CN101247832A - 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。该药物制剂表现出改善的溶解性质。

Description

含有血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂
[技术领域]
本发明涉及含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂。
[背景技术]
目前，钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂临床上广泛用作治疗和预防高血压的药物。由于钙通道阻断剂除了血管扩张作用之外还表现出促尿钠排泄的作用，它们有效对抗由体液潴留所引起的高血压(与肾素无关)。另一方面，血管紧张素II受体拮抗剂特别有效对抗肾素-依赖的高血压，并具有极好的器官保护作用。因此，人们预期钙通道阻断剂和血管紧张素II受体拮抗剂的组合使用将产生稳定并有效的抗高血压治疗，而无论高血压的病因。
先有技术中已经建议了多种含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的组合药物，例如以下专利文件1-4。然而，先有技术没有公开含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂并且另外含有亲水性聚合物、酸性物质或流化剂以改善溶解性质的组合药物。
[专利文件1]国际公开WO 92/10097
[专利文件2]国际公开WO 92/20342
[专利文件3]国际公开WO 00/02543
[专利文件4]国际公开WO 2004/067003
[发明公开]
本发明的目的在于提供一种具有改善的溶解性质的药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。
作为为解决上述问题而进行的广泛研究的结果，本发明人发现通过在含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂中混入至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质可以得到具有改善的溶解性质的药物制剂，由此实现本发明。
本发明提供含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质的药物制剂(特别是用于预防或治疗高血压的制剂)、血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂在制造上述药物制剂(特别是用于预防或治疗高血压的制剂)中的用途，以及预防或治疗疾病(特别是高血压)的方法，其中含有药学有效量的血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的上述药物制剂给药到恒温动物(特别是人)。
具体地，本发明提供：
(1)一种药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。
(2)根据(1)的药物制剂，含有
(A)血管紧张素II受体拮抗剂；
(B)钙通道阻断剂；和
(C)亲水性聚合物。
(3)根据(1)的药物制剂，含有
(A)血管紧张素II受体拮抗剂；
(B)钙通道阻断剂；和
(C)酸性物质。
(4)根据(1)的药物制剂，含有
(A)血管紧张素II受体拮抗剂；
(B)钙通道阻断剂；和
(C)流化剂。
(5)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦或厄贝沙坦，或其药理学可接受的盐或酯。
(6)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦。
(7)根据(1)至(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯。
(8)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为尼非地平、尼莫地平、尼伐地平、马尼地平、巴尼地平、尼群地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、尼索地平、依福地平、西尼地平、阿折地平、非洛地平、阿雷地平或普拉地平，或其药理学可接受的盐。
(9)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为马尼地平、巴尼地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、依福地平或阿折地平，或其药理学可接受的盐。
(10)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐。
(11)根据(1)至(7)的药物制剂，其中钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平。
(12)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自纤维素衍生物和合成聚合物的化合物。
(13)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
(14)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物组合物，其中亲水性聚合物为至少一种选自纤维素衍生物的化合物。
(15)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的化合物。
(16)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或两种。
(17)根据(1)、(2)或(5)至(11)的药物制剂，其中亲水性聚合物为聚乙二醇。
(18)根据(1)、(3)或(5)至(11)的药物制剂，其中酸性物质为酒石酸和抗坏血酸中的一种或两种。
(19)根据(1)、(4)或(5)至(11)的药物制剂，其中流化剂为至少一种选自硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁的化合物。
(20)根据(1)至(19)的药物制剂，其中药物制剂为单一剂型。
(21)根据(20)的药物制剂，其中单一剂型为固体剂型。
(22)根据(21)的药物制剂，其中固体剂型选自粉剂、颗粒、粒剂、胶囊和片剂。和
(23)根据(21)的药物制剂，其中固体剂型为片剂。
此外，还优选通过任意组合以上(1)至(23)得到的药物制剂，其实例如下给出。
(24)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
(25)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦，
钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
(26)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为马尼地平、巴尼地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、依福地平或阿折地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
(27)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
(28)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的化合物。
(29)根据(1)或(2)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或两种。
(30)根据(1)或(3)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
酸性物质为酒石酸和抗坏血酸中的一种或两种。
(31)根据(1)或(4)的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
流化剂为至少一种选自硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁的化合物。和
(32)根据(27)至(31)的药物组合物，其中钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平。
本发明提供了具有改善的溶解性质的药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂，并且另外含有至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。
[本发明的最佳实施方式]
本发明药物制剂含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂作为其活性成分。
由于多种药物已经被建议用作“血管紧张素II受体拮抗剂”，其作为本发明固体剂型中的一种活性成分，并且许多事实上已经临床使用，本领域熟练技术人员可以选择表现预期效果的合适的药物作为本发明使用的血管紧张素II受体拮抗剂。本发明使用的血管紧张素II受体拮抗剂的合适的非限制性实例包括氯沙坦(优选氯沙坦钾)、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯和厄贝沙坦。其中优选使用奥美沙坦酯。奥美沙坦酯可根据本领域公开的方法容易地产生，合适的实例包括日本专利2082519(相当于美国专利5,616,599)中公开的方法。
