DE1260466B - Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5alpha- oder 17-Oxo-D-homo-5alpha,13alpha-18-saeuren bzw. von deren Methylestern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5alpha- oder 17-Oxo-D-homo-5alpha,13alpha-18-saeuren bzw. von deren MethylesternInfo
- Publication number
- DE1260466B DE1260466B DES73069A DES0073069A DE1260466B DE 1260466 B DE1260466 B DE 1260466B DE S73069 A DES73069 A DE S73069A DE S0073069 A DES0073069 A DE S0073069A DE 1260466 B DE1260466 B DE 1260466B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- homo
- oxo
- androstane
- acid
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
- C07C35/44—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with a hydroxy group on a condensed ring system having more than three rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/18—Saturated compounds containing keto groups
- C07C62/26—Saturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0042—Nitrogen only
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/22—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing only six-membered rings
- C07C2603/26—Phenanthrenes; Hydrogenated phenanthrenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/48—Chrysenes; Hydrogenated chrysenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. α.:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C07c
Deutsche Kl.: 12 ο-25/04
1260466
S73069IVb/12o
20. März 1961
8. Februar 1968
S73069IVb/12o
20. März 1961
8. Februar 1968
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17-OxO-D-IiOmO-Sa- oder 17-Oxo-D-homo-5a,13a-androstan-18-säuren
bzw. von deren Methylestern.
Es ist eine Reihe von Versuchen zur Totalsynthese von Steroiden bekanntgeworden, die zum Teil
erfolgreich waren und nach denen die Herstellung mehrerer Typen von Steroidverbindungen möglich
ist. Keines dieser Verfahren ist gegenwärtig für eine kommerzielle Herstellung geeignet. Die steroiden
Pharmaceutika werden demnach durch Extraktion oder teilweise Synthese von in der Natur vorkommenden
Steroidverbindungen gewonnen und sind auch deshalb im allgemeinen kostspielig.
Es wurde nun ein neues Verfahren für die totale Synthese von Steroiden gefunden, und die vorliegende
Erfindung betrifft einen Teil dieses Verfahrens, das darin besteht, daß es wichtige Zwischenprodukte für
die totale Synthese von Steroidverbindungen herzustellen imstande ist. Nach dem erfindungsgemäßen
Verfahren ist insbesondere die Einführung einer Carboxy- bzw. Carbomethoxygruppe in die 13-Stellung
des Steroidgerüstes möglich.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist nun ein Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5a-
oder 17-Oxo-D-homo-5a,13a-androstan-18-säuren bzw. von deren Methylestern, welches Verfahren
dadurch gekennzeichnet ist, daß man nach an sich bekannten Methoden ein 17-Oxo-D-homo-5a- oder
17-Oxo-D-homo-5a,13a-androstan-18-nitril mit einem alkoholischen Alkalihydroxyd hydrolysiert, das erhaltene
na-Hydroxy-n/i-amino-D-homo-Sa- oder
17/i-Hydroxy-17a-amino-D-homo-5a, 13a-androstan-18-säure-(17-18)-lactam
alkyliert, das erhaltene n^-Alkoxy-na-amino-D-homo-Sa- oder 17a-Alkoxy-17/?-amino-D-homo-5a,
13a-androstan-18-säure-( 17-18)-lactam
mit Methansulfonylchlorid in Gegenwart eines Alkalihydrids umsetzt, wobei weitere im
Molekül befindliche Hydroxygruppen vorübergehend durch Acylierung geschützt werden, das erhaltene
n/i-Alkoxy-na-amino-D-homo-Sa- oder 17a-Alkoxy-17/J-amino-D-homo-5a,
13a-androstan-18-säure-( 17-18)-lactam-N-mesylat
mit einem Alkalihydroxyd in Wasser—Alkohol—Dioxan umsetzt und die erhaltene
17-Oxo-D-homo-5a- oder n-Oxo-D-homo-SaJSa-androstan-18-säure
in an sich bekannter Weise mit Diazomethan in einem organischen Lösungsmittel verestert.
Zur Herstellung des als Ausgangsverbindung verwendeten D-homo-17-oxo-androstan-18-nitrils wird
6-Methoxy-2-tetralon in eine Phenanthrenverbindung mit Hilfe der Cornforth-Robinson Condensation
Verfahren zur Herstellung von
17-Oxo- D-homo-5a-
oder 17-Oxo-D-homo-5a,13a-18-säuren
bzw. von deren Methylestern
17-Oxo- D-homo-5a-
oder 17-Oxo-D-homo-5a,13a-18-säuren
bzw. von deren Methylestern
Anmelder:
Shionogi & Co., Ltd., Osaka (Japan)
Vertreter:
Dr. phil. Dr. rer. pol. K. Köhler, Patentanwalt,
8000 München 2, Amalienstr. 15
Als Erfinder benannt:
Wataru Nagata, Nishinomiya-shi (Japan)
Beanspruchte Priorität:
Japan vom 19. März 1960 (9421),
vom 4. April 1960 (20 125),
vom 6. April 1960 (20 723)
vom 4. April 1960 (20 125),
vom 6. April 1960 (20 723)
mit Vinyläthylketon oder einem gleichwertigen Keton umgewandelt. Die so erhaltene Verbindung
wird in eine Chrysenverbindung übergeführt; diese Chrysenverbindung wird mit Lithium und flüssigem
Ammoniak in eine Hydrochrysen-enon-Verbindung
verwandelt; das entstandene Produkt wird mit Cyanid behandelt und das D-homo-17-oxo-androstan-18-nitril
erhalten.
Das Ausgangsmaterial, ein Hydrochrysenderivat mit einer 13-ständigen Cyangruppe und einer hierzu
in ^-Stellung befindlichen Oxogruppe wird mit einem alkoholischen Alkalihydroxyd, wie einem
Alkalihydroxyd in Methanol—Wasser, mit einer quantitativen Ausbeute hydrolysiert. Das so erhaltene
Produkt weist vermutlich eine einfache Amidstruktur (VI') auf. Es wurde als ein Hemiketal-Lactam
(VI) durch IR-Spektrum in Kristallform (in Nujol) identifiziert und durch die folgenden
Formeln veranschaulicht, nach der sich die Amid- und die Hemiketal-Lactamform im Gleichgewicht
befinden.
CONH2 OC-NH
-OH
(VI)
809 507/670
In der darauffolgenden Stufe erfolgt die Verätherung der Oxygruppe nach an sich bekannten
Methoden; z. B. mit einem Alkohol in Gegenwart einer anorganischen oder einer Sulfonsäure.
Danach wird die erhaltene 17-Alkoxy verbindung
gegebenenfalls nach Acetylierung weiterer im Molekül befindlicher Hydroxygruppen mit Methansulfonylchlorid
in Gegenwart eines Alkalihydrids in einem unpolaren Lösungsmittel umgesetzt.
Durch anschließende Hydrolyse mit einen Alkalihydroxyd in Wasser—Alkohol—Dioxan wird die
entsprechende 18-Säure in einer fast quantitativen Ausbeute erhalten, welche sodann mit Diazomethan
in ihrem Methylester übergeführt wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird z. B. durch die nachstehenden Formelbilder wiedergegeben:
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren gemäß vorliegender Erfindung.
a) dl-3/S,na-Diacetoxy-n/S-amino-D-homo-5a-androstan-18-lactamsäure
100 mg dl-Sß-Acetyloxy-n-oxo-D-honio-Sa-androstan-18-nitril,
welches aus dem dl-3j3-Oxy-17-oxo-D-homo-5a-androstan-18-nitril
durch übliche Acetylierung mit Essigsäureanhydrid und Pyridin hergestellt wurde, wurde mit 60 mg Kaliumhydroxyd
und 6 ml Methanol gemischt und während V2 Stunde in einem Stickstoffstrom beim Rückfluß erhitzt.
Das Methanol wurde entfernt, und 5 ml Wasser und eine kleine Menge konzentrierter Chlorwasserstoffsäure
wurden zu dem Reaktionsgemisch hinzugesetzt, wonach sich Kristalle bildeten, welche filtriert und
bei 1000C über Phosphorpentoxyd im Vakuum getrocknet wurden.
Zur Charakterisierung wurde das rohe Produkt in 3 ml Essigsäureanhydrid gelöst; es wurden 20 mg
p-Toluolsulfonsäuremonohydrat und 10 mg wasserfreies
Natriumacetat hinzugefügt, und dann wurde im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde mit
Wasser und Chloroform behandelt. Der Chloroformextrakt wurde danach mit 2 n-Natriumcarbonat und
schließlich mit Wasser gewaschen und über Natrium sulfat getrocknet. Nach Entfernen des Lösungsmittels
blieb ein Rückstand von 114,3 mg zurück, welcher über 3 g Tonerde chromatographiert wurde. Aus
den Eluaten von Petroläther-Benzol (3:7) — Benzol-Benzol-Chloroform (9 : 1 und 7 : 3) erhielt man
nach Kristallisieren aus Aceton—Äther 32,6 mg dl - 3β,Πα - Diacetoxy -17/3- amino - D - homo - 5α - androstan-18-lactamsäure
in Form von Kristallen; Nadeln aus Chlorofrom—Äther; F. = 254,5 bis
256°C; IR: ν ™C1» 3454, 1724, 1709, 1252, 1023 cm-*.
Analyse für C24H35O5N (417,53):
Berechnet ... C 69,03, H 8,45, N 3,35; gefunden ... C 68,73, H 8,39, N 3,15.
Weitere Eluate lieferten eine kristalline Verbindung, die als eine Verbindung vom bis-Typus betrachtet
wird, und zwar 8,7 mg in dünnen Prismen, F. = >300°C (aus Chloroform—Äther, durch
Eluieren aus Benzol-Chloroform (5 : 5 und 3:7) — Chloroform-Chloroform-Methanol (99:1); IR: v^i"1
3485 (OH), 3220, 3100 (NH), 2222 (CN), 1733, 1240, 1026 (CH3COO), 1692 (CONH) cm1.
Analyse für C44H64O7N2 (732,96):
Berechnet ... C 72,10, H 8,80, N 3,82;
gefunden ... C 72,03, H 8,63, N 3,69.
gefunden ... C 72,03, H 8,63, N 3,69.
b) dl-n/S-Amino-na-methoxy-SjS-oxy-D-homo-5o-androstan-18-lactamsäure
Zu einer Suspension von 502 mg von dl-17/3-Amino-3(S,17a-dioxy-D-homo-5a-androstan-18-lactamsäure
in 70 ml wasserfreiem Methanol wurden 41 g 49gewichtsprozentige methanolische Chlorwasserstoffsäurelösung
zum Zwecke der Auflösung der Kristalle hinzugefügt. Nach Stehenlassen über Nacht wurde
das Reaktionsgemisch zum Zwecke der Entfernung von Methanol unter reduziertem Druck destilliert
und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden danach mit 2 n-Natriumcarbonatlösung
gewaschen, über Natriumsulfat entwässert und dann bis zur Trockne abgedampft. Man erhielt 529,6 mg rohe Kristalle. Nach zweimaligem
Umkristallisieren aus Aceton—Äther erhielt man 205,8 mg reine Kristalle von dl-17j8-Amino-17a-methoxyO/S<>xy-D4iomo-5a-androstan48-lactamsäure
mit F. = 229 bis 2310C. Die Mutterlauge nach der obigen Rekristallisation wurde unter vermindertem
Druck konzentriert, und 280 mg des so erhaltenen Rückstandes wurden mit 5 ml Methanol
und 10 ml der methanolischen Chlorwasserstoffsäurelösung methyliert und nachher wie gewöhnlich
behandelt. 300 mg der so erhaltenen rohen Kristalle wurden auf 15 g synthetisches Mg-Silikat, bekannt
unter dem Handelsnamen Florisil, chromatographiert, und man erhielt weitere 78,3 mg Kristalle auf
dieselbe Weise wie oben angeführt; F. = 229 bis 231°C, prismatische Kristalle aus Methanol—Aceton
und Äther; IR: v^ 3607 (OH), 3425 (NH), 1697 (CONH), 1032 (CO) cm1.
Analyse für C21H33O3N (347,48):
Berechnet ... C 72,58, H 9,57, N 4,03;
gefunden ... C 72,73, H 9,72, N 3,98.
Berechnet ... C 72,58, H 9,57, N 4,03;
gefunden ... C 72,73, H 9,72, N 3,98.
c) dl-S^Acetoxy-na-methoxy-nß-amino-D-honio-
androstan-18-lactamsäure
284 mg der nach Beispiel 1 b) erhaltenen gesamten Kristalle wurden quantitativ mit Essigsäureanhydrid
in Pyridin in üblicher Weise acetyliert; Nadeln oder Prismen, F. = 260 bis 262°C, aus Aceton—Äther;
IR: v™cl>
3475 (NH), 3300 (NH), 1724 (CH3COO),
1710 (CONH), 1700 (CONH), 1253, 1025 (CH3COO) cm"1.
Analyse für C23H35O4N (389,52):
Berechnet ... C 70,92, H 9,06, N 3,60;
gefunden ... C 70,95, H 9,10, N 3,68.
Berechnet ... C 70,92, H 9,06, N 3,60;
gefunden ... C 70,95, H 9,10, N 3,68.
d) dl-SjS-Acetoxy-na-methoxy-nß-amino-D-homo-Sa-androstan-lS-lactamsäure-N-methansulfonat
Eine Lösung von 380 mg der nach Beispiel 1 c) erhaltenen Verbindung, gelöst in 60 ml entwässertem
Toluol, wird zwecks Entfernung von 10 ml des Lösungsmittels azeotrop destilliert. Zu dieser Lösung
wurden 48 mg Natriumhydrid hinzugegeben und das Gemisch während V2 Stunde unter Durchleiten
von Stickstoff und unter Rühren bei Rückfluß behandelt. Danach wurde eine Lösung von 230 mg
Methansulfonylchlorid in 10 ml entwässertem Toluol tropfenweise innerhalb V2 Stunde hinzugefügt, wo-
nach das Gemisch noch 2 Stunden sieden gelassen wurde. Hernach gab man 15 ml Wasser unter Eiskühlung
vorsichtig hinzu; die separierte organische Schicht wurde mit anderen drei Chloroformextrakten,
welche durch aneinanderfolgende Extraktion aus der Wasserschicht erhalten wurden, vereinigt, mit Wasser
gewaschen und über Natriumsulfat entwässert. Das Lösungsmittel wurde abdestilliert, und 470 mg des
Rückstandes wurden mit 3 ml Essigsäureanhydrid und 5 ml Pyridin durch Stehen über Nacht acetyliert
und in üblicher Weise behandelt, wonach 473 mg rohes Acetat erhalten wurden; man erhielt hernach
durch Umkristallisieren aus einem gemischten Lösungsmittel von Chloroform, Aceton und Äther
246 mg dl-3/i-Acetoxy-17a-methoxy-17/)'-amino-D-homo-5a-androsten-18-lactamsäure
in Form von dünnen Plättchen mit F. = 249 bis 254: C. Die
Mutterlauge wurde unter vermindertem Druck konzentirert, und 235 mg des dabei erhaltenen
Rückstandes wurden auf 8 g Tonerde chromatographiert; 61,4 mg weiterer Kristalle wurden aus
Eluaten von Petroläther-Benzol (4:6) — Benzol erhalten. Im ganzen 307,4 mg; dünne lange Plättchen,
F. = 260 bis 263° C, aus Aceton—Äther; IR: ,*™x Ch
1730 (CON, CH3COO), 1356, 1169, 1155, 1141 (SO2N), 1248, 1028 (CH3COO)Cm-1.
Analyse für C24H37O6SN (467,54):
Berechnet ... C 61,65, H 7,98, N 3,00, S 6,86;
gefunden ... C 61,45, H 8,03, N 2,91, S 6,89.
Berechnet ... C 61,65, H 7,98, N 3,00, S 6,86;
gefunden ... C 61,45, H 8,03, N 2,91, S 6,89.
Alternativ kann man wie folgt arbeiten: In einem Lösungsmittel, bestehend aus einem Gemisch von
Toluol-Xylol (1 : 1) wurden 312,4 mg der nach
Beispiel 1 c) erhaltenen Verbindung mit 185 mg Methansulfonylchlorid und 38 mg Natriumhydrid,
auf ähnliche Weise wie im oben angeführten Beispiel 1 d), zur Reaktion gebracht. Das rohe Produkt
wurde aus Aceton—Äther umkristallisiert, und man erhielt 201,8 mg dl-3/;iM7a,17/i-Trioxy-D-homo-5a-androstan-18-säure-(18-17/i)-lacton
mit F. = 251 bis 258 C. Aus der Mutterlauge wurden weitere 67,5 mg des Produktes, das sind im ganzen 269,3 mg,
gewonnen.
e) dl-3/ϊ, 1 la, 17/?-Trioxy-D-homo-5a-androstan-18-säure-(
18—>17/i)-lacton
Das Gemisch von 30 mg der nach Beispiel 1 d) erhaltenen Verbindung, 100 mg Natriumhydroxyd,
3,3 ml Dioxan und 0,65 ml Wasser wurden in einem Stickstoffstrom während 1 Stunde unter Rückfluß
behandelt. Nach Kühlen wurde das Reaktionsgemisch mit 150 mg Essigsäure neutralisiert; dann
wurde unter Kühlung Wasser hinzugefügt und mit Chlorwasserstoffsäure angesäuert; die dabei gebildeten
Kristalle wurden dreimal mit Chloroform extrahiert. Die Extrakte wurden vereinigt, zweimal
mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und abgedampft. 23,2 mg des Verdampfungsrückstandes
wurden aus Aceton und Äther umkristallisiert, und man erhielt 16,8 mg eines Produktes dl - 3p', 17a, 1 Iß - Trioxy - D - homo - 5a - androstan-
18-säure-(18—> 17p>lacton, welches sich bei
310cC zersetzt. Dies ist eine Carboxylsäure, aber
scheint eine Hemikal-lacton-Struktur in einem Gleichgewicht zu bilden. Im Kristallzustand scheint dieses
Produkt die Hemiketal-lacton-Struktur, wie dies aus der IR-Prüfung hervorgeht, zu sein. Diese Verbindung
zeigt eine Erhöhung bei wiederholter Re-
kristallisation; keine Erhöhung des Schmelzpunktes. Blättchen aus Chloroform—Aceton; IR: vNuJo1 3540,
3265 (OH), 1733 (Hemiketal-lacton), 1710m(COOH,
CO) cm-i.
Analyse für C20H30O4 (334,44):
Berechnet ... C 71,82, H 9,04;
gefunden ... C 71,82, H 9,14.
Berechnet ... C 71,82, H 9,04;
gefunden ... C 71,82, H 9,14.
f) dl^-Oxy-n-oxo-D-homo-Sa-androstan-18-säuremethylester
85,7 mg dl-3i?,17a,17/iJ-Trioxy-D-homo-5a-androstan-18-säure-(18-^17/i)-lacton
wurden mit einer Ätherlösung von Diazomethan, gelöst in 6 ml Dioxan, in üblicher Weise methyliert, und es wurden 91,8 mg
des rohen Produktes erhalten. Nach Umkristallisieren aus Aceton—Äther erhielt man 82,1 mg des
Methylesters mit F. = 186 bis 187CC; Prismen,
F. = 193 bis 194°C, aus Aceton—Äther: IR:i'Nujo'
3487 (OH), 1731 (Ester), 1703 (CO), 1415 (CH3CO) cm""1.
Analyse für C21H32O4 (348,47):
Berechnet ... C 72,38, H 9,26;
gefunden ... C 72,78, H 9,32.
gefunden ... C 72,78, H 9,32.
Alternativ kann man folgendermaßen arbeiten: Ein Gemisch von 1,45 g dWp'-Acetoxy-na-methoxy-1
Iß - amino - D - homo - 5α - androstan -18 - lactamsäure-N-methan-sulfonat,
4,5 g Natriumhydroxyd, 150 ml Dioxan und 29 ml Wasser wurden während 3 Stunden
in einem Stickstoffstrom gekocht. Nach Abkühlen wurde das Gemisch mit 5,4 g Essigsäure
neutralisiert und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden zweimal mit
2 n-Natriumhydroxyd und dann zweimal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, zur Entfernung
des Lösungsmittels destilliert und der dabei erhaltene Rückstand aus Aceton—Äther rekristallisiert,
wobei 253 mg des Ausgangsmaterials mit
F. = 242 bis 2500C gewonnen wurden. Die 2 n-Natriumhydroxyd-Waschlaugen
wurden vereinigt, auf Congograu mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure unter Kühlung angesäuert, und die dabei abgeschiedenen
Kristalle wurden sechsmal mit Chloroform— Methanol (9:1) extrahiert. Die vereinigten Extrakte
wurden mit Wasser gewaschen, übe>- Natriumsulfat getrocknet, zur Entfernung des Lösungsmittels
destilliert, und es wurden 863 mg des Rückstandes erhalten. Der Rückstand wurde sofort in Dioxan
gelöst und mit Diazomethan methyliert. Der rohe Ester wurde aus Aceton—Äther umkristallisiert und
lieferte 777,8 mg des reinen dl-3/r-Oxy-17-oxo-D-homo-5a-androstan-18-säuremethylesters.
B e i s ρ i e 1 2
a) 3p1,17^-Diacetoxy-17a-amino-D-homo-5a,
13a-androstan-18-lactamsäure
Auf gleiche Art wie im Beispiel 1 wurde das 3ß - Acetoxy -17 - oxo - D - homo - 5α,13α - androstan-18-nitril
mit Kaliumhydroxyd in Methanol in einer Stickstoffatmosphäre behandelt. Nach Abtrennung
wurde die freie 3,17-Dihydroxyverbindung der Acetylierung mit Essigsäureanhydrid, p-Toluolsulfonsäure
und Natriumacetat zur Charakterisierung unterworfen, und nach weiterer Behandlung erhielt man
das entsprechende Lactamdiacetat; F. = 210 bis 212°C.
b) dl-3jS-Oxy-17/S-methoxy-17a-amino-D-homo-5a,
13 a-androstan-18-lactamsäure
Zu einer Lösung von 428 mg roher, nach Beispiel 2a) erhaltener dl - 3β,Πβ - Dioxy - 17a - amino - D - homo-5α,13α-androstan-18-lactamsäure,
gelöst in 8g trockenem Methanol, wurden 14 g einer 48gewichtsprozentigen
methanolischen Chlorwasserstoffsäure hinzugesetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur
stehengelassen. Nach Entfernen des Methanols bei vermindertem Druck wurde der Rest mit Wasser
behandelt und mit Chloroform—Methanol (4 : 1) dreimal behandelt. Die Extrakte wurden vereinigt,
mit 2 n-Natriumcarbonat, hernach mit Wasser, gewaschen, mit Natriumsulfat entwässert, und nach
Abdestillieren 451 mg des Rückstandes erhalten. Dieser wurde aus Chloroform—Methanol umkristallisiert
und ergab den 17/9-O-Methyläther vom Gewicht von 172 mg in kleinen Prismen mit F. = 297 bis
299 0C. Weitere 49,1 mg wurden durch eine anschließende
Behandlung der Mutterlauge erhalten; IR: vCHCi13615 (OH), 3425 (NH), 1703 (CONH) cm^1
Analyse für C2IH33O3N (347,48):
Berechnet ... C 72,58, H 9,57, N 4,03; gefunden ... C 72,31, H 9,39, N 4,24.
c) S/J-Acetoxy-n^-methoxy-na-amino-D-homo-
5 α, 13 α-androstan-18-lactamsäure
122 mg des wie vorstehend erhaltenen Methyläthers wurden mit 6 ml Essigsäureanhydrid und
9 ml Pyridin bei Zimmertemperatur nach Stehenlassen über Nacht acetyliert. Die dabei erhaltenen
171mg rohes Acetat wurden aus Aceton—Äther
umkristallisiert und lieferten 102,5 mg eines Acetats in prismatischer Form mit F. = 224 bis 225 0C.
Aus der Mutterlauge wurden noch zusätzlich 13,0 mg erhalten; durch weiteres Umkristallisieren aus Aceton—Äther,
Prismen mit F. = 237 bis 240°C; IR: ^HCi3 34245 3241 (NH)i Y111 (CH3CO), 1708
(CONH), 1252, 1028 (CH3CO) cm"1.
Analyse für C23H35O4N (389,52):
Berechnet ... C 70,92, H 9,06, N 3,60; gefunden ... C 70,88, H 9,05, N 3,53.
d) 3ß-Acetoxy-17/i-methoxy-17a-amino-D-homo-SctjlSa-androstan-lS-lactamsäure-N-methansulfonat
Zu 275 mg des wie vorstehend erhaltenen Acetats, gelöst in 55 ml trockenem, azeotropisch dehydratisiertem
Xylol, wurden 40 mg Natriumhydrid hinzugesetzt, dann während 1 Stunde in einem Stickstoffstrom
unter Rührer sieden gelassen. Zu diesem Reaktionsgemisch wurde dann eine Lösung von
190 mg Methansulfonylchlorid in 10 ml trockenem Xylol hinzugefügt und weitere 3 Stunden unter
Rückfluß behandelt. Nach Abkühlen wurde Wasser hinzugegeben, mit Chloroform extrahiert, und nach
Entwässern wurde das Lösungsmittel abdestilliert. 329 mg des Rückstandes wurden mit 3 ml Essigsäureanhydrid
und 5 ml Pyridin bei Zimmertemperatur nach Stehenlassen über Nacht acetyliert. 319 mg
des so nach üblicher Behandlung erhaltenen rohen Acetats wurden auf 9 g Tonerde chromatographiert;
nach Eluieren mit Petroläther-Benzol (6:4) — Benzol-Chloroform
(7 : 3) und nach Umkristallisieren mit Aceton—Äther erhielt man 159 mg von kristallinem
N-Mesylat, mit F. = 206 bis 2120C; aus Aceton—Äther, kubische Kristalle mit F. = 206
bis 2120C; IR: vc m™>
1730 (CON, CH3COO), 1360, 1173 (SO2N), 1261, 1028 (CH3COO) cm.-1.
Analyse für C24H37O6SN (467,54):
Berechnet ... C 61,63, H 7,98, N 3,00, S 6,86; gefunden ... C 61,82, H 8,13, N 3,20, S 6,61.
Nach Eluieren mit Benzol-Chloroform (4 : 6) ergaben sich noch 40,2 mg des Ausgangsmaterials.
e) dl-S
18-säure
Das Gemisch von 120 mg des wie vorstehend hergestellten Mesylats, 10 ml Dioxan, 400 mg Natriumhydroxyd
und 2,5 ml Wasser wurden während 1 Stunde in einem Stickstoffstrom bei Rückfluß behandelt. Nach Kühlen des Gemisches wurde mit
0,5 ml Essigsäure neutralisiert, unter reduziertem Druck konzentriert, auf Congograu mit konzentrierter
Chlorwasserstoffsäure angesäuert und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte
wurden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, zur Entfernung des Lösungsmittels destilliert;
die so erhaltenen rohen Kristalle wurden mit einem Gemisch von Chloroform—Aceton—Äther
umkristallisiert, und man erhielt 76,7 mg dl-3ß-0xy-17-oxo-D-homo-5a,13a-androstan-18-säure
in Form von Prismen, mit F. = 250 bis 2540C. Aus der Mutterlauge erhielt man noch 0,9 mg dieser Verbindung,
d. h. im ganzen 77,6 mg; nach Rekristallisieren aus Chloroform—Aceton—Äther, F. = 251
bis 255°C/300°C (unter Zersetzung); IR: v^x 0' 3525
(OH), 2500 bis 2700 (COOH), 1711 (CO), 1691 (COOH) cm"1.
Analyse für C20H30O4 (334,44):
Berechnet ... C 71,82, H 9,04; gefunden ... C 71,46, H 9,07.
f) dl-Sß-Oxy-n-oxo-D-homo-SaJSa-androstan-18-säuremethylester
43,7 mg der wie vorstehend erhaltenen Carbonsäure wurden mit Hilfe üblicher Methoden mit
Diazomethan methyliert und 44,1 mg des rohen Esters erhalten; Umkristallisieren aus Aceton—
Äther ergab 36,7 mg des Methylesters in Form von Prismen, F. = 154 bis 1580C; aus Aceton—Äther
in Prismen, F. = 164 bis 167° C; IR: v™>
3629 (OH), 1728 (Ester), 1710 (CO), 1142 (Ester) cm^1.
Analyse für C2iH32O4 (348,47):
Berechnet ... C 72,38, H 9,26; gefunden ... C 72,06, H 9,29.
Berechnet ... C 72,38, H 9,26; gefunden ... C 72,06, H 9,29.
Alternativ arbeitet man folgendermaßen: Das Gemisch von 557 mg des Mesylats, erhalten gemäß
Beispiel 2 d), und 45 ml Dioxan, 1,9 g Natriumhydroxyd und 12 ml Wasser wurden während
IV2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre zum
Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde hernach mit Essigsäure auf pH 8,0 eingestellt, unter reduziertem
Druck konzentriert und dreimal mit Chloroform extrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden
mit 2 n-Natriumhydroxyd und zweimal mit Wasser gewaschen. Die vereinigten Waschlaugen wurden
auf Congograu mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure unter Kühlen angesäuert und fünfmal mit
Chloroform extrahiert. Die vereinigten Chloroformlösungen wurden mit Wasser gewaschen, getrocknet,
abdestilliert und lieferten 463 mg eines kristallinen Rückstandes. Dieser Rückstand wurde in Dioxan
gelöst und mit Diazomethan mit Hilfe üblicher Methoden methyliert; der dabei erhaltene rohe
Ester wurde aus Aceton—Äther umkristallrsiert und
lieferte 408 mg prismatischer Kristalle des dl-3/J-Oxy-17-oxo-D-homo
- 5α, 13α - androstan -18 - säuremethylesters
mit F. = 158 bis 1610C.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 17 - Oxo-D-homo-5a- oder 17-Oxo-D-homo-5a,13<z-androstan-18-säuren bzw. von deren Methylestern, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden ein 17-Oxo-D-homo-5a- oder n-Oxo-D-homo-SaJSa-androstan-18-nitril mit alkoholischem Alkalihydroxyd10hydrolysiert, das erhaltene 17a-Hydroxy-17/3-amino-D-homo-5a- oder 17/3-Hydroxy-17a-amino-D-homo-5a,13a-androstan-18-säure-(17-18)-lactam alkyliert, das erhaltene 17/3-Alkoxy- 17a-amino-D-homo-5a- oder 17a-Alkoxy-17,S-amino-D-homo-5a,13a-androstan-18-säure-(17-18)-lactam mit Methansulfonylchlorid in Gegenwart eines Alkalihydrids umsetzt, wobei weitere im Molekül befindliche Hydroxygruppen vorübergehend durch Acylierung geschützt werden, das erhaltene n/S-Alkoxy-na-amino-D-homo-Sa- oder 17α-Α1-koxy -17/3 - amino - D - homo - 5α,13α - androstan-18-säure-(17-18)-lactam-N-mesylat mit einem Alkalihydroxyd in Wasser—Alkohol—Dioxan umsetzt und die erhaltene 17-Oxo-D-homo-5a- oder 17-Oxo-D-homo-5a, 13a-androstan-18-säure in an sich bekannter Weise mit Diazomethan in einem organischen Lösungsmittel verestert.809 507/670 1.6g O Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP820860 | 1960-03-12 | ||
JP942160 | 1960-03-19 | ||
JP2012460 | 1960-04-04 | ||
JP2012560 | 1960-04-04 | ||
JP2072360 | 1960-04-06 | ||
JP2241760 | 1960-04-21 | ||
JP2261160 | 1960-04-25 | ||
JP2598661 | 1961-07-19 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1260466B true DE1260466B (de) | 1968-02-08 |
Family
ID=27571631
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DES72910A Pending DE1234714B (de) | 1960-03-12 | 1961-03-09 | Verfahren zur selektiven Einfuehrung einer angularen Cyan- oder Saeureamidgruppe in polyhydrierte isocyclische Verbindungen |
DES73069A Pending DE1260466B (de) | 1960-03-12 | 1961-03-20 | Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5alpha- oder 17-Oxo-D-homo-5alpha,13alpha-18-saeuren bzw. von deren Methylestern |
DES73281A Pending DE1191808B (de) | 1960-03-12 | 1961-03-30 | Verfahren zur Herstellung von 13-Methylverbindungen der 5alpha-oder 5beta-D-Homoandrostan-bzw. der 19-Nor-1, 3, 5-(10)-pregnatrienreihe |
DES73637A Pending DE1172670B (de) | 1960-03-12 | 1961-04-24 | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten D-Homo-18-nor-androst-13(17a)-en-17-on-derivaten |
DES80497A Pending DE1203262B (de) | 1960-03-12 | 1962-07-19 | Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-5alpha-(oder-beta)-pregna-9(11), 16-dien-20-o. dessen 3-Acylaten |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DES72910A Pending DE1234714B (de) | 1960-03-12 | 1961-03-09 | Verfahren zur selektiven Einfuehrung einer angularen Cyan- oder Saeureamidgruppe in polyhydrierte isocyclische Verbindungen |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DES73281A Pending DE1191808B (de) | 1960-03-12 | 1961-03-30 | Verfahren zur Herstellung von 13-Methylverbindungen der 5alpha-oder 5beta-D-Homoandrostan-bzw. der 19-Nor-1, 3, 5-(10)-pregnatrienreihe |
DES73637A Pending DE1172670B (de) | 1960-03-12 | 1961-04-24 | Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten D-Homo-18-nor-androst-13(17a)-en-17-on-derivaten |
DES80497A Pending DE1203262B (de) | 1960-03-12 | 1962-07-19 | Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxy-5alpha-(oder-beta)-pregna-9(11), 16-dien-20-o. dessen 3-Acylaten |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US3206472A (de) |
CH (6) | CH416602A (de) |
DE (5) | DE1234714B (de) |
DK (1) | DK113427B (de) |
FR (1) | FR1517665A (de) |
GB (9) | GB915892A (de) |
NL (2) | NL6512737A (de) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL113064C (de) * | 1960-03-12 | |||
US3294817A (en) * | 1964-03-23 | 1966-12-27 | American Home Prod | Octahydroindolobenzazepines and compounds intermediate thereto |
US3835160A (en) * | 1967-06-06 | 1974-09-10 | Schering Corp | 3{40 -keto-2{40 ,3{40 -seco-1{40 -(2{40 )-yne steroidal derivatives, methods for their manufacture, and compounds produced thereby |
US3898264A (en) * | 1970-08-26 | 1975-08-05 | Hoffmann La Roche | Steroid total synthesis process utilizing a cyanoalkyl A-ring precursor |
US5028631A (en) * | 1987-11-25 | 1991-07-02 | Schwartz Arthur G | Homoandrostan-17-one and homoandrosten-17-ones |
US5480913A (en) * | 1989-09-27 | 1996-01-02 | Arch Development Corporation | Anti-androgen compounds |
US5116865A (en) * | 1990-09-05 | 1992-05-26 | Peters Richard H | 15,16-seco-19-nor progestins |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3024271A (en) * | 1958-08-08 | 1962-03-06 | Lab Francais Chimiotherapie | 3, 11, 17-trioxygenated-18-nor-d-homo-13alpha-steroids and processes for their preparation |
NL113064C (de) * | 1960-03-12 |
-
0
- NL NL113064D patent/NL113064C/xx active
-
1961
- 1961-03-08 CH CH278661A patent/CH416602A/de unknown
- 1961-03-09 DE DES72910A patent/DE1234714B/de active Pending
- 1961-03-10 GB GB8938/61A patent/GB915892A/en not_active Expired
- 1961-03-10 DK DK104661AA patent/DK113427B/da unknown
- 1961-03-17 CH CH323761A patent/CH419113A/de unknown
- 1961-03-17 CH CH329266A patent/CH430707A/de unknown
- 1961-03-20 GB GB10137/61A patent/GB959798A/en not_active Expired
- 1961-03-20 DE DES73069A patent/DE1260466B/de active Pending
- 1961-03-20 GB GB33717/62A patent/GB959799A/en not_active Expired
- 1961-03-29 CH CH377261A patent/CH400138A/de unknown
- 1961-03-30 DE DES73281A patent/DE1191808B/de active Pending
- 1961-03-30 GB GB11848/61A patent/GB945518A/en not_active Expired
- 1961-04-24 CH CH478061A patent/CH406202A/de unknown
- 1961-04-24 DE DES73637A patent/DE1172670B/de active Pending
- 1961-04-25 GB GB14975/61A patent/GB936892A/en not_active Expired
- 1961-07-27 US US127097A patent/US3206472A/en not_active Expired - Lifetime
-
1962
- 1962-07-18 GB GB27669/62A patent/GB984021A/en not_active Expired
- 1962-07-18 US US210842A patent/US3197485A/en not_active Expired - Lifetime
- 1962-07-18 GB GB2830/64A patent/GB984022A/en not_active Expired
- 1962-07-18 GB GB2832/64A patent/GB984023A/en not_active Expired
- 1962-07-18 FR FR904344A patent/FR1517665A/fr not_active Expired
- 1962-07-18 GB GB2834/64A patent/GB984024A/en not_active Expired
- 1962-07-19 DE DES80497A patent/DE1203262B/de active Pending
- 1962-07-19 CH CH871762A patent/CH491886A/de unknown
-
1965
- 1965-10-01 NL NL6512737A patent/NL6512737A/xx unknown
- 1965-10-19 US US516807A patent/US3403167A/en not_active Expired - Lifetime
- 1965-10-19 US US516808A patent/US3407212A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB984024A (en) | 1965-02-24 |
CH430707A (de) | 1967-02-28 |
DE1234714B (de) | 1967-02-23 |
GB959798A (en) | 1964-06-03 |
US3403167A (en) | 1968-09-24 |
DE1172670B (de) | 1964-06-25 |
DE1191808B (de) | 1965-04-29 |
NL6512737A (de) | 1965-12-27 |
CH406202A (de) | 1966-01-31 |
GB959799A (en) | 1964-06-03 |
GB915892A (en) | 1963-01-16 |
NL113064C (de) | |
DK113427B (da) | 1969-03-24 |
GB984023A (en) | 1965-02-24 |
US3407212A (en) | 1968-10-22 |
GB945518A (en) | 1964-01-02 |
GB936892A (en) | 1963-09-18 |
DE1593385A1 (de) | 1971-03-25 |
GB984022A (en) | 1965-02-24 |
CH400138A (de) | 1965-10-15 |
CH416602A (de) | 1966-07-15 |
CH419113A (de) | 1966-08-31 |
US3197485A (en) | 1965-07-27 |
FR1517665A (fr) | 1968-03-22 |
CH491886A (de) | 1970-06-15 |
DE1203262B (de) | 1965-10-21 |
US3206472A (en) | 1965-09-14 |
GB984021A (en) | 1965-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1260466B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-Oxo-D-homo-5alpha- oder 17-Oxo-D-homo-5alpha,13alpha-18-saeuren bzw. von deren Methylestern | |
DE2948116A1 (de) | Verfahren zur herstellung von apovincaminsaeureester-derivaten | |
DE825686C (de) | Verfahren zur UEberfuehrung von í¸-20-Cyanpregnenen mit einer oder mehreren kerngebundenen Hydroxylgruppen in 17 alpha-Oxy-20-ketopregnane | |
DE1264441B (de) | Verfahren zur Herstellung von 17alpha-AEthinyl-delta 5(10-19-nor-androsten-17beta-ol-3-on und 17alpha-AEthynil-19-nor-testosteron sowie dessen Estern | |
CH449006A (de) | Verfahren zur Herstellung von Fusidinsäure- und Dihydrofusidinsäurederivaten | |
DE2648284C2 (de) | ||
DE1768800C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 14 ß- Hydroxy-3oxo-5 a-card-20(22)- enoliden | |
DE883897C (de) | Verfahren zur Herstellung von 17-(ª‡)-Oxy-20-ketopregnanen | |
DE2646545A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von aristolochiasaeuren | |
AT209007B (de) | Verfahren zur Herstellung von 9 α-Halogen-4-pregnen-16 α, 17 α,21-triol-3, 11, 20-trionen und ihren Estern | |
DE934703C (de) | Verfahren zur Darstellung von 11-Monoestern des Sarmentogenins bzw. des 3-Dehydrosarmentogenins | |
DE2106753C3 (de) | Sterisch gerichtetes Verfahren zur Herstellung von östratrienverbindungen mit natürlicher Konfiguration | |
DE1002337C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydrophenanthrylcarbonsaeuren | |
AT226231B (de) | Verfahren zur Herstellung der stereoisomeren Formen des neuen, razemischen 2-Phenyl-2-piperidyl-(2)-äthanols | |
DE549110C (de) | Verfahren zur Darstellung von Sterinen, insbesondere Ergosterin, aus Hefe und anderen Pilzen | |
DE1173093B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3ª-Amino-11-keto-20, 20-bis-hydroxymethyl-5ª-pregnanbzw. von Salzen desselben | |
DE1148548B (de) | Verfahren zur Herstellung von ?-16-Hydroxyverbindungen der Pregnanreihe | |
CH370776A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern einer Pregnenverbindung | |
DE1169951B (de) | Verfahren zur Herstellung von Deserpidinsaeure-methylester | |
DE1075604B (de) | Rmgold und Dr George Rosenkranz, Mexiko (Mexiko) I Verfahren zur Herstellung von la Methyl-dihydrotestosteron und 2a - Methyl - 17a - niedrig - Alkyldihydro testosteronen sowie deren 17 Estern | |
DE1042177B (de) | Verfahren zur Gewinnung von Andromedotoxin | |
CH300018A (de) | Verfahren zur Herstellung einer Steroidverbindung. | |
DE1058988B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3ª‰-Hydroxy-6-methyl-?-steroiden | |
DE1154466B (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrocholesterinestern bzw. 7-Dehydrocholesterin | |
DE2106753B2 (de) | Sterisch gerichtetes verfahren zur herstellung von oestratrienverbindungen mit natuerlicher konfiguration |