CH411849A

CH411849A - Verfahren zur Herstellung von Hydrindensulfonylharnstoffen

Info

Publication number: CH411849A
Application number: CH750161A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Hoehn; Hermann Dr Breuer
Original assignee: Heyden Chem Fab
Priority date: 1960-06-29
Filing date: 1961-06-27
Publication date: 1966-04-30
Also published as: NL266494A; NL108745C; DK104054C; FR1376M; GB988773A; DE1159937B

Description

Verfahren zur Herstellung von Hydrindensulfonylharnstoffen
Die Erfindung betrifft die Herstellung von Hy drindensulfonylharnstoffderivaten der Formel
EMI1.1
in welcher R einen Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylrest bedeutet.

Die neuen Sulfonylharnstoffderivate werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man eine Hydrindenverbindung der Formel
EMI1.2
mit einer Verbindung der Formel (III) Y-R umsetzt, wobei X und Y Reste bedeuten, die unter Anlagerung oder Kondensation die Gruppierung -NH-CO-NH- bilden.

Beispielsweise kann man ein Hydrindensulfonamid der Formel II (X = NH mit einem Isocyanat der Formel III (Y = -NCO) umsetzen.

Es ist ebenso gut möglich, ein Hydrindensulfonylisocyanat der Formel II (X = -NCO) mit einem Amin der Formel III (Y = NH2) reagieren zu lassen.

Ferner kann man so vorgehen, dass man ein Hydrindensulfonyluretlian der Formel II (X = -NH-COO Alkyl oder Aryl) mit einem Amin der Formel III (Y = NH2) zur Umsetzung bringt.

Es ist auch möglich, einen Hydrindensulfonylharnstoff der allgemeinen Formel II (X = -NH-CO-NH2) mit einem Amin der Formel III (Y = NH2) zur Umsetzung zu bringen.

Die nach dem Verfahren erhältlichen Hydrindensulfonylharnstoffe zeichnen sich insbesondere durch eine ausgezeichnete und langanhaltende blutzuckersenkende Wirkung bei auffallend geringer Toxizität aus und sind daher zur therapeutischen Anwendung hervorragend geeignet.

Beispiel 1
19,7 g Hydrinden-5-sulfonamid werden in 50cm3 2n Natronlauge und 150 cm3 Aceton in Lösung gebracht. Die Lösung wird tropfenweise unter Rühren bei 150 mit 16,2 g Cyclohexylisocyanat versetzt.

Man rührt 2 Stunden nach, verdünnt mit der fünffachen Wassermenge, filtriert und säuert das Filtrat mit verdünnter Essigsäure an. Es werden 25,2 g N-(Hydrinden,-5-sulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff er- halten, der nach Umkristallisieren aus 70 % igem Aceton und Trocknen im Vakuum bei 50 einen Schmelzpunkt von 153 bis 1550 aufweist.

Beispiel 2
17 g Hydrinden-4-sulfonamid werden mit 43,5 cm3 2n Natronlauge und 120 cm3 Aceton in Lösung ge bracht. Zu dieser Lösung lässt man unter Rühren bei 10-150 innerhalb von 45 Minuten eine Lösung von 11 g n-Butylisocyanat in 40 cm3 Aceton zutropfen. Darauf rührt man noch 2 Stunden bei Zimmertemperatur, verdünnt mit 500 cm3 Wasser und destilliert das Aceton im Vakuum ab. Anschliessend wird vom ausgefallenen Niederschlag abgesaugt und das Filtrat mit verdünnter Salzs'äure auf pH 5 angesäuert. Der ausgefallene N-(Hydrin den-4-sulfonyl)-N'-butylharnstoff wird abgesaugt. Er wird zur Reinigung nochmals in verdünnter Natronlauge gelöst und mit verdünnter Salzsäure wieder ausgefällt.

Ausbeute 17,5 g vom Schmelzpunkt 163 bis 1640. Nach dem Umkristallisieren aus 80% igem Aceton liegt der Schmelzpunkt bei 163-164,50.

Analog wird dargestellt : N-(Hydrinden-4-sulfonyl)-N'-cyclohexylharnstoff, Schmelzpunkt 176-1770.

Beispiel 3
40,3 g Hydrinden-5-sulfonyl-carbaminsäureäthyl- ester werden mit 25 cm3 Wasser und 9 g n-Propylamin 1 Stunde auf 1200 erwärmt. Anschliessend wird der Ansatz im Wasserstrahl-Vakuum noch 80 Minuten bei dieser Temperatur belassen. Der zähe Rückstand wird mit 300 cm3 1% dem Ammoniak und 300 cm3 Wasser unter leichtem Erwärmen in Lösung gebracht, die Lösung mit Tierkohle geklärt, filtriert und nach dem Abkühlen der N-(Hydrinden 5-sulfonyl)-N'-propylharnstoff mit verdünnter Salzsäure ausgefällt. Der Niederschlag wird in verdünnter Natronlauge gelöst und mit verdünnter Salzsäure wieder gefällt. Es werden 29,4 g Substanz vom Schmelzpunkt 127-1280 erhalten.

Die Substanz schmilzt nach dem Umkristallisieren aus 70% dem Aceton bei 128-1290.

Analog werden dargestellt:
N-(Hydrinden-5-sulfonyl)-N'-butylharnstoff,
Schmelzpunkt 126-1270.

N-(Hydrinden-5-sulfonyl)-N'-isobutylharnstoff,
Schmelzpunkt 128-1290.

N-(Hydrinden-5-sulfonyl)-N'-allylharnstoff
Schmelzpunkt 1410.

N-(Hydrinden-5-sulfonyl) -N'-phenyläthyl harnstoff, Schmelzpunkt 129-1310.

Beispiel 4
200 ml Toluol, 24 g N-Hydrinden-5-sulfonylharnstoff, 8,1 g Propionsäure und 11,9 g Cyclohexylamin werden gemischt und unter Rühren 21/2 Stunden im Sieden gehalten. Nach 45 Minuten tritt Lösung ein. Ist die Reaktionszeit beendet, gibt man zur heissen Lösung 150 ml H20 und 0,02 Mol Propionsäure, rührt kräftig durch und trennt noch heiss im Scheidetrichter ab. Aus dem Toluol kristalh.sie- ren 24,1 g N-Hydrinden-5-sulfonylcyclohexyl-harn- stoff. Die Mutterlauge wird im Vakuum eingeengt.

Man erhält nochmals 5,2 g Substanz, zusammen 29,3 g = 91% der Theorie, Schmelzpunkt 157-1590.

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Hydrindensulfonylharnstoffen der Formel EMI2.1 worin R eine Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder Aralkylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Hydrindenverbindung der Formel EMI2.2 mit einer Verbindung der Formel (III) Y-R umsetzt, wobei X und Y Reste bedeuten, die unter Anlagerung oder Kondensation die Gruppierung -NH-CO