由于多种药物已经被建议用作“钙通道阻断剂”，其作为本发明固体剂型中的一种活性成分，并且许多事实上已经临床使用，本领域熟练技术人员可以选择表现预期效果的合适的药物作为本发明使用的钙通道阻断剂。本发明使用的钙通道阻断剂的合适的非限制性实例包括尼非地平、尼莫地平、尼伐地平、马尼地平(优选盐酸马尼地平)、巴尼地平(优选盐酸巴尼地平)、尼群地平、贝尼地平(优选盐酸贝尼地平)、尼卡地平(优选盐酸尼卡地平)、乐卡地平(优选盐酸乐卡地平)、氨氯地平(优选苯磺酸氨氯地平)、尼索地平、依福地平(优选盐酸依福地平)、西尼地平、阿折地平、非洛地平、阿雷地平和普拉地平。其中优选使用苯磺酸氨氯地平。氨氯地平以及其盐包括苯磺酸氨氯地平可根据本领域公开的方法容易地产生，合适的实例包括日本专利1401088(相当于美国专利4,572,909)中公开的方法。
如上所述血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂药理学可接受的盐没有特别限定，并且本领域熟练技术人员可以选择这些盐。合适的药理学可接受的盐包括，例如，碱金属盐，如钠盐、钾盐或锂盐；碱土金属盐，如钙盐或镁盐；金属盐，如铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐或钴盐；胺盐，如铵盐、叔辛胺盐、二苄胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苄基-苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲铵盐或三(羟甲基)氨基甲烷盐；氢卤酸盐，如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐或氢碘酸盐；硝酸盐；高氯酸盐；硫酸盐；磷酸盐；C1-C4烷基磺酸盐，其可任选被卤原子取代，例如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐或乙磺酸盐；C6-C10芳基磺酸盐，其可任选被C1-C4烷基取代，如苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐；C1-C6脂肪酸盐，如乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐或马来酸盐；或氨基酸盐，如甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐。
如上所述血管紧张素II受体拮抗剂的药理学可接受的酯没有特别限定，并且本领域熟练技术人员可以选择这些酯。在所述酯情况下，优选这些酯可通过生物过程例如体内水解作用裂解。构成酯的基团(当其酯用-COOR来表示时该基团表示为R)例如可为：C1-C4烷氧基C1-C4烷基，例如甲氧基乙基、1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、1，1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基或叔丁氧基甲基；C1-C4烷氧基化C1-C4烷氧基C1-C4烷基，例如2-甲氧基乙氧基甲基；C6-C10芳氧基C1-C4烷基，如苯氧基甲基；卤化C1-C4烷氧基C1-C4烷基，例如2，2，2-三氯乙氧基甲基或双(2-氯乙氧基)甲基；C1-C4烷氧羰基C1-C4烷基，例如甲氧羰基甲基；氰基C1-C4烷基，例如氰甲基或2-氰乙基；C1-C4烷硫基甲基，例如甲硫基甲基或乙硫基甲基；C6-C10芳硫基甲基，例如苯硫基甲基或萘硫基甲基；C1-C4烷基磺酰基C1-C4低级烷基，其可任选被卤素原子取代，例如2-甲磺酰基乙基或2-三氟甲磺酰基乙基；C6-C10芳基磺酰基C1-C4烷基，例如2-苯磺酰基乙基或2-甲苯磺酰基乙基；C1-C7脂肪族酰氧基C1-C4烷基，例如甲酰氧基甲基、乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、叔戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基甲基、己酰氧基甲基、1-甲酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-丙酰氧基乙基、1-丁酰氧基乙基、1-特戊酰氧基乙基、1-戊酰氧基乙基、1-异戊酰氧基乙基、1-己酰氧基乙基、2-甲酰氧基乙基、2-乙酰氧基乙基、2-丙酰氧基乙基、2-丁酰氧基乙基、2-特戊酰氧基乙基、2-戊酰氧基乙基、2-异戊酰氧基乙基、2-己酰氧基乙基、1-甲酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-丙酰氧基丙基、1-丁酰氧基丙基、1-特戊酰氧基丙基、1-戊酰氧基丙基、1-异戊酰氧基丙基、1-己酰氧基丙基、1-乙酰氧基丁基、1-丙酰氧基丁基、1-丁酰氧基丁基、1-特戊酰氧基丁基、1-乙酰氧基戊基、1-丙酰氧基戊基、1-丁酰氧基戊基、1-特戊酰氧基戊基或1-特戊酰氧基己基；C5-C6环烷基羰氧基C1-C4烷基，例如环戊基羰氧基甲基、环己基羰氧基甲基、1-环戊基羰氧基乙基、1-环己基羰氧基乙基、1-环戊基羰氧基丙基、1-环己基羰氧基丙基、1-环戊基羰氧基丁基或1-环己基羰氧基丁基；C6-C10芳基羰氧基C1-C4烷基，例如苯甲酰氧基甲基；C1-C6烷氧基羰氧基C1-C4烷基，例如甲氧基羰氧基甲基、1-(甲氧基羰氧基)乙基、1-(甲氧基羰氧基)丙基、1-(甲氧基羰氧基)丁基、1-(甲氧基羰氧基)戊基、1-(甲氧基羰氧基)己基、乙氧基羰氧基甲基、1-(乙氧基羰氧基)乙基、1-(乙氧基羰氧基)丙基、1-(乙氧基羰氧基)丁基、1-(乙氧基羰氧基)戊基、1-(乙氧基羰氧基)己基、丙氧基羰氧基甲基、1-(丙氧基羰氧基)乙基、1-(丙氧基羰氧基)丙基、1-(丙氧基羰氧基)丁基、异丙氧基羰氧基甲基、1-(异丙氧基羰氧基)乙基、1-(异丙氧基羰氧基)丁基、丁氧基羰氧基甲基、1-(丁氧基羰氧基)乙基、1-(丁氧基羰氧基)丙基、1-(丁氧基羰氧基)丁基、异丁氧基羰氧基甲基、1-(异丁氧基羰氧基)乙基、1-(异丁氧基羰氧基)丙基、1-(异丁氧基羰氧基)丁基、叔丁氧基羰氧基甲基、1-(叔丁氧基羰氧基)乙基、戊氧基羰氧基甲基、1-(戊氧基羰氧基)乙基、1-(戊氧基羰氧基)丙基、己氧基羰氧基甲基、1-(己氧基羰氧基)乙基或1-(己氧基羰氧基)丙基；C5-C6环烷氧基羰氧基C1-C4烷基，例如环戊氧基羰氧基甲基、1-(环戊氧基羰氧基)乙基、1-(环戊氧基羰氧基)丙基、1-(环戊氧基羰氧基)丁基、环己氧基羰氧基甲基、1-(环己氧基羰氧基)乙基、1-(环己氧基羰氧基)丙基或1-(环己氧基羰氧基)丁基；[5-(C1-C4烷基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基，例如[5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-乙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-异丙基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基或(5-丁基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基；[5-(苯基，其可任选被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素原子取代)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基，例如(5-苯基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基、[5-(4-甲基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基、[5-(4-氟苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基或[5-(4-氯苯基)-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基]甲基；或酞基，其可任选被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代，例如酞基、二甲基酞基或二甲氧基酞基。
本发明药物制剂中的“亲水性聚合物”为对水有亲合力的聚合物。本发明中使用的“亲水性聚合物”优选为水溶性的那些。本发明中使用的“亲水性聚合物”的合适的非限制性实例包括纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠；合成聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、羧乙烯聚合物、聚乙烯醇和聚乙二醇(macrogol)(即聚乙二醇)；HA Sankyo(含有16-26重量％聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、50-75重量％羟丙基甲基纤维素2910、12-17重量％硬脂酸和1.5-2.3重量％富马酸的预混包衣剂)、阿拉伯树胶、琼脂、明胶和海藻酸钠。其中优选羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HASankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇，更优选羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇和羧甲基纤维素钠，并且最优选甲基纤维素。在本发明中，这些亲水性聚合物可以单独使用，或者可以组合使用两种或多种的混合物。在至少一种亲水性聚合物存在于本发明药物制剂的情况下，所述亲水性聚合物(或多种聚合物)优选以药物制剂总重量的1-90重量％，更优选5-85重量％的量存在。一种或多种亲水性聚合物可以均匀分布在全部药物制剂中，或者可以仅仅包含在部分所述药物制剂中。如果在药物制剂中存在一个或多个薄膜包衣层，这一种或多种亲水性聚合物可以包含在所述薄膜包衣层中。
本发明药物制剂中的“酸性物质”的合适的非限制性实例包括无机酸，例如盐酸、磷酸、磷酸二氢钾和磷酸二氢钠；有机酸，例如柠檬酸、乳酸、酒石酸、富马酸、酞酸、乙酸、草酸、丙二酸、己二酸、植酸、琥珀酸、戊二酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、抗坏血酸、苯甲酸、甲磺酸、癸酸、己酸、辛酸、月桂酸、花生酸、芥子酸、亚油酸、亚麻酸、油酸、棕榈酸、肉豆蔻酸和硬脂酸；以及氨基酸，例如天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸、精氨酸盐酸盐、赖氨酸盐酸盐和L-谷氨酸盐酸盐。其中特别优选酒石酸和抗坏血酸。在本发明中，这些酸性物质可以单独使用，或者可以组合使用两种或多种的混合物。在至少一种酸性物质存在于本发明药物制剂的情况下，所述酸性物质(或多种酸性物质)优选以药物制剂总重量的1-90重量％，更优选5-85重量％的量存在。
本发明药物制剂中的“流化剂”为流动调节剂，其提高所述制剂中存在的其它组分的流动性。本发明药物制剂中使用的“流化剂”合适的非限制性实例包括含水二氧化硅、轻质无水硅酸、微晶纤维素、合成硅酸铝、氧化铝、氢氧化镁、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、三碱基磷酸钙、滑石、浓缩甘油、Perfiller101、无水乙醇、硅酸钙、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁。其中优选硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁。在本发明中，这些可以单独使用，或者可以组合使用两种或多种的混合物。在至少一种流化剂存在于本发明药物制剂的情况下，所述流化剂(或多种流化剂)优选以药物制剂总重量的1-90重量％，更优选5-85重量％的量存在。
在需要的情形下，本发明药物制剂另外可含有至少一种其它添加剂，例如合适的药理学可接受的赋形剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂或稀释剂。
合适的“赋形剂”包括有机赋形剂，包括糖衍生物，例如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇或山梨糖醇；淀粉衍生物，例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉或糊精；纤维素衍生物，例如微晶纤维素；阿拉伯树胶；右旋糖酐；和茁霉多糖；以及无机赋形剂，包括硅酸盐衍生物，例如轻质无水硅酸、合成硅酸铝、硅酸钙或硅铝酸镁；磷酸盐，例如二碱式磷酸氢钙；碳酸盐，例如碳酸钙；和硫酸盐，例如硫酸钙。
合适的“润滑剂”包括硬脂酸；硬脂酸金属盐，例如硬脂酸钙或硬脂酸镁；滑石；胶态氧化硅；蜡，例如蜂蜡或鲸蜡；硼酸；己二酸；硫酸盐，例如硫酸钠；乙二醇；富马酸；苯甲酸钠；D，L-亮氨酸；月桂基硫酸盐，例如月桂基硫酸钠或月桂基硫酸镁；硅酸盐，例如硅酸酐或硅酸盐水合物；以及上述淀粉衍生物。
合适的“粘合剂”包括羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇，以及类似于上述赋形剂的化合物。
合适的“崩解剂”包括纤维素衍生物，例如低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或内交联羧甲基纤维素钠；交联聚乙烯吡咯烷酮；以及化学改性淀粉/纤维素，例如羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠。
合适的“乳化剂”包括胶质粘土，例如膨润土或蜂胶；金属氢氧化物，例如氢氧化镁或氢氧化铝；阴离子表面活性剂，例如月桂基硫酸钠或硬脂酸钙；阳离子表面活性剂，例如苯扎氯铵；和非离子型表面活性剂，例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯。
合适的“稳定剂”包括对羟基苯甲酸酯，例如对羟基苯酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯；醇，例如氯代丁醇、苄醇或苯乙醇；苯扎氯铵；酚，例如苯酚或甲酚；硫柳汞；脱氢乙酸；和山梨酸。
合适的“矫味剂”包括甜味剂，例如糖精钠或阿司帕坦；酸味调味剂，例如柠檬酸、苹果酸或酒石酸；以及香料，例如薄荷醇、柠檬或橙味香料。
合适的“稀释剂”包括乳糖、甘露醇、葡萄糖、蔗糖、硫酸钙、磷酸钙、羟丙基纤维素、微晶纤维素、水、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、硅铝酸镁，以及其混合物。
本发明药物制剂可为其中血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂以独立药物剂型(例如固体剂型)提供的药剂，其中一种或两种都另外包括一种或多种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质，即，药物制剂以“组分试剂盒(kit of parts)”提供，其中独立药物剂型同时给药到患者，或者以合适的时间间隔给药由此其能够以所需方式同时作用。或者，本发明药物制剂含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和一种或多种以单一剂型同时提供的选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。本发明药物制剂优选为单一剂型。
本发明药物制剂优选为固体剂型，或者为“组分试剂盒”中的独立固体剂型，或者优选为单一固体剂型。合适的固体剂型为本领域熟练技术人员公知，并且本发明固体剂型的非限制性实例包括片剂(包括舌下片剂和在口腔中崩解的片剂)、胶囊(包括软胶囊和微囊)、粒剂、颗粒、粉剂、丸剂和锭剂。其中优选粉剂、颗粒、粒剂、胶囊和片剂，最优选片剂。
本发明剂型可使用药物制剂工艺学本领域熟练技术人员所公知的惯常使用的任何方法产生并且对此没有特别限制。合适的方法的实例包括例如Powder Technology and Pharmaceutical Processes[D.Chulia等人，Elsevier Science Pub.Co.(1993年12月1日)]中所公开的那些。
例如，本发明片剂可通过使用本领域公知的合适的方法粒化、干燥和筛分主要药剂和赋形剂、粘合剂等等，向所得混合物中加入润滑剂等等然后混合并形成片剂。造粒可通过本领域公知的任何合适的方法进行，例如湿法造粒、干法造粒或加热造粒。合适的非限制性实例包括使用高速搅拌造粒机、流动造粒干燥机、挤压造粒机或滚筒压紧器进行这些造粒方法。此外，例如干燥和筛分的方法可以根据进行造粒的需要进行。主要药剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂等等的混合物还可直接形成片剂。此外，本发明片剂还可提供为具有至少一层薄膜包衣。
如果需要薄膜包衣，可以使用本领域已知的任何薄膜包衣装置，并且作为薄膜包衣基质，合适的实例包括糖衣基、亲水膜包衣基、肠溶薄膜包衣基和缓释薄膜包衣基。
糖衣基质的合适的实例包括蔗糖，并且其可与一种或多种添加剂组合使用，例如滑石、沉淀碳酸钙、磷酸钙、硫酸钙、明胶、阿拉伯树胶、聚乙烯吡咯烷酮和茁霉多糖。
亲水薄膜包衣基的合适的实例包括纤维素衍生物，例如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠；合成聚合物，例如聚乙烯缩醛二乙基氨基乙酸酯、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇；以及多糖，例如茁霉多糖。
肠溶薄膜包衣基的合适的实例包括纤维素衍生物，例如羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、羧甲基乙基纤维素和醋酞纤维素；丙烯酸衍生物，例如甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD和甲基丙烯酸共聚物S；以及天然物质，例如虫胶。
缓释薄膜包衣基的合适的实例包括纤维素衍生物，例如乙基纤维素；以及丙烯酸衍生物例如氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物乳剂。
例如上述那些的两种或多种不同包衣基的混合物还可以合适的比例使用。此外根据需要，包衣薄膜还可合适的含有药理学可接受的添加剂，例如增塑剂、赋形剂、润滑剂、遮光剂、着色剂或抗菌剂。
作为本发明药物制剂活性组分的血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的剂量和投药比可以根据多种因素改变，例如每种活性组分的活性以及患者的症状、年龄和体重。虽然剂量变化取决于症状、年龄等，每种活性组分的剂量在口服给药的情况下，对于成年人通常为作为下限的0.001毫克/千克(优选0.01毫克/千克)/天直至作为上限的10毫克/千克(优选1毫克/千克)/天，并且根据患者的症状剂量可为每天给药1-6次。
此外，作为本发明药物制剂活性组分的血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂的投药比还可以在较宽范围内改变。例如，血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂以重量计的投药比通常可为1∶1000至1000∶1，优选1∶100至100∶1，更优选1∶10至10∶1。
本发明药物制剂有效预防或治疗例如高血压或由高血压所引起的疾病(更具体而言，高血压、心脏病(心绞痛、心肌梗塞、心律不齐、心功能不全或心肥大)、肾病(糖尿病性肾病、肾小球性肾炎或肾硬化)，或脑血管疾病(脑梗塞或脑出血))等等。
[实施例]
本发明将通过以下实施例详细说明，然而本发明范围不限于此。
实施例1
奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、甲基纤维素和硬脂酸镁以以下表1第1栏中给出的相对量称量，并且在玛瑙研钵中混合2分钟。所得混合物使用具有7毫米直径平面的压模的水力单作用压片机以140毫克的片剂重量和10kN压制压力形成片剂。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例1中所述方法测试并将所得结果列于以下表2的第1栏。
实施例2
实施例1的甲基纤维素替换为羟丙基纤维素，使用表1第2栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例1中所述方法测试并将所得结果列于以下表2的第2栏。
实施例3
实施例1的甲基纤维素替换为羟丙基甲基纤维素，使用表1第3栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例1中所述方法测试并将所得结果列于以下表2的第3栏。
对比实施例1
不使实施例1中使用的甲基纤维素并且使用乳糖代替之，使用表1第4栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例1中所述方法测试并将所得结果列于以下表2的第4栏。
测试实施例1
在实施例1-3和对比实施例1中制备的片剂的溶解速度的测试根据日本药典第14修订版中所述的溶出试验(Paddle Method)的方法2以50转/分钟并且对于每个测试溶液使用900毫升日本药典溶液2(JP-2)进行。测试溶液在试验起始30分钟和60分钟后取样，并通过吸收光谱(溶解试验机：Toyama Sangyo；分光光度计：Shimadzu)进行溶解速率测量和奥美沙坦酯溶解量测定。测试在两个片剂中进行，并且在每种情况下指示其平均值。
(表1)
  编号   1   2   3   4
  实施例/对比实施例   实施例1   实施例2   实施例3   对比实施例1
  奥美沙坦酯   10   10   10   10
  苯磺酸氨氯地平   13.86   13.86   13.86   13.86
  乳糖   71.14   71.14   71.14   85.14
  低取代羟丙基纤维素   20   20   20   20
  微晶纤维素   10   10   10   10
  甲基纤维素   14
  羟丙基纤维素   14
  羟丙基甲基纤维素   14
  硬脂酸镁   1   1   1   1
  总重量(毫克/片)   140   140   140   140
(表2)
  编号   1   2   3   4
  实施例/对比实施例   实施例1   实施例2   实施例3   对比实施例1
  30分钟后溶解速率(％)(基于对比实施例1的100％的值)   68.9(137.0％)   66.5(132.2％)   61.5(122.2％)   50.3(100.0％)
  30分钟后溶解量(微克/毫升)   7.7   7.4   6.8   5.6
  60分钟后溶解速率(％)(基于对比实施例1的100％的值)   77.5(137.2％)   76.0(134.5％)   70.2(124.2％)   56.5(100.0％)
  60分钟后溶解量(微克/毫升)   8.6   8.4   7.8   6.3
实施例4
实施例1的甲基纤维素替换为酒石酸，使用表3第1栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第1栏。
实施例5
实施例1的甲基纤维素替换为抗坏血酸，使用表3第2栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第2栏。
实施例6
实施例1的甲基纤维素替换为硅酸钙，使用表3第3栏中给出的相对量进行于实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第3栏。
实施例7
实施例1的甲基纤维素替换为轻质无水硅酸，使用表3第4栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第4栏。
实施例8
实施例1的甲基纤维素替换为无水磷酸氢钙，使用表3第5栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第5栏。
实施例9
实施例1的甲基纤维素替换为合成水滑石，使用表3第6栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第6栏。
实施例10
实施例1的甲基纤维素替换为硅铝酸镁，使用表3第7栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第7栏。
对比实施例2
不使用实施例1中使用的甲基纤维素并且使用乳糖代替之，使用表3第8栏中给出的相对量进行实施例1的类似方法。所得片剂的溶解性质根据以下测试实施例2中所述方法测试并将所得结果列于以下表4的第8栏。
测试实施例2
在实施例4-10和对比实施例2中制备的片剂的溶解速度的测试根据日本药典第14修订版中所述的溶出试验(Paddle Method)的方法2以50转/分钟并且对于每个测试溶液使用900毫升日本药典溶液2(JP-2)进行。测试溶液在试验起始30分钟和60分钟后取样，并通过吸收光谱(溶解试验机：Toyama Sangyo；分光光度计：Shimadzu)进行溶解速率测量和奥美沙坦酯溶解量测定。测试在两个片剂中进行，并且在每种情况下指示其平均值。
(表3)
  编号   1   2   3   4   5   6   7   8
  实施例/对比实施例   实施例4酒石酸   实施例5抗坏血酸   实施例6硅酸钙   实施例7轻质无水硅酸   实施例8无水磷酸氢钙   实施例9合成水滑石   实施例10硅铝酸镁   对比实施例2
  奥美沙坦酯   10   10   10   10   10   10   10   10
  苯磺酸氨氯地平   13.86   13.86   13.86   13.86   13.86   13.86   13.86   13.86
  乳糖   75.14   75.14   75.14   75.14   75.14   75.14   75.14   85.14
  低取代羟丙基纤维素   20   20   20   20   20   20   20   20
  微晶纤维素   10   10   10   10   10   10   10   10
  甲基纤维素   14
  羟丙基纤维素   14   14   14   14   14
  羟丙基甲基纤维素   14
  各种添加剂   10   10   10   10   10   10   10
  硬脂酸镁   1   1   1   1   1   1   1   1
  总计(毫克/片)   140   140   140   140   140   140   140   140
(表4)
  编号   1   2   3   4   5   6   7   8
  实施例/对比实施例   实施例4   实施例5   实施例6   实施例7   实施例8   实施例9   实施例10   对比实施例2
  30分钟后溶解速率(％)(基于对比实施例1的100％的值)   89.5(127.9％)   83.1(165.2％)   92.5(183.9％)   88.7(176.3％)   81.7(162.4％)   59.7(118.7％)   92.7(184.3％)   50.3(100.0％)
  30分钟后溶解量(微克/毫升)   9.9   9.2   10.3   9.9   9.1   6.6   10.3   5.6
  60分钟后溶解速率(％)(基于对比实施例1的100％的值)   91.7(162.3％)   87.5(154.9％)   95.2(168.5％)   92.1(163.0％)   89.2(157.9％)   69.9(123.7％)   95.6(169.2％)   56.5(100.0％)
  60分钟后溶解量(微克/毫升)   10.2   9.7   10.6   10.2   9.9   7.8   10.6   6.3
