KR101628028B1 - 압축 제제 - Google Patents

압축 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR101628028B1
KR101628028B1 KR1020087031327A KR20087031327A KR101628028B1 KR 101628028 B1 KR101628028 B1 KR 101628028B1 KR 1020087031327 A KR1020087031327 A KR 1020087031327A KR 20087031327 A KR20087031327 A KR 20087031327A KR 101628028 B1 KR101628028 B1 KR 101628028B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
quot
composition
compressing
formulation
present
Prior art date
Application number
KR1020087031327A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20090021184A (ko
Inventor
슈이치 야다
스스무 하세가와
미츠히데 다니모토
Original Assignee
다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38845498&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101628028(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 filed Critical 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤
Publication of KR20090021184A publication Critical patent/KR20090021184A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101628028B1 publication Critical patent/KR101628028B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

용출성이 개선된 올메사탄 메독소밀 함유 제제를 제공한다. 조성물을 압축하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법.

Description

압축 제제{COMPRESSED PREPARATION}
본 발명은 용출성이 개선된 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법에 관한 것이다.
안지오텐신 Ⅱ 수용체 길항제인 올메사탄 메독소밀은, 고혈압증의 치료나 예방을 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다. 그러나, 올메사탄 메독소밀 함유 제제를 제조하기 위해서는 올메사탄 메독소밀의 용출성을 높이는 제제 기술이 필요하였다.
난용성의 유효 성분을 함유하는 제제를 제조하는 경우, 통상적으로는 용해 보조제를 첨가하는 등 유효 성분의 용출성을 높이는 제제 기술이 사용된다. 한편, 조성물을 압축하는 공정은, 제제의 붕괴 속도를 늦추어, 용출성을 저하시키기 때문에, 난용성의 유효 성분을 함유하는 제제를 제조하는 경우에는 바람직하지 않은 기술인 것으로 생각되었다.
특허 문헌 1 : 일본 특허 제2082519호
특허 문헌 2 : 미국 특허 제5616599호
비특허 문헌 1 : J.Med.Chem.,39,323-338 (1996)
비특허 문헌 2 : Annu.Rep.Sankyo Res.Lab.(Sankyo Kenkyusho Nempo) 55, 1- 91 (2003)
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
본 발명의 과제는 용출성이 개선된 올메사탄 메독소밀 함유 제제를 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
본 발명자들은, 올메사탄 메독소밀의 용출성을 개선하는 제제 기술에 대해 예의 연구를 거듭한 결과, 놀랍게도, 용출성을 저하시키는 것으로 생각되었던 조성물을 압축하는 공정을 채용함으로써, 오히려 용출성이 개선된다는 것을 알아내어, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은, 조성물을 압축하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법을 제공한다.
본 발명은 하기와 같다.
(1) 조성물을 압축하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법.
(2) 조성물을 압축하는 공정이 20N/㎟ 이상의 압력을 사용하는 공정인 (1) 에 기재된 제조 방법.
(3) 조성물을 압축하는 공정이 40-600N/㎟ 의 압력을 사용하는 공정인 (1) 에 기재된 제조 방법.
(4) 조성물을 압축하는 공정이 60-400N/㎟ 의 압력을 사용하는 공정인 (1) 에 기재된 제조 방법.
(5) 조성물을 압축하는 공정이 타정 공정인 (1) 내지 (4) 에 기재된 제조 방법.
(6) 제제가 산제, 세립제 또는 과립제인 (1) 내지 (4) 에 기재된 제조 방법.
(7) 제제가 정제인 (1) 내지 (5) 에 기재된 제조 방법.
(8) 조성물이 용해 보조제를 함유하는 (1) 내지 (7) 에 기재된 제조 방법.
(9) (1) 내지 (8) 에 기재된 방법으로 제조된 올메사탄 메독소밀 함유 제제.
발명의 효과
본 발명에 의하면, 조성물을 압축하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법을 제공할 수 있게 된다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 제조 방법에 사용하는 유효 성분인 올메사탄 메독소밀은 일본 특허 제2082519호 (미국 특허 제5,616,599호) 등에 기재된 방법에 따라, 용이하게 제조할 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112008088495882-pct00001
본 발명의 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 제조 방법으로서는, 「조성물을 압축하는 공정」을 포함하고 있으면, 그 밖의 공정에 대해서는 특별히 제한은 없고, Powder Technology and Pharmaceutical Processes (D.Chulia 외, Elsevier Science Pub Co (December 1, 1993)) 와 같은 간행물에 기재되어 있는 일반적인 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
본 발명의 「조성물을 압축하는 공정」은, 올메사탄 메독소밀을 함유하는 조성물에 대해, 외부로부터 기계적으로 압력을 부여할 수 있는 공정이면 되고, 압력을 부여하는 수단에 제한은 없다. 예를 들어, 조성물에 기계적으로 압력을 부여하여 혼합 또는 교반하는 공정, 조성물의 혼합물을 조립(造粒) 하기 위해 실시되는 압축 공정, 조성물을 기계적인 압력 또는 전단력에 의해 분쇄하는 분쇄 공정, 정제를 압축 성형하기 위한 타정 공정 등을 들 수 있다. 「조성물을 압축하는 공정」은, 바람직하게는 정제를 성형하기 위한 타정 공정이다.
「조성물을 압축하는 공정」에 있어서 조성물에 부여되는 압력의 크기는, 유효 성분의 용출성을 향상시킬 수 있는 크기이면 특별히 제한은 없지만, 바람직하게는 20N/㎟ 이상에 상당하는 압력이고, 더욱 바람직하게는 40-600N/㎟ 에 상당하는 압력이며, 가장 바람직하게는 60-400N/㎟ 에 상당하는 압력이다.
본 발명의 제제는, 필요에 따라, 적절한 약리학적으로 허용되는 부형제, 활택제, 결합제, 붕괴제, 유화제, 안정제, 교미교취제(橋味橋臭劑), 희석제 등의 첨가제를 함유할 수 있다.
사용되는 「부형제」로서는, 예를 들어, 젖당, 백당, 포도당, 만니톨 혹은 소르비톨과 같은 당 유도체 ; 옥수수 전분, 감자 전분, α-전분 혹은 덱스트린과 같은 전분 유도체 ; 결정 셀룰로오스와 같은 셀룰로오스 유도체 ; 아라비아 고무 ; 덱스트란 ; 또는 풀루란과 같은 유기계 부형제 ; 혹은, 경질무수 규산, 합성 규산 알루미늄, 규산 칼슘 혹은 메타 규산 알루민산 마그네슘과 같은 규산염 유도체 ; 인산 수소 칼슘과 같은 인산염 ; 탄산 칼슘과 같은 탄산염 ; 또는, 황산 칼슘과 같은 황산염 등의 무기계 부형제를 들 수 있다.
사용되는 「활택제」로서는, 예를 들어, 스테아르산 ; 스테아르산 칼슘 혹은 스테아르산 마그네슘과 같은 스테아르산 금속염 ; 탤크 ; 콜로이드실리카 ; 비즈 왁스 혹은 경랍과 같은 왁스류 ; 붕산 ; 아디프산 ; 황산 나트륨과 같은 황산염 ; 글리콜 ; 푸마르산 ; 벤조산 나트륨 ; D,L-류신 ; 라우릴 황산 나트륨 혹은 라우릴 황산 마그네슘과 같은 라우릴 황산염 ; 무수 규산 혹은 규산 수화물과 같은 규산류 ; 또는, 상기 전분 유도체를 들 수 있다.
사용되는 「결합제」로서는, 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 매크로골, 또는, 상기 부형제와 동일한 화합물을 들 수 있다.
사용되는 「붕괴제」로서는, 예를 들어, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘 혹은 내부 가교 카르복시메틸셀룰로오스나트륨과 같은 셀룰로오스 유도체 ; 가교 폴리비닐피롤리돈 ; 또는, 카르복시메틸스타치 혹은 카르복시메틸스타치나트륨과 같은 화학 수식된 전분ㆍ셀룰로오스류를 들 수 있다.
사용되는 「유화제」로서는, 예를 들어, 벤토나이트 혹은 비검과 같은 콜로이드성 점토 ; 수산화 마그네슘 혹은 수산화 알루미늄과 같은 금속 수산화물 ; 라우릴 황산 나트륨 혹은 스테아르산 칼슘과 같은 음이온 계면활성제 ; 염화 벤잘코늄과 같은 양이온 계면활성제 ; 또는, 폴리옥시에틸렌알킬에테르, 폴리옥시에틸렌소르비탄 지방산 에스테르 혹은 백당 지방산 에스테르와 같은 비이온 계면활성제를 들 수 있다.
사용되는 「안정제」로서는, 예를 들어, 메틸파라벤 혹은 프로필파라벤과 같은 파라히드록시벤조산 에스테르류 ; 클로로부탄올, 벤질알코올 혹은 페닐에틸알코올과 같은 알코올류 ; 염화 벤잘코늄 ; 페놀 혹은 크레졸과 같은 페놀류 ; 티메로살 ; 데히드로아세트산 ; 또는, 소르브산을 들 수 있다.
사용되는 「교미교취제」로서는, 예를 들어, 사카린나트륨 혹은 아스파탐과 같은 감미료 ; 시트르산, 말산 혹은 타르타르산과 같은 산미료 ; 또는, 멘톨, 레몬 혹은 오렌지와 같은 향료를 들 수 있다.
사용되는 「희석제」로서는, 예를 들어, 락토오스, 만니톨, 글루코오스, 수크로오스, 황산 칼슘, 인산 칼슘, 히드록시프로필셀룰로오스, 미결정성 셀룰로오스, 물, 에탄올, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세롤, 전분, 폴리비닐피롤리돈, 메타규산 알루민산 마그네슘 또는 이들의 혼합물을 들 수 있다.
본 발명은 「용해 보조제」를 사용하지 않아도 「조성물을 압축하는 공정」을 채용함으로써 유효 성분의 용출성을 개선할 수 있다는 점에 특징이 있다. 그러나, 본 발명의 제제는 「용해 보조제」를 함유하고 있어도 되고, 이로써 용출성이 더욱 개선된 제제를 제조할 수 있다.
사용되는 「용해 보조제」로서는, 수용성 고분자, 계면활성제 등을 들 수 있다.
「수용성 고분자」로서는, 예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 등과 같은 셀룰로오스 유도체 ; 폴리비닐피롤리돈, 아미노알킬메타아크릴레이트코폴리머, 카르복시비닐폴리머, 폴리비닐알코올, 매크로골 등과 같은 합성 고분자 ; HA 「산쿄」, 아라비아 고무, 한천, 젤라틴, 알긴산나트륨 등을 들 수 있고, 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, HA 「산쿄」, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올이고, 더욱 바람직하게는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨이며, 특히 바람직하게는 메틸셀룰로오스 및/또는 히드록시프로필셀룰로오스이다. 본 발명에 있어서는, 이들을 단독으로 사용할 수도 있고, 또는 2 종 이상을 조합시켜 사용할 수도 있다. 수용성 고분자는, 바람직하게는 처방 중량의 1∼90 중량%, 더욱 바람직하게는 5∼85 중량% 범위내에서 함유해도 된다.
「계면활성제」로서는, 예를 들어, 라우릴 황산 나트륨, 폴리에틸렌글리콜, 폴리솔베이트 80 등을 들 수 있다. 본 발명에 있어서는, 이들을 단독으로 사용할 수도 있고, 또는 2 종 이상을 조합시켜 사용할 수도 있다. 또, 본 발명에 있어서는, 필요에 따라 그 밖의 유효 성분을 함유하고 있어도 된다. 그 유효 성분으로서는, 예를 들어, 히드로클로로티아지드 (Hydrochlorothiazide), 메틸클로티아지드 (Methylclothiazide), 벤질히드로클로로티아지드 (Benzylhydrochlorothiazide), 트리클로로메티아지드 (Trichloromethiazide), 시클로펜티아지드 (Cyclopenthiazide), 폴리티아지드 (Polythiazide), 에티아지드 (Ethiazide), 시클로티아지드 (Cyclothiazide), 벤드로플루메티아지드 (Bendroflumethiazide), 히드로플루메티아지드 (Hydroflumethiazide) 와 같은 이뇨제 ; 아젤니디핀 (Azelnidipine), 암로디핀 (Amlodipine), 베니디핀 (Benidipine), 니트렌디핀 (Nitrendipine), 마니디핀 (Manidipine), 니카르디핀 (Nicardipine), 니페디핀 (Nifedipine), 니솔디핀 (Nisoldipine), 실니디핀 (Cilnidipine), 레르카니디핀 (Lercanidipine), 니모디핀 (Nimodipine), 아라니디핀 (Aranidipine), 에포니디핀 (Efonidipine), 바르니디핀 (Barnidipine), 펠로디핀 (Felodipine), 닐바디핀 (Nilvadipine) 과 같은 칼슘길항제 ; 피오글리타존 (Pioglitazone), 로지글리타존 (Rosiglitazone), 리보글리타존 (Rivoglitazone), MCC-555, NN-2344, BMS-298585, AZ-242, LY-519818, TAK-559 와 같은 인슐린 저항성 개선제 ; 프라바스타틴 (Pravastatin), 심바스타틴 (Simvastatin), 아토르바스타틴 (Atorvastatin), 로스바스타틴 (Rosuvastatin), 세리바스타틴 (Cerivastatin), 피타바스타틴 (Pitavastatin), 플루바스타틴 (Fluvastatin) 과 같은 HMG-CoA 환원 효소 저해제 ; SMP-797, 팩티마이브 (Pactimibe) 와 같은 ACAT 저해제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.
이들의 유효 성분의 양은, 특별히 한정되는 것은 아니고, 통상적으로 정제에 사용되는 양을 사용하면 된다.
본 발명에 있어서의 「제제」로서는, 예를 들어, 정제 (설하정, 구강내 붕괴정을 포함한다), 캡슐제 (소프트 캡슐, 마이크로 캡슐을 포함한다), 과립제, 세립제, 산제, 환제, 트로키제 등을 들 수 있고, 바람직하게는 산제, 세립제, 과립제, 캡슐제 또는 정제이며, 가장 바람직하게는 정제이다.
본 발명의 정제는, 예를 들어, 그 자체 공지된 방법으로 주약을 부형제, 결합제 등과 함께 조립, 건조, 정립하고, 활택제 등을 첨가하여 혼합하고, 제정함으로써 정제를 얻는다. 여기서, 조립은 습식 조립법, 건식 조립법 혹은 가열 조립법 중 어느 방법에 의해서도 실시할 수 있고, 구체적으로는, 고속 교반 조립기, 유동 조립 건조기, 압출 조립기, 롤러콤팩터 등을 사용하여 실시된다. 또, 조립 후, 필요하게 따라 건조, 정립 등의 조작을 실시해도 된다. 주약과 부형제, 결합제, 활택제 등의 혼합물을 직접 타정할 수도 있다.
여기서 조립이란, 분상, 괴상, 용액 혹은 용융 액상 등의 원료에서 거의 균일한 형상과 크기를 갖는 입자를 만드는 조작을 말하고, 과립제, 산제, 세립제 등의 최종 제품을 만드는 조립이나, 정제나 캡슐제 등의 제조용 중간 제품을 만드는 조립이 있다.
이와 같이 얻어진 조립물은 원하는 입자 직경으로 정립(整粒)하여, 산제, 세립제, 과립제의 형태의 제제로 할 수 있다. 이들 제제는 캡슐에 충전하여 캡슐제로 할 수도 있고, 혹은, 추가로 붕괴제, 활택제 등을 필요에 따라 첨가하고, 타정기 등에 의해 압축 성형함으로써 정제 형태의 제제로 할 수도 있다. 혼합이나 조립 등의 조작은, 모두 제제 기술 분야에 있어서 범용되어 있고, 당업자는 적절히 실시할 수 있다. 또, 정제에는 적어도 1 층의 필름 코팅을 형성해도 된다.
코팅은, 예를 들어, 필름 코팅 장치를 사용하여 실시되고, 필름 코팅기제로서는, 예를 들어, 당의기제(糖衣基劑), 수용성 필름 코팅기제, 장용성 필름 코팅기제, 서방성 필름 코팅기제 등을 들 수 있다.
당의기제로서는, 백당이 사용되고, 추가로 탤크, 침강 탄산 칼슘, 인산 칼슘, 황산 칼슘, 젤라틴, 아라비아 고무, 폴리비닐피롤리돈, 풀루란 등에서 선택되는 1 종 또는 2 종 이상을 조합시켜 사용할 수도 있다.
수용성 필름 코팅기제로서는, 예를 들어, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 메틸히드록시에틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 등의 셀룰로오스 유도체 ; 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머, 폴리비닐피롤리돈 등의 합성 고분자 ; 풀루란 등의 다당류 등을 들 수 있다.
장용성 필름 코팅기제로서는, 예를 들어, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트숙시네이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 아세트산프탈산셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체 ; 메타아크릴산코폴리머 L, 메타아크릴산코폴리머 LD, 메타아크릴산코폴리머 S 등의 아크릴산 유도체 ; 세락 등의 천연물 등을 들 수 있다.
서방성 필름 코팅기제로서는, 예를 들어, 에틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체 ; 아미노알킬메타크릴레이트코폴리머 RS, 아크릴산 에틸ㆍ메타크릴산 메틸ㆍ공중합체 유탁액 등의 아크릴산 유도체 등을 들 수 있다.
상기 코팅기제는, 그 2 종 이상을 적절한 비율로 혼합하여 사용해도 된다. 또, 추가로 필요에 따라, 적절한 약리학적으로 허용되는 가소제, 부형제, 활택제, 은폐제, 착색제, 방부제 등의 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명의 제제의 유효 성분인 올메사탄 메독소밀의 투여량은, 환자의 증상, 연령, 체중 등의 여러 가지의 조건에 따라 변화할 수 있다. 그 투여량은 증상, 연령 등에 따라 상이한데, 통상적으로, 성인에게는 5-40mg 을 1 일 1 회 경구 투여한다. 바람직하게는 5mg, 10mg, 20mg 또는 40mg 을 함유하는 정제를 1 일 1 회 경구 투여한다.
본 발명의 제제는, 예를 들어, 고혈압증 또는 고혈압증에서 유래하는 질환(보다 구체적으로는, 고혈압증, 심장 질환 [협심증, 심근경색, 부정맥, 심부전 혹은, 심비대], 신장 질환 [당뇨병성 신증, 사구체신염 혹은 신경화증] 또는 뇌혈관성 질환 [뇌경색 혹은 뇌출혈]) 등의 예방 또는 치료에 유효하다.
이하, 실시예 등에 의해 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이것에 한정되는 것은 아니다.
(실시예 A-1) 처방 A, 타정압 28N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
처방 A 중의 스테아르산 마그네슘을 제외한 성분을 막자사발 혼합한 후, 스테아르산 마그네슘을 첨가하여 봉투 혼합하여 타정용 혼합 분말을 얻었다. 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 28N/㎟ 로 타정하였다.
처방 A
올메사탄 메독소밀 20mg
젖당 106mg
L-HPC 20mg
HPC-L 3mg
아비셀 10mg
스테아르산 마그네슘 1mg
------------------------------------
160mg
(실시예 A-2) 처방 A, 타정압 85N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
실시예 A-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 85N/㎟ 로 타정하였 다.
(실시예 A-3) 처방 A, 타정압 141N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
실시예 A-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 141N/㎟ 로 타정하였다.
(실시예 A-4) 처방 A, 타정압 141N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이), 분쇄
실시예 A-3 에서 얻어진 정제를 막자사발 분쇄하였다.
(실시예 B-1) 처방 B, 타정압 28N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
처방 B 중의 스테아르산 마그네슘을 제외한 성분을 막자사발 혼합한 후, 스테아르산 마그네슘을 첨가하여 봉투 혼합하여 타정용 혼합 분말을 얻었다. 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 28N/㎟ 로 타정하였다.
처방 B
올메사탄 메독소밀 20mg
에리트리톨 139.5mg
D-만니톨 25mg
아스파탐 7.5mg
HPC-SSL 6mg
스테아르산 마그네슘 2mg
------------------------------------------
200mg
(실시예 B-2) 처방 B, 타정압 85N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
실시예 B-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 85N/㎟ 로 타정하였다.
(실시예 B-3) 처방 B, 타정압 141N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이)
실시예 B-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 타정 압력 141N/㎟ 로 타정하였다.
(실시예 B-4) 처방 B, 타정압 141N/㎟ (공이 : φ -9.5mm 평평한 공이), 분쇄
실시예 B-3 에서 얻어진 정제를 막자사발 분쇄하였다.
(비교예 C-1) 처방 A, 혼합
실시예 A-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 사용하였다.
(비교예 C-2) 처방 B, 혼합
실시예 B-1 에서 얻어진 타정용 혼합 분말을 사용하였다.
(비교예 C-3) 올메사탄 메독소밀 원체
올메사탄 메독소밀 원체를 사용하였다.
실시예 및 비교예에서 얻어진 제제에 대해, 올메사탄 메독소밀의 용출성을 하기 방법으로 측정하고, 결과를 표에 나타냈다.
(시험예)
일본 약국방 제 14 개정의 항에 기재되어 있는 용출 시험법 제 2 법 (패들 법) 에 따라, 매분 50 회전, 시험액으로서 일본 약국방 제 2 액 (JP-2) 900㎖ 를 사용하여, 시험을 실시하였다. 시험 개시부터 30 분 및 60 분 후의 시험액을 채취하고, 흡광도 측정법에 의해 올메사탄 메독소밀의 용출률을 측정하였다. [토야마 산업 (주) : 용출 시험기 NTR-6000, (주) 시마즈 제작소 : 분광광도계 UV-1600]. 시험은 2 정에 대해 실시하고, 그 평균치를 나타냈다.
[표 1]
-------------------------------------------
용출률(%)
검체 30 분후 60 분후
-------------------------------------------
실시예 A-1 65.7 77.5
실시예 A-2 77.9 87.4
실시예 A-3 83.1 90.3
실시예 A-4 79.1 82.9
실시예 B-1 61.8 74.3
실시예 B-2 71.4 82.5
실시예 B-3 81.2 91.4
실시예 B-4 83.2 91.2
-------------------------------------------
비교예 C-1 60.6 71.0
비교예 C-2 58.5 71.0
비교예 C-3 60.0 68.4
-------------------------------------------
표 1 에 나타낸 바와 같이, 「조성물을 압축하는 공정」(타정 공정) 을 실시한 제제는, 「조성물을 압축하는 공정」(타정 공정) 을 실시하지 않은 제제 또는 원체와 비교하여, 올메사탄 메독소밀의 용출성이 우수한 결과를 얻었다.
본 발명에 의하면, 용출성이 개선된 올메사탄 메독소밀 함유 제제가 얻어진다.

Claims (9)

  1. 조성물을 압축하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 올메사탄 메독소밀 함유 제제의 용출 특성을 개선하는 방법으로서,
    상기 조성물을 압축하는 공정에서 141-400 N/㎟ 의 압력을 적용하는 방법.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물을 압축하는 공정이 타정 공정인 방법.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 제제가 산제, 세립제 또는 과립제인 방법.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 제제가 정제인 방법.
  6. 삭제
  7. 청구항 7은(는) 설정등록료 납부시 포기되었습니다.
    제 1 항에 기재된 방법에 의해 용출 특성이 개선된, 올메사탄 메독소밀을 함유하는 고혈압증의 예방 또는 치료용 제제.
  8. 삭제
  9. 삭제
KR1020087031327A 2006-06-27 2007-06-26 압축 제제 KR101628028B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006176146 2006-06-27
JPJP-P-2006-176146 2006-06-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090021184A KR20090021184A (ko) 2009-02-27
KR101628028B1 true KR101628028B1 (ko) 2016-06-08

Family

ID=38845498

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087031327A KR101628028B1 (ko) 2006-06-27 2007-06-26 압축 제제

Country Status (9)

Country Link
US (1) US20100237530A1 (ko)
EP (1) EP2033643A4 (ko)
JP (2) JP5769362B2 (ko)
KR (1) KR101628028B1 (ko)
CN (1) CN101478966B (ko)
BR (1) BRPI0713371A2 (ko)
CA (1) CA2656181C (ko)
TW (1) TWI492747B (ko)
WO (1) WO2008001734A1 (ko)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009113420A1 (ja) 2008-03-13 2009-09-17 第一三共株式会社 オルメサルタンメドキソミルを含む製剤の溶出性の改善
JP2011136908A (ja) * 2009-12-25 2011-07-14 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk アンギオテンシンｉｉ受容体拮抗剤を含む固形製剤および固形製剤におけるアンギオテンシンｉｉ受容体拮抗剤の保存安定性向上方法
CN102119930B (zh) * 2010-07-13 2013-01-30 福建天泉药业股份有限公司 一种奥美沙坦酯片及制备方法
EP2425859A1 (en) 2010-08-08 2012-03-07 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi Olmesartan formulations
CN102028663B (zh) * 2010-12-14 2011-11-30 北京万生药业有限责任公司 一种稳定的奥美沙坦酯固体制剂
DK2830618T3 (en) * 2012-03-30 2016-10-03 Dae Woong Pharma A pharmaceutical composition comprising olmesartan medoxomil and rosuvastatin or its salt
CN105663070A (zh) * 2014-11-21 2016-06-15 深圳信立泰药业股份有限公司 一种含有奥美沙坦酯的药物组合物及其制备方法
CN105640913B (zh) * 2016-01-22 2018-11-02 山东省医学科学院药物研究所 一种奥美沙坦酯片及其制备方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3096248A (en) * 1959-04-06 1963-07-02 Rexall Drug & Chemical Company Method of making an encapsulated tablet
JPH0282519A (ja) 1988-09-19 1990-03-23 Sanyo Electric Co Ltd 固相エピタキシャル成長方法
US5616599A (en) * 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
JPH0624959A (ja) * 1991-10-04 1994-02-01 Bayer Yakuhin Kk 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤
US5298261A (en) * 1992-04-20 1994-03-29 Oregon Freeze Dry, Inc. Rapidly distintegrating tablet
US6465009B1 (en) * 1998-03-18 2002-10-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Water soluble polymer-based rapidly dissolving tablets and production processes thereof
JP4748627B2 (ja) * 1998-07-15 2011-08-17 旭化成ケミカルズ株式会社 賦形剤
JP3796562B2 (ja) * 1999-05-26 2006-07-12 ライオン株式会社 多層錠、多層錠の製造方法及び多層錠の剥離抑制方法
AU6786001A (en) * 2000-07-05 2002-01-14 Asahi Chemical Ind Cellulose powder
JP2002167327A (ja) * 2000-09-22 2002-06-11 Takeda Chem Ind Ltd 固形製剤
US20040132731A1 (en) * 2002-06-26 2004-07-08 Fox David Nathan Abraham Novel combination
PL377344A1 (pl) * 2003-01-31 2006-01-23 Sankyo Company, Limited Lekarstwo do profilaktyki i leczenia miażdżycy tętnic i nadciśnienia
WO2005014043A1 (en) 2003-07-16 2005-02-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Chlorthalidone combinations
ES2688193T3 (es) * 2003-10-15 2018-10-31 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Comprimido de disgregación rápida en la cavidad oral
GB0325291D0 (en) * 2003-10-29 2003-12-03 Pfizer Ltd Novel combination
EP1677792B1 (en) 2003-10-31 2015-11-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparation comprising pioglitazone, glimepiride and a polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
JP4437141B2 (ja) 2004-09-02 2010-03-24 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド オルメサルタンメドキソミルの精製法
TWI388345B (zh) * 2005-06-27 2013-03-11 Sankyo Co 用於高血壓之預防或治療之包含血管緊張素ⅱ受體拮抗劑及鈣通道阻斷劑之固體劑型
TWI407978B (zh) * 2005-06-27 2013-09-11 Sankyo Co 濕粒狀藥物之製備方法
CA2613417C (en) 2005-06-27 2011-11-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical preparation containing an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker
SI1891952T1 (sl) 2006-05-04 2012-02-29 Lek Pharmaceuticals, D.D. Farmacevtski sestavek, ki vsebuje olmesartan medoksomil

Also Published As

Publication number Publication date
CA2656181A1 (en) 2008-01-03
BRPI0713371A2 (pt) 2012-03-13
CN101478966B (zh) 2013-08-21
CN101478966A (zh) 2009-07-08
JPWO2008001734A1 (ja) 2009-11-26
WO2008001734A1 (en) 2008-01-03
JP2014024874A (ja) 2014-02-06
EP2033643A1 (en) 2009-03-11
US20100237530A1 (en) 2010-09-23
TW200815000A (en) 2008-04-01
CA2656181C (en) 2011-09-06
TWI492747B (zh) 2015-07-21
JP5769362B2 (ja) 2015-08-26
KR20090021184A (ko) 2009-02-27
EP2033643A4 (en) 2013-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101628028B1 (ko) 압축 제제
TWI388345B (zh) 用於高血壓之預防或治療之包含血管緊張素ⅱ受體拮抗劑及鈣通道阻斷劑之固體劑型
CA2582049C (en) Bilayer tablet comprising telmisartan and amlodipine
AU2008225754B2 (en) Pharmaceutical composition
AU2007297333B2 (en) Solid dosage form of olmesartan medoxomil and amlodipine
KR20070064366A (ko) 이중층 정제
CA2801020A1 (en) A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide
US20100062070A1 (en) Pulverzed crystals of olmesartan medoxomil
WO2005089720A1 (en) Valsartan tablets and the process for the preparation thereof
KR101931489B1 (ko) 칼슘 길항약／안지오텐신 ｉｉ 수용체 길항약 함유 의약 제제의 제조 방법
KR101171375B1 (ko) 난용성 약물을 함유하는 경구 제형
JP5241511B2 (ja) 溶出性の改善された医薬組成物
JP2017008018A (ja) 溶出改善されたオルメサルタンメドキソミル錠

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
AMND Amendment
J201 Request for trial against refusal decision
J501 Disposition of invalidation of trial
B601 Maintenance of original decision after re-examination before a trial
J301 Trial decision

Free format text: TRIAL DECISION FOR APPEAL AGAINST DECISION TO DECLINE REFUSAL REQUESTED 20140520

Effective date: 20160218

S901 Examination by remand of revocation
GRNO Decision to grant (after opposition)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190516

Year of fee payment: 4