Verfahren zur Herstellung von Benzo(a)chinolizinderivaten Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstel lung von Benzo(a)chinolizinderivaten der Formel
EMI0001.0000
oder von deren Spiegelbildern, in welcher Formel R1 eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstaffatomen, R2 eine Hydroxyl- oder eine niedere Alkoxygruppe bedeuten und R3 und R4 Methyl- oder Athylgruppen oder R3 und R4 zusammen eine Alkylengruppe sind, wobei man eine ent sprechende Verbindung der Formel
EMI0001.0001
katalytisch hydriert.
In den Ausführungsbeispielen des Hauptpatentes wird die Verwendung von Platin als Katalysator be schrieben.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun eine Verbes serung dieses Verfahrens, welche dadurch gekennzeich net ist, dass man als Katalysator Palladium verwendet. Mit Hilfe dieses verbesserten Verfahrens können höhere Ausbeuten erzielt werden. <I>Beispiel 1</I> 3 g racemisches 3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10- dimethoxy-2-methaxycarbanylmethylen-11bH-benzo.(a chinolizin (II) werden in 30 ml Methanol gelöst, die ein wenig mehr als 1 Äquivalent Chlorwasserstoff enthalten. 4 g palladisierte Holzkohle (10 0/o Palladium) werden dann zugefügt und die Mischung unter Wasserstoff ge schüttelt.
Nach 8 Stunden ist die Absorption von 293 ml Wasserstoff bei 22 C und 759 mm. Hg beendet. Die Lö sung wird vom Katalysator abfiltriert, im Vakuum ein gedampft und der zurückbleibende gummiartige Stoff in kaltem Wasser, das mit Kaliumhydroxyd basisch ge macht wurde, gelöst und mit Äther extrahiert. Der äthe- rische Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasser freiem Natriumsulfat getrocknet und eingedampft.
Der erhaltene gummiartige Stoff wird durch Lösen in heissem Petroläther (Siedebereich 60-80 C) und Eindampfen der Petrolätherlösung im Vakuum von ,Ätherspuren be freit. Schliesslich wird der gummiartige Stoff aus einer kleinen Menge Petroläther (Siedebereich 60-80 C) kri stallisiert und liefert 2,23 g racemisches 6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-methoxy-carbonyl-11b H-benzo(a)chinolizin (I) vom Schmelzpunkt 79-81 C.
<I>Beispiel 2</I> 6,18 g (+)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-di- methoxy - 2 - äthoxycarbonylmethylen -11bH - benzo(a) chinolizin, [aαD21 = +44 (c = 1 in Äthanol), werden in 50 ml Äthanol suspendiert und durch Zugabe von 12,1 ml 26%igem äthanolischem Chlorwasserstoff ge löst, worauf eine schwach saure Lösung erhalten wird.
Nach Zugabe von 6 g Katalysator (5%iges Palladium auf Tonerde) wird die Lösung unter Wasserstoff bei 1 atm geschüttelt, bis die Absorption beendet ist, was ungefähr 45 Minuten in Anspruch reimt. Das Produkt wird ge- mäss dem in Beispiel 1 beschriebenen Vorgehen abge trennt und liefert 4,2 g (-)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexa hydro-9,10-dimethoxy-2-äthoxycarbonylmethyl-11bH- benzo(a)chinolizin vom Schmelzpunkt 88-89 C, [a]Dzo -39 (c = 1.
in Äthanol). <I>Beispiel 3</I> 8,00 g (+)-3-Äthyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-di- methoxy - 2 -äthoxycarbonylmethylen -11bH - benzo(a) chinolizin, [aαD21 = +44 (c = 1 in Äthanol), werden in 80 ml Äthanol gelöst, die ein wenig mehr als ein Äqui valent Chlorwasserstoff enthalten.
Dann setzt man 1,2 g Palladiumoxydkatalysator zu und schüttelt die Lösung unter Wasserstoff bei 1 atm, bis die Absorption beendet ist, was ungefähr 50 Stunden in Anspruch nimmt. Das Produkt wird gemäss dem im Beispiel 1 beschriebenen Vorgehen abgetrennt, und man erhält 6,02 g (-)-3-Äth yl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-äthoxycarb- onylmethyl-11bH-benzo(a)chinolizin vom Schmelzpunkt 89-90 C, [aαD25 = -4.0 (c = 1 in Äthanol).
Process for the preparation of benzo (a) quinolizine derivatives The main patent relates to a process for the preparation of benzo (a) quinolizine derivatives of the formula
EMI0001.0000
or their mirror images, in which formula R1 is an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, R2 is a hydroxyl or lower alkoxy group and R3 and R4 are methyl or ethyl groups or R3 and R4 together are an alkylene group, where one is a corresponding compound of formula
EMI0001.0001
catalytically hydrogenated.
In the exemplary embodiments of the main patent, the use of platinum as a catalyst is described.
The present invention now relates to an improvement in this process, which is characterized in that palladium is used as the catalyst. With the help of this improved process, higher yields can be achieved. <I> Example 1 </I> 3 g of racemic 3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-methaxycarbanylmethylene-11bH-benzo. (A quinolizine (II) are dissolved in 30 ml of methanol containing a little more than 1 equivalent of hydrogen chloride, 4 g of palladiumized charcoal (10 0 / o palladium) are then added and the mixture is shaken under hydrogen.
After 8 hours the absorption of 293 ml of hydrogen is at 22 C and 759 mm. Hg finished. The solution is filtered off from the catalyst, evaporated in vacuo and the remaining gummy substance is dissolved in cold water that has been made basic with potassium hydroxide and extracted with ether. The ethereal extract is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and evaporated.
The rubbery material obtained is freed from traces of ether by dissolving it in hot petroleum ether (boiling range 60-80 C) and evaporating the petroleum ether solution in vacuo. Finally, the gummy material is crystallized from a small amount of petroleum ether (boiling range 60-80 C) and gives 2.23 g of racemic 6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-methoxycarbonyl-11b H-benzo (a ) quinolizine (I) melting point 79-81 C.
<I> Example 2 </I> 6.18 g (+) - 3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-ethoxycarbonylmethylene -11bH-benzo (a) Quinolizine, [a? D21 = +44 (c = 1 in ethanol), are suspended in 50 ml of ethanol and dissolved by adding 12.1 ml of 26% ethanolic hydrogen chloride, whereupon a weakly acidic solution is obtained.
After adding 6 g of catalyst (5% palladium on alumina), the solution is shaken under hydrogen at 1 atm until the absorption is complete, which rhymes with about 45 minutes. The product is separated off according to the procedure described in Example 1 and gives 4.2 g of (-) - 3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2 -ethoxycarbonylmethyl-11bH-benzo (a) quinolizine of melting point 88-89 C, [a] Dzo -39 (c = 1.
in ethanol). <I> Example 3 </I> 8.00 g (+) - 3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2-ethoxycarbonylmethylene -11bH-benzo (a) Quinolizine, [aαD21 = +44 (c = 1 in ethanol), are dissolved in 80 ml of ethanol containing a little more than one equivalent of hydrogen chloride.
1.2 g of palladium oxide catalyst are then added and the solution is shaken under hydrogen at 1 atm until absorption has ceased, which takes about 50 hours. The product is separated off according to the procedure described in Example 1, and 6.02 g of (-) - 3-ethyl-1,2,3,4,6,7-hexahydro-9,10-dimethoxy-2- are obtained ethoxycarbonylmethyl-11bH-benzo (a) quinolizine, melting point 89-90 C, [aαD25 = -4.0 (c = 1 in ethanol).