如以上表2和4所示，对于含有血管紧张素II受体拮抗剂(奥美沙坦酯)的制剂，本发明药物制剂表现出优越的溶解性质。
[工业实用性]
本发明提供了具有改善的溶解性质的药物组合物，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂，并且另外含有至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。

Claims (35)

1.一种药物制剂，其中含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂和至少一种选自亲水性聚合物、酸性物质和流化剂的物质。
2.根据权利要求1的药物制剂，含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂；和亲水性聚合物。
3.根据权利要求1的药物制剂，含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂；和酸性物质。
4.根据权利要求1的药物制剂，含有血管紧张素II受体拮抗剂、钙通道阻断剂；和流化剂。
5.根据权利要求1-4任意一项的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦或厄贝沙坦，或其药理学可接受的盐或酯。
6.根据权利要求1-4任意一项的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦。
7.根据权利要求1-4任意一项的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯。
8.根据权利要求1-7任意一项的药物制剂，其中钙通道阻断剂为尼非地平、尼莫地平、尼伐地平、马尼地平、巴尼地平、尼群地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、尼索地平、依福地平、西尼地平、阿折地平、非洛地平、阿雷地平或普拉地平，或其药理学可接受的盐。
9.根据权利要求1-7任意一项的药物制剂，其中钙通道阻断剂为马尼地平、巴尼地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、依福地平或阿折地平，或其药理学可接受的盐。
10.根据权利要求1-7任意一项的药物制剂，其中钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐。
11.根据权利要求1-7任意一项的药物制剂，其中钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平。
12.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自纤维素衍生物和合成聚合物的化合物。
13.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
14.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自纤维素衍生物的化合物。
15.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的化合物。
16.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或两种。
17.根据权利要求1、2和5-11任意一项的药物制剂，其中亲水性聚合物为聚乙二醇。
18.根据权利要求1、3和5-17任意一项的药物制剂，其中酸性物质为酒石酸和抗坏血酸中的一种或两种。
19.根据权利要求1、4和5-18任意一项的药物制剂，其中流化剂为至少一种选自硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁的化合物。
20.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
21.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为氯沙坦、坎地沙坦西酯、缬沙坦、替米沙坦、普拉沙坦、奥美沙坦酯或厄贝沙坦，
钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
22.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为马尼地平、巴尼地平、贝尼地平、尼卡地平、乐卡地平、氨氯地平、依福地平或阿折地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
23.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、HA Sankyo、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇的化合物。
24.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为至少一种选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠的化合物。
25.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
亲水性聚合物为甲基纤维素和羟丙基纤维素中的一种或两种。
26.根据权利要求1或权利要求3的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
酸性物质为酒石酸和抗坏血酸中的一种或两种。
27.根据权利要求1或权利要求2的药物制剂，其中血管紧张素II受体拮抗剂为奥美沙坦酯，
钙通道阻断剂为氨氯地平或其药理学可接受的盐，并且
流化剂为至少一种选自硅酸钙、轻质无水硅酸、无水磷酸氢钙、合成水滑石和硅铝酸镁的化合物。
28.根据权利要求23-27任意一项的药物制剂，其中钙通道阻断剂为苯磺酸氨氯地平。
29.根据权利要求1-28任意一项的药物制剂，其中药物制剂为单一剂型。
30.根据权利要求24的药物制剂，其中单一剂型为固体剂型。
31.根据权利要求30的药物制剂，其中固体剂型选自粉剂、颗粒、粒剂、胶囊和片剂。
32.根据权利要求31的药物制剂，其中固体剂型为片剂。
33.根据权利要求1-32任意一项的药物制剂，用于预防或治疗高血压。
34.血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂在制造用于预防或治疗高血压的药物中的应用，其中所述药物为根据权利要求1-32任意一项的药物制剂。
35.一种在需要的患者中预防或治疗高血压的方法，所述方法包括向所述患者给药药理学有效剂量的根据权利要求1-32任意一项的药物制剂中的血管紧张素II受体拮抗剂和钙通道阻断剂。
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Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101862328A (zh) * 2010-06-21 2010-10-20 天津市汉康医药生物技术有限公司 缬沙坦氨氯地平胶囊药物组合物及其制备方法
CN102125553A (zh) * 2011-01-21 2011-07-20 北京华禧联合科技发展有限公司 一种降压药物
CN102223884A (zh) * 2008-09-25 2011-10-19 武田药品工业株式会社 固体药物组合物
CN102247367A (zh) * 2011-05-24 2011-11-23 苏州东瑞制药有限公司 一种含替米沙坦氨氯地平药物组合物及制备方法
CN102274162A (zh) * 2011-08-02 2011-12-14 无锡万全医药技术有限公司 一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的固体组合物及其制备方法
CN102481248A (zh) * 2009-04-30 2012-05-30 武田药品工业株式会社 固体制剂
CN102743381A (zh) * 2011-04-22 2012-10-24 重庆市力扬医药开发有限公司 一种稳定的坎地沙坦酯氨氯地平药物组合物及其制备方法
CN103127110A (zh) * 2013-03-18 2013-06-05 吉林省博大伟业制药有限公司 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂
CN105287550A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 一种缬沙坦/非洛地平复方制剂及其制备方法
CN109562074A (zh) * 2016-08-11 2019-04-02 因特欧生物制药有限公司 包含替米沙坦的单层片复合制剂
CN109875972A (zh) * 2015-07-08 2019-06-14 南京正大天晴制药有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN113811294A (zh) * 2019-02-26 2021-12-17 株式会社大熊制药 用于治疗或预防高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1604664A4 (en) * 2003-01-31 2006-12-27 Sankyo Co MEDICAMENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF ARTERIOSCLEROSIS AND BLOOD HIGH PRESSURE
KR101628028B1 (ko) * 2006-06-27 2016-06-08 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 압축 제제
TWI399223B (zh) * 2006-09-15 2013-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型
TWI488658B (zh) * 2006-12-26 2015-06-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 溶出性之改善方法
TWI402083B (zh) * 2006-12-26 2013-07-21 Daiichi Sankyo Co Ltd 固形製劑及其安定化方法
TW200833325A (en) * 2006-12-26 2008-08-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Pharmaceutical composition comprising ascorbic acid
TWI414310B (zh) * 2006-12-26 2013-11-11 Daiichi Sankyo Co Ltd 溶出性改善之醫藥品組成物
MX2009010167A (es) * 2007-03-28 2009-10-12 Takeda Pharmaceutical Composicion farmaceutica solida que comprende un derivado de bencimidazol-7-carboxilato y un agente para el control del ph.
ES2364538T3 (es) * 2007-09-28 2011-09-06 Novartis Ag Combinación farmacéutica de alisquireno y valsartán.
CN101416966B (zh) * 2007-10-22 2010-11-10 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗高血压的药物组合物
WO2009110010A2 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Stable oral dosage form
JP5554699B2 (ja) 2008-03-13 2014-07-23 第一三共株式会社 オルメサルタンメドキソミルを含む製剤の溶出性の改善
WO2009125944A2 (ko) * 2008-04-10 2009-10-15 한올제약주식회사 비디히드로피리딘계 칼슘 채널 차단제 및 안지오텐신-2 수용체 차단제를 포함하는 약제학적 제제
WO2009125987A2 (ko) * 2008-04-10 2009-10-15 한올제약주식회사 약제학적 제제
CN101564536B (zh) * 2008-04-21 2010-12-15 鲁南制药集团股份有限公司 一种治疗高血压的药物组合物缓控释制剂
WO2009151295A2 (ko) * 2008-06-13 2009-12-17 한올제약주식회사 아젤니디핀과 ＨＭＧ－ＣｏＡ 환원효소 억제제 또는 안지오텐신 Ⅱ 수용체 차단제를 포함하는 약제학적 제제
JP5296456B2 (ja) * 2008-08-26 2013-09-25 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
KR20100043732A (ko) * 2008-10-21 2010-04-29 현대약품 주식회사 약학 조성물
KR20100043721A (ko) * 2008-10-21 2010-04-29 현대약품 주식회사 혈압 강하용 약학 조성물
KR100893652B1 (ko) * 2008-11-10 2009-04-17 주식회사종근당 신규한 텔미사르탄 아연염 및 그의 제조방법
US20120115837A1 (en) * 2009-04-30 2012-05-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid Preparation
DK2448561T3 (da) * 2009-06-30 2013-11-25 Sanofi Sa Faste farmaceutiske fast dosis-sammensætninger omfattende irbesartan og amlodipin, deres fremstilling og deres terapeutiske anvendelse
KR101148884B1 (ko) * 2010-02-01 2012-05-29 동성제약주식회사 용출율이 향상된 올메사탄 메독소밀 함유 고혈압 예방 또는 치료용 조성물
JP5421945B2 (ja) * 2010-03-10 2014-02-19 大日本住友製薬株式会社 イルベサルタンとアムロジピンまたはその塩を含有する医薬組成物
EP2425859A1 (en) 2010-08-08 2012-03-07 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Olmesartan formulations
UA110244C2 (en) * 2011-04-12 2015-12-10 Boryung Pharm Antihypertensive pharmaceutical composition
WO2013147137A1 (ja) * 2012-03-30 2013-10-03 味の素株式会社 心不全の治療剤
WO2014010008A1 (ja) * 2012-07-09 2014-01-16 東洋カプセル株式会社 カンデサルタンシレキセチルのカプセル充填用組成物
KR101778050B1 (ko) * 2012-10-12 2017-09-13 이에이 파마 가부시키가이샤 칼슘 길항약／안지오텐신 ｉｉ 수용체 길항약 함유 의약 제제의 제조 방법
KR101524264B1 (ko) * 2013-01-16 2015-05-29 (주)한국파비스제약 발사르탄 함유 경구용 약학 조성물
CN103520732B (zh) * 2013-04-18 2015-02-04 南京正大天晴制药有限公司 含有两种崩解剂联用的阿折地平制剂及其制备方法
JPWO2014188729A1 (ja) * 2013-05-24 2017-02-23 持田製薬株式会社 経口用組成物
JP5714652B2 (ja) * 2013-06-13 2015-05-07 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP5978335B2 (ja) * 2015-03-11 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
CN105645367B (zh) * 2015-12-26 2018-01-26 华润赛科药业有限责任公司 作为含苯磺酸氨氯地平的药物制剂辅料的磷酸氢钙的处理方式
JP6151413B2 (ja) * 2016-07-25 2017-06-21 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2017141299A (ja) * 2017-05-24 2017-08-17 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2018168185A (ja) * 2018-07-05 2018-11-01 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP2020090471A (ja) * 2018-12-07 2020-06-11 ニプロ株式会社 アジルサルタン及びアムロジピンを含有する医薬組成物及びその製造方法
JP2019203031A (ja) * 2019-09-06 2019-11-28 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠

Family Cites Families (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK161312C (da) * 1982-03-11 1991-12-09 Pfizer Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-aminoalkoxymethyl-4-phenyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylsyreestere eller syreadditionssalte deraf samt phthalimidoderivater til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden
GB8608335D0 (en) * 1986-04-04 1986-05-08 Pfizer Ltd Pharmaceutically acceptable salts
US4772596A (en) * 1986-10-09 1988-09-20 Sankyo Company Limited Dihydropyridine derivatives, their preparation and their use
JP2792862B2 (ja) * 1988-07-30 1998-09-03 寛治 高田 経口腸溶製剤
JPH0282519A (ja) 1988-09-19 1990-03-23 Sanyo Electric Co Ltd 固相エピタキシャル成長方法
US5270317A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
US5250521A (en) * 1990-12-07 1993-10-05 Merck & Co., Inc. Substituted pyrazolopyrimidines as angiotensin II antagonists
US5656650A (en) * 1990-12-14 1997-08-12 Smithkline Beecham Corp. Angiotensin II receptor blocking compositions
US5616599A (en) 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5238942A (en) * 1991-05-10 1993-08-24 Merck & Co., Inc. Substituted quinazolinones bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5492904A (en) * 1991-05-15 1996-02-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Composition of angiotensin-II receptor antagonists and calcium channel blockers
US5246944A (en) * 1991-08-13 1993-09-21 Merck & Co., Inc. Quinoline angiotensin ii antagonists incorporating a substituted benzyl element
FR2688781B1 (fr) * 1992-03-23 1994-07-01 Sanofi Elf Imidazolines n-substituees par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5312820A (en) * 1992-07-17 1994-05-17 Merck & Co., Inc. Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines
US5721263A (en) * 1993-06-07 1998-02-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
GB9405833D0 (en) * 1994-03-24 1994-05-11 Pfizer Ltd Separation of the enantiomers of amlodipine
US6251436B1 (en) * 1995-09-29 2001-06-26 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6036977A (en) * 1995-09-29 2000-03-14 L.A.M. Pharmaceutical Corp. Drug preparations for treating sexual dysfunction
US5952006A (en) * 1995-09-29 1999-09-14 L.A.M. Pharmaceuticals, Llc Drug preparations for treating impotency
US5808084A (en) * 1996-02-14 1998-09-15 Pfizer, Inc. Process for the preparation of 1,4-dihydropyridinedicarboxylic esters
EP0795327A1 (en) * 1996-03-13 1997-09-17 Pfizer Inc. Use of Amlodipine for the treatment and prophylaxis of congestive cardiac failure of non-ischaemic origin
US6420412B2 (en) * 1996-03-29 2002-07-16 Smithkline Beecham Corporation Eprosartan dihydate and a process for its production and formulation
CZ299162B6 (cs) * 1996-07-15 2008-05-07 Sankyo Company, Limited Farmaceutický prípravek a souprava
WO1999000383A1 (en) * 1997-06-27 1999-01-07 Smithkline Beecham Corporation Eprosartan monohydrate
US6630498B2 (en) * 1997-08-06 2003-10-07 Smithkline Beecham Corporation Eprosartan arginyl charge-neutralization-complex and a process for its preparation and formulation
US6558699B2 (en) * 1997-11-17 2003-05-06 Smithkline Beecham Corporation High drug load immediate and modified release oral dosage formulations and processes for their manufacture
US20030022928A1 (en) * 1998-03-11 2003-01-30 Smithkline Beecham Corporation Novel compositions of eprosartan
US20020127254A1 (en) * 1998-06-25 2002-09-12 Lavipharm Laboratories Inc. Devices for local and systemic delivery of active substance and methods of manufacturing thereof
US6204281B1 (en) * 1998-07-10 2001-03-20 Novartis Ag Method of treatment and pharmaceutical composition
WO2000027397A1 (en) * 1998-11-06 2000-05-18 Glaxo Group Limited Antihypertensive medicaments containing lacidipine and telmisartan
JP2001058944A (ja) * 1999-06-18 2001-03-06 Takeda Chem Ind Ltd 速崩壊性固形製剤
US6395728B2 (en) * 1999-07-08 2002-05-28 Novartis Ag Method of treatment and pharmaceutical composition
WO2001005428A1 (fr) * 1999-07-21 2001-01-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methodes preventives contre la recurrence d'une insuffisance cerebrovasculaire, et agents destines a ameliorer des troubles causes par une insuffisance cerebrovasculaire et a inhiber leur evolution
DK1216038T3 (da) * 1999-08-30 2005-12-27 Sanofi Aventis Deutschland Anvendelse af inhibitorer af reninangiotensinsystemet ved forebyggelsen af cardiovaskulære hændelser
DE19951773C1 (de) * 1999-10-27 2001-03-15 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur Herstellung von Methylchlorsilanen
CN1301545A (zh) * 1999-12-27 2001-07-04 王德山 一种复方降血压药
US6521647B2 (en) * 2000-04-04 2003-02-18 Pfizer Inc. Treatment of renal disorders
GB2361185A (en) * 2000-04-10 2001-10-17 Nicholas J Wald Pharmaceutical formulation for the prevention of cardiovascular disease
EP1285655B1 (en) * 2000-04-11 2007-05-30 Sankyo Company, Limited Stabilized pharmaceutical compositions containing the calcium channel blocker azelnidipine
DE10018401A1 (de) * 2000-04-13 2001-10-25 Boehringer Ingelheim Pharma Verwendung von Bradycardica bei der Behandlung von mit Hypertrophie einhergehenden Myocarderkrankungen und neue Arzneimittelkombinationen
AU2001284413A1 (en) * 2000-08-30 2002-03-13 Sankyo Company Limited Medicinal compositions for preventing or treating heart failure
JP4284017B2 (ja) * 2000-10-06 2009-06-24 武田薬品工業株式会社 固形製剤
WO2002043807A2 (en) * 2000-12-01 2002-06-06 Novartis Ag Combinations of an angiotensin receptor antagonist and an anti-hypertensive drug or a statin, for the treatment of sexual dysfunction
JP2003212758A (ja) * 2001-03-16 2003-07-30 Takeda Chem Ind Ltd 徐放性製剤の製造法
JP2003034655A (ja) * 2001-05-15 2003-02-07 Takeda Chem Ind Ltd 速崩壊性固形製剤
US20030138494A1 (en) * 2001-05-15 2003-07-24 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
CA2456034A1 (en) * 2001-08-03 2003-02-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release medicines
US6680334B2 (en) * 2001-08-28 2004-01-20 Pfizer Inc Crystalline material
US7413751B2 (en) * 2001-10-25 2008-08-19 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained losartan dosage
US20030091630A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
JP2003137771A (ja) * 2001-10-30 2003-05-14 Nichiko Pharmaceutical Co Ltd 難溶性薬物用医薬製剤
JP3751287B2 (ja) * 2002-03-27 2006-03-01 バイエル薬品株式会社 小型化されたニフェジピン有核錠剤
EG24716A (en) * 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
EP1604664A4 (en) * 2003-01-31 2006-12-27 Sankyo Co MEDICAMENT FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF ARTERIOSCLEROSIS AND BLOOD HIGH PRESSURE
US20040265238A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
JP4575654B2 (ja) * 2003-09-05 2010-11-04 エスエス製薬株式会社 溶解性と流動性を改善した医薬組成物
CN1270711C (zh) * 2003-09-19 2006-08-23 上海家化医药科技有限公司 氨氯地平、厄贝沙坦复方制剂
US20050187262A1 (en) * 2004-01-12 2005-08-25 Grogan Donna R. Compositions comprising (S)-amlodipine and an angiotensin receptor blocker and methods of their use
KR100953878B1 (ko) * 2004-09-02 2010-04-22 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 올메살탄 메독소밀의 정제
ES2452019T5 (es) * 2004-11-05 2021-06-28 Boehringer Ingelheim Int Comprimido bicapa que comprende telmisartán y amlodipino

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104306975A (zh) * 2008-09-25 2015-01-28 武田药品工业株式会社 固体药物组合物
CN102223884A (zh) * 2008-09-25 2011-10-19 武田药品工业株式会社 固体药物组合物
CN102223884B (zh) * 2008-09-25 2015-05-06 武田药品工业株式会社 固体药物组合物
CN102481248A (zh) * 2009-04-30 2012-05-30 武田药品工业株式会社 固体制剂
CN102481248B (zh) * 2009-04-30 2013-12-11 武田药品工业株式会社 固体制剂
CN101862328A (zh) * 2010-06-21 2010-10-20 天津市汉康医药生物技术有限公司 缬沙坦氨氯地平胶囊药物组合物及其制备方法
CN101862328B (zh) * 2010-06-21 2012-01-11 天津市汉康医药生物技术有限公司 缬沙坦氨氯地平胶囊药物组合物及其制备方法
CN102125553A (zh) * 2011-01-21 2011-07-20 北京华禧联合科技发展有限公司 一种降压药物
CN102743381A (zh) * 2011-04-22 2012-10-24 重庆市力扬医药开发有限公司 一种稳定的坎地沙坦酯氨氯地平药物组合物及其制备方法
CN102247367A (zh) * 2011-05-24 2011-11-23 苏州东瑞制药有限公司 一种含替米沙坦氨氯地平药物组合物及制备方法
CN102247367B (zh) * 2011-05-24 2014-05-21 苏州东瑞制药有限公司 一种含替米沙坦氨氯地平药物组合物及制备方法
CN102274162A (zh) * 2011-08-02 2011-12-14 无锡万全医药技术有限公司 一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的固体组合物及其制备方法
CN103127110A (zh) * 2013-03-18 2013-06-05 吉林省博大伟业制药有限公司 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的复方制剂
CN109875972A (zh) * 2015-07-08 2019-06-14 南京正大天晴制药有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN109875972B (zh) * 2015-07-08 2021-08-03 南京正大天晴制药有限公司 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN105287550A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 一种缬沙坦/非洛地平复方制剂及其制备方法
CN109562074A (zh) * 2016-08-11 2019-04-02 因特欧生物制药有限公司 包含替米沙坦的单层片复合制剂
CN113811294A (zh) * 2019-02-26 2021-12-17 株式会社大熊制药 用于治疗或预防高血压和高脂血症的单一剂型药物组合物

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