CH437301A - Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)chinolizinderivaten - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)chinolizinderivaten    Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstel  lung von Benzo(a)chinolizinderivaten der Formel  
EMI0001.0000     
    oder von deren Spiegelbildern, in welcher Formel R1 eine  Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstaffatomen, R2 eine  Hydroxyl- oder eine niedere Alkoxygruppe bedeuten und  R3 und R4 Methyl- oder Athylgruppen oder R3 und R4  zusammen eine Alkylengruppe sind, wobei man eine ent  sprechende Verbindung der Formel  
EMI0001.0001     
    katalytisch     hydriert.     



  In den     Ausführungsbeispielen    des     Hauptpatentes     wird die Verwendung von Platin als Katalysator be  schrieben.  



  Die vorliegende Erfindung betrifft nun eine Verbes  serung dieses     Verfahrens,    welche dadurch gekennzeich  net ist, dass man als Katalysator Palladium verwendet.  Mit     Hilfe    dieses verbesserten     Verfahrens        können    höhere  Ausbeuten erzielt werden.    <I>Beispiel 1</I>  3 g racemisches     3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-          dimethoxy-2-methaxycarbanylmethylen-11bH-benzo.(a     chinolizin (II) werden in 30 ml Methanol gelöst, die ein       wenig    mehr als 1 Äquivalent Chlorwasserstoff enthalten.  4 g palladisierte Holzkohle (10 0/o Palladium) werden  dann zugefügt und die Mischung unter Wasserstoff ge  schüttelt.

   Nach 8 Stunden ist die     Absorption    von 293     ml     Wasserstoff bei 22 C und 759 mm. Hg beendet. Die Lö  sung wird vom Katalysator abfiltriert, im Vakuum ein  gedampft und der     zurückbleibende        gummiartige    Stoff in  kaltem Wasser, das mit Kaliumhydroxyd basisch ge  macht wurde, gelöst und mit Äther     extrahiert.    Der     äthe-          rische    Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasser  freiem Natriumsulfat     getrocknet    und eingedampft.

   Der  erhaltene     gummiartige    Stoff wird     durch    Lösen in heissem  Petroläther (Siedebereich 60-80  C) und Eindampfen  der Petrolätherlösung im Vakuum von ,Ätherspuren be  freit.     Schliesslich    wird der     gummiartige    Stoff aus einer  kleinen Menge Petroläther (Siedebereich 60-80  C) kri  stallisiert und liefert 2,23 g racemisches  6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-methoxy-carbonyl-11b  H-benzo(a)chinolizin (I) vom Schmelzpunkt 79-81 C.

      <I>Beispiel 2</I>  6,18 g     (+)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-di-          methoxy    - 2 - äthoxycarbonylmethylen -11bH - benzo(a)  chinolizin, [a&alpha;D21 = +44  (c = 1 in Äthanol), werden  in 50     ml        Äthanol        suspendiert    und durch Zugabe von  12,1 ml 26%igem äthanolischem Chlorwasserstoff ge  löst, worauf     eine    schwach     saure    Lösung erhalten wird.

    Nach Zugabe von 6 g Katalysator (5%iges Palladium auf  Tonerde) wird die Lösung unter Wasserstoff bei 1 atm  geschüttelt, bis die     Absorption    beendet ist, was     ungefähr     45 Minuten in     Anspruch        reimt.    Das Produkt wird     ge-          mäss    dem in Beispiel 1 beschriebenen Vorgehen abge  trennt und liefert 4,2 g (-)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexa       hydro-9,10-dimethoxy-2-äthoxycarbonylmethyl-11bH-          benzo(a)chinolizin    vom     Schmelzpunkt    88-89  C,     [a]Dzo     -39  (c = 1.

   in     Äthanol).         <I>Beispiel 3</I>  8,00 g     (+)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-di-          methoxy    - 2 -äthoxycarbonylmethylen -11bH - benzo(a)  chinolizin, [a&alpha;D21 = +44  (c = 1 in Äthanol), werden in  80 ml     Äthanol    gelöst, die ein wenig mehr als ein Äqui  valent     Chlorwasserstoff    enthalten.

   Dann setzt man 1,2 g  Palladiumoxydkatalysator zu und schüttelt die Lösung  unter Wasserstoff bei 1 atm, bis die Absorption beendet  ist, was     ungefähr    50 Stunden in     Anspruch        nimmt.        Das     Produkt wird gemäss dem im Beispiel 1 beschriebenen  Vorgehen abgetrennt, und man erhält 6,02 g (-)-3-Äth       yl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-äthoxycarb-          onylmethyl-11bH-benzo(a)chinolizin    vom Schmelzpunkt  89-90  C, [a&alpha;D25 = -4.0  (c = 1 in Äthanol).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 11bH-Benzo(a)chinol- izinderivaten der Formel EMI0002.0012 oder von deren Spiegelbildern, in welcher Formel R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R= eine Hydroxyl- oder eine niedere Alkoxygruppe bedeuten und R3 und R4 Methyl- oder Äthylgruppen oder R3 und R4 zusammen eine Alkylengruppe sind, wobei man eine ent sprechende Verbindung der Formel EMI0002.0014 katalytisch hydriert, dadurch gekennzeichnet, dass man als Hydrierungskatalysator Palladium verwendet. UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentansrpuch, dadurch gekenn zeichnet, dass man die katalytische Hydrierung unter sauren Bedingungen durchführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man das (+)-Enantiomere der Verbindung der Formel (II) verwendet und in das (-)-Enantiomere der Verbindung der Formel (I) überführt. 3.

   Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man ein 2-Alkoxycarbonylmethyl-3-äthyl- 1,2,3,4,6,7-hexahydro 9,10-dimethoxy-11bH-benzo(a) chinolizin durch Hydrierung von einem 2-Alkoxycarbon ylmethylen-3-äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimeth- oxy-11bH-benzo(a)chinolizin herstellt.