DE657526C - Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9) - Google Patents
Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9)Info
- Publication number
- DE657526C DE657526C DEM135627D DEM0135627D DE657526C DE 657526 C DE657526 C DE 657526C DE M135627 D DEM135627 D DE M135627D DE M0135627 D DEM0135627 D DE M0135627D DE 657526 C DE657526 C DE 657526C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- parts
- solution
- esters
- ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
- C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
- C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
- C07D451/06—Oxygen atoms
- C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/18—Fluorenes; Hydrogenated fluorenes
Description
Verfahren zur Herstellung von Estern der 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) Gegenstand des Patents 656784 ist die Herstellung eines Esters der Diphenylenglykolsäume [9-Oxyfluorencarbonsäure-(9)] mit einem Aminoalkohol mit tertiärer Aminogruppe, dem Pseudotropin. Dieser Ester zeigt überraschend gute pharmakologische Wirkungen.Process for the preparation of esters of 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) The subject of patent 656784 is the preparation of an ester of diphenylene glycol fringes [9-oxyfluorenecarboxylic acid (9)] with an amino alcohol with a tertiary amino group, the pseudotropin. This ester shows surprisingly good pharmacological effects.
Bei der weiteren Ausarbeitung der Erfindung wurde die Feststellung gemacht, daß die bisher noch nicht bekannten Ester der Diplienylenglykolsäure mit anderen eine tertiäre Aminogruppe enthaltenden Aminoalkoholen als Pseudotropin ebenfalls hervorragende pharmakologische Wirkungen zeigen. Besonders überraschend ist dabei, daß auch einfach gebaute und synthetisch leicht zugängliche Oxyamine, deren Ester mit den bekannten und öfter angewendeten Oxycarbonsäuren und auch der Benzilsäure (K. F r o m h e r z , Arch. exp. Path. [z933], Bd. 173, H. i, S.86/128) keine pharmakologisch besonders wertvollen Eigenschaften haben, mit der 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) Ester geben, deren Wirkung der des Atropins überlegen ist. Sie haben diesem Stoff gegenüber den weiteren Vorteil, daß sie gänzlich aus inländischen, synthetischen Rohstoffen aufgebaut werden können. Die Darstellung der oben gekennzeichneten Ester geschieht nach den für die Veresterung üblichen Verfahren aus der 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) oder geeigneten Abkömmlingen dieser Säure. Man wird also z. B. die genannte Säure und den Aminoalkohol mit tertiärer Aininogruppe (dieser kann frei oder als Salz vorliegen) mischen und mit oder ohne Lösungsmittel, gegebenenfalls unter Zusatz von Säure, erhitzen. Das gewünschte Ziel läßt sich zumeist ebenso gut erreichen, wenn man nach der Methode der Umesterung Ester der 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) mit dem betreffenden Aminoalkohol umsetzt.In the further elaboration of the invention it was found that the hitherto unknown esters of diplienylene glycolic acid with amino alcohols other than pseudotropin containing a tertiary amino group also show excellent pharmacological effects. It is particularly surprising that simply constructed and synthetically easily accessible oxyamines, their esters with the known and frequently used oxycarboxylic acids and also with benzilic acid (K. F romherz, Arch. Exp. Path. [Z933], Vol. 173, H. i, p.86/128) do not have any pharmacologically particularly valuable properties with which 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) esters give, the effect of which is superior to that of atropine. Compared to this material, they have the further advantage that they can be made entirely from domestic, synthetic raw materials. The esters identified above are prepared by the processes customary for esterification from 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) or suitable derivatives of this acid. So you will z. B. the acid mentioned and the amino alcohol with a tertiary amino group (this can be free or as a salt) mix and heat with or without a solvent, optionally with the addition of acid. The desired goal can usually be achieved just as easily if esters of 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) are reacted with the amino alcohol in question by the transesterification method.
Es ist auch möglich und in vielen Fällen vorteilhaft, die Hydroxy lgruppe der 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) vor dem Verestern durch eine Gruppe zu ersetzen, die später in Hydroxyl zurückverwandelt werden kann. Hierzu eignet sich - abgesehen von der Möglichkeit, über Acyl;abkömm:linge zu gehen - vor allem das Verfahren, den Aminoalkohol mit 9-Halogenfluorencarbonsäure-(9) zu verestern und danach in dem gewonnenen Ester durch hydrolysierende Mittel (z. B. Kochen mit Wasser, Umsetzung mit Natriumacetat, Silberacetat oder Ammoniak) das Halogen- wieder -in -Hydroxyl zu verwandeln. Gut bewährt hat sich die Umsetzung des 9-Clilorfluorencarbonsäurechlorids mit den verschiedensten Aminoalkoholen.It is also possible and in many cases beneficial to use the hydroxy to replace the group of 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) with a group before esterification, which can later be converted back to hydroxyl. This is suitable - apart from of the possibility of going through acyl; to esterify the amino alcohol with 9-halofluorenecarboxylic acid (9) and then in the ester obtained by hydrolyzing means (e.g. boiling with water, conversion with sodium acetate, silver acetate or ammonia) the halogen again -to -hydroxyl. The implementation of the 9-chlorofluorenecarboxylic acid chloride has proven itself well with a wide variety of amino alcohols.
Für gewisse Fälle wird es schließlich v6' teilhaft sein, zunächst Ester der 9-Oxyluore carbonsäure-(9) mit chlorierten Alkoholenherzustellen und diese in einer zweiten Umsetzungsstufe mit sekundären Aminen umzusetzen.In certain cases it will eventually be v6 ', at first To produce esters of the 9-oxyluore carboxylic acid- (9) with chlorinated alcohols and these to implement in a second reaction stage with secondary amines.
Beispiele i. i 1,7 Teile f3-Diäthylaminoäthylalkohol, 22,6 Teile 9-Oxyfluorencarbonsäure-(9) und 14,6 Teile 25o/oige Salzsäure werden 5 Tage am siedenden Wasserbad erhitzt. Täglich wird ein wenig ioloige Salzsäure zugefügt. Das Umsetzungsgemisch wird in Wasser und Äther gelöst. Die saure, wässerige Lösung wird ausgeäthert und gibt mit Ammoniak eine Fällung, die mit Äther ausgeschüttelt wird. Die Ätherlösung hinterläßt beim Eindampfen 4,6 Teile einer Base, die mit alkoholischer Salzsäure in das kristallisierte Hydrochlorid des Diäthylaminoäthanoloxyfluorencarbonsäureesters verwändelt wird. Dieses entspricht der Zusammensetzung C2o H2303 N. H CI und schmilzt bei 2o8°.Examples i. 1.7 parts of f3-diethylaminoethyl alcohol, 22.6 parts of 9-oxyfluorenecarboxylic acid (9) and 14.6 parts of 25% hydrochloric acid are heated in a boiling water bath for 5 days. A little hydrochloric acid is added daily. The reaction mixture is dissolved in water and ether. The acidic, aqueous solution is extracted with ether and precipitates with ammonia, which is extracted with ether. On evaporation, the ether solution leaves behind 4.6 parts of a base which is converted into the crystallized hydrochloride of the diethylaminoethanoloxyfluorenecarboxylic acid ester with alcoholic hydrochloric acid. This corresponds to the composition C2o H2303 N. H CI and melts at 2o8 °.
2. 13,1 Teile N- f ß-Oxyäthyl] -morpholin und 24.,o Teile 9-Oxyfluorencarbonsäuremethylester werden im offenen Kölbchen 5 Stunden auf i2o' erhitzt. Die Schmelze wird in Äther gelöst und die Ätherlösung mit verdünnter Salzsäure ausgezogen. Die salzsaure Lösung gibt mit Ammoniak 16 Teile krisxallisierten Oxyäthylmorpholinoxyfluorencarbonsäureester, C 2o H2104 N, der nach Umkristallisieren aus Alkohol bei 16o° schmilzt. Aus der Base werden kristallisierte Salze hergestellt, z. B. das Hydrochlorid, C2o H2104 N H Cl, vom Zersetzungspunkt 2o90.2. 13.1 parts of N-β-oxyethyl] morpholine and 24, o parts of methyl 9-oxyfluorenecarboxylate are heated to i2o 'for 5 hours in an open flask. The melt becomes ether dissolved and the ethereal solution extracted with dilute hydrochloric acid. The hydrochloric acid solution gives 16 parts of crystallized Oxyäthylmorpholinoxyfluorencarbonsäureester with ammonia, C 2o H2104 N, which melts at 16o ° after recrystallization from alcohol. From the Base, crystallized salts are produced, e.g. B. the hydrochloride, C2o H2104 N H Cl, from decomposition point 2o90.
3. 14.,1 Teile Tropin und 24,o Teile Oxyfluorencarbonsäuremethylester werden im offenen Kölbchen i Stunde auf 1250 erhitzt. Die Schmelze wird in Äther und verdünnter Salzsäure gelöst. Nach Trennen der Schichten wird die salzsaure Lösung ammoniakalisch gemacht und ausgeäthert. Die Ätherlösung hinterläßt beim Eindampfen einen kristallisierten Rückstand, der durch Umkristallisieren gereinigt wird. Die reine Verbindung schmilzt bei 1750 und ist der Tropinoxyfluorencarbonsäureester, C22 H23 03 N.3. 14., 1 part tropine and 24.o parts oxyfluorenecarboxylic acid methyl ester are heated to 1250 for 1 hour in an open flask. The melt becomes ether and dilute hydrochloric acid dissolved. After separating the layers, the hydrochloric acid solution becomes made ammoniacal and etherified. The ether solution leaves behind on evaporation a crystallized residue which is purified by recrystallization. the pure compound melts at 1750 and is the tropinoxyfluorenecarboxylic acid ester, C22 H23 03 N.
4. 39,8 Teile d-y-Ekgoninmethylester werden in ioo Teilen Benzol mit einer Lösung von 26,3 Teilen Chlorfluorencarbonsäurechlorid in ioo Teilen warmen Benzols versetzt und 2 Stunden auf etwa 6o0 erwärmt. Die erkaltete Mischung wird mit der eben ausreichenden Menge verdünnter Salzsäure und mit so viel Wasser versetzt, bis ein ölig ausfallender Niederschlag wieder gelöst ist. Die saure Lösung wird mehrmals ausgeäthert. Hierauf wird sie ammoniakalisch gemacht d die ausgeschiedene Base in Äther aufge-@ men. Die nach dem Abdampfen des _AOiers zurückbleibende Base, d-y-Ekgoninxn@thylclilorfluorencarbonsäureester, wird entweder über das Hydrochlorid C24 H24 04 N CI HCl vom F.2240 gereinigt oder in verdünnter Essigsäure gelöst und mit einer heißen wässerigen Lösung der äquivalenten Menge Silberacetat versetzt und kurze Zeit auf 8o0 erhitzt.. Der Überschuß von Silberacetat wird mit Salzsäure gefällt. Nach Abfiltrieren des Silberchlorids wird mit Ammoniak der d--y-Ekgoninmethyloxyfluorencarbonsäureester C24 H" 0S N gefällt und ausgeäthert. Er schmilzt nach Umkristallisieren aus Methanol bei 151'.4. 39.8 parts of d-y-ecgonine methyl ester are mixed in with 100 parts of benzene a solution of 26.3 parts of chlorofluorenecarboxylic acid chloride in 100 parts of warm Benzene is added and the mixture is warmed to about 6o0 for 2 hours. The cooled mixture will with just enough dilute hydrochloric acid and so much water, until an oily precipitate is dissolved again. The acidic solution will etherified several times. It is then made ammoniacal - the excreted Base taken up in ether. The base remaining after evaporation of the AOier, d-y-Ekgoninxn @ thylclilorfluorencarbonsäureester, is either via the hydrochloride C24 H24 04 N CI HCl purified from F.2240 or dissolved in dilute acetic acid and mixed with a hot aqueous solution of the equivalent amount of silver acetate and heated for a short time to 80 °. The excess of silver acetate is mixed with hydrochloric acid pleases. After filtering off the silver chloride, ammonia is used to form the d - y-ekgoninmethyloxyfluorenecarboxylic acid ester C24 H "OS N precipitated and extracted with ether. It melts after recrystallization from methanol at 151 '.
5. 31,8 Teile Methyläthyldiäthylaminomethylcarbinol werden in ioo Teilen Benzol gelöst und mit einer Lösung von 26,3 Teilen Chlorfluorencarbonsäurechlorid in ioo Teilen Benzol 6 Stunden unter Rückflußkühlung gekocht. Das Umsetzungsgemisch wird mit verdünnter Salzsäure ausgezogen. Aus der sauren, wässerigen Lösung wird der Chlorfluorencarbonsäureester des angewendeten Aininoalkohols mit Ammoniak in Freiheit gesetzt und ausgeäthert. Der Ätherrückstand wird in verdünnter Essigsäure gelöst und mit einer 5o/oigen Lösung der gleichen Gewichtsmenge Natriuniacetat am siedenden Wasserbad i Stunde erwärmt. Hierauf wird mit verdünnter Salzsäure versetzt und die saure Lösung ausgeäthert. Durch Aniinoniak wird die Base in Freiheit gesetzt und ausgeäthert. Der Rückstand der Ätherlösung wird in das kristallisierte Hydmochl@ori,d des Methy1-ü,thyl,diäthydaminom:ethyloxyfluorencarbonsäureesters der Formel C23 H230; N # H Cl übergeführt.5. 31.8 parts of Methyläthyldiäthylaminomethylcarbinol are in ioo Parts of benzene dissolved and with a solution of 26.3 parts of chlorofluorenecarboxylic acid chloride boiled under reflux for 6 hours in 100 parts of benzene. The implementation mix is extracted with dilute hydrochloric acid. The acidic, aqueous solution becomes the chlorofluorenecarboxylic acid ester of the amino alcohol used with ammonia in Freedom set and etherified. The ether residue is in dilute acetic acid dissolved and with a 5o / o solution of the same amount by weight of sodium acetate on heated boiling water bath for 1 hour. Dilute hydrochloric acid is then added and the acidic solution is etherified. Aniinonia sets the base free and etherified. The residue of the ether solution is in the crystallized Hydmochl @ ori, d des Methy1-ü, thyl, diethydaminom: ethyloxyfluorencarbonsäureester of the formula C23 H230; N # H Cl converted.
6. 59,8 Teile wasserfreies Codein werden in i2o Teilen heißen Benzols gelöst, mit einer Lösung von 26,3 Teilen Chlorfluorencarbonsäurechlorid in Zoo Teilen Benzol versetzt und 3 Stunden unter Rückflußkühlung gekocht. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert. Die Benzollösung wird mit verdünnter Salzsäure digeriert und gibt dabei ein schwerlösliches Salz, das von der Benzollösung und der salzsauren, wässerigen Lösung getrennt, in heißem Wasser gelöst und mit Ammoniak in die Base umgewandelt wird. Diese wird in ver,dünnte-r Essigsäure gelöst und mit einer wässerigen Lösung von Silberacetat erwärmt. Durch Fällung mit überschüssigem Ammoniak wird der kristallisierte Oxyfluorencarbonsäureester des Codeins erhalten und aus Chloroform umkristallisiert. Die Verbindung schmilzt bei 258" unter Zer- Setzung und hat die Zusammensetzung #9 O., N. Die Base kann in die gewünsch-C32H, ten Salze verwandelt werden.6. 59.8 parts of anhydrous codeine in i2o parts are hot benzene dissolved, with a solution of 26.3 parts of chlorofluorenecarboxylic acid chloride in zoo parts Benzene was added and the mixture was refluxed for 3 hours. The departed Crystals are filtered off. The benzene solution is digested with dilute hydrochloric acid and produces a sparingly soluble salt, which is separated from the benzene solution and the hydrochloric acid, Separate aqueous solution, dissolved in hot water and add ammonia to the base is converted. This is dissolved in dilute acetic acid and treated with an aqueous Heated solution of silver acetate. By precipitation with excess ammonia becomes the crystallized oxyfluorenecarboxylic acid ester of codeine obtained and from chloroform recrystallized. The connection melts at 258 "with disintegration Settlement and has the composition # 9 O., N. The base can be converted into the desired-C32H, th salts be transformed.
7. i3,iTeile N-[ß-Oxyäthyl]-morpliolinund 28,2 Teile 9-Acetoxyfluorencarbonsäure-9-inetlivIester werden im offenen Kölbchen 5 Stunden auf 13o° erhitzt. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie' in Beispiel 3 und gibt unter gleichzeitiger Abspaltung der Acetvlgruppe den Oxyäthylmorpholinoxyfluorencarbonsäureester von der Formel C--p H.-1 O4 N.7. i3 parts of N- [ß-oxyethyl] -morpliolin and 28.2 parts of 9-acetoxyfluorenecarboxylic acid-9-inetlivIester are heated to 130 ° for 5 hours in an open flask. The further work-up is carried out as in Example 3 and, with simultaneous splitting off of the acetyl group, gives the oxyethylmorpholineoxyfluorenecarboxylic acid ester of the formula C - p H.-104 N.
B. 22,6 Teile lcristallwasserfreie Oxvfluorencarbonsäure werden mit q.o Teilen Äthylenclilorhydrin und 2 Teilen konzentrierter Schwefelsäure 20 Stunden am siedenden Wasserbad erhitzt. Beien Zufügen von Wasser scheidet sich der entstandene Ester als Öl ab. Nach Trennen der Schichten wird der Ester in Äther gelöst und durch Ausschütteln mit Sodalösung von nicht veränderter Oxyfluorencarbonsäure befreit. Die Ätherlösung wird getrocknet und eingedampft. Der Rückstand beträgt 23,i Teile und wird mit i2,o Teilen _Diäthylamin und 5o Teilen Benzol im Rohr 6 Stunden auf 13o° erhitzt. Das Diäthylaminhvdrochlorid wird abfiltriert und die benzollösung mit Salzsäure ausgezogen. Aus der sauren Lösung wird die entstandene Base mit Ammoniak gefällt und ausgeäthert. Der Ätherrückstand - g Teile - wird in alkoholischer Lösung in das Hydrochlorid verwandelt und umkristallisiert. Die Verbindung ist das Hydrochlorid des Diäthylaminoätlianoloxvfluorencarboitisäureesters. F. 2o8°.B. 22.6 parts of lcristallwasser-free Oxvfluorencarbonsäure are heated with qo parts Äthylenclilorhydrin and 2 parts of concentrated sulfuric acid for 20 hours on a boiling water bath. When water is added, the resulting ester separates out as an oil . After separating the layers, the ester is dissolved in ether and freed from unchanged oxyfluorenecarboxylic acid by shaking it out with soda solution. The ether solution is dried and evaporated. The residue is 23.1 parts and is heated with 12.0 parts of diethylamine and 50 parts of benzene in a tube at 130 ° for 6 hours. The diethylamine hydrochloride is filtered off and the benzene solution is extracted with hydrochloric acid. The base formed is precipitated from the acidic solution with ammonia and extracted with ether. The ether residue - g parts - is converted into the hydrochloride in alcoholic solution and recrystallized. The compound is the hydrochloride of the diethylaminoätlianoloxvfluorencarboitäureester. F. 2o8 °.
9. z3,4 Teile Diätliylaminoäthanol werden in 6o Teilen Benzol gelöst, mit einer warmen Lösung von 35,2 Teilen Bromfluorencarbonsäurebromid versetzt und 2 Stunden auf 6o° erhitzt. Die Benzollösung wird vom ausgeschiedenen Salz getrennt und mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt. Die salzsaure Lösung wird ammoniakalisch gemacht und ausgeäthert. Der beim Eindampfen des Ätherauszuges verbleibende Rückstand wird in essigsaurer Lösung mit Silberacetat auf 9o° erhitzt. Es wird Salzsäure zugesetzt und von den Silberhalogeniden abfiltriert.9. 3.4 parts of diethylaminoethanol are dissolved in 60 parts of benzene, a warm solution of 35.2 parts of bromofluorenecarboxylic acid bromide is added and the mixture is heated to 60 ° for 2 hours. The benzene solution is separated from the precipitated salt and extracted with dilute hydrochloric acid. The hydrochloric acid solution is made ammoniacal and etherified. The residue remaining when the ether extract is evaporated is heated to 90 ° in acetic acid solution with silver acetate. Hydrochloric acid is added and the silver halides are filtered off.
Das Filtrat wird aminoniakalisch gemacht und ausgeäthert. Der Ätherrückstand wird in das Hydrochlorid verwandelt und schmilzt nach dem Umkristallisierenbei 2o8°. Die Verbindung ist das Hydrochlorid des Diäthylaminoäthanoloxyfluorencarbonsäureesters.The filtrate is made ammoniacal and etherified. The ether residue is converted to the hydrochloride and, after recrystallization, melts at 208 °. The compound is the hydrochloride of the diethylaminoethanoloxyfluorenecarboxylic acid ester.
1o. 25,8 Teile N-i$-Oxyäthylpiperidin werden in 5o Teilen Benzol mit einer Lösung von 26,3 Teilen Chlorfluorencarbonsäurechlorid in ioo Teilen warmen Benzols versetzt und 3 Stunden auf 6o'.-erhitzt. Die erkaltete Mischung wird mit einer ausreichenden Menge verdünnter Salzsäure und mit so viel Wasser versetzt, bis ein ausfallender Niederschlag wieder gelöst ist. Die saure Lösung wird von der Benzollösung getrennt und mehrmals ausgeätliert. Hierauf wird sie ammoniakalisch gemacht und die ausgeschiedene Base in Äther aufgenommen. Der nach dem Abdampfen des Äthers zurückbleibende Oxyäthylpiperidinchlorfluorencarbonsäureester -28 T#,ile -wind in wenig absolutem Alkohol bgelöst und in das Hydrochloride, C"H@,0,N Cl HCI, verwandelt, das bei i84° schmilzt. Die wässerige Lösung dieses Salzes wird Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird die kongosaure Lösung ainmoniakalisch gemacht und dadurch der Oxyätliylpiperidinoxyfluorencarbonsäureester ausgefällt. Die Base hat die Zusammensetzung C.1 H ,3 03N und schmilzt bei 1361.1o. 25.8 parts of N-i $ -Oxyäthylpiperidin are in 50 parts with benzene a solution of 26.3 parts of chlorofluorenecarboxylic acid chloride in 100 parts of warm Benzene added and heated to 6o '.- for 3 hours. The cooled mixture is with a sufficient amount of dilute hydrochloric acid and mixed with enough water, until a precipitate is released again. The acidic solution is from the Benzene solution separated and etched out several times. It then becomes ammoniacal made and the precipitated base taken up in ether. The one after the evaporation of the ether remaining Oxyäthylpiperidinchlorfluorencarbonsäureester -28 T #, ile -wind dissolved in a little absolute alcohol and converted into the hydrochloride, C "H @, 0, N Cl HCI, transformed, which melts at i84 °. The aqueous solution of this salt will be hours heated to boiling. After cooling, the Congo-acidic solution becomes ammoniacal made and thereby the Oxyätliylpiperidinoxyfluorencarbonsäureester precipitated. The base has the composition C.1 H, 3 03N and melts at 1361.
Claims (4)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEM135627D DE657526C (en) | 1936-04-25 | 1936-04-26 | Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9) |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2221828X | 1936-04-25 | ||
DEM135627D DE657526C (en) | 1936-04-25 | 1936-04-26 | Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE657526C true DE657526C (en) | 1938-03-07 |
Family
ID=25988475
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEM135627D Expired DE657526C (en) | 1936-04-25 | 1936-04-26 | Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE657526C (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2447395A (en) * | 1940-07-05 | 1948-08-17 | Parke Davis & Co | Morpholine substituted esters |
US2475852A (en) * | 1942-04-08 | 1949-07-12 | American Cyanamid Co | Morpholinoalkanol esters |
DE1042593B (en) * | 1953-08-06 | 1958-11-06 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the preparation of the tropine ester of xanthene-9-carboxylic acid and its quaternary and bisquaternary salts |
DE1174794B (en) * | 1961-12-08 | 1964-07-30 | Boehringer & Soehne Gmbh | Process for the preparation of N-benzyl-norgranatanol-(3ª)-benzilic acid ester and its hydrohalides |
DE1174795B (en) * | 1962-01-20 | 1964-07-30 | Boehringer & Soehne Gmbh | Process for the preparation of the N- (ª ‰ -hydroxy-ethyl) -norgranatane benzilic acid ester |
-
1936
- 1936-04-26 DE DEM135627D patent/DE657526C/en not_active Expired
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2447395A (en) * | 1940-07-05 | 1948-08-17 | Parke Davis & Co | Morpholine substituted esters |
US2475852A (en) * | 1942-04-08 | 1949-07-12 | American Cyanamid Co | Morpholinoalkanol esters |
DE1042593B (en) * | 1953-08-06 | 1958-11-06 | Thomae Gmbh Dr K | Process for the preparation of the tropine ester of xanthene-9-carboxylic acid and its quaternary and bisquaternary salts |
DE1174794B (en) * | 1961-12-08 | 1964-07-30 | Boehringer & Soehne Gmbh | Process for the preparation of N-benzyl-norgranatanol-(3ª)-benzilic acid ester and its hydrohalides |
DE1174795B (en) * | 1962-01-20 | 1964-07-30 | Boehringer & Soehne Gmbh | Process for the preparation of the N- (ª ‰ -hydroxy-ethyl) -norgranatane benzilic acid ester |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE965036C (en) | Process for the preparation of p-(bis-2-chloroethylamino)-ª‰-phenyl-alanine | |
DE657526C (en) | Process for the preparation of esters of 9-Oxyfluorencarbonsaeure- (9) | |
DE1960130A1 (en) | New syntheses of n,n-(diethylaminoethyl)- - 4 amino 5 chloro 2 methoxybenzamide | |
DE1768582C3 (en) | ||
DE1205094B (en) | Process for the preparation of 17alpha-aminosteroids of the androstene series | |
DE589146C (en) | Process for the preparation of C, C-disubstituted barbituric acids | |
DE1087598B (en) | Process for the preparation of 21-amino-corticosteroids | |
AT233745B (en) | Process for the production of reserpic acid esters and their salts | |
AT211821B (en) | Process for the preparation of alkylaminoacetarylides | |
AT227266B (en) | Process for the preparation of new phenothiazine derivatives, as well as their acid addition salts and quaternary salts | |
AT209007B (en) | Process for the preparation of 9 α-halo-4-pregnen-16 α, 17 α, 21-triol-3, 11, 20-triones and their esters | |
AT160572B (en) | Process for the preparation of unsaturated oxyketones of the cyclopentanopolydrophenanthrene series or their derivatives. | |
DE1620206C (en) | N-Cyclopropylmethyl-6,14-endo-ethanotetrahydronororipavine and their salts, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
DE2500919C3 (en) | 5- (l-Allyl-2-pyrrolidinylmethylaminocarbonyl) -6-methoxy-benzotriazole and its pharmaceutically acceptable addition salts with acids | |
DE1153378B (en) | Process for the preparation of piperidinoalkyl-iminodibenzylenes and their salts | |
AT203004B (en) | Process for the preparation of new esters of piperidyl- (2) -phenylcarbinol and their salts | |
AT158151B (en) | Process for the preparation of lysergic acid amides. | |
AT270623B (en) | Process for the preparation of new 4-amino-5-halosalicylic acids | |
DE575470C (en) | Process for the preparation of C, C-disubstituted derivatives of barbituric acid | |
AT206439B (en) | Process for the preparation of new, racemic or optically active piperidyl- (2) -arylmethanoläthern | |
AT329026B (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW HALOGENATED HYDROXYBENZYLAMINES AND THEIR ACID ADDITION SALTS | |
AT201059B (en) | Process for the preparation of new 3,5-diketopyrazolidine derivatives | |
AT202132B (en) | Process for the preparation of mixed, secondary amines and their salts | |
AT216495B (en) | Process for the production of new phenylalanine derivatives and their salts | |
AT265530B (en) | Process for the preparation of new isoquinoline derivatives |