CH635101A5 - Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts - Google Patents

Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts Download PDF

Info

Publication number
CH635101A5
CH635101A5 CH646881A CH646881A CH635101A5 CH 635101 A5 CH635101 A5 CH 635101A5 CH 646881 A CH646881 A CH 646881A CH 646881 A CH646881 A CH 646881A CH 635101 A5 CH635101 A5 CH 635101A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
general formula
pyrido
pyrimidine derivatives
preparation
pyrimidine
Prior art date
Application number
CH646881A
Other languages
English (en)
Inventor
Zoltan Dr Meszaros
Jozsef Dr Knoll
Peter Dr Szentmiklosi
Istvan Dr Hermecz
Agnes Horvath
Gabor Dr Nagy
Sandor Dr Virag
Lelle Vasvari-Debreczy
Agoston David
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CH635101A5 publication Critical patent/CH635101A5/de

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Pyrido[l,2-a]pyrimidin-Derivate der allgemeinen Formel worin
R Wasserstoff oder Ci- bis Có-Alkyl,
R1 Ci- bis Ca-Alkyl,
R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Ci- bis Cfi-Alkyl bedeuten,
m für 0 und n für 1 stehen,
und der physiologisch verträglichen Salze dieser Verbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man ein kondensiertes Pyrimidinderivat der allgemeinen Formel
R [- », 1 /R
(CH~) CON (II)
2m Nr3
worin R, R2, R3, m und n die obige Bedeutung haben, mit Halogeniden der allgemeinen Formel
R
l
(CH,2>n
R
(CH2)mCON
0
\
(I)
R"
R'-X
> (lila)
worin
30 R Wasserstoff oder Ci- bis Có-Allcyl,
R1 Ci- bis Cs-AIkyl,
R2 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff oder Ci- bis Cö-Alkyl bedeuten,
m für 0 und 35 n für 1 stehen,
und der physiologisch verträglichen Salze dieser Verbindungen.
Die erfmdungsgemäss hergestellten Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Wirkungen, so z.B. analge-40 tische, entzündungshemmende, PG-antagonistische und antidepressive Wirkungen auf. Ein Teil der Verbindungen verfügt ausserdem über weitere günstige Wirkungen auf das Nervensystem und über antilipämische Wirkungen.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I werden erfin-45 dungsgemäss hergestellt, indem man ein kondensiertes Pyrimidinderivat der allgemeinen Formel worin R' obige Bedeutung hat und X für Halogen steht, oder mit Sulfaten der allgemeinen Formel so
(R')2S04
,(Illb)
worin R1 obige Bedeutung hat, oder mit Phosphaten der allgemeinen Formel
55
(R')ÎP04
,(IIIc)
worin R1 wie oben definiert ist, umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion in Gegenwart eines Säurebindemittels ausführt.
3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als Säurebindemittel Alkalihydroxide, vorzugsweise Natrium- oder Kaliumhydroxid, Alkalihydrogencar-bonate, vorzugsweise Natrium- oder Kaliumhydrogencar-bonat, oder Alkalicarbonate, vorzugsweise Natriumcarbonat
R (- „ /R
(CH_) CON t11) 2 m v
R3
worin R, R2, R3, m und n die obige Bedeutung haben, mit Halogeniden der allgemeinen Formel
65 R'-X
.(lila)
worin R1 obige Bedeutung hat und X für Halogen steht, oder mit Sulfaten der allgemeinen Formel
3
635101
(R')2S04 , (Illb)
worin R1 obige Bedeutung hat, oder mit Phosphaten der allgemeinen Formel
(R^PO-i , (IIIc)
worin R1 wie oben definiert ist, umsetzt und gegebenenfalls eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel I in ihre physiologisch verträglichen Salze überführt. Als Pyrimi-dinderivat der Formel II kann sowohl ein optisch aktives Isomeres als auch das Racemat verwendet werden.
Bei dem erfindunsgemässen Verfahren werden kondensierte Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel II mit zum Einführen des Restes R'geeigneten Mitteln behandelt. So können z.B. alle Halogenide der allgemeinen Formel lila verwendet werden. Vorzugsweise werden Chloride, Bromide oder Jodide eingesetzt. Die Gruppe R1 kann auch durch Umsetzen mit den Sulfaten der allgemeinen Formel Illb oder den Phosphaten der allgemeinen Formel IIIc eingeführt werden. Zum Einführen der Gruppe R1 wird vorteilhaft bei Temperaturen von 20 bis 250°C und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels gearbeitet. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Säureakzeptors ausgeführt. Als Säureakzeptor kommen zweckmässig Alkalihydroxide, vorzugsweise Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, Alkalicarbonate, vorzugsweise Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat, Alkali-hydrogencarbonate, vorzugsweise Natriumhydrogencar-bonat oder Kaliumhydrogencarbonat in Frage. Als Lösungsmittel kann ein Überschuss der Halogenide lila bzw. der Sulfate Illb bzw. der Phosphate IIIc verwendet werdend, oder man arbeitet in Anwesenheit von Wasser, Alkoholen, Ketonen, Dimethylformamid, aromatischen Kohlenwasserstoffen, Formamid, Hexamethylphosphortriamid, Acetoni-tril oder Gemischen der aufgezählten Lösungsmittel.
Nach einer besonders bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens wird eine gegebenenfalls racemische oder optisch aktive Verbindung der allgemeinen Formel II, in der m für 0 und n für 1 stehen, R Methyl sowie R; und R3 Wasserstoff bedeuten, mit einem Halogenid der Formel lila oder einem Sulfat der Formel Illb oder einem Phosphat der Formel IIIc, wobei R1 in den Formeln lila, Illb und IIIc für Methyl steht, umgesetzt.
Zur Isolierung der erhaltenen Pyrido[l ,2-a]pyrimidin-Derivate der allgemeinen Formel I wird das Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise aufgearbeitet.
Die kondensierten Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel (II) können insbesondere dann in stereomeren Formen auftreten, wenn R nicht die Bedeutung Wasserstoff hat.
Die als Ausgangsstoffe zu verwendenden kondensierten Pyrimidinderivate der allgemeinen Formel II sind aus den HU-PSen 156 119,158085,162384,162373 undl66577, der NL-OS72 12286 sowie aus der Literatur (Arz. Forsch. 22 815 [1972]), bekannt oder sie können auf die dort beschriebene Weise hergestellt werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formeln lila, Illb und IIIc sind handelsübliche Chemikalien.
Die neuen Pyrido[l ,2-a]pyrimidin-Derivate der allgemeinen Formel I verfügen - wie bereits eingangs erwähnt -über wertvolle pharmakologische Wirkungen und können deshalb in der Arzneimittelindustrie verwendet werden.
Die pharmakologischen Ergebnisse werden an einem typischen Vertreter der Verbindungsgruppe, dem l,6.ix-Dimethyl-4-oxo-l,6,7,8,9,9aM-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carboxamid (CH-127) demonstriert. In Tabelle I sind die Ergebnisse der Toxizitätsuntersuchung zusammengefasst.
Tabelle 1
Toxizitätsdaten von 1,6ax-Dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carboxamid (CH-127)
Species
Art der Applikation
LDso (mg/kg)
Ratten per os
370
i.v.
210
s.c.
280
Mäuse per os
360
Die bei intravenöser Applikation erhaltenen Toxizitäten werden in Tabelle 2 mit jenen eines bekannten Analgetikums, des PROBONR, verglichen, wobei wegen des unterschiedlichen Molgewichtes der beiden Verbindungen auch die molaren Werte der intravenösen Toxizität angegeben wurden. Aus der Tabelle ist ersichtlich, dass die Verbindung CH-127 bei intravenöser Applikation um etwa das Eineinhalbfache weniger toxisch ist als PROBONR.
Tabelle 2
Toxizitätswerte von PROBONRund CH-127 bei intravenöser Applikation
Verbindung
LDso (mg/kg)
Molgew.
molare Toxizität
mM/kg
PROBONR
220
362,41
0,60
CH-127
210
223,27
0,94
In Tabelle 3 wird die analgetische Wirkung von CH-127 mit der des PROBONR im Heissplattentest (J. Pharm. Exp. Ther. 80, 130,1944; Kisérletes Orvostudomâny 2 295, 1950), in Tabelle 4 im «writhing» Test (Fed. Proc. 15 494,1956; J. Pharm. Exp. Ther. 133 400,1961) an Mäusen verglichen.
Tabelle 3
Vergleich der analgetischen Wirkung von PROBONR und CH-127 im Heissplattentest an Mäusen
Verbindung Applikation
ED50 (mg/kg)
EDso (molar) (mM/kg)
PROBONR i.v.
52
0,14
s.c.
66
0,18
CH-127 i.v.
13
0,058
s.c.
25
0,11
Tabelle 4
Vergleich der analgetischen Wirkung von PROBONR und CH-127 im writhing Test an Mäusen
Verbindung Appi.
EDso (mg/kg) ED50 (mM/kg) Therap. Index (LDso/EDso)
PROBONR p.os
380
1,05
2,9
i.v.
140
0,38
s.c.
215
0,59
-
CH-127 p.os
58
0,26
6,2
i.v.
34
0,15
_
s.c.
43
0,19
s
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
635 101
4
Tabelle 5
Vergleich der entzündungshemmenden Wirkung von CH-127 und Phenylbutazon in unterschiedlichen Ödemtesten am Fussballen der Ratte (Appi.: per os)
Carrageenin-Ödem,
(Proc. Soc. Exp.Biol. 111, 544,1962)
Kaolin-Ödem
(Arch. Int. Pharmacodyn 132 16, 1961)
Dextran-Ödem
(Arch. Int. Pharmacodyn 102
33, 1955)
CH-127: EDso = 15mg/kg Phenylbutazon: ED30 = 60 mg/kg
CH-127: ED3o = 33 mg/kg Phenylbutazon: ED30 = 95 mg/kg
CH-127: ED3o = 51 mg/kg Phenylbutazon: ED30 = 220 mg/kg
Die Hemmwirkung von CH-127 ändert sich bei adrenalektomisierten Ratten nicht (s. Tabelle 6), d.h. die entzündungshemmende Wirkung ist von den endogenen Steroiden unabhängig.
Tabelle 6
Die entzündungshemmende Wirkung von CH-127 an normalen und an adrenalektomisierten Ratten (Carrageenin-Ödem, Appi, per os)
Dosis
Ödem-Hemmwirkung in
% an mg/kg normalen adrenalektomisierten
Ratten
Ratten
25
29
25
75
50
4
Tabelle 7
Die synergistische Wirkung von CH-127 zusammen mit anderen entzündungshemmenden Stoffen
Verbindung
Dosis
Ödem-Hemmung in % (Carrageenin-Ödem, Appi.: p.o.)
CH-127
6,25
18
CH-127
25
30,4
Indometacin
2,5
24
Suprofen
1,25
26,4
Suprofen + CH-127
1,25 + 25
65,7
Indometacin +
2,5 + 6,25
41
CH-127
Indometacin 4-
2,5 + 25
83
CH-127
tacin, Azidomorphin, Azidokodein usw. eine synergistische Wirkung. Diese Eigenschaft der Verbindungen hat z.B. für die Anästhesie bei Operationen Bedeutung.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können als s Wirkstoffe in Arzneimittelpräparaten verwendet werden, wobei die Präparate die üblichen nichttoxischen, inerten, festen oder flüssigen Streckmittel und Trägersubstanzen enthalten.
Die Präparate können fest (z.B. Tabletten, Kapseln, Dra-10 gées usw.) oder flüssig (z.B. Lösungen, Suspensionen, Emulsionen) sein. Als geeignete Trägersubstanzen für diesen Zweck kommen z.B. Talkum, Calciumcarbonat, Magnesium-stearat, Wasser, Polyäthylenglycol usw. in Frage.
Die Präparate können gewünschtenfalls die üblichen ls Hilfsstoffe und Zusatzstoffe, z.B. Emulgiermittel, zerfallsfördernde Mittel usw., enthalten.
Die Erfindung wird durch folgende Beispiele näher erläutert.
Beispiel 1
20 10,2 g 6ax-Methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carboxamid werden in der Lösung von 2 g Natriumhydroxid in 65 ml Wasser suspendiert. Während des Suspendiervorganges werden nacheinander Lösungen von 4 g Natriumhydroxid in 25 ml Wasser und 25 9,5 g Dimethylsulfat zu dem Gemisch getropft. Nach einstündigem Rühren wird der pH-Wert der Lösung mit 10%iger Salzsäure neutral gestellt, die wässerige Lösung wird mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organischen Phasen werden vereinigt, über Natriumsulfat getrocknet und dann unter ver-30 mindertem Druck eingedampft. Man erhält 10,8 g l,6ax-Dimethyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l ,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid. Das zweimal aus Äthanol umkristallisierte Produkt schmilzt bei 185 bis 186°C.
35 Analyse:
Ber.: C 59,18% H 7,67% N 18,82%
Gef.: C 58,95% H 7,69% N 18,85%
40 Beispiel 2
10,2 g 6i«-Methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9a.w-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid werden in einer Lösung von 2 g Natriumhydroxid in 65 ml Wasser suspendiert. Gleichzeitig werden getrennt voneinander 11,55 g Di-45 äthylsulfat und eine Lösung von 4 g Natriumhydroxid in 25 ml Wasser zu dem Reaktionsgemisch getropft. Nach einstündigem Nachrühren wird der pH-Wert der Lösung mit 10%iger Salzsäure neutral gestellt, die Lösung wird mit Chloroform ausgeschüttelt. Die organische Phase wird unter verso mindertem Druck eingedampft. Auf diese Weise erhält man 9,9 g l-Äthyl-6ax-methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid, welches nach Umkristallisieren aus Isopropanol bei 162 bis 163°C schmilzt.
55
Wie aus den Versuchsdaten hervorgeht, ist in per os Applikation die Verbindung CH-127 wirksamer als das Analgetikum PROBONR, und auch der therapeutische Index ist günstiger.
Auch die analgetische und entzündungshemmende Wirkung der übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) ist ähnlich gut.
Die Pyrido[l ,2-a]pyrimidin-Derivate der allgemeinen Formel (I) sind in Kombination mit anderen analgetisch, entzündungshemmend oder in sonstiger Weise wirkenden Verbindungen anwendbar. So zeigen die Verbindungen z.B. mit Morphin, 14-Hydroxyazidomorphin, Phentanil, Indome-
Analyse:
Ber.: Gef.:
C 60,74% C 60,58%
H H
3,07% 3,08%
N N
17,71% 17,85%
60
Beispiel 3
10,2 g 6ax-Methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid werden bei 235°C in Gegenwart von 6,4 g Kaliumcarbonat mit 27,3 g 65 Triäthylphosphat vermischt. Nach Beendigung der Gasentwicklung wird das Reaktionsgemisch in 150 ml Wasser gegossen und mehrmals mit Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten organischen Phasen werden unter vermindertem
5
635 101
Druck eingedampft. Man erhält 8,5 g l-Äthyl-6ax-methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9a-hexahydro-4H-pyrido[l ,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid, das nach Umkristallisieren aus Isopro-panol bei 163°C schmilzt und, vermischt mit dem Produkt gemäss Beispiel 2, keine Schmelzpunktdepression aufweist.
wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat bei vermindertem Druck eingedampft. Man erhält 8,5 g 1-n-Butyl-6ax-methyl-4-oxo-l,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H-pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid, das bei 1.60 bis 162°C s schmilzt.
Beispiel 4
10,2 g 6ax-Methyl-4-oxo-1,6,7,8,9,9aax-hexahydro-4H- Analyse: pyrido[l,2-a]pyrimidin-3-carbonsäureamid, 25 g n-Butyl-
bromid und 7,5 g Kaliumcarbonat werden in 125 ml Äthanol io Ber.: C 63,37% H 8,74% N 15,84%
unter Rückfluss 30 Stunden lang zum Sieden erhitzt. Danach Gef.: C 63,08% H 8,83% N 15,78%.

Claims (2)

  1. 635 101
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer Pyrido[l,2-a]pyri-midin-Derivate der allgemeinen Formel
    /
    ?)™CON
    2 m
    R
    R"
    oder Kaliumcarbonat verwendet.
  2. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion bei Temperaturen zwischen 20 und 250°C ausführt.
    ; 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat einer Verbindung der allgemeinen Formel I einer Racemattrennung unterzieht.
    10
    (i;
CH646881A 1976-06-25 1981-10-09 Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts CH635101A5 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU76CI1673A HU174901B (hu) 1976-06-25 1976-06-25 Sposob poluchenija novykh proizvodnykh pirido/1,2-a/pirimidina

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH635101A5 true CH635101A5 (en) 1983-03-15

Family

ID=10994621

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH778077A CH636101A5 (en) 1976-06-25 1977-06-24 Process for preparing novel condensed derivatives of pyrimidine
CH646881A CH635101A5 (en) 1976-06-25 1981-10-09 Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts
CH646781A CH635100A5 (en) 1976-06-25 1981-10-09 Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH778077A CH636101A5 (en) 1976-06-25 1977-06-24 Process for preparing novel condensed derivatives of pyrimidine

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH646781A CH635100A5 (en) 1976-06-25 1981-10-09 Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives

Country Status (18)

Country Link
JP (1) JPS5318719A (de)
AT (1) AT362377B (de)
BE (1) BE856085A (de)
CH (3) CH636101A5 (de)
CS (1) CS204004B2 (de)
DD (1) DD131750A5 (de)
DE (1) DE2728198A1 (de)
DK (1) DK151885C (de)
ES (3) ES460109A1 (de)
FI (1) FI771940A (de)
FR (1) FR2355844A1 (de)
GB (1) GB1583896A (de)
HU (1) HU174901B (de)
NL (1) NL187575C (de)
PL (3) PL122962B1 (de)
SE (1) SE432594B (de)
SU (1) SU665805A3 (de)
YU (3) YU41576B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3171775A (en) * 1962-05-18 1965-03-02 West Virginia Pulp & Paper Co Distributor system for a paper machine headbox
US4666912A (en) * 1984-11-12 1987-05-19 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termeker Gyara Rt Treating process
JPH0558850U (ja) * 1992-01-13 1993-08-03 株式会社ゼクセル 遠心力式調速機

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT286990B (de) * 1966-11-02 1971-01-11 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Verfahren zur Herstellung von neuen Homopyrimidazol-Derivaten sowie von deren Salzen
HU168014B (de) * 1973-03-30 1976-02-28

Also Published As

Publication number Publication date
HU174901B (hu) 1980-04-28
DD131750A5 (de) 1978-07-19
ATA446777A (de) 1980-10-15
PL199145A1 (pl) 1978-12-04
BE856085A (fr) 1977-10-17
YU155477A (en) 1983-01-21
AT362377B (de) 1981-05-11
ES460109A1 (es) 1978-11-16
ES471208A1 (es) 1979-01-16
YU197782A (en) 1983-01-21
FR2355844B1 (de) 1982-11-05
CH636101A5 (en) 1983-05-13
SE7707200L (sv) 1977-12-26
PL122962B1 (en) 1982-09-30
DE2728198A1 (de) 1978-01-05
YU42048B (en) 1988-04-30
PL112745B1 (en) 1980-10-31
PL110223B1 (en) 1980-07-31
YU197682A (en) 1983-01-21
YU40623B (en) 1986-02-28
CH635100A5 (en) 1983-03-15
YU41576B (en) 1987-10-31
SE432594B (sv) 1984-04-09
DK151885B (da) 1988-01-11
DE2728198C2 (de) 1987-12-23
GB1583896A (en) 1981-02-04
DK282777A (da) 1977-12-26
SU665805A3 (ru) 1979-05-30
FI771940A (de) 1977-12-26
CS204004B2 (en) 1981-03-31
NL7707018A (nl) 1977-12-28
NL187575B (nl) 1991-06-17
DK151885C (da) 1988-08-08
NL187575C (nl) 1991-11-18
JPS62150B2 (de) 1987-01-06
FR2355844A1 (fr) 1978-01-20
ES471207A1 (es) 1979-01-16
JPS5318719A (en) 1978-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2706977A1 (de) Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE1117584B (de) Verfahren zur Herstellung von Phentiazinderivaten
DE2047658A1 (de)
DE2340873A1 (de) Morpholinderivate
DE2046043A1 (de) Verfahren zur Aufspaltung von DL 5 eckige Klammer auf 3 (tert Butyl ammo) 2 hydroxypropoxy eckige Klammer zu 3,4 dihydro 1(2H) naphthahnon in optische Antipoden
DE2851416C2 (de)
CH632499A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer pyridin-derivate.
DE2600668A1 (de) Adamantanderivate und diese derivate enthaltender cerebral-vasodilatator
DE3877124T2 (de) Imidazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung als alpha-2-adrenoceptor-antagonisten.
CH635101A5 (en) Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts
DE1905353C3 (de) 2-Benzylimidazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen
EP0177907B1 (de) Neue 2-Pyridin-thiol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0271099A2 (de) Substituierte Aminopropionsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung sowie die bei der Herstellung anfallenden neuen Zwischenprodukte
DE3538063C2 (de)
DE69302087T2 (de) Trazodone alkyl derivate mit zns wirkung
DE3438244A1 (de) 4-chlor-furo-(3,4-c)-pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel mit einem gehalt an diesen verbindungen
DE1695092C3 (de) N-(4-Sulfonamidophenyl)-a-alkylsuccin!mideund deren Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen
DE69124025T2 (de) Organosilan-Derivate, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1695785C3 (de) 2-Aminomethyl-beitzofurane, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Präparate
DE2753878A1 (de) Derivate des 1-(3,5-dichlorphenyl)- piperazins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1668550C (de)
DE2914801A1 (de) Benzylidenester, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
AT295516B (de) Verfahren zur Herstellung neuer cyclischer Amidine und ihrer Salze
DE1595875C (de) Phenothiazine und Verfahren zu deren Herstellung
DE1900948C (de) Cis- und trans-2-Methyl-5-(3, 4, S-trimethoxybenzamidoJ-decahydroisochinolin

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased