UA64761C2 - Фармацевтична композиція, що містить інгібітор альдегідредуктази та інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту - Google Patents
Фармацевтична композиція, що містить інгібітор альдегідредуктази та інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту Download PDFInfo
- Publication number
- UA64761C2 UA64761C2 UA2000020652A UA00020652A UA64761C2 UA 64761 C2 UA64761 C2 UA 64761C2 UA 2000020652 A UA2000020652 A UA 2000020652A UA 00020652 A UA00020652 A UA 00020652A UA 64761 C2 UA64761 C2 UA 64761C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- inhibitor
- pharmaceutical composition
- pharmaceutically acceptable
- aldehyde reductase
- ace
- Prior art date
Links
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 39
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 229940118148 Aldose reductase inhibitor Drugs 0.000 title abstract 2
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 title abstract 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 17
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 claims description 33
- 102100027265 Aldo-keto reductase family 1 member B1 Human genes 0.000 claims description 33
- 229940123934 Reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 27
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 claims description 21
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 claims description 21
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 claims description 21
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 20
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 18
- BMHZAHGTGIZZCT-LJQANCHMSA-N (4r)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluorospiro[isoquinoline-4,3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'-tetrone Chemical compound C1([C@]2(C(NC(=O)C2)=O)C2=O)=CC(F)=CC=C1C(=O)N2CC1=CC=C(Br)C=C1F BMHZAHGTGIZZCT-LJQANCHMSA-N 0.000 claims description 3
- QCCHBHSAIQIQGO-UHFFFAOYSA-N 2,7-difluorospiro[fluorene-9,5'-imidazolidine]-2',4'-dione Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2C2=CC=C(F)C=C2C21NC(=O)NC2=O QCCHBHSAIQIQGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BCSVCWVQNOXFGL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-4-oxo-3-((5-trifluoromethyl-2-benzothiazolyl)methyl)-1-phthalazine acetic acid Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(CC(=O)O)=NN1CC1=NC2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2S1 BCSVCWVQNOXFGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950010170 epalrestat Drugs 0.000 claims description 3
- CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N epalrestat Chemical group C=1C=CC=CC=1\C=C(/C)\C=C1/SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-NFZZJPOKSA-N 0.000 claims description 3
- CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N epalrestate Natural products C=1C=CC=CC=1C=C(C)C=C1SC(=S)N(CC(O)=O)C1=O CHNUOJQWGUIOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950007327 imirestat Drugs 0.000 claims description 3
- 229950002259 minalrestat Drugs 0.000 claims description 3
- LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N sorbinil Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2OCC[C@@]21NC(=O)NC2=O LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 3
- 229950004311 sorbinil Drugs 0.000 claims description 3
- LUBHDINQXIHVLS-UHFFFAOYSA-N tolrestat Chemical compound OC(=O)CN(C)C(=S)C1=CC=CC2=C(C(F)(F)F)C(OC)=CC=C21 LUBHDINQXIHVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003069 tolrestat Drugs 0.000 claims description 3
- SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N zenarestat Chemical compound O=C1N(CC(=O)O)C2=CC(Cl)=CC=C2C(=O)N1CC1=CC=C(Br)C=C1F SXONDGSPUVNZLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950006343 zenarestat Drugs 0.000 claims description 3
- 229950005346 zopolrestat Drugs 0.000 claims description 3
- NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N (2s)-1-[(2r,4r)-5-ethoxy-2,4-dimethyl-5-oxopentanoyl]-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)[C@H](C)C[C@@H](C)C(=O)OCC)[C@H](C(O)=O)CC2=C1 NVXFXLSOGLFXKQ-JMSVASOKSA-N 0.000 claims description 2
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical group C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 2
- IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N Ceronapril Chemical compound O([C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)P(O)(=O)CCCCC1=CC=CC=C1 IFYLTXNCFVRALQ-OALUTQOASA-N 0.000 claims description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 claims description 2
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N Trandopril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@H]2CCCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 VXFJYXUZANRPDJ-WTNASJBWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004067 benazeprilat Drugs 0.000 claims description 2
- MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N benazeprilat Chemical compound C([C@H](N[C@H]1CCC2=CC=CC=C2N(C1=O)CC(=O)O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229950005749 ceronapril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005025 cilazapril Drugs 0.000 claims description 2
- HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N cilazapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N2[C@@H](CCCN2CCC1)C(O)=O)=O)CC1=CC=CC=C1 HHHKFGXWKKUNCY-FHWLQOOXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005227 delapril Drugs 0.000 claims description 2
- WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N delapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CC2=CC=CC=C2C1)CC1=CC=CC=C1 WOUOLAUOZXOLJQ-MBSDFSHPSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 claims description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009810 indolapril Drugs 0.000 claims description 2
- AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N libenzapril Chemical compound OC(=O)CN1C(=O)[C@@H](N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)CCC2=CC=CC=C21 AXTCRUUITQKBAV-KBPBESRZSA-N 0.000 claims description 2
- 229950001218 libenzapril Drugs 0.000 claims description 2
- -1 metosorbinil Chemical compound 0.000 claims description 2
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 claims description 2
- 229950008492 pentopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002582 perindopril Drugs 0.000 claims description 2
- IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N perindopril Chemical compound C1CCC[C@H]2C[C@@H](C(O)=O)N(C(=O)[C@H](C)N[C@@H](CCC)C(=O)OCC)[C@H]21 IPVQLZZIHOAWMC-QXKUPLGCSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 claims description 2
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 claims description 2
- FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N quinaprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FLSLEGPOVLMJMN-YSSFQJQWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001007 quinaprilat Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 claims description 2
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 claims description 2
- BSHDUMDXSRLRBI-JOYOIKCWSA-N rentiapril Chemical compound SCCC(=O)N1[C@H](C(=O)O)CS[C@@H]1C1=CC=CC=C1O BSHDUMDXSRLRBI-JOYOIKCWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002909 spirapril Drugs 0.000 claims description 2
- HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N spirapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HRWCVUIFMSZDJS-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 2
- 108700035424 spirapril Proteins 0.000 claims description 2
- FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N spiraprilat Chemical compound C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2(C1)SCCS2)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FMMDBLMCSDRUPA-BPUTZDHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229950006297 spiraprilat Drugs 0.000 claims description 2
- 108700006892 spiraprilat Proteins 0.000 claims description 2
- 229960002769 zofenopril Drugs 0.000 claims description 2
- IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N zofenopril Chemical compound C([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H](C1)SC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)SC(=O)C1=CC=CC=C1 IAIDUHCBNLFXEF-MNEFBYGVSA-N 0.000 claims description 2
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims 2
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 abstract description 2
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000007830 nerve conduction Effects 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 5
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SEAQTHCVAGBRFY-INWYIAFRSA-N (2r,4s)-6-fluoro-2-methylspiro[2,3-dihydrochromene-4,5'-imidazolidine]-2',4'-dione Chemical compound C([C@H](OC1=CC=C(F)C=C11)C)[C@@]21NC(=O)NC2=O SEAQTHCVAGBRFY-INWYIAFRSA-N 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N Pivopril Chemical compound CC(C)(C)C(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N(CC(O)=O)C1CCCC1 XRKXJJYSKUIIEN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000037424 autonomic function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011262 co‐therapy Methods 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000035780 glucosuria Effects 0.000 description 1
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229950008688 pivopril Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000899 pressurised-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/55—Protease inhibitors
- A61K38/556—Angiotensin converting enzyme inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується фармацевтичних композицій, які відрізняються тим, що включають інгібітор альдегідредуктази та інгібітор АПФ, та їх застосування при лікуванні ускладнень цукрового діабету, таких як діабетична невропатія, діабетична ретинопатія та діабетична нефропатія.
Description
Даний винахід стосується фармацевтичних композицій і, зокрема, фармацевтичних композицій, які включають інгібітор альдегідредуктази (АНІ) та інгібітор ангіотензин-перетворюючого ферменту (АСЕ), що є застосовними для профілактики і лікування ускладнень цукрового діабету.
Цукровий діабет є хронічним захворюванням, що характеризуються гіперглікемією та ускладненнями, які включають діабетичну нефропатію, діабетичну невропатію, діабетичну ретинопатію, діабетичну катаракту і таке інше. Незважаючи на те, що різні дослідники вивчали незалежне застосування в подібних умовах інгібіторів АСЕ або інгібіторів альдегідредуктази, ніхто не пропонував сумісну терапію, що забезпечується даним винаходом.
Тривале введення інгібітору АСЕ в терапевтично ефективній дозі може бути шкідливим або викликати у деяких пацієнтів побічні ефекти, наприклад це може призводити до істотного погіршення функції нирок, викликати гіперкаліємію, нейтропенію, ангіоневротичний набряк, висип або діарею, або викликати сухий кашель. Прийом АВІ також може викликати шкідливі або побічні ефекти при дозі, необхідній для достатнього інгібування альдегідредуктази з метою справлення необхідної корисної терапевтичної дії. Даний винахід зменшує кількість проблем, пов'язаних з прийомом АВІ або інгібітору АСЕ, і/або забезпечує засоби для одержання терапевтичного ефекту, істотно більшого, ніж ефект, одержуваний іншим способом при нарізному введенні кожного засобу. Крім того, діабетичні ускладнення запускають складний механізм або ряд механізмів, що ініціюють каскад біохімічних змін, які, в свою чергу, ведуть до структурних змін. В результаті цього група пацієнтів може бути іншою. Отже, даний винахід забезпечує додаткову перевагу, яка дає змогу у спеціальний спосіб пристосовувати лікування до потреб конкретної групи пацієнтів.
Отже, даний винахід забезпечує фармацевтичну композицію, яка відрізняється тим, що включає інгібітор альдегідредуктази та інгібітор АСЕ разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем.
Інгібітори альдегідредуктази, придатні для композицій даного винаходу, включають, наприклад, епалрестат, толрестат, понолрестат, зополрестат, АО-5467, 5МК-860, АЮМ-138, А5-3201, зенарестат, сорбініл, метосорбініл, імірестат, міналрестат УАУ-121509 і 205522 (3,5'-диметил-?2-нітрометилсульфоніл-2-(2- толіл)ацетанілід, одержаний, як описано в Європейській Патентній заявці, публікація Мо 469887, Приклади Зі 60), або їх фармацевтично прийнятні солі. Більш прийнятним інгібітором альдегідредуктази є, наприклад, 205522.
Підхожі інгібітори АСЕ, придатні для композицій даного винаходу, включають, наприклад, беназеприл, беназеприлат, каптоприл, делаприл, фентіаприл, фозиноприл, лібензаприл, моексиприл, пентоприл, периндоприл, півоприл, хінаприл, хінаприлат, раміприл, спіраприл, спіраприлат, зофеноприл, церонаприл, еналаприл, індолаприл, лізиноприл, алацеприл і цилазаприл або їх фармацевтично прийнятні солі. Більш прийнятним інгібітором АСЕ є, наприклад, лізиноприл.
Незалежні аспекти даного винаходу включають фармацевтичну композицію, яка відрізняється тим, що містить будь-який з визначених вище інгібіторів альдегідредуктази і будь-який з визначених вище інгібіторів
АСЕ разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем. Згідно з цим незалежні аспекти даного винаходу включають також такі композиції: (1) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить епалрестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (2) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить толрестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (3) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить понолрестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (4) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить зополрестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (5) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить АО-5467 і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (6) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить 5МК-860 і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (7) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить АЮМ-138 і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (8) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить А5Б-3201 і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (9у фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить зенарестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (10) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить сорбініл і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (11) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить метосорбініл і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (12) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить імірестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем; (13) фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить міналрестат і лізиноприл разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем;
Більш прийнятна фармацевтична композиція даного винаходу відрізняється тим, що містить інгібітор альдегідредуктази 205522 або його фармацевтично прийнятну сіль та інгібітор АСЕ (включаючи будь-які інгібітори АСЕ, докладно названі вище) разом з фармацевтично прийнятним носієм і/або розріджувачем.
Особливо прийнятна фармацевтична композиція даного винаходу відрізняється тим, що містить інгібітор альдегідредуктази 205522 або його фармацевтично прийнятну сіль та інгібітор АСЕ лізиноприл або його фармацевтично прийнятну сіль разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем і/або носієм.
Згідно з цим винаходом фармацевтично прийнятними солями інгібіторів альдегідредуктази і інгібіторів
АСЕ є солі фізіологічних прийнятних основ і/або кислот, добре відомих фахівцям в галузі фармацевтичної технології. Підхожі солі фізіологічно прийнятних основ включають, наприклад, солі лужних і лужноземельних металів, такі як солі натрію, калію, кальцію і магнію, солі амонію та солі підхожих органічних основ, таких як метиламін, диметиламін, триметиламін, піперидин, морфолін і триетаноламін. Підхожі солі фізіологічно прийнятних кислот включають, наприклад, солі неорганічних кислот, такі як гідрогалогеніди (особливо гідрохлориди та гідроброміди), сульфати і фосфати та солі органічних кислот.
Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть вводитися у стандартний спосіб, наприклад перорально або парентерально, з використанням загальноприйнятих дозованих форм системної дії, таких як таблетки, капсули, пілюлі, порошки, водні або олійні розчини чи суспензії, емульсії, стерильні водні чи олійні розчини або суспензії для ін'єкцій. Ці дозовані форми включають необхідний носій, наповнювач, змащувальний агент, буфер, розріджувач, антиоксидант, диспергувальний агент чи подібне.
Особливо прийнятними є композиції для перорального введення.
Дози інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ, які можна вводити згідно з цим винаходом, залежать від багатьох факторів, наприклад віку і ваги пацієнта, тяжкості стану, що підлягає лікуванню, а також способу введення дозованої форми, схеми лікування і бажаного результату і ще від ефективності застосовуваних в даній композиції конкретних речовин, інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ. Крім того, необхідно зважати на рекомендовані максимальні добові дози інгібіторів АСЕ.
Стандартна дозована форма препарату, така як таблетка або капсула, звичайно містить, наприклад, від 0,1 до 500мг інгібітору альдегідредуктази і від 0,1 до 500Омг інгібітору АСЕ. Більш прийнятна стандартна дозована форма препарату містить 0,1-100Омг інгібітору альдегідредуктази і 0,1-10Омг інгібітору АСЕ.
Фармацевтичні композиції цього винаходу можна приймати до шести разів на добу, звичайно 1-4 рази на добу і, більш прийнятно, 1-2 рази на добу, таким чином звичайно вводять дозу інгібітору альдегідредуктази від 0,01 до 100мг/кг, більш прийнятно від 0,1 до 10мг/кг, ще більш прийнятно від 0,1 до 5мг/кг на добу, і дозу інгібітору АСЕ від 0,01 до 100мг/кг, більш прийнятно від 0,1 до 20мг/кг, ще більш прийнятно від 0,1 до 1мг/кг на добу.
Даний винахід стосується комбінації інгібітору альдегідредуктази і інгібітору АСЕ (або продукт, що їх включає) для одночасного, нарізного або послідовного використання для лікування ускладнень цукрового діабету. В одному аспекті даного винаходу інгібітор альдегідредуктази або його фармацевтично прийнятна сіль, і інгібітор АСЕ або його фармацевтично прийнятна сіль, подані в суміші в одній фармацевтичній дозованій формі. В іншому аспекті даного винаходу стосується введення окремих стандартних доз інгібітору альдегідредуктази і інгібітору АСЕ для досягнення необхідного терапевтичного ефекту. Такі окремі стандартні дози можна приймати одночасно або послідовно, як призначить лікар, який лікує. Більш прийнятно приймати обидві речовини, інгібітор альдегідредуктази та інгібітор АСЕ, перорально. Даний винахід стосується також засобу для лікування ускладнень цукрового діабету, який відрізняється тим, що включає фармацевтично прийнятний носій і/або розріджувач і в якості активних агентів інгібітор альдегідредуктази та інгібітор АСЕ в кількостях, що дають синергічний терапевтичний ефект.
В іншому аспекті даний винахід стосується комбінації фармацевтичних композицій для сумісної терапії ускладнень цукрового діабету, комбінації, яка відрізняється тим, що складається з фармацевтичної композиції, яка включає інгібітор альдегідредуктази, і фармацевтичної композиції, що включає інгібітор АСЕ. Конкретні ускладнення цукрового діабету включають, наприклад, діабетичну невропатію, діабетичну нефропатію та діабетичну ретинопатію.
Ще один аспект даного винаходу стосується застосування інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ для приготування фармацевтичної композиції з метою використання при лікуванні ускладнень цукрового діабету.
Ще одним аспектом цього винаходу є спосіб лікування ускладнень цукрового діабету (таких як діабетична невропатія, діабетична нефропатія або діабетична ретинопатія), при цьому терапевтично ефективну кількість інгібітору альдегідредуктази в комбінації з інгібітором АСЕ приймають системним способом, перорально або парентерально. Якщо пацієнт, який піддається лікуванню, має нормальний артеріальний тиск, інгібітор АСЕ вводять в меншій кількості, ніж потрібно для зниження кров'яного тиску. Якщо пацієнт, який піддається лікуванню, має підвищений артеріальний тиск, більш прийнятно інгібітор АСЕ вводять у кількостях, які звичайно використовуються для лікування гіпертензії. Цей винахід стосується нового способу лікування ускладнень цукрового діабету і кількості інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ, необхідній для сумісного прийому при сумісній терапії, нижчій від звичайно застосовуваних, таким чином зводяться до мінімуму будь-які шкідливі або побічні ефекти.
Ефект фармацевтичної композиції відповідно до цього винаходу можна оцінити, застосовуючи одну чи більше добре відомих у практиці моделей ускладнень цукрового діабету. Фармацевтичні композиції даного винаходу особливо застосовні для профілактики, уповільнення розвитку або відновлення порушень нервової функції, виявлених у хворих діабетом, і отже, особливо застосовні при лікуванні діабетичної невропатії. Це можна показати, наприклад, шляхом вимірювання таких показників, як швидкість провідності нерву, амплітуда нерву, кількісна перевірка чутливості, перевірка автономної функції і морфометричні зміни. Експериментально можна провести дослідження, аналогічні описаним в Оіарейоіодіа, 1992, т. 35,-С.12-18 і 1994, т. 37, -С.651-663.
Ще одним аспектом даного винаходу є спосіб лікування або профілактики розвитку хворобливих станів, пов'язаних з погіршенням швидкості нервової провідності, у теплокровних тварин, які потребують такого лікування (включаючи людину) , який відрізняється тим, що включає введення зазначеній тварині терапевтично ефективної кількості комбінації інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ з метою виробництва лікарського препарату для використання в лікуванні або профілактиці розвитку хворобливих станів, пов'язаних із зменшенням швидкості нервової провідності.
Ще одним аспектом даного винаходу є спосіб відновлення зниженої швидкості нервової провідності у теплокровних тварин, які потребують такого лікування (включаючи людину), який відрізняється тим, що включає введення зазначеній тварині терапевтично ефективної кількості комбінації інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ. Ще одним аспектом даного винаходу є застосування |інгібітору альдегідредуктази та інгібітору АСЕ з метою виробництва лікарського препарату для використання при відновленні зниженої швидкості нервової провідності.
Наведені далі необмежувальні Приклади служать для ілюстрації цього винаходу.
Приклад 1
Підхожі фармацевтичні композиції інгібітору альдегідредуктази (АВІ), такого як 205522, включають таке:
Таблетка 1 мг/ таблетка
АВІ 100
Лактоза РІ. Єиг. 182,75
Кроскармелоза натрію 12,0
Паста з кукурудзяного крохмалю (590 мас/об) 2,25
Стеарат магнію 3,0
Таблетка 2
АВІ 50
Лактоза РИ, Єиг. 223,75
Кроскармелоза натрію 6,0
Кукурудзяний крохмаль 15,0
Полівінілпіролідон (595 паста, мас/об) 2,25
Стеарат магнію 3,0
Таблетка З
АВІ 1,0
Лактоза РИ. Єиг. 93,25
Кроскармелоза натрію 4,0
Паста з кукурудзяного крохмалю (590 мас/об) 0,75
Стеарат магнію 1,0
Капсула 1
АВІ 10
Лактоза РИ. Єиг. 488,5
Стеарат магнію 1,5
Приклад 2
Підхожі фармацевтичні композиції інгібітору АСЕ включають таке:
Таблетка 1
Інгібітор АСЕ 100
Кукурудзяний крохмаль 50
Желатин 7,5
Мікрокристалічна целюлоза 25
Стеарат магнію 2,5
Таблетка 2
Інгібітор АСЕ 20
Попередньо желатинований крохмаль 82
Мікрокристалічна целюлоза 82
Стеарат магнію 1
Приклад З
Підхожі фармацевтичні композиції, що містять АВІ та інгібітор АСЕ, у дозованій формі включають таке:
Таблетка
АВІ 70
Інгібітор АСЕ 10
Кукурудзяний крохмаль 40
Желатин (5)
Мікрокристалічна целюлоза 20
Стеарат магнію 2,0
Приклад 4
Пацієнта, який потребує лікування діабетичної невропатії, лікують 205522 (7Омг) і лізиноприлом (1О0мгГ).
Кожну сполуку вводять два рази на добу.
Приклад 5
Самців щурів бргадие-Оамеу (вік 19 тижнів на початку дослідження) ділять на тварин без діабету (звичайна контрольна група) і тварин, що набули діабет в результаті внутрішньочеревного введення стрептозотоцину (40-45мг/кг, розчиненого в стерильному фізіологічному розчині). Діабет підтверджують через 24 години шляхом визначення гіперглікемії і глюкозурії (Мізідех ІІ ї Оіавіїх; Атев, бБіоцдп, ОК). Діабетичних щурів щотижня досліджують і щодня зважують. Тварин відсіюють, якщо концентрація глюкози в плазмі становить «20мММ, або якщо вага тіла постійно збільшується більше З діб.
Зразки беруть з хвостової вени або сонної артерії після заключних експериментів з визначення глюкози в плазмі (спосіб СОЮО-Ретгіа; Военгіпдег Мапппеїт, Сегтапу). 6 тижнів тварин не лікують від діабету, після чого групи щурів обробляють протягом наступних 2 тижнів лізиноприлом (0,3мк/кг на добу), або інгібітором альдегідредуктази 705522 (0,25мг/кг на добу), або комбінацією двох ліків, розчинених в питній воді.
В кінці періоду обробки щурам роблять анестезію шляхом внутрішньочеревної ін'єкції тіобутабарбітону
(50-100мг/кг). В трахею вводять канюлю для штучної вентиляції, а канюлю в сонній артерії використовують для контролю за середнім системним кров'яним тиском. Вимірюють швидкість провідності рухового нерву (як описав раніше Сатегоп та ін., ЮОіабеїюіодіа, 1993,. т. 36, стор. 299-304) між сідничною виїмкою і коліном в нервовому відгалуженні до великогомілкового переднього м'язу, що є типовим для всього сідничного нерву в значенні чутливості до діабету і результатів лікування.
Результати
Швидкість провідності нерву (середнє значення ж середньоквадратичне відхилення) становить 64,450,5м/с у контрольних щурів без діабету і знижується до 50,920,5м/с у необробленим діабетичних тварин (р «0,001).
Лікування лізиноприлом або 205522 дає невелике (20905), але статистично істотне, збільшення швидкості провідності до 53,9 0,6 (р «0,01) і 53,7 0,3 (р «0,001)м/с, відповідно. При спільній обробці швидкість провідності знаходиться всередині діапазону величин для тварин без діабету 63,85:20,41 (р «0,001 відносно контрольної діабетичної групи). Таке збільшення швидкості провідності істотно більше, ніж передбачуване з простого додавання ефектів двох ліків (56,1 м/с, р «0,0001, і-тест для одного зразка).
Claims (7)
1. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що включає інгібітор альдегідредуктази та інгібітор ферменту перетворення ангіотензину (АСЕ) разом з фармацевтично прийнятним носієм 1/або розріджувачем.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що інгібітор альдегідредуктази вибирають з епалрестату, толрестату, понолрестату, зополрестату, АЮ-5467, 5МК-860, АЮМ-138, АБ5-3201, зенарестату, сорбінілу, метосорбінілу, імірестату, міналрестату 1 7Ю5522 або їх фармацевтично прийнятних солей.
3. Фармацевтична композиція за пп. 1 або 2, яка відрізняється тим, що інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту вибирають з беназеприлу, беназеприлату, каптоприлу, делаприлу, фентіаприлу, фозиноприлу, лібензаприлу, моексиприлу, пентоприлу, периндоприлу, півоприлу, хінаприлу, хінаприлату, раміприлу, спіраприлу, спіраприлату, зофеноприлу, церонаприлу, еналаприлу, індолаприлу, лізиноприлу, алацеприлу і цилазаприлу або їх фармацевтично прийнятних солей.
4. Фармацевтична композиція за пп. 1, 2 або 3, яка відрізняється тим, що інгібітор альдегідредуктази являє собою 705522. або його фармацевтично прийнятну сіль.
5. Фармацевтична композиція за пп. 1, 2, 3 або 4, яка відрізняється тим, що інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту являє собою лізиноприл або його фармацевтично прийнятну сіль.
6. Фармацевтична композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що застосовується при лікуванні ускладнень цукрового діабету.
7. Фармацевтична композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що застосовується для лікування діабетичної невропатії.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9714274.9A GB9714274D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-07-08 | Pharmaceutical composition |
| PCT/GB1998/001959 WO1999002189A1 (en) | 1997-07-08 | 1998-07-02 | Pharmaceutical compositions comprising an aldose reductase inhibitor and an ace inhibitor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA64761C2 true UA64761C2 (uk) | 2004-03-15 |
Family
ID=10815469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000020652A UA64761C2 (uk) | 1997-07-08 | 1998-02-07 | Фармацевтична композиція, що містить інгібітор альдегідредуктази та інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6337327B1 (uk) |
| EP (1) | EP0991424B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002509540A (uk) |
| KR (1) | KR20010015551A (uk) |
| CN (1) | CN1186097C (uk) |
| AT (1) | ATE205402T1 (uk) |
| AU (1) | AU746211B2 (uk) |
| BR (1) | BR9810570A (uk) |
| CA (1) | CA2292451A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ290276B6 (uk) |
| DE (1) | DE69801661T2 (uk) |
| DK (1) | DK0991424T3 (uk) |
| ES (1) | ES2163283T3 (uk) |
| GB (1) | GB9714274D0 (uk) |
| HK (1) | HK1028876A1 (uk) |
| HU (1) | HU224009B1 (uk) |
| ID (1) | ID24597A (uk) |
| IL (1) | IL133004A (uk) |
| NO (1) | NO20000045L (uk) |
| NZ (1) | NZ501165A (uk) |
| PL (1) | PL337925A1 (uk) |
| PT (1) | PT991424E (uk) |
| RU (1) | RU2216354C2 (uk) |
| SK (1) | SK122000A3 (uk) |
| TR (1) | TR199903026T2 (uk) |
| UA (1) | UA64761C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999002189A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA985993B (uk) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6642268B2 (en) * | 1994-09-13 | 2003-11-04 | G.D. Searle & Co. | Combination therapy employing ileal bile acid transport inhibiting benzothipines and HMG Co-A reductase inhibitors |
| US6221897B1 (en) * | 1998-06-10 | 2001-04-24 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use |
| GB0001662D0 (en) * | 1999-02-06 | 2000-03-15 | Zeneca Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US6426341B1 (en) * | 1999-06-30 | 2002-07-30 | Pfizer Inc. | Treatment for diabetic complications |
| WO2001064205A2 (en) * | 2000-03-02 | 2001-09-07 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor |
| US20080058424A1 (en) * | 2002-05-23 | 2008-03-06 | Cephalon, Inc. | Novel pharmaceutical formulations of modafinil |
| AU2002355419A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-02-24 | Genomed, Llc | Methods and compositions for treating diseases associated with excesses in ace |
| US20050203169A1 (en) * | 2001-08-06 | 2005-09-15 | Moskowitz David W. | Methods and compositions for treating diseases associated with excesses in ACE |
| WO2003046165A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-06-05 | Bayer Healthcare Ag | Regulation of human aldose reductase-like protein |
| US7071210B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-07-04 | Pfizer Inc. | CETP inhibitors in combination with antihypertensive agents and uses thereof |
| US20040116532A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-06-17 | Craig Heacock | Pharmaceutical formulations of modafinil |
| EA201891154A1 (ru) | 2011-10-28 | 2019-02-28 | ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи | Ингибиторы рециклинга желчных кислот при лечении холестатических заболеваний печени у детей |
| WO2014022291A1 (en) * | 2012-07-28 | 2014-02-06 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compounds reducing the production of sorbitol in the eye and methods of using the same |
| CN103063794B (zh) * | 2012-12-24 | 2014-08-06 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 一种依帕司他片的含量检测控制方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9016978D0 (en) | 1990-08-02 | 1990-09-19 | Ici Plc | Acetamide derivatives |
| AU711482B2 (en) * | 1994-06-28 | 1999-10-14 | Scotia Holdings Plc | Compositions for treatment of diabetic complications |
-
1997
- 1997-07-08 GB GBGB9714274.9A patent/GB9714274D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-07 UA UA2000020652A patent/UA64761C2/uk unknown
- 1998-07-02 BR BR9810570-1A patent/BR9810570A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 KR KR1020007000055A patent/KR20010015551A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-07-02 JP JP50831099A patent/JP2002509540A/ja active Pending
- 1998-07-02 CZ CZ200017A patent/CZ290276B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 ES ES98932358T patent/ES2163283T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-02 ID IDW991606A patent/ID24597A/id unknown
- 1998-07-02 EP EP98932358A patent/EP0991424B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-07-02 DE DE69801661T patent/DE69801661T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-02 AU AU82296/98A patent/AU746211B2/en not_active Ceased
- 1998-07-02 RU RU2000102888/14A patent/RU2216354C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 US US09/462,353 patent/US6337327B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-02 HU HU0002644A patent/HU224009B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 PT PT98932358T patent/PT991424E/pt unknown
- 1998-07-02 AT AT98932358T patent/ATE205402T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 NZ NZ501165A patent/NZ501165A/en unknown
- 1998-07-02 DK DK98932358T patent/DK0991424T3/da active
- 1998-07-02 IL IL13300498A patent/IL133004A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-07-02 TR TR1999/03026T patent/TR199903026T2/xx unknown
- 1998-07-02 SK SK12-2000A patent/SK122000A3/sk unknown
- 1998-07-02 PL PL98337925A patent/PL337925A1/xx unknown
- 1998-07-02 WO PCT/GB1998/001959 patent/WO1999002189A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-07-02 CN CNB988069199A patent/CN1186097C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-07-02 CA CA002292451A patent/CA2292451A1/en not_active Abandoned
- 1998-07-07 ZA ZA985993A patent/ZA985993B/xx unknown
-
2000
- 2000-01-06 NO NO20000045A patent/NO20000045L/no unknown
- 2000-09-22 HK HK00106011A patent/HK1028876A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6894058B1 (en) | Use of 3-hydroxy-3-methylgutaryl coenzym a reductase inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetic neuropathy | |
| AU765749B2 (en) | Treatment of iatrogenic and age-related hypertension and pharmaceutical compositions useful therein | |
| UA64761C2 (uk) | Фармацевтична композиція, що містить інгібітор альдегідредуктази та інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту | |
| MXPA02009819A (es) | El uso de un bloqueante de los canales de calcio para tratamiento de trastornos renales. | |
| RU2182002C2 (ru) | Композиция с фиксированной дозой ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальциевых каналов, способ ее изготовления и применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний | |
| Rajaram | Review of Captopril Drug Formulation, Mechanism of action, Dosage, Use and Adverse drug reactions | |
| US20110178139A1 (en) | Pyridoxamine for the Treatment of Diabetic Kidney Disease | |
| MXPA00000103A (en) | Pharmaceutical compositions comprising an aldose reductase inhibitor and an ace inhibitor | |
| AU2007200367B2 (en) | Use of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors for the manufacture of a medicament for the treatment of diabetic neuropathy | |
| CN101119727A (zh) | 利莫那班在制备用于预防和治疗2型糖尿病的药物中的用途 |