DE503924C

DE503924C - Process for hydrogenating thebaine

Info

Publication number: DE503924C
Application number: DEB137984D
Authority: DE
Inventors: Dr C Schoepf; Dr L Winterhalder
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1927-02-16
Filing date: 1927-02-16
Publication date: 1930-07-30

Description

Verfahren zum Hydrieren von Thebain Nach vorliegender Erfindung gelingt es, kristallisiertes Tetrahydrothebain, und zwar in guter Ausbeute durch Hydrierung von Thebain in Gegenwart von Katalysatoren, wie z. B. Platinoxyd, herzustellen.Process for the hydrogenation of thebaine succeeds according to the present invention es, crystallized tetrahydrothebaine, in good yield by hydrogenation of thebaine in the presence of catalysts, such as. B. platinum oxide to produce.

Wie aus der Patentschrift 26o233 ist bereits früher versucht worden, Tetrahydrothebain auf diesem Wege zu erhalten. Nach dieser Patentschrift 260233 soll Tetrahydrothebain durch Hydrieren von Thebain mit molekularem Wasserstoff in Gegenwart von kolloidalem Palladium als Katalysator gewonnen werden. J. v. B r a u n (Berichte 47 [191:I] S. 231q.) hat jedoch festgestellt, daß nach diesem Verfahren es auf keine Weise gelingt, ein gut kristallisierendes, scharf schmelzendes und ganz richtig zusammengesetztes tetrahydri.ertes Produkt zu erhalten, und weitere Untersuchungen ergaben, daß Tetrahydrotheb-ain höchstens in ganz geringer Menge in dem durch Hydrieren von Thebain erhaltenen Produkt enthalten ist. Das Produkt besteht in Wirklichkeit aus einem Gemisch von mehreren Hydrierungsprodukten, nämlich von Dihydrothebain, Dihydrothebainon, Dihydrothebainol und einer geringen Menge von Tetrahydrothebain. Andere bekannt gewordene Verfahren zur Hydrierung des Thebain haben zur Bildung von Tetrahyclroth -ebain überhaupt nicht geführt.As from the patent specification 26o233, attempts have already been made to obtain tetrahydrothebaine in this way. According to this patent specification 260233 , tetrahydrothebaine is to be obtained by hydrogenating thebaine with molecular hydrogen in the presence of colloidal palladium as a catalyst. J. v. Braun (Reports 47 [191: I] p. 231q.) Has found, however, that this process does not succeed in any way in obtaining a well crystallizing, sharply melting and quite correctly composed tetrahydrated product, and further investigations resulted that tetrahydrotheb-ain is contained at most in a very small amount in the product obtained by hydrogenating thebaine. The product actually consists of a mixture of several hydrogenation products, namely dihydrothebain, dihydrothebainone, dihydrothebainol and a small amount of tetrahydrothebain. Other known processes for the hydrogenation of thebaine have not led to the formation of Tetrahyclroth -ebain at all.

Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, durch Benutzung bestimmter Arbeitsbedingungen, wie z. B. bei Verwendung v an Katalysatoren der Platingruppe, z. B. Platinoxyd, oder beim Arbeiten bei niederen Tempera turen, z. B. Raumtemperatur oder beim Arbeiten mit besonderen Salzen des -Thebains, gegebenenfalls in organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Methylalkohol oder Essigsäureanhydrid, oder beim Arbeiten bei geeigneter Wasserstoff ionenkonzentration oder durch kombinierte Anwendung dieser Maßnahmen wesentlich erhöhte Ausbeuten an Tetrahvdrothebain zu erhalten.It has now been found that it is possible, by using certain Working conditions, such as B. when using v on platinum group catalysts, z. B. platinum oxide, or when working at low temperatures, z. B. room temperature or when working with special salts of thebain, optionally in organic Solvents such as B. methyl alcohol or acetic anhydride, or when working with a suitable hydrogen ion concentration or by combined use of these Measures to obtain significantly increased yields of Tetrahvdrothebain.

In Ausübung der Erfindung verfährt man z. B. derartig, daß man Thebain unter Verwendung vorn Platinoxyd als Katalysator, -zweckmäßig bei gewöhnlicher Temperatur hydriert, wobei Hydrierungsgemische, welche bis zu 6o °/o und mehr an Tetrahydrothebain enthalten, entstehen.In exercising the invention one proceeds z. B. such that one thebaine using platinum oxide as a catalyst, conveniently at ordinary temperature hydrogenated, with hydrogenation mixtures containing up to 6o% and more of tetrahydrothebaine contain, arise.

Zur Abtrennung des Tetrahydrothebains von dem durch Hydrierung von Thebain entstandenen Hydrierungsgemisch kann man verschiedene Verfahren anwenden. So kann man z. B. das ganze Hydrierungsgemisch mit mildwirkenden Entmethylierungsmitteln, z. B. Salzsäure, versetzen, wodurch z. B. das vorhandene Dihyclrothebain in Dihydrococleinen, überführt wird, worauf das gesamte Dihydrocodeinon z. B. als Oxim abgeschieden wird. Das Tetrahydrothebain bleibt bei dieser Maßnahme unangegriffen.To separate the tetrahydrothebaine from that by hydrogenation of Thebaine resulting hydrogenation mixture can be used in various processes. So you can z. B. the whole hydrogenation mixture with mild demethylating agents, z. B. hydrochloric acid, so that z. B. the existing Dihyclrothebain in Dihydrococleinen, is transferred, whereupon all of the dihydrocodeinone z. B. is deposited as an oxime. The tetrahydrothebaine remains unaffected by this measure.

Zwecks Abtrennung des Tetrahydrothebains aus dem vom, Katalysator befreiten Hydrierungsgemisch kann man z. B. auch derart verfahren, daß man das Gemisch unter Zugabe von Natronlauge in wenig Äther aufnimmt und auf Eis stehen läßt, wobei eire großer Teil des Dihydrothebains auskristallisiert. Durch Ausschütteln der alkalischen Lösung mit Äther, Durchschütteln der vereinigten Ätherauszüge mit Natronlauge, Abdampfen des Äthers und Zusatz von festem Ammoniumchlorid zu der wässrigen alkalischen Schicht wird das Dihydrothebainon ausgefällt. Der Rückstand vom Äther wird oximiert, worauf der größte Teil des gebildeten Dihydrothebainoximhydrochlorids bereits in der Hitze auskristallisiert. Durch Alkalischmachen des Filtrats, Ausschütteln mit Äther, Durchschütteln der ätherischen Lösung mit Natronlauge und Zusatz von Ammoniumclilorid zu der alkalischen Lösung wird der Rest des Dihydrothebainonoxims ausgefällt. Die von Ketonen freie Ätherlösung wird eingedampft und der Rückstand mit konzentrierter Salzsäure kurze Zeit zum Kochen erhitzt, wodurch noch vorhandenes Dihydrothebain zu Dihydrocod,einon verseift wird. Hierauf macht man alkalisch, äthert die Basen aus und oximiert. Unter Zugabe von Ammoniak wird alsdann mit Äther ausgeschüttelt, aus welchem sich das darin schwer lösliche Dihydrocodeinonoxim rasch abscheidet. Falls noch letzte Reste von Dihydrocodeinonoxim. vorhanden: sind, können diese durch mehrmaliges Ausschütteln mit Alkali ausgeschieden werden. Die Ätherlösung enthält dann das gereinigte Tetrahydrothebain, welches direkt umkristallisiert oder z. B. über das Pikrat noch weiter gereinigt werden kann. (Schmelzpunkt des Pikrats 222°). Aus Äther oder Petroläther kristallisiert das reine Tetrahydrothebain in großen derben Prismen vom Schmelzpunkt 83 bis 84°.For the purpose of separating the tetrahydrothebaine from the catalyst freed hydrogenation mixture can be z. B. also like that procedure, that the mixture is taken up in a little ether with the addition of sodium hydroxide solution and on Leaves ice to stand, with a large part of the dihydrothebaine crystallizing out. By Shaking out the alkaline solution with ether, shaking the combined ether extracts with sodium hydroxide solution, evaporation of the ether and addition of solid ammonium chloride to the The dihydrothebainone is precipitated in an aqueous alkaline layer. The residue the ether is oxidized, whereupon most of the dihydrothebaine oxime hydrochloride formed already crystallized in the heat. By making the filtrate alkaline, shaking it out with ether, shaking the ethereal solution with caustic soda and adding Ammonium chloride to the alkaline solution becomes the remainder of the dihydrothebainone oxime failed. The ether solution free of ketones is evaporated and the residue briefly heated to a boil with concentrated hydrochloric acid, eliminating what is still present Dihydrothebaine to dihydrocod, which is saponified. Then one makes alkaline, ether the bases off and oximated. With the addition of ammonia, it is then shaken out with ether, from which the dihydrocodeinone oxime, which is sparingly soluble in it, is rapidly deposited. If there are still any traces of dihydrocodeinone oxime. are present: these can be through repeated shaking out with alkali. The ethereal solution contains then the purified tetrahydrothebain, which recrystallizes directly or z. B. can be further cleaned via the picrat. (Melting point of the picrate 222 °). Pure tetrahydrothebaine crystallizes in large form from ether or petroleum ether solid prisms with a melting point of 83 to 84 °.

Die letzte Reinigung kann auch z. B. über das salzsaure Salz vorgenommen werden, indem man die das Tetrahydrothebain enthaltende Ätherlösung nach dem Trocknen mit ätherischer Salzsäure behandelt und das Hydrochlorid z. B. aus Spuren Wasser enthaltendem Aceton umkristallisiert. Das so erhaltene Hydrochlorid gibt, mit Alkali zersetzt, Tetrahydrothebain vom Schmelzpunkt 83 bis 84°. Beispiel i. io,7 g Thebainhydrochlorid werden in 50 ccm Methanol mit 0,3 g Platinoxyd unter Zusatz von o,5 ccm konzentrierter Salzsäure unter Wasserstoff geschüttelt. In 5 Stunden werden i4oo ccm Hz (korr.) aufgenommen. Man filtriert vom Katalysator ab, macht mit Natronlauge alkalisch und äthert aus.The final cleaning can also be done e.g. B. be made on the hydrochloric acid by treating the ether solution containing the tetrahydrothebain after drying with ethereal hydrochloric acid and the hydrochloride z. B. recrystallized from acetone containing traces of water. The hydrochloride obtained in this way, decomposed with alkali, gives tetrahydrothebaine with a melting point of 83 to 84 °. Example i. 10.7 g of thebaine hydrochloride are shaken under hydrogen in 50 cc of methanol with 0.3 g of platinum oxide with the addition of 0.5 cc of concentrated hydrochloric acid. 400 ccm Hz (corr.) Are recorded in 5 hours. The catalyst is filtered off, alkaline with sodium hydroxide solution and etherified.

Die Natronlauge ergibt nach dem Versetzen mitAmmoniumchlorid 2, i g Dihydrothebainoii: Die Ätherlösung bleibt in Eis stehen, wobei o,9 g Dihydrothebain auskristallisieren, die durch Absaugen gewonnen werden. Der Ätherrückstand wird zur Verseifung des noch vorhandenen Dihydrothebains kurz mit konzentrierter Salzsäure (oder verdünnter Schwefelsäure oder Salzsäure oder mit einer verdünnten wässerigen Lösung von Weinsäure) gekocht. Man isoliert die Base und erwärmt bis 11., Stunde mit überschüssigem Hydroxylaminhydrochlorid in wenig Wasser auf dem Wasserbad. Man macht wieder alkalisch, äthert aus und entzieht dem Äther die letzten Reste Dilivdrothebainonoxiin und Dilivdrocodeinonoxim, mit Natronlauge. Der y@ther wird getrocknet, verdampft und hinterläßt 5,2 g = 55 '/o der Theorie eines Öles, das langsam kristallisiert und sich durch das Pikrat vom Schmelzpunkt 222° als praktisch reines Tetrahydrothebain erweist.After the addition of ammonium chloride 2, i g Dihydrothebainoii: The ether solution remains in ice, with 0.9 g of dihydrothebain crystallize, which are obtained by suction. The ether residue will to saponify the remaining dihydrothebaine briefly with concentrated hydrochloric acid (or dilute sulfuric acid or hydrochloric acid, or with a dilute aqueous Solution of tartaric acid). The base is isolated and heated until 11th hour with excess hydroxylamine hydrochloride in a little water on the water bath. Man makes it alkaline again, ethers out and removes the last remains of dilivdrothebainonoxiin from the ether and dilivdrocodeinone oxime, with sodium hydroxide solution. The y @ ther is dried, evaporated and leaves 5.2 g = 55% of the theory of an oil that slowly crystallizes and due to the picrate with a melting point of 222 ° it is practically pure tetrahydrothebaine proves.

a. 10,7 g Tliebainhydrocliloriel werden in ioo ccm Essigsäureanhydrid oder Eisessig gelöst und mit Palladium-Bariumsulfat Katalysator, enthaltend o,25 g Palladium, bei Raumtemperatur in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. In 314 Stunden kommt nach Aufnahme von 1450 ccm Wasserstoff die Hydrierung praktisch zum Stillstand. Man de.-stilliert nach Abfiltrieren des Katalysators das Lösungsmittel im Vakuum bei möglichst niederer Temperatur ab, versetzt mit Wasser und arbeitet wie bei Beispiel i auf. Es werden erhalten 2,6 g Dihydrothebainon und 5,,9 g eines Öles, das kristallisiert und in quantitativer Ausbeute wie bei Beispiel i ein Pikrat vom Schmelzpunkt 222° gibt.a. 10.7 g of Tliebainhydrocliloriel are dissolved in 100 cc of acetic anhydride or glacial acetic acid and shaken with a palladium-barium sulfate catalyst containing 0.25 g of palladium at room temperature in a hydrogen atmosphere. In 314 hours after the uptake of 1450 cc of hydrogen, the hydrogenation practically comes to a standstill. After filtering off the catalyst, the solvent is distilled off in vacuo at as low a temperature as possible, water is added and the work is carried out as in Example i. This gives 2.6 g of dihydrothebainone and 5.9 g of an oil which crystallizes and gives a picrate with a melting point of 222 ° in quantitative yield as in Example i.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for hydrogenating thebaine, characterized in that that thebaine is hydrogenated under conditions which preferential formation of tetrahydrothebaine cause, e.g. B. in such a way that suitable catalysts for this purpose, e.g. B. platinum oxide, can be used, the hydrogenation expediently at low temperatures, e.g. B. room temperature, and with a suitable hydrogen ion concentration in the presence organic solvents, such as. B. methyl alcohol, glacial acetic acid, acetic anhydride, is carried out.

2. The method according to claim i, characterized in that the reaction mixture formed by hydrogenation of thebaine for the purpose of separating off the tetrahydrothebaine with mild dealkylating agents, e.g. B. hydrochloric acid is treated.