CH516555A - Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer ZimtsäureamideInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel 1 1, EMI1.1 worin R1 ein Brom- oder Jodatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man aus einer Verbindung der Formel 2 2, EMI1.2 worin die Reste D und D1 Halogenatome bedeuten, diese Reste D und D1 abspaltet. Dabei geht man zweckmässig so vor, dass man eine Verbindung der Formel 2 unter gleichzeitiger Bildung einer Doppelbindung mit halogenabspaltenden Mitteln in geeigneten Lösungsmitteln, z.B. mit Zinkstaub in Äthanol oder einem Alkalijodid in Methyläthylketon, zweckmässigerweise bei erhöhter Temperatur, beispielsweise bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, enthalogeniert. Die Umsetzung kann auch in der Weise durchgeführt werden, dass man eine Verbindung der Formel 2 längere Zeit, z.B. 1 bis 2 Tage, zweckmässigerweise in einem Lösungsmittel, z.B. in Dioxan oder Xylol, z.B. auf die Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels, erhitzt. Die bei dem Verfahren verwendeten Ausgangsstoffe sind neu und lassen sich nach bekannten Methoden darstellen: Ein oc,-Dihalogen-propionsäureamid der Formel 2 erhält man z.B. durch Anlagerung von Halogen an ein entsprechendes Zimtsäureamid. Die erfindungsgemäss hergestellten neuen Zimtsäureamide der Formel 1 besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere eine antiphlogistische und antipyretische Wirkung. Im Kaolin- und Carrageenin-Oedem-Test an der Ratte sind die Verbindungen der Formel 1 dem Phenylbutazon bezüglich der therapeutischen Breite überlegen. Die nachstehenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung: Beispiel I 4-Brom-zimtsäurepiperidid 10,0 g (0,022 Mol) ,43-Dibrom-a-(4-bromphenyl)-pro- pionsäurepiperidid (Fp. 169 bis 1700C) in 100 ml Äthanol werden bei 600C unter Rühren portionsweise mit 25,0 g (0,382 Mol) Zinkstaub versetzt. Man erhitzt danach 5 Stunden zum Sieden, filtriert heiss, dampft das Filtrat im Vakuum ein und löst den Rückstand in Essigester. Die Lösung wird mit verdünnter Salzsäure, verdünnter Natronlauge und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und erneut im Vakuum eingedampft. Durch Umkristallisation des Rohproduktes aus Methanol unter Verwendung von Aktivkohle erhält man 2,4 g (37% d.Th.) 4-Bromzimtsäurepiperidid vom Fp. 132 bis 1330C. Beispiel 2 4-Brom-zimtsäurepiperidid Eine Lösung von 3,6 g (0,01 Mol) vçip-Dichlor-iss-(4- -bromphenyl)-propionsäurepiperidid (Fp. 1 13,5cm) und 4,5 g (0,03 Mol) Natriumjodid in Methyläthylketon wird 28 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Zur Entfernung von ausgeschiedenem Jod wird mit wässriger Natriumthiosulfatlösung geschüttelt. Man trennt die organische Phase ab, extrahiert die wässrige Schicht mit Chloroform, wäscht die vereinigten organischen Extrakte mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft im Vakuum ein. Aus dem Rückstand wird das 4-Brom-zimtsäurepiperidid vom Ausgangsprodukt durch Säulenchromatographie an Kieselgel (Benzol/Aceton = 9 :1) getrennt. Ausbeute: 0,9 g (31% d.Th.), Fp. 133 C. Beispiel 3 4-Brom -zimtsäurepiperidid Eine Lösung von 5,0 g (0,011 Mol) a,p-Dibrom-P-(4- -bromphenyl)-propionsäurepiperidid (Fp. 169 bis 170ob) in 200 ml Dioxan und 50 ml Wasser wird 40 Stunden zum Sieden erhitzt. Man dampft im Vakuum ein und nimmt den Rückstand in Chloroform auf. Nach Waschen mit Wasser und Trocknen über Natriumsulfat wird das Chloroform im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird einer Säulenchromatographie an Kieselgel (Benzol/Aceton = 9: 1) unterworfen. Ausbeute: 0,8 g (25% d.Th.), Fp. 131 bis 133 C. Analog wurden folgende Verbindungen hergestellt: 3-Brom-zimtsäurepiperidid, Fp. 95-990C 4-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 142-1440C 3-Brom-zimtsäuremorpholid, Fp. 80-81 0C 4-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 134-1350 3-Jod-zimtsäurepiperidid, Fp. 109-1 lO0C 4-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 175-1770C 3-Jod-zimtsäuremorpholid, Fp. 100-1010C. Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen der Formel 1 lassen sich nach an sich bekannten Methoden in übliche pharmazeutische Anwendungsformen, gegebenenfalls in Kombination mit anderen Wirksubstanzen, einarbeiten. Die Einzeldosis beträgt bei Erwachsenen 200,00 mg - 600,00 mg, bevorzugt 300,00 mg - 400,00 mg und die Tagesdosis 400,00 mg - 1 200,00 mg, bevorzugt 600,00 mg - 800,00 mg.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide der Formel 1 (1) EMI2.1 worin Rl ein Brom- oder Jodatom und R2 einen Piperidino- oder Morpholinorest bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man aus einer Verbindung der Formel 2 (2) EMI2.2 worin die Reste D und D1 Halogenatome bedeuten, diese Reste D und Dt abspaltet.UNTERANSPRüCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Lösungsmittel durchführt.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 2 mit Zinkstaub, einem Alkalijodid oder bei erhöhter Temperatur enthalogeniert.3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 3-Bromzimtsäurepiperidid herstellt.5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäurepiperidid herstellt.6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man 4-Jodzimtsäuremorpholid herstellt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1075768A AT285606B (de) | 1968-11-05 | 1968-11-05 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
| CH343371 | 1968-11-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH516555A true CH516555A (de) | 1971-12-15 |
Family
ID=25606129
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH718972A CH528508A (de) | 1968-11-05 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
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Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| CH718972A CH528508A (de) | 1968-11-05 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Family Applications After (1)
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|---|---|---|---|
| CH1442671A CH516556A (de) | 1968-11-05 | 1968-11-29 | Verfahren zur Herstellung neuer Zimtsäureamide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (3) | CH528508A (de) |
-
1968
- 1968-11-29 CH CH718972A patent/CH528508A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-29 CH CH1442571A patent/CH516555A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-11-29 CH CH1442671A patent/CH516556A/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH516556A (de) | 1971-12-15 |
| CH528508A (de) | 1972-09-30 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |