CH449040A - Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen, die auf das Herz und den Kreislauf wirken.



   Es wurde gefunden, dass man araliphatische Amine der Formel I
EMI1.1     
 worin   R1    ein   Wasserstoff-oder    Halogenatom,   R2    einen gegebenenfalls im Phenylkern durch eine niedrig  molelculare    Alkyl-oder Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen   Cyclopentyl-bzw.      Cyclohexylrest    mit 1 oder 2 C-Atomen steht, und deren Salze, erhält, wenn man ein Amin der Formel II
EMI1.2     
 mit l-Phenyl-2-halogen-propan bzw.-propen umsetzt und eine gegebenenfalls vorhandene Doppelbindung hydriert und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze überführt.



   Als solche   l-Phenyl-2-halogen-propane      bzw.-pro-    pene kommen beispielsweise in Frage :    l-Pheny-2-chlor-propan, 1-Phenyl-2-brom-propan    oder   l-Phenyl-2jod-propan    sowie die entsprechenden   l-Phenyl-2-halogen-propene. Diese Verbindungen kön-    nen durch Halogenierung von   Methyl-benzyl-carbinol    erhalten werden   (vgl.    Beilstein Bd. 5, 391 und Bd. 5   I.   



  Brg. Werk 190).



   Diese Umsetzung wird zweckmässig in geeigneten Lösungsmitteln, beispielsweise in aromatischen Kohlenwasserstoffen, wie Benzol oder Toluol, durch   länge-    res Erhitzen durchgef hrt. Zur Bindung des frei werdenden Halogenwasserstoffes setzt man vorteilhaft   1    Mol 1-Phenyl-2-halogen-propan bzw.-propen mit 2 Molen Amin um. Die Halogenwasserstoffbindung kann auch durch die üblichen basischen Mittel erfolgen, wie Alkali-und Erdalkali-carbonate oder-hydroxyde, sowie organische Basen, wie Pyridin oder Chinolin, die gegebenenfalls gleichzeitig als Lösungsmittel dienen können. Die Aufarbeitung erfolgt in üblicher Weise durch Abtrennung des halogenwasserstoffsauren Salzes der eingesetzten Base, beispielsweise durch Ausfällen mit   itther    oder Ausschütteln mit Wasser.

   Das basische Verfahrensprodukt kann dann durch Destillation oder durch Überführung in ein geeignetes Salz gereinigt werden. Werden Propen-halogenide verwendet, wird die Doppelbindung anschliessend nach den dafür üblichen bekannten Methoden hydriert.



   Die   Verfahrenserzeugnisse    k¯nnen als basische Verbindungen mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze übergeführt werden. Als anorganische Säuren kommen   bei-    spielsweise in Betracht : Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure und Bromwasserstoffsäure sowie SchwefelsÏure, Phosphorsäure und AmidosulfonsÏure.



     AIs    organische Säuren seien beispielsweise genannt :
Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure,   Milch-    säure, Glykolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure, BernsteinsÏure, WeinsÏure, Benzoesäure, SalicylsÏure, ZitronensÏure, AcetursÏure, OxÏthansulfonsÏure und   Athylendiamintetra-Essigsäure. Man kann    die   Verfah-      renserzeugnisse    auch mit Hilfe von Alkylhalogeniden in entsprechende quaternäre Salze überführen, wenn der basische Rest ein tertiäres Stickstoffatom enthält.



   Die Verfahrensprodukte weisen eine ausserordentlich gute Herz-und   Kreislaufwirkung    auf. So führt z. B. die Verabreichung von   1-Phenyl-2- [1'-phenyl-      l'-cydohexyl-propyl-(3')]-amino-propan im Versuch    am isolierten Kaninchenherzen nach   Langendorff    bei einmaliger   Injok : tion    von nur 2, 5 y zu einer starken Coronargefässerweiterung, die im Vergleich zu dem normalen unbehandelten Herzen einer Zunahme der Coronardurchströmung von ca. 50   zozo    entspricht. 



   Die   Verfahrenserzeugnisse    sind den bereits bekann  ten Verbindungen ähnlicher Struktur    erheblich überlegen, so ist   b-ispielsweise    von dem bereits bekannten 1-Phenyl-2-[1',1'-diphenyl-propyl-(3')]-amino-propan die Applikation der   doppelten Dosis (5 γ) erforderlich,    wenn eine gleich starke coronargefässerweiternde Wirkung erreicht werden soll.



   Beispiel    22,      5    g 1,2-Diphenyl-4-amino-butan werden mit 10   g 1-Phenyl-2-brom-propan in    150 ccm Toluol 6 Stunden lang unter   Rückfluss    gekocht. Nach dem Abk hlen versetzt man mit 100 ccm Wasser, trennt die   Schichten    und destilliert aus der Toluollösung nach Trocknen mit   Natrium-sulfat    das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab. Der ¯lige R ckstand wird mit   2n-Salzsaure    in das Hydrochlorid des 1-Phenyl-2-[1', 2'  diphenyl-butyl- (4')]-amino-propans    vom Schmelzpunkt 162-l63¯C (¯thanol)  berf hrt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen der Formel EMI2.1 worin Rt ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R2 einen gegebenenfalls im Phenylkem durch eine niedrigmoleku- lare Alkyl-oder Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen Cyclopentyl- oder Cyclohexylrest bedeuten und X für einen Kohlenwasserstoffrest mit l oder 2 C Atomen steht, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel EMI2.2 mit l-Phenyl-2-halogen-propan bzw.-propen umsetzt und eine gegebenenfalls vorhandene Doppelbindung hydriert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen basischen Verbin- dungen mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre Salze iiberfiihrt.