CH449041A - Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur   Herstellung    von neuen araliphatischen Aminen und deren Salzen, die auf das Herz und den   Ilreislauf    wir  ken.   



   Es wurde gefunden, dass man araliphatische Amine der Formel I
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 worin   R,    ein Wasserstoff-oder   Halogenatom7 R2    einen gegebenenfalls im   Phenylkern    durch eine niedrigmolekulare   AIIcyI-oder    Alkoxygruppe substituierten Benzylrest oder einen Cyclopentyl-bzw.

   Cyclohexylrest bedeuten und X   fur    einen   Cohlenwasserstoffrest    mit 1 oder 2 C-Atomen steht, und deren Salze, erhält, wenn man Aldehyde der Formel II
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 worin Y eine Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung oder die Methylengruppe bedeutet, in Gegenwart von   l-Phenyl-2-amino-propan    reduziert oder mit 1-Phenyl2-amino-propan umsetzt und die Kondensationsprodukte   anschliessend    reduziert und gegebenenfalls die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze   überführt.   



   Als Aldehyde kommen beispielsweise in Frage :    α,ss-Diphenylpropionaldehyd,  , y-Diphenyl-butyraldehyd,   
Phenyl-cyclohexyl-acetaldehyd,  ss-Phenyl-ss-cyclohexyl-propionaldehyd,    a- (o,    m,   p)-Chlorphenyl-ss-phenyl-propionaldehyd,       /3- (o,    m,   p)-Chlorphenyl-y-phenyl-butyraldehyd,       a- (o, m, p)-Chlorphenyl-fl- (o,    m, p)-tolyl-propionaldehyd,    ss-(o,m,p)-Chlorphenyl-γ-(o,   m, p)-tolyl-butyraldehyd und    /3- (o,    m,   p)-Chlorphenyl-y- (o,    m, p)-methoxyphenylbutyraldehyd.



   Die Herstellung der   Aldehyde    kann durch Umlagerung der entsprechenden Diphenyl-dihydroxy-propane bzw.-butane analog der in     Chem. Zentralblatt  ,    1932,   II,    3704, angegebenen Vorschrift erfolgen.



   Cyclo-alkyl-phenyl-acetaldehyde   können    aus den entsprechenden Säuren nach  Chem. Zentralblatt ,   1938, II, 3391, hergestelltwerden.   



   Die Umsetzung der Aldehyde wird vorzugsweise durch Hydrierung in Gegenwart von 1-Phenyl-2-amino-propan   durchgefiihrt. Man    reduziert zweckmassig katalytisch mit Hilfe von Metallen der 8. Gruppe des Periodensystems, vorzugsweise mit Edelmetallen, wie Palladium oder Platin, in Gegenwart von   hierfür übli-    chen Lösungsmitteln, z.   B. wässrigen    Alkoholen,   Alto-    holen oder Wasser. Es können auch   Raney-Eatalysato-    ren verwendet werden. Ebenso kann man auch mit nascierendem Wasserstoff, z.   B.    Alumiumamalgam und Alkohol, Natriumamalgam, Lithium-aluminiumhydrid oder mit besonderem Vorteil, speziell bei halogensubstituierten Aldehyden, mit Natriumborhydrid reduzieren. Die Reduktion ist auch elektrolytisch durchfuhrbar.



   In manchen   Fällen kann    es von Vorteil sein, das aus Aldehyd und   1-Phenyl-2-amino-propan    erhaltene Kondensationsprodukt zunächst zu isolieren und erst in zweiter Reaktionsstufe zu reduzieren. Die in erster Stufe erfolgende Kondensation gelingt im allgemeinen bereits bei Zimmertemperatur oder   mässig erhöhter      Temperatur (Dampfbad). Man    arbeitet   zweckmässig    in Gegenwart von indifferenten organischen   Lösungsmit-    teln, wie Benzol oder Toluol.

   Zur   Reduktion verwen-    det man vorteilhaft eines der bereits genannten   Lbsungsmittel    und verfährt wie oben   angogeben. lSei-      spielsweise hann    man mit Natriumborhydrid reduzie  rein.       lDie Yerfahrenserzeugnisse können    als basische Verbindungen mit Hilfe von anorganischen oder organischen Säuren in die entsprechenden Salze iibergeführt werden. Als anorganische Säuren kommen beispielsweise in Betracht:
Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoff  säure    und   Bromwasserstoffsäure sowie Schwefelsäure,    Phosphorsäure und Amidosulfonsäure.

   Als organische Säuren seien beispielsweise genannt :
Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Glykolsäure, Gluconsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure, zitronensäure, Acetursäure, Oxäthansulfonsäure und   Athylendiamintetraessigsdure. Man    kann die Verfah  renserzeugnisse    auch   mit hile    von Alkylhalogeniden   in entsprechende quaternäre    Salze   überführen,    wenn   der ibasische    Rest ein tertiäres Stickstoffatom enthält.



   Die Verfahrensprodukte weisen eine ausserordent  liszh gute Herz-und Kreislaufwirkung    auf. So führt z. B. die Verabreichung von 1-Phenyl-2-[1'-phenyl-1,1'cyclohexylpropyl-(3')]-amino-propan im Vergleich am isolierten Kaninchenherzen nach Langendorff bei einmaliger Injektion von   nur    2, 5 y zu einer starken   Coronal-    gefässervweiterung die im Vergleich   Zll dem norrnalen    unbehandelten Herzen einer Zunahme der   Coronar-    durchströmung von   ca.    50 % entspricht.



   Die Verfahrenserzeugnisse sind den bereits   bekann-    ten Verbindungen ähnlicher Struktur erheblich   iiberle-      gen,    so ist beispielsweise von dem bereits bekannten 1-Phenyl-2-[1',1'-diphenyl-propyl-(3')]-amino-propan die Applikation der doppelten dosis (5 y) erforderlich, wenn eine gleich starke coronargefässerweiternde Wirkung erreicht werden soll.



   Beispiel
20, 2 g Phenyl-cyclohexyl-acetaldehyd werden mit 13,5 g 1-Phenyl-2-amino-propan in   50ccm Toluol ge-    löst und auf dem   lDampfbad erwärmt.    Nach   Abschei-      dung der berechneten Menge Wasser    werden 100 ccm Methanol und in Anteilen 1 g   NABH,,    zugegeben.



  Nach 1-stündigem Stehen wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Der   ölige Rückstand    wird in wenig   Alkohol gelösí und mit    der berechneten   Venge    alkoholischer Maleinsäurelösung versetzt. Nach Zusatz von Ather kristallisiert das   Maleinat des l-Phen-    yl-2-[1'-phenyl-1'-cyclohexyl(2')]-amino-propans aus, das bei 167-168  C schmilzt (aus Alkohol).



   PATENTNASPRUCH
Verfahren zur   Hersíellung    von neuen   araliphati-    schen amine der Formel
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 worin   R,    ein   lassersoff-oderalogenaoyn,    einen gegebenenfalls im Phenylkern durch eine niedrigmolekulare   Alkyl-oder Alkoxygruppe    substituierten   Benzylresí    oder einen Cyclopentyl-oder Cyclohexylrest   bedeuten    und X für einen Kohlenwasserstoffrest mit 1 oder 2   C-Atomen steht    dadurch gekennzeichnet, dass man   einen Aldehyd    der Formel
EMI2.2     
 worin Y eine Kohlesntoff-Kohlenstoff-Bindung oder die Methylengruppe bedeutet,

   in Gegenwart von 1-Phenyl-2-amino-propan reduziert oder   mit l-lPhenyl-    2-aminopropan umsetzt und die   Kondensationspro-    dukte anschliessend reduziert.

Claims (1)

1. UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen basischen Verbindungen mit anorganischen oder organischen Säuren in ibre Salze überführt.