CZ300089B6 - Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy - Google Patents
Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300089B6 CZ300089B6 CZ20080174A CZ2008174A CZ300089B6 CZ 300089 B6 CZ300089 B6 CZ 300089B6 CZ 20080174 A CZ20080174 A CZ 20080174A CZ 2008174 A CZ2008174 A CZ 2008174A CZ 300089 B6 CZ300089 B6 CZ 300089B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- arteriosclerosis
- treatment
- prophylaxis
- medicament
- administration
- Prior art date
Links
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002899 Aortic injury Diseases 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000003516 hyperlipidaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 241001416092 Buteo buteo Species 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 239000004129 EU approved improving agent Substances 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 235000021068 Western diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- QQPGGBNMTNDKEY-UHFFFAOYSA-N [2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=NN(N=N2)C(C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 QQPGGBNMTNDKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 210000001145 finger joint Anatomy 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- -1 hydroxy-1-methylethyl Chemical group 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Rešení se týká použití CS-866 (vzorce I) pro výrobu léciva pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy.
Description
Léčivo pro použití k profylaxi nebo léčení arteriosklerózy
Oblast techniky
Předložený vynález se týká použití CS-866 pro výrobu léčiva pro profylaxi nebo léčení arteriosklerózy.
Dosavadní stav techniky
Výskyt aterosklerózy se zvyšuje $ přijetím západního dietního stylu a s růstem starší populace. Toto onemocnění je hlavní příčinou takových onemocnění, jako je infarkt myokardu, cerebrální infarkt a cerebrální apoplexie. Existuje potřeba jejich účinné prevence a léčení. Mezi příklady rizikových faktorů, které způsobují aterosklerózu patří hyperlipemie (zvláště hypercholesterolemie), hypertenze a poruchy metabolismu cukrů na bázi rezistenci na inzulín. Dále existuje mnoho případů, v nichž se tyt rizikové faktory vyskytují ve formě komplikací (syndrom X) a jsou považovány za spolu související [Diabetes, 1988, 37, 1595 až 1607].
Kvůli prevenci a léčení aterosklerózy bylo vyvinuto značné úsilí potlačit různé rizikové faktory, jakoje hyperlipemie, hypertenze a rezistence na inzulín. I když inhibitory ElMG-CoA reduktázy jako pravastatin zlepšují hyperlipemii, jejich inhibiční aktivita na arteriosklerózu není dostatečná, jestliže se podávají samotné [Biochitn. Biphys. Acta, 1988, 960, 294 až 302]. Navíc ani činidla zlepšující rezistenci na inzulín, jakoje troglitazon, nevykazují dostatečnou aktivitu inhibovat aterosklerózu v případě, že se podávají samotná (japonská patentová přihláška (Kokai) č. Elei 741 423).
Na druhé straně však u léčiv pro léčení hypertenze bylo popsáno, že aterosklerotická poranění jsou potlačena, jestliže se inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin (ACE), které inhibují systém renin-angiotensin [Hypertension 1990, 15, 327 až 331], nebo antagonisté receptoru angiotensinu II [Jpn. Circ. J. 1996, 60 (Suppl. 1), 332] podávají zvířatům, která mají normální tlak krve a hypercholesterolemií. Angiotensin II vykazuje nejen vasokonstrikční aktivitu, ale také aktivitu, která stimuluje produkci růstových faktorů, jako je PDGF [Hypertension 1989, 13, 706 až 711], a aktivitu, která stimuluje migraci neutrofilů a makrofágů [Eur. Heart J. 1990, 11, 100 až 107]. I když mechanismus, podle kterého inhibitory systému renin-angiotensin potlačují aterosklerózu, není v současné době jasný, existuje možnost, že mechanismus potlačování aterosklerózy může být funkcí místa poranění, který je odlišný od jejich účinku spočívajícím ve snižování tlaku krve. Jelikož však inhibitory systému renin-angiotensin nejsou schopny snížit tuky v séru [7. Cardiovasc. Pharmacol. 1990, 15, S65 až S72], jejich podávání samotných má omezení, pokud jde o léčení arteriosklerózy.
Navíc, i když troglitazon, glibenklamid a captopril se podávají současně pacientům s diabetes, neexistuje žádný návrh, který by ukazoval na cokoliv, co by se týkalo prevence a léčení arteriosklerózy [./ Clinieal Therapeutic & Medicines, 1993, 9 (Suppl. 3), 39 až 60].
WO 95/26188 popisuje antagonisty receptoru angiotensinu II pro léčení nebo prevenci arteriosklerózy. V příkladech se používá Iosartan jako antagonista receptoru angiotensinu II.
EP 0503785 (ekvivalentní JP 5-078328) popisuje CS-866 pro léčení nebo prevenci hypertenze so nebo srdečních a oběhových chorob, ale ne pro léčení arteriosklerózy.
. i.
Podstata vynálezu
Jako výsledek vážně prováděného rozmanitého výzkumu týkajícího se důležitosti prevence 5 a léčení arteriosklerózy původci předloženého vynálezu nalezli způsob řešení shora uvedených problémů obsažených v oblasti techniky tím, že dosáhli preventivního a/nebo léčivého účinku u arteriosklerózy použitím CS-866.
Předložený vynález poskytuje použití CS-866 pro výrobu léčiva pro použití při profylaxi nebo io léčení arteriosklerózy.
CS-866 má následující chemický planámí strukturní vzorec I
(I) aje popsán v japonské patentové přihlášce (Kokai) č. Hei 5-78 328 apod. Jeho chemický název je (5-methyl-2-oxo-l,3-dÍoxolen-4-yl)methylester 4-(l-hydroxy-l-methylethyl)-2-propyll-[2'-(l H-tetrazol-5-yl)bifenyM-ytmethyl]imidazol-5-karboxylové kyseliny. Mezi CS-866 podle předložené přihlášky patří jeho derivát karboxylové kyseliny, farmakologicky přijatelné estery jeho derivátu karboxylové kyseliny (jakoje CS-866) a jejich farmakologicky přijatelné soli. Navíc jsou v předloženém vynálezu zahrnuty také hydráty shora uvedených sloučenin.
Průmyslová použitelnost 25
Způsobem podávání léčiva obsahujícího CS-866 je typicky orální způsob podávání. Formou podávání může být například prášek, granule, tableta nebo tobolka a podobně a může se vyrábět konvenčními způsoby výroby farmaceutických přípravků.
Dávka CS-866 se může obecně měnit v širokém rozmezí a dávka pro dospělé (mg/den) je přibližně 0,5 až 100 mg.
V předloženém vynálezu se CS-866 podává jednou denně nebo rozděleně na několik částí několikrát denně.
Předložený vynález bude popsán podrobněji pomocí příkladů.
.2 .
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Efekt inhibice progresu arteriální sklerózy
Dané množství CS-866 bylo podáváno orálně po dobu 32 týdnů králíkům WHHL starým 2 až io 3 měsíce [geneticky hyperlipemíčtí králíci Watanabe: viz výše (Biochimica et Biophysica Acta) atd.] ve skupinách po 4 až 7 zvířatech. Spotřeba potravy byla náhodně omezena na 120 g/den na zvíře. Bezprostředně před podáváním činidla a 4., 8., 12.» 16., 20., 24., 28. a 32. týden po počátku podávání byly zvířatům odebrány vzorky krve, aby se změřila hladina celkového cholesterolu (mg/dl). Nebyla pozorována žádná změna v kterékoliv ze skupin, kterým byla dávka podána, pří 15 srovnání s kontrolní skupinou, které nebyl podán CS-866. Testovaná zvířata byla 32. týden usmrcena, aby se zjistila plocha povrchu aortického poškození (%) a výskyt xanthochromie v kloubech prstů (%). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulce 1 a 2.
Tabulka 1
Plocha povrchu aortických poškození
| test testovaná | dávka | počet | plocha povrchu poškození (%) | |
| č. sloučenina | (mg/kg) | zvířat | ||
| oblouko- | thora- abdomi- | |||
| vitá | káíní nální celkem | |||
| oblast | část oblast | |||
| 1 CS-866 | 1 | 6 | 68±10 | 26± 8 19± 5 34±7 |
| kontrola | - | 7 | 83± 6 | 59± 7 39± 4 56±4 |
_ Ί _
Tabulka 2
Výskyt xanthochromie u kloubů prstů
| testovaná | dávka | počet | výskyt Xanthochromie (%) |
| sloučenina | (mg/kg) | zvířat | přední zadní celkem končetina končetina |
ČS-866
100
100 1Ů0 kontrola - 7
100 100 5 .
Příklad 2
Efekt inhibice progresu arteriální sklerózy
Dané množství CS-866 bylo podáváno orálně po dobu 31 týdnů králíkům WHHL starým 2 až 3 měsíce [geneticky hyperlipemičtí králíci Watanabe: víz výše (Btochimica et Biophysica Acta) atd.] ve skupinách po 5 až 7 zvířatech. Spotřeba potravy byla náhodně omezena na 100 g/den na zvíře. Bezprostředně před podáváním činidla a 8., 16., 24. a 31. týden po počátku podávání byly zvířatům odebrány vzorky krve, aby se změřila hladina celkového cholesterolu (mg/dl). Nebyla pozorována žádná změna v kterékoliv ze skupin, kterým byla dávka podána, při srovnání s kont-, rolní skupinou, kterým nebyl podán CS-866. Testovaná zvířata byla 31. týden usmrcena, aby se zjistila plocha povrchu aortického poškození (%) a výskyt xanthochromie v kloubech prstů (%). Tyto výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.
Claims (1)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití sloučeniny CS-866 vzorce I (I) pro výrobu léčiva pro použití k profylaxi nebo léčení arteriosklerózy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18436896 | 1996-07-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ300089B6 true CZ300089B6 (cs) | 2009-01-28 |
Family
ID=16152008
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20080174A CZ300089B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy |
| CZ0010299A CZ299162B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Farmaceutický prípravek a souprava |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0010299A CZ299162B6 (cs) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Farmaceutický prípravek a souprava |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6610682B2 (cs) |
| EP (2) | EP0930076B1 (cs) |
| KR (1) | KR100540618B1 (cs) |
| CN (2) | CN1221259C (cs) |
| AT (2) | ATE306921T1 (cs) |
| AU (1) | AU714618B2 (cs) |
| CA (1) | CA2261040C (cs) |
| CZ (2) | CZ300089B6 (cs) |
| DE (2) | DE69734405T2 (cs) |
| DK (2) | DK0930076T3 (cs) |
| ES (2) | ES2232873T3 (cs) |
| HU (2) | HU225415B1 (cs) |
| IL (2) | IL128059A (cs) |
| NO (2) | NO322314B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ333723A (cs) |
| PT (1) | PT930076E (cs) |
| RU (2) | RU2220723C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998002183A1 (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7045519B2 (en) | 1998-06-19 | 2006-05-16 | Chiron Corporation | Inhibitors of glycogen synthase kinase 3 |
| WO2001047509A2 (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Smithkline Beecham P.L.C. | Composition for the treatment diabetes mellitus containing an insuline sensitizer and agent used in the treatment of cardiac conditions |
| DE19962924A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
| SK14642002A3 (sk) * | 2000-04-12 | 2003-05-02 | Novartis Ag | Kombinované farmaceutické prostriedky obsahujúce antagonistu AT1-receptora a/alebo inhibítor HMG-CoA reduktázy a/alebo ACE inhibítor |
| US20030045515A1 (en) * | 2001-05-24 | 2003-03-06 | Lise Binderup | Combination medicament for treatment of neoplastic diseases |
| DE10129725A1 (de) | 2001-06-20 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
| CA2456034A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release medicines |
| DE10300111A1 (de) | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid |
| CA2514921C (en) * | 2003-01-31 | 2013-04-30 | Sankyo Company, Limited | Combined use of olmesartan medoxomil and azelnidipine or amlodipine for the treatment of arteriosclerosis and hypertension |
| GB0322552D0 (en) * | 2003-09-26 | 2003-10-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Therapeutic treatment |
| DE10355461A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung |
| CA2568640C (en) | 2004-06-04 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| EP1685841A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-02 | Bayer Health Care Aktiengesellschaft | Prevention and treatment of thromboembolic disorders |
| RU2441653C2 (ru) * | 2005-05-31 | 2012-02-10 | Милан Лэборетериз, Инк. | Композиции, содержащие небиволол |
| CA2613417C (en) * | 2005-06-27 | 2011-11-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Pharmaceutical preparation containing an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
| DE102005045518A1 (de) | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Bayer Healthcare Ag | 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung |
| DE102005047561A1 (de) | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
| PT1934208E (pt) | 2005-10-04 | 2011-06-01 | Bayer Schering Pharma Ag | Nova forma polimorfa de 5-cloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3- oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2- tiofenocarboxamida |
| TWI399223B (zh) * | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
| US20090076104A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched losartan |
| EP2550962B1 (en) * | 2008-11-19 | 2019-10-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Compositions comprising an aryl pyrazole and/or a formamidine, methods and uses thereof |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
| CN107648611A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-02-02 | 浙江大学 | 复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕外用制剂 |
| CN107617107A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-01-23 | 浙江大学 | 一种复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕制剂 |
| CN110075304B (zh) * | 2019-05-29 | 2020-02-11 | 四川大学华西医院 | 一种治疗骨关节炎的药物组合物及其用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026188A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU210339B (en) * | 1985-05-21 | 1995-03-28 | Pfizer | Process for preparing thiazolidinediones and their pharmaceutical compositions haring hypoglycemic effect |
| US5231080A (en) | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
| DE3536687A1 (de) * | 1985-10-15 | 1987-04-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung von atherosklerose, thrombose und der peripheren gefaesskrankheit |
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008651A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
| DE3925759A1 (de) * | 1989-08-03 | 1991-02-07 | Thera Patent Verwaltungs Gmbh | Verwendung von ace-inhibitoren fuer die atheroskleroseprophylaxe |
| US5061694A (en) * | 1989-10-23 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor |
| CA2026686A1 (en) | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
| GB2241890A (en) | 1990-03-12 | 1991-09-18 | Squibb & Sons Inc | Preventing onset of or treating protein catabolism using an ace inhibitor |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| US5298497A (en) | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5616599A (en) | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| CA2229000C (en) * | 1991-02-21 | 2002-04-09 | Sankyo Company, Limited | 1-biphenylimidazole derivatives, their preparation and their therapeutic use |
| US5668117A (en) | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| CA2118706A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Saizo Shibata | Novel thiazolidinedione compounds and use thereof |
| JPH0741423A (ja) | 1993-02-24 | 1995-02-10 | Sankyo Co Ltd | 動脈硬化症治療剤 |
| WO1994019347A1 (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Sankyo Company, Limited | Arteriosclerosis remedy |
| DE4318813A1 (de) * | 1993-06-07 | 1994-12-08 | Merck Patent Gmbh | Imidazopyridine |
| NO303782B1 (no) * | 1994-03-23 | 1998-08-31 | Sankyo Co | Tiazolidin- og oksazolidinderivater og farmas°ytiske preparater inneholdende slike, samt deres anvendelse til fremstilling av medikamenter |
| TW438587B (en) | 1995-06-20 | 2001-06-07 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| US6107323A (en) | 1996-04-05 | 2000-08-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition |
-
1997
- 1997-07-11 PT PT97930762T patent/PT930076E/pt unknown
- 1997-07-11 CZ CZ20080174A patent/CZ300089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 HU HU9903166A patent/HU225415B1/hu unknown
- 1997-07-11 AT AT01124669T patent/ATE306921T1/de active
- 1997-07-11 CZ CZ0010299A patent/CZ299162B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 DE DE69734405T patent/DE69734405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 DK DK97930762T patent/DK0930076T3/da active
- 1997-07-11 IL IL12805997A patent/IL128059A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 KR KR1019997000222A patent/KR100540618B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 DK DK01124669T patent/DK1175902T3/da active
- 1997-07-11 ES ES97930762T patent/ES2232873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 ES ES01124669T patent/ES2250283T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 CN CNB03136392XA patent/CN1221259C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 AU AU34595/97A patent/AU714618B2/en not_active Expired
- 1997-07-11 NZ NZ333723A patent/NZ333723A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 RU RU2001126527/14A patent/RU2220723C2/ru active
- 1997-07-11 AT AT97930762T patent/ATE283704T1/de active
- 1997-07-11 HU HU0600501A patent/HU227399B1/hu unknown
- 1997-07-11 EP EP97930762A patent/EP0930076B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 EP EP01124669A patent/EP1175902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 DE DE69731840T patent/DE69731840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 RU RU99103215/14A patent/RU2183128C2/ru active
- 1997-07-11 CA CA002261040A patent/CA2261040C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 WO PCT/JP1997/002407 patent/WO1998002183A1/ja active IP Right Grant
- 1997-07-11 CN CNB971979391A patent/CN1155409C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-01-14 NO NO19990166A patent/NO322314B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-21 US US09/933,922 patent/US6610682B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-04 IL IL145758A patent/IL145758A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-16 NO NO20056021A patent/NO334217B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995026188A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Eur. J. Pharmacology 1995 Oct. 16m 285 (2) s. 181-8. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300089B6 (cs) | Lécivo pro použití k profylaxi nebo lécení arteriosklerózy | |
| KR100424124B1 (ko) | 동맥경화및황색종의치료 | |
| KR102159601B1 (ko) | 심방 확장 또는 재형성을 특징으로 하는 질환을 치료하기 위한 nep 억제제 | |
| DE69713890T2 (de) | Pharmazeutische kombination enthaltend einen wirkstoff mit angiotensin-ii antagonistischer aktivität und einen wirkstoff der die insulin-sensitivität erhöht | |
| AU686706B2 (en) | Inhibition of smooth muscle migration and proliferation with hydroxy carbazole compounds | |
| EP4321157A2 (en) | New use of a combination of an angiotensin receptor blocker (arb) with a neutral endopeptidase inhibitor (nepi) | |
| BG63073B1 (bg) | Фармацевтични състави и лекарствени средства за профилактика и лечение на ендотелиални нарушения | |
| JP2007509113A (ja) | 異脂肪血症並びに異脂肪血症および／または肥満症に関連する疾患の予防および治療において有用である医用製品の調製へのピラゾール誘導体の使用 | |
| AU766453C (en) | Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction | |
| JP2002535367A5 (cs) | ||
| US6767905B2 (en) | Use of angiotensin II receptor antagonists for treating acute myocardial infarction | |
| HK1040189B (en) | Use of cs-866 (olmesartan) in the manufacture of a medicament for treating arteriosclerosis | |
| CA2551963C (en) | Pharmaceutical compositions and treatment of arteriosclerosis with cs-866 | |
| EP0256402A2 (de) | Pharmazeutische Zubereitung | |
| HK1020260B (en) | Pharmaceutical compositions comprising cs-866 and insulin resistance improving agents and their use for the treatment of arteriosclerosis and xanthoma | |
| JPH1081632A (ja) | 医 薬 | |
| JP2008094852A (ja) | 医薬 | |
| JPH1081633A (ja) | 医薬組成物 | |
| HK1021508A (en) | Pharmaceutical composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20170711 |