CH499539A - Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz(b,f)-1,4-oxazepine, Dibenzo(b,f)-1,4-thiazepine und Dibenzo(b,e)-1,4,diazepine - Google Patents

Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz(b,f)-1,4-oxazepine, Dibenzo(b,f)-1,4-thiazepine und Dibenzo(b,e)-1,4,diazepine

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CH499539A CH854070A CH854070A CH499539A CH 499539 A CH499539 A CH 499539A CH 854070 A CH854070 A CH 854070A CH 854070 A CH854070 A CH 854070A CH 499539 A CH499539 A CH 499539A
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung   ll-basisch    substituierter   Dibenz[b,f]-1,40xazepine,    Dibenzo[b,f]
1,4thiazepine und   Dibenzo[h,e]-1,4,diazepine   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von ll-basisch substituierten Dibenz[b,f]-1,4-oxazepinen,   Dibenzo- [b,f]-1,4-thiazepinen    und Dibenzo[b,e] -1,4-diazepinen der allgemeinen Formel:
EMI1.1     
 sowie von Säure-Additionssalzen davon. In Formel I stellt Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe (-SO-) oder eine Iminogruppe (-NH-) dar,   Rt    ist ein Wasserstoffatom, eine Allylgruppe, eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppe oder eine höchstens 6 C-Atome enthaltende Alkoxyalkyl- oder Alkoylaloxyalkylgruppe.

  Die Reste R2 und   R3    sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoffatome oder Methylgruppen.



   Die gewünschten Verbindungen der Formel I werden erhalten, wenn man Verbindungen der Formel:
EMI1.2     
 worin Z und   Rt    die genannte Bedeutung haben, und X einen mit dem Wasserstoff von Ammoniak oder Aminen abspaltbaren Rest, insbesondere ein Halogenatom, bedeutet, mit Ammoniak bzw. einem Amin der Formel HNR2R3, worin R2 und R3 die genannte Bedeutung haben, umsetzt.



   Mit einer Sulfochloridgruppe   (-SO2 Cl)    substituierte Ausgangsprodukte der Formel II erhält man z. B.



  durch Diazotieren entsprechender Aminoverbindungen und anschliessende Meerwein-Reaktion.



   In die nach dem beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen gemäss Formel I, in welchen   Rl    Wasserstoff bedeutet, können nicht Wasserstoff bedeutende Reste   Rt    nachträglich eingeführt werden, z.B.



  durch Umsetzen mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen der Formel   R-OH.    Als reaktionsfähige Ester eignen sich solche anorganischer oder organischer Säuren, z. B.   Halogenwasserstoffsäure-    oder Toluolsulfonsäureester. Eine Alkylgruppe   Rt    kann auch nach der Methode der reduktiven Alkylierung eingeführt werden, d. h. durch Umsetzen mit entsprechenden Aldehy  den entweder unter Verwendung von Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators oder unter Verwendung eines Reduktionsmittels wie Ameisensäure. Die Einführung einer Hydroxyalkylgruppe R, kann auch durch Umsetzen mit einem entsprechenden Alkylenoxyd erfolgen.



   Bei erhaltenen Verbindungen gemäss Formel I, in welchen   Rt    eine Hydroxyalkylgruppe bedeutet, kann nachträglich eine Acylierung zur Bildung der mit einer Alkoyloxyalkylgruppe   Rt    substituierten Produkte vorgenommen werden. Als Acylierungsmittel kommen insbesondere Säurehalogenide und Säureanhydride in Betracht.



   Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen sind in den meisten Fällen   kristallisierbar,    sonst im Hochvakuum unzersetzt destillierbar, und bilden mit anorganischen und organischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Toluolsulfonsäure und dergleichen, in Wasser beständige Additionssalze, in welcher Form die Produkte ebenfalls verwendet werden können.



   Die in der beschriebenen Weise erhaltenen Basen und ihre Säure-Additionssalze sind neue Verbindungen, die als Wirkstoffe in Arzneimittel oder als Zwischenprodukte zur Herstellung von solchen Verwendung finden. Sie üben eine günstige Wirkung auf das Zentralnervensystem aus und fallen unter anderem als Analgetika, Neuroleptika, Sedativa und insbesondere als neuroleptische Antidepressiva und als Antiemetika in Betracht.



   Bei Verbindungen gemäss Formel I, in welchen R2 und   R2    Methylgruppen bedeuten, steht die antiemetische Wirkung im Vordergrund. Diese zeigt sich pharmakologisch in einer starken apomorphinantagonistischen Wirkung bei Hunden und Ratten sowie einer im Vergleich zur apomorphinantagonistischen Wirkung geringen kataleptischen und   motllitätsdämpfenden    Wirkung. Antiemetisch besonders wirksam sind die gemäss Beispielen 1 und 2 erhaltenen Verbindungen, nämlich das   2-Dimethylaminosullonyl-1 1 -    (4-methyl-1-piperazinyl)   dibenz[b,f]-1,4-oxazepin    und 2-Dimethylaminosulfonyl-1 1   (4-methyl-1-piperazinyl)-    dibenzo[b,f] -1,4-thiazepin und deren Säure-Additionssalze.



   Andere Verbindungen, insbesondere diejenigen mit 11-ständigem 1-Piperazinylrest, zeigen gleichzeitig das für Neuroleptika und Antidepressiva typische Wirkungsbild, wobei die antidepressive Wirkungskomponente pharmakologisch z. B. aus einem bei Ratten zu beobachtenden Antagonismus gegenüber Tetrabenazin ersichtlich ist.



   Beispiel 1
Eine Lösung von 5,2 g des in der unten beschriebenen Weise erhaltenen rohen   2-Chlorsulfonyl-1 1-(4-methyl-1-    piperazinyl)-dibenz[b,f] -1,4oxazepins in 80 ml Chloroform wird bei Zimmertemperatur gerührt und tropfweise mit 50 ml einer ca.   10 0/oigen    Lösung von Dimethylamin in Toluol versetzt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf während 2 Stunden bei Zimmertemperatur weitergerührt und anschliessend während 1 Stunde unter Rühren auf 400 C erwärmt.



  Das Reaktionsgemisch wird anschliessend im Vakuum zur Trockne eingedampft, und der Rückstand wird in verdünnter Essigsäure aufgenommen. Die essigsauren Auszüge werden mit Aktivkohle geklärt und mit konzentrierter Ammoniaklösung alkalisch gestellt. Die ausgeschiedene Base wird in Benzol aufgenommen. Die Benzollösung wird dreimal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Benzol gelöst und durch basisches Aluminiumoxid filtriert. Der nach Abdampfen des Lösungsmittels erhaltene Rückstand wird aus Aceton/ Petroläther kristallisiert, wobei man 3,2 g   2-Dimethylaminosulfonyl-11- (4-methyl-1-piperazinyl)-    dibenz[b,f]-1,4-oxazepin vom Schmelzpunkt   148-150     C erhält.



   Das als Ausgangsmaterial verwendete   2-Chlorsulfonyl-1 1-(4-methyl-1-    piperazonyl)-dibenz[b,f]    1,4-oxazopin    erhält man wie folgt:
15,4 g   2-Amino-1 1-(4-methyl-1-piperazinyl)-    dibenz[b,f] -1,4-oxazepin (Smp.   153-156  C)    werden in 50 ml Eisessig und 15   ml    38   0/obiger    Salzsäure gelöst und bei 0 bis   5     C mit einer Lösung von 3,6 g Natriumnitrit in 6   ml    Wasser in üblicher Weise diazotiert. Die erhaltene Diazoniumlösung wird bei   10     C unter Rühren und innert weniger Minuten zu 40 ml einer 300/oigen Lösung von Schwefeldioxid in Eisessig, welche 2 g Kupfer(II)chlorid enthält, gegeben.

  Nach Abklingen der Stickstoffentwicklung bei Zimmertemperatur wird das Reaktionsgemisch während 15 Minuten auf   40     C erwärmt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch mit Wasser auf ein Volumen von ca. 1 Liter verdünnt und anschliessend mit Aktivkohle geklärt. Unter Rühren und sorgfältiger Kühlung werden die basischen Anteile mit konzentrierter Natronlauge gefällt und in Chloroform aufgenommen.

 

  Die   Chioroformauszüge    werden einmal mit verdünnter Natronlauge und einmal mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Als Rückstand erhält man rohes 2-Chlorsulfonyl-11-(4-methyl-1piperazinyl)-dibenz[b,f]-1,4-oxazepin.



   Bei analogem Vorgehen wie in Beispiel 1 erhält man aus den entsprechenden Ausgangsprodukten weiterhin z. B. die in der nachfolgenden Tabelle erwähnten Verbindungen gemäss Formel I. In der Tabelle haben Z,   Rt,    R2 und R3 die früher genannte Bedeutung. In der Kolonne rechts bedeutet Ac Aceton, Ae   Äther,    CH Chloroform, Me Methanol und Pe Petrol äther.  



  Tabelle
EMI3.1     


<tb> Beispiel <SEP> \ <SEP> / <SEP> R1 <SEP> R2 <SEP> R3 <SEP> physikalische <SEP> Konstanten
<tb>  <SEP> z
<tb> 2 <SEP> \S/ <SEP> -CH3 <SEP> -CH3 <SEP> CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 192193C <SEP> C
<tb>  <SEP> 5 <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 3 <SEP> \ <SEP> / <SEP> H <SEP> CHg <SEP> CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 186-188  <SEP> C
<tb>  <SEP> S <SEP> (aus <SEP> Ch/Ae)
<tb> 4 <SEP> \ <SEP> / <SEP> CH <SEP> -CH5 <SEP> -CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 193-195"C
<tb>  <SEP> NH <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 5 <SEP> \ <SEP> / <SEP> H <SEP> wH3 <SEP> wH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 147-1500C
<tb>  <SEP> NH <SEP> (aus <SEP> AciPe)
<tb> 6 <SEP> \ <SEP> / <SEP> H <SEP> H <SEP> -CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 218-222  <SEP> C
<tb>  <SEP> S <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 7 <SEP> \ <SEP> / <SEP> -CH3 <SEP> H <SEP> -CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp.

  <SEP> 168-170  <SEP> C
<tb>  <SEP> S <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 8 <SEP> \ <SEP> / <SEP> -CH2-CH2-OH <SEP> CH3 <SEP> -CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 161660 <SEP> C
<tb>  <SEP> o <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb> 9 <SEP> \ <SEP> / <SEP> -CH2-CH=CH2 <SEP> CH3 <SEP> ¯CH3 <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 150-151  <SEP> C
<tb>  <SEP> O <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 10 <SEP> \ <SEP> / <SEP> H <SEP> -CH3 <SEP> -CH <SEP> Base: <SEP> Smp. <SEP> 181-182  <SEP> C
<tb>  <SEP> o <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 
Beispiel 11
5,4 g des gemäss Beispiel 10 erhaltenen 2-Dimethylaminosulfonyl   11-(1-piperazinyl)-dibenz[b,f]-    1,4-oxazepins werden in 50 ml Aceton gelöst, mit 1 g wasserfreiem Kaliumcarbonat und 2,24 g   Athyljodid    in 20 ml Aceton versetzt und während 3 Stunden unter Rühren auf Rückfluss erhitzt.

  Anschliessend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird zwischen verdünnter Natronlauge und Äther verteilt, und die   Ätherauszüge    werden mit Wasser gewaschen und mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren Auszüge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Chloroform ausgeschüttelt. Die Chloroformauszüge werden mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Aceton/Petroläther kristallisiert, wobei man 4,9 g   2-Dimethylaminosulfonyl-1 1-    (4-äthyl-1-piperazinyl)dibenz[b,f]-1,4-oxazepin vom Schmelzpunkt   160-161     C erhält.



   Beispiel 12
4,63 g desselben Ausgangsmaterials wie in Beispiel 11 werden in 80 ml Isopropanol gelöst und mit 1,6 g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt, worauf unter Rühren und Erwärmen 3 g ss-Methoxyäthyl-p-toluolsulfonsäureester in 10 ml Isopropanol zugetropft werden. Nach beendeter Zugabe wird während 1 1/2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Anschliessend wird das Reaktionsgemisch im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird zwischen verdünnter Natronlauge und Äther verteilt, und die Ätherauszüge werden mit verdünnter Salzsäure erschöpfend ausgeschüttelt. Die sauren   Ausu    züge werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit   Ather    ausgeschüttelt. Die mit Wasser gewaschenen   Ätherauszüge    werden mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt.

  Der ölige Rückstand wird in der Wärme mit 1,2 g Maleinsäure in Aceton gelöst und auf Zusatz von Äther kristallisiert.



  Man erhält 4,9 g   2-Dimethylaminosulfonyl-1 1- (4-ss-methoxyäthyl-1-piperazinyl)-    dibenz[b,f] -1,4-oxazepin-Maleat vom Schmelzpunkt   124-140     C (Zers.).



   Beispiel 13
4 g gemäss Beispiel 8 erhaltenen   2-Dimethylaminosulfonyl-1 1-    (4-ss-hydroxyäthyl-1-piperazinyl)   dibenz[b,f]-1,4-oxazepins    werden mit 30 ml absolutem Pyridin und 15 ml Acetanhydrid vermischt und während 1 Stunde bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann auf dem Dampfbad kurz erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf im Vakuum eingedampft, und der Rückstand wird mit Wasser versetzt. Die basischen Anteile werden unter Kühlen mit konzentrierter Natronlauge gefällt und erschöpfend mit Äther extrahiert. Die   Sither-    phase wird mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Aceton gelöst und mit 1,8 g Maleinsäure versetzt.

 

  Nach starker Konzentration und auf Zusatz von Äther fallen Kristalle an, welche aus   Aceton/Äther    umkristallisiert werden. Man erhält 3 g     2-Dimethylamlnosulfonyl-1 1-(4-ss- acetoxyäthyl-1 -pip erazinyl)-    dibenz(b,f] -1,4-oxazepin-Maleat vom Schmelzpunkt   155-1580    C.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE
    I. Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz[b,f] -1,4-oxazepine, Dibenzo[b,f]-1,4-thiazepine und Dibenzo [b,e] -1,4-diazepine der allgemeinen Formel: EMI4.1 worin Z ein Sauerstoffatom, ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe oder eine Iminogruppe bedeutet; RJ ein Wasserstoffatom, eine Allylgruppe, eine höchstens 3 C-Atome enthaltende Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppe oder eine höchstens 6 C-Atome enthaltende Alkoxyalkyl- oder Alkoyloxyalkylgruppe darstellt; R2 und R3 gleich oder verschieden sind und Wasserstoffatome oder Methylgruppen darstellen; sowie von Säure-Additionssalzen davon; dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel: EMI4.2 worin Z und Rt die genannte Bedeutung haben, und X einen mit dem Wasserstoff von Ammoniak oder Aminen abspaltbaren Rest bedeutet, mit Ammoniak bzw.
    einem Amin der Formel HNR2R3, worin R2 und R3 die genannte Bedeutung haben, umsetzt worauf man die erhaltenen Reaktionsprodukte als freie Basen oder in Form ihrer Säure-Additionssalze mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren isoliert.
    II. Verwendung der nach Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen der Formel I, worin Rt Wasserstoff bedeutet, zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R, Allyl, eine höchstens 3 C-Atome bedeutende Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppe oder eine höchstens 6 C-Atome enthaltende Alkoxyalkyl- oder Alkoyloxyalkylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, dass man die erstgenannten Verbindungen mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel R-OH, worin R1 die letztgenannte Bedeutung hat, umsetzt.
CH854070A 1967-03-13 1968-02-14 Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz(b,f)-1,4-oxazepine, Dibenzo(b,f)-1,4-thiazepine und Dibenzo(b,e)-1,4,diazepine CH499539A (de)

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CH220168A CH499547A (de) 1968-02-14 1968-02-14 Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenzo-(b,f)-1,4-thiazepin-5-oxide
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US213709A US3884920A (en) 1967-07-14 1971-12-29 11-Basically substituted dibenz {8 b,f{9 {0 {8 1,4{9 {0 oxazepines
US435430A US3908010A (en) 1967-03-22 1974-01-22 Basically substituted heterocycles as anti-emetics

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CH751571A CH517759A (de) 1967-03-13 1968-02-14 Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz(b,f)-1,4-oxazepine und Dibenzo(b,e)-1,4-diazepine
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2005063254A2 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Acadia Pharmaceuticals Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
WO2010062565A1 (en) * 2008-10-27 2010-06-03 Acadia Pharmaceuticals Inc. Muscarinic agonists

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005063254A2 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Acadia Pharmaceuticals Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
WO2005063254A3 (en) * 2003-12-22 2005-09-15 Acadia Pharm Inc Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US7491715B2 (en) 2003-12-22 2009-02-17 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US7517871B2 (en) 2003-12-22 2009-04-14 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US7550454B2 (en) 2003-12-22 2009-06-23 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
US7622461B2 (en) 2003-12-22 2009-11-24 Acadia Pharmaceuticals Inc. Amino substituted diaryl[a,d]cycloheptene analogs as muscarinic agonists and methods of treatment of neuropsychiatric disorders
WO2010062565A1 (en) * 2008-10-27 2010-06-03 Acadia Pharmaceuticals Inc. Muscarinic agonists

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