JPH0624959A - 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 - Google Patents
胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤Info
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- JPH0624959A JPH0624959A JP28409391A JP28409391A JPH0624959A JP H0624959 A JPH0624959 A JP H0624959A JP 28409391 A JP28409391 A JP 28409391A JP 28409391 A JP28409391 A JP 28409391A JP H0624959 A JPH0624959 A JP H0624959A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
Abstract
(57)【要約】
【構成】 水膨潤性のゲル形成性ポリマー及び該ポリマ
ー中に分散された水発泡性の発泡剤成分を含有する体積
膨張性製剤部分（Ａ）と、該製剤部分（Ａ）に積層され
又はその一部分が露呈するように該製剤部分（Ａ）に埋
設された薬物含有製剤部分（Ｂ）とから構成された胃内
浮遊性固形製剤であつて、該製剤はさらに水不溶性ポリ
マーよりなる水透過性で弾性のある皮膜で被覆されてい
る胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤。 【効果】 体積膨張製剤部分の膨張及び浮力の獲得によ
り、確実に胃内に浮遊・滞留しながら、薬物含有製剤部
分からコーテイング膜を介して放出速度の安定した薬物
放出が得られる。
ー中に分散された水発泡性の発泡剤成分を含有する体積
膨張性製剤部分（Ａ）と、該製剤部分（Ａ）に積層され
又はその一部分が露呈するように該製剤部分（Ａ）に埋
設された薬物含有製剤部分（Ｂ）とから構成された胃内
浮遊性固形製剤であつて、該製剤はさらに水不溶性ポリ
マーよりなる水透過性で弾性のある皮膜で被覆されてい
る胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤。 【効果】 体積膨張製剤部分の膨張及び浮力の獲得によ
り、確実に胃内に浮遊・滞留しながら、薬物含有製剤部
分からコーテイング膜を介して放出速度の安定した薬物
放出が得られる。
Description
【０００１】本発明は経口徐放性固形製剤に関し、さら
に詳しくは、経口投与後胃内に長時間浮遊滞留して薬物
を徐々に放出し、薬物の治療有効量を長時間にわたり供
給する胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤に関する。
に詳しくは、経口投与後胃内に長時間浮遊滞留して薬物
を徐々に放出し、薬物の治療有効量を長時間にわたり供
給する胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤に関する。
【０００２】薬物の全身的投与ルートとして最も一般的
なものは経口投与ルートであり、経口投与製剤は全製剤
の約９０％を占めている。従つて、経口投与製剤分野の
薬剤の有効性、安全性を高めるために種々の工夫が行な
われている。例えば化学的修飾によるプロドラツグ化な
どもそのアプローチの一つである。また、製剤化技術に
よる工夫としては、腸溶性製剤や持続性製剤などの製剤
化が挙げられる。
なものは経口投与ルートであり、経口投与製剤は全製剤
の約９０％を占めている。従つて、経口投与製剤分野の
薬剤の有効性、安全性を高めるために種々の工夫が行な
われている。例えば化学的修飾によるプロドラツグ化な
どもそのアプローチの一つである。また、製剤化技術に
よる工夫としては、腸溶性製剤や持続性製剤などの製剤
化が挙げられる。
【０００３】しかしながら、胃腸管内の特定部位、特に
胃腸管の上部に薬物の吸収部位が局在している薬物、例
えばシプロフロキサシンのような場合、通常の持続性な
いし徐放性製剤ではバイオアベイラビリテイーの良好な
ものは得られない。
胃腸管の上部に薬物の吸収部位が局在している薬物、例
えばシプロフロキサシンのような場合、通常の持続性な
いし徐放性製剤ではバイオアベイラビリテイーの良好な
ものは得られない。
【０００４】胃腸管内の特定の部位に持続的な効果を期
待するためには、薬物輸送系が胃腸管内の特定の位置に
或る一定時間以上留まつていなければならず、また、薬
物放出が特定の臓器内で行なわれる場合にのみ効果が期
待できる薬物も存在する。例えば、胃のペプシンに対す
る阻害剤、ペプスタチンなどは胃内で持続的に薬物の放
出が行われなければ意味がなく、各種の制酸剤の持効化
を考える場合も同様である。
待するためには、薬物輸送系が胃腸管内の特定の位置に
或る一定時間以上留まつていなければならず、また、薬
物放出が特定の臓器内で行なわれる場合にのみ効果が期
待できる薬物も存在する。例えば、胃のペプシンに対す
る阻害剤、ペプスタチンなどは胃内で持続的に薬物の放
出が行われなければ意味がなく、各種の制酸剤の持効化
を考える場合も同様である。
【０００５】最近、新しい薬物輸送系として胃内滞留製
剤が開発され、いくつか提案されている。例えば、胃内
に浮遊させることを意図したもの（浮遊型：特開昭６２
−１９５３２３号公報、特開昭６２−２０７２０８号公
報、特開昭６２−２８３９１９号公報、特開平１−１０
２０２０号公報等）、胃液を吸収して体積を膨張させ、
胃幽門通過を遅らせるもの（膨潤型：米国特許第４４３
４１５３号明細書等）、胃内環境（温度、ｐＨ）のもと
で伸長・伸展し胃内に保持される特別な形状になるよう
設計したもの（形状変化型：特開昭６２−２６２１５号
公報、特開平２−２９２６８号公報、特開平３−１６３
０１１号公報等）、あるいは粘着物質を用いて胃壁に付
着させるもの（付着型：特開昭６３−１０１３３２号公
報等）等がある。これらのうち付着型は運動の活発な胃
壁への付着の不確実性や、特に胃粘膜への刺激性の問題
から有効性・安全性に疑問があり、最も新しい方法とい
える形状変化型も、特殊形状（交叉棒状、風車状等）ゆ
えに製造が困難なうえ胃粘膜を傷つけたり食物の通過を
妨げる虞れがある等の問題点が指摘されている。一方、
浮遊型・膨潤型は比較的古くから開発されている技術で
あるが、製造が容易で生体への侵襲がなく安全であるた
め魅力がある。
剤が開発され、いくつか提案されている。例えば、胃内
に浮遊させることを意図したもの（浮遊型：特開昭６２
−１９５３２３号公報、特開昭６２−２０７２０８号公
報、特開昭６２−２８３９１９号公報、特開平１−１０
２０２０号公報等）、胃液を吸収して体積を膨張させ、
