CZ299162B6 - Farmaceutický prípravek a souprava - Google Patents
Farmaceutický prípravek a souprava Download PDFInfo
- Publication number
- CZ299162B6 CZ299162B6 CZ0010299A CZ10299A CZ299162B6 CZ 299162 B6 CZ299162 B6 CZ 299162B6 CZ 0010299 A CZ0010299 A CZ 0010299A CZ 10299 A CZ10299 A CZ 10299A CZ 299162 B6 CZ299162 B6 CZ 299162B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- treatment
- troglitazone
- arteriosclerosis
- xanthoma
- prevention
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Farmaceutický prípravek obsahuje jako aktivní složky CS-866 a jedno nebo více léciv vybraných ze skupiny, kterou tvorí troglitazon, pioglitazon a BRL-49653, a souprava zahrnuje více nádob, pricemž alespon jedna z uvedených nádob obsahuje CS-866 a alespon jedna jiná nádoba obsahuje jedno nebo více léciv vybraných ze skupiny, kterou tvorí troglitazon, pioglitazon a BRL-49653, pro lécení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.
Description
Farmaceutický přípravek a souprava
Oblast techniky
Je popsán farmaceutický přípravek, který jako účinné složky obsahuje antagonistu receptoru angiotensinu II, a to CS-866 a jedno nebo více činidel zlepšujících rezistenci na inzulín vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL-49653 (zvláště farmaceutický přípravek pro prevenci nebo léčení arteriosklerózy), použití antagonisty receptoru angiotensinu ίο II, a to CS-866, a jednoho nebo více činidel zlepšujících rezistenci na inzulín vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL-M9653 pro přípravu farmaceutického přípravku (zvláště přípravku pro prevenci nebo léčení arteriosklerózy).
Dosavadní stav techniky
Výskyt arteriosklerózy se zvyšuje s přijetím západního dietního stylu a s růstem starší populace. Toto onemocnění je hlavní příčinou takových onemocnění, jako je infarkt myokardu, cerebrální infarkt a cerebrální apoplexie. Existuje potřeba jejich účinné prevence a léčení. Mezi příklady rizikových faktorů, které způsobují aterosklerózu patří hyperlipemie (zvláště hypercholesterolemie), hypertenze a poruchy metabolismu cukrů na bázi rezistenci na inzulín. Dále existuje mnoho případů, v nichž se tyto rizikové faktory vyskytují ve formě komplikací (syndrom X) a jsou považovány za spolu související [Diabetes, 1988, 37, 1595 až 1607],
Kvůli prevenci a léčení aterosklerózy bylo vyvinuto značné úsilí potlačit různé rizikové faktory, jako je hyperlipemie, hypertenze a rezistence na inzulín. I když inhibitory HMG-CoA reduktázy jako pravastatin zlepšují hyperlipemii, jejich inhibiční aktivita na arteriosklerózu není dostatečná, jestliže se podávají samotné [Biochim. Biphys. Acta, 1988, 960, 294 až 302], Navíc ani činidla zlepšující rezistenci na inzulín, jako je troglitazon, nevykazují dostatečnou aktivitu inhibovat aterosklerózu v případě, že se podávají samotná (japonská patentová přihláška (Kokai) Hei 741 423).
Na druhé straně však u léčiv pro léčení hypertenze bylo popsáno, že aterosklerotická poranění jsou potlačena, jestliže se inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE), které inhibují systém renin-angiotensin [Hypertension 1990,15, 327 až 331] nebo antagonisté receptoru angiotensinu II [Jpn. Circ. J. 1996, 60 (Suppl. I), 332] podávají zvířatům, která mají normální tlak krve a hypercholesterolemii. Angiotensin II vykazuje nejen vasokonstrikční aktivitu, ale také aktivitu, která stimuluje produkci růstových faktorů, jako je PDGF [Hypertension 1989,13, 706 až 711], a aktivitu, která stimuluje migraci neutrofilů a makrofágů [Eur. Heart J. 1990,11, 100 až 107].
I když mechanismus, podle kterého inhibitory systému renin-angiotensin potlačují aterosklerózu, není v současné době jasný, existuje možnost, že mechanismus potlačování aterosklerózy může být funkcí místa poranění, který je odlišný od jejich účinku spočívajícím ve snižování tlaku krve. Jelikož však inhibitory systému renin-angiotensin nejsou schopny snížit tuky v sem [J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990,15, S65 až S72], jejich podávání samotných má omezení, pokud jde o léčení arteriosklerózy.
Navíc, i když troglitazon, glibenklamid a captopril se podávají současně pacientům s diabetes, neexistuje žádný návrh, který by ukazoval na cokoliv, co by se týkalo prevence a léčení arteriosklerózy [,/. Clinical Therapeutic & Medicines 1993, 9 (Supp. 3), 39 až 60].
- 1 CZ 299162 B6
Podstata vynálezu
Jako výsledek vážně prováděného rozmanitého výzkumu týkajícího se důležitosti prevence a léčení arteriosklerózy autoři předloženého vynálezu nalezli způsob řešení shora uvedených pro5 blémů obsažených v oblasti techniky tím, že dosáhli preventivního a/nebo léčivého účinku u arteriosklerózy použitím kombinace CS-866 a jednoho nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL-49653.
Předložený vynález poskytuje farmaceutický přípravek, který jako účinné složky obsahuje CS10 866 a jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL49653, použití jednoho nebo více léčiv vybraných ze skupiny sestávající z troglitazonu, pioglitazonu a BRL-49563 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu, a soupravu zahrnující více nádob, kde alespoň jedna z uvedených nádob obsahuje CS-866 a alespoň jedna jiná nádoba obsahuje jedno nebo více léčiv vybra15 ných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL^Í9653, pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.
Výhodná provedení vynálezu jsou definována v závislých nárocích.
Účinné složky farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu (zvláště farmaceutického přípravku pro prevenci nebo léčení arteriosklerózy) obsahují CS-866 a jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL-49653.
CS-866 má následující strukturní vzorec
CS-866 a je popsán v japonské patentové přihlášce (Kokai) Hei 5-78 328 apod. Jeho chemický název je (5-methy 1-2—oxo—1,3—dioxolen-4-yl )methylester 4-( 1 -hydroxy-l-methylethyl)-2-propyl-[2 '30 (ÍH-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-ylmethyl]imidazol-5-karboxylové kyseliny. Mezi CS-866 podle předložené přihlášky patří jeho derivát karboxylové kyseliny, farmakologicky přijatelné estery jeho derivátu karboxylové kyseliny (jako je CS-866) a jejich farmakologicky přijatelné soli.
Navíc jsou v předloženém vynálezu zahrnuty také hydráty shora uvedených sloučenin.
Činidla zlepšující rezistenci na inzulín, jako další aktivní složka podle předloženého vynálezu, jsou troglitazon, pioglitazon nebo BRL^19 653, výhodně troglitazon nebo pioglitazon a nejvýhodněji troglitazon.
-2CZ 299162 B6
Následující vzorce jsou chemické planámí strukturní vzorce činidel zlepšujících rezistenci na inzulín použitých podle vynálezu.
Troglitazon je popsán v japonské patentové přihlášce (Kokai) Sho 60-51 189, USA patentu 4 572 912 apod. Jeho chemický název je 5-[4-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2ylmethoxy)benzyl]-2,4-thiazolidindion. Mezi troglitazon podle předložené přihlášky patří jeho farmakologicky přijatelné soli.
Pioglitazon je popsán v japonské patentové přihlášce (Kokai) Sho 55-22 636, v USA patentu
287 200 apod. Jeho chemický název je 5-[4-[2-(5-ethyl-pyridin-2-yl)ethoxy]fenylmethyl]2,4-thiazolidindion. Mezi pioglitazon podle předložené přihlášky patří jeho farmakologicky přijatelné soli.
BRL-49 653 je popsán v japonské patentové přihlášce (Kokai) Hei 1131 169, v USA patentu
002 953 apod. Jeho chemický název je 5-[4-[2-[N-methyl-N-(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]fenylmethyl]-2,4-thiazolidindion. Mezi BRL-49 653 podle předložené přihlášky patří jeho farmakologicky přijatelné soli.
Jestliže shora uvedená činidla zlepšující rezistenci na inzulín podle předloženého vynálezu mají asymetrické atomy uhlíku, zahrnují uvedená činidla zlepšující rezistenci podle předloženého vynálezu také jejich optické izomery a směsi těchto izomerů. Navíc jsou v předloženém vynálezu zahrnuty také hydráty shora uvedených sloučenin.
Výhodnými příklady farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu jsou následující přípravky:
1) farmaceutický přípravek, kde jako aktivní složky, činidla zlepšující rezistenci na inzulín, jsou vybrána z troglitazonu a pioglitazonu; a
2) farmaceutický přípravek, kde jako aktivní složka, činidlo zlepšující rezistenci na inzulín, je troglitazon.
Aktivní složky farmaceutického přípravku podle předloženého vynálezu (zvláště přípravku pro prevenci nebo léčení arteriosklerózy) mají vynikající inhibiční účinek na aortosklerózu, vynikající inhibiční účinek na nástup xantomu vyskytující se u kloubů končetin a nízkou toxicitu. Jsou tedy užitečné jako léčivo pro prevenci a léčení (zvláště pro léčení) arteriosklerózy a/nebo xanthochromie.
-3 CZ 299162 B6
Podle předloženého vynálezu vykazují kombinace vynikající účinky při použití dvou z těchto činidel v kombinaci při srovnání s účinky těchto činidel, jestliže se používají samostatně. Tyto účinky lze navíc dosáhnout, aniž by oba tyto typy činidel byly v těle přítomny současně.
Zejména lze tyto účinky získat, i když oba typy činidel nemají současně určité koncentrace v krvi. Podle teorie, jestliže z dvou typů činidel používaných v předloženého vynálezu jsou oba včleněny in vivo a dosáhnou na receptory, začnou mít účinek in vivo. I když se tedy zdá, že tyto účinky nejsou demonstrovány při jejich koncentraci v krvi, během doby po jejich podání k účinku skutečně dochází, což umožňuje demonstrovat preventivní nebo terapeutické účinky na arte10 riální sklerózu jedním typem látky. Jestliže se v tomto stavu podává jiný typ činidla, vedle preventivních nebo terapeutických účinků na arteriální sklerózu danou oním činidlem se účinky léčiva původně podaného zkombinují tak, že se získají mimořádné účinky. Přirozeně, jelikož je vhodné klinicky podávat dva typy činidel současně, mohou být kombinace podle předloženého vynálezu podávány ve formě kombinovaného léčiva. V případě, kdy je nežádoucí fyzikálně smíchat obě činidla současně kvůli technologii farmaceutické výroby, může se každé jednotlivé činidlo podávat samostatně. Navíc, jak bylo shora uvedeno, vzhledem ktomu, že kvynikajícím účinkům dojde, i když tyto dva typy činidel nejsou podávány současně, každé jednotlivé činidlo se může podávat také ve vhodném intervalu po sobě. Maximální interval podávání těchto dvou typů činidel, který prokazuje vynikající účinky obou uvedených typů činidel, lze určit klinickými studiemi nebo studiemi na zvířatech.
Předložený vynález bude popsán podrobněji pomocí příkladů a preparačních příkladů.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Efekt inhibice progresu arteriální sklerózy
Dané množství činidla bylo podáváno orálně po dobu 32 týdnů králíkům WHHL starým 2 až 3 měsíce [geneticky hyperlipemičtí králíci Watanabe: viz výše (Biochimica et Biophysica Acta) atd.] ve skupinách po 4 až 7 zvířatech. Spotřeba potravy byla náhodně omezena na 120 g/den na zvíře. Bezprostředně před podáváním činidla a 4., 8., 12., 16., 20., 24., 28. a 32. týden po počátku podávání byly zvířatům odebrány vzorky krve, aby se změřila hladina celkového cholesterolu (mg/dl). Nebyla pozorována žádná změna v kterékoliv ze skupin, kterým byla dávka podána, při srovnání s kontrolní skupinou, které nebyla podána žádná činidla. Testovaná zvířata byla 32. týden usmrcena, aby se zjistila plocha povrchu aortického poškození (%) a výskyt xanthochromie v kloubech prstů (%). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulce 1 a 2.
-4CZ 299162 B6
Tabulka 1
Plocha povrchu aortických poškození
test testovaná | dávka počet | plocha povrchu poškození (%) oblouko- thora- abdomi- | |||||
Č. | sloučenina | (mg/kg) | zvířat | ||||
vitá oblast | kální část | nálni oblast | celkem | ||||
1 | CS-866 | 1 | |||||
+ troglitazon | 25 | 6 | 52Í-10 | 9 + 3 | 131 2 | 21 £ 4 | |
CS-866 | 1 | 6 | 68Í10 | 26+ 8 | 19+ 5 | 34± 7 | |
troglitazon | 25 | 7 | 80 + 7 | 57+12 | 32+8 | 54 + 9 | |
kontrola | 7 | 83± 6 | 59± 7 | 39 ±4 | 56 ť 4 |
Tabulka 2
Výskyt xanthochromie u kloubů prstů test testovaná dávka počet výskyt Xanthochromie (%) fi. sloučenina (mg/kg) zvířat _ přední zadní celkem končetina končetina
CS-866 1 +
troglitazon | 25 | 4 | 75 | 63 | 69 |
CS-866 | 1 | 6 | 100 | 100 | 100 |
troglitazon | 25 | 7 | 93 | 86 | 89 |
kontrola | •“ | 7 | 100 | 100 | 100 |
-5CZ 299162 B6
Příklad 2
Efekt inhibice progresu arteriální sklerózy 5
Dané množství činidla bylo podáváno orálně po dobu 31 týdnů králíkům WHHL starým 2 až 3 měsíce [geneticky hyperlipemičtí králíci Watanabe: viz výše (Biochimica et Biophysica Acta) atd.] ve skupinách po 5 až 7 zvířatech. Spotřeba potravy byla náhodně omezena na 100 g/den na zvíře. Bezprostředně před podáváním činidla a 8., 16., 24. a 31. týden po počátku podávání byly ío zvířatům odebrány vzorky krve, aby se změřila hladina celkového cholesterolu (mg/dl). Nebyla pozorována žádná změna v kterékoliv ze skupin, kterým byla dávka podána, při srovnání s kontrolní skupinou, kterým nebyla podána žádná činidla. Testovaná zvířata byla 31. týden usmrcena, aby se zjistila plocha povrchu aortického poškození (%) a výskyt xanthochromie v kloubech prstů (%). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulce 3 a 4.
Tabulka 3
Plocha povrchu aortických poškození
test testovaná | dávka (rag/kg) | počet zvířat | plocha povrchu poškozeni (%) | ||||
c. | sloučenina | ||||||
oblouko- thora- abdorai· | celkem | ||||||
vitá oblast | kální část | nálnl oblast | |||||
2 | CS-866 + pioglitazon | 0,5 20 | 6 | 62 ±8 | 29+10 | 24+6 | 36+7 |
3 | CS-866 + BRL-49653 | 0,5 2,5 | 5 | 5215 | 3217 | 2515 | 3415 |
CS-866 | 0,5 | 7 | 6615 | 41110 | 32+8 | 4417 | |
pioglitazon | 20 | 7 | 65+6 | 65112 | 3216 | 52+8 | |
BRL-49653 | 2,5 | 6 | 8312 | 54112 | 2914 | 5215 | |
kontrola | — | 7 | 84+5 | 5919 | 32111 | 54+8 |
-6CZ 299162 B6
Tabulka 4
Výskyt xanthochromie u kloubů prstů | ||||
test testovaná | dávka | počet | výskyt xanthochromie (%) | |
č. sloučenina | (mg/kg) | zvířat | přední | zadní celkem |
končetina končetina
4 candesartan + troglitazon | 1 | 86 | 86 | 86 | |
25 | 7 | ||||
candesartan | 1 | 7 | 100 | 100 | 100 |
troglitazon | 25 | 7 | 100 | 86 | 93 |
kontrola | 7 | 1OO | 100 | 100 |
Formulační příklad 1 10 Tablety
CS-866 | 4,0 |
Troglitazon | 100,0 |
Laktosa | 244,0 |
Kukuřičný škrob | 50,0 |
Stearát hořečnatý | 2,0 |
400 mg
Shora uvedená množství se smíchají. V tabletovacím stroji se z nich vyrobí tablety. Získají se tak tablety, které mají hmotnost 400 mg.
Tyto tablety se mohou, jestliže je to nutné, získat s cukerným potahem.
Průmyslová použitelnost
Způsobem podávání léčiv používaných v předloženém vynálezu je typicky orální způsob podávání. Tyto dva typy činidel mohou být připravovány buď ve formě dvou oddělených podávání nebo ve formě jediného podávání fyzikálním smícháním těchto dvou typů činidel. Formou podávání může být například prášek, granule, tableta nebo tobolka a podobně. Tyto formy se mohou vyrá25 bět konvenčními způsoby výroby farmaceutických přípravků.
Dávka a poměr podávání léčiv používaných v předloženém vynálezu se mohou měnit v širokém rozmezí podle různých podmínek, jako je aktivita každého jednotlivého činidla, příznaky u pacienta, věk a tělesná hmotnost apod. Například v případě činidel zlepšujících rezistenci na inzulín, vzhledem ktomu, že in vivo aktivity troglitazonu a BRL-49653 při použití modelu diabetického živočicha jsou různé, může se dávka těchto dvou činidel lišit o faktor deset nebo více. Navíc jak u CS-866, tak u činidel zlepšujících rezistenci na inzulín, může být jejich dávko-7CZ 299162 B6 vání v případě používání pro prevenci nebo léčení arteriosklerózy podle předloženého vynálezu nižší než je jejich dávka pro použití jako hypotenzivní činidla a případně terapeutická činidla pro diabetes, což jsou jejich dobře známá použití. Navíc mohou být jejich dávky ještě nižší vzhledem k vynikajícím výsledkům získaným kombinovaným použitím obou typů činidel. Například v pří5 pádě použití CS-866 a troglitazonu pro předmět podle předloženého vynálezu je jejich dávkování nižší než přibližně 5 až 100 mg, respektive přibližně 10 až 2000 mg, což jsou dávky pro dospělého (mg/kg) při použití jako hypotenzivní činidlo a činidlo pro léčení diabetes v jejich dobře známých aplikacích, takže mohou být například přibližně 1 až 80 mg, respektive přibližně 1 až 1000 mg.
Jak bylo shora popsáno, dávky léčiv, která sestávají z CS-866 a činidel zlepšujících rezistenci na inzulín, se obecně mohou pohybovat v širokém rozmezí. Jejich dávkování pro dospělé (mg/kg) je přibližně 0,5 až 100 mg, respektive přibližně 0,05 až 1500 mg.
Poměr dávek těchto dvou typů činidel se obecně také může měnit v širokém rozmezí, obvykle se může pohybovat hmotnostní poměr dávky CS-866 k činidlům zlepšujícím rezistenci na inzulín v rozmezí od 1:200 do 200:1.
V předloženém vynálezu se léčiva, která sestávají z CS-866 a činidel zlepšujících rezistenci na inzulín, podávají ve shora popsaných příslušných dávkách jednou denně nebo rozdělená na několik částí několikrát denně. Mohou se podávat současně nebo odděleně v různých časech.
Claims (27)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složky30 CS-866 a jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon aBRL-49653.
- 2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje CS866 a jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon a pioglitazon.
- 3. Farmaceutický přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že obsahuje CS866 a troglitazon.
- 4. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 pro léčení nebo prevenci arterio40 sklerózy nebo xanthomu.
- 5. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy.45
- 6. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 pro léčení arteriosklerózy.
- 7. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 pro léčení nebo prevenci xanthomu.50
- 8. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 pro léčení xanthomu.
- 9. Souprava zahrnující více nádob, vyznačující se tím, že alespoň jedna z uvedených nádob obsahuje CS-866 a alespoň jedna jiná nádoba obsahuje jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon, pioglitazon a BRL-N9653, pro léčení nebo prevenci55 arteriosklerózy nebo xanthomu.-8CZ 299162 B6
- 10. Souprava podle nároku 9, vyznačující se tím, že alespoň jedna jiná nádoba obsahuje jedno nebo více léčiv vybraných ze skupiny, kterou tvoří troglitazon a pioglitazon.5
- 11. Souprava podle nároku 10, vyznačující se tím, že uvedená alespoň jedna jiná nádoba obsahuje troglitazon.
- 12. Souprava podle kteréhokoli z nároků 9 až 11 pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy. ío
- 13. Souprava podle kteréhokoli z nároků 9 až 11 pro léčení arteriosklerózy.
- 14. Souprava podle kteréhokoli z nároků 9 až 11 pro léčení nebo prevenci xanthomu.
- 15. Souprava podle kteréhokoli z nároků 9 až 11 pro léčení xanthomu.
- 16. Použití jednoho nebo více léčiv vybraných z troglitazonu, pioglitazonu a BRL-49653 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.20
- 17. Použití podle nároku 16 jednoho nebo více léčiv vybraných z troglitazonu, a pioglitazonu pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.
- 18. Použití podle nároku 17 troglitazonu pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-86625 při léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.
- 19. Použití podle kteréhokoli z nároků 16 až 18 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení nebo prevenci arteriosklerózy.30
- 20. Použití podle kteréhokoli z nároků 16 až 18 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení arteriosklerózy.
- 21. Použití podle kteréhokoli z nároků 16 až 18 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení nebo prevenci xanthomu.
- 22. Použití podle kteréhokoli z nároků 16 až 18 pro přípravu léčiva pro použití v kombinaci s CS-866 při léčení xanthomu.
- 23. Použití přípravku jak je definován v kterémkoli z nároků 1 až 3 pro přípravu léčiva pro40 použití při léčení nebo prevenci arteriosklerózy nebo xanthomu.
- 24. Použití podle nároku 23 pro přípravu léčiva pro použití při léčení nebo prevenci arteriosklerózy.45
- 25. Použití podle nároku 23 pro přípravu léčiva pro použití při léčení arteriosklerózy.
- 26. Použití podle nároku 23 pro přípravu léčiva pro použití při léčení nebo prevenci xanthomu.
- 27. Použití podle nároku 23 pro přípravu léčiva pro použití při léčení xanthomu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP18436896 | 1996-07-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ10299A3 CZ10299A3 (cs) | 1999-06-16 |
CZ299162B6 true CZ299162B6 (cs) | 2008-05-07 |
Family
ID=16152008
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ0010299A CZ299162B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Farmaceutický prípravek a souprava |
CZ20080174A CZ300089B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20080174A CZ300089B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6610682B2 (cs) |
EP (2) | EP0930076B1 (cs) |
KR (1) | KR100540618B1 (cs) |
CN (2) | CN1155409C (cs) |
AT (2) | ATE283704T1 (cs) |
AU (1) | AU714618B2 (cs) |
CA (1) | CA2261040C (cs) |
CZ (2) | CZ299162B6 (cs) |
DE (2) | DE69731840T2 (cs) |
DK (2) | DK0930076T3 (cs) |
ES (2) | ES2232873T3 (cs) |
HK (1) | HK1020260A1 (cs) |
HU (2) | HU227399B1 (cs) |
IL (2) | IL128059A (cs) |
NO (2) | NO322314B1 (cs) |
NZ (1) | NZ333723A (cs) |
PT (1) | PT930076E (cs) |
RU (2) | RU2220723C2 (cs) |
WO (1) | WO1998002183A1 (cs) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19962924A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
JP2003518493A (ja) * | 1999-12-24 | 2003-06-10 | スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー | 新規治療方法 |
PL365696A1 (en) * | 2000-04-12 | 2005-01-10 | Novartis Ag | Combination of organic compounds |
DE10129725A1 (de) | 2001-06-20 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
EP1413315A4 (en) * | 2001-08-03 | 2006-08-16 | Takeda Pharmaceutical | DRUGS WITH CONTINUOUS RELEASE |
DE10300111A1 (de) | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid |
AU2004208615C1 (en) * | 2003-01-31 | 2010-05-13 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Medicine for prevention of and treatment for arteriosclerosis and hypertension |
DE10355461A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung |
EP1750862B1 (en) | 2004-06-04 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
EP1685841A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-02 | Bayer Health Care Aktiengesellschaft | Prevention and treatment of thromboembolic disorders |
RU2441653C2 (ru) * | 2005-05-31 | 2012-02-10 | Милан Лэборетериз, Инк. | Композиции, содержащие небиволол |
JP5148296B2 (ja) * | 2005-06-27 | 2013-02-20 | 第一三共株式会社 | アンジオテンシンii受容体拮抗剤及びカルシウム拮抗剤含有医薬組成物 |
DE102005045518A1 (de) | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Bayer Healthcare Ag | 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung |
DE102005047561A1 (de) | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
SG166126A1 (en) | 2005-10-04 | 2010-11-29 | Bayer Schering Pharma Ag | Novel polymorphous form and the amorphous form of 5-chloro-n-({(5s)-2-oxo- 3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidine-5-yl}-methyl)-2-thiophene carboxamide |
TWI399223B (zh) * | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
US20090076104A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched losartan |
MX2011005184A (es) * | 2008-11-19 | 2011-07-28 | Merial Ltd | Composiciones que comprenden un aril pirazol y/o una formamidina, metodos y usos de las mismas. |
WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
CN107617107A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-01-23 | 浙江大学 | 一种复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕制剂 |
CN107648611A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-02-02 | 浙江大学 | 复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕外用制剂 |
CN110075304B (zh) * | 2019-05-29 | 2020-02-11 | 四川大学华西医院 | 一种治疗骨关节炎的药物组合物及其用途 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0219782A2 (de) * | 1985-10-15 | 1987-04-29 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren zur Behandlung von Atherosklerose, Thrombose und der peripheren Gefässkrankheit |
EP0332332A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-13 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
EP0411395A2 (de) * | 1989-08-03 | 1991-02-06 | THERA PATENT-VERWALTUNGS-GmbH | Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Atheroskleroseprophylaxe |
EP0425956A2 (en) * | 1989-10-23 | 1991-05-08 | E.R. SQUIBB & SONS, INC. | ACE inhibitors for use for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries |
US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
EP0603419A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-06-29 | Japan Tobacco Inc. | Novel thiazolidinedione compound and use thereof |
WO1995026188A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
EP0678511A2 (en) * | 1994-03-23 | 1995-10-25 | Sankyo Company Limited | Thiazolidine and oxazolidine derivatives, their preparation and their medical use |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5231080A (en) | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
CA2026686A1 (en) | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
GB2241890A (en) | 1990-03-12 | 1991-09-18 | Squibb & Sons Inc | Preventing onset of or treating protein catabolism using an ace inhibitor |
US5298497A (en) | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
US5616599A (en) | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
IS1756B (is) * | 1991-02-21 | 2000-12-28 | Sankyo Company Limited | Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða |
US5668117A (en) | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
AU6114794A (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-14 | Sankyo Company Limited | Arteriosclerosis remedy |
JPH0741423A (ja) | 1993-02-24 | 1995-02-10 | Sankyo Co Ltd | 動脈硬化症治療剤 |
TWI238064B (en) | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
PT914158E (pt) | 1996-04-05 | 2002-11-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Combinacao farmaceutica que incorpora um composto que possui actividade antagonista da angiotensina ii e um composto que aumenta a sensibilidade a insulina |
-
1997
- 1997-07-11 KR KR1019997000222A patent/KR100540618B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 EP EP97930762A patent/EP0930076B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 CZ CZ0010299A patent/CZ299162B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 CZ CZ20080174A patent/CZ300089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 ES ES97930762T patent/ES2232873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 AT AT97930762T patent/ATE283704T1/de active
- 1997-07-11 DE DE69731840T patent/DE69731840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 DK DK97930762T patent/DK0930076T3/da active
- 1997-07-11 HU HU0600501A patent/HU227399B1/hu unknown
- 1997-07-11 AU AU34595/97A patent/AU714618B2/en not_active Expired
- 1997-07-11 CA CA002261040A patent/CA2261040C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 IL IL12805997A patent/IL128059A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 DK DK01124669T patent/DK1175902T3/da active
- 1997-07-11 WO PCT/JP1997/002407 patent/WO1998002183A1/ja active IP Right Grant
- 1997-07-11 RU RU2001126527/14A patent/RU2220723C2/ru active
- 1997-07-11 AT AT01124669T patent/ATE306921T1/de active
- 1997-07-11 PT PT97930762T patent/PT930076E/pt unknown
- 1997-07-11 DE DE69734405T patent/DE69734405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 EP EP01124669A patent/EP1175902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 NZ NZ333723A patent/NZ333723A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 RU RU99103215/14A patent/RU2183128C2/ru active
- 1997-07-11 HU HU9903166A patent/HU225415B1/hu unknown
- 1997-07-11 CN CNB971979391A patent/CN1155409C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 CN CNB03136392XA patent/CN1221259C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 ES ES01124669T patent/ES2250283T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-14 NO NO19990166A patent/NO322314B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-22 HK HK99105398A patent/HK1020260A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-21 US US09/933,922 patent/US6610682B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-04 IL IL145758A patent/IL145758A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-16 NO NO20056021A patent/NO334217B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0219782A2 (de) * | 1985-10-15 | 1987-04-29 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren zur Behandlung von Atherosklerose, Thrombose und der peripheren Gefässkrankheit |
EP0332332A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-13 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
EP0411395A2 (de) * | 1989-08-03 | 1991-02-06 | THERA PATENT-VERWALTUNGS-GmbH | Verwendung von ACE-Inhibitoren für die Atheroskleroseprophylaxe |
EP0425956A2 (en) * | 1989-10-23 | 1991-05-08 | E.R. SQUIBB & SONS, INC. | ACE inhibitors for use for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries |
EP0603419A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-06-29 | Japan Tobacco Inc. | Novel thiazolidinedione compound and use thereof |
EP0678511A2 (en) * | 1994-03-23 | 1995-10-25 | Sankyo Company Limited | Thiazolidine and oxazolidine derivatives, their preparation and their medical use |
WO1995026188A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
Non-Patent Citations (13)
Title |
---|
Am.J.Hypertens. 1991 Jan, 4(1Pt2)s.38S-41S (abstrakt) * |
Am.J.Med. 1989 Dec.26, 87 (6B)s 50S-55S (abstrakt) * |
Arzneimittelforschung 1985, 36(1), 69-73 * |
Br.J.Pharmacol.1993 Oct, 110 (2),s.761-71 * |
Circulation 1996 May 15, 93 (10) s. 1809-17 (abstrakt) * |
Eur. J. Pharmacol.1995 Oct 16, 282 (5),s.181-8 (abstrakt) * |
Eur.J.Pharmacol. 1995 Aug., 281 (2) s.161-71 * |
Hypertens.Res. 1996 Jun, 19 (2) s. 75-81 (abstrakt) * |
Hypertension 1991 Jun, 17(6Pt2)s.1161-6 (abstrakt) * |
J.Med.Chem. 1992 Oct.30, 35 (22) s. 4027-38 (abstrakt) * |
J.Pharmacol.Exp.Ther. 1995 Nov., 275(2) s. 920-5 (abstrakt) * |
Matabolism 1996 Nov, 44 (11) s. 1489-94 (abstrakt) * |
Nippon Jinzo Gakkai Shi 1994 Oct, 36 (10) s. 1095-102 (abstrakt) * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ299162B6 (cs) | Farmaceutický prípravek a souprava | |
DE69713890T3 (de) | Pharmazeutische kombination enthaltend einen wirkstoff mit angiotensin-ii antagonistischer aktivität und einen wirkstoff der die insulin-sensitivität erhöht | |
JP4846063B2 (ja) | 選択的s1p1レセプターアゴニストの投与法 | |
NO314065B1 (no) | Farmasöytisk sammensetning omfattende en insulinsensitivitetsenhancer og etbiguanid ved behandling av diabetes | |
SI9520047A (en) | Pharmaceutical preparations and medicaments for the prevention and treatment of endothelial dysfunction | |
KR20080028415A (ko) | PPARγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물 | |
KR20100135853A (ko) | 부정맥을 갖고 크레아티닌 수준의 증가를 갖는 환자의 치료를 위한 의약의 제조를 위한 드로네다론 단독 또는 조합으로의 용도 | |
US20070287685A1 (en) | Medicinal composition containing FBPase inhibitor | |
AU666992B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis | |
JP2008044871A (ja) | 心血管疾患予防・治療剤 | |
CA2551963C (en) | Pharmaceutical compositions and treatment of arteriosclerosis with cs-866 | |
Pauly et al. | Comparison of the efficacy and safety of trandolapril and captopril for 16 weeks in mild-to-moderate essential hypertension | |
JPH1081632A (ja) | 医 薬 | |
JP2008094852A (ja) | 医薬 | |
KR20070104913A (ko) | 2형 당뇨병의 예방 및 치료에 사용될 수 있는 약제의제조를 위한 리모나반트의 용도 | |
EP4337205A1 (en) | Dosing regimens | |
US20020068749A1 (en) | Aids remedy | |
JPH1081633A (ja) | 医薬組成物 | |
KR20050114671A (ko) | 대사 증후군의 치료 또는 예방을 위한 atii 길항제의용도 | |
ITTO960379A1 (it) | Composizione farmaceutica per malattie cardiovascolari e renali. | |
NZ520542A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170711 |