cell Nature 355 33-45) The latter, after splitting off their presequences, are brought into a form favorable for transport through the inner mitochondrial membrane.
  • the stress protein HSP 90 also belongs to the group of constitutive HSPs, so it is also expanded in its undressed state (Hightower, L (1991) Heat shock, Stress proteins, Chaperones and Proteotoxicity Cell 66 191-197). There are two different versions of the HSP 90 genes localized, one constitutive expanding and one inducible (Ang, D, Liberek, K, Skowyra, K, Zylicz, M & Georgopoulos, C (1991) Biological Role and Regulation of the Universally conserveed Heat Shock Proteins J Biol Chem 266 24233 -24,236)
  • HSP 90 is associated with various steroid hormone receptors in the cytosol of the cell in complex with HSP 70 and HSP 56 (Sanchez E, Faber, L, Henzel, W & Pratt, W (1990)
  • the 56-59-K ⁇ lodaiton Protein Identified in Untransformed Steroid Receptor Complexes Is a Unique Protein That Exists in Cytosol in a Complex with both the 70- and 90-K ⁇ lodalton Heat Shock Proteins Biochemistry 29 5145-5152 Czar M.
  • HSP 72 and 73 are cytoplasmic versions of the so-called "HSP 70 family" (Beckmann, R, Mizzen, L & Welch, W (1990) Interaction of Hsp70 with Newly Synthesized Proteins Implications for Protein Folding and Assembly Science 248 850- 854) Members of this HSP 70 family were found in prokaryotes, yeast and higher eukaryotes.
  • R 2 H COOH, COO-alkyl or CO-NH-R 5 ,
  • R 3 and R 4 each independently of one another are H or OH
  • R 5 H alkyl, an amino acid residue, dipeptide residue or T ⁇ peptidrest, and
  • Alkyl is an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms
  • Figure 1 shows a summary of the study for the induction of stress proteins, as described in Example 30
  • Figure 2 shows the microscopic assessment of the cellular stress response as HSP 72/73 concentrate over a period of 60 minutes, which was obtained in the HSP examination in Example 30
  • the compounds of the formulas 1 a and 1 b, the physiologically acceptable salts of the compounds of the formulas 1 a and 1 b and the stereoisomeric form of the compounds of the formulas 1 a and 1 b are also referred to below as “ectoine or ectoine derivatives”
  • Ectoin and the ectoin derivatives are low-molecular, cychino amino acid derivatives that can be obtained from various halophilic microorganisms. Both ectoin and ectoin derivatives have the advantage that they do not interfere with cell metabolism. Ectoin and ectoin derivatives are already in use DE 43 42 560 described as a moisturizer in cosmetic products
  • the compounds used according to the invention can be present in the topical compositions as optical isomers, diastereomers, racemates, zwitterions, cations or as a mixture thereof
  • Preferred compounds used according to the invention are those in which RH or CH 3 , R 2 H or COOH, R 3 and R 4 each independently of one another denote H or OH and n 2.
  • RH or CH 3 , R 2 H or COOH, R 3 and R 4 each independently of one another denote H or OH and n 2.
  • RH or CH 3 , R 2 H or COOH, R 3 and R 4 each independently of one another denote H or OH and n 2.
  • RH or CH 3 , R 2 H or COOH, R 3 and R 4 each independently of one another denote H or OH and n 2.
  • RH or CH 3 , R 2 H or COOH, R 3 and R 4 each independently of one another denote H or OH and n 2.
  • amino acid means the stereoisomeric forms, for example D- and L-forms, of the following compounds: Ala ⁇ in, ⁇ -alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine , Methionine, phenylalanine, Senn, threonine, tryptophan, tyrosine, Vahn, ⁇ -aminobutyrate, N ⁇ -acetyllysine, N ⁇ -acetylomithine, N ⁇ -acetyldiaminobutyrate and N ⁇ -acetyldiaminobutyrate L-amino acids are preferred
  • Amino acid residues are derived from the corresponding amino acids
  • residues of the following amino acids are preferably alanine, ⁇ -alanine, asparagine, aspartic acid, glutamine, glutamic acid, glycine, senn, threonine, Va n, ⁇ -aminobutyrate, N ⁇ -acetyllysine, N ⁇ -acetylomithine, N ⁇ -acetyldiaminobutyrate and N ⁇ -acetamate
  • di- and tpeptide residues are acid amides and they break down into two or three amino acids during hydrolysis.
  • the amino acids in the di- and tpeptide residues are linked by amide bonds.
  • Preferred di- and tpeptide residues are made up of the preferred amino acids
  • the alkyl groups include the methyl group CH 3 , the ethyl group C 2 H 5 , the propyl groups CH 2 CH 2 CH 3 and CH (CH 3 ) 2 and the butyl groups CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 , H 3 CCHCH 2 CH 3 , CH 2 CH (CH 3 ) 2 and C (CH 3 ) 3
  • Preferred physiologically acceptable salts of the compounds used according to the invention are, for example, alkali, alkaline earth or ammonium salts, such as Na, K, Mg or Ca salts, and salts which derive from the organic bases methylamine or T ⁇ s- (2-hydroxy-ethyl)
  • Other preferred physiologically acceptable salts of the compounds used according to the invention result from reaction with inorganic acids, such as hydrochloric acid, sulfuric acid and phosphoric acid, or with organic carboxylic or sulfonic acids, such as acetic acid, citric acid, benzoic acid, maleic acid, fumaric acid,
  • ectoin or ectoin derivatives are usually used in the form of a topical composition
  • the topical composition is prepared by bringing at least one of the compounds used according to the invention, optionally with auxiliaries and / or carriers, into a suitable formulation.
  • auxiliaries and carriers come from the group of carriers, preservatives and other customary auxiliaries
  • the topical composition based on at least one compound used according to the invention is applied externally to the skin or the skin adnexa
  • solutions are solutions, suspensions, emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders, soaps and surfactants Cleaning preparations, oils and sprays
  • any customary carrier substances, auxiliary substances and optionally further active substances are added to the composition
  • Preferred auxiliaries come from the group of preservatives, antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, colorants and odor improvers
  • ointments, pastes, creams and gels can contain the usual carriers, for example animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starches, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid talc and zinc oxide or mixtures thereof matter
  • powders and sprays can contain the usual carrier substances, e.g. milk sugar, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances.
  • Sprays can also contain the usual blowing agents, e.g. chlorofluorocarbons, propane / butane or dimethyl ether
  • Solutions and emulsions can, in addition to one or more compounds used according to the invention, the usual carriers, such as solvents, solubilizers and emulsifiers, for example water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, in particular cotton seeds , Peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesamol, Glyce ⁇ nfettsaureester, polyethylene glycols and fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances
  • solvents such as solvents, solubilizers and emulsifiers, for example water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1, 3-butyl glycol, oils, in particular cotton seeds , Peanut oil,
  • suspensions can contain the usual carriers, such as liquid diluents, for example water, ethanol or propylene glycol, suspending agents, for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or mixed agar and tragacanth of these substances
  • suspending agents for example ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol esters and polyoxyethylene sorbitan esters, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or mixed agar and tragacanth of these substances
  • soaps can contain the usual carriers, such as alkali salts of fatty acids, salts of fatty acid semiesters, fatty acid protein hydrolysates, isothionates, lanolin, fatty alcohol, vegetable oils, plant extracts, glycene, sugar or mixtures
  • Surfactant-containing cleansing products may comprise besides one or more accordance with the invention the compounds used the customary carrier substances, such as salts of fatty alcohol sulfates, Sulfobernsteinsaureraumestern, Fettsaureei convenientlyhydrolysaten, Isothionate ⁇ , Imidazoliniumde ⁇ vate, methyl taurates, sarcosinates, Fettsaureamidethersulfate, alkylamidobetaines, fatty alcohols, Fettsaureglyce ⁇ de, Fettsaurediethanolamide, vegetable and synthetic oils, Lanolinde ⁇ vate, ethoxylated glycine fatty acid esters or mixtures of these substances
  • Facial and body oils can contain, in addition to one or more compounds used according to the invention, the usual carrier substances, such as synthetic oils, such as fatty acid esters, fatty alcohols, silicon carbohydrates, natural oils, such as vegetable oils and oily plant extracts, paraffinols, lanolins or mixtures of these substances
  • At least one compound used according to the invention is present in the topical composition in an amount of preferably 0.0001 to 50% by weight, particularly preferably 0.001 to 10% by weight, particularly preferably 0.1 to 1% by weight, based on the composition
  • At least one antioxidant and / or UV filter are preferably used
  • the antioxidants known from the specialist literature can be used, for example flavonoids, coumaranones, amino acids (for example glycine, histidine, tyrosine, tryptophan) and their derivatives, imidazoles (for example urocanic acid) and their derivatives peptides such as D, L -Carnos ⁇ n D-carnosine, L-carnosine and their derivatives (e.g.
  • carotenoids eg ⁇ -carotene, ⁇ -carotene, lycopene
  • their derivatives chlorogenic acid and its derivatives lipoic acid and its derivatives (eg dihydroliponic acid), aurothioglucose, propylthiouracil and other thiols (eg thioredionocysteine, glut , Cystine, cystamine and their glycosyl, N-acetyl, methyl, ethyl, propyl, amyl, butyl and lauryl, palmitoyl, oleyl, ⁇ -linoleyl, cholesteryl and glyceryl esters) and their salts , Diaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat Thiodipropiosaure and their derivatives (esters, ethers, peptides, lipids, nucleoside
  • Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathionel sulfonates furthermore z B -hydroxy fatty acids, palmitic acid, phytic acid, lactofer ⁇ n), ⁇ -hydroxy acids (e.g. citric acid, lactic acid, malic acid), humic acid, bile acid, bile extracts, bilirubin, biliverdin, EDTA, EGTA and their derivatives, un saturated fatty acids and their derivatives, vitamin C and derivatives (e.g.
  • antioxidants are also suitable.
  • Known and commercially available mixtures are, for example, mixtures containing lecithin, L - (+) - ascorbyl palmate and citric acid (for example Oxynex ® AP), natural tocopherols, L - (+) - ascorbyl palmate, L- as active ingredients.
  • (+) - Ascorbic acid and citric acid e.g. Oxynex ® K LIQUID
  • tocopherol extracts from natural sources L - (+) - ascorbyl palmitate, L - (+) - ascorbic acid and citric acid (e.g.
  • Oxynex ® L LIQUID DL- ⁇ - Tocopherol, L - (+) - ascorbyl palmate, citric acid and lecithin (e.g. Oxynex ® LM) or butylated hydroxytoluene (BHT), L - (+) - ascorbyl palmate and citric acid (e.g. Oxynex ® 2004)
  • butylated hydroxytoluene is used as the antioxidant.
  • as Antioxidant one or more compounds selected from flavonoids and / or coumaranones used.
  • aglycones i.e. understood the sugar-free ingredients
  • coumaranones are also understood to mean their derivatives.
  • Preferred flavonoids are derived from flavanones, flavones, 3-hydroxyflavones, aurones and isoflavones, in particular from flavanones, flavones, 3-hydroxyflavones and aurones.
  • the 3-hydroxyflavones (flavonols) are characterized by the following basic structure:
  • the flavonoids and coumaranones are preferably selected from the compounds of the formula (I)
  • Z 1 to Z 4 each independently of one another are H, OH, alkoxy, hydroxyalkoxy, mono- or oligoglycoside radicals, where the alkoxy and hydroxyalkoxy groups can be branched and unbranched and can have 1 to 18 carbon atoms and also with sulfate on the hydroxyl groups of the radicals mentioned or can be bound to phosphate, is selected from the group consisting of the partial forms (IA), (IB) and (IC)
  • R is a mono- or oligoglycoside residue
  • Z 6 to Z 10 have the meaning of the radicals Z1 to Z, and
  • the alkoxy groups are preferably linear and have 1 to 12, preferably
  • 1, 2,3,4,5,6,7 or 8 and in particular 1 to 5 means
  • the hydroxyalkoxy groups are preferably linear and have 2 to 12, preferably 2 to 8 carbon atoms. These groups thus correspond to the formula -0- (CH 2 ) n -OH, where n 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 , in particular 2 to 5 and particularly preferably 2
  • the mono- and oligoglycoside residues are preferably composed of 1 to 3 glycoside units. These units are preferably selected from the group of hexosyl residues, in particular rhamnosyl residues and glucosyl residues. Other hexosyl residues, for example allosyl, altrosyl, galactosyl, gulosyl, idosyl, mannosyl and talosyl, are also if appropriate to be used advantageously It can also be advantageous according to the invention to use pentosyl radicals
  • Z 2 and Z have a different meaning than H, in particular they mean OH,
  • Methoxy, ethoxy or 2-hydroxyethoxy, Z 5 is H, OH or a glycoside residue which is composed of 1 to 3, preferably 1 or 2, glycoside units
  • Z 6 , Z 9 and Z 10 have the meaning H, and
  • Z 7 and Z 8 have a different meaning than H, in particular they mean OH,
  • a sulfate or phosphate group is attached to the hydroxyl groups.
  • Suitable counterions are, for example, the ions of the alkali or alkaline earth metals, these being selected, for example, from sodium or potassium
  • the flavonoids are selected from the following compounds 4,6,3 ', 4'-tetrahydroxyauron, quercetin, rutin, isoquercetin, anthocyanidin (cyanidin), enodictyol, taxifohn, luteolin, t ⁇ shydroxyethylquercetin (troxequercetin), trishydroxyethylrutin (troxequyethylrutin) , Tnshydroxyethylisoquercetin (Troxeisoquercetin), Tnshydroxyethylluteolin (Troxeluteolin) as well as their sulfates and phosphates
  • rutin and troxerutin are particularly preferred.
  • Troxerutin is particularly preferred
  • the antioxidants are used in the topical composition in customary amounts
  • UV filters known from the specialist literature can be used.
  • Suitable organic UV filters are all UVA and UVB filters known to the person skilled in the art. For both UV areas there are many substances known and preserved from the specialist literature, eg
  • Methoxycinnamate such as
  • p-methoxycinnamic acid isopentyl ester for example as a mixture of the isomers (for example Neo He opan ® E 1000),
  • Salicylatde ⁇ vate such as
  • 2-cyano-3,3-diphylacrylic acid 2-ethylhexyl ester e.g. Eusolex ® OCR
  • organic UV filters are generally used in an amount of 0.5 to 10% by weight, preferably 1 to 8% by weight, in the topical composition used according to the invention
  • Possible inorganic UV filters are those from the group of titanium dioxides, eg coated titanium dioxide (eg Eusolex ® T-2000 or Eusolex ® T-Aqua), zinc oxides (eg Sachtotec ® ), iron oxides or cerium oxides. These inorganic UV Filters are generally used in an amount of 0.5 to 20% by weight, preferably 2 to 10% by weight, in the topical composition used according to the invention
  • Preferred UV filters are zinc oxide, titanium dioxide, 3- (4'-methylbenzide) -dl-camphor, 1 - (4-tert-butylphenyl) -3- (4-methoxyphenyl) propane-1, 3-dionone, 4-isopropyldibenzoyl - methane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, methoxycinnamate octyl ester, 3,3,5-t ⁇ methylcyclohexylsal ⁇ cylat, 4- (dimethylam ⁇ o) benzoic acid 2-ethylhexyl ester, 2-cyano-3,3-d ⁇ phenylacrylacid 2-ethylhexyl benzyl, 2 5-Suifonic acid and its potassium, sodium and tnethanolamine salts
  • Zinc oxide and titanium dioxide are particularly preferred UV filters
  • titanium dioxide is used according to the invention, it is preferred that, in addition to titanium dioxide, one or more additional UV filters selected from 3- (4'-methylbenzylidene) - dl-camphor, 1 - (4-tert-butylphenyl) -3- (4th -methoxyphenyl) propane-1, 3-dionon, 4-isopropyld ⁇ benzoylmethane, 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, octyl methoxycinnamate, 3,3,5-trimethylcyclohexylsalicylicate, 4- (dimethylamino) 3-2-ethylhexanoate, 2-ethylhexyl 3-D ⁇ phenylacrylsaure- 2-ethylhexyl ester, 2-Phenylbenz ⁇ m ⁇ dazol-5-sulfonic acid and their potassium, sodium and Tnethanolaminsalze be used
  • ectoin or ectoin derivatives can be used prophylactically, ie in the absence of stress, or in the event of stress.
  • the use of ectoin or ectoin derivatives according to the invention leads to a higher concentration of stress proteins under normal conditions and under stress conditions. Thus, the reduction of stress proteins can be reduced of the skin are effectively avoided.
  • the use of ectoin or ectoin derivatives according to the invention stimulates the synthesis of stress proteins. Overall, there is thus an improvement in cell defense against stress factors
  • the INCI names of the raw materials used are as follows (by definition, the INCI names are given in English)
  • Perfume Bianca perfume Abil WE 09 polyglyceryl-4 isostearate, cetyl dimethicone copolyol,
  • Miglyol 812 neutral oil Caprylic / Cap c triglycerides
  • a skin care gel (O / W) containing ectoin is made from the following components:
  • Oxynex K liquid (Art.No. 108324) (D 0.05
  • Karion F liquid (Item No. 102993) (1) 4.0
  • phase B is slowly introduced into phase C with stirring.
  • the pre-dissolved phase A is then added.
  • the mixture is stirred until the phases are homogeneously mixed.
  • Phase D is then added and the mixture is stirred until homogeneous
  • a skin care cream (O / W) containing ectoin is made from the following components
  • phase A and B are heated separately to 75 ° C. Then phase
  • phase B A slowly added to phase B with stirring and stirred until homogeneous
  • a sun protection lotion (W / O) containing ectoin is produced from the following components
  • Eusolex T-2000 is stirred into phase B and heated to 80 ° C
  • Phase A is heated to 75 ° C. and phase B is slowly added with stirring. The mixture is stirred until homogeneous and then cooled to 30 ° C. while running
  • a skin care cream (O / W) containing ectoin is made from the following components
  • phases A and B are heated separately to 75 ° C. Thereafter, phase A is slowly added to phase B while stirring and stirred until a homogeneous mixture is obtained. After homogenization of the emulsion, the mixture is cooled to 30 ° C. with stirring, phase D is added , and it is stirred until homogeneous
  • Pantothenyl Alcohol (3) Panthenol 0.30 (Art No. 50135) Salicylic acid (1) Salicylic Acid 0.10 (Art No. 100631) N-Cetyl-N, N, N-t ⁇ methyl- (1) Cet ⁇ monium bromide 0 , 10 ammonium bromide (Art No. 102343) Dragoplant witch hazel (4) Aqua, Alcohol Dentat, witch hazel 1, 00
  • 2-propanol (1) isopropyl alcohol 45.00 (Art. No. 100995) Demm water aqua ad 100 manufacturing
  • Biotin was dissolved in water and 2-propanol. Ectoin was then dissolved and the remaining raw materials were added with stirring
  • Nicotmamide (Vitamin B3) (1) Niacinamide 0.10
  • Citric acid (1) Citric Acid q s
  • Germaben II (4) propylene glycol, 0.20 diazolidinyl urea, methyl paraben, propyl paraben
  • the pearlescent pigment was dispersed in the water / propanol mixture of phase A and the Carbopol was sprinkled in with stirring. After complete dissolution, the pre-dissolved phase B was slowly stirred in
  • Zetasap 813 A Disodium Lauryl Sulfosuccinate, 90.0 Sodium Cocoyl Isothionate, Cetearyl Alcohol, Com Starch, Glyceryl Stearate, Paraffin, Titanium Dioxide
  • Citric acid monohydrate 130137 (1) Cit ⁇ c Acid 0.15 water, demineralized Aqua (Water) 10.00
  • phase A the pigment was stirred into the water.
  • Keltrol T was slowly sprinkled in with stirring and stirring was continued until dissolved.
  • Phases B and C were added in succession, and stirring was continued until everything was homogeneously distributed
  • Magnesium Hydroxide - 105827 (1) Magnesium Carbonate 10.00 carbonate hydroxides Dry Flo PC (2) Aluminum Starch 86.00 Octenylsuccmate
  • Phase B was introduced and mixed with a propeller stirrer, phase A was added dropwise
  • Phases A and B were heated separately to 75 ° C, phase C was slowly added to B at 75 ° C with stirring and stirring was continued until a homogeneous mixture was obtained. Phase A was then added to the mixture B / C and homogenized with stirring the mixture obtained was cooled to room temperature
  • Eusolex T-Aqua 105401 (1) Aqua (Water), 16.00 Titanium Dioxide, Alumina, Sodium Metaphosphate, Phenoxyethanol, Sodium Methylparaben
  • Glycenn (87% pure) 104091 (1) Glycenn 2.00 sodium chloride 106400 (1) Sodium Chloride 0.40 MERCARE ® Ectoin 130200 (1) (Ectoin) 1.00 water, demineralized Aqua (Water) 53.40 methyl-4 Hydroxybenzoate 106757 (1) methyl paraben 0.15
  • Phase B was heated to 80 ° C. and phase A was heated to 75 ° C. Phase B was slowly stirred into phase A. The mixture was homogenized and cooled with stirring
  • Phases A and B were premixed separately. Phase C was heated to 50 ° C. Phases A and B were stirred into phase C and mixed under vacuum. After slow addition of phase D, the mixture was homogenized under vacuum. The mixture was stirred under vacuum, DIS the gel clear was Where to Buy
  • N-cetylpyridinium chloride (item no. 102340) d) 0.50 ethanol (96%) (item no. 100971) d) 70.00 peppermint flavor 77526-34 (2) 0.15 water, demineralized ad 100.00
  • phase B All components of phase B were weighed together, heated (60-70 ° C.) and stirred well until a homogeneous mass was obtained. Then phases B and C were added and the mixture was stirred again. The homogeneous mixture was filled at 50-60 ° C. Source:
  • Example 18 The topical compositions prepared in Examples 1 to 17 are applied to the skin to protect the stress proteins.
  • Example 18 The topical compositions prepared in Examples 1 to 17 are applied to the skin to protect the stress proteins.
  • TIMIRON ⁇ Splendid Gold 117474 (1) CI 77891 (TITANIUM 0.10 DIOXIDE), MICA, SILICA
  • the pearlescent pigment was dispersed in the water of phase A and the Carbopol was added with stirring. After complete dissolution, the pre-dissolved phase B was stirred in. Finally, phases C and D were added
  • Phases A and B were heated separately to 80 ° C. Phase A was added to phase B with stirring, homogenized and then cooled to room temperature with stirring.
  • Viscosity 25 ° C: 34 000 mPa-s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath)
  • the pearlescent pigment was dispersed in the water of phase A. Possibly acidified with a few drops of citric acid to reduce the viscosity Phase C was stirred into phase A / B, homogenized, neutralized with phase D, homogenized again and cooled with stirring
  • Viscosity 33000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath) 24 ° C
  • Viscosity 33000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath) 24 ° C
  • OXYNEX ⁇ K liquid 108324 D PEG-8, TOCOPHEROL, 0.10 ASCORBYL, PALMITATE, ASCORBIC ACID, CITRIC ACID
  • Phase B was dispersed in phase A.
  • the pre-dissolved phase C was added with stirring
  • Phase A / B added, neutralized, homogenized and phase D was added with stirring
  • Isolan Gl 34 (1) POLYGLYCERYL-4- 1, 00 ISOSTEARATE
  • Phase A and phase B were heated separately to 80 ° C. Phase B was added to phase A with stirring and phase C was added at about 35 ° C. With stirring, the mixture was cooled to room temperature Remarks Viscosity 6500 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 20 rpm, Helipath), 25 ° C
  • Phase A was heated to 75 ° C.
  • Phase B was heated to 80 ° C. and was added to phase A with stirring, homogenized and phase C was added at approx. 35 ° C.
  • the mixture was cooled to room temperature with stirring
  • Viscosity 342000 mPa-s (Brookfield RVT, spindle C, 2.5 rpm, Helipath), at 24 ° C
  • Liquid paraffin 107162 (1) PARAFFINUM LIQUIDUM 8.00
  • Phase A and phase B were heated separately to 75 ° C. Phase B was added to phase A with stirring, homogenized and phase C was added at approx. 30 ° C. The mixture was cooled to room temperature with stirring
  • Viscosity 41000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath), at 24 ° C
  • Phase A and phase B were heated to 80 ° C. Phase B became phase with stirring
  • Viscosity 220000 mPa s (Brookfield RVT, spindle D, 5 rpm, Helipath), at 24 ° C
  • Jojobaol (2) BUXUS CHINENSIS (JOJOBA 8.00 OIL)
  • RonaCare TM 130180 TOCOPHERYL ACETATE 1, 00 Tocopherol acetate Lanette O (4) CETEARYL ALCOHOL 1, 00 Stearic acid 100671 (3) STEARIC ACID 1, 50 Mirasil CM 5 (5) CYCLOMETHICONE 1, 00
  • Phase A and phase B were heated to 75 ° C. Phase A was slowly stirred into phase B, homogenized, possibly neutralized with sodium hydroxide solution and cooled with stirring
  • Viscosity 24 ° C 42000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath)
  • EUSOLEX® 2292 105382 (D OCTYL 7.50 METHOXYCINNAMATE, BHT
  • Pemulen TR-2 (4) ACRYLATES / C 10-30 ALKYL 0.18 ACRYLATE CROSSPOLYMER
  • OXYNEX® K liquid 108324 (D PEG-8, TOCOPHEROL, 0.10 ASCORBYL PALMITATE, ASCORBIC ACID, CITRIC ACID
  • Phase A and phase B were heated to 80 ° C. Phase B became phase with stirring
  • phase C A given, neutralized at room temperature with phase C and homogenized
  • Jojobaol (3) BUXUS CHINENSIS 7.00 (JOJOBA OIL) B
  • Phases A and B were heated to 80 ° C. Phase B was added to phase A with stirring, homogenized and cold-stirred
  • Viscosity (24 ° C) 95000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm helipath)
  • Phase A was heated to 75 ° C., phase B was well premixed in the cold, then heated to 75 ° C., then phase B was added to phase A with stirring, homogenized, neutralized and cold-stirred
  • Viscosity (21 ° C) 109000 mPa s (Brookfield RVT, spindle C, 5 rpm, Helipath)
  • human skin cells treated with ectoin can protect themselves significantly better against stress than untreated skin cells.
  • primary human keratinocytes were distributed on microscopic slides and in standard KGM-2 at 37 ° C for 3 days -Med ⁇ um (Cell Systems) cultured
  • the human keratinocytes were incubated to a confluency of about 60% and then part of the culture was treated with 1% ectoin, based on the supernatant of the culture medium.
  • the untreated part of the culture served as a control after After treatment, the human keratinocytes were incubated for a further 16 hours at 37 ° C.
  • the cultures were then subjected to a heat shock. The temperature was raised rapidly from 37 ° C.
  • the stress proteins produced were stained by immunofluorescence. The following steps were carried out
  • Block unspecific binding sites with blocking reagent (10% BSA in phosphate buffer) 45 min, 37 ° C
  • the stress proteins were determined quantitatively under a microscope (BX40, filter WB, burner U-RFL-T, Olympus) as HSP 72/73

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von mindestens einer Verbindung, gewählt aus einer Verbindung der Formel 1a, 1b, einem physiologisch verträglichen Salz davon und einer stereoisomeren Form davon, worin R<1> H oder Alkyl, R<2> H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R<5>, R<3> und R<4> jeweils unabhängig voneinander H oder OH, n 1, 2 oder 3, R<5> H, Alkyl, einen Aminosäurerest, Dipeptidrest oder Tripeptidrest, und Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, zum Schutz der Stressproteine in der Haut. Diese Verbindungen werden erfindungsgemäss üblicherweise in Form einer topischen Zusammensetzung verwendet.

Description

Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zum Schutz der Streßproteine in der Haut
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Deπvaten zum Schutz der Streßproteine in der Haut
Die Haut ist als Grenzschicht und Oberflache des menschlichen Korpers einer Vielzahl externer Streßfaktoren ausgesetzt Die menschliche Haut ist ein Organ, das mit verschiedenartig spezialisierten Zelltypen, wie den Keratmozyten, den Melanozyten, Langerhans-Zellen, Merkel-Zellen und eingelagerten Sinneszellen, den Korper vor äußeren Einflüssen schützt Hierbei ist zwischen äußeren physikalischen, chemischen und biologischen Einflüssen auf die menschliche Haut zu unterscheiden Zu den äußeren physikalischen Einflüssen sind thermische und mechanische Einflüsse sowie die Einwirkung von Strahlung, wie UV- und IR-Strahlung, zu zahlen Unter den äußeren chemischen Einflüssen sind insbesondere die Einwirkung von Toxinen und Allergenen zu verstehen Die äußeren biologischen Einflüsse umfassen die Einwirkung fremder Organismen und deren Stoffwechselprodukte Weitere Streßfaktoren sind pathologische Zustande und Krankheiten, wie Fieber, Entzündung, Infektion und Zeil- und Gewebetrauma, sowie physiologische Vorgange, wie die Zellteilung
Die Synthese von Streßproteinen ist ein wichtiger Bestandteil der zellularen Antwort auf diese unterschiedlichen Belastungen Dabei erfüllen die gebildeten Streßproteine Schutzfunktionen und wirken einer Schädigung der Zellen entgegen Sie werden deshalb auch als molekulare Chaperone bezeichnet
Die Gruppe der konstitutiven Streßproteine wird auch unter ungestreßten oder normalen Bedingungen sowie wahrend Entwicklungs- und Differenzierungsvorgangen expπmiert Ihr Vorhandensein ist essentiell für die korrekte Faltung, Zusammenlagerung, Stabilisierung, den Transport und Abbau von anderen Proteinen Ergänzend verfugt die Zelle über ein Spektrum induzierbarer Streßproteine, die als Antwort auf Streß synthetisiert werden, um die damit verbundenen Schädigungen zu kompensieren Die Streßproteine wurden zuerst in Drosophila melanogaster entdeckt Hervorgerufen wurden sie durch einen Hitzschock, wodurch der Ausdruck Hitzeschock-Proteine (HSP) geprägt wurde Spatere Forschungen ergaben, daß Streßproteine in jeder Zelle nachzuweisen sind im lebenden Organismus, d h vom Bakteπum über Pflanzen bis zum Saugetier, in Organtransplantaten und in Zellkulturen (Hubel, A (1992) Die Hitzeschockantwort Biologie in unserer Zeit 3 281-285) Streßproteine erwiesen sich im Verlauf der Evolution als phylogenetisch stark konserviert So unterscheiden sich die HSPs der Bakterien relativ wenig von denen der Saugetiere
Jede Zelle besitzt ein für sich in der Quantität und zum Teil auch Qualltat typisches Repertoire an konstitutiven und induzierbaren Streßproteinen Die Veränderung dieses Repertoires nach Streßeinwirkungen wird Streßantwort genannt und unterscheidet sich spezifisch sowohl für jede Zellart als auch für jede Art von Streß So gilt für humane Fibroblasten eine Temperatur von 42°C als Hitzeschock und ist mit einer Streßantwort verbunden (Edwards, M J , Marks, R , Dykes, P , Merrett, V , Morgan, H & O'Donovan, M (1991) Heat Shock Proteins in Cultured Human Keratinocytes and Fibroblasts The J Invest Dermat 96 392-395, Marshall, H & Kind, C (1994) Detection and Cellular Localization of Stress-induced 72kD Heat Shock Protein in Cultured Swiss 3T3 Mouse Fibroblasts Toxic in vitro 8 545-548), wahrend bei Hepatozyten erst höhere Temperaturen eine Streßantwort auslosen Ebenso unterscheiden sich die Streßantworten gleicher Zelltypen verschiedener Organismen je nach ihrem Temperaturoptimum (Lindquist, S (1986) The heat-shock response Ann Rev Biochem 55 1151-1191) Die Streßantworten auf verschiedene Streßfaktoren unterscheiden sich ebenfalls So unterscheidet sich trotz vieler Parallelen in Zusammensetzung und Menge der expπmierten Streßproteine die Hitzeschockantwort von der Kalteschockantwort (Jones, P & Inouye, M (1994) The cold-shock response-a hot topic Mol Microbiol 11 811 -818) Nachweise auf einen Unterschied zur UV- Streßantwort sind ebenfalls erbracht worden (Muramatsu, T , Tada, H , Kobayashi, N , Yamaji, M , Shirai, T & Ohnishi, T (1992) Induction of the 72-kD heat shock protein in organ-cultured normal human skin J Invest Dermat 98 786-790) Die Streßproteine HSP 60, HSP 90 und HSP 72/73 wurden nachgewiesen und untersucht HSP 60 gehört zu den konstitutiven Streßproteinen In Prokaryoten wird es als „groEU bezeichnet und gilt als essentiell für das Wachstum der Bakterien, bei denen es im ungestreßten Zustand etwa 1 ,5% der Proteinmenge darstellt
Bei Eukaryoten wurde HSP 60 (in Tetrahymena, Hefe, Xenopus und menschlichen Zellen) in der mitochondπalen Matrix lokalisiert (Langer, T , Lu, C , Echols, H , Flanagan, J , Hayer, M & Hartl, F (1992) Successive action of DnaK, DnaJ and GroEL along the pathway of chaperone mediated protein folding Nature 356 683-689) Eine Funktion liegt in der Vermittlung einer korrekten Faltung und Zusammenlagerung von aus dem Zytosol importierten Proteinen innerhalb der Mitochondπen Dies übt HSP 60 nicht nur bei Proteinen aus, die normalerweise für die Mitochondπenmatπx bestimmt sind, wie der ß-Untereinheit der F^ATPase, sondern auch bei solchen mit komplexen Prasequenzen wie Cytochrom b2, dessen Ziel im mitochondπalen Intermembranraum liegt (Gething, M & Sambrook, J (1992) Protein folding in the cell Nature 355 33-45) Letztere werden nach Abspaltung ihrer Prasequenzen in eine für den Transport durch die innere Mitochondnenmembran gunstige Form gebracht Seine eigene korrekte Faltung von der monomeren „Transportform" in eine reaktionsfähige, dekatetramere Form wird von einem funktionsfähigen HSP 60 selbst vermittelt (Ang, D , Liberek, K , Skowyra, K , Zylicz, M & Georgopoulos C (1991) Biological Role and Regulation of the Universally Conserved Heat Shock Proteins J Biol Chem 266 24233-24236)
Das Streßprotein HSP 90 gehört ebenfalls zu der Gruppe der konstitutiven HSPs, es wird also auch im ungestreßten Zustand expπmiert (Hightower, L (1991) Heat shock, Stress proteins, Chaperones and Proteotoxicity Cell 66 191-197) Man hat zwei verschiedene Versionen der HSP 90-Gene lokalisiert, ein konstitutiv expπmierendes und ein induzierbares (Ang, D , Liberek, K , Skowyra, K , Zylicz, M & Georgopoulos, C (1991) Biological Role and Regulation of the Universally Conserved Heat Shock Proteins J Biol Chem 266 24233-24236)
HSP 90 ist im Zytosol der Zelle im Komplex mit HSP 70 und HSP 56 mit verschiedenen Steroidhormonrezeptoren assoziiert (Sanchez E , Faber, L , Henzel, W & Pratt, W (1990) The 56-59-Kιlodaiton Protein Identified in Untransfomned Steroid Receptor Complexes Is a Unique Protein That Exists in Cytosol in a Complex with both the 70- and 90-Kιlodalton Heat Shock Proteins Biochemistry 29 5145-5152 Czar M . Owens- Gπllo, J , Dittmar, K , Hutchinsoπ, K , Zacharek, A , Leach, K , Deibel, M & Pratt, W (1994) Characteπzation of the Protein-Protein Interactions Determimπg the Heat Shock Protein (hsp90 hsp70 hsp56) Heterocomplex J Biol Chem 269 11155-11161 ), um diese in einer inaktiven Form zu stabilisieren (Wiech, H , Buchner, J , Zimmermann, R & Jakob, U (1992) HSP 90 chaperoπes protein folding in vitro Nature 358 169-170) Treten Steroidhormone (Progesteron, Ostrogen und Glucocorticoide) auf, so setzen sie HSP 90 frei, binden an den Steroidhormonrezeptor und können nun als aktivierter Rezeptorkomplex im Zellkern mit der DNS wechselwirken, um die Transkription zu aktivieren (Baniahmad, A & Tsai, M -J (1993) Mechanisms of Transcπptional Activation by Steroid Hormone Receptors J Cell Biochem 51 151-156 Smith, D , Faber, L & Toft, D (1990) Puπfication of Unactivated Progesterone Receptor and Identification of Novel Receptor-associated Proteins J Biol Chem 265 3996-4003) Die Bildung von HSP 90 an den Steroidhormonrezeptor gilt als Vorrausetzung für dessen Zusammenlagerung mit dem Steroidhormon (Jakob, U & Buchner, J (1994) Assisting spontaneity the role of Hsp 90 and small Hsps as molecular chaperones Trends Biochem Sei 19 205-211)
Die HSP 72 und 73 gelten als zytoplasmatisch vorkommende Versionen der sogenannten „HSP 70-Famιlιe" (Beckmann, R , Mizzen, L & Welch, W (1990) Interaction of Hsp70 with Newly Synthesized Proteins Implicatioπs for Protein Folding and Assembly Science 248 850-854) Nachgewiesen wurden Mitglieder dieser HSP 70-Famιlιe in Prokaryoten, Hefe und höheren Eukaryoten Einziger Vertreter in Escheπschia coli ist das sogenannte DnaK, in Eukaryoten hingegen existieren mehrere induzierbare und konstitutive Formen (Palleros, D , Shi, L , Reid, K & Fink, A (1994) hsp70-Proteιn Complexes J Biol Chem 269 13107-13114) In der Zelle lokalisiert wurden diese bisher außerdem in Nukleoplasma, in Piastiden in Mitochondπen und im Endoplasmatischen Retikulum (Rensing, S & Maier, U (1994) Phylogenetic aπalysis of the stress-70 protein family J Mol Evolut 39 80-86) Ihre Funktion ist in der Vermittlung einer korrekten Faltung von Proteinen, die neu synthetisiert oder geschadigt wurden, und in ihrer Rolle beim Transport von Proteinen durch Membranen zu sehen Diese Aufgaben bewältigen diese HSPs unter Verbrauch von ATP (Flynn, G , Chappell, T & Rothman, J (1989) Peptide Binding and Release by Proteins Implicated as Catalysts of Protein Assembly Science 245 385-390) das benotigt wird um die Bindung zwischen HSP und Substrat zu losen (Palleros D Shi L , Reid K Welch, W & Fink, A (1993) ATP-induced proteιn-Hsp70 complex dissociation requires K+ but not ATP hydrolysis Nature 365 664-666)
Zum Schutz der Zellen ist es wichtig, immer eine ausreichende Konzentration an Streßproteinen für die Abwehr der verschiedenen Streßfaktoren zu haben Jedoch kann die bestehende Konzentration an Streßproteinen durch die Wirkung verschiedener Streßfaktoren reduziert werden Dies schwächt den Abwehrstatus der Zellen, so daß auf die unterschiedlichen Belastungen nicht ausreichend reagiert werden kann Mit anderen Worten, durch die Streßeinwirkung kann es dazu kommen, daß die konstitutive Streßproteinkonzentration zu gering ist und/oder die Streßproteinsynthese nicht ausreichend ablauft
Es ist daher die Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die vorstehend genannten Probleme zu beseitigen oder zumindest zu mindern und eine Verbindung zur Verfugung zu stellen, die die Streßproteine in der Haut schützt, so daß diese in einer ausreichenden Konzentration vorliegen, um den Abwehrstatus der Hautzellen zu verbessern
Diese Aufgabe wird gelost durch die Verwendung mindestens einer Verbindung, gewählt aus einer Verbindung der Formel 1a, 1 b,
H
einem physiologisch vertraglichen Salz davon und einer stereoisomeren Form davon, worin R1 H oder Alkyl,
R2 H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R5,
R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH,
n 1 , 2 oder 3,
R5 H, Alkyl, einen Aminosaurerest, Dipeptidrest oder Tπpeptidrest, und
Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
bedeuten,
zum Schutz der Streßproteine in der Haut
Abbildung 1 zeigt eine Zusammenfassung der Untersuchung zur Induktion von Streßproteinen, wie in Beispiel 30 beschrieben
Abbildung 2 zeigt die mikroskopische Beurteilung der zellularen Streßantwort als HSP 72/73-Konzentratιon über einen Zeitraum von 60 Minuten, die bei der HSP-Untersuchung in Beispiel 30 erhalten wurde
Die Verbindungen der Formeln 1 a und 1 b, die physiologisch vertraglichen Salze der Verbindungen der Formeln 1 a und 1 b und die stereoisomere Form der Verbindungen der Formeln 1 a und 1 b werden nachstehend auch als „Ectoin oder Ectoin-Denvate" bezeichnet
Bei Ectoin und den Ectoin-Deπvaten handelt es sich um niedermolekulare, cychsche Aminosauredeπvate, die aus verschiedenen halophilen Mikroorganismen gewonnen werden können Sowohl Ectoin als auch Ectoin-Denvate besitzen den Vorteil, daß sie nicht in den Zellstoffwechsel eingreifen Ectoin und Ectoin-Denvate werden bereits in der DE 43 42 560 als Feuchtigkeitsspender in Kosmetikprodukten beschrieben Die erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen können in den topischen Zusammensetzungen als optische Isomere, Diastereomere, Racemate, Zwitterionen, Kationen oder als Gemisch derselben vorliegen
Als erfindungsgemaß verwendete Verbindungen sind diejenigen bevorzugt, worin R H oder CH3, R2 H oder COOH, R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH und n 2 bedeuten Von den erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen sind (S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyπmιdιncarbonsaure (Ectoin) und (S,S)-1 ,4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyπmιdιncarbonsaure (Hydroxyectoin) besonders bevorzugt
Unter dem Begriff „Aminosäure" werden die stereoisomeren Formen, z B D- und L-Formen, folgender Verbindungen verstanden Alaπin, ß-Alanin, Arginin, Asparagin, Asparaginsaure, Cystein, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Histidin, Isoleucin, Leucin, Lysin, Methionin, Phenylalanin, Senn, Threonin, Tryptophan, Tyrosin, Vahn, γ-Aminobutyrat, Nε-Acetyllysin, Nδ-Acetylomithin, Nγ-Acetyldiaminobutyrat und Nα-Acetyldiaminobutyrat L-Aminosauren sind bevorzugt
Aminosaurereste leiten sich von den entsprechenden Aminosäuren ab
Die Reste folgender Aminosäuren sind bevorzugt Alanin, ß-Alanin, Asparagin, Asparaginsaure, Glutamin, Glutaminsäure, Glycin, Senn, Threonin, Va n, γ-Aminobutyrat, Nε-Acetyllysin, Nδ-Acetylomithin, Nγ-Acetyldiaminobutyrat und Nα-Acetyldiaminobutyrat
Die Di- und Tnpeptidreste sind ihrer chemischen Natur nach Saureamide und zerfallen bei der Hydrolyse in zwei oder drei Aminosäuren Die Aminosäuren in den Di- und Tπpeptidresten sind durch Amidbindungen miteinander verbunden Bevorzugte Di- und Tnpeptidreste sind aus den bevorzugten Aminosäuren aufgebaut
Die Alkylgruppen umfassen die Methylgruppe CH3, die Ethylgruppe C2H5, die Propylgruppen CH2CH2CH3 und CH(CH3)2 sowie die Butylgruppen CH2CH2CH2CH3, H3CCHCH2CH3, CH2CH(CH3)2 und C(CH3)3 Die bevorzugte Alkylgruppe ist die Methylgruppe Bevorzugte physiologisch vertragliche Salze der erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen sind beispielsweise Alkali-, Erdalkali- oder Ammoniumsalze, wie Na-, K- Mg- oder Ca-Salze, sowie Salze, die von den organischen Basen Tnethylamin oder Tπs- (2-hydroxy-ethyl)amιn abgeleitet sind Weitere bevorzugte physiologisch vertragliche Salze der erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen ergeben sich durch Umsetzung mit anorganischen Sauren, wie Salzsaure, Schwefelsaure und Phosphorsaure, oder mit organischen Carbon- oder Sulfonsauren, wie Essigsaure, Citronensaure, Benzoesaure Maleinsäure, Fumarsaure, Weinsaure und p-Toluolsulfonsaure
Verbindungen der Formeln 1a und 1b, in denen basische und saure Gruppen, wie Carboxyl- oder Aminogruppen in gleicher Zahl vorliegen, bilden innere Salze
Die Herstellung der erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen wird in der
DE 43 42 560 beschrieben (S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyπmιdιn-carbonsaure oder (S,S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyπmιdιncarbonsaure können auch mikrobiologisch gewonnen werden (Seveπn et al , J Gen Microb 138 (1992)
1629-1638)
Ectoin oder Ectoin-Denvate werden erfindungsgemaß üblicherweise in Form einer topischen Zusammensetzung verwendet
Die Herstellung der topischen Zusammensetzung erfolgt, indem mindestens eine der erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen, gegebenenfalls mit Hilfs- und/oder Tragerstoffen, in eine geeignete Formulierungsform gebracht werden Die Hilfs- und Tragerstoffe stammen aus der Gruppe der Tragermittel, Konservierungsstoffe und anderer üblicher Hilfsstoffe
Die topischen Zusammensetzung auf der Grundlage mindestens einer erfindungsgemaß verwendeten Verbindung wird äußerlich auf der Haut oder den Hautadnexen angewendet
Als Anwendungsform seien z B genannt Losungen, Suspensionen, Emulsionen, Pasten Salben, Gele, Cremes, Lotionen Puder, Seifen, tensidhaltige Reinigungspraparate, Ole und Sprays Zusätzlich zu einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen werden der Zusammensetzung beliebige übliche Tragerstoffe, Hilfsstoffe und gegebenenfalls weitere Wirkstoffe zugesetzt
Bevorzugte Hilfsstoffe stammen aus der Gruppe der Konservierungsstoffe, Antioxidantien, Stabilisatoren, Losungsvermittler, Vitamine, Farbemittel und Geruchsverbesserer
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe enthalten, z B tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Starke, Traganth, Cellulosedeπvate, Polyethylenglykole, Silicone, Bentonite, Kieselsaure Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe
Puder und Sprays können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe enthalten, z B Milchzucker, Talkum, Kieselsaure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamid-Pulver oder Gemische dieser Stoffe Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel, z B Chlorfluorkohlenwasserstoffe, Propan/Butan oder Dimethylether
Losungen und Emulsionen können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe, wie Losungsmittel, Losungsvermittler und Emulgatoren, z B Wasser, Ethanol, Isopropanol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1 ,3-Butylglykol, Ole, insbesondere Baumwollsaatole, Erdnußöl, Maiskeimol, Olivenöl, Rizinusöl und Sesamol, Glyceπnfettsaureester, Polyethylenglykole und Fettsaureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe, enthalten
Suspensionen können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe, wie flüssige Verdünnungsmittel, z B Wasser, Ethanol oder Propylenglykol, Suspendiermittel, z B ethoxylierte Isostearyialkohole, Polyoxyethylensorbitester und Polyoxyethylensorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe, enthalten Seifen können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe, wie Alkalisalze von Fettsauren, Salze von Fettsaurehalbestern, Fettsaureeiweißhydrolysaten, Isothionate, Lanolin, Fettalkohol, Pflanzenole, Pflanzenextrakte, Glycenn, Zucker oder Gemische dieser Stoffe, enthalten
Tensidhaltige Reinigungsprodukte können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe, wie Salze von Fettalkoholsulfaten, Fettalkoholethersulfaten, Sulfobernsteinsaurehalbestern, Fettsaureeiweißhydrolysaten, Isothionateπ, Imidazoliniumdeπvate, Methyltaurate, Sarkosinate, Fettsaureamidethersulfate, Alkylamidobetaine, Fettalkohole, Fettsaureglyceπde, Fettsaurediethanolamide, pflanzliche und synthetische Ole, Lanolindeπvate, ethoxylierte Glyceπnfettsaureester oder Gemische dieser Stoffe, enthalten
Gesichts- und Korperole können neben einer oder mehreren erfindungsgemaß verwendeten Verbindungen die üblichen Tragerstoffe, wie synthetische Ole, wie Fettsaureester, Fettalkohole, Sihkoπole, natürliche Ole, wie Pflanzenole und ölige Pflanzenauszuge, Paraffinole, Lano nole oder Gemische dieser Stoffe, enthalten
Weitere typisch kosmetische Anwendungsformen sind auch Lippenstifte, Lippenpflegestifte, Mascara, Eyeliner, Lidschatten, Rouge, Puder-, Emulsions- und Wachs-Make up sowie Sonnenschutz-, Pra-Sun- und After-Sun-Praparate
Mindestens eine erfindungsgemaß verwendete Verbindung liegt in der topischen Zusammensetzung in einer Menge von vorzugsweise 0,0001 bis 50 Gew -%, besonders bevorzugt 0,001 bis 10 Gew -%, insbesondere bevorzugt 0,1 bis 1 Gew -%, bezogen auf die Zusammensetzung, vor
Vorzugsweise werden neben Ectoin oder den Ectoin-Deπvaten zusätzlich mindestens ein Antioxidationsmittel und/oder UV-Filter verwendet
Es können erfindungsgemaß die aus der Fachliteratur bekannten Antioxidationsmittel verwendet werden, z B Flavonoide, Coumaranone, Aminosäuren (z B Glycin, Histidin, Tyrosin, Tryptophan) und deren Derivate, Imidazole, (z B Urocaninsaure) und deren Derivate Peptide, wie D,L-Carnosιn D-Carnosin, L-Carnosin und deren Derivate (z B Anseπn), Carotinoide, Carotine (z B α-Carotin, ß-Carotin, Lycopin) und deren Derivate Chlorogensaure und deren Derivate, Liponsaure und deren Derivate (z B Dihydroliponsaure), Aurothioglucose, Propylthiouracil und andere Thiole (z B Thioredoxin, Glutathion Cystein, Cystin, Cystamin und deren Glycosyl-, N-Acetyl-, Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Amyl-, Butyl- und Lauryl-, Palmitoyl-, Oleyl-, γ-Linoleyl, Cholesteryl- und Glycerylester) sowie deren Salze, Diaurylthiodipropionat, Distearylthiodipropionat Thiodipropiosaure und deren Derivate (Ester, Ether, Peptide, Lipide, Nukleotide, Nukleoside und Salze) sowie Sulfoximinverbindungen (z B Buthioninsulfoximine, Homocysteinsulfoximin, Buthioninsulfone, Penta-, Hexa-, Heptathioninsulfoximiπ), ferner (Metall-) Chelatoren (z B -Hydroxyfettsauren, Palmitinsaure, Phytinsaure, Lactoferπn), α-Hydroxysauren (z B Citronensaure, Milchsäure, Apfelsaure), Huminsaure, Gallensaure, Gallenextrakte, Bilirubin, Biliverdin, EDTA, EGTA und deren Derivate, ungesättigte Fettsauren und deren Derivate, Vitamin C und Derivate (z B Ascorbylpalmitat, Magnesium-Ascorbylphosphat, Ascorbylacetat) sowie Koniferylbenzoat des Benzoeharzes, Rutinsaure und deren Derivate, α-Glycosylrutin, Ferulasaure, Furfurylidenglucitol, Carnosin, Butylhydroxyltoluol (BHT), Butylhydroxyanisol, Nordohydroguajaretsaure, Tπhydroxybutyrophenon, Harnsaure und deren Derivate, Mannose und deren Derivate, Zink und dessen Derivate (z B ZnO, ZnS0 ), Selen und dessen Derivate (z B Selenmethionin), Stilbene und deren Derivate (z B Stilbenoxid, trans-Stilbenoxid)
Mischungen von Antioxidationsmitteln sind ebenfalls geeignet Bekannte und käufliche Mischungen sind beispielsweise Mischungen, enthaltend als aktive Inhaltsstoffe Lecithin, L-(+)-Ascorbylpalmιtat und Zitronensaure (z B Oxynex® AP), natürliche Tocopherole, L-(+)-Ascorbylpalmιtat, L-(+)-Ascorbιnsaure und Zitronensaure (z B Oxynex® K LIQUID), Tocopherolextrakte aus natürlichen Quellen, L-(+)-Ascorbylpalmιtat, L-(+)-Ascorbιnsaure und Zitronensaure (z B Oxynex® L LIQUID) DL-α-Tocopherol, L-(+)-Ascorbylpalmιtat, Zitronensaure und Lecithin (z B Oxynex® LM) oder Butylhydroxytoluol (BHT), L-(+)-Ascorbylpalmιtat und Zitronensaure (z B Oxynex® 2004)
In einer bevorzugten Ausfuhrungsform der Erfindung wird als Antioxidationsmittel Butylhydroxytoluol verwendet In einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform wird als Antioxidationsmittel eine oder mehrere Verbindungen, ausgewählt aus Flavonoiden und/oder Coumaranonen, verwendet.
Als Flavanoide werden die Glycoside von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen (= Flavanolen), Auronen, Isoflavonen und Rotenoiden aufgefaßt (Römpp Chemie Lexikon, Band 9, 1993). Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden hierunter jedoch auch die Aglykone, d.h. die zuckerfreien Bestandteile, und die Derivate der Flavonoide und der Aglykone verstanden. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden unter Coumaranonen auch deren Derivate verstanden.
Bevorzugte Flavonoide leiten sich von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen, Auronen und Isoflavonen, insbesondere von Flavanonen, Flavonen, 3-Hydroxyflavonen und Auronen, ab.
Die Flavanone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Flavone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die 3-Hydroxyflavone (Flavonole) sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Isoflavone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Aurone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet:
Die Coumaranone sind durch folgende Grundstruktur gekennzeichnet
Vorzugsweise werden die Flavonoide und Coumaranone ausgewählt aus den Verbindungen der Formel (I)
worin bedeuten
Z1 bis Z4 jeweils unabhängig voneinander H, OH, Alkoxy, Hydroxyalkoxy, Mono- oder Oligoglycosidreste, wobei die Alkoxy- und Hydroxyalkoxygruppen verzweigt und unverzweigt sein und 1 bis 18 C-Atome aufweisen können und wobei an die Hydroxygruppen der genannten Reste auch Sulfat oder Phosphat gebunden sein kann, ausgewählt wird aus der Gruppe, bestehend aus den Teilformen (IA), (IB) und (IC)
H, OH oder OR,
R einen Mono- oder Oligoglycosidrest,
Z6 bis Z10 die Bedeutung der Reste Z1 bis Z besitzen, und
Die Alkoxygruppen sind vorzugsweise linear und besitzen 1 bis 12, vorzugsweise
1 bis 8 C-Atome Diese Gruppen entsprechen somit der Formel -0-(CH2)m-H, wobei m
1 ,2,3,4,5,6,7 oder 8 und insbesondere 1 bis 5 bedeutet
Die Hydroxyalkoxygruppen sind vorzugsweise linear und besitzen 2 bis 12, vorzugsweise 2 bis 8 C-Atome Diese Gruppen entsprechen somit der Formel -0-(CH2)n-OH, wobei n 2,3,4,5,6,7 oder 8, insbesondere 2 bis 5 und besonders bevorzugt 2 bedeutet
Die Mono- und Oligoglycosidreste sind vorzugsweise aus 1 bis 3 Glycosideinheiten aufgebaut Vorzugsweise werden diese Einheiten ausgewählt aus der Gruppe der Hexosylreste, insbesondere der Rhamnosylreste und Glucosylreste Aber auch andere Hexosylreste, beispielsweise Allosyl, Altrosyl, Galactosyl, Gulosyl, Idosyl, Mannosyl und Talosyl, sind gegebenenfalls vorteilhaft zu verwenden Es kann auch erfindungsgemaß vorteilhaft sein, Pentosylreste zu verwenden
In einer bevorzugten Ausfuhrungsform besitzen
Z und Z3 die Bedeutung H,
Z2 und Z eine andere Bedeutung als H, insbesondere bedeuten sie OH,
Methoxy, Ethoxy oder 2-Hydroxyethoxy, Z5 die Bedeutung H, OH oder einen Glycosidrest, der aus 1 bis 3, vorzugsweise aus 1 oder 2, Glycosideinheiten aufgebaut ist
Z6, Z9 und Z10 die Bedeutung H, und
Z7 und Z8 eine andere Bedeutung als H, insbesondere bedeuten sie OH,
Methoxy, Ethoxy oder 2-Hydroxyethoxy
In einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform, insbesondere, wenn die Wasserloshchkeit der Flavonoide und Coumaranone gesteigert werden soll, ist an die Hydroxyguppen eine Sulfat- oder Phosphatgruppe gebunden Geeignete Gegenionen sind beispielsweise die Ionen der Alkali- oder Erdalkalimetalle, wobei diese z B aus Natrium oder Kalium ausgewählt werden
In einer weiteren bevorzugten Ausfuhrungsform werden die Flavonoide ausgewählt aus folgenden Verbindungen 4,6,3',4'-Tetrahydroxyauron, Quercetin, Rutin, Isoquercetin, Anthocyanidin (Cyanidin), Enodictyol, Taxifohn, Luteolin, Tπshydroxyethylquercetin (Troxequercetin), Trishydroxyethylrutin (Troxerutin), Tnshydroxyethylisoquercetin (Troxeisoquercetin), Tnshydroxyethylluteolin (Troxeluteolin) sowie deren Sulfaten und Phosphaten
Unter den Flavonoiden sind insbesondere Rutin und Troxerutin bevorzugt Besonders bevorzugt ist Troxerutin
Unter den Coumaranonen ist 4,6,3',4'-Tetrahydroxybenzylcoumaranon-3 bevorzugt
Die Antioxidationsmittel werden erfindungsgemaß in üblichen Mengen in der topischen Zusammensetzung verwendet
Weiterhin können erfindungsgemaß die aus der Fachliteratur bekannten UV-Filter verwendet werden
Als geeignete organische UV-Filter kommen alle dem Fachmann bekannten UVA- als auch UVB-Filter in Frage Für beide UV-Bereiche gibt es viele aus der Fachliteratur bekannte und bewahrte Substanzen, z B
Benzylidenkampferdeπvate, wie
- 3-(4'-Methylbeπzylιden)-dl-kampfer (z B Eusolex®6300),
- 3-Benzylιdenkampfer (z B Mexoryl® SD),
- Polymere von N-<! (2 und 4)-[(2-oxobom-3-ylιden)methyl]benzyl !>acrylamιd (z B Mexoryl® SW),
- N,N,N-Tπmethyl-4-(2-oxoborn-3-ylιdenmethyl)anιlιnιum-methylsulfat (z B Mexoryl® SK) oder
- α-(2-Oxobom-3-ylιden)toluol-4-sulfonsaure (z B Mexoryl® SL) Benzoyl- oder Dibenzoylmethane, wie
- 1-(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dιon (z B Eusolex® 9020) oder
- 4-lsopropyldιbenzoylmethan (z B Eusolex® 8020),
Benzophenone, wie
- 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon (z B Eusolex® 4360) oder
- 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon-5-sulfonsaure und ihr Natriumsalz (z B Uvinul® MS-40),
Methoxyzimtsaureester, wie
- p-Methoxyzιmtsaur-2-ethylhexylester (z B Eusolex® 2292),
- p-Methoxyzimtsaureisopentylester, z B als Gemisch der Isomere (z B Neo He opan® E 1000),
Salicylatdeπvate, wie
- 2-Ethylhexylsahcylat (z B Eusolex® OS),
- 4-lsopropylbenzylsalιcylat (z B Megasol®) oder
- 3,3,5-Tπmethylcyclohexylsalιcylat (z B Eusolex® HMS),
4-Amιnobeπzoesaure und Derivate davon, wie
- 4-Amιnobenzoesaure,
- 4-(Dιmethylamιno)benzoesaure-2-ethylhexylester (z B Eusolex® 6007),
- ethoxylierte 4-Amιnobenzoesaureethylester (z B Uvinul® P25),
und weitere Substanzen, wie - 2-Cyano-3,3-dιphenylacrylsaure-2-ethylhexylester (z B Eusolex® OCR),
- 2-Phenylbenzιmιdazol-5-sulfonsaure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Tπethanol- amιnsalze (z B Eusolex® 232),
- 3,3'-(1 ,4-Phenylendιmethylen)-bιs-(7,7-dιmethyl-2-oxobιcyclo[2 2 1]hept-1- ylmethansulfonsaure sowie ihre Salze (z B Mexoryl® SX) und
- 2,4,6-Tπanιlιno-(p-carbo-2'-ethylhexyl-1'-oxι)-1 ,3,5-tπazιn (z B Uvinul® T 150)
Diese organischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew -%, vorzugsweise 1 bis 8 Gew -%, in der erfindungsgemaß verwendeten topischen Zusammensetzung eingesetzt
Weitere geeignete organische UV-Filter sind z B
- 2-(2H-Benzotπazol-2-yl)-4-methyl-6-(2-methyl-3-(1 ,3,3,3-tetramethyM - (tπmethylsιlyloxy)dιsιloxanyl)propyl)phenol (z B Silatnzole®),
- 4,4'-[(6-[4-((1 , 1 -Dιmethylethyl)amιnocarbonyl)phenylamιno]-1 ,3,5-tπazιn- 2,4-dιyl)dιιmιno]bιs(benzoesaure-2-ethylhexylester) (z B Uvasorb® HEB),
- α-(Tπmethylsιlyl)-ω[trιmethylsιlyl)oxy]poly[oxy(dιmethyl] [und ca 6% methyl[2-[p-[2,2-bιs(ethoxycarbonyl]vιnyl]phenoxy]-1-methylenethyl] und ca 1 ,5% methyl[3-[p-[2,2-bιs(ethoxycarbonyl)vιnyl)phenoxy)- propenyl) und 0,1 bis 0,4% (methylhydrogenjsilylen]] (n«60) (z B Parsol® SLX,
- 2,2'-Methylen-bιs-(6-(2H-benzotπazol-2-yl)-4-(1 ,1 ,33-tetramethyl- butyl)phenol (z B Tinosorb® M),
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bιs-(1 H-benzιmιdazol-4,6-dιsulfonsaure, Mononatπumsalz,
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bιs-(1 H-benzιmιdazol-5-sulfonsaure, Mononatπumsalz,
- 2,2'-(1 ,4-Phenylen)bιs-(1 H-benzιmιdazol-5-sulfonsaure,
- Monokaliumsalz und
2,4-bιs-^ [4-(2-Ethyl-hexyloxy)-2-hydroxyl]-phenyl Kδ-(4-methoxyphenyl)-1 ,3,5-tπazιn (z B Tinosorb® S) Diese organischen Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gew -%, vorzugsweise 1 bis 15 Gew -%, in der erfindungsgemaß verwendeten topischen Zusammensetzung eingesetzt
Als anorganische UV-Filter sind solche aus der Gruppe der Titandioxide, z B gecoatetes Titandioxid (z B Eusolex® T-2000 oder Eusolex® T-Aqua), Zinkoxide (z B Sachtotec®), Eisenoxide oder auch Ceroxide denkbar Diese anorganischen UV-Filter werden in der Regel in einer Menge von 0,5 bis 20 Gew -%, vorzugsweise 2 bis 10 Gew -%, in der erfindungsgemaß verwendeten topischen Zusammensetzung eingesetzt
Bevorzugte UV-Filter sind Zinkoxid, Titandioxid, 3-(4'-Methylbenzyiιden)-dl-kampfer, 1 -(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dιon, 4-lsopropyldιbenzoyl- methan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Methoxyzimtsaureoctylester, 3,3,5-Tπmethylcyclohexylsalιcylat, 4-(Dιmethylamιπo)benzoesaure-2-ethylhexylester, 2-Cyano-3,3-dιphenylacrylsaure-2-ethylhexylester, 2-Phenylbenzιmιdazol-5-suifonsaure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Tnethanolaminsalze
Besonders bevorzugte UV-Filter sind Zinkoxid und Titandioxid
Wird Titaπdioxid erfindungsgemaß verwendet, ist es bevorzugt, daß neben Titandioxid zusätzlich ein oder mehrere weitere UV-Filter, ausgewählt aus 3-(4'-Methylbenzylιden)- dl-kampfer, 1 -(4-tert-Butylphenyl)-3-(4-methoxyphenyl)propan-1 ,3-dιon, 4-lsopropyldιbenzoylmethan, 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon, Methoxyzimtsaureoctylester, 3,3,5-Trιmethylcyclohexylsalιcylat, 4-(Dιmethylamιno)benzoesaure-2-ethylhexylester, 2-Cyano-3,3-dιphenylacrylsaure- 2-ethylhexylester, 2-Phenylbenzιmιdazol-5-sulfonsaure sowie ihre Kalium-, Natrium- und Tnethanolaminsalze, verwendet werden
Es ist insbesondere bevorzugt daß neben Titandioxid zusätzlich die UV-Filter 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon und/oder p-Methoxyzιmtsaure-2-ethylhexylester verwendet werden Ectoin oder Ectoin-Denvate können erfindungsgemaß prophylaktisch, d h in Abwesenheit von Streßbeiastungen, oder bei Streßbelastung verwendet werden Die erfindungsgemaße Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Denvaten fuhrt dabei zu einer höheren Konzentration an Streßproteinen unter normalen Bedingungen und bei Streßbedingungen Somit kann die Reduktion von Streßproteinen in der Haut wirksam vermieden werden Des weiteren wird durch die erfindungsgemaße Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Denvaten die Synthese von Streßproteinen stimuliert Insgesamt kommt es somit zu einer Verbesserung der Zellabwehr gegenüber Streßfaktoren
Die folgenden Formuherungsbeispiele erläutern die vorliegende Erfindung Alle Verbindungen oder Komponenten, die in den kosmetischen Formulierungen verwendet werden können, sind entweder bekannt und käuflich erhältlich oder können nach bekannten Methoden synthetisiert werden
Die INCI-Namen der verwendeten Rohstoffe sind wie folgt (die INCI-Namen werden definitionsgemaß in englischer Sprache angegeben)
ROHSTOFF INCI-NAME
Mandelöl Sweet Almond Oil (Prunus Dulcis) Eutanol G Octyldodecanol Luvitol EHO Cetearyl Octanoate Oxynex K flussig PEG-8, Tocopherol, Ascorbyl Palmitate, Ascorbic Acid,
Citπc Acid
Panthenol Panthenol Kanon F flussig Sorbitoi Sepigel 305 Polyacrylamide, C13-14 Isoparaffin, Laureth-7 Paraffin, dünnflüssig Mineral Oil (Paraffinum Liquidum) Mirasil CM 5 Cyclomethicone Arlacel 165 Glyceryl Stearate, PEG-100 Stearate Germaben II Propylene Glycol, Diazo dinyl Urea, Methylparaben,
Propylparaben
Parfüm Bianca Parfüm Abil WE 09 Polyglyceryl-4 Isostearate, Cetyl Dimethicone Copolyol,
Hexyl Laurate
Jojobaöl Jojoba Oil (Buxus Chinensis)
Cetiol V Decyl Oleate
Prisorine lPIS 2021 Isopropyl Isostearate
Ricinusöl Castor Oil (Ricinus Communis)
Lunacera M Cera Microcristallina
Miglyol 812 Neutralöl Caprylic/Cap c Triglyceride
Eusolex T-2000 Titanium Dioxide, Alumina, Simethicone
Beispiel 1
Aus folgenden Komponenten wird ein Hautpflegegel (O/W), enthaltend Ectoin, hergestellt:
Gew.-%
A) Mandelöl (2) 8,0
Eutanol G (3) 2,0
Luvitol EHO (4) 6,0
Oxynex K flüssig (Art.-Nr. 108324) (D 0,05
B) Panthenol (Art.-Nr. 501375) (1) 0,5
Karion F flüssig (Art.-Nr. 102993) (1) 4,0
Konservierungsmittel q.s.
Wasser, demineralisiert ad 100
C) Sepigel 305 (5) 3,0
D) Ectoin (D 1.0
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-4-hydroxybenzoat (Art.-Nr. 107427) oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat (Art.-Nr. 106757) verwendet werden. Herstellung
Die vereinigte Phase B wird unter Rühren langsam in die Phase C eingetragen Danach wird die vorgeloste Phase A zugesetzt Es wird gerührt, bis die Phasen homogen gemischt sind Anschließend wird Phase D zugegeben, und es wird bis zur Homogenitat gerührt
Bezugsquellen
(1) Merck KGaA, Darmstadt
(2) Gustav Heess, Stuttgart
(3) Henkel KGaA, Dusseldorf
(4) BASF AG, Ludwigshafen
(5) Seppic, Frankreich
Beispiel 2
Aus folgenden Komponenten wird eine Hautpflegecreme (O/W), enthaltend Ectoin, hergestellt
Gew.-%
A) Paraffin, dünnflüssig (Art -Nr 107174) (1) 8,0
Isopropylmynstat (Art -Nr 822102) (1) 4,0
Mirasil CM 5 (2) 3,0
Stearinsäure (1) 3,0
Arlacel 165 (3) 5,0
B) Glycerm, 87% (Art -Nr 104091 ) (1 ) 3,0
Germaben II (4) 0,5
Wasser, deminera siert ad 100
C) Parfüm Bianca (5) 0,3
D) Ectoin (1) 1 ,0 Herstellung
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt auf 75°C erhitzt Danach wird Phase
A unter Ruhren langsam zu Phase B gegeben und solange gerührt, bis eine homogene
Mischung entsteht Nach Homogenisierung der Emulsion wird unter Ruhren auf 30°C abgekühlt, die Phasen C und D werden zugegeben, und es wird bis zur Homogenitat gerührt
Bezugsquellen
(1) Merck KGaA, Darmstadt
(2) Rhodia
(3) ICI
(4) ISP
(5) Dragoco
Beispiel 3
Aus folgenden Komponenten wird eine Sonnenschutzlotion (W/O), enthaltend Ectoin, hergestellt
Gew.-%
A) Abil WE 09 (2) 5,0 Jojoba Ol (3) 6,0 Cetiol V (4) 6,0 Prisonne 2021 (5) 4,5 Ricinusol (6) 1 ,0 Lunacera M (7) 1 ,8 Miglyol 812 Neutralol (8) 4,5
B) Eusolex T-2000 (Art -Nr 105373) (1 ) 3,0 Glycenn, 87% (Art -Nr 104091 ) (1 ) 2,0 Natnumchlorid (Art -Nr 106400) (1 ) 0,4 Konservierungsmittel q s
Wasser, demineralisiert ad 100
C) Parfüm (5) 0,3 D) Ectoin (1 ) 1 ,0
Als Konservierungsmittel können 0,05% Propyl-4-hydroxybenzoat (Art -Nr 107427) oder 0,15% Methyl-4-hydroxybenzoat (Art -Nr 106757) verwendet werden
Herstellung
Zunächst wird Eusolex T-2000 in Phase B eingerührt und auf 80°C erhitzt Danach wird
Phase A auf 75°C erhitzt und unter Ruhren wird Phase B langsam zugegeben Es wird bis zur Homogenitat gerührt und anscnließend unter Runren auf 30°C abgekühlt
Danach werden die Phasen C und D zugegeben, und es wird bis zur Homogenitat gerührt
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA, Darmstadt
(2) Th Goldschmidt AG, Essen
(3) H Lamotte, Bremen
(4) Henkel KGaA, Dusseldorf
(5) Unichema, Emmerich
(6) Gustav Heess, Stuttgart
(7) H B Füller, Lüneburg
(8) Hüls Troisdorf AG, Witten
Beispiel 4
Aus folgenden Komponenten wird eine Hautpflegecreme (O/W) enthaltend Ectoin hergestellt
Paraffin, dünnflüssig (Art -Nr 107174) (1 ) 8,0
Isopropylmyristai (Art -Nr 822102) (1 ) 4,0
Mirasil CM 5 (2) 3 0
Stearinsaure (1 ) 3 0
Arlacel 165 V (3) 5,0 B) Glycenn, 87% (Art -Nr 104091 ) (1 ) 3,0 Germabeπ II (4) 0,5 Wasser, demineralisiert ad 100
C) Ectoin (1 ) 2,5
Herstellung
Zunächst werden die Phasen A und B getrennt auf 75°C erhitzt Danach wird Phase A unter Ruhren langsam zu Phase B gegeben und solange gerührt, bis eine homogene Mischung entsteht Nach Homogenisierung der Emulsion wird unter Ruhren auf 30°C abgekühlt, Phase D wird zugegeben, und es wird bis zur Homogenitat gerührt
Bezugsquellen
(1) Merck KGaA, Darmstadt
(2) Rhodia
(3) ICI
(4) ISP
Beispiel 5
Haartonikum mit Ectoin
ROHSTOFF INCI Gew.-%
MERCARE® Biotin (1 ) Biotin 0,05 Art Nr 130220 MERCARE® Ectoin (Ectoin) 1 ,00 Art Nr 130200 Octopirox (2) Piroctone Olamine 0,10
D(+)Pantothenyl Alcohol (3) Panthenol 0,30 (Art Nr 501375) Salicylsaure (1 ) Salicylic Acid 0,10 (Art Nr 100631) N-Cetyl-N,N,N-tπmethyl- (1 ) Cetπmonium Bromide 0,10 ammoniumbromid (Art Nr 102343) Dragoplant Hamamelis (4) Aqua, Alcohol Dentat , Hamamelis 1 ,00
Virginiana
2-Propanol (1 ) Isopropyl Alcohol 45,00 (Art -Nr 100995) Demm Wasser Aqua ad 100 Herstellung
Biotin wurde in Wasser und 2-Propanol gelost Anschließend wurde Ectoin gelost und die restlichen Rohstoffe wurden unter Ruhren hinzugefugt
Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Hoechst
(2) BASF
(3) Dragoco
Beispiel 6
2 in 1 Shampoo
ROHSTOFF INCI Gew.-%
Jaguar C-162 (2) Hydroxypropyl Guar 0,20 Hydroxypropyltπmonium Chloride
Miranol Ultra C32 (2) Sodium Cocoamphoacetat 10,00
Texapon NSO (3) Sodium Laureth Sulfate 32,00
Nicotmamid (Vitamin B3) (1) Niacinamid 0,10
(Art Nr 130179)
(D+)-Bιotιn (Vitamin H) (D Biotin 0,05
(Art Nr 130220)
MERCARE® Ectoin (1 ) (Ectoin) 1 ,00
(Art Nr 130200
D-Panthenol (4) Panthenol 0,50
Natπumchloπd (1 ) Sodium Chloride 1 ,0
(Art Nr 106400)
Parfüm Parfüm
Konservierungsmittel q s
Zitronensaure (1 ) Citric Acid q s
(Art Nr 130137)
Demin Wasser Aqua ad 100
Herstellung
Jaguar C-162 wurde in Wasser dispergiert und mit Zitronensaure hydratisiert Die restlichen Rohstoffe wurden in der angegebenen Reihenfolge unter Ruhren zugegeben Anschließend wurde mit NaCI die Viskosität und mit Zitronensaure der pH-Wert eingestellt Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Rhodia
(3) Cognis GmbH
(4) BASF AG
Beispiel 7
Hair Styling Gel
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
Perlglanzpigmente 0) 1 ,00
Carbopol ETD 2001 (2) Carbomer 0,50
2-Propanol z A 1 09634 (1 ) Isopropyl Alcohol 20,00
Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 30,00
B
Luviskol K 30 Pulver (3) PVP 1 ,60
Germaben II (4) Propylene Glycol, 0,20 Diazolidinyl Urea, Methylparaben, Propylparaben
Tπethanolamin reinst 108377 (1 ) Tπethanolamine 1 ,20
MERCARE® ECTOIN 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00
Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 45,60
Herstellung
Das Perlglanzpigment wurde im Wasser/Propanol-Gemisch der Phase A dispergiert und das Carbopol wurde unter Ruhren eingestreut Nach vollständiger Losung wurde die vorgeloste Phase B langsam eingerührt
Bemerkungen
Empfohlene Perlglanzpigmente sind Interferenzpigmente, Silberpigmente,
Goldpigmente, Eisenoxidpigmente Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) BF Goodrich GmbH
(3) BASF AG
(4) ISP Global Technologies
Beispiel 8
Svndet-Waschstuck
ROHSTOFF INCI Gew.-%
Zetasap 813 A (2) Disodium Lauryl Sulfosuccinate, 90,0 Sodium Cocoyl Isothionate, Cetearyl Alcohol, Com Starch, Glyceryl Stearate, Paraffin, Titanium Dioxide
Ectoin (1) (Ectoin) 1 ,00
(Art -Nr 130200)
Parfüm Parfüm 1 ,00
Demin Wasser Aqua (Water) 8,00
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Zschimmer & Schwarz
Beispiel 9
Duschqel
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
Timiron Splendid Green 1 17477 (1 ) CI 77891 (Titanium Dioxide), 0,10 Mica Silica
Keltrol T (2) Xanthan Gum 0,75
Wasser, demineralisiert Aqua Water) 62,10 B
Plantacare 2000 (3) Decyl Glucoside 20,00
Texapon ASV (3) Magnesium Oleth Sulfate, 0,65
Sodium Oleth Sulfate,
Magnesium Laureth-8 Sulfate,
Sodium Laureth-8 Sulfate,
Magnesium Laureth Sulfate,
Sodium Laureth Sulfate
Bronidox L (3) Propylene Glycol 5-Bromo-5- 0,20
Nιtro-1 ,3-dιoxane
Parfumol Everest 79658 SB (4) Parfüm 0,05 MERCARE® Ectoin 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00
Citronensaure Monohydrat 130137 (1 ) Citπc Acid 0,15 Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 10,00
Hersteilung
Für Phase A wurde das Pigment in das Wasser eingerührt Keltrol T wurde unter Ruhren langsam eingestreut und es wurde gerührt, bis es gelost war Die Phasen B und C wurden nacheinander hinzugefugt, und es wurde dabei langsam gerührt, bis alles homogen verteilt war
Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Kelco
(3) Cognis GmbH
(4) Haanmann & Reimer GmbH
Beispiel 10
Babvpuder
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
A
IR 3535 TM 111887 (1) Ethyibutylacetylaminop
B
Magnesiumhydroxid- 105827 (1 ) Magnesium Carbonate 10,00 carbonat Hydroxide Dry Flo PC (2) Aluminium Starch 86,00 Octenylsuccmate
MERCARE® Ectoin 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00
Herstellung
Phase B wurde vorgelegt und mit einem Propellerruhrer gemischt Unter Ruhren wurde tropfenweise Phase A zugeben
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) National Starch & Chemical
Beispiel 11
O/W After Sun Lotion
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
A
-®
MERCARE1 Bisabolol 130170 (D Bisabolol 0,30
Montanov 68 (2) Cetearyl Alcohol, 4,00 Cetearyl Glucoside
Miglyol 812, Neutralol (3) Caprylic/Capnc Triglycende 12,00 Mirasil CM5 (4) Cyclomethicone 2,00 Mirasil DM 350 (4) Dimethicone 1 ,00
B
Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 77,20
Glycenn (87% reinst) 104091 (1 ) Glycenn 3,00
Konservierungsmittel q s
MERCARE® Ectoin 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00
Rhodicare-S (4) Xanthan Gum 0,50
Herstellung
Phasen A und B wurden getrennt auf 75°C erhitzt, Phase C wurde bei 75°C unter Ruhren langsam zu B zugegeben und es wurde gerührt, bis eine homogene Mischung entstand Anschließend wurde Phase A zu der Mischung B/C gegeben und homogenisiert Unter Ruhren wurde die erhaltene Mischung auf Raumtemperatur abgekühlt Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Seppic
(3) Hüls AG
(4) Rhodia GmbH
Beispiel 12
Sonnenschutzlotion (W/O)
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
A
Eusolex 8300 105385 (1 ) 4-Methylbenzylιdene Camphor 4,00
Eusolex 2292 105382 (1 ) Octylmethoxycmnamate, 7,00
BHT
Abil WE 09 (2) Polyglyceryl-4-lsostearate, 5,00
Cetyl Dimethicone Copolyol,
Hexyl Laurate
Jojobaol (3) Buxus Chinensis (Jojoba Oil) 3,00
Cetiol V (4) Decyloleate 3,00
Prιsorιne 2021 (5) Isopropyl Isostearate 2,00
Paracera M (6) Microwax 1 ,00
Migiyol 812, Neutralol (7) Caprylic/Capnc Tπglyceride 3,00
Propyl-4-hydroxybenzoat 1 07427 (1 ) Propylparaben 0,05
B
Eusolex T-Aqua 105401 (1 ) Aqua (Water), 16,00 Titanium Dioxide, Alumina, Sodium Metaphosphate, Phenoxyethanol, Sodium Methylparaben
Glycenn (87% reinst) 104091 (1 ) Glycenn 2,00 Natriumchlorid 106400 (1 ) Sodium Chloride 0,40 MERCARE® Ectoin 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00 Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 53,40 Methyl-4-hydroxybenzoat 106757 (1 ) Methylparaben 0,15
Herstellung
Phase B wurde auf 80°C und Phase A wurde auf 75°C erhitzt Phase B wurde langsam in Phase A eingerührt Das Gemisch wurde homogenisiert und unter Ruhren abgekühlt
Bezugsquellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Th Goldscnmidt AG (3) Henry Lamotte GmbH
(4) Cognis GmbH
(5) Unichema Chemie GmbH
(6) Paramelt
(7) Hüls AG
Beispiel 13
Zahngel
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-
A
Natriumfluoπd 106441 (1 ) Sodium Fluoride 0,06 Kanon F flussig 152698 (1 ) Sorbitol 48 39 Natnumbenzoat 106290 (D Sodium Benzoate 0,16 Natnumsacchannat 0,16
MERCARE® Ectoin 130200 (1 ) (Ectoin) 1 ,00 Wasser, demineralisiert Aqua (Water) 29,12
B
MERCARE® Olaflur 1 1 1680 (1 ) Olaflur, Propylene Glycol 1 ,17
Bromchlorophen 1 03281 (D Bromochlorophene 0,08
Aroma 35049 (2) 0,78
C
Polyethylenglycol 400 807485 (1 ) PEG-8 2,34 Tego Betain ZF (3) Cocamidopropyl Betaine 3,89 Sicomet Patent Blau (4) 0,62 (E131 ), 0,1 % in Wasser
D
Sident 12 (5) Silica 7,40 Sipemat 22 S (5) Hydrated Silica 5,84
Herstellung
Phasen A und B wuroen getrennt vorgemischt Phase C wurde auf 50°C erhitzt Phasen A und B wurden in die Phase C eingerührt und unter Vakuum vermischt Nach langsamer Zugabe von Phase D wurde unter Vakuum homogenisiert Es wurde weiter unter Vakuum gerührt, DIS das Gel klar war Bezugsquellen
(1) Merck KGaA
(2) Cnssa Drebing GmbH
(3) Th Goldschmidt AG
(4) BASF AG
(5) Degussa AG
Beispiel 14
Mundwasser-Konzentrat
ROHSTOFF Gew.-%
MERCARE® Ectoin d) 1 ,00
N-Cetylpyridiniumchlond (Art -Nr 102340) d) 0,50 Ethanol (96%) (Art -Nr 100971) d) 70,00 Pfefferminz-Aroma 77526-34 (2) 0,15 Wasser, demineralisiert Ad 100,00
Herstellung
Alle Bestandteile wurden bis zur klaren Losung gerührt
Bezugsguellen
(1) Merck KGaA
(2) Givaudan-Roure, Dortmund
Beispiel 15
Lippenbalsam
ROHSTOFF INCI Gew.-%
Ectoin (1 ) (Ectoin) 1 ,00
(Art -Nr 130200)
Tagat S2 (2) PEG-20 Glyceryl Stearate 10,00
Lanette O (3) Cetearyl Alcohol 20,00
Glycenn (87%) (D Glycenn 20,00
(Art -Nr 104091 )
Vaseline (4) Petrolatum 35,00 Herstellung
Alle Bestandteile wurden auf 75°C erhitzt und anschließend unter Ruhren auf
Raumtemperatur abgekühlt
Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Goldschmidt GmbH
(3) Cognis GmbH
(4) Schumann Sasol
Beispiel 16
Lip Gloss
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
A Perlglanzpigmente (1 ) 10,00
B
Indopol H 100 (2) Polybutene 59,95
Bentone Gel MIO V (3) Quaternιum-18 Hectoπte, 20,00
Propylene Carbonate
Paraffinum Liquidum
(Mineral Oil)
Eutanol G (4) Octyldodecanoi 6,00
MERCARE -®* 130180 (1 ) Tocopheryl Acetate 1 ,00
Tocopherolacetat 1 ,00
Dow Corning 1403 Fluid (5) Dimethiconol, Dimethicone 3,00
Propyl-4-hydroxybenzoat 1 07427 (1 ) Propylbarabene 0,05
MERCARE^ Ectoin (1 ) (Ectoin) 1 ,00
Herstellung
Alle Bestandteile der Phase B wurden zusammen eingewogen, erhitzt (60-70°C) und gut durchgerührt, bis eine homogene Masse entstand Dann wurden die Phasen B und C zugegeben und nochmals durchrührt Die homogene Mischung wurde bei 50-60°C abgefüllt Bezi igsguellen:
(1 ) Merck KGaA
(2) Amoco
(3) Rheox
(4) Cognis GmbH
(5) Dow Corning
Beispiel 17
Lippenherpescreme
ROHSTOFF INCI Gew.-%
Ectoin (1) (Ectoin) 1 ,00
(Art.-Nr. 130200)
Aciclovir (9-[(2-Hydroxyethoxy)- 5,00 methyl]guanin)
Tagat S2 (2) PEG-20 Glyceryl Stearate 10,00
Lanette O (3) Cetearyl Alcohol 20,00
Glycerin (87%) Glycerin 20,00
(Art.-Nr.104091)
Vaseline (4) Petrolatum 35,00
Demin. Wasser Aqua (Water) ad 100
Herstellung:
Alle Bestandteile wurden auf 75°C erhitzt und anschließend unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt.
Bezugsguellen:
(1) Merck KGaA
(2) Goldschmidt GmbH
(3) Cognis GmbH
(4) Schumann Sasol
Die in den Beispielen 1 bis 17 hergestellten topischen Zusammensetzungen werden zum Schutz der Streßproteine auf die Haut appliziert. Beispiel 18
Hydrogel mit Ectoin
ROHSTOFF Art -Nr INCI Gew.-%
TIMIRONΘSplendid Gold 117474 (1) CI 77891 (TITANIUM 0,10 DIOXIDE), MICA, SILICA
Carbopol Ultrez IO (2) CARBOMER 0,40 Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 67,70
B
RonaCare™ Ectoin 130200 (1 ) ECTOIN 1 ,00
Trιs(hydroxymethyl)annιno- 130132 (1 ) TROMETHAMINE 0,60 methan
Germaben II (3) PROPYLENE GLYCOL, 0,20
DIAZOLIDINYL, UREA,
METHYLPARABEN,
PROPYLPARABEN
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 10,00
C
Lubrajel DV (4) PROPYLENE GLYCOL, 18,00
POLYGLYCERYLMETH- ACRYLATE
D (4) PVM/MA COPOLYMER, Lubrajel Oil PROPLYENE
GLYCOL, GLYCERYL POLY- 2,00 METHACRYLATE
Herstellung
Das Perlglanzpigment wurde im Wasser der Phase A dispergiert und das Carbopol wurde unter Ruhren zugegeben Nach vollständiger Losung wurde die vorgeloste Phase B eingerührt Zuletzt wurden die Phasen C und D zugegeben
Bemerkungen opakes, goldschimmerndes Gel pH-Wert (25°C) 6,5
Viskosität 60 000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm Helipath) bei 25°C Bezugsguellen:
(1) Merck KGaA
(2) BF Goodrich GmbH
(3) ISP Global Technologies
(4) Guardian
Beispiel 19
After-Shave Soft-Cream ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
A
Eumulgin B1 (1 ) CETEARETH-12 0,50 Eumulgin B2 (2) CETEARETH-20 0,50 Cutina MD-V (1 ) GLYCERYL STEARATE 3,00 Cetiol LC (1 ) COCO-CAPRYLATE 5,00 CAPRATE
Carbopol Ultrez IO (2) CARBOMER 0,30
B
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 66,10
Glycerin (87% reinst) 104091 (3) GLYCERIN 3,00
Ethanol (96% reinst) 100971 (3) ALCOHOL 20,00
Menthol, krist. 105995 (3) MENTHOL 0,30
Tris(hydroxymethyl)amino- 130132 (3) TROMETHAMINE 0,30 methan
RonaCare™Ectoin 130200 ECTOIN 1 ,00
Herstellung:
Die Phasen A und B wurden getrennt auf 80°C erhitzt. Die Phase A wurde unter Rühren zu Phase B gegeben wurde homogenisiert und anschließend unter Rühren auf Raumtemperatur abgekühlt.
Bemerkungen: pH-Wert (25°C): 7,25
Viskosität (25°C): 34 000 mPa-s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm, Helipath)
Bezugsguellen:
(1 ) Cognis GmbH
(2) BF Goodrich GmbH
(3) Merck KGaA Beispiel 20
Evening-Creme mit RonaCare™ Ectoin ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
TIMIRONΘSplendid Gold 117474 (1 ) CI 77891 (TITANIUM 2,00
DIOXIDE), MICA, SILICA
Carbopol ETD 2001 (2) CARBOMER 0,50 Citronensaure q s 102895 (1 ) CITRIC ACID Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 40,00
B
1 ,2-Propandιol 107478 (1 ) PROPLENE GLYCOL 3,00 RonaCare™ Ectoin 130200 (1 ) ECTOIN 1 ,00 Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 28,45 Konservierungsmittel
Hostaphat KL 340 N (3) DILAURETH-4 POSPHATE 3,00 Cetylalkohol 100989 (1 ) CETYL ALCOHOL 2,00 Paraffin flussig 107162 (1) PARAFFINUM LIQUIDUM 10,00
(MINERAL OIL)
Cetiol V (4) DECYL OLEATE 6,00
D
Tnethanolamin reinst 108377 (1 ) TRIETHANOLAMINE 0,35
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 3,50
Parfüm Vogue 2309334 (5) PARFÜM 0,20
Herstellung
Das Perlglanzpigment wurde im Wasser der Phase A dispergiert Eventuell wurde mit einigen Tropfen Citronensaure gesäuert, um die Viskosität zu vermindern Carbopol wurde unter Ruhren eingestreut Nach vollständiger Losung wurde die vorgeloste Phase B langsam eingerührt Phase A/B und Phase C wurden auf 80°C erhitzt, Phase C wurde in Phase A/B eingerührt, homogenisiert, mit Phase D neutralisiert, nochmals homogenisiert und unter Ruhren abgekühlt
Bemerkungen pH-Wert (24°C) 5,8
Viskosität 33000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm, Helipath) 24°C Beispiel 21
Pre-Solaπum Soft-Creme mit RonaCare Ectoin
ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
Paraffin dickflüssig 107160 (D PARAFFINUM LIQUIDUM 10,00 (MINERAL OIL)
Cetiol S (2) DIOCTYLCYCLOHEXANE 2,50
Isopropylpalmitat (2) ISOPROPYL PALMITATE 6,50 iglyol 812 N (3) CAPRYLIC/CAPRIC 1 ,00 TRIGLYCERIDE
Sonnenblumenöl (4) HELIANTHUS ANNUUS 5,00 (SUNFLOWER SEED OIL)
OXYNEXΘK flussig 108324 (D PEG-8, TOCOPHEROL, 0,10 ASCORBYL, PALMITATE, ASCORBIC ACID, CITRIC ACID
B
Carbopol ETD 2001 (5) CARBOMER 0,30
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 68,40 RonaCare™ Ectoin 130200 (1) ECTOIN 1 ,00 Sistema L70-C (6) AQUA (WATER), SUCROSE 5,00 LAURATE, ALCOHOL
Natronlauge, 10%ιg 105588 (1) SODIUM HYDROXIDE 0,00 Konservierungsmittel 0,00
D
Parfumol Nikita (7) PARFÜM 0,20
Herstellung
Phase B wurde in Phase A dispergiert Die vorgeloste Phase C wurde unter Ruhren zu
Phase A/B gegeben, neutralisiert, homogenisiert und die Phase D wurde unter Ruhren zugegeben
Bemerkungen pH-Wert (25°C) 5,5-6,5
Viskosität 113000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 10 Upm Helipath), 25°C Bezugsguellen
(1) Merck KGaA
(2) Cognis GmbH
(3) Condea Chemie GmbH
(4) Gustav Heess GmbH
(5) BF Goodrich GmbH
(6) Sistema C V / Dai-Ichi
(7) Dragoco
Beispiel 22
Reichhaltige Nachtcreme mit RonaCar -e™ E Ξctoin
ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-
A
Isolan Gl 34 (1) POLYGLYCERYL-4- 1 ,00 ISOSTEARATE
Abil EM 90 (1) CETYL DIMETHICONE 2,00 COPOLYOL
Paracera W 80 (2) CERESIN 1 ,50 (MICROCRYSTALLINE WAX)
Cutina HR (3) HYDROGENATED CASTOR 0,50 OIL
Cetiol V (3) DECYL OLEATE 10,00
Dragoxat EH (4) OCTYL OCTANOATE 5,00
Miglyol 812 N (5) CAPRYLIC/CAPRIC 10,00 TRIGLYCERIDE
B
Glycerin (87% reinst) 104091 (6) GLYCERIN 2,00
Magnesiumsulfat 105882 (6) MAGNESIUM SULFATE 1 ,00
Heptahydrat
RonaCare™ Ectoin 130200 (6) ECTOIN 1 ,00
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 66,00
Konservierungsmittel
Parfumol (q s )
Herstellung
Phase A und Phase B wurden getrennt auf 80°C erhitzt Phase B wurde unter Ruhren zu Phase A gegeben homogenisiert und bei ca 35°C wurde Phase C zugegeben Unter Ruhren wurde auf Raumtemperatur abgekühlt Bemerkungen Viskosität 6500 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 20 Upm, Helipath), 25°C
Bezugsguellen
(1) Th Goldschmidt AG
(2) Paramelt
(3) Cognis GmbH
(4) Dragoco Gerberding & Co AG
(5) Condea Chemie GmbH
(6) Merck KGaA
Beispiel 23
Hautpflegecreme mit RonaCare™ Ectoin ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
Paraffin dickflüssig 107160 (1 ) PARAFFINUM LIQUIDUM 8,00 (MINERAL OIL)
Tego Care 150 (2) GLYCERYL STEARATE, 10,00 STEARETH-25, CETETH-20, STEARYL ALCOHOL
Lanette O (3) CETEARYL ALCOHOL 1 ,50
Isopropylpalmitat (3) ISOPROPYL PALMITATE 5,00
Abil Wax 2434 (2) STEAROXY DIMETHICONE 1 ,60
Miglyol 812 N (4) CAPRYLIC/CAPRIC 2,00 TRIGLYCERIDE
Dow Corning 200 Fluid (5) DIMETHICONE 0,30
(350 es)
B
Glycerin (87% reinst) 104091 (1 ) GLYCERIN 3,00
RonaCare™ Ectoin 130200 (6) ECTOIN 1 ,00
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 67,60
Konservierungsmittel
C
Parfumol (q s ) Herstellung
Phase A wurde auf 75°C erhitzt Phase B wurde auf 80°C erhitzt und wurde unter Rühren zu Phase A gegeben, homogenisiert und bei ca. 35°C wurde Phase C zugegeben. Unter Ruhren wurde auf Raumtemperatur abgekühlt
Bemerkungen pH-Wert (25°C) 5,1
Viskosität 342000 mPa-s (Brookfield RVT, Spindel C, 2,5 Upm, Helipath), bei 24°C
Bezugsguellen (1) Merck KGaA (2) Th. Goldschmidt AG
(3) Cognis GmbH
(4) Condea Chemie GmbH
(5) Dow Corning
Beispiel 24
Erfrischende Creme mit RonaCare™ Ectoin (W/O)
ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
Paraffin flüssig 107162 (1) PARAFFINUM LIQUIDUM 8,00
(MINERAL OIL)
Arlacel P135 (2) PEG-30 5,50 DIPOLYHYDROXYSTEARATE
Miglyol 812 N (3) CAPRYLIC/CAPRIC 4,00 TRIGLYCERIDE
Arlamol HD (2) ISOHEXADECANE 6,00
B
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 46,00
Glycenn (87% reinst) 104091 (1 ) GLYCERIN 4,00
RonaCare™ Ectoin 130200 (1 ) ECTOIN 1 ,00
Magnesiumsulfat 105882 (1 ) MAGNESIUM SULFATE 0,50
Heptahydrat
Konservierungsmittel Ethanol 96% reinst 100971 (1 ) ALCOHOL 25,00
Herstellung
Phase A und Phase B wurden separat auf 75°C erhitzt Phase B wurde unter Ruhren zu Phase A gegeben, homogenisiert und bei ca 30°C wurde Phase C zugegeben Unter Ruhren wurde auf Raumtemperatur abgekühlt
Bemerkungen Viskosität 41000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm, Helipath), bei 24°C
Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Uniqema
(3) Condea Chemie GmbH
Beispiel 25
Pflegende Hautcreme mit RonaCare™ Ectoin (W/O) ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
A
Paraffin dickflüssig 107160 (1) PARAFFINUM LIQUIDUM 10,00 (MINERAL OIL)
Hostacenn WO (2) POLYGLYCERYL-2- 6,00 SESQUIISOSTEARATE, CERA ALBA (BEESWAX), CERA MICROCRISTALLINA (MICROCRYSTALLINE WAX), PARAFFINUM LIQUIDUM (MINERAL OIL), MAGNESIUM STEARATE, ALUMINUM STEARATE
Isopropylpalmitat (3) ISOPROPYL PALMITATE 8,00
Paracera M (4) MICROWAX 3,00
Vaseline (5) PETROLATUM 3,00
B
Wasser, demineralisiert (1 ) AQUA (WATER) 65,00
Glycerin (87% reinst) 104091 d) GLYCERIN 4,00
RonaCare™ Ectoin 130200 ECTOIN 1 ,00
Konservierungsmittel Herstellung
Phase A und Phase B wurden auf 80°C erhitzt Phase B wurde unter Ruhren zu Phase
A gegeben, homogenisiert und unter Ruhren wurde auf Raumtemperatur abgekühlt
Bemerkungen Viskosität 220000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel D, 5 Upm, Helipath), bei 24°C
Bezugsguellen
(1 ) Merck KGaA
(2) Clanant GmbH
(3) Cognis GmbH
(4) Paramelt
(5) Schumann Sabol
Beispiel 26
W/O/W-N achtcreme mit RonaCare™ Ectoin
ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
A
Bnj 721 P (1 ) STEARETH-21 2,00
Bnj 72 (1 ) STEARETH-2 3,00
Arlacel P135 (1) PEG-30 1 ,50 DIPOLYHYDROXYSTEARATE
Jojobaol (2) BUXUS CHINENSIS (JOJOBA 8,00 OIL)
RonaCare™ 130180 (3) TOCOPHERYL ACETATE 1 ,00 Tocopherolacetat Lanette O (4) CETEARYL ALCOHOL 1 ,00 Stearinsäure 100671 (3) STEARIC ACID 1 ,50 Mirasil CM 5 (5) CYCLOMETHICONE 1 ,00
B
Glycerin (87% reinst) 104091 (3) GLYCERIN 4,00
Konservierungsmittel
RonaCare™ Ectoin 130200 ECTOIN 1 ,00
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 76,00
Natronlauge, 10%ιg 105588 (3) SODIUM HYDROXIDE Herstellung
Phase A und Phase B wurden auf 75°C erhitzt Phase A wurde langsam in Phase B eingerührt, homogenisiert, evtl mit Natronlauge neutralisiert und unter Ruhren abgekühlt
Bemerkungen pH-Wert (22°C) 5,7
Viskosität 24°C 42000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm, Helipath)
Bezugsguellen
(1) Uniqema
(2) Gustav Heess GmbH
(3) Merck KGaA
(4) Cognis GmbH
(5) Rhodia GmbH
Beispiel 27
Spruhbare Sonnenschutzmilch mit RonaCare™ Ectoin ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
EUSOLEX® 2292 105382 (D OCTYL 7,50 METHOXYCINNAMATE, BHT
EUSOLEX® 4360 105376 (1) BENZOPHENONE-3 2,50
EUSOLEX® HMS 111412 (1) HOMOSALATE 7,00
Hetester PHA (2) PROPYLENE GLYCOL 5,00 ISOCETETH-3 ACETATE
Volpo S-2 (3) STEARETH-2 0,40
Volpo S-10 (3) STEARETH-10 0,80
Pemulen TR-2 (4) ACRYLATES/C 10-30 ALKYL 0,18 ACRYLATE CROSSPOLYMER
Performa V 825 (5) SYNTHETIC WAX 0,80
Dow Corning 200 (100 es) (6) DIMETHICONE 1 ,00
OXYNEX® K flussig 108324 (D PEG-8, TOCOPHEROL, 0,10 ASCORBYL PALMITATE, ASCORBIC ACID, CITRIC ACID
B
RonaCare™ Ectoin 130200 (1) ECTOIN 1 ,00 Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 49,82 Konservierungsmittel
Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 20,00 EUSOLEX® 232 105372 (1 ) PHENYLBENZIMIDAZOLE 1 ,00
SULFONIC ACID
Propylenglykol, 1 ,2- (7) PROPYLENE GLYCOL 2,00 Triethanolamin reinst 108377 (1 ) TRIETHANOLAMINE 0,90
Herstellung
Phase A und Phase B wurden auf 80°C erhitzt. Phase B wurde unter Rühren zu Phase
A gegeben, bei Raumtemperatur mit Phase C neutralisiert und homogenisiert
Bemerkungen pH-Wert (21 °C) 7,0 Viskosität: wäßrig
Bezugsguellen:
(1 ) Merck KGaA
(2) Paroxite Ltd
(3) Croda GmbH
(4) BF Goodrich GmbH
(5) New Phase Technologies
(6) Dow Corning
(7) Biesterfeld
Beispiel 28
O/W-Creme mit RonaCare™ Ectoin ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
Tego Care 150 (1 ) GLYCERYL STEARATE, 8,00 STEARETH-25, CETETH-20, STEARYL ALCOHOL
Lanette 18 (2) STEARYL ALCOHOL 1 ,00
Isopropylpalmitat (2) ISOPROPYL PALMITATE 3,00
Jojobaol (3) BUXUS CHINENSIS 7,00 (JOJOBA OIL) B
RonaCare™ 130200 (4) ECTOIN 1 ,00 Glycerin (87% reinst) 104091 (4) GLYCERIN 3,00 Konservierungsmittel Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 77,00
Herstellung
Phasen A und B wurden auf 80°C erhitzt Phase B wurde unter Ruhren zu Phase A gegeben, homogenisiert und kaltgeruhrt
Bemerkungen pH-Wert (23°C) 5,4
Viskosität (24°C) 95000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm Helipath)
Bezugsguellen
(1) Goldschmidt AG
(2) Cognis GmbH
(3) Gustav Heess GmbH
(4) Merck KGaA
Beispiel 29
O/W-Feuchtigkeitscreme mit RonaCare™ Ectoin ROHSTOFF Art.-Nr. INCI Gew.-%
RonaCare™ Ectoin 130200 (1 ) ECTOIN 1 ,00 Glycerin (87% reinst) 104091 (1 ) GLYCERIN 3,00 Konservierungsmittel Wasser, demineralisiert AQUA (WATER) 76,20
B
Sistema SP30-C (2) SUCROSE DISTEARATE 2,70 Sistema SP70-C (2) SUCROSE STEARATE 0,90 Cetiol OE (3) DICAPRYLYL ETHER 5,00 Miglyol 812 106175 (D CAPRYLIC/CAPRIC 2,00 TRIGLYCERIDE
Isopropylpalmitat (3) ISOPROPYL PALMITATE 2,00 Cegesoft C 24 (3) OCTYL PALMITATE 7,00 Carbopol ETD 2001 (4) CARBOMER 0,20
C
Natronlauge 10%ιg 105588 (1 ) SODIUM HYDROXIDE Herstellung
Phase A wurde auf 75°C erhitzt, Phase B wurde in der Kalte gut vorgemischt, anschließend auf 75°C erhitzt danach wurde Phase B unter Ruhren zu Phase A gegeben, homogenisiert, neutralisiert und kaltgeruhrt
Bemerkungen pH-Wert (22°C) 6,5
Viskosität (21 °C) 109000 mPa s (Brookfield RVT, Spindel C, 5 Upm, Helipath)
Bezugsguellen (1) Merck KGaA (2) Sιsterna C V / Dai-Ichi
(3) Cognis GmbH
(4) BF Goodrich GmbH
Beispiel 30
Durch in vitro Versuche wurde festgestellt, daß humane Hautzellen, die mit Ectoin behandelt waren, sich bedeutend besser gegen Streß schützen können als unbehandelte Hautzellen Dazu wurden primäre humane Keratinozyten auf mikroskopischen Objektträgern verteilt und 3 Tage lang bei 37°C unter Standardbedingungen in KGM-2-Medιum (Cell Systems) kultiviert Die humanen Keratinozyten wurden bis zu einer Konfluenz von ungefähr 60% inkubiert und danach wurde ein Teil der Kultur mit 1 % Ectoin, bezogen auf den Überstand des Kulturmediums, behandelt Der unbehandelte Teil der Kultur diente als Kontrolle Nach der Behandlung wurden die humanen Keratinozyten weitere 16 Stunden bei 37°C inkubiert Danach wurden die Kulturen einem Hitzeschock ausgesetzt Dabei wurde die Temperatur rasch von 37°C auf 44°C erhöht Die Versuchsdurchfuhrung erfolgte nach Holland et al (1993), J Invest Dermatol 101 196-199 Nach dieser Hitzeschockbehandlung erfolgte eine Nachinkubation bei 37°C für 2 Stunden Danach wurden die Zellen fixiert Die Fixierung erfolgte in drei Stufen - Fixierlosung A (1 % CH3COOH/40% Ethanol in deionisiertem Wasser (v/v), 4°C),
- Fixierlosung B (96% Ethanol ind deionsisiertem Wasser (v/v), 4°C), 5 min
- Fixierlosung A, 5 min
Die produzierten Streßproteine wurden durch Immunofluoreszenz gefärbt Dazu wurden die folgenden Schritte durchgeführt
- Blockieren unspezifischer Bmdungsstellen mit Blockierungsreagenz (10% BSA in Phosphatpuffer) 45 min, 37°C
- Inkubation mit dem Pπmarantikorper anti HSP 72/73 (1 200, Verdünnung in Phosphatpuffer) 45 min, 37°C
- Inkubation mit dem FITC-konjugierten Sekundarantikorper Ziege anti Maus (1 200, Verdünnung in Phosphatpuffer) 45 min, 37°C
- Eindecken der Präparate mit Fluoreszenz-Eindeckmedium und Deckglasern
Die Streßproteine wurden quantitativ unter einem Mikroskop (BX40, Filter WB, Brenner U-RFL-T, Olympus) als HSP 72/73 bestimmt
Die Ergebnisse dieser Untersuchung werden in Abbildung 2 gezeigt Wie in der dann aufgeführten mikroskopischen Beurteilung der zellularen Streßantwort von unbehandelten und mit Ectoin behandelten Kulturen ersichtlich ist, kam es bei einer Vorbehandlung mit Ectoin zu einer bedeutend schnelleren Induktion von HSP 72/73 Streßproteinen im Verhältnis zu unbehandelten Kulturen Insbesondere kam es bei den mit Ectoin vorbehandelten Hautzellen zu einem HSP 72/73 Konzentrationsmaximum schon nach 30 Minuten, wahrend die Konzentration bei den unbehandelten Hautzellen der HSP 72/73 Streßproteinen erst bei 60 Minuten 100% betrug

Claims

Patentansprüche
1. Verwendung mindestens einer Verbindung, gewählt aus einer Verbindung der Formel 1a, 1 b
H
R H oder Alkyl,
R2 H, COOH, COO-Alkyl oder CO-NH-R5,
R3 und R4 jeweils unabhängig voneinander H oder OH,
n 1 , 2 oder 3,
R5 H, Alkyl, einen Aminosäurerest, Dipeptidrest oder Tripeptidrest, und
Alkyl einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
bedeuten, zum Schutz der Streßproteine in der Haut. Verwendung nach Anspruch 1 in Form einer topischen Zusammensetzung.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß mindestens eine gemäß Anspruch 1 verwendete Verbindung in einer topischen Zusammensetzung in einer Menge von 0,0001 bis 50 Gew.-%, bezogen auf die Zusammensetzung, vorliegt.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß (S)-1 ,4,5,6-Tetrahydro-2-methyl-4-pyhmidincarbonsäure und/oder (S, S)-1 , 4,5,6- Tetrahydro-5-hydroxy-2-methyl-4-pyrimidincarbonsäure verwendet werden.
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