AT219579B - Verfahren zur Herstellung von α-Cyclohexylbuttersäuredialkylaminoäthylestern und deren Salzen - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 
Es ist bekannt, dass bestimmte  -substituierte Buttersäure-dialkylaminoäthylester eine starke spasmolytische Wirkung besitzen und deshalb klinisch, beispielsweise als Broncholytika, Verwendung finden. 



   Diese Verbindungen werden je nach Art der Substituenten auf verschiedene Weise hergestellt, wobei z. B. eine   &alpha;-Phenylverbindung   durch Äthylierung von Phenylessigsäurederivaten nach bekannten Methoden erhalten wird. 



   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung derartiger spasmolytisch 
 EMI1.2 
   (CI-CH2-CH2-NR1R2   in einem inerten organischen Lösungsmittel, beispielsweise Toluol, einen Ester der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 der anschliessend nach bekannten Methoden zu einem   x-Cyclohexylbuttersäure-dialkylaminoäthylester   der allgemeinen Formel 
 EMI1.4 
 hydriert werden kann. 



   In den angeführten Formeln bedeuten   R1   1und R2 niedere Alkyle. 



   Bei der Durchführung des   erfindungsgemässen   Verfahrens wird zunächst das    -(Al-Cyclohexenyl)-   butyronitril beispielsweise durch Kochen mit einem Gemisch aus Natriumhydroxyd, Wasser und Amylalkohol zum Natriumsalz der   x-   (A   1-Cyclohexenyl) -buttersäure   verseift. Der Amylalkohol samt dem Wasser wird im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst und das nicht umgesetzte Nitril durch Extraktion mit Benzol entfernt. Nach dem Ansäuern der wässerigen Lösung wird die gebildete   ex-     (A   1Cyclohexenyl)-buttersäure mit Benzol extrahiert, der Extrakt eingedampft und der Rückstand im Vakuum fraktioniert. 



   Die reine   ex-     (A     1-Cyclohexenyl) -buttersäure   wird in alkoholischer Kalilauge gelöst, mit einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Toluol, versetzt und   solange unter Rühren erhitzt,   bis das übergehende Destillat eine Temperatur von   110 0 C   (Siedepunkt des Toluols) erreicht hat. Das auf diese Weise erhaltene Kaliumsalz wird mit einer Lösung eines Dialkylaminoäthylchlorids (beispielsweise N-Diäthylamino- äthylchlorid) in Toluol, die aus dem entsprechenden Chlorhydrat mit wässerigem Alkali und Toluol bereitet wurde, gekocht.

   Unter Abscheidung von Kaliumchlorid bildet sich dabei ein   ex-   (A 1-CyclohexenyDbuttersäuredialkylaminoäthylester, der nach Waschen mit Wasser, verdünnter Natronlauge sowie Abdestillieren des Toluols durch Vakuumdestillation gereinigt wird. 
 EMI1.5 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 hydroxyd werden in einem Stahlgefäss 50-60 Stunden lang unter Rückflusskühlung über freier Flamme gekocht. Das Reaktionsgemisch wird im Vakuum abgedampft, der Rückstand in etwa   5 1   Wasser gelöst und nicht umgesetztes Nitril durch Ausrühren mit Benzol entfernt. Die alkalische Lösung wird mit Salzsäure auf pH = 3 gestellt und mit Benzol extrahiert. Kp3 = 127-133  C, farbloses Öl, in piger 
 EMI2.2 
 fangene Destillat bei 110   C (Siedepunkt des Toluols) übergeht.

   Die auf diese Weise erhaltene Suspension des Kaliumsalzes der Cyclohexenylbuttersäure wird mit einer Lösung von N-Diäthylaminoäthylchlorid, die durch Umsatz von 0, 45 kg N-Diäthylaminoäthylchlorid-Chlorhydrat mit 0, 14 kg Natriumhydroxyd und 0,451 Wasser unter guter Kühlung und nachfolgender Extraktioh mit Toluol erhalten wurde, 2 Stunden 
 EMI2.3 
 die aus 0, 19 kg   N-Dimethylaminoäthylchlorid-Chlorhydrat   analog dem Beispiel 2 erhalten wurde, 2 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach gleicher Aufarbeitung ergibt sich ein fast farbloser Ester vom Kpl = 125 bis   130'C. Ausbeute : 0, 15 kg.   
 EMI2.4 
 



     4 : < x-Cyclohexylbuttersäure-diäthylaminoäthylester :hexylbuttersäure-dimethylaminoäthylester   vom Kp1=125-128 C. Monozitrat: Fp=84-85 C (aus Essigester).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH : Verfahren zur Herstellung von ot-Cyclohexylbuttersäuredialkylaminoäthylestern der allgemeinen Formel EMI2.5 EMI2.6 über ein Alkalisalz mit einem entsprechenden N-Dialkylaminoäthylchlorid der allgemeinen Formel Cl-CH2-CH2-NR1R2, worin R1 und R2 die obige Bedeutung haben, in einem inerten organischen Lösungsmittel-beispiels- weise Toluol-zu einem Ester der allgemeinen Formel EMI2.7 worin Ri und R2 die obrige Bedeutung haben, umsetzt und in diesem die Doppelbindung hydriert, worauf die erhaltenen Basen gegebenenfalls in Salze überführt werden.

   Österreichische Staatsdruckere :.