Verfahren zur Herstellung von Cholinmonoborat aus Cholin und Borsäure. Den Gegenstand der vorliegenden Er findung bildet ein Verfahren zur Herstellung von Cholinmonoborat aus Cholin (P-Oxyäthylen- trimethylammoniumhydrogyyd) OH-CH?-CHa- (CHB)3 N < OH und Borsäure, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man zu einer Lösung von 1 Mol. Cholin mindestens 1,
aber nicht mehr als 3 Mol. Borsäure zusetzt und das ent stehende Cholinmonoborat durch Behandlung mit Lösungsmitteln, in denen es unlöslich ist, in feste Form überführt. Es handelt sich bei dem vorliegenden Verfahren um eine Salz bildung.
In der Literatur ist die Herstellung eines triborsauren Salzes des Cholins durch Ein wirkenlassen von mindestens 3 Mol. Borsäure auf 1 Mol. Cholin beschrieben.
Das monoborsaure Salz des Cholins hat sich bisher nur in wässeriger Lösung, und zwar durch Zusatz von einem Mol. Borsäure auf ein Mol. Base herstellen lassen. Konzen triert man eine solche wässerige Lösung, so tritt meist eine Zersetzung des Salzes ein und es gelingt nicht aus dem zurückbleibenden zähen Syrup das Salz zum Kristallisieren zu bringen.
Überraschenderweise gelingt es aber, den Syrup, der sich beim Konzentrieren der Lösung bildet, zum Erstarren zu bringen, wenn man von einer Lösung ausgeht, die auf 1 Mol. Cholin mehr als 1 Mol. aber weniger als 3 Mol. Borsäure enthält.
Am zweckmässigsten verwendet man auf 1 1M1. Base 2 Mol. Borsäure. Bei einem der artigen Mengenverhältnis erhält man sogar, wie Versuche ergaben, eine fast quantitative Ausbeute an monoborsaurem Cholin.
Beim Eindampfen einer derartig herge stellten Lösung hinterbleibt, wie Versuche ergaben, zunächst ebenfalls ein zäher Syrup, der in der gälte glasig erstarrt, ohne zu kristallisieren. Dieser Syrup löst sich leicht in Alkohol, ist jedoch unlöslich in Äther, Aceton, Benzol und Essigester. Versetzt man nun diesen Syrup vor dem Erstarren mit derartigen Lösungsmitteln, in denen er unlöslich ist, wie zum Beispiel mit Aceton, so erstarrt er nach einiger Zeit kristallinisch zu monoborsaurem Cholin.
Man kann den beim Eindampfen der Lö sung entstehenden Syrup auch zunächst in Alkohol auflösen und sodann mit Lösungs mitteln versetzen, in denen er unlöslich ist. Es fällt dann ein öliger, syrupöser Körper aus, der nach einiger Zeit erstarrt und eben falls aus monoborsaurem Cholin besteht.
Man kann auch von einer alkoholischen Cholinlösung ausgeben, und diese mit der nötigen Menge Borsäure versetzen und das Monoborat sodann mit Lösungsmitteln, in denen es unlöslich ist, ausfällen. In diesem Falle ist ein Konzentrieren der Lösung unter Bildung eines Syrups nicht vonnöten.
Dass man aus einer derartigen Lösung das reine monoborsaure Salz und nicht ein Ge menge von 112onoborat und Diborat erhält ist zweifellos überraschend.
Man kann auch nach dem vorliegenden Verfahren von äquimolekularen Mengen von Cholin und Borsäure ausgehen, doch muss man dann die Lösung im Vakuum konzen trieren. Die Verarbeitung des hierbei erhal tenen Syrups kann, wie oben angegeben; ge schehen.
Man kann also entweder aus dem erhaltenen Syrup unmittelbar durch Zusatz von Lösungsmitteln, in denen das Cholin- monoborat unlöslich ist; das Salz ausfällen, oder man kann den durch Vakuumkonzen tration erhaltenen Syrup zunächst in Alkohol auflösen und sodann das Salz aus der alko holischen Lösung durch Zusatz der oben ge nannten Lösungsmittel, die das Cholinmono- borat nicht lösen ausfällen.
Das Cholinmonoborat ist ein weisses mikro kristallinisches Salz, das mit 1 Mol. Wasser kristalliert. Es reagiert gegen Lakmus alkalisch und schmilzt über 3000. Es löst sich leicht in Wasser und in Alkoholen. Aus der heissen konzentrierten alkoholischen Lösung fällt es beim Abkühlen zuerst ölig aus. Es ist un löslich in Äther, Essigester, Aceton, Benzol, Toluol. Aus der alkoholischen Lösung kann man es durch diese Lösungsmittel ausfällen. Das Salz ist für therapeutische Zwecke be stimmt.
<I>Beispiel I:</I> In einer wässerigen Lösung von<B>18</B> gr Cholin werden 9 gr Borsäure aufgelöst und die Lösung im Vakuum bei etwa 30-60o eingedampft. Den öligen Rückstand löst man in Alkohol und versetzt die gegebenenfalls filtrierte Lösung mit Aceton. Es fällt wieder ein Öl aus, das nach einigem Stehen fest wird. Man filtriert den festen Körper ab, wäscht mit Aceton nach und trocknet im Vakuum oder bei erhöhter Temperatur zum Beispiel <B>50'</B> ohne Vakuum. Das weisse Salz ist Cholin- monoborat mit 1 Mol. Wasser.
<I>Beispiel</I> II: Eine wässerige Lösung von 24 g Cholin wird mit 24 g Borsäure versetzt und auf dem Wasserbad zu einem Syrup eingedampft. Der zurückbleibende Syrup wird in 150 cm' Alkohol gelöst, gegebenenfalls filtriert und mit 300 emg Aceton gefällt. Das ausfallende Öl erstarrt bald. Man filtriert dann ab, wäscht 'mit Aceton nach und trocknet den weissen Niederschlag.
Er besteht aus reinem Cholin- monoborat mit 1 Mol. Wasser (berechnet: 7,64% N; gefunden 7,57% N).
<I>Beispiel</I> III: Eine alkoholische Lösung von 9 gr Cholin wird mit 5 gr Borsäure versetzt. Nachdem die Borsäure gelöst ist, gibt man zu dieser Lösung Aceton in solcher Menge, dass auf weiteren Zusatz keine Trübung mehr ein tritt. Der ausgefällte, anfangs ölige Nieder schlag erstarrt bald. Es wird abfiltriert, mit Aceton und Äther gewaschen und im Vakuum getrocknet.
Process for the production of choline monoborate from choline and boric acid. The subject of the present invention is a process for the production of choline monoborate from choline (P-Oxyäthylen- trimethylammoniumhydrogyyd) OH-CH? -CHa- (CHB) 3 N <OH and boric acid, which is characterized in that one becomes a solution of 1 mole of choline at least 1,
but not more than 3 mol. Boric acid is added and the resulting choline monoborate is converted into solid form by treatment with solvents in which it is insoluble. It is in the present process to a salt formation.
The literature describes the preparation of a tribo-acid salt of choline by allowing at least 3 moles of boric acid to act on 1 mole of choline.
The monoboric acid salt of choline has hitherto only been able to be produced in an aqueous solution, namely by adding one mole of boric acid to one mole of base. If such an aqueous solution is concentrated, the salt will usually decompose and it will not be possible to crystallize the salt from the viscous syrup that remains.
Surprisingly, however, it is possible to solidify the syrup that forms when the solution is concentrated if one starts from a solution which contains more than 1 mole of boric acid per 1 mole of choline but less than 3 moles.
It is best to use 1 1M1. Base 2 moles. Boric acid. With such a quantitative ratio, as tests have shown, an almost quantitative yield of monoboric acid choline is even obtained.
When a solution prepared in this way is evaporated, experiments have shown that initially a viscous syrup also remains, which solidifies glassy in the cold without crystallizing. This syrup dissolves easily in alcohol, but is insoluble in ether, acetone, benzene and ethyl acetate. If this syrup is now mixed with solvents in which it is insoluble, such as acetone, before it solidifies, it solidifies after some time in crystalline form to form monoboric choline.
You can first dissolve the syrup formed during evaporation of the solution in alcohol and then add solvents in which it is insoluble. An oily, syrupy body then precipitates, which solidifies after a while and which also consists of monoboric acid choline.
You can also dispense from an alcoholic choline solution and add the necessary amount of boric acid and then precipitate the monoborate with solvents in which it is insoluble. In this case it is not necessary to concentrate the solution to form a syrup.
It is undoubtedly surprising that the pure monoboric acid salt and not an amount of monoborate and diborate is obtained from such a solution.
You can also start from equimolecular amounts of choline and boric acid according to the present process, but you then have to concentrate the solution in vacuo. The processing of the syrup obtained here can, as stated above; happened.
One can therefore either directly from the syrup obtained by adding solvents in which the choline monoborate is insoluble; precipitate the salt, or you can first dissolve the syrup obtained by vacuum concentration in alcohol and then precipitate the salt from the alcoholic solution by adding the above-mentioned solvents which do not dissolve the choline monoborate.
Choline monoborate is a white, microcrystalline salt that crystallizes with 1 mol of water. It has an alkaline reaction to lakmus and melts over 3000. It dissolves easily in water and alcohol. From the hot, concentrated alcoholic solution, it first precipitates oily on cooling. It is insoluble in ether, ethyl acetate, acetone, benzene, toluene. It can be precipitated from the alcoholic solution by these solvents. The salt is intended for therapeutic purposes.
<I> Example I: </I> In an aqueous solution of <B> 18 </B> g of choline, 9 g of boric acid are dissolved and the solution is evaporated in vacuo at about 30-60 °. The oily residue is dissolved in alcohol and acetone is added to the optionally filtered solution. An oil precipitates again, which solidifies after standing for a while. The solid is filtered off, washed with acetone and dried in a vacuum or at an elevated temperature, for example <B> 50 '</B> without a vacuum. The white salt is choline monoborate with 1 mole of water.
<I> Example </I> II: An aqueous solution of 24 g of choline is mixed with 24 g of boric acid and evaporated to a syrup on a water bath. The syrup that remains is dissolved in 150 cm of alcohol, filtered if necessary and precipitated with 300 μg of acetone. The precipitating oil soon solidifies. It is then filtered off, washed with acetone and the white precipitate is dried.
It consists of pure choline monoborate with 1 mol. Water (calculated: 7.64% N; found 7.57% N).
<I> Example </I> III: An alcoholic solution of 9 grams of choline is mixed with 5 grams of boric acid. After the boric acid has dissolved, acetone is added to this solution in such an amount that no more turbidity occurs upon further addition. The precipitate, which was initially oily, soon solidifies. It is filtered off, washed with acetone and ether and dried in vacuo.