JP3251190B2 - 体液と接触することにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤 - Google Patents
体液と接触することにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤Info
- Publication number
- JP3251190B2 JP3251190B2 JP03491897A JP3491897A JP3251190B2 JP 3251190 B2 JP3251190 B2 JP 3251190B2 JP 03491897 A JP03491897 A JP 03491897A JP 3491897 A JP3491897 A JP 3491897A JP 3251190 B2 JP3251190 B2 JP 3251190B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- layer
- active ingredient
- tablet
- pharmaceutical
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
とにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤に関す
る。
設計された放出動態および手順に従って遊離させること
ができる、一層完全な活性成分放出系の開発は、最近、
製薬技術において顕著に進歩している。
ての制御された放出系(またはデポット(depot) 形態)
は、はるかに大量の薬物を含む。日常的な投与の数は、
大幅に減少し、薬量学的形態は単純になった。即ち、1
日あたり2、3またはそれ以上の投与の代わりに、はる
かに大きい投与量の活性成分を含む1日あたり1つの投
与の医薬形態(または治療システム)が、日常的な薬物
の必要性を満たす。
範囲に市販されている:これらのうち、クロノイド(chr
onoid)、マイクロカプセル、一般的に「持続放出」タイ
プと呼ばれる錠剤、腸溶性被覆錠剤および一層複雑な調
剤、例えば浸食性および/ または膨潤性親水性マトリッ
クスを挙げることができる。
れた。例えば、いわゆる「デポット」システム、「プッ
シュ−プル(push-pull) 」システム、浸透ポンプ( 「OR
OS」)が米国特許第4,160,020 号明細書(1979)に記載さ
れており,ジオマトリックス(Geomatrix) システムが米
国特許第4,839,177 号(1989)および同第5,422,123 号(1
995)明細書に記載されている。前記治療システムは、十
分研究され、製薬分野で広く用いられている。
胃腸管のpHとは無関係に、この中に含まれる活性成分
を、これを完全に放出するまで一定の速度で(即ち、零
の程度の動態に従って)放出することができる。前記シ
ステムは、薬物が胃腸管に均一に吸収される場合にの
み、広範囲に用いられる。しかし、前記システム中に含
まれる活性成分が、前記胃腸管中に小さい吸収窓を示す
際には、重大な問題が発生する。この場合において、著
しく少量の活性成分のみが吸収され、これにより所望の
薬理作用を提供する一方、放出された薬物はほとんど吸
収されない。その理由は、胃腸管の若干の部分におい
て、一般的に吸収される基質が、薬物を生体内バリヤー
を介して通すことができないからである。
のために、制御された放出配合物は、小腸および大腸を
含む、胃腸管の種々の部分において、活性成分を均一に
遊離させなければならない。活性成分の生物薬剤学的特
徴および医薬形態の胃腸管通過の時間の情報は、インビ
ボにおける所定の薬理効果を生じさせる配合物を提供す
るうえで重要である。
を示す活性成分、即ち腹部、十二指腸および小腸の第1
の部分のみにおいて比較的有効に吸収される物質の制御
された放出は、重大な困難を引き起こす。その理由は、
前記活性成分は、これらを吸収することができる部分に
おいてのみ遊離するからである。
腸管の第1の部分において小さい吸収窓を示す活性成
分、即ち腹部、十二指腸および小腸の第1の部分におい
て一層効果的に吸収される物質または主に胃のレベルに
おいて作用を示す活性成分の制御された放出のためにつ
くられている。
つまたはそれ以上の層から成る。即ち、 a)膨潤により、容積が胃液と接触する際に錠剤の合計
容積の少なくとも100%の幅で増大し、 i)ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、分子量が1000乃至4,000,000の
範囲のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子
量が2000乃至2,000,000の範囲のヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポ
リビニルアルコール、グルカン、スクレログルカン、キ
トサン、マンナン、ガラクトマンナン、キサンタンガ
ム、カラゲーニン及びカラゲーナン、アミロース、アル
ギン酸塩およびその誘導体、アクリレート、メタアクリ
レート、アクリル/メタアクリルコポリマー、ポリ酸無
水物、ポリアミノ酸、メチルビニルエーテル/無水マレ
イン酸コポリマー、カルボキシメチルセルロース及びそ
の誘導体、エチルセルロース、メチルセルロースから成
る群から選択された徐可溶性及び/又は徐ゲル化性及び
/又は部分的に膨張可能及び/又は浸食性の親水性ポリ
マー20乃至85重量%と、 ii)架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルデンプン、
カルボキシメチルデンプンナトリウム、カリウムメタク
リレート−ジビニルベンゼンコポリマー、ポリビニルア
ルコール、アミロース、架橋アミロース、微結晶性セル
ロース、α、βおよびγ−シクロデキストリから成る群
から選択されたスーパー崩壊性ポリマー70乃至5重量
%とからなる圧縮顆粒混合物により形成され、水性体液
の存在下で迅速に膨潤する第1の層(a)と、 b)第1の層に隣接し、第1の層に含まれる徐可溶性及
び/又は徐ゲル化性及び/又は部分的に膨張可能及び/
又は侵食性の親水性ポリマー(i)からなり活性成分を
含有した第2の層(b)と、 c)圧縮により形成され、第1の層(a)に含まれる徐
可溶性及び/又は徐ゲル化性及び/又は部分的に膨張可
能及び/又は浸食性の親水性ポリマー(i)からなる第
2の層(b)に適用される任意の第3の層(c)で、前
記第3の層がバリヤーとして作用しかつ第2の層(b)
中の放出を調節し、前記第3の層は、随意に組成におい
て第1の層と同一である第3の層(c)と、からなる多
層構造を有する医薬錠剤。
c)およびb)の迅速かつ顕著な膨潤のために、胃液と
の接触により医薬形態の容積が増大し、この結果、これ
が胃腸レベルに滞留する時間が延長されることである。
ここに含まれる活性成分のほとんどは、胃腸管のこの部
分で制御された速度で放出され、ここで吸収効率は最高
である。
た本発明の医薬形態は、好ましくは、円筒形状またはレ
ンズ状形状であり、2つまたは3つまたはそれ以上の層
から成り、これらのうち少なくとも1つの層が活性成分
を含む一方、他の層は一般的には活性成分を含まず、こ
れら自体でまたは他のアジュバントと共に浸食性および
/またはゲル化性および/または膨潤性親水性ポリマー
から成り、これにより前記医薬形態は迅速に膨潤する。
上部消化管への生物付着あるいは腹部中での錠剤滞留時
間を増大させる胃液上への浮遊を可能にするポリマー物
質を含むことができる。
は、バリヤーとして作用する。即ち、所定の時間にわた
り、層b)に含まれる活性成分を部分的に透過しない。
また2層a)およびc)のうち1つは、迅速に膨潤する
ことができる。即ち、容積が迅速に増大する。また医薬
形態の胃腸管の第1の部分の粘膜への付着および配置を
可能にする特定の生物付着特性を有する。
は、1回分の投与量の活性成分を含む層b)、前記した
ような層a)および胃液と接触することにより直ちに放
出されるように配合された活性成分を1回分の投与量含
む層c)から成る。
圧縮錠剤を、当業者によく知られている確立された圧縮
方法により得ることができることである。
ことにより容積が顕著に増大し、腹部および/または胃
腸管の第1の部分における長い滞留時間を示す、特定の
タイプの圧縮錠剤を、提供することにある。本発明の圧
縮錠剤は、ヒトおよび動物への経口投与用のものであ
り、2つまたは3つまたはそれ以上の層から成り、これ
らのうち少なくとも1つの層は、胃腸管において小さい
吸収窓を示すかまたは主に胃腸レベルにおいて作用を奏
する活性成分を含む。
とも1つが,医薬形態が胃液と接触する際に、錠剤の容
積が顕著に増大する組成物を有することである。
2a,2b,3a,3bおよび4a,4bに示す通りで
あり、以下のように記載することができる: a)一般的に浸食性および/またはゲル化性であり、少
なくとも部分的に膨潤性である親水性ポリマーおよび随
意に他のアジュバントから成る第1の層。この層は、粉
末または顆粒形態の成分を圧縮することにより形成し、
迅速に膨潤することができ、即ち、容積が迅速に増大
し、胃腸管の第1の部分の粘膜への長時間の付着を生じ
させる生物付着特性を有する。他には、膨潤により、こ
の層は、随意に、胃液上への医薬形態の浮遊または医薬
形態の十二指腸への幽門を介する通過を増大した容積の
層が少なくとも部分的に錠剤の部分的溶解および/また
は腐食により補われるまでの遅延を発生させる。 b)第1の層に隣接し、活性成分を含む第2の層を、生
分解性および生物適合性ポリマー物質および他のアジュ
バントで構成し、これにより配合物を圧縮により形成
し、活性成分を、インビトロでの予備試験により予め決
定することができる間隔内で遊離させることができる。 c)所要に応じて、圧縮により形成し、第2の層b)に
隣接する第3の層。この層は、一般的に、浸食性および
/またはゲル化性および/または膨潤性親水性ポリマー
から成り、最初には活性成分を透過せず、隣接する層
b)中に含まれる活性成分の放出を調節するバリヤーと
して作用する。
性の点で同一であることができる。即ち、胃液と接触す
ることにより顕著に膨潤することができ、従って、医薬
形態の容積を増大させる。
り、従って層c)が相補的である活性成分を含むことが
できる。本発明の可能な例すべての特徴は、医薬形態
が、胃液と接触する事により前記層a)およびc)の少
なくとも1つの迅速かつ顕著な膨潤および層b)の随意
の膨潤のために顕著に容積が増大することである。
大幅に増大し、活性成分の吸収が最適になる。
れた本発明の医薬形態は、好ましくは形状が円筒形また
はレンズ型であり、2つまたは3つまたはそれ以上の層
から成り、これらのうち少なくとも1つは活性成分を含
む一方、他の層は一般的に活性成分を含まず、単独でま
たはアジュバントと共に浸食性および/またはゲル化性
および/または膨潤性親水性ポリマーから成り、これに
より、前記医薬形態は迅速に少なくとも初期容積の50
%、好ましくは100%膨潤する。前記層の配合物は、
腹部への錠剤生物付着または胃液上への浮遊を可能に
し、この結果腹部における滞留時間が増大し、従って活
性成分の胃腸レベルにおける放出が改善される、ポリマ
ー物質を含むことができる。
は、バリヤーとして作用する。即ち、層b)に含まれる
活性成分を最初は透過しない。また2層a)およびc)
のうち少なくとも1つは、迅速に膨潤する。即ち、容積
が迅速かつ顕著に増大する。また胃腸管の第1の部分の
粘膜への長時間の付着を生じさせる生物付着特性を有す
る。
形態により達成される。ここでは、インビトロ試験によ
り予め決定された間隔内で放出される1回分の投与量の
活性成分を含む層b)、医薬形態の容積を迅速に増大さ
せる作用を有する前記した層a)および1回分の投与量
の活性成分とこれを胃液と接触することにより直ちに放
出するための賦形剤とを含む第3の層から成る。
業界において知られている十分確立された圧縮方法によ
り得られる。
態は、胃液および/または胃腸管の流体と接触すると容
積が迅速に増大し、図1c,1d,2c,2d,3c,
3dおよび4c,4dに示す構造となる。
層において発生する。寸法の拡大およびその速度を、直
接測定によるかまたはパソコンにインターフェースで接
続したビデオマイクロスコープにより測定し、精密に評
価する。画像を適切なビデオ画像分析作成プログラムに
より処理する。
トロでの挙動を研究し、従って組織的要求を満たすこと
ができる医薬形態を設計し、各層の配合を、前記目的を
満たす形態学的挙動を得るために最適にすることができ
る。前記方法により、有機流体と接触する医薬形態の生
体内挙動を予め正確に決定することができる。さらに、
適切なインビトロ試験に基づいて、所定の間隔内で前記
医薬形態中に含まれる活性成分の放出を設定することが
できる。
ロフィルの決定(例えば薬種において認識される試験に
より得られる)により、医薬形態の生体内での挙動を極
めて精密に予測することができる。
むことができる−を製造するのに用いられるポリマー物
質は、親水性であり、低速で可溶であり、および/また
は低速でゲル化性であり、および/または浸食性であ
り、および/または水性流体に迅速にまたは種々の速度
で少なくとも部分的に膨潤性であり、ヒドロキシメチル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、分子量が
1,000〜4,000,000であるヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、分子量が2,000〜2,00
0,000であるヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、グルカ
ン、スクレログルカン(scleroglucan)、キトサン、マン
ナン、ガラクトマンナン、キサンタンゴム、カラゲーニ
ンおよびカラゲーナン、アミロース、アルギン酸および
塩およびこれらの誘導体、アクリレート、メタクリレー
ト、アクリル/メタクリルコポリマー、ポリ酸無水物、
ポリアミノ酸、メチルビニルエーテル/無水マレイン酸
コポリマー、カルボキシメチルセルロースおよびその誘
導体、エチルセルロース、メチルセルロースおよび一般
的セルロース誘導体から成る群から選択される。
量は、5〜90重量%、好ましくは20〜85重量%で
ある。
c)は、層の成分と前記層が接触する体液との相互作用
を促進し、これにより迅速であり顕著な医薬形態の容積
増大を発生させる親水性ポリマー物質を含む。
ーパー崩壊剤(superdisintegrator)」、即ち架橋ポリビ
ニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロースおよび
分子量が150,000までのヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、カルボキシメチルデンプン、ナトリウムカルボキ
シメチルデンプン、カリウムメタクリレート−ジビニル
ベンゼンコポリマー、ポリビニルアルコール、アミロー
ス、架橋アミロース、デンプン誘導体、微結晶性セルロ
ースおよびセルロース誘導体、α、βおよびγ−シクロ
デキストリンおよび一般的デキストリン誘導体から成る
群から選択される。
〜90重量%、好ましくは5〜70重量%である。
系および非イオン系)から成る群から選択された物質を
用いることができる。湿潤性を改良することにより、前
記物質は、溶解媒体(または胃液)と圧縮錠剤との間の
一層即座の相互作用を可能にする。即ち、これらは、医
薬形態および特にこれらを含む層の一層迅速な湿潤性お
よび膨潤を発生させる。前記特性を有する物質の中で、
ラウリル硫酸ナトリウム、リシノール酸ナトリウム、テ
トラデシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホスクシネ
ート、セトマクロゴル、ポロキサマー、グリセリルモノ
ステアレート、ポリソルベート、ソルビタンモノラウレ
ート、レシチンおよび一般的に医薬として許容できる界
面活性剤を挙げることができる。
吸収親水性物質、例えばコロイド状シリカ、デンプン等
を含むことができ、これらは、水または流体に対する親
和性のために、これを含む構造の湿潤および迅速な膨潤
を促進する。
層と水性流体、好ましくはこれらが接触する胃液との迅
速な相互作用を発生させることができる、いわゆる沸騰
性混合物を用いることができる。
には、ナトリウムおよび他のアルカリまたはアルカリ土
類金属の炭酸塩および重炭酸塩、重炭酸グリココールナ
トリウムおよび他の塩が、単独でまたは、前記混合物を
水性流体または酸性媒体と接触させる際に沸騰性を発生
することができる医薬として許容できる酸、例えばクエ
ン酸、酒石酸、アジピン酸、アスコルビン酸と共に含ま
れる。胃液と接触させる事により、崩壊剤(または他の
アジュバント)の量の百分率および層組成物中に存在す
るゲル化性および/または浸食性親水性ポリマーの量の
百分率に依存して、前記沸騰性は、層容積を迅速かつ顕
著に増大させる。
ている群の物質、例えば希釈剤、グライディング剤(gl
iding agent)、緩衝剤、結合剤、吸着剤等および特にデ
ンプン、予めゲル化したデンプン、リン酸カルシウム、
マンニトール、ラクトース、キシリトール、サッカロー
ス、グルコース、ソルビトール、微結晶性セルロース;
結合剤、例えばゼラチン、ポリビニルピロリドン、メチ
ルセルロース、デンプン溶液、エチルセルロース、アラ
ビアゴムおよびトラガカントゴム;滑剤、例えばステア
リン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、コロイド
状シリカ、グリセリルモノステアレート、分子量が40
0〜60,000であるポリオキシエチレングリコー
ル、水素化ヒマシ油、グリセリルベヘネート、蝋および
モノ、ビおよびトリ置換グリセリドから成る群から選択
された他のアジュバントを用いることができる。
ノステアレート、グリセリルベヘネート、水素化ヒマシ
油、蝋およびモノ、ビおよびトリ置換グリセリドを、水
および/または水性流体の薬物含有またはバリヤータイ
プの層中への浸透を遅延させなければならない際に用い
ることができるか、あるいはまた本発明の3層構造錠剤
に、水浸透を発生させる親水性希釈剤、例えばマンニト
ール、ラクトース、種々の源からのデンプン、ソルビト
ール、キシリトール、微結晶性セルロース、コロイド状
シリカを含ませることができる。
モノステアレートおよびその誘導体、半合成トリグリセ
リド、半合成グリセリド、水素化ヒマシ油、グリセリル
パルミトステアレート、グリセリルベヘネート、セチル
アルコール、ポリビニルピロリドン、グリセリン、エチ
ルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸、タルク、安息香酸ナトリウム、ほう酸、ポリ
オキシエチレングリコール、コロイド状シリカおよび前
記バリヤータイプの層に錠剤の圧縮性、付着性および凝
集力を向上させるのに必要な弾性を提供するのに用いら
れる可塑剤、例えば水素化ヒマシ油、セチルアルコー
ル、セチルステアリルアルコール、脂肪酸、グリセリド
およびそのままであるかまたは種々に置換されたトリグ
リセリド、ポリオキシエチレングリコールおよび400
〜60,000の範囲内の分子量を有するこれらの誘導
体から成る群から選択されたアジュバントを含むことが
できる。
水性および可溶性および/またはゲル化性および/また
は浸食性および/または種々の速度で膨潤するポリマ
ー、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、分子量が1,000〜4,000,0
00であるヒドロキシプロピルメチルセルロース、分子
量が2,000〜2,000,000であるヒドロキシ
プロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、キト
サン、マンナン、ガラクトマンナン、キサンタンゴム、
カラゲーニンおよびカラゲーナン、アミロース、アルギ
ン酸、その塩およびこれらの誘導体、ペクチン、アクリ
レート、メタクリレート、アクリル/メタクリルコポリ
マー、ポリ酸無水物、ポリアミノ酸、メチルビニルエー
テル/無水マレイン酸コポリマー、ポリビニルアルコー
ル、グルカン、スクレログルカン、カルボキシメチルセ
ルロースおよびその誘導体、エチルセルロース、メチル
セルロースおよびポリビニルピロリドンを含むことがで
きる。
的には5〜90%、好ましくは20〜85%の量で含ま
れる。
ことができる活性成分としては、好ましくは胃腸管の第
1の部分において小さい吸着窓を示すすべての活性成
分、例えば:カルシウムブロッカー:プラゾシン、ケタ
ンセリン、グアナベンズアセテート、カプトプリル、カ
プトプリル塩酸塩、エナラプリル、エナラプリルマレエ
ート、リシノプリル、ヒドララジド、メチルドーパ、メ
チルドーパ塩酸塩、レボドーパ、カービドーパ、ベンゼ
ラジド、アムロジピン、ニトレンジピン、ニフェジピ
ン、ニカージピン、ヴェラパミルまたは抗ウィルス作用
を示す物質、例えばアシクロビル、イノシンプラノベク
ス、トリバビリン、ビダラビン、ジドブジンまたはAZ
Tを挙げることができる。
で薬理作用を有する活性成分、例えば制酸薬(水酸化ア
ルミニウム,炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム)、
スクラルフェート、ナトリウムカルベノキソロン、ピレ
ンゼピン、ロペラミド、シメチジン、ラニチジン、ファ
モチジン、ミソプロストール、オメプラゾールを含むこ
とができる。
粒状混合物から、従来法により製造することができ、従
って、これらの商業規模での生産は直ちに可能である。
する回転法、例えばレイヤープレス(Layer-Press) 、英
国、マネスティ、リバプールにより得ることができる。
性成分の量に依存して、0.2〜8mm、好ましくは1
〜4mmの範囲内とすることができる。前記圧縮は、通
常1,000〜5,000kg/cm2 の圧力で行い、
以下の実施例の詳細な記載において用いられる方法に依
存して、容易に投与し、飲み込むのに適する円筒形、レ
ンズ型、球状、卵形3層構造錠剤を得ることができる。
被覆して、単に保護するかまたは活性成分放出開始段階
を遅延させることができる。前記被膜は、酸性媒体中で
可溶であるかまたはインビトロ試験により予め決定する
ことができる時間間隔の後のみにシステム活性化(活性
成分放出)が可能であるように透過性であることができ
る。
(100mg)を含む図3による1群の5,000圧縮
錠剤の製造 1.a−膨潤性層(層a)用の顆粒物体の製造 顆粒物体の量は、図3のNo.5,000膨潤性バリヤ
ータイプ層(層a)を製造するのに必要な量とし、これ
は以下の百分率組成を有していた:
ン、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび
ラウリル硫酸ナトリウムを、シグマタイプミキサー、Mo
d. Erweka, type K5, Frankfurt a. M., D. 中で混合し
た。均一な粉末混合物を、10%w/vのポリビニルピロ
リドンのアルコール溶液で湿潤させ、均一に湿潤した物
体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押し通して、均一
な大きさの顆粒を得た。顆粒物体を、空気循環オーブン
中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定にし、ミキサーに
供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A) 、ステアリン酸
マグネシウムおよびコロイド状シリカを加え、20分間混
合した。顆粒物体を以下に記載するように圧縮した。
り製造した。各層は、100mgの活性成分を含み、以
下の組成を有していた:
成分、マンニトールおよびヒドロキシプロピルメチルセ
ルロースを、シグマタイプミキサー、Mod. Erweka, typ
e K5, Frankfurt a. M., D. 中で混合した。均一な粉末
混合物を、10%w/vのポリビニルピロリドンのアルコ
ール溶液で湿潤させ、均一に湿潤した物体を、25メッシ
ュガーゼ(710μm) を押し通して、均一な大きさの顆粒
を得た。顆粒物体を、空気循環オーブン中で40〜45℃で
乾燥して、重量を一定にし、ミキサーに供給して粉末と
し(Turbula, Mod. T2A, Bachofen, Basel, CH)、ステア
リン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加え、20
分間混合した。顆粒物体を分析して活性成分含量を測定
し、以下に記載するように圧縮した。
粒物体の製造 製造した顆粒物体の量は、図3のNo.5,000バリ
ヤータイプ層(層c)を製造するのに必要な量とし、こ
れは以下の百分率組成を有していた:
ピルメチルセルロース(メトセル(登録商標)E 5、
見掛け粘度5cps)、ラクトース、グリセリルベヘネ
ートおよびイエローレークを、シグマタイプミキサー、
Mod. Erweka, type K5, Frankfurt a. M., D. 中で混合
した。均一な粉末混合物を、ポリビニルピロリドンを
1:1の水/エタノール混合物に溶解した10%w/v
溶液で湿潤させ、均一に湿潤した物体を、25メッシュガ
ーゼ(710μm) を押し通してて、均一な大きさの淡黄色
顆粒を得た。顆粒物体を、空気循環オーブン中で40〜45
℃で乾燥して、重量を一定にし、ミキサーに供給して粉
末とし(Turbula, Mod. T2A)、ステアリン酸マグネシウ
ムおよびコロイド状シリカを加え、20分間混合した。顆
粒物体を以下に記載するように圧縮した。
る) 前記し、業界においてよく知られている方法により得ら
れた顆粒物体を、3層構造錠剤を製造するための回転式
プレス嵌め(例えばレイヤープレス、英国マネスティ、
リバプール)の3つの供給ホッパー中に充填した。特
に、第1のホッパーに、1.aによる顆粒物体を供給
し、第2のホッパーに、1.bによる顆粒物体を供給
し、第3のホッパーに、1.cによる顆粒物体を供給し
た。
チを備え、3層構造錠剤即ち、第1の150mgのバリ
ヤータイプ層(これは約1.3mmの厚さを得るのに必
要な量である)、活性成分を含む顆粒物体268mg
(100mgのATZに相当する)から成る第2の層、
第3の100mgのバリヤータイプ層(これは約1.0
mmの厚さを得るのに必要な量である)から成る錠剤を
製造するように設定した。2,000kg/cm2 の圧
力で前記したように得られた3層構造錠剤は、平均51
8mgの重量であり、活性成分を100mg含んでい
た。
XIIIに開示された装置2(パドル)により測定し
た。溶解流体は、37℃の脱イオン水とした。薬物放出
を、266nmに設定した紫外線分光光度計で、自動サ
ンプリングおよび読み取りシステム(スペクトラコンプ
(Spectracomp) 602、アドバンスト プロダクツ(Adv
anced Products) 、イタリア国ミラノ所在)を用いて制
御した。結果を表4に示す。
で実施した。適切な時間間隔において、圧縮錠剤を、溶
解媒体から採集した。錠剤容積および種々の層の大きさ
を、ビデオマイクロスコープ(ビデオ画像分析用システ
ム、CV 9000,FKV,Sorisole, Bergamo, Iに
インターフェースで接続したVS-90)により測定した。得
られた結果を表5に示す。
て、膨潤性層の大きさは、顕著に、即ちその初期容積の
5倍まで増大した。この現象は、他の2つの層の容積増
大との比較から、特に明らかである:核とバリヤーとの
合計の膨潤は、初期容積の2.5倍となった。さらに、
他の2つの層と比較して、膨潤性層は、容積がはるかに
高い速度で増大した。前記挙動は、本発明の目的を完全
に満たした。
(100mg)を含む図2による1群の5,000圧縮
錠剤の製造 2.a−膨潤性層(層a)用の顆粒物体の製造 製造した顆粒物体の量は、図2のNo.5,000膨潤
性バリヤータイプ層(層a)を製造するのに必要な量と
し、これは以下の百分率組成を有していた:
ピルメチルセルロース(メトセル(登録商標)K15
M、見掛け粘度15,000cps)、レッドレークお
よび架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムを、シ
グマタイプミキサー、Mod. Erweka, type K5, Frankfur
t a. M., D. 中で混合した。均一な粉末混合物を、10%
w/vのポリビニルピロリドンのアルコール溶液で湿潤
させ、均一に湿潤した物体を、25メッシュガーゼ(710μ
m) を押し通して、均一な大きさのピンク色の顆粒を得
た。顆粒物体を、空気循環オーブン中で40〜45℃で乾燥
して、重量を一定にし、ミキサーに供給して粉末とし(T
urbula, Mod. T2A) 、ステアリン酸マグネシウムおよび
コロイド状シリカを加え、20分間混合した。顆粒物体を
以下に記載するように圧縮した。
層b)を製造するのに用いた。これは、以下の組成を有
していた:
成分、ラクトース、微結晶性セルロースおよびヒドロキ
シプロピルメチルセルロース(メトセル(登録商標)K
4M、見掛け粘度4,000cps)を、シグマタイプ
ミキサー、Mod. Erweka, type K5, Frankfurt a. M.,
D. 中で混合した。均一な粉末混合物を、10%w/vの
ポリビニルピロリドンのアルコール溶液で湿潤させ、均
一に湿潤した物体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押
し通して、均一な大きさの顆粒を得た。顆粒物体を、空
気循環オーブン中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定に
し、ミキサーに供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A,
Bachofen, Basel, CH)、カルボキシメチルデンプン、ス
テアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加
え、20分間混合した。顆粒物体を、以下に記載するよう
に圧縮した。
粒物体の製造 顆粒物体を、実施例1の1.cに記載したように製造し
た。
る) 前記し、業界においてよく知られている方法により得ら
れた顆粒物体を、3層構造錠剤を製造するための回転式
プレス嵌め(例えばレイヤープレス、英国マネスティ、
リバプール)の3つの供給ホッパー中に充填した。特
に、第1のホッパーに、2.aによる顆粒物体を供給
し、第2のホッパーに、2.bによる顆粒物体を供給
し、第3のホッパーに、2.cによる顆粒物体を供給し
た。
備え、3層構造錠剤即ち、第1の170mgの膨潤性層
a)(これは約1.3mmの厚さを得るのに必要な量で
ある)、活性成分を含む顆粒物体261mg(100m
gのアシクロビルに相当する)から成る第2の層b)お
よび第3の120mgのバリヤータイプ層c)(これは
約1.0mmの厚さを得るのに必要な量である)から成
る錠剤を製造するように設定した。前記したように得ら
れた3層構造錠剤は、平均551mgの重量であり、活
性成分を100mg含んでいた。
XIIに開示された装置2(パドル)により測定した。
溶解流体は、37℃の刺激した胃液、pH1.2(US
Pによる)とした。薬物放出を、221nmに設定した
紫外線分光光度計で、自動サンプリングおよび読み取り
システム(スペクトラコンプ602、アドバンスト プ
ロダクツ、イタリア国ミラノ所在)を用いて制御した。
結果を表8に示す。
システムからの約3時間にわたる制御された薬物放出を
証明する。
で実施した。容積変化を実施例1の1.fと同様にして
測定した。得られた結果を表9に示す。
て、膨潤性層の大きさは、顕著に、即ちその初期容積の
6倍まで増大した。この現象は、他の2つの層の容積増
大との比較から、特に明らかである:核とバリヤーとの
合計の膨潤は、初期容積の2.5倍となったが、次に溶
解媒体中に溶解する傾向があった。さらに、他の2つの
層と比較して、膨潤性層は、容積がはるかに高い速度で
増大した。前記挙動は、本発明の目的を完全に満たし
た。
(50mg)を含む図2による1群の5,000圧縮錠
剤の製造 3.a−膨潤性層(層a)用の顆粒物体の製造 顆粒物体の量は、図2のNo.5,000膨潤性バリヤ
ータイプ層(層a)を製造するのに必要な量とし、これ
は以下の百分率組成を有する:
ン、ラクトース、グリセリルベヘネートおよび架橋カル
ボキシメチルセルロースナトリウムを、シグマタイプミ
キサー、Mod. Erweka, type K5, Frankfurt a. M., D.
中で混合した。均一な粉末混合物を、10%w/vのポリ
ビニルピロリドンのアルコール溶液で湿潤させ、均一に
湿潤した物体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押し通
して、均一な大きさの顆粒を得た。顆粒物体を、空気循
環オーブン中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定にし、
ミキサーに供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A) 、ス
テアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加
え、20分間混合した。顆粒物体を以下に記載するように
圧縮した。
た。これは、50mgの活性成分を含み、以下の組成を
有していた:
トース、微結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピル
メチルセルロース(メトセル(登録商標)K4M、見掛
け粘度4,000cps)を、シグマタイプミキサー、
Mod. Erweka, type K5, Frankfurt a. M., D. 中で混合
した。均一な粉末混合物を、10%w/vのポリビニルピ
ロリドンのアルコール溶液で湿潤させ、均一に湿潤した
物体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押し通して、均
一な大きさの顆粒を得た。顆粒物体を、空気循環オーブ
ン中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定にし、ミキサー
に供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A, Bachofen, Ba
sel, CH)、カルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マ
グネシウムおよびコロイド状シリカを加え、20分間混合
した。顆粒物体を以下に記載するように圧縮した。
粒物体の製造 製造した顆粒物体の量は、図2のNo.5,000バリ
ヤータイプ層(層c)を製造するのに必要な量とし、こ
れは以下の百分率組成を有する:
ロキシプロピルメチルセルロース(メトセル(登録商
標)E15LV、見掛け粘度15cps)、ラクトース
およびグリーンレークを、シグマタイプミキサー、Mod.
Erweka, type K5, Frankfurta. M., D. 中で混合し
た。均一な粉末混合物を、ポリビニルピロリドンを1:
1の水/エタノール混合物に溶解した10%w/v溶液
で湿潤させ、均一に湿潤した物体を、25メッシュガーゼ
(710μm) を押し通して、均一な大きさの淡緑色顆粒を
得た。顆粒物体を、空気循環オーブン中で40〜45℃で乾
燥して、重量を一定にし、ミキサーに供給して粉末とし
(Turbula, Mod. T2A)、ステアリン酸マグネシウムおよ
びコロイド状シリカを加え、20分間混合した。顆粒物体
を以下に記載するように圧縮した。
る) 前記し、業界においてよく知られている方法により得ら
れた顆粒物体を、3層構造錠剤を製造するための回転式
プレス嵌め(例えばレイヤープレス、英国マネスティ、
リバプール)の3つの供給ホッパー中に充填した。特
に、第1のホッパーに、3.aによる顆粒物体を供給
し、第2のホッパーに、3.bによる顆粒物体を供給
し、第3のホッパーに、3.cによる顆粒物体を供給し
た。
え、3層構造錠剤即ち、第1の70mgのバリヤータイ
プ層a)(これは約1.3mmの厚さを得るのに必要な
量である)、活性成分を含む顆粒物体130.5mg
(50mgのアシクロビルに相当する)から成る第2の
層b)および第3の40mgのバリヤータイプ層(これ
は約1.0mmの厚さを得るのに必要な量である)から
成る錠剤を製造するように設定した。前記したように得
られた3層構造錠剤は、平均240.5mgの重量であ
り、活性成分を50mg含んでいた。
た結果を表13に示す。
システムからの約4時間にわたる制御された薬物放出を
証明する。
た結果を表14に示す。
て、膨潤性層の大きさは、顕著に、即ちその初期容積の
4倍まで増大した。この現象は、他の2つの層の容積増
大との比較から、特に明らかである:核とバリヤーとの
合計の膨潤は、初期容積の2倍となったが、次に溶解媒
体中に溶解する傾向があった。さらに、他の2つの層と
比較して、膨潤性層は、容積がはるかに高い速度で増大
した。前記挙動は、本発明の目的を完全に満たした。
回分の投与量、各100mg)を含む図4による1群の
5,000圧縮錠剤の製造 4.a−膨潤性層用の顆粒物体の製造 製造した顆粒物体の量は、図4のNo.5,000膨潤
性バリヤータイプ層(層a)を製造するのに必要な量と
し、これは以下の百分率組成を有していた:
ロキシプロピルメチルセルロース(メトセル(登録商
標)K4M、見掛け粘度4,000cps)、ブルーレ
ークおよびラクトースを、シグマタイプミキサー、Mod.
Erweka, type K5, Frankfurta. M., D. 中で混合し
た。均一な粉末混合物を、10%w/vのポリビニルピロ
リドンのアルコール溶液で湿潤させ、均一に湿潤した物
体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押し通して、均一
な大きさの青色顆粒を得た。顆粒物体を、空気循環オー
ブン中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定にし、ミキサ
ーに供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A)、ステアリ
ン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加え、20分
間混合した。顆粒物体を以下に記載するように圧縮し
た。
性成分を含む制御放出顆粒物体の製造 顆粒物体を製造し、図4の層b)を製造するのに用い、
これは100mgの活性成分を含み、以下の組成を有し
ていた:
ロキシプロピルメチルセルロース(メトセル(登録商
標)K15M、見掛け粘度15,000cps)および
マンニトールを、シグマタイプミキサー、Mod. Erweka,
type K5, Frankfurt a. M., D. 中で混合した。均一な
粉末混合物を、ポリビニルピロリドンを1:1の水/エ
タノール混合物に溶解した10%w/v溶液で湿潤さ
せ、均一に湿潤した物体を、25メッシュガーゼ(710μ
m) を押し通して、均一な大きさの顆粒を得た。顆粒物
体を、空気循環オーブン中で40〜45℃で乾燥して、重量
を一定にし、ミキサーに供給して粉末とし(Turbula, Mo
d. T2A, Bachofen, Basel, CH )、タルクおよびステア
リン酸マグネシウムを加え、20分間混合した。顆粒物体
を以下に記載するように圧縮した。
0mg)を含む顆粒物体の製造 顆粒物体を製造し、図4の層c)を製造するのに用い、
これは100mgの活性成分を含み、以下の組成を有し
ていた:
成分および微結晶性セルロースを、シグマタイプミキサ
ー、Mod. Erweka, type K5, Frankfurt a. M., D. 中で
混合した。均一な粉末混合物を、10%w/vのポリビニ
ルピロリドンのアルコール溶液で湿潤させ、均一に湿潤
した物体を、25メッシュガーゼ(710μm) を押し通し
て、均一な大きさの顆粒を得た。顆粒物体を、空気循環
オーブン中で40〜45℃で乾燥して、重量を一定にし、ミ
キサーに供給して粉末とし(Turbula, Mod. T2A,Bachofe
n, Basel, CH)、架橋ポリビニルピロリドン、ステアリ
ン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカを加え、20分
間混合した。顆粒物体を以下に記載するように圧縮し
た。
る) 前記し、業界においてよく知られている方法により得ら
れた顆粒物体を、3層構造錠剤を製造するための回転式
プレス嵌め(例えばレイヤープレス、英国マネスティ、
リバプール)の3つの供給ホッパー中に充填した。特
に、第1のホッパーに、4.aによる顆粒物体を供給
し、第2のホッパーに、4.bによる顆粒物体を供給
し、第3のホッパーに、4.cによる顆粒物体を供給し
た。
え、3層構造錠剤即ち、第1の50mgのバリヤータイ
プ層a)(これは約1.0mmの厚さを得るのに必要な
量である)、100mgのラニチジンを含む遅延放出顆
粒物体164mgから成る第2の層b)および100m
gのラニチジンを含む第3の201.5mgの迅速放出
顆粒物体(層c)から成る錠剤を製造するように設定し
た。前記したように得られた3層構造錠剤は、平均41
5.5mgの重量であり、活性成分を200mg含んで
いた。
XIIに開示された装置2(パドル)により測定した。
溶解流体は、37℃の脱イオン水とした。薬物放出を、
313nmに設定した紫外線分光光度計で、自動サンプ
リングおよび読み取りシステム(スペクトラコンプ60
2、アドバンスト プロダクツ、イタリア国ミラノ所
在)を用いて制御した。結果を表18に示す。
システムからの約4〜5時間にわたる制御された薬物放
出を証明する。
たものと同一の実験条件下で実施した。得られた結果を
表19に示す。
て、膨潤性層の大きさは、顕著に、即ちその初期容積の
4倍超まで増大した。この現象は、膨潤する傾向がな
く、むしろ溶解媒体に溶解する傾向がある他の2つの層
の容積増大との比較から、特に明らかである。前記挙動
は、本発明の目的を完全に満たした。
ポリマーを含む、円筒形3層構造錠剤の正面図であり、
bは、層a)およびc)が高度に膨潤性であるポリマー
を含む、凸型3層構造錠剤の斜視図であり、cは、膨潤
後の図1aの円筒形3層構造錠剤の正面図であり、d
は、膨潤後の図1bの凸型3層構造錠剤の斜視図であ
る。
含み、層b)が膨潤性ポリマーを含む、円筒形錠剤の正
面図であり、bは、層a)が高度に膨潤性であるポリマ
ーを含み、層b)が膨潤性ポリマーを含む、凸型錠剤の
斜視図であり、cは、膨潤後の図2aの円筒形錠剤の正
面図であり、dは、膨潤後の図2bの凸型錠剤の斜視図
である。
を含み、層b)およびc)が本質的に浸食性であるポリ
マーを含む、円筒形錠剤の正面図であり、bは、層a)
が高度に膨潤性であるポリマーを含み、層b)および
c)が本質的に浸食性であるポリマーを含む、凸型錠剤
の斜視図であり、cは、膨潤後の図3aの円筒形錠剤の
正面図であり、dは、膨潤後の図3bの凸型錠剤の斜視
図である。
を含み、層b)が浸食性であり膨潤性であるポリマーを
含み,層c)がこの層の崩壊を容易にする活性素および
親水性希釈剤を含む、円筒形錠剤の正面図であり、b
は、層a)が高度に膨潤性であるポリマーを含み、層
b)が浸食性であり膨潤性であるポリマーを含み,層
c)がこの層の崩壊を容易にする活性素および親水性希
釈剤を含む、凸型錠剤の斜視図であり、cは、膨潤後の
図4aの円筒形錠剤の正面図であり、dは、膨潤後の図
4bの凸型錠剤の斜視図である。
Claims (10)
- 【請求項1】 活性成分が胃部において選択的に制御さ
れた速度で放出される医薬錠剤において、該錠剤が、 a)膨潤により、容積が胃液と接触する際に錠剤の合計
容積の少なくとも100%の幅で増大し、 i)ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、分子量が1000乃至4,000,000の
範囲のヒドロキシプロピルメチルセルロース、平均分子
量が2000乃至2,000,000の範囲のヒドロキ
シプロピルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポ
リビニルアルコール、グルカン、スクレログルカン、キ
トサン、マンナン、ガラクトマンナン、キサンタンガ
ム、カラゲーニン及びカラゲーナン、アミロース、アル
ギン酸塩およびその誘導体、アクリレート、メタアクリ
レート、アクリル/メタアクリルコポリマー、ポリ酸無
水物、ポリアミノ酸、メチルビニルエーテル/無水マレ
イン酸コポリマー、カルボキシメチルセルロース及びそ
の誘導体、エチルセルロース、メチルセルロースから成
る群から選択された徐可溶性及び/又は徐ゲル化性及び
/又は部分的に膨張可能及び/又は浸食性の親水性ポリ
マー20乃至85重量%と、 ii)架橋ポリビニルピロリドン、架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルデンプン、
カルボキシメチルデンプンナトリウム、カリウムメタク
リレート−ジビニルベンゼンコポリマー、ポリビニルア
ルコール、アミロース、架橋アミロース、微結晶性セル
ロース、α、βおよびγ−シクロデキストリから成る群
から選択されたスーパー崩壊性ポリマー70乃至5重量
%とからなる圧縮顆粒混合物により形成され、水性体液
の存在下で迅速に膨潤する第1の層(a)と、 b)第1の層に隣接し、第1の層に含まれる徐可溶性及
び/又は徐ゲル化性及び/又は部分的に膨張可能及び/
又は侵食性の親水性ポリマー(i)からなり活性成分を
含有した第2の層(b)と、 c)圧縮により形成され、第1の層(a)に含まれる徐
可溶性及び/又は徐ゲル化性及び/又は部分的に膨張可
能及び/又は浸食性の親水性ポリマー(i)からなる第
2の層(b)に適用される任意の第3の層(c)で、前
記第3の層がバリヤーとして作用しかつ第2の層(b)
中の放出を調節し、前記第3の層は、随意に組成におい
て第1の層と同一である第3の層(c)と、 からなる多層構造を有する医薬錠剤。 - 【請求項2】 第1の層が、迅速に容積を増大しながら
生物付着性を示し、これにより医薬成分が胃十二指腸の
上皮に長時間接触することを特徴とする請求項1または
2記載の医薬錠剤。 - 【請求項3】 活性成分がプラゾシン、ケタンセリン、
グアナベンズアセテート、カプトプリル、エナラプリ
ル、リシノプリル、ヒドララジド、メチルドーパ、レボ
ドーパ、カービドーパ、ベンゼラジド、アムロジピン、
ニフェジピン、ニカージピン、ヴェラパミル、アシクロ
ビル、イノシン、プラノベクス、トリバビリン、ビダラ
ビン、ジドブジンおよびAZTから成る群から選択さ
れ、かつ該活性成分が胃、十二指脂および空腸において
小さい吸収窓を示し、胃、十二指腸および空腸において
特異的に吸収されることを特徴とする請求項1記載の医
薬錠剤。 - 【請求項4】 活性成分が水酸化アルミニウム,炭酸マ
グネシウム、酸化マグネシウム、スクラルフェート、ナ
トリウムカルベノキソロン、ピレンゼピン、ロペラミ
ド、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ミソプロ
ストール、オメプラゾールから成る群から選択され、該
錠剤に含まれる活性成分が主に胃十二指腸レベルで十二
指腸および空腸内において該活性成分の作用を示すこと
を特徴とする請求項1記載の医薬錠剤。 - 【請求項5】 膨潤性の第1の層の迅速な膨潤が、ラウ
リル硫酸ナトリウム、リシノール酸ナトリウム、テトラ
デシル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホスクシネー
ト、セトマクロゴル、ポロキサマー、グリセリルモノス
テアレート、ポリソルベート、ソルビタンモノラウレー
ト、レシチンから成る群から選択された、陰イオン系、
陽イオン系および非イオン系界面活性剤として分類され
るアジュバントを用いることにより促進されることを特
徴とする請求項1乃至4のいずれかに記載の医薬錠剤。 - 【請求項6】 前記錠剤の層の厚さが0.2〜8mmの
範囲内であることを特徴とする請求項1乃至5のいずれ
か記載の医薬錠剤。 - 【請求項7】 種々の層中への水および/または水性流
体の浸透を、配合物中にマンニトール、ラクトース、種
々の源からのデンプン、ソルビトール、キシリトール、
微結晶性セルロース、コロイド状シリカから成る群から
選択された親水性希釈剤を含ませることにより促進する
ことを特徴とする請求項1乃至6のいずれかに記載の医
薬錠剤。 - 【請求項8】 水および/または水性流体の層(b)お
よび/または(a)および/または(c)への浸透を遅
延させる際に、グリセリルモノステアレート、グリセリ
ルベヘネート、水素化ヒマシ油、蝋およびモノ、ビおよ
びトリ置換グリセリドからなる群から選択される疎水性
希釈剤を用いることを特徴とする請求項1乃至7のいず
れかに記載の医薬錠剤。 - 【請求項9】 前記層(a)および/または(c)の製
造に用いられるアジュバントが、グリセリルモノステア
レートおよびその誘導体、半合成トリグリセリド、水素
化ヒマシ油、グリセリルパルミトステアレート、グリセ
リルベヘネート、セチルアルコール、ポリビニルピロリ
ドン、グリセリン、エチルセルロース、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸、安息香酸ナトリウ
ム、ほう酸、ポリオキシエチレングリコール、コロイド
状シリカから成る群から選択されたことを特徴とする請
求項1乃至8のいずれかに記載の医薬錠剤。 - 【請求項10】 前記バリヤー層(c)に必要な弾性を
付与し、圧縮性、付着性および凝集力を向上させるため
に可塑剤が加えられており、前記可塑剤が、水素化ヒマ
シ油、セチルアルコール、セチルステアリルアルコー
ル、脂肪酸、グリセリドおよびそのままであるかまたは
種々に置換されたトリグリセリド、ポリオキシエチレン
グリコールおよび通常400〜60,000の範囲内の
分子量を有するこれらの誘導体から成る群から選択され
たことを特徴とする請求項1乃至9のいずれか記載の医
薬錠剤。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT96MI000311A IT1282650B1 (it) | 1996-02-19 | 1996-02-19 | Compressa farmaceutica,caratterizzata da elevato aumento di volume a contatto con liquidi biologici |
IT96A000311 | 1996-02-19 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09316005A JPH09316005A (ja) | 1997-12-09 |
JP3251190B2 true JP3251190B2 (ja) | 2002-01-28 |
Family
ID=11373320
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP03491897A Expired - Lifetime JP3251190B2 (ja) | 1996-02-19 | 1997-02-19 | 体液と接触することにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5780057A (ja) |
EP (2) | EP1382331B1 (ja) |
JP (1) | JP3251190B2 (ja) |
AT (2) | ATE530173T1 (ja) |
AU (1) | AU719170B2 (ja) |
CA (1) | CA2197941C (ja) |
DE (1) | DE69728710T2 (ja) |
DK (1) | DK0795324T3 (ja) |
ES (2) | ES2219709T3 (ja) |
IT (1) | IT1282650B1 (ja) |
NZ (1) | NZ314265A (ja) |
PT (1) | PT795324E (ja) |
Families Citing this family (139)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5534263A (en) * | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
CA2173818A1 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
US5804165A (en) * | 1996-07-24 | 1998-09-08 | Arnold; Michael J. | Antiplaque oral composition |
DE19640062B4 (de) * | 1996-09-28 | 2006-04-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Orale Zubereitung, enthaltend in einer in wässrigem Medium quellbaren Matrix wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff |
US6046177A (en) * | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
IT1294760B1 (it) * | 1997-09-03 | 1999-04-12 | Jagotec Ag | Procedimento per la preparazione di compresse farmaceutiche in grado di cedere,secondo schemi predeterminabili, principi attivi poco |
IN186245B (ja) * | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
GB9724186D0 (en) | 1997-11-14 | 1998-01-14 | British Tech Group | Low temperature coatings |
DK0991415T3 (da) * | 1997-12-22 | 2003-06-16 | Schering Corp | Faste, oralt indgivelige dosisformer for ribavirin og fremgangsmåde til fremstilling af disse |
CN1144598C (zh) * | 1998-06-05 | 2004-04-07 | 沃尼尔·朗伯公司 | 利用氧化镁稳定的含ace抑制剂的组合物 |
HUP0104951A2 (en) * | 1998-09-25 | 2002-06-29 | Delsys Pharmaceutical Corp | Liquid pharmaceutical for oral delivery and process for its preparation |
DE69940557D1 (de) | 1998-12-11 | 2009-04-23 | Nostrum Pharmaceuticals Inc | Ein hydrokolloid und einen celluloseether enthaltende tablette mit verzögerter freisetzung |
US6797283B1 (en) | 1998-12-23 | 2004-09-28 | Alza Corporation | Gastric retention dosage form having multiple layers |
US6635281B2 (en) | 1998-12-23 | 2003-10-21 | Alza Corporation | Gastric retaining oral liquid dosage form |
US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
MY121470A (en) * | 1999-05-03 | 2006-01-28 | Ranbaxy Lab Ltd | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
FR2797185B1 (fr) * | 1999-08-06 | 2001-10-26 | Galenix Dev | Composition pharmaceutique flottante comprenant une phase active et une phase non active |
US6500462B1 (en) | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
JP4565456B2 (ja) * | 1999-11-02 | 2010-10-20 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着法 |
US6399101B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-06-04 | Mova Pharmaceutical Corp. | Stable thyroid hormone preparations and method of making same |
AR030557A1 (es) * | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
US6372252B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
US8012504B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
US7838032B2 (en) * | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
US6955821B2 (en) | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
US7985420B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
US6881420B2 (en) * | 2000-06-23 | 2005-04-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation |
US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
US6476006B2 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
CZ2003199A3 (cs) * | 2000-06-23 | 2003-12-17 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rychle expandující kompozice pro řízené uvolňování léčiva a retenci léčiva v žaludku a lékové formy obsahující tuto kompozici |
DE10031043A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Retardzubereitungen von Chinolonantibiotika und Verfahren zu ihrer Herstellung |
IL155959A0 (en) | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Fmc Corp | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
CA2431205C (en) * | 2000-12-05 | 2005-08-23 | Alexander Macgregor | Hydrostatic delivery system for controlled delivery of agent |
KR100685945B1 (ko) | 2000-12-29 | 2007-02-23 | 엘지.필립스 엘시디 주식회사 | 액정표시장치 및 그 제조방법 |
US8268333B2 (en) * | 2001-04-24 | 2012-09-18 | Lintec Corporation | Orally administered agent and an orally administered agent/supporting substrate complex |
DE10120092B4 (de) * | 2001-04-25 | 2008-03-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Magensaftresistente Vorrichtung zur Freisetzung von mukoadhäsiven Wirkstoffträgern und Verfahren zur Herstellung der magensaftresistenten Vorrichtung |
IL159812A0 (en) * | 2001-07-12 | 2004-06-20 | Teva Pharma | Dual release formulation comprising levodopa ethyl ester and a decarboxylase inhibitor in immediate release layer with levodopa ethyl ester in a controlled release core |
IL159813A0 (en) * | 2001-07-12 | 2004-06-20 | Teva Pharma | Dual release formulation comprising levodopa ethyl ester and a decarboxylase inhibitor in immediate release layer with levodopa ethyl ester and a decarboxylase inhibitor in a controlled release core |
US20030152622A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
US20030091630A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-15 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data |
CA2409552A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-04-25 | Depomed, Inc. | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
US20030104052A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-06-05 | Bret Berner | Gastric retentive oral dosage form with restricted drug release in the lower gastrointestinal tract |
WO2003042136A2 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Process for the production of l-dopa ethyl ester |
US20030099699A1 (en) * | 2001-11-13 | 2003-05-29 | Hanshew Dwight D. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
US6696600B2 (en) | 2001-11-13 | 2004-02-24 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | L-DOPA ethyl ester salts and uses thereof |
US6645526B2 (en) | 2001-11-13 | 2003-11-11 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production |
ATE290387T1 (de) * | 2001-12-21 | 2005-03-15 | Biopartners Gmbh | Ribavirin-granulat zur herstellung von filmtabletten |
KR20030056474A (ko) * | 2001-12-28 | 2003-07-04 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 카르비도파/레보도파 서방정의 조성물과 그의 제조방법 |
US6682759B2 (en) | 2002-02-01 | 2004-01-27 | Depomed, Inc. | Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs |
EP1509208A1 (en) * | 2002-02-04 | 2005-03-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Hydrodynamically balancing oral drug delivery system with biphasic release |
US7008979B2 (en) * | 2002-04-30 | 2006-03-07 | Hydromer, Inc. | Coating composition for multiple hydrophilic applications |
US20060013875A1 (en) * | 2002-05-29 | 2006-01-19 | Impax Laboratories, Inc. | Combination immediate release controlled release levodopa/carbidopa dosage forms |
US20040005359A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Cheng Xiu Xiu | Controlled release oral dosage form |
SI1551372T1 (en) | 2002-09-20 | 2018-08-31 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | SUBVENCATION DATA AND RELATED CONSTRUCTIONS AND PROCEDURES |
TWI319713B (en) * | 2002-10-25 | 2010-01-21 | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour efficacy | |
US8487002B2 (en) * | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Paladin Labs Inc. | Controlled-release compositions |
EP1556017A1 (en) * | 2002-10-31 | 2005-07-27 | ALZA Corporation | Dosage form providing ascending release of liquid formulation |
US8906413B2 (en) | 2003-05-12 | 2014-12-09 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Drug formulations having reduced abuse potential |
US20050013863A1 (en) | 2003-07-18 | 2005-01-20 | Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California | Dual drug dosage forms with improved separation of drugs |
TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
US20060172006A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-08-03 | Vincent Lenaerts | Sustained-release tramadol formulations with 24-hour clinical efficacy |
JP2005132803A (ja) * | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 胃内滞留固形剤 |
US8334263B2 (en) | 2003-12-16 | 2012-12-18 | Raymond Nadeson | Analgesic methods and compositions |
EP1750717B1 (en) * | 2004-02-11 | 2017-07-19 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
WO2005084703A1 (ja) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Nrl Pharma, Inc. | 徐放性の口腔用組成物 |
FR2874325B1 (fr) * | 2004-08-19 | 2006-10-20 | Sanofi Synthelabo | Composition pharmaceutique sous forme de comprime a residence gastrique contenant de l'alfuzosine |
AU2005295482B2 (en) * | 2004-10-15 | 2011-03-31 | Supernus Pharmaceuticals Inc. | Less abusable pharmaceutical preparations |
JP2008520726A (ja) * | 2004-11-19 | 2008-06-19 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 医薬製品 |
US8481565B2 (en) * | 2004-12-27 | 2013-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
US20060246003A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-11-02 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
US20060159753A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Matrix type sustained-release preparation containing basic drug or salt thereof |
US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
US20070003621A1 (en) * | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
US20090099154A1 (en) * | 2005-06-29 | 2009-04-16 | Panacea Biotec Ltd. | Pharmaceutical Sustained Release Compositions and Processes Thereof |
BRPI0615860B8 (pt) * | 2005-09-09 | 2021-05-25 | Labopharm Barbados Ltd | composição farmacêutica de liberação prolongada monolítica sólida |
NL2000281C2 (nl) | 2005-11-02 | 2007-08-07 | Pfizer Prod Inc | Vaste farmaceutische samenstellingen die pregabaline bevatten. |
US8187633B2 (en) | 2005-11-03 | 2012-05-29 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Controlled release coated tablets having prolonged gastric retention |
WO2007056570A2 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Levodopa compositions |
US7674396B2 (en) * | 2005-11-08 | 2010-03-09 | Plensat Llc | Method and system for treatment of eating disorders |
US8691272B2 (en) | 2005-12-30 | 2014-04-08 | Intelgenx Corp. | Multilayer tablet |
KR100752417B1 (ko) * | 2006-02-14 | 2007-08-28 | 대원제약주식회사 | 안정성이 증진된, 마진돌을 포함하는 약제학적 조성물 |
US9011930B2 (en) * | 2006-05-01 | 2015-04-21 | Zycal Bioceuticals Healthcare Company, Inc. | Nutritional supplement and use thereof |
JP2009535364A (ja) * | 2006-05-03 | 2009-10-01 | シーエヌエスバイオ ピーティーワイ リミテッド | 炎症性疼痛の治療のための方法および組成物 |
WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
DK2526932T3 (en) | 2006-06-19 | 2017-07-17 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
US20080131492A1 (en) * | 2006-06-23 | 2008-06-05 | Spherics, Inc. | Dosage forms for movement disorder treatment |
KR101575679B1 (ko) * | 2006-08-30 | 2015-12-08 | 자고텍 아게 | 코어 및 하나 이상의 배리어 층을 포함하는 방출 제어형 경구 투여 제제 |
WO2008039186A2 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Plensat, Llc | Method and system for treatment of eating disorders |
WO2008039193A2 (en) * | 2006-09-26 | 2008-04-03 | Plensat, Llc | Method and system for treatment of eating disorders |
WO2008041553A1 (fr) | 2006-09-26 | 2008-04-10 | Astellas Pharma Inc. | Préparation à libération entretenue de tacrolimus |
EP1935411A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-25 | Campina Nederland Holding B.V. | Slow release excipient and its use |
AU2007338631A1 (en) * | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Combinatorx, Incorporated | Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders |
US20090011018A1 (en) * | 2006-12-28 | 2009-01-08 | Astellas Pharma Inc., | Sustained release formulation for tacrolimus |
AT505225A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
US8623418B2 (en) | 2007-12-17 | 2014-01-07 | Alpharma Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical composition |
US20090317465A1 (en) * | 2008-06-16 | 2009-12-24 | Appian Labs, Llc | Composition and method of preparation of release systems for constant (zero-order) release of active agents |
BRPI0917444A2 (pt) | 2008-08-15 | 2015-12-01 | Depomed Inc | composições farmacêuticas de retenção gástrica para o tratamento e prevenção de doenas do snc |
EA201170529A1 (ru) | 2008-10-08 | 2012-01-30 | Биоплюс Лайф Саенсис Пвт. Лтд. | Система доставки лекарственного препарата с замедленным высвобождением |
EP2358358A2 (en) * | 2008-10-23 | 2011-08-24 | Appian Labs, Llc | Tablets and discs with compartments with two or more drugs for release at certain intervals and with specific rates |
US20100233259A1 (en) * | 2008-12-12 | 2010-09-16 | Pascal Grenier | Dosage form of ropinirole |
EP2210585A1 (en) | 2009-01-16 | 2010-07-28 | Exelgyn | SPRM pharmaceutical compositions methods of treatment using them |
US20100249423A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperisone controlled release tablet |
US10610528B2 (en) | 2009-12-08 | 2020-04-07 | Intelgenx Corp. | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
US20110136815A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
US10485770B2 (en) | 2009-12-21 | 2019-11-26 | Aptapharma, Inc. | Functionally-coated multilayer tablets |
WO2011122524A1 (ja) | 2010-03-29 | 2011-10-06 | アステラス製薬株式会社 | 放出制御医薬組成物 |
JP5459670B2 (ja) * | 2010-05-07 | 2014-04-02 | 塩野義製薬株式会社 | 着色顆粒の色素定着化剤 |
US20130143867A1 (en) * | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Sychroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
AU2013213317B2 (en) | 2012-01-23 | 2016-06-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | In-situ multilayered tablet technology |
EP3003297A4 (en) | 2013-06-05 | 2017-04-19 | Synchroneuron Inc. | Acamprosate formulations, methods of using the same, and combinations comprising the same |
CN105658211A (zh) | 2013-10-07 | 2016-06-08 | 怡百克制药公司 | 左旋多巴和/或左旋多巴的酯的粘膜粘附性、控制释放调配物和其用途 |
US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
US10485758B2 (en) | 2014-06-02 | 2019-11-26 | Clexio Biosciences Ltd. | Expandable gastroretentive dosage form |
US9617230B2 (en) | 2014-12-22 | 2017-04-11 | Farmington Pharma Development | Creatine prodrugs, compositions and methods of use thereof |
US10363288B2 (en) | 2015-01-14 | 2019-07-30 | National Jewish Health | Insulin mimotopes and methods of using the same |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
CA3001337C (en) | 2015-10-09 | 2023-12-12 | Reckitt Benckiser Llc | Pharmaceutical formulation |
US9820957B2 (en) | 2016-03-24 | 2017-11-21 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Methods of treating autoimmunity |
US9687475B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-27 | Ezra Pharma Llc | Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels |
US9675585B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-13 | Ezra Pharma | Extended release pharmaceutical formulations |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
CN110035718B (zh) | 2016-12-02 | 2021-04-06 | 克雷西奥生物科技有限公司 | 胃内滞留系统 |
KR102039345B1 (ko) * | 2017-02-01 | 2019-11-01 | 지엘팜텍주식회사 | 프레가발린 함유 고팽윤성 서방성 삼중정제 |
SG11202004336VA (en) | 2017-12-01 | 2020-06-29 | Ultragenyx Pharmaceutical Inc | Creatine prodrugs, compositions and methods of use thereof |
EP3720537A1 (en) | 2017-12-04 | 2020-10-14 | Clexio Biosciences Ltd. | Long acting gastric residence system |
EP3740189A1 (en) | 2017-12-18 | 2020-11-25 | Tris Pharma, Inc. | Modified release drug powder composition comprising gastro-retentive raft forming systems having trigger pulse drug release |
US11337920B2 (en) | 2017-12-18 | 2022-05-24 | Tris Pharma, Inc. | Pharmaceutical composition comprising GHB gastro-retentive raft forming systems having trigger pulse drug release |
WO2019126215A1 (en) | 2017-12-18 | 2019-06-27 | Tris Pharma, Inc. | Ghb pharmaceutical compositions comprising a floating interpenetrating polymer network forming system |
US11052060B2 (en) | 2018-02-12 | 2021-07-06 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compounds and methods for treating autoimmunity |
US11013707B2 (en) | 2018-03-23 | 2021-05-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Administration of oral methyldopa |
CA3097594A1 (en) * | 2018-05-15 | 2019-11-21 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition comprising small molecule egfr inhibitor and preparation method therefor |
CN110214860A (zh) * | 2019-07-10 | 2019-09-10 | 聂刘明 | 一种宠物饲料及其制备工艺 |
US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
AU2022320730A1 (en) * | 2021-07-30 | 2024-03-14 | Evecxia Therapeutics, Inc. | 5-hydroxytryptophan gastroretentive dosage forms |
US11779567B2 (en) | 2021-10-14 | 2023-10-10 | Evecxia Therapeutics, Inc. | Method for optimizing 5-hydroxytryptamine function in the brain for therapeutic purposes |
WO2023214018A1 (en) | 2022-05-06 | 2023-11-09 | Galenix Innovations | Gastro-retentive swellable sustained release composition |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4077407A (en) * | 1975-11-24 | 1978-03-07 | Alza Corporation | Osmotic devices having composite walls |
US4839171A (en) * | 1984-11-30 | 1989-06-13 | Techmix, Inc. | Composition for treating impaired lactation |
IT1188212B (it) * | 1985-12-20 | 1988-01-07 | Paolo Colombo | Sistema per il rilascio a velocita' controllata di sostanze attive |
JPH0747534B2 (ja) * | 1986-06-02 | 1995-05-24 | ロ−ラ−ジヤパン株式会社 | 錠 剤 |
US4869908A (en) * | 1987-01-09 | 1989-09-26 | K.V. Pharmaceutical Co. | Fibre formulations |
US4786503A (en) * | 1987-04-06 | 1988-11-22 | Alza Corporation | Dosage form comprising parallel lamine |
DK469989D0 (da) * | 1989-09-22 | 1989-09-22 | Bukh Meditec | Farmaceutisk praeparat |
IT1237904B (it) * | 1989-12-14 | 1993-06-18 | Ubaldo Conte | Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive |
IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
IT1256393B (it) * | 1992-11-17 | 1995-12-04 | Inverni Della Beffa Spa | Forme matriciali multistrato per il rilascio controllato di principi attivi |
IT1264517B1 (it) * | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
US5464633A (en) * | 1994-05-24 | 1995-11-07 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time |
-
1996
- 1996-02-19 IT IT96MI000311A patent/IT1282650B1/it active IP Right Grant
-
1997
- 1997-02-14 US US08/799,313 patent/US5780057A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 DK DK97102567T patent/DK0795324T3/da active
- 1997-02-18 AT AT03078109T patent/ATE530173T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-02-18 EP EP03078109A patent/EP1382331B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 ES ES97102567T patent/ES2219709T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 ES ES03078109T patent/ES2376199T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 DE DE69728710T patent/DE69728710T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 EP EP97102567A patent/EP0795324B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-18 PT PT97102567T patent/PT795324E/pt unknown
- 1997-02-18 AT AT97102567T patent/ATE264670T1/de active
- 1997-02-18 NZ NZ314265A patent/NZ314265A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-02-18 AU AU14776/97A patent/AU719170B2/en not_active Expired
- 1997-02-19 JP JP03491897A patent/JP3251190B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-02-19 CA CA002197941A patent/CA2197941C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE69728710T2 (de) | 2005-04-07 |
CA2197941A1 (en) | 1997-08-20 |
ATE264670T1 (de) | 2004-05-15 |
EP1382331A1 (en) | 2004-01-21 |
ES2376199T3 (es) | 2012-03-09 |
EP0795324B1 (en) | 2004-04-21 |
EP1382331B1 (en) | 2011-10-26 |
NZ314265A (en) | 1997-07-27 |
AU1477697A (en) | 1997-08-28 |
DE69728710D1 (de) | 2004-05-27 |
EP0795324A3 (en) | 1998-11-04 |
ATE530173T1 (de) | 2011-11-15 |
EP0795324A2 (en) | 1997-09-17 |
US5780057A (en) | 1998-07-14 |
IT1282650B1 (it) | 1998-03-31 |
JPH09316005A (ja) | 1997-12-09 |
DK0795324T3 (da) | 2004-08-16 |
ES2376199T8 (es) | 2012-04-04 |
ITMI960311A1 (it) | 1997-08-19 |
AU719170B2 (en) | 2000-05-04 |
PT795324E (pt) | 2004-09-30 |
ITMI960311A0 (ja) | 1996-02-19 |
CA2197941C (en) | 2001-12-04 |
ES2219709T3 (es) | 2004-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3251190B2 (ja) | 体液と接触することにより容積が高度に増加する薬学的圧縮錠剤 | |
EP1681051B1 (en) | Multi-layer controlled-release tablet comprising an active layer and one or more barrier layers | |
RU2183459C2 (ru) | Таблетка с регулируемым высвобождением алфузозина гидрохлорида | |
ES2295062T3 (es) | Formulacion granulada de liberacion sostenida. | |
US20040052844A1 (en) | Time-controlled, sustained release, pharmaceutical composition containing water-soluble resins | |
US20160038411A1 (en) | Pulsatile gastric retentive dosage forms | |
US20040234608A1 (en) | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition | |
JP2004501190A (ja) | 治療薬の胃部保留および制御された放出のための急速膨張する組成物とその組成物を含む剤形 | |
JP2002533380A (ja) | 多孔性粒子を含む剤形 | |
JPH11501948A (ja) | プロトンポンプ阻害剤およびnsaidからなる経口用医薬剤形 | |
TW200418524A (en) | Methods and dosage forms for controlled delivery of paliperidone | |
JP2008540437A (ja) | キニーネを含有する制御放出調合剤 | |
JPH0624959A (ja) | 胃内浮遊型薬物徐放性固形製剤 | |
KR20120075029A (ko) | 위체류 약물 전달시스템을 이용한 경구용 방출제어형 레바미피드-함유 이층정 제제 및 그 제조방법 | |
WO1997025028A1 (en) | Pharmaceutical controlled release beads comprising furosemide and a formulation containing said controlled release beads | |
EP1556014A1 (en) | Sustained release compositions containing alfuzosin | |
JP2006507298A (ja) | 経口持続放出型錠剤、ならびにその製造法および使用法 | |
JP5826456B2 (ja) | コーティングされていない分離したユニットおよび延長放出マトリクスを含む制御放出配合物 | |
US20080206338A1 (en) | Controlled release formulations of an alpha-adrenergic receptor antagonist |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071116 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081116 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091116 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101116 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111116 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121116 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121116 Year of fee payment: 11 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131116 Year of fee payment: 12 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |