DE568675C

DE568675C - Process for the preparation of O-alkyl, oxyalkyl or alkylaminoalkyl ethers of harmol or harmalol

Info

Publication number: DE568675C
Application number: DEB152387D
Authority: DE
Original assignee: Boots Pure Drug Co Ltd
Current assignee: Boots Pure Drug Co Ltd
Priority date: 1930-10-04
Filing date: 1931-10-04
Publication date: 1933-01-27

Description

Verfahren zur Herstellung von 0-Alkyl-, Oxyalkyl- oder Alkylaminoalkyläthem des Harmols oder Harmalols Die Erfindung betrifft die Herstellung von Alkyläthern von Alkaloiden, und zwar von Alkyläthern und Alkylaminoalkyläthern oder Oxyalkyläthem, außer den '.#Tethyläthern, des Harmols und des Harmalols das einDihydroderivat des Harmols ist. OAlkylderivate dieser Körper, mit Ausnahme der in der Natur als Harmin und Harmalin vorkommenden Methyläther, sind bisher nicht bekannt. Der Zweck der vorliegenden Erfindung ist, die höheren O-All,yl- und substituierten O-Alkylderivate des Harmols und des, Harmalols synthetisch herzustellen, da diese Abkömmlinge wertvolle Eigenschaften haben.Process for the preparation of 0-alkyl, oxyalkyl or alkylaminoalkyl ethers of harmol or harmalol The invention relates to the preparation of alkyl ethers of alkaloids, specifically of alkyl ethers and alkylaminoalkyl ethers or oxyalkyl ethers, except for the '. # Ethyl ethers of harmol and the harmalole which is a dihydro derivative of harmole. O-alkyl derivatives of these bodies, with the exception of the methyl ethers which occur naturally as harmine and harmaline, are not yet known. The purpose of the present invention is to synthetically produce the higher O-All, yl and substituted O-alkyl derivatives of harmol and of harmalol, since these derivatives have valuable properties.

Nach der vorliegenden Erfindung behandelt man Harmol oder Harmalol in Gegenwart von Alkalihydroxyd,wie Natriumhydroxyd,oder auch von Bariumhydroxyd mit einem Alkylierungsmittel. Elan erhält ausgezeichnete Ausbeuten, wenn man Harmol oder Harmalol, gelöst in der theoretischen Menge einer alkoholischen Alkalihydroxydlösung mit einem :Molekül eines Alkylierungsmittels am Rückflußkühler erhitzt und, nachdem die Umsetzung vollendet ist, das O Alkylharmol oder -harmalol durch geeignete Mittel von der kleinen Menge unverändert übrigbleibenden Alkaloids und etwa gebildeten N-alkylierten Alkaloids trennt. Da die Alkaloide, von denen man ausgeht, sowohl eine Phenolgruppe als auch ein Stickstoffatom enthalten, die alkyliert werden können, so war nicht vorauszusehen, daß es eine Methode gäbe, mit welcher die Hydroxylgruppe alkyliert werden kann, während zugleich die N-Alkylierung auf einen kleinen Bruchteil beschränkt bleibt. Die Alkyläther und substituierten Alkyläther des Harmols und des Harmalols mit höherem Alkyl als die Methyläther, die nach dem neuen Verfahren gewonnen werden, haben sehr wertvolle Eigenschaften. So hat das O-Normalbutylharmol einen sehr hohen Phenolkoeffizienten, der ungefähr bei 350 liegt, während einige der höheren Äther, wie die Heptyl-, Octyl- und Nonylverbindungen des Harmols, eine stark amöbentötende Kraft im Vergleich mit dem salzsauren Emetin haben.According to the present invention, harmol or harmalol is treated with an alkylating agent in the presence of an alkali metal hydroxide, such as sodium hydroxide, or of barium hydroxide. Elan receives excellent yields if Harmol or Harmalol, dissolved in the theoretical amount of an alcoholic alkali hydroxide solution with a: Molecule of an alkylating agent, is refluxed and, after the reaction is complete, the O alkylharmol or -harmalol is unchanged from the small amount by suitable means remaining alkaloid and any N-alkylated alkaloid formed. Since the assumed alkaloids contain both a phenolic group and a nitrogen atom which can be alkylated, it was not foreseeable that there would be a method by which the hydroxyl group could be alkylated while simultaneously N-alkylating one small fraction remains limited. The alkyl ethers and substituted alkyl ethers of harmol and harmalol with higher alkyl than the methyl ethers, which are obtained by the new process, have very valuable properties. The O-normal butylharmol has a very high phenol coefficient, which is around 350 , while some of the higher ethers, such as the heptyl, octyl and nonyl compounds of harmol, have a strong amoebicidal power compared to the hydrochloric acid emetine.

Um die Erfindung und die Art ihrer Ausführung genauer verständlich zu machen, sollen nun einige Beispiele der Herstellung verschiedener höherer Derivate der beiden Alkaloide ausführlich beschrieben werden. Beispiel i Zur Herstellung von 0-Normalpropylharmol werden 6 Gewichtsteile Harmol in einer Lösung von 7,5 Gewichtsteilen 5 n-Natronlauge in 145 Gewichtsteilen Alkohol aufgelöst. Zu der entstehenden Lösung werden 3,75 Gewichtsteile normales Propylbromid hinzugefügt, und das Ganze wird am Rückflußkühler gekocht, bis die Lösung neutrale Reaktion zeigt. Das Lösungsmittel wird abgedampft und der Rückstand mit einer genügenden Menge verdünnter Natronlauge zerrieben, um alles unveränderte Harmol und eine etwa gebildete kleine Menge der N-Propylverbindung zu entfernen. Die in Natronlauge unlösliche Base ist 0-Normalpropylharmol, also das gewünschte Reaktionsprodukt; sie kann durch Umkristallisieren aus wässerigem Alkohol gereinigt werden, wobei sie in Form farbloser Nadeln vom Schmelzpunkt 204,5' (korrigiert) erhalten wird. Die Base ist sehr leicht löslich in Alkohol und Chloroform. Das salzsaure Salz kann z. B. erhalten werden durch Auflösen von 3,5 g der Base in io ccm heißem Alkohol, Zustz von io ccm konzentrierter Schwefelsäure und Abkühlen. Das Salz scheidet sich darauf in Form von Nadeln ab, die aus Wasser oder Alkohol umkristallisiert werden können. Das erhaltene salzsaure 0-Normalpropylharmol schmilzt bei 259 bis 261' (korrigiert) und löst sich bis zu etwas mehr als 2 °/o in Wasser bei 2o'.In order to better understand the invention and how it is carried out Let us now make some examples of the preparation of various higher derivatives of the two alkaloids are described in detail. Example i To produce 0-Normalpropylharmol, 6 parts by weight of Harmol are used in one Solution of 7.5 parts by weight of 5N sodium hydroxide solution dissolved in 145 parts by weight of alcohol. 3.75 parts by weight of normal propyl bromide are added to the resulting solution, and the whole is refluxed until the solution shows a neutral reaction. The solvent is evaporated and the residue is diluted with a sufficient amount Caustic soda grated to make everything unchanged Harmol and a small formed approximately Remove amount of N-propyl compound. The base is insoluble in sodium hydroxide solution 0-normal propylharmol, i.e. the desired reaction product; it can be recrystallized cleaned from aqueous alcohol, taking the form of colorless needles from Melting point 204.5 '(corrected) is obtained. The base is very easily soluble in alcohol and chloroform. The hydrochloric acid salt can, for. B. obtained by dissolving of 3.5 g of the base in 10 cc of hot alcohol, addition of 10 cc of concentrated sulfuric acid and cooling down. The salt is then deposited in the form of needles made from water or alcohol can be recrystallized. The hydrochloric acid 0-normal propylharmol obtained melts at 259 to 261 '(corrected) and dissolves to a little more than 2% in water at 2o '.

Beispiel 2 Zur Herstellung von 0-Isopropylharmol werden 5 Gewichtsteile Harmol in ii2 Gewichtsteilen Alkohol und 6,25 Gewichtsteilen 5 n-Natronlauge gelöst. Dann werden 3,12 Gewichtsteile Isopropylbromidzugesetzt,und die Mischung wird am Rückfluß erhitzt, bis die Umsetzung vollendet ist. Das 0-Isopropylharmol wird ähnlich wie im Beispiel x beschrieben abgetrennt; im reinen Zustande bildet es farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 180,5 bis 181' (korrigiert). Seine Eigenschaften ähneln denen des 0-Normalpropylharmols. Es kann in das salzsaure Salz verwandelt werden, das bei 277,5' (korrigiert) schmilzt und sich in 65 Teilen Wasser bei 2o' löst. Das aus wässeriger Lösung kristallisierte Salz enthält i Molekül Kristallwasser, das aber beim Erwärmen auf ioo ° entweicht.Example 2 For the production of 0-Isopropylharmol 5 parts by weight Harmol dissolved in ii2 parts by weight of alcohol and 6.25 parts by weight of 5N sodium hydroxide solution. Then 3.12 parts by weight of isopropyl bromide are added and the mixture is cooked on Heated to reflux until the reaction is complete. The 0-isopropylharmol becomes similar separated as described in example x; in the pure state it forms colorless ones Needles from melting point 180.5 to 181 '(corrected). Its properties are similar those of the 0-normal propylharmole. It can be turned into the hydrochloric acid salt, which melts at 277.5 '(corrected) and dissolves in 65 parts of water at 2o'. The salt crystallized from aqueous solution contains 1 molecule of crystal water, but that escapes when heated to 100 °.

Beispiel 3 Zur Herstellung von 0-Normalbutylharmol werden 7 Gewichtsteile Harmol am Rückflußkühler mit 16o Gewichtsteilen Alkohol, 8,7 Gewichtsteilen 5 n-Natronlauge und 4,85 Gewichtsteilen Normalbutylbromid gekocht, bis die Lösung keine alkalische Reaktion mehr zeigt. Der Alkohol wird abgedampft und etwa gebildetesN-Butylharmol zusammen mitetwaigem unverändertem Harmol durch Waschen mit verdünnter Natronlauge entfernt. Das verbleibende 0-Normalbutylharmol kann entweder durch Umkristallisieren aus einem geeigneten Lösungsmittel gereinigt oder sogleich in das salzsaure Salz verwandelt werden, indem man es in Alkohol löst und konzentrierte Salzsäure zusetzt. Das Salz kann dann aus Alkohol umkristallisiert werden. Das nach der vorstehenden Beschreibung erzeugte 0-Normalbutylharmol hat einen Schmelzpunkt von 22o' (korrigiert), und das salzsaure Salz schmilzt bei 232 bis 234' (korrigiert). Dies Salz hat einen sehr hohen Rideal-Walker-Koeffizienten, wahrscheinlich erheblich höher als Zoo.Example 3 7 parts by weight are used to produce 0-normal butylharmol Harmol on the reflux condenser with 160 parts by weight of alcohol, 8.7 parts by weight of 5N sodium hydroxide solution and 4.85 parts by weight of normal butyl bromide cooked until the solution is not alkaline Reaction shows more. The alcohol is evaporated and any N-butylharmol formed together with any unchanged Harmol by washing with dilute sodium hydroxide solution removed. The remaining 0-normal butylharmol can either be recrystallized cleaned from a suitable solvent or immediately in the hydrochloric acid salt can be transformed by dissolving it in alcohol and adding concentrated hydrochloric acid. The salt can then be recrystallized from alcohol. That after the above Description generated 0-normal butylharmol has a melting point of 22o '(corrected), and the hydrochloric acid salt melts at 232 to 234 '(corrected). This salt has one very high Rideal Walker coefficients, probably significantly higher than Zoo.

Beispiel 4 Zur Herstellung von 0-Normalbutylharmalol wird i Molekül Harmalol in der molekularen Menge alkoholischer Natronlauge gelöst und mit der theoretischen Menge Normalbutylbromid am Rückflußkühler erhitzt, bis die Reaktion neutral wird. Nach dem Waschen des Reaktionsproduktes mit verdünnter Natronlauge wird die zurückbleibende Base in kochendem Alkohol gelöst und konzentrierte Salzsäure in schwachem Überschuß zugesetzt. Das salzsaure Salz des 0-Normalbutylharmalols scheidet sich beim Abkühlen in Form kleiner gelblicher Nadeln ab, die aus Alkohol oder Wasser umkristallisiert werden können. Das Salz schmilzt bei 213,5' (korrigiert) und kann in die Base zurückverwandelt werden, indem man es in heißem Alkohol löst und einen Überschuß von 5 n-Ammoniak hinzufügt. Die beim Abkühlen ausfallende Base kann aus verdünntem Alkohol umkristallisiert werden und bildet, so dargestellt, lange, fast farblose Nadeln, die bei 173' (korrigiert) schmelzen. Das salzsaure Salz ist löslich in Wasser bis zu 1,5 °/o bei Körpertemperatur und hat einen Rideal-Walker-Koeffizienten annähernd gleich ioo.Example 4 To prepare 0-normal butylharmalol, 1 molecule of harmalol is dissolved in the molecular amount of alcoholic sodium hydroxide solution and heated with the theoretical amount of normal butyl bromide in a reflux condenser until the reaction becomes neutral. After washing the reaction product with dilute sodium hydroxide solution, the base that remains is dissolved in boiling alcohol and a slight excess of concentrated hydrochloric acid is added. The hydrochloric acid salt of 0-normal butylharmalol separates out in the form of small yellowish needles on cooling, which can be recrystallized from alcohol or water. The salt melts at 213.5 ' (corrected) and can be converted back to base by dissolving it in hot alcohol and adding an excess of 5N ammonia. The base which precipitates out on cooling can be recrystallized from dilute alcohol and, as shown, forms long, almost colorless needles which melt at 173 '(corrected). The hydrochloric acid salt is soluble in water up to 1.5 per cent at body temperature and has a Rideal-Walker coefficient approximately equal to 100.

Beispiel 5 Um 0-Normalheptylharmol herzustellen, löst man 8 Gewichtsteile Harmol in der theoretischen Menge Natriumhydroxyd in x6oTeilen Alkohol und kocht nach Zusatz von 7,5 Gewichtsteilen Normalheptylbromid am Rückflußkühler 45 Stunden lang. Nachdem das Lösungsmittel abdestilliert ist, wird der Rückstand mit verdünnter Natronlauge gewaschen, worauf das zurückbleibende 01 erstarrt. Dies ist die gewünschte Base, die nach geeigneter Reinigung, z. B. durch Kristallisieren aus verdünntem Alkohol, in farblosen Blättchen vom Schmelzpunkt 131 bis 132' erhalten wird. Das salzsaure Salz der Base schmilzt bei 2,:z8' und kristallisiert in farblosen Nadeln. Es hat starke amöbentötende Wirkung. Beispiel 6 Zur Herstellung von O-Normaldodecylharmol werden äquimolekulareMengenHarmol,Natriumhydroxyd und Laurylbromid in alkoholischer Lösung am Rückflußkühler erhitzt, bis die Reaktion vollendet ist. Das Produkt wird wie vorher beschrieben verarbeitet, und nach der Reinigung wird das O-Normaldodecylharmol als farbloser Kuchen erhalten, der aus Alkohol in Nadeln vom Schmelzpunkt iig bis i2o" kristallisiert. Das salzsaure Salz bildet farblose Kristalle, die bei 2o8 bis 208,5' schmelzen. Beim Abkühlen einer 2,5prozentigen Lösung des salzsauren Salzes in Wasser gesteht diese zu einem steifen Gel.EXAMPLE 5 To prepare 0-normal heptylharmol, 8 parts by weight of harmol are dissolved in the theoretical amount of sodium hydroxide in x6o parts of alcohol and, after addition of 7.5 parts by weight of normal heptyl bromide, the mixture is refluxed for 45 hours. After the solvent has been distilled off, the residue is washed with dilute sodium hydroxide solution, whereupon the remaining oil solidifies. This is the desired base which, after suitable purification, e.g. B. by crystallization from dilute alcohol, is obtained in colorless flakes with a melting point of 131 to 132 '. The hydrochloric acid salt of the base melts at 2,: z8 'and crystallizes in colorless needles. It has a strong amoebic effect. Example 6 For the preparation of O-normal dodecylharmol, equimolecular amounts of harmol, sodium hydroxide and lauryl bromide in an alcoholic solution are refluxed until the reaction is complete. The product is processed as described above, and after purification the O-normal dodecylharmol is obtained as a colorless cake, which crystallizes from alcohol in needles from a melting point of iig to i2o ". The hydrochloric acid salt forms colorless crystals, which at 208 to 208.5 ' When a 2.5 percent solution of the hydrochloric acid salt cools in water, it forms a stiff gel.

Beispiel 7 Zur Darstellung von O-Diäthylaminoäthylharmol werden 4 Teile Harmol in einer Lösung von o,8 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 3o Teilen Wasser gelöst und 3 Teile Diäthylaminoäthylchlorid zugesetzt, worauf das Ganze auf dem Dampfbade am Rückflußkühler erhitzt wird, bis keine weitere Reaktion erfolgt. Während des Erhitzens hat sich ein dunkelfarbiges Öl aus der Lösung abgeschieden. Dies wird nach dem Kühlen mit Chloroform ausgezogen. Das Lösungsmittel wird entfernt und das gewonnene Öl mit überschüssiger Salzsäure behandelt, worauf das salzsaure Salz der Base mittels Aceton niedergeschlagen wird. Das so hergestellte Dihydrochlorid kann durch Umkristallisieren aus einem passenden Lösungsmittel gereinigt werden und bildet Nadeln, die ungefähr bei 295' schmelzen. Das O-Diäthylaminoäthylharmol kann .aus dem salzsauren Salz auf gewöhnliche Weise durch Fällen mit überschüssiger Natronlauge erhalten werden. Es. kristallisiert aus verdünntem Alkohol in Nadeln vom Schmelzpunkt 167 bis 168'.EXAMPLE 7 To prepare O-diethylaminoethylharmol, 4 parts of harmol are dissolved in a solution of 0.8 parts by weight of sodium hydroxide in 3o parts of water and 3 parts of diethylaminoethyl chloride are added, after which the whole is refluxed on a steam bath until no further reaction takes place. A dark colored oil separated out from the solution during the heating process. This is extracted after cooling with chloroform. The solvent is removed and the oil obtained is treated with excess hydrochloric acid, whereupon the hydrochloric acid salt of the base is precipitated using acetone. The dihydrochloride so produced can be purified by recrystallization from an appropriate solvent to form needles which melt at about 295 '. The O-diethylaminoethylharmol can be obtained from the hydrochloric acid salt in the usual way by precipitation with excess sodium hydroxide solution. It. crystallizes from dilute alcohol in needles with a melting point of 167 to 168 '.

Beispiel 8 Zur Herstellung von O-Benzylharmol werden 8 Gewichtsteile Harmol mit der theoretischen Menge 5 n-Natronlauge und 28o Gewichtsteilen Alkohol gemischt, und, nachdem 5 Gewichtsteile frisch destilliertes neutrales Benzylchlorid zugesetzt sind, wird das Ganze 5 Stunden lang am Rückflußkühler erhitzt. Die Reaktionsrnischung wird auf ein kleine Raummenge eingeengt und mit verdünnter Natronlauge erwärmt, um Salz und unverändertes Harmol zu entfernen. Der unlösliche Rückstand kristallisiert beim Abkühlen und kann durch Umwandlung in das salzsaure Salz gereinigt werden, passenderweise indem man ihn in einer Mischung von 25 Teilen Alkohol und 3o Teilen Aceton löst und diese Lösung in eine Mischung von 25 Teilen konzentrierter Salzsäure und 5o Teilen Aceton einlaufen läßt. Die sich ausscheidenden Kristalle können aus einem Alkohol-Aceton-Gemisch umkristallisiert werden. Das reine salzsaure Salz bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 257'. Das O-Benzylharmol, das aus dem salzsauren Salz auf gewöhnliche Weise erhalten werden kann, bildet farblose Nadeln, die bei 213'. schmelzen.Example 8 To prepare O-Benzylharmol, 8 parts by weight of Harmol are mixed with the theoretical amount of 5N sodium hydroxide solution and 28o parts by weight of alcohol and, after 5 parts by weight of freshly distilled neutral benzyl chloride have been added, the whole is refluxed for 5 hours. The reaction mixture is concentrated to a small volume and warmed with dilute sodium hydroxide solution to remove salt and unchanged harmol. The insoluble residue crystallizes on cooling and can be purified by conversion to the hydrochloric acid salt, conveniently by dissolving it in a mixture of 25 parts of alcohol and 30 parts of acetone and allowing this solution to run into a mixture of 25 parts of concentrated hydrochloric acid and 50 parts of acetone . The crystals which separate out can be recrystallized from an alcohol-acetone mixture. The pure hydrochloric acid salt forms colorless needles with a melting point of 257 '. The O-Benzylharmol, which can be obtained from the hydrochloric acid salt in the usual way, forms colorless needles, those at 213 '. melt.

Beispiel g Zur Herstellung von 0-N ormalpropylharmalol werden g Gewichtsteile Harmalol ungefähr 24 Stunden lang mit einer Lösung von 16o Gewichtsteilen Alkohol, io,6 Gewichtsteilen 5 n-Natronlauge und 5,7 Gewichtsteilen Normalpropylbromid am Rückflußkühler erwärmt, und das Produkt wird auf gewöhnliche Weise verarbeitet. g Gewichtsteile der erhaltenen rohen Base werden in 18 Teilen Alkohol gelöst und 18 Teile konzentrierte Salzsäure zugesetzt, worauf das reine Hydrochlorid der Base aus der Lösung kristallisiert. Das salzsaure Salz schmilzt bei 232 bis 234' und bildet blaßgelbe Nadeln, aus denen die Base durch Zusatz von Ammoniak zu einer alkoholischen Lösung erhalten werden kann. Die Base selbst, O-Normalpropylharmalol kristallisiert aus verdünntem Alkohol in Nadeln vom Schmelzpunkt 196 bis 197'.Example g To produce 0-normalpropylharmalol, g are parts by weight Harmalol for about 24 hours with a solution of 16o parts by weight of alcohol, io, 6 parts by weight of 5N sodium hydroxide solution and 5.7 parts by weight of normal propyl bromide am The reflux condenser is heated and the product is processed in the usual manner. g parts by weight of the crude base obtained are dissolved in 18 parts of alcohol and 18 parts of concentrated hydrochloric acid were added, whereupon the pure hydrochloride of the base crystallized from solution. The hydrochloric acid salt melts at 232 to 234 'and forms pale yellow needles, from which the base becomes an alcoholic by the addition of ammonia Solution can be obtained. The base itself, O-normal propylharmalol, crystallizes from diluted alcohol in needles with a melting point of 196 to 197 '.

Beispiel io Zur Herstellung von 0-N ormalnonylharmol werden molekulare :Mengen Harmol, Natriumhydroxyd und Normalnonylbromid in alkoholischer Lösung 36 Stunden lang am Rückflußkühler erhitzt, worauf der Alkohol durch Destillation wiedergewonnen und der Rückstand mit verdünnter Natronlauge gewaschen wird. Der Rückstand kann auf irgendeine passende Weise gereinigt werden; ein geeignetes Verfahren besteht darin, daß man ihn heiß in Aceton löst, das etwas Salzsäure enthält, und dann die Säure im Überschuß zusetzt, worauf beim Abkühlen das salzsaure Salz. auskristallisiert. Das salzsaure Salz kann aus einer Mischung von Alkohol und Aceton umkristallisiert werden und wird schließlich in Form farbloser Nadeln erhalten, die bei 205 bis :207c schmelzen. Das O-Normalnonylharmol selbst kann aus dem salzsauren Salz durch Behandeln mit Ammoniak gewonnen werden; es bildet farblose Nadeln vom Schmelzpunkt ii4°.Example 10 To produce 0-normal nonylharmol, molecular amounts of harmol, sodium hydroxide and normal nonyl bromide in alcoholic solution are refluxed for 36 hours, after which the alcohol is recovered by distillation and the residue is washed with dilute sodium hydroxide solution. The residue can be cleaned up in any convenient way; A suitable method consists in dissolving it hot in acetone, which contains some hydrochloric acid, and then adding the acid in excess, whereupon the hydrochloric acid salt is added on cooling. crystallized out. The hydrochloric acid salt can be recrystallized from a mixture of alcohol and acetone and is finally obtained in the form of colorless needles which melt at 205 to: 207c. The O-normal nonylharmol itself can be obtained from the hydrochloric acid salt by treating it with ammonia; it forms colorless needles with a melting point of ii4 °.

Beispiel ii Zur Herstellung von O-Normalamylharmol wird die Reaktion zwischen Harmol und Normalamylbromid in Gegenwart einer alkoholischen Lösung ausgeführt, die die theoretische Menge Natriumhydroxyd enthält. Der Alkohol wird verjagt und der Rückstand mit verdünnter Natronlauge gewaschen, worauf die gewünschte Base etwas unrein zurückbleibt. Sie kann durch Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol gereinigt werden, wobei sie in Form feiner Nadeln vom Schmelzpunkt 2o6 bis 2o7 'gewonnen wird. Das salzsaure Salz der Base kann erhalten werden durch Auflösen der Base selbst in alkoholischer Salzsäure. Nach dem Umkristallisieren aus einem Alkohol-Aceton-Gemisch wird das Salz in Form langer, seidiger, kristallwasserhaltiger Nadeln gewonnen. Der Schmelzpunkt des wasserfreien Salzes liegt etwa bei 192 bis 194".Example ii To prepare O-normal amylharmol, the reaction between harmol and normal amyl bromide is carried out in the presence of an alcoholic solution which contains the theoretical amount of sodium hydroxide. The alcohol is chased off and the residue is washed with dilute sodium hydroxide solution, whereupon the desired base remains somewhat impure. It can be purified by recrystallization from dilute alcohol, where it is obtained in the form of fine needles with a melting point of 2o6 to 2o7 ' . The hydrochloric acid salt of the base can be obtained by dissolving the base itself in alcoholic hydrochloric acid. After recrystallization from an alcohol-acetone mixture, the salt is obtained in the form of long, silky needles containing water of crystallization. The melting point of the anhydrous salt is about 192 to 194 ".

In gleicher Weise lassen sich ferner die folgenden Verbindungen erhalten: Verbindung Schmelzpunkt Schmelzpunkt des der Base Hydrochlorids Äthylharmol...............:.... 1g3° 313° Isoamylharmol . . . . .. . . . . . . . . . . 236 bis 237° 16o bis 162° (1H20) 2o6 bis 2o8° (wasserfrei) n-Hexylharmol .... ... .. ....... 143 bis 144° 212 bis 213? n-Octylhannol ................. 98 bis ioo' 217 bis 218° Sekundäres Octylharmol ...... . . . 200° (21/2 1120) 256° (wasserfrei) n-Decylharmol ........ ....... 1o5 bis 107j 2o8° Isodecylharmol . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 bis 970 89 bis go' (2 H20) 211 bis 212° (wasserfrei) Äthylhannalol................... 237 bis 23g° 263 bis 26q.' Butylharmalol ..... _ ........ 173' 2=3,5' Allylharmol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 bis 167' 233' (i H20) 221 bis 222' (wasserfrei) r7-Diäthylamino-n-octylharmol N (C2 H5)2 # (C H2) R . . . . . . . . . . . . 98 bis 99' 97 bis ioo' (I1/2 H20) 88' (wasserfrei) t-Diäthylamino-n-nonylharmol N(C2Hs)2. (CH2)q . . . .. . . . . . . . 92, 162 bis 167' (3 H20) 168' (wasserfrei) x-Oxydecylhannol ............. 175' 176 bis 178' Di- 144 bis 146' (3H20) ,7-Diäthylamino-n-heptylhannol . . . log bis 111' hydro- 138 bis i4o' chlorid (wasserfrei) Di- 134' (i H20) x-Diäthylamino-n-decylharmol .... 117 bis -118' hydro- i4g.bis 15o' chlorid (wasserfrei) Di- 94 bis 97' (1 H20) x-Diäthylamino-n-undecylharmol .. 82 bis 84° hydro- 9g bis ioi' 1 chlorid (wasserfrei) x-Dimethylamino-n-decylharmol N (CH.3)2 # (CH2)10 . . . . . . . . . . . . igi bis 194' 18o bis 182' x-Dibutylamino-n-decylhannol N(C4H9)2 ' (CH2)10 . . . . . . . . . . . 58 bis 6o' 98 bis 99' (11/2 H20) x-Piperidyl-n-decylhannol Cr,H5N (CH2)lo . . . . . . . . . . . . . . . lio' 116 bis 118° The following compounds can also be obtained in the same way: Compound melting point melting point of the the base hydrochloride Ethylharmol ...............: .... 1g3 ° 313 ° Isoamylharmol. . . . ... . . . . . . . . . 236 to 237 ° 16o to 162 ° (1H20) 2o6 to 2o8 ° (anhydrous) n-Hexylharmol .... ... .. ....... 143 to 144 ° 212 to 213? n-Octylhannol ................. 98 to 100 '217 to 218 ° Secondary Octylharmol ....... . . 200 ° (21/2 1120) 256 ° (anhydrous) n-Decylharmol ........ ....... 1o5 to 107j 2o8 ° Isodecylharmol. . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 to 970 89 to go '(2 H20) 211 to 212 ° (anhydrous) Ethylhannalol ................... 237 to 23g ° 263 to 26q. ' Butylharmalol ..... _ ........ 173 '2 = 3.5' Allylharmol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166 to 167 '233' (i H20) 221 to 222 '(anhydrous) r7-diethylamino-n-octylharmol N (C2 H5) 2 # (C H2) R. . . . . . . . . . . . 98 to 99 '97 to ioo' (I1 / 2 H20) 88 '(anhydrous) t-diethylamino-n-nonylharmol N (C2Hs) 2. (CH2) q. . . ... . . . . . . 92, 162 to 167 '(3 H20) 168 '(anhydrous) x-Oxydecylhannol ............. 175 '176 to 178' Di- 144 to 146 '(3H20) , 7-diethylamino-n-heptylhannol. . . log to 111 'hydro- 138 to i4o' chloride (anhydrous) Di- 134 '(i H20) x-diethylamino-n-decylharmol .... 117 to -118 'hydro- i4g.to 15o' chloride (anhydrous) Di- 94 to 97 ' (1 H20) x-diethylamino-n-undecylharmol .. 82 to 84 ° hydro- 9g to ioi ' 1 chloride (anhydrous) x-dimethylamino-n-decylharmol N (CH.3) 2 # (CH2) 10. . . . . . . . . . . . igi to 194 '18o to 182' x-dibutylamino-n-decylhannol N (C4H9) 2 '(CH2) 10 . . . . . . . . . . . 58 to 6o '98 to 99' (11/2 H20) x-piperidyl-n-decylhannol Cr, H5N (CH2) lo. . . . . . . . . . . . . . . lio '116 to 118 °

Claims

PATENT CLAIM: Process for the production of 0 alkyl, oxyalkyl or alkylaminoalkyl ethers of harmol and harmalol, except for the 1-methyl ethers, characterized in that the alkaloid in question with an alkylating agent, not taken in excess, but preferably in an approximately equivalent amount is implemented in the presence of alkali hydroxide.