AT226231B - Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanols - Google Patents
Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanolsInfo
- Publication number
- AT226231B AT226231B AT746260A AT746260A AT226231B AT 226231 B AT226231 B AT 226231B AT 746260 A AT746260 A AT 746260A AT 746260 A AT746260 A AT 746260A AT 226231 B AT226231 B AT 226231B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- piperidyl
- phenyl
- ethanol
- racemic
- stereoisomeric forms
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 2
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl- 2-piperidyl- (2)-äthanols
Es ist bekannt, dass die Ester der (x-Phenyl-K-piperidyl- (2)-essigsäure wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Diese Verbindungen existieren bekannterweise in zwei stereoisomeren Formen,
EMI1.1
waren bisher nicht bekannt. Diese Alkohole können als Zwischenprodukte bei der Herstellung von weiteren wertvollen pharmakologisch wirksamen Derivaten verwendet werden, deshalb ist die Ausarbeitung ihrer einfachen Herstellungsmethoden von industriellem Interesse.
Es wurde gefunden, dass die beiden stereoisomeren Formen dieses Alkohols, d. h. des razemischen
EMI1.2
Metallhydrides reduziert. Dieselbe Reduktion kann auch bei Anwendung eines Gemisches der beiden stereoisomeren Formen A und B des Esters-in welcher Form dieser Ester z. B. nach der bekannten Herstellungsmethode von Panizzon erhalten wird-als Ausgangsstoff durchgeführt werden ; in diesem Fall wird das Reduktionsprodukt ebenfalls das Gemisch der stereoisomeren Alkohole A und B enthalten, wobei diese beiden Formen dann nach an sich bekannten Methoden, z. B. durch Chromatographie, getrennt werden können und die derart erhaltene Form A des Alkohols gewünschtenfalls durch Behandlung mit einer alkalischen Verbindung, z. B. mit Natriumalkoholat, zum Alkohol der Form B isomerisiert werden kann.
Diese Reaktionen können schematisch durch das nachstehende Formelschema veranschaulicht werden :
EMI1.3
Die praktische Ausführung des erfindungsgemässen Verfahrens kann derart erfolgen, dass das durch Panizzonsche Synthese hergestellte Razemat des α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure-methylesters in einem organischen Lösungsmittel gelöst und mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert wird. Das aus dem reduzierten Gemisch isolierte ölige Produkt wird dann an Brockmann'schem Aluminiumoxyd chromatographiert. Die Form B des Alkohols kann von der Säule mit einem Benzol-Petroläthergemisch eluiert werden ; durch die nachfolgende Eluierung mit Methanol wird dann eine etwa fünffache Menge der Form A des Alkohols isoliert.
<Desc/Clms Page number 2>
Der so erhaltene Alkohol der Form A kann dann durch Behandlung mit einer alkalischen Verbindung, zweckmässig mit einem Natriumalkoholat, z. B. mit Natriumamylat, ebenfalls in die Form B desselben Alkohols überführt werden.
Man kann aber auch derart vorgehen, dass man eine isolierte stereoisomere Form, z. B. die Form B : des rzemischen α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure-methyelsters der oben beschriebenen Reduktion unterwirft. In diesem Fall wird unmittelbar die entsprechende stereoisomere Form des razemischen Alkohols als Produkt erhalten.
Die näheren Einzelheiten des erfindungsgemässen Verfahrens werden durch die nachstehenden Beispiele erläutert.
Beispiel l : 23, 4 g (0, 1 Mol) razemischer α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure-methyelster (Panizzonsche Verbindung) werden in 200 ml Äther gelöst und bei einer Temperatur zwischen 0 C un 10 C unter lebhaftem Rühren tropfenweise einer Suspension von 1, 9 g (0, 05 Mol) LIAI4 in 250 ml Äther zugesetzt. Danach wird das Rühren bei Zimmertemperatur noch eine Stunde fortgesetzt, dann wird das Reaktionsgemisch mit der berechneten Menge von Wasser zersetzt und das ausgeschiedene Aluminiumhydroxyd durch Filtrieren entfernt ; der am Nutschfilter geblieben Niederschlag wird mit absolutem Äthanol 15 min lang gekocht und heiss filtriert. Die ätherischen und alkoholischen Filtrate werden vereinigt und die Lösungsmittel unter 30 mm Hg Druck am Wasserbad verdampft.
Der farblose, ölige Rückstand (19, 3 g) wird an Brockmann'schem Aluminiumoxyd chromatographiert und mit einem 3 : 7 BenzolPetroläthergemisch eluiert. Es werden derart 3 g 2-Phenyl-2-piperidyl- (2)-äthanol der Form B erhalten (Schmelzpunkt 86-87'C) ; dann wird die Säule mit Methanol eluiert ; aus der methanolischen Lösung werden 15, 8 g 2-Phenyl-2-piperidyl- (2)-äthanol der Form A erhalten ; Schmelzpunkt des aus Petroläther kristallisierten Produkts 73 C.
Beispiel 2 : 23, 4 g (0, 1 Mol) razemischer α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure-methylester der Form B werden in 200 ml Äther gelöst und analog Beispiel 1 mit LiAlH4 umgesetzt. Die bei der Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erhaltene ätherisch-alkoholische Lösung wird im Vakuum am Wasserbad zur Trockne verdampft. Das als weisser kristalliner Rückstand erhaltene 2-Phenyl-2-piperidyl- (2)-äthanol der Form B (18, 7 g) wird aus Petroläther umkristallisiert. Das in Nadeln kristallisierende Produkt schmilzt bei 870 C.
EMI2.1
erhaltene kristalline Produkt (1, 75 g) wird aus Petroläther kristallisiert ; Schmelzpunkt 87 C.
PATENTANSPRÜCHE :
1. Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl- (2)-äthanols-nachstehend Form A bzw. Form B genannt, wobei die Form B die der pharmakologisch aktiveren Form des α-Phenyl-α-piperidyl-(2)-essigsäure-methylesters entsprechende sterische Struktur hat-dadurch gekennzeichnet, dass man die Form B oder A oder ein Gemisch der beiden stereoisomeren Formen des razemischen cx-Phenyl-cx-piperidyl- (2) -essigsäure-methylesters mittels eines Metallhydrids reduziert, gegebenenfalls die gleichzeitig gebildeten stereoisomeren Alkohole der Form B und A voneinander trennt und den derart erhaltenen Alkohol der Form A durch alkalische Behandlung zum entsprechenden Alkohol der Form B isomerisiert.
Claims (1)
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Reduktion in ätherischer Lösung, mit Hilfe von Lithiumaluminiumhydrid durchgeführt wird.3. Verfahren nach Anspruch l, dadurch gekennzeichnet, dass die beiden gleichzeitig gebildeten stereoisomeren 2-Phenyl-2-piperidyl- (2)-äthanole durch Chromatographieren an Aluminiumoxyd getrennt werden.4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Isomerisierung des 2-Phenyl-2- piperidyl- (2)-äthanols der Form A mit Hilfe eines Alkalialkoholates, vorzugsweise Natriumamylat, durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU226231X | 1959-10-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| AT226231B true AT226231B (de) | 1963-03-11 |
Family
ID=10978339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT746260A AT226231B (de) | 1959-10-08 | 1960-10-03 | Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanols |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT226231B (de) |
-
1960
- 1960-10-03 AT AT746260A patent/AT226231B/de active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69505226T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+)-(1r)-cis-3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentanessigsäure | |
| CH624920A5 (en) | Process for the preparation of trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichloroethenyl)cyclopropane-1-carboxylic acid and its esters | |
| DE1958600A1 (de) | Neue Isoxazolderivate und deren Herstellung | |
| CH509297A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen | |
| AT226231B (de) | Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanols | |
| DE2733857C2 (de) | ||
| EP0067409B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure | |
| DE1260466B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5alpha- oder 17-Oxo-D-homo-5alpha,13alpha-18-saeuren bzw. von deren Methylestern | |
| DE2447978A1 (de) | Verfahren zur herstellung von tropan- verbindungen | |
| EP0067408B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetronsäure | |
| CH417630A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen cyclischen 2,3-O-Acetalen und 2,3-O-Ketalen von Butantetrolestern | |
| DE2624177A1 (de) | Verfahren zur herstellung von m-benzoylhydratropsaeure | |
| DE2605650A1 (de) | Verfahren zur herstellung von para-isobutyl-phenylessigsaeurederivaten | |
| AT226707B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 11b-Benzo-(a)-chinolizinderivaten | |
| DE1125442B (de) | Verfahren zur Herstellung von DL-Threonin | |
| AT238180B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Pyrrolidinverbindungen | |
| DE1593644C3 (de) | ||
| DE1545946C3 (de) | (-)-2-Carbalkoxymethyl-3-alkyl-9, 10-dimethoxy-1,4,6,7-tetrahydro-11 bHbenzo eckige Klammer auf a eckige Klammer zu chinolizine und deren Salze sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE915695C (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2-amino-1, 3-propandiol | |
| DE2229225A1 (de) | Derivate von 10 Oxaprostansaure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE952715C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer antihistaminwirksamer basischer AEther | |
| AT243268B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzochinolizin-Derivaten | |
| AT273387B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Cholesterinderivaten sowie von deren Säureadditionssalzen | |
| AT371814B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen lactonderivaten des cyclopentanols | |
| DE1092003B (de) | Stereospezifisches Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dihydroxy-2-amino-alkenen-4 |