ES2250283T3 - Uso de cs-866 (olmesartan) en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la arteriosclerosis. - Google Patents
Uso de cs-866 (olmesartan) en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de la arteriosclerosis.Info
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Abstract
Como resultado de la realización de varias investigaciones llevadas a cabo con gran seriedad en consideración de la importancia de la prevención y del tratamiento de la arteriosclerosis, los inventores de la presente invención encontraron un método para solucionar los problemas anteriormente mencionados implicados en el estado de la técnica y para obtener un efecto preventivo y/o terapéutico en la arteriosclerosis mediante la utilización del CS-866. La presente invención proporciona el uso del CS-866 en la preparación de un medicamento para uso en la profilaxis o en el tratamiento de la arteriosclerosis. El CS-866 está descrito en la solicitud de patente japonesa No. (Kokai) No. Hei 5-78328 y análogas, y su nombre químico es (5-metil-2-oxo-1, 3-dioxolen-4-il)metil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[2-(1H-tetrazol-5-il)bifenil- 4-ilmetil]imidazol-5-carboxilato. El CS-866 de la presente solicitud incluye su derivado de ácido carboxílico, ésteres farmacológicamente aceptables de su derivadode ácido carboxílico (tal como el CS-866) y sus sales farmacológicamente aceptables. Además, también se incluyen los hidratos de los compuestos anteriormente mencionados.
Description
Uso de CS-866 (olmesartán) en la
preparación de un medicamento para el tratamiento de la
arteriosclerosis.
La presente invención se refiere al uso del
CS-866 en la preparación de un medicamento para el
uso en la profilaxis o en el tratamiento de la arteriosclerosis.
La arteriosclerosis se está presentando de forma
incrementada con la adopción de la dieta de estilo occidental y con
el crecimiento de la población de mayor edad. Esta enfermedad es la
causa principal de muchos trastornos tales como el infarto de
miocardio, el infarto cerebral y la apoplejía cerebral, y hay una
necesidad para su protección efectiva y tratamiento. Ejemplos de
factores de riesgo que causan arteriosclerosis incluyen la
hiperlipemia (de forma particular la hipercolesterolemia),
hipertensión y trastornos del metabolismo de la sacarosa basados en
la resistencia a la insulina. Además, hay muchos casos en los que
estos factores de riesgo se presentan en la forma de compli-
caciones (Síndrome X), y son considerados como que están mutuamente interrelacionados [Diabetes, 37, 1595-1607 (1988)].
caciones (Síndrome X), y son considerados como que están mutuamente interrelacionados [Diabetes, 37, 1595-1607 (1988)].
Se han hecho esfuerzos con el objetivo de
prevenir y tratar la arteriosclerosis por eliminación de varios
factores de riesgo tales como la hiperlipemia, la hipertensión y la
resistencia a la insulina. Aunque los inhibidores de la reductasa
del HMG-CoA tipo pravastatina mejoran la
hiperlipemia, su actividad inhibitoria en la arteriosclerosis es los
casos en que sean de administración única no es suficiente [Biochim.
Biophys. Acta, 960, 294-302 (1988)]. Además, incluso
agentes que mejoran la resistencia a la insulina del tipo
troglitazona no muestran una suficiente actividad inhibitoria de la
arterosclerosis en un caso de administración única (solicitud de
patente japonesa (Kokai)
No. Hei 7-41423).
No. Hei 7-41423).
Por otra parte, entre los fármacos para el
tratamiento de la hipertensión, se ha descrito que las lesiones
artereoscleróticas son eliminadas cuando se administran inhibidores
de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) que inhiben el
sistema renina-angiotensina [Hypertension, 15,
327-331 (1990)] o antagonistas del receptor de la
angiotensina II (Jpn. Circ. J., 60 (Suple. I), 332 (1996)] a
animales que tienen la presión sanguínea normal e
hipercolesterolemia. La angiotensina II no sólo inhibe la actividad
vasoconstrictora, sino también la actividad que estimula la
producción de factores de crecimiento tales como el PDGF
[Hypertension, 13, 706-711 (1989)] y la actividad
que estimula la migración de neutrófilos y macrófagos [Bur. Heart
J., 11, 100-107 (1990)]. Aunque actualmente no está
claro cuál es el mecanismo en el que los inhibidores del sistema
renina-angiotensina suprimen la arteriosclerosis,
hay una posibilidad de que el mecanismo para la supresión de la
arteriosclerosis pueda ser una función en el sitio de la lesión que
sea diferente de su acción de disminuir la presión sanguínea. Sin
embargo, debido a que los inhibidores del sistema
renina-angiotensina son incapaces de disminuir los
lípidos en el suero [J. Cardiovasc. Pharmacol., 15,
S65-S72 (1990)], su administración única tiene
limitaciones en el tratamiento de la arterioscle-
rosis.
rosis.
Además, aunque la troglitazona, la glibenclamida
y el captopril se administraron de forma concomitante a los
pacientes con diabetes, no hay ninguna sugerencia que indique nada
en absoluto en relación con la prevención y el tratamiento de la
arteriosclerosis [J. Clinical Therapeutic & Medicines, 9 (Supl.
3), 39-60 (1993)].
La patente WO 95/26188 describe antagonistas del
receptor de la angiotensina II para el tratamiento o para la
prevención de la arteriosclerosis. En los ejemplos, se utilizó el
losartán como el antagonista del receptor de la angio-
tensina II.
tensina II.
La patente EP 0503785 (equivalente a la JP
5-078328) describe el CS-866 para el
tratamiento o la prevención de la hipertensión o enfermedades del
corazón y circulatorias, pero no para el tratamiento de la
arteriosclerosis.
Como resultado de la realización de varias
investigaciones llevadas a cabo con gran seriedad en consideración
de la importancia de la prevención y del tratamiento de la
arteriosclerosis, los inventores de la presente invención
encontraron un método para solucionar los problemas anteriormente
mencionados implicados en el estado de la
técnica y para obtener un efecto preventivo y/o terapéutico en la arteriosclerosis mediante la utilización del
CS-866.
técnica y para obtener un efecto preventivo y/o terapéutico en la arteriosclerosis mediante la utilización del
CS-866.
La presente invención proporciona el uso del
CS-866 en la preparación de un medicamento para uso
en la profilaxis o en el tratamiento de la arteriosclerosis.
\newpage
La fórmula siguiente indica la fórmula química
estructural plana del CS-866
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El CS-866 está descrito en la
solicitud de patente japonesa No. (Kokai) No. Hei
5-78328 y análogas, y su nombre químico es
(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metil-4-(1-hidroxi-1-metiletil)-2-propil-1-[2-(1H-tetrazol-5-il)bifenil-4-ilmetil]imidazol-5-carboxilato.
El CS-866 de la presente solicitud incluye su
derivado de ácido carboxílico, ésteres farmacológicamente aceptables
de su derivado de ácido carboxílico (tal como el
CS-866) y sus sales farmacológicamente aceptables.
Además, también se incluyen los hidratos de los compuestos
anteriormente mencio-
nados.
nados.
La vía de administración del fármaco que consiste
en el CS-866 es de forma típica la vía de
administración oral. La forma de administración puede ser, por
ejemplo, un polvo, gránulos, comprimido o cápsula y similares, y
puede ser preparado mediante la utilización de técnicas de
formulación convencionales.
La dosis de CS-866 puede variar
dentro de un amplio margen, en general, y la dosis para adultos
(mg/día) es de aproximadamente entre 0,5 y 100 mg.
En la presente invención, el
CS-866 se administró una vez al día o dividido entre
varias veces por día.
La presente invención se describirá de forma más
específica por vía de los Ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Se administró de forma oral una cierta cantidad
del CS-866 durante un periodo de 32 semanas a
conejos WHHL de 2-3 meses de edad [conejos
genéticamente hiperlipémicos Watanabe: ver antes (Biochimica et
Biophysica Acta), etc.] en grupos de 4 a 7 animales cada uno. De
forma incidental, se restringió el consumo de alimento a 120 g/día
por animal. Se tomaron muestras de sangre inmediatamente antes de la
administración del agente y 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28 y 32 semanas
después del inicio de la administración para medir los niveles de
colesterol totales (mg/dl). No se observaron cambios en ninguno de
los grupos de dosis en comparación con el grupo control al que no se
administró el CS-866. Los animales del ensayo fueron
sometidos a autopsia en la semana 32 para investigar el área de la
superficie de las lesiones aórticas (%) y la incidencia de
xantocromia en las articulaciones de los dedos (%). Dichos
resultados se muestran en las Tablas 1 y 2.
| Ensayo | Compuesto | Dosis | No. de | Área de la superficie de lesión (%) | |||
| No. | de ensayo | (mg/kg) | animales | ||||
| Región arcuata | Parte torácica | Región abdominal | Global | ||||
| 1 | CS-866 | 1 | 6 | 68 \pm10 | 26 \pm 8 | 19 \pm 5 | 34 \pm 7 |
| Control | - | 7 | 83 \pm 6 | 59 \pm 7 | 39 \pm 4 | 56 \pm 4 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ensayo | Compuesto | Dosis | No. de | Incidencia de la Xantocromia (%) | ||
| No. | de ensayo | (mg/kg) | animales | |||
| Patas anteriores | Patas posteriores | Global | ||||
| 1 | CS-866 | 1 | 6 | 100 | 100 | 100 |
| Control | - | 7 | 100 | 100 | 100 |
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Se administró de forma oral una cierta cantidad
del CS-866 durante 31 semanas a conejos WHHL de
2-3 meses de edad [conejos genéticamente
hiperlipémicos Watanabe: descritos antes (Biochimica et Biophysica
Acta), etc.] en grupos de 5 a 7 animales cada uno. De forma
incidental, se restringió el consumo de alimento a 100 g/día por
animal. Se tomaron muestras de sangre inmediatamente antes de la
administración del agente y 8, 16, 24 y 31 semanas después del
inicio de la administración para medir los niveles de colesterol
totales (mg/dl). No se observaron cambios en ninguno de los grupos
de dosis en comparación con el grupo control al que no se administró
el CS-866. Además, los animales del ensayo fueron
sometidos a autopsia en la semana 31 para investigar el área de la
superficie de las lesiones aórticas (%) y la incidencia de
xantocromia en las articulaciones de los dedos. Dichos resultados se
muestran en
la Tabla 3.
la Tabla 3.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ensayo | Compuesto | Dosis | No. de | Área de la superficie de lesión (%) | |||
| No. | de ensayo | (mg/kg) | animales | ||||
| Región arcuata | Parte torácica | Región abdominal | Global | ||||
| 2 | CS-866 | 0,5 | 7 | 66 \pm 5 | 41 \pm 10 | 32 \pm 8 | 44 \pm 7 |
| Control | - | 7 | 84 \pm 5 | 59 \pm 9 | 32 \pm 11 | 54 \pm 8 |
Claims (1)
1. El uso del CS-866 en la
preparación de un medicamento para uso en la profilaxis o en el
tratamiento de la arteriosclerosis.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5231080A (en) | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
| DE3536687A1 (de) * | 1985-10-15 | 1987-04-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung von atherosklerose, thrombose und der peripheren gefaesskrankheit |
| US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
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| CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
| DE3925759A1 (de) * | 1989-08-03 | 1991-02-07 | Thera Patent Verwaltungs Gmbh | Verwendung von ace-inhibitoren fuer die atheroskleroseprophylaxe |
| US5061694A (en) * | 1989-10-23 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor |
| CA2026686A1 (en) | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
| GB2241890A (en) | 1990-03-12 | 1991-09-18 | Squibb & Sons Inc | Preventing onset of or treating protein catabolism using an ace inhibitor |
| US5298497A (en) | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| IS1756B (is) * | 1991-02-21 | 2000-12-28 | Sankyo Company Limited | Hliðstæðuaðferð til framleiðslu 1-Biphenylmethylimidazole afleiða |
| US5616599A (en) | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| US5668117A (en) | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| CA2118706A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Saizo Shibata | Novel thiazolidinedione compounds and use thereof |
| JPH0741423A (ja) | 1993-02-24 | 1995-02-10 | Sankyo Co Ltd | 動脈硬化症治療剤 |
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| NO303782B1 (no) * | 1994-03-23 | 1998-08-31 | Sankyo Co | Tiazolidin- og oksazolidinderivater og farmas°ytiske preparater inneholdende slike, samt deres anvendelse til fremstilling av medikamenter |
| CA2186606A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Edward B. Nelson | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| TWI238064B (en) | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
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