胃幽門通過を遅らせるもの（膨潤型：米国特許第４４３
４１５３号明細書等）、胃内環境（温度、ｐＨ）のもと
で伸長・伸展し胃内に保持される特別な形状になるよう
設計したもの（形状変化型：特開昭６２−２６２１５号
公報、特開平２−２９２６８号公報、特開平３−１６３
０１１号公報等）、あるいは粘着物質を用いて胃壁に付
着させるもの（付着型：特開昭６３−１０１３３２号公
報等）等がある。これらのうち付着型は運動の活発な胃
壁への付着の不確実性や、特に胃粘膜への刺激性の問題
から有効性・安全性に疑問があり、最も新しい方法とい
える形状変化型も、特殊形状（交叉棒状、風車状等）ゆ
えに製造が困難なうえ胃粘膜を傷つけたり食物の通過を
妨げる虞れがある等の問題点が指摘されている。一方、
浮遊型・膨潤型は比較的古くから開発されている技術で
あるが、製造が容易で生体への侵襲がなく安全であるた
め魅力がある。
【０００６】上記米国特許第４４３４１５３号明細書に
は高度な水膨潤性ポリマーマトリツクス中に主薬を含む
微小ピルを分散した製剤が開示されている。しかしなが
ら胃液と接触すると表面にゲル層が形成されて内部に胃
液が浸透するのに時間がかかるため、胃幽門通過を妨げ
るのに充分な大きさ（直径１.５〜２ｃｍ程度）に膨潤
する前に胃から排出される可能性が大きく、満足のいく
胃内滞留効果は得られない。
は高度な水膨潤性ポリマーマトリツクス中に主薬を含む
微小ピルを分散した製剤が開示されている。しかしなが
ら胃液と接触すると表面にゲル層が形成されて内部に胃
液が浸透するのに時間がかかるため、胃幽門通過を妨げ
るのに充分な大きさ（直径１.５〜２ｃｍ程度）に膨潤
する前に胃から排出される可能性が大きく、満足のいく
胃内滞留効果は得られない。
【０００７】また、上記特開昭６２−２８３９１９号公
報には主薬層と発泡層とから成る錠剤で、発泡層を外部
に露呈させた胃内浮遊型製剤が開示されている。発泡層
が直接胃液と接触するため確実に発泡するという利点が
あるが、生じた気泡は胃の収縮運動や内容物との接触に
より容易に遊離してしまうため、浮力は予期したほど向
上せず、逆に裸錠のため製剤の崩壊が早まつて、所期の
胃内滞留効果が達せられない。
報には主薬層と発泡層とから成る錠剤で、発泡層を外部
に露呈させた胃内浮遊型製剤が開示されている。発泡層
が直接胃液と接触するため確実に発泡するという利点が
あるが、生じた気泡は胃の収縮運動や内容物との接触に
より容易に遊離してしまうため、浮力は予期したほど向
上せず、逆に裸錠のため製剤の崩壊が早まつて、所期の
胃内滞留効果が達せられない。
【０００８】本発明は上記の如き従来の浮遊・膨潤型胃
内滞留製剤の欠点を改善した胃内浮遊・滞留型薬物徐放
システムを提供することを目的に開発されたものであ
り、本発明によれば、水膨潤性のゲル形成性ポリマー及
び該ポリマー中に分散された水発泡性の発泡剤成分を含
有する体積膨張性製剤部分（Ａ）と、該製剤部分（Ａ）
に積層され又はその一部分が露呈するように該製剤部分
（Ａ）に埋設された薬物含有製剤部分（Ｂ）とから構成
された胃内浮遊性固形製剤であつて、該製剤はさらに水
不溶性ポリマーよりなる水透過性で弾性のある皮膜で被
覆されていることを特徴とする胃内浮遊型薬物徐放性固
形製剤が提供される。
内滞留製剤の欠点を改善した胃内浮遊・滞留型薬物徐放
システムを提供することを目的に開発されたものであ
り、本発明によれば、水膨潤性のゲル形成性ポリマー及
び該ポリマー中に分散された水発泡性の発泡剤成分を含
有する体積膨張性製剤部分（Ａ）と、該製剤部分（Ａ）
に積層され又はその一部分が露呈するように該製剤部分
（Ａ）に埋設された薬物含有製剤部分（Ｂ）とから構成
された胃内浮遊性固形製剤であつて、該製剤はさらに水
不溶性ポリマーよりなる水透過性で弾性のある皮膜で被
覆されていることを特徴とする胃内浮遊型薬物徐放性固
形製剤が提供される。
【０００９】以下、本発明の製剤についてさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００１０】（Ａ） 体積膨張性製剤部分：本製剤部分
（Ａ）は、胃内に食物などの内容物がある場合に、本発
明製剤を胃内に浮遊させ、かつ体積が膨張して、胃内容
物が小腸に向けて排出された後も、幽門からの排出を抑
制することにより胃内排出速度を遅延させ、結果として
本発明製剤の胃内滞留時間を延長させる機能を果すもの
である。
（Ａ）は、胃内に食物などの内容物がある場合に、本発
明製剤を胃内に浮遊させ、かつ体積が膨張して、胃内容
物が小腸に向けて排出された後も、幽門からの排出を抑
制することにより胃内排出速度を遅延させ、結果として
本発明製剤の胃内滞留時間を延長させる機能を果すもの
である。
【００１１】しかして、本製剤部分（Ａ）は、（Ａ−
１）水膨潤性、すなわち、水に接触したときに膨潤する
性質を有するゲル形成性のポリマーと、（Ａ−２）該ポ
リマー中に分散された水発泡性（ここで、水発泡性と
は、水又は胃液に接触したときにガスを発生し、上記ゲ
ル化したポリマーを発泡させる性質をいう）の発泡剤成
分とから主としてなるものである。
１）水膨潤性、すなわち、水に接触したときに膨潤する
性質を有するゲル形成性のポリマーと、（Ａ−２）該ポ
リマー中に分散された水発泡性（ここで、水発泡性と
は、水又は胃液に接触したときにガスを発生し、上記ゲ
ル化したポリマーを発泡させる性質をいう）の発泡剤成
分とから主としてなるものである。
【００１２】上記の水膨潤性のゲル形成性ポリマー（Ａ
−１）としては、水中でゲル化すると同時に体積が膨大
化する製薬学的に許容しうる高分子物質が使用可能であ
り、例えば、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、ポリ
（ヒドロキシアクリルメタアクリレート）、ポリ（エチ
レンオキサイド）、こんにやくパウダー等が挙げられ
る。
−１）としては、水中でゲル化すると同時に体積が膨大
化する製薬学的に許容しうる高分子物質が使用可能であ
り、例えば、アルギン酸ナトリウム、カラギナン、ポリ
（ヒドロキシアクリルメタアクリレート）、ポリ（エチ
レンオキサイド）、こんにやくパウダー等が挙げられ
る。
【００１３】中でも、通常の打錠圧縮力（約１ ｔｏｎ
／ｃｍ2）にて直打し、直径１０ｍｍ、厚さ約４ｍｍの
錠剤に成形し、これを２５℃の水に浸漬したとき、直径
が１２時間後に少なくとも２倍、好ましくは２時間後に
少なくとも１.５倍且つ１２時間後に少なくとも２倍と
なる高い膨張率をもつポリマーが適している。また、そ
のポリマーが圧縮成形性に優れているもの（小さい圧縮
圧でも成形可能）であれば、なおさら好都合である。そ
のようなポリマーの具体例としては、アルコツクスR Ｅ
−２４０［明成化学工業（株）製］、ＰＯＬＹＯＸR Ｗ
ＳＲ Ｃｏａｇｕｌａｎｔ ［Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄ
ｅ Ｃｏｒｐ．製］等の商品名で入手しうる分子量が４
００万〜５００万のポリ（エチレンオキサイド）が挙げ
られる。
／ｃｍ2）にて直打し、直径１０ｍｍ、厚さ約４ｍｍの
錠剤に成形し、これを２５℃の水に浸漬したとき、直径
が１２時間後に少なくとも２倍、好ましくは２時間後に
少なくとも１.５倍且つ１２時間後に少なくとも２倍と
なる高い膨張率をもつポリマーが適している。また、そ
のポリマーが圧縮成形性に優れているもの（小さい圧縮
圧でも成形可能）であれば、なおさら好都合である。そ
のようなポリマーの具体例としては、アルコツクスR Ｅ
−２４０［明成化学工業（株）製］、ＰＯＬＹＯＸR Ｗ
ＳＲ Ｃｏａｇｕｌａｎｔ ［Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄ
ｅ Ｃｏｒｐ．製］等の商品名で入手しうる分子量が４
００万〜５００万のポリ（エチレンオキサイド）が挙げ
られる。
【００１４】一方、上記ポリマー（Ａ−１）中に分散さ
れる発泡剤成分（Ａ−２）は、水又は胃液に接触したと
きに無毒性のガスを発生するものであれば特に制限はな
く、例えば炭酸水素塩或いは炭酸水素塩と有機酸との組
合わせを例示することができる。炭酸水素塩としては通
常炭酸水素ナトリウム（重曹）が適しており、また、有
機酸としては例えば酒石酸、コハク酸、クエン酸等の製
薬学的に許容しうる有機酸が挙げられる。
れる発泡剤成分（Ａ−２）は、水又は胃液に接触したと
きに無毒性のガスを発生するものであれば特に制限はな
く、例えば炭酸水素塩或いは炭酸水素塩と有機酸との組
合わせを例示することができる。炭酸水素塩としては通
常炭酸水素ナトリウム（重曹）が適しており、また、有
機酸としては例えば酒石酸、コハク酸、クエン酸等の製
薬学的に許容しうる有機酸が挙げられる。
【００１５】炭酸水素塩は、必要により、ヒドロキシプ
ロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス等の水溶性ポリマーで予めコーテイング処理を施すこ
とが可能であり、これにより炭酸水素塩の吸湿に対する
安定化を図ることができ、また、有機酸と直接接触する
ことを回避できるので炭酸水素塩の化学的安定性が向上
する。
ロピルセルロースやヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス等の水溶性ポリマーで予めコーテイング処理を施すこ
とが可能であり、これにより炭酸水素塩の吸湿に対する
安定化を図ることができ、また、有機酸と直接接触する
ことを回避できるので炭酸水素塩の化学的安定性が向上
する。
【００１６】炭酸水素塩と有機酸とを組合わせて使用す
る場合、両者の使用割合は厳密に制限されるものではな
く、用いる炭酸水素塩及び／又は有機酸の種類等に応じ
て広い範囲で変えることができるが、一般には炭酸水素
塩対有機酸のモル比で２：１〜１：２、特に１：１〜
１：１.２の範囲内とするのが好都合である。
る場合、両者の使用割合は厳密に制限されるものではな
く、用いる炭酸水素塩及び／又は有機酸の種類等に応じ
て広い範囲で変えることができるが、一般には炭酸水素
塩対有機酸のモル比で２：１〜１：２、特に１：１〜
１：１.２の範囲内とするのが好都合である。
【００１７】上記発泡剤成分（Ａ−２）の含有量もまた
厳密に制限されるものではなく、発泡剤の種類や製剤に
望まれる発泡の程度等に応じて変えうるが、一般には、
本製剤部分（Ａ）の重量を基準にして、１〜２５重量
％、好ましくは５〜２０重量％とすることができる。
厳密に制限されるものではなく、発泡剤の種類や製剤に
望まれる発泡の程度等に応じて変えうるが、一般には、
本製剤部分（Ａ）の重量を基準にして、１〜２５重量
％、好ましくは５〜２０重量％とすることができる。
【００１８】また、本製剤部分（Ａ）には、以上に述べ
た水膨潤性を有するゲル形成性ポリマー（Ａ−１）及び
発泡剤成分（Ａ−２）に加えて、さらに必要に応じて、
固形製剤、例えば錠剤に成形したときの強度を高めるた
めに低粘度タイプ（粘度：６.０ｃｐ〜１０.０ｃｐ程
度；２％水溶液、２０℃）のヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース
等を適宜の量で配合することができる。
た水膨潤性を有するゲル形成性ポリマー（Ａ−１）及び
発泡剤成分（Ａ−２）に加えて、さらに必要に応じて、
固形製剤、例えば錠剤に成形したときの強度を高めるた
めに低粘度タイプ（粘度：６.０ｃｐ〜１０.０ｃｐ程
度；２％水溶液、２０℃）のヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース
等を適宜の量で配合することができる。
【００１９】本製剤部分（Ａ）は、本発明製剤が経口投
与されたとき、胃内での浮遊を容易にするため、その比
重ができる限り小さいものが望ましく、通常比重が１未
満、特に０.８未満のものが有利である。また、前記各
種ポリマー、発泡剤等各種添加剤は、できる限り嵩密度
が小さく、かつ圧縮成形性に優れたものが推奨される。
与されたとき、胃内での浮遊を容易にするため、その比
重ができる限り小さいものが望ましく、通常比重が１未
満、特に０.８未満のものが有利である。また、前記各
種ポリマー、発泡剤等各種添加剤は、できる限り嵩密度
が小さく、かつ圧縮成形性に優れたものが推奨される。
【００２０】（Ｂ） 薬物含有製剤部分：本製剤部分
（Ｂ）は、本発明の薬物輸送系の薬物リザーバーとして
の機能を果す、薬物を含有する製剤部分であり、該製剤
部分は速崩解性タイプのものであつてもよく、或いは侵
食性マトリツクスタイプのものであつてもよい。
（Ｂ）は、本発明の薬物輸送系の薬物リザーバーとして
の機能を果す、薬物を含有する製剤部分であり、該製剤
部分は速崩解性タイプのものであつてもよく、或いは侵
食性マトリツクスタイプのものであつてもよい。
【００２１】前者の速崩解性タイプの場合、本製剤部分
（Ｂ）は、薬物（主薬）と崩解剤に、さらに通常の錠剤
製造に通常使用される他の補助剤成分を適宜配合するこ
とにより形成することができる。崩解剤としては、例え
ば、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカル
メロースナトリウム、クロスポピドン、アルフアー化デ
ンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙
げられ、また、必要に応じて配合しうる他の補助剤成分
としては、例えば、乳糖、マンニツト、デンプン、デキ
ストリン、結晶セルロース等の賦形剤；ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ワツクス類等の滑沢剤；デンプ
ン、トラガント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール等の結合剤等が挙げられる。
（Ｂ）は、薬物（主薬）と崩解剤に、さらに通常の錠剤
製造に通常使用される他の補助剤成分を適宜配合するこ
とにより形成することができる。崩解剤としては、例え
ば、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカル
メロースナトリウム、クロスポピドン、アルフアー化デ
ンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙
げられ、また、必要に応じて配合しうる他の補助剤成分
としては、例えば、乳糖、マンニツト、デンプン、デキ
ストリン、結晶セルロース等の賦形剤；ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、ワツクス類等の滑沢剤；デンプ
ン、トラガント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール等の結合剤等が挙げられる。
【００２２】また、後者の侵食性マトリツクスタイプの
場合、本製剤部分（Ｂ）は、侵食性錠剤（erusion tabl
et）として既知の製剤技術によつて調製することがで
き、例えば、薬物（主薬）に、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン等の公知の製薬学的に許容しうる
水溶性ポリマー、及び場合によりさらに、前述した如き
他の補助剤成分を配合することにより形成することがで
きる。
場合、本製剤部分（Ｂ）は、侵食性錠剤（erusion tabl
et）として既知の製剤技術によつて調製することがで
き、例えば、薬物（主薬）に、メチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、ポリビニルアルコール、
ポリビニルピロリドン等の公知の製薬学的に許容しうる
水溶性ポリマー、及び場合によりさらに、前述した如き
他の補助剤成分を配合することにより形成することがで
きる。
【００２３】一般に薬物（主薬）が水溶性が大きく及び
／又は溶解速度が大きい場合、或いは有効投与量が少な
い場合には、侵食性マトリツクスタイプの方が好適であ
る。本発明固形製剤は、例えば図１に示すように、以上
に述べた薬物含有製剤部分（Ｂ）を核錠として、その一
部分が露呈するように、体積膨張性製剤部分（Ａ）に埋
設されて、いわゆる「ブル・アイ」（Ｂｕｌｌ−Ｅｙ
ｅ：雄牛の眼）の形態に構成されていることができ、或
いは、例えば体積膨張性製剤部分（Ａ）と薬物含有製剤
部分（Ｂ）とが、図２および３に示すように、それぞれ
層として互いに積層された多層錠の形態に構成されてい
ることができる。
／又は溶解速度が大きい場合、或いは有効投与量が少な
い場合には、侵食性マトリツクスタイプの方が好適であ
る。本発明固形製剤は、例えば図１に示すように、以上
に述べた薬物含有製剤部分（Ｂ）を核錠として、その一
部分が露呈するように、体積膨張性製剤部分（Ａ）に埋
設されて、いわゆる「ブル・アイ」（Ｂｕｌｌ−Ｅｙ
ｅ：雄牛の眼）の形態に構成されていることができ、或
いは、例えば体積膨張性製剤部分（Ａ）と薬物含有製剤
部分（Ｂ）とが、図２および３に示すように、それぞれ
層として互いに積層された多層錠の形態に構成されてい
ることができる。
【００２４】このような形態の固体製剤の成形は、通常
の多層打錠機又は有核打錠機等を用いて行なうことがで
きる。
の多層打錠機又は有核打錠機等を用いて行なうことがで
きる。
【００２５】このようにして成形される固形製剤の大き
さは特に制限されるものではないが、図２及び図３に示
す如き多層錠の場合には、一般に直径は７〜１２ｍｍ、
厚さは３〜７ｍｍの範囲内にあり、製剤部分（Ａ）の合
計厚さ対製剤部分（Ｂ）の合計厚さの比は２：１〜１：
２の範囲内にあるのが適当である。また、図１に示す如
き有核錠の場合には、一般に全体の直径は８〜１２ｍ
ｍ、厚さは４〜７ｍｍ、核錠の直径は４〜８ｍｍ、厚さ
は２〜５ｍｍの範囲内にあるのが望ましい。
さは特に制限されるものではないが、図２及び図３に示
す如き多層錠の場合には、一般に直径は７〜１２ｍｍ、
厚さは３〜７ｍｍの範囲内にあり、製剤部分（Ａ）の合
計厚さ対製剤部分（Ｂ）の合計厚さの比は２：１〜１：
２の範囲内にあるのが適当である。また、図１に示す如
き有核錠の場合には、一般に全体の直径は８〜１２ｍ
ｍ、厚さは４〜７ｍｍ、核錠の直径は４〜８ｍｍ、厚さ
は２〜５ｍｍの範囲内にあるのが望ましい。
【００２６】以上に述べた製剤部分（Ａ）及び（Ｂ）か
ら構成される固形製剤はさらに、水不溶性ポリマーより
なる水透過性で弾性のある皮膜で被覆される。
ら構成される固形製剤はさらに、水不溶性ポリマーより
なる水透過性で弾性のある皮膜で被覆される。
【００２７】この被覆に使用される水不溶性ポリマーと
しては例えば、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル
酸メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メ
タアクリル酸エチルコポリマー、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチル
エチルセルロース、エチルセルロース、アミノアルキル
メタアクリレートコポリマー等が挙げられるが、中でも
例えばＥｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ３０ＤＬ，Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ ＲＳ１００Ｌの商品名でＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ
社から市販されているアミノアルキルメタアクリレート
コポリマーが好適に使用される。また、該水不溶性ポリ
マーよりなる皮膜の水浸透性を調節する目的で、例えば
水浸透性を低下させる場合には、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｒ
Ｓ３０ＤやＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ−５５の商品名
でＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ社から市販されているアミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーやアルキルメタ
アクリレートコポリマー等を配合することができ、或い
は水浸透性を向上させる場合にはプルランやヒドロキシ
メチルセルロース等を配合することができる。
しては例えば、酢酸フタル酸セルロース、メタアクリル
酸メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸メ
タアクリル酸エチルコポリマー、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチル
エチルセルロース、エチルセルロース、アミノアルキル
メタアクリレートコポリマー等が挙げられるが、中でも
例えばＥｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ３０ＤＬ，Ｅｕｄｒａｇ
ｉｔ ＲＳ１００Ｌの商品名でＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ
社から市販されているアミノアルキルメタアクリレート
コポリマーが好適に使用される。また、該水不溶性ポリ
マーよりなる皮膜の水浸透性を調節する目的で、例えば
水浸透性を低下させる場合には、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｒ
Ｓ３０ＤやＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０Ｄ−５５の商品名
でＲｏｅｈｍ Ｐｈａｒｍａ社から市販されているアミ
ノアルキルメタアクリレートコポリマーやアルキルメタ
アクリレートコポリマー等を配合することができ、或い
は水浸透性を向上させる場合にはプルランやヒドロキシ
メチルセルロース等を配合することができる。
【００２８】さらに、水不溶性ポリマーよりなる皮膜
は、ある程度の弾性を有することが望ましく、該ポリマ
ー自体が弾性に乏しい場合には、例えば可塑剤を配合す
ることにより皮膜の弾性を高めることができる。使用し
得る可塑剤の例には、クエン酸トリエチル、トウイーン
８０、トリアセチン、モノグリセライド、ポリエチレン
グリコール６０００、等が挙げられ、これらは通常ポリ
マー固形分に対して２０重量％以下の量で使用すること
ができる。
は、ある程度の弾性を有することが望ましく、該ポリマ
ー自体が弾性に乏しい場合には、例えば可塑剤を配合す
ることにより皮膜の弾性を高めることができる。使用し
得る可塑剤の例には、クエン酸トリエチル、トウイーン
８０、トリアセチン、モノグリセライド、ポリエチレン
グリコール６０００、等が挙げられ、これらは通常ポリ
マー固形分に対して２０重量％以下の量で使用すること
ができる。
【００２９】以上に述べた皮膜形成用組成物のコーテイ
ングは、それ自体既知の錠剤コーテイング法を用いて行
なうことができ、例えば、通気型のコーテイング機
（例：ハイコーター、ドリアコーター、アクアコーター
等）を用いて行なうことができる。
ングは、それ自体既知の錠剤コーテイング法を用いて行
なうことができ、例えば、通気型のコーテイング機
（例：ハイコーター、ドリアコーター、アクアコーター
等）を用いて行なうことができる。
【００３０】形成される皮膜の厚さは、用いるポリマー
の種類や要求される水浸透性等に依存して広い範囲にわ
たり変えることができるが、一般には２０〜３００ミク
ロン、特に５０〜２００ミクロン程度が好適である。
の種類や要求される水浸透性等に依存して広い範囲にわ
たり変えることができるが、一般には２０〜３００ミク
ロン、特に５０〜２００ミクロン程度が好適である。
【００３１】以上に述べた本発明の固形製剤に適用され
得る薬物としては、経口投与して消化管内で吸収される
ものであれば特に制限はなく、例えば、バルビタール
類、クロルプロマジン、レボドーパ、ジアゼパム、イミ
プラミン等の精神神経系用剤；アセトアミノフエン、ア
スピリン、イブプロフエン、ケトプロフエン、インドメ
タシン等の解熱鎮痛消炎剤；塩酸ジフエンヒドラミン等
の抗ヒスタミン剤；塩酸プロプラノロール等のβ−ブロ
ツカー剤；スピロノラクトン、アセタゾラミド、フロセ
ミド等の利尿剤；カプトプリル、塩酸ブナゾシン等の血
圧降下剤；塩酸ジルチアゼム、硝酸イソソルビド等の冠
血管拡張剤；ニフエジピン、塩酸ニカルジピン、ニソル
ジピン、ニトレンジピン等のＣａ拮抗剤；プラバスタチ
ン等の抗高脂血症剤；テオフイリン、リン酸コデイン等
の鎮咳剤；ペプシン、ジアスターゼ等の消化剤；合成ケ
イ酸アルミニウム、酸化マグネシウム等の制酸剤；シメ
チジン等の抗潰瘍剤；リボフラビン等のビタミン剤；テ
トラサイクリン系、ペニシリン系、セフエム系等の各種
抗生物質；オフロキサシン、シプロフロキサシン等の合
成抗菌剤；チオコナゾール、グリセオフルビン等の抗真
菌剤；５−ＦＵ等の抗悪性腫瘍剤等があげられるが、な
かでも吸収部位もしくは作用部位が胃又は小腸上部であ
る薬物、例えば、合成抗菌剤のシプロフロキサシン、各
種制酸剤等は特に好適である。
得る薬物としては、経口投与して消化管内で吸収される
ものであれば特に制限はなく、例えば、バルビタール
類、クロルプロマジン、レボドーパ、ジアゼパム、イミ
プラミン等の精神神経系用剤；アセトアミノフエン、ア
スピリン、イブプロフエン、ケトプロフエン、インドメ
タシン等の解熱鎮痛消炎剤；塩酸ジフエンヒドラミン等
の抗ヒスタミン剤；塩酸プロプラノロール等のβ−ブロ
ツカー剤；スピロノラクトン、アセタゾラミド、フロセ
ミド等の利尿剤；カプトプリル、塩酸ブナゾシン等の血
圧降下剤；塩酸ジルチアゼム、硝酸イソソルビド等の冠
血管拡張剤；ニフエジピン、塩酸ニカルジピン、ニソル
ジピン、ニトレンジピン等のＣａ拮抗剤；プラバスタチ
ン等の抗高脂血症剤；テオフイリン、リン酸コデイン等
の鎮咳剤；ペプシン、ジアスターゼ等の消化剤；合成ケ
イ酸アルミニウム、酸化マグネシウム等の制酸剤；シメ
チジン等の抗潰瘍剤；リボフラビン等のビタミン剤；テ
トラサイクリン系、ペニシリン系、セフエム系等の各種
抗生物質；オフロキサシン、シプロフロキサシン等の合
成抗菌剤；チオコナゾール、グリセオフルビン等の抗真
菌剤；５−ＦＵ等の抗悪性腫瘍剤等があげられるが、な
かでも吸収部位もしくは作用部位が胃又は小腸上部であ
る薬物、例えば、合成抗菌剤のシプロフロキサシン、各
種制酸剤等は特に好適である。
【００３２】本発明の固形製剤によれば、まず胃液と接
触すると水透過性コーテイング層を通つて胃液が速やか
に内部の体積膨張性製剤部分及び薬物含有製剤部分に浸
透する。
触すると水透過性コーテイング層を通つて胃液が速やか
に内部の体積膨張性製剤部分及び薬物含有製剤部分に浸
透する。
【００３３】体積膨張性製剤部分においては、高度膨潤
性ポリマーが水分を吸収して徐々に膨張を始めると同時
に、共存する発泡剤は水と反応して気泡を生じ、これが
さらに膨潤性ポリマーの膨張を加速する。このとき、気
泡は外側のコーテイング膜にトラツプされて外部に遊離
し難いため、体積膨張及び浮遊化は極めて効果的に行わ
れ、通常の胃内滞留時間（約２時間）内に直径１.５〜
２ｃｍ程度に迄膨張し、かつ胃液に浮遊するに充分な浮
力を獲得する。
性ポリマーが水分を吸収して徐々に膨張を始めると同時
に、共存する発泡剤は水と反応して気泡を生じ、これが
さらに膨潤性ポリマーの膨張を加速する。このとき、気
泡は外側のコーテイング膜にトラツプされて外部に遊離
し難いため、体積膨張及び浮遊化は極めて効果的に行わ
れ、通常の胃内滞留時間（約２時間）内に直径１.５〜
２ｃｍ程度に迄膨張し、かつ胃液に浮遊するに充分な浮
力を獲得する。
【００３４】一方、薬物含有製剤部分においては、浸透
した胃液により、薬物を含む侵食性マトリツクス層、若
しくは薬物の飽和溶液層が形成され、外側のコーテイン
グ膜を介しての拡散機構により放出速度の安定した薬物
放出が得られる。
した胃液により、薬物を含む侵食性マトリツクス層、若
しくは薬物の飽和溶液層が形成され、外側のコーテイン
グ膜を介しての拡散機構により放出速度の安定した薬物
放出が得られる。
【００３５】この結果、本発明の固形製剤は確実に胃内
に浮遊・滞留しながら、胃液により崩壊して幽門から排
出されるまでの間薬物を放出し続けることが可能であ
る。
に浮遊・滞留しながら、胃液により崩壊して幽門から排
出されるまでの間薬物を放出し続けることが可能であ
る。
【００３６】次に実施例及び試験例により本発明をさら
に具体的に説明する。
に具体的に説明する。
【００３７】
【実施例】実施例１ （１） 薬物含有製剤部分の調製 塩酸シプロフロキサシン１４５.７７ｇ、カルボキシメ
チルスターチナトリウム（ＥｘｐｌｏｔａｂR：８.５
ｇ、乳酸９.１ｇおよびアエロジン０.８３ｇを均一に混
合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ＊：
日曹）３.４ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１.７ｇを精製
水１６４.９ｇに溶かした溶液をバインダーとして噴霧
造粒した。この造粒物を０.８４ｍｍの目開きを有する
フルイで篩下し、ステアリン酸マグネシウム（０.７０
ｇ相当）を加えてＶ型混合機で５分間混合した後、打錠
圧力４.５ｋＮにて打錠し、直径６ｍｍ、厚さ５ｍｍ、
重量１７０ｍｇの円柱状錠剤１０００錠を得た。錠剤の
硬度は１１０Ｎ〜１２０Ｎであり、崩壊時間は約４分
（水使用、日局準拠／補助盤なし）であつた。
チルスターチナトリウム（ＥｘｐｌｏｔａｂR：８.５
ｇ、乳酸９.１ｇおよびアエロジン０.８３ｇを均一に混
合し、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ＊：
日曹）３.４ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム１.７ｇを精製
水１６４.９ｇに溶かした溶液をバインダーとして噴霧
造粒した。この造粒物を０.８４ｍｍの目開きを有する
フルイで篩下し、ステアリン酸マグネシウム（０.７０
ｇ相当）を加えてＶ型混合機で５分間混合した後、打錠
圧力４.５ｋＮにて打錠し、直径６ｍｍ、厚さ５ｍｍ、
重量１７０ｍｇの円柱状錠剤１０００錠を得た。錠剤の
硬度は１１０Ｎ〜１２０Ｎであり、崩壊時間は約４分
（水使用、日局準拠／補助盤なし）であつた。
【００３８】（２） 体積膨張性製剤部分の調製 炭酸水素ナトリウム４１.４ｇにヒドロキシプロピルセ
ルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ＊＊：日曹）の１０％水溶液
４６ｇを加えて練合した後、５０℃で充分乾燥した。得
られた乾燥物２３ｇをポリエチレンオキサイド（Ａｌｃ
ｏｘR Ｅ−２４０：明成化学）１８８.６ｇ及びクエン
酸１７.２５ｇと均一に混合し、さらにステアリン酸マ
グネシウム１.１５ｇを加えて５分間混合した。
ルロース（ＨＰＣ−ＳＳＬ＊＊：日曹）の１０％水溶液
４６ｇを加えて練合した後、５０℃で充分乾燥した。得
られた乾燥物２３ｇをポリエチレンオキサイド（Ａｌｃ
ｏｘR Ｅ−２４０：明成化学）１８８.６ｇ及びクエン
酸１７.２５ｇと均一に混合し、さらにステアリン酸マ
グネシウム１.１５ｇを加えて５分間混合した。
【００３９】（３） 薬物含有製剤部分と体積膨張性製
剤部分の合体 単発打錠機の臼（径１０ｍｍ）の中にまず（２）で得た
粉体２３０ｍｇを入れて水平にならした後、その中央に
（１）で得た錠剤を載せ、直接打錠成形（圧縮力：２ｋ
Ｎ）し、凹型状の体積膨張性製剤部分の凹部に薬物含有
部分が嵌め込まれた形状（図１参照）の、直径１０ｍ
ｍ、厚さ６ｍｍ、重量４００ｍｇの錠剤とした。硬度は
９０Ｎ〜１１０Ｎであつた。
剤部分の合体 単発打錠機の臼（径１０ｍｍ）の中にまず（２）で得た
粉体２３０ｍｇを入れて水平にならした後、その中央に
（１）で得た錠剤を載せ、直接打錠成形（圧縮力：２ｋ
Ｎ）し、凹型状の体積膨張性製剤部分の凹部に薬物含有
部分が嵌め込まれた形状（図１参照）の、直径１０ｍ
ｍ、厚さ６ｍｍ、重量４００ｍｇの錠剤とした。硬度は
９０Ｎ〜１１０Ｎであつた。
【００４０】（４）コーテイング クエン酸トリエチル（シトロフレツクスＲ２：Ｐｆｉｚ
ｅｒ社）６ｇに精製水９４ｇを加えて撹拌溶解させ、さ
らにアミノアクリルメタクリレートコポリマーＲＳ（Ｅ
ｕｄｒａｇｉｔR ＲＳ３０ＤＬ：Ｒｏｅｈｍ Ｐｈａｒ
ｍａ）１００ｇを加えて約３時間撹拌してコーテイング
用懸濁液とし、（３）で得た錠剤を常法によりパン・コ
ーテイングした。コーテイング量は錠剤重量に対して４
重量％とした。
ｅｒ社）６ｇに精製水９４ｇを加えて撹拌溶解させ、さ
らにアミノアクリルメタクリレートコポリマーＲＳ（Ｅ
ｕｄｒａｇｉｔR ＲＳ３０ＤＬ：Ｒｏｅｈｍ Ｐｈａｒ
ｍａ）１００ｇを加えて約３時間撹拌してコーテイング
用懸濁液とし、（３）で得た錠剤を常法によりパン・コ
ーテイングした。コーテイング量は錠剤重量に対して４
重量％とした。
【００４１】＊ 日本曹達（株）製ヒドロキシプロピ
ルセルロース；粘度６.０〜１０.０ＣＰ（２％水溶液、
２０℃）、ヒドロキシプロピル基５３.４〜７７.５％、
真比重１.２２２４。
ルセルロース；粘度６.０〜１０.０ＣＰ（２％水溶液、
２０℃）、ヒドロキシプロピル基５３.４〜７７.５％、
真比重１.２２２４。
【００４２】＊＊ 日本曹達（株）製ヒドロキシプロピ
ルセルロース；粘度２.０〜２.９ＣＰ（２％水溶液、２
０℃）、ヒドロキシプロピル基５３.４〜７７.５％、真
比重１.２２。
ルセルロース；粘度２.０〜２.９ＣＰ（２％水溶液、２
０℃）、ヒドロキシプロピル基５３.４〜７７.５％、真
比重１.２２。
【００４３】実施例２ 実施例１.（１）と同様の組成物（薬物含有部）、重量
１７０ｍｇを秤量し、先に単発打錠機の臼（直径：１０
ｍｍ）の中に入れて表面を平にした後、その上に実施例
１.（２）と同様の組成物（体積膨張部）、重量２３０
ｍｇを充填して圧縮力９.８ＫＮで打錠して、直径：１
０ｍｍ、厚み：５.３ｍｍ、重量：４００ｍｇの二層錠
（図２参照）を製造した。これに実施例１.（４）と同
様にフイルムコーテイングを施した。
１７０ｍｇを秤量し、先に単発打錠機の臼（直径：１０
ｍｍ）の中に入れて表面を平にした後、その上に実施例
１.（２）と同様の組成物（体積膨張部）、重量２３０
ｍｇを充填して圧縮力９.８ＫＮで打錠して、直径：１
０ｍｍ、厚み：５.３ｍｍ、重量：４００ｍｇの二層錠
（図２参照）を製造した。これに実施例１.（４）と同
様にフイルムコーテイングを施した。
【００４４】実施例３ 実施例１.（２）と同様の組成物（体積膨張部）、重量
１１５ｍｇを先に単発打錠機の臼（直径：１０ｍｍ）の
中に入れて表面を平にした後、その上に実施例１.
（１）と同様の組成物（薬物含有部）、重量１７０ｍｇ
を充填して表面を平にして、さらにその上に実施例１.
（２）と同様の組成物（体積膨張部）、重量１１５ｍｇ
を充填して圧縮力９.８ＫＮで打錠して、直径：１０ｍ
ｍ、厚み：５.３ｍｍ、重量：４００ｍｇの三層錠（図
３参照）を製造した。これに実施例１.（４）と同様に
フイルムコーテイングを施した。
１１５ｍｇを先に単発打錠機の臼（直径：１０ｍｍ）の
中に入れて表面を平にした後、その上に実施例１.
（１）と同様の組成物（薬物含有部）、重量１７０ｍｇ
を充填して表面を平にして、さらにその上に実施例１.
（２）と同様の組成物（体積膨張部）、重量１１５ｍｇ
を充填して圧縮力９.８ＫＮで打錠して、直径：１０ｍ
ｍ、厚み：５.３ｍｍ、重量：４００ｍｇの三層錠（図
３参照）を製造した。これに実施例１.（４）と同様に
フイルムコーテイングを施した。
【００４５】試験例 実施例１で得た錠剤は、局方溶出試験液（精製水）に投
入すると同時に浮遊し、内部の発泡により表面のコーテ
イング膜が徐々に膨張して浮遊を維持したまま錠剤直径
は２時間後１５ｍｍ、６時間後２０ｍｍ、２４時間後２
０ｍｍとなつた。このときの塩酸シプロキサシンの溶出
は図４に示す通りである。実施例１の錠剤の２４時間後
の溶出率は４６％で、３２時間後迄安定した０次放出的
溶出パターンが得られた。
入すると同時に浮遊し、内部の発泡により表面のコーテ
イング膜が徐々に膨張して浮遊を維持したまま錠剤直径
は２時間後１５ｍｍ、６時間後２０ｍｍ、２４時間後２
０ｍｍとなつた。このときの塩酸シプロキサシンの溶出
は図４に示す通りである。実施例１の錠剤の２４時間後
の溶出率は４６％で、３２時間後迄安定した０次放出的
溶出パターンが得られた。
【図１】図１は本発明による固形製剤の一例の縦断面模
式図である。
式図である。
【図２】図２は本発明による固形製剤の他の一例の縦断
面模式図である。
面模式図である。
【図３】図３は本発明による固形製剤のさらに別の一例
の縦断面模式図である。
の縦断面模式図である。
【図４】図４は実施例１で得た錠剤からの塩酸シプロキ
サシンの溶出曲線である。
サシンの溶出曲線である。
（Ａ） 体積膨張性製剤部分 （Ｂ） 薬物含有製剤部分
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年１２月１６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】 前者の速崩解性タイプの場合、本製剤部
分（Ｂ）は、薬物（主薬）と崩解剤に、さらに通常の錠
剤製造に通常使用される他の補助剤成分を適宜配合する
ことにより形成することができる。崩解剤としては、例
えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカ
ルメロースナトリウム、クロスポピドン、アルフアー化
デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が
挙げられ、また、必要に応じて配合しうる他の補助剤成
分としては、例えば、乳糖、マンニツト、デンプン、デ
キストリン、結晶セルロース等の賦形剤；ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ワツクス類等の滑沢剤；デンプ
ン、トラガカント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール等の結合剤等が挙げられる。
分（Ｂ）は、薬物（主薬）と崩解剤に、さらに通常の錠
剤製造に通常使用される他の補助剤成分を適宜配合する
ことにより形成することができる。崩解剤としては、例
えば、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカ
ルメロースナトリウム、クロスポピドン、アルフアー化
デンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が
挙げられ、また、必要に応じて配合しうる他の補助剤成
分としては、例えば、乳糖、マンニツト、デンプン、デ
キストリン、結晶セルロース等の賦形剤；ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ワツクス類等の滑沢剤；デンプ
ン、トラガカント、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、
ポリビニルアルコール等の結合剤等が挙げられる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２２】 また、後者の侵食性マトリツクスタイプ
の場合、本製剤部分（Ｂ）は、侵食性錠剤（ｅｒｏｓｉ
ｏｎ ｔａｂｌｅｔ）として既知の製剤技術によつて調
製することができ、例えば、薬物（主薬）に、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン等の公知の製薬学
的に許容しうる水溶性ポリマー、及び場合によりさら
に、前述した如き他の補助剤成分を配合することにより
形成することができる。
の場合、本製剤部分（Ｂ）は、侵食性錠剤（ｅｒｏｓｉ
ｏｎ ｔａｂｌｅｔ）として既知の製剤技術によつて調
製することができ、例えば、薬物（主薬）に、メチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドン等の公知の製薬学
的に許容しうる水溶性ポリマー、及び場合によりさら
に、前述した如き他の補助剤成分を配合することにより
形成することができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３７】
【実施例】実施例１ （１） 薬物含有製剤部分の調製 塩酸シプロフロキサシン１４５．７７ｇ、カルボキシメ
チルスターチナトリウム（ＥｘｐｌｏｔａｂＲ：Ｅ．Ｍ
ｅｎｄｅｌｌ社製）８．５ｇ、乳酸９．１ｇおよび軽質
無水ケイ酸（アエロジルＲ：日本アエロジル社製）０．
８３ｇを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ−Ｌ＊：日曹）３．４ｇ、ラウリル硫酸ナトリ
ウム１．７ｇを精製水１６４．９ｇに溶かした溶液をバ
インダーとして噴霧造粒した。この造粒物を０．８４ｍ
ｍの目開きを有するフルイで篩下し、ステアリン酸マグ
ネシウム（０．７０ｇ相当）を加えてＶ型混合機で５分
間混合した後、打錠圧力４．５ｋＮにて打錠し、直径６
ｍｍ、厚さ５ｍｍ、重量１７０ｍｇの円柱状錠剤１００
０錠を得た。錠剤の硬度は１１０Ｎ〜１２０Ｎであり、
崩壊時間は約４分（水使用、日局準拠／補助盤なし）で
あつた。
チルスターチナトリウム（ＥｘｐｌｏｔａｂＲ：Ｅ．Ｍ
ｅｎｄｅｌｌ社製）８．５ｇ、乳酸９．１ｇおよび軽質
無水ケイ酸（アエロジルＲ：日本アエロジル社製）０．
８３ｇを均一に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース
（ＨＰＣ−Ｌ＊：日曹）３．４ｇ、ラウリル硫酸ナトリ
ウム１．７ｇを精製水１６４．９ｇに溶かした溶液をバ
インダーとして噴霧造粒した。この造粒物を０．８４ｍ
ｍの目開きを有するフルイで篩下し、ステアリン酸マグ
ネシウム（０．７０ｇ相当）を加えてＶ型混合機で５分
間混合した後、打錠圧力４．５ｋＮにて打錠し、直径６
ｍｍ、厚さ５ｍｍ、重量１７０ｍｇの円柱状錠剤１００
０錠を得た。錠剤の硬度は１１０Ｎ〜１２０Ｎであり、
崩壊時間は約４分（水使用、日局準拠／補助盤なし）で
あつた。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４０】 （４）コーテイング クエン酸トリエチル（シトロフレツクスＲ２：Ｐｆｉｚ
ｅｒ社）６ｇに精製水９４ｇを加えて撹拌溶解させ、さ
らにアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ（Ｅ
ｕｄｒａｇｉｔＲＲＳ３０ＤＬ：Ｒｏｅｈｍ Ｐｈａｒ
ｍａ）１００ｇを加えて約３時間撹拌してコーテイング
用懸濁液とし、（３）で得た錠剤を常法によりパン・コ
ーテイングした。コーテイング量は錠剤重量に対して４
重量％とした。
ｅｒ社）６ｇに精製水９４ｇを加えて撹拌溶解させ、さ
らにアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ（Ｅ
ｕｄｒａｇｉｔＲＲＳ３０ＤＬ：Ｒｏｅｈｍ Ｐｈａｒ
ｍａ）１００ｇを加えて約３時間撹拌してコーテイング
用懸濁液とし、（３）で得た錠剤を常法によりパン・コ
ーテイングした。コーテイング量は錠剤重量に対して４
重量％とした。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４５】 試験例 実施例１で得た錠剤は、局方溶出試験液（精製水）に投
入すると同時に浮遊し、内部の発泡により表面のコーテ
イング膜が徐々に膨張して浮遊を維持したまま錠剤直径
は２時間後１５ｍｍ、６時間後２０ｍｍ、２４時間後２
０ｍｍとなつた。このときの塩酸シプロフロキサシンの
溶出は図４に示す通りである。実施例１の錠剤の２４時
間後の溶出率は４６％で、３２時間後迄安定した０次放
出的溶出パターンが得られた。
入すると同時に浮遊し、内部の発泡により表面のコーテ
イング膜が徐々に膨張して浮遊を維持したまま錠剤直径
は２時間後１５ｍｍ、６時間後２０ｍｍ、２４時間後２
０ｍｍとなつた。このときの塩酸シプロフロキサシンの
溶出は図４に示す通りである。実施例１の錠剤の２４時
間後の溶出率は４６％で、３２時間後迄安定した０次放
出的溶出パターンが得られた。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は本発明による固形製剤の一例の縦断面模
式図である。
式図である。
【図２】図２は本発明による固形製剤の他の一例の縦断
面模式図である。
面模式図である。
【図３】図３は本発明による固形製剤のさらに別の一例
の縦断面模式図である。
の縦断面模式図である。
【図４】図４は実施例１で得た錠剤からの塩酸シプロフ
ロキサシンの溶出曲線である。
ロキサシンの溶出曲線である。
【符号の説明】 （Ａ） 体積膨張性製剤部分 （Ｂ） 薬物含有製剤部分
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/36 Ｆ 7433−4Ｃ 47/38 Ｄ 7433−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】 水膨潤性のゲル形成性ポリマー及び該ポ
リマー中に分散された水発泡性の発泡剤成分を含有する
体積膨張性製剤部分（Ａ）と、該製剤部分（Ａ）に積層
され又はその一部分が露呈するように該製剤部分（Ａ）
に埋設された薬物含有製剤部分（Ｂ）とから構成された
胃内浮遊性固形製剤であつて、該製剤はさらに水不溶性
ポリマーよりなる水透過性で弾性のある皮膜で被覆され
ていることを特徴とする胃内浮遊型薬物徐放性固形製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28409391A JPH0624959A (ja) | 1991-10-04 | 1991-10-04 | 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28409391A JPH0624959A (ja) | 1991-10-04 | 1991-10-04 | 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0624959A true JPH0624959A (ja) | 1994-02-01 |
Family
ID=17674132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28409391A Pending JPH0624959A (ja) | 1991-10-04 | 1991-10-04 | 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0624959A (ja) |
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-
1991
- 1991-10-04 JP JP28409391A patent/JPH0624959A/ja active Pending
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