CH474490A - Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer BenzolsulfonylharnstoffeInfo
- Publication number
- CH474490A CH474490A CH166768A CH166768A CH474490A CH 474490 A CH474490 A CH 474490A CH 166768 A CH166768 A CH 166768A CH 166768 A CH166768 A CH 166768A CH 474490 A CH474490 A CH 474490A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- branched
- saturated
- radical
- unsaturated aliphatic
- hydrocarbon radical
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 7
- -1 benzenesulfonyl halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 4
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N parabanic acid Chemical class O=C1NC(=O)C(=O)N1 ZFLIKDUSUDBGCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C311/52—Y being a hetero atom
- C07C311/54—Y being a hetero atom either X or Y, but not both, being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylurea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Circuit Breakers (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe Es ist bekannt, dass verschiedene Benzolsulfonylharn- stoffe blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und als oral verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgl. beispielsweise Arzneimittel-Forschung, Band 8, Seiten 448-454 [1958]). Insbesondere der N1-Sulfanilyl-N2-(n- -butyl)-harnstoff und der N1-(4-Methyl-benzolsulfonyl)- -N2-(n-butyl)-harnstoff haben in der Diabetestherapie grosse Bedeutung erlangt.
Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonyl-harnstof- fe der Formel
EMI0001.0008
in welcher A einen gegebenenfalls substituierten, geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten alipha tischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Aralkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest oder einen heterocyclischen Rest, X einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoff-Rest, der auch durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann oder einen gege benenfalls substituierten Aryl- oder Aralkyl-Rest bedeu ten,
eine überraschend starke blutzuckersenkende Wirksam keit besitzen.
Die Herstellung der neuen Verbindungen erfolgt ge- mäss der Erfindung dadurch, dass man Benzolsulfonyl- halogenide der Formel
EMI0001.0013
mit Harnstoffen der Formel H2N-CO-NH-R bzw. den entsprechenden Parabansäure-Derivaten
EMI0001.0015
umsetzt und die erhaltenen Zwischenprodukte hydroly- siert. Gewünschtenfalls können die Verfahrensprodukte in üblicher Weise in ihre Alkali-, Erdalkali- oder Ammo nium-Salze übergeführt werden. <I>Beispiel</I> 9,8 g Cyclohexyl-parabansäure werden in 125 ml Ben zol suspendiert und mit 5 g Triäthylamin versetzt, wo bei Lösung eintritt.
Dann löst man 16,1 g 4-(γ-Benzoylpro- pyl)-benzolsulfochlorid in 125 ml Benzol, giesst beide Lösungen zusammen und erhitzt 3 h zum Sieden. Das ausgefallene Triäthylamin-hydrochlorid wird abgesaugt und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in Essigester heiss gelöst, die Lösung mit Kohle geklärt und Ligroin zugegeben. Die so erhaltene kristal line 1-Cyclohexyl-3-[4-(γ-benzaylpropyl)-benzolsulfonyl]- -parabansäure schmilzt nach nochmaliger Umkristallisa tion aus Essigester/Äther bei 205-207 C.
Das genannte Parabansäure-Derivat wird mit 1n-Na- 5 Minuten auf dem Dampfbad erhitzt. Nach Ansäuern mit verdünnter Salzsäure erhält man in sehr guter Ausbeute den N1-[4-(γ-Benzoylpropyl)-benzolsulfo- nyl]-N -cyclohexyl-harnstoff: Fp. 181 (aus Methanol).
In analoger Weise werden die folgenden Verbindun gen hergestellt:
EMI0002.0000
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer antidiabetisch wirk samer Benzolsulfonylharnstoffe der Formel EMI0002.0001 A einen gegebenenfalls substituierten, geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten alipha tischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest, einen gegebenenfalls substituierten Aryl-, Aralkyl- oder Aryloxyalkyl-Rest oder einen heterocyclischen Rest, X einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest und R einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffrest> der auch durch Sauerstoff- oder Schwefelatome unterbrochen sein kann, oder einen gege benenfalls substituierten Aryl- oder Aralkyl-Rest bedeu ten, und deren Salzen, dadurch gekennzeichnet,dass man Benzolsulfonylhaloge- nide der Formel <B>2</B> Derivaten EMI0002.0004 mit Harnstoffen der Formel H2N-CO-NH-R bzw. den entsprechenden Parabansäure-Derivaten EMI0002.0005 umsetzt und die erhaltenen Zwischenprodukte hydroly- siert. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die Verfahrensprodukte in ihre Alka li-, Erdalkali- oder Ammoniumsalze überführt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0077176 | 1964-06-10 | ||
| CH794765A CH472390A (de) | 1964-06-10 | 1965-06-08 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH474490A true CH474490A (de) | 1969-06-30 |
Family
ID=6979359
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH794765A CH472390A (de) | 1964-06-10 | 1965-06-08 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
| CH166768A CH474490A (de) | 1964-06-10 | 1965-06-08 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH794765A CH472390A (de) | 1964-06-10 | 1965-06-08 | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3439033A (de) |
| AT (3) | AT256870B (de) |
| BE (1) | BE665151A (de) |
| CH (2) | CH472390A (de) |
| DK (3) | DK112309B (de) |
| FI (1) | FI42537C (de) |
| FR (1) | FR1463838A (de) |
| GB (1) | GB1034940A (de) |
| IL (1) | IL23694A (de) |
| NL (1) | NL6507438A (de) |
| NO (1) | NO117638B (de) |
| SE (3) | SE314667B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0194226A1 (de) * | 1985-02-06 | 1986-09-10 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co. Ltd. | Ein Imidazolidintrion-Derivat oder ein seiner pharmazeutisch akzeptierbaren Salze enthaltende pharmazeutische Zusammenstellung |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3832397A (en) * | 1970-03-19 | 1974-08-27 | Hoffmann La Roche | Process for substituted sulfonylureas |
| DE2413514C3 (de) * | 1974-03-21 | 1982-03-04 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | N-Acylaminoathylbenzolsulfonyl-N'-methylharnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| US4281139A (en) * | 1978-10-02 | 1981-07-28 | Monsanto Company | Alkylthioimidazolidinetriones |
| JPH0764729B2 (ja) | 1985-02-06 | 1995-07-12 | 日本臓器製薬株式会社 | イミダゾリジントリオン誘導体を含有する医薬組成物 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3259544A (en) * | 1960-04-07 | 1966-07-05 | Upjohn Co | Antidiabetic composition and method |
| NL218580A (de) * | 1960-04-28 | |||
| DE1135891B (de) * | 1960-06-30 | 1962-09-06 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| DE1188589B (de) * | 1963-12-14 | 1965-03-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
-
1965
- 1965-06-01 US US460502A patent/US3439033A/en not_active Expired - Lifetime
- 1965-06-08 IL IL23694A patent/IL23694A/en unknown
- 1965-06-08 FI FI651362A patent/FI42537C/fi active
- 1965-06-08 CH CH794765A patent/CH472390A/de not_active IP Right Cessation
- 1965-06-08 AT AT971766A patent/AT256870B/de active
- 1965-06-08 AT AT517165A patent/AT256867B/de active
- 1965-06-08 CH CH166768A patent/CH474490A/de not_active IP Right Cessation
- 1965-06-08 AT AT971866A patent/AT256871B/de active
- 1965-06-09 SE SE7565/65A patent/SE314667B/xx unknown
- 1965-06-09 BE BE665151D patent/BE665151A/xx unknown
- 1965-06-09 SE SE8852/67A patent/SE321463B/xx unknown
- 1965-06-09 GB GB24367/65A patent/GB1034940A/en not_active Expired
- 1965-06-09 NO NO158406A patent/NO117638B/no unknown
- 1965-06-09 SE SE8853/67A patent/SE321671B/xx unknown
- 1965-06-10 DK DK291165AA patent/DK112309B/da unknown
- 1965-06-10 NL NL6507438A patent/NL6507438A/xx unknown
-
1966
- 1966-06-16 FR FR20200A patent/FR1463838A/fr not_active Expired
- 1966-07-01 DK DK341966AA patent/DK114265B/da unknown
- 1966-07-01 DK DK341866AA patent/DK114056B/da unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0194226A1 (de) * | 1985-02-06 | 1986-09-10 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co. Ltd. | Ein Imidazolidintrion-Derivat oder ein seiner pharmazeutisch akzeptierbaren Salze enthaltende pharmazeutische Zusammenstellung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1443526B2 (de) | 1973-01-04 |
| BE665151A (de) | 1965-12-09 |
| AT256870B (de) | 1967-09-11 |
| DE1443526A1 (de) | 1968-10-31 |
| DK112309B (da) | 1968-12-02 |
| DK114265B (da) | 1969-06-16 |
| SE321463B (de) | 1970-03-09 |
| NO117638B (de) | 1969-09-08 |
| FI42537C (fi) | 1970-09-14 |
| GB1034940A (en) | 1966-07-06 |
| SE321671B (de) | 1970-03-16 |
| FR1463838A (fr) | 1966-12-30 |
| FI42537B (de) | 1970-06-01 |
| US3439033A (en) | 1969-04-15 |
| CH472390A (de) | 1969-05-15 |
| IL23694A (en) | 1969-02-27 |
| AT256867B (de) | 1967-09-11 |
| NL6507438A (de) | 1965-12-13 |
| DK114056B (da) | 1969-05-27 |
| SE314667B (de) | 1969-09-15 |
| AT256871B (de) | 1967-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2901170C2 (de) | ||
| CH474490A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzolsulfonylharnstoffe | |
| DE1198354B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzol-sulfonylharnstoffen | |
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| CH392497A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
| DE2235667A1 (de) | Hexahydrobenz/e/indolderivate | |
| AT234113B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| CH583714A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuem 1-veratryl-4-methyl5-aethyl-7,8-dimethoxy-2,3-diazabicyclo(5,4,0)-undecapentaen-(1,3,6,8,10). | |
| AT214937B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen N-Arylsulfonyl-N'-tetramethylenharnstoffen | |
| AT215417B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer N-Carbalkoxy- bzw. -aralkoxyalkyl-β-(3,4-dihydroxyphenyl)-β-hydroxyäthylamine und deren Salze | |
| AT228798B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
| DE1620206C (de) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-äthanotetrahydronororipavine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| AT278808B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-Acyl-3,4-dihydro-2(1H)-chinoxalinonderivate | |
| DE2136622A1 (de) | ||
| AT236402B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
| AT326684B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen substituierten n-carbamcylcxyphenylcarbamaten | |
| AT222117B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Azabenz-imidazole | |
| AT205968B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Benzimidazole | |
| DE2500919C3 (de) | 5-(l-Allyl-2-pyrrolidinylmethylaminocarbonyl)-6-methoxy-benzotriazol sowie seine pharmazeutisch verträglichen Additionssalze mit Säuren | |
| AT356665B (de) | Verfahren zum herstellen neuer chinuclidin- derivate, ihren stereoisomeren, optischen isomeren und salzen | |
| AT247353B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Chlor-4-azaphenthiazinderivate | |
| AT255422B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Iminodibenzylderivaten | |
| AT231427B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dijod-salicylhydroxamsäure | |
| DE1793483C3 (de) | 2,6-Dichlorphenylacetyl-bzw. 2,6-Dimethylphenylacetyl guanidin, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1695580C (de) | Quaternare Verbindungen des Benzil saure beta piperidino athylesters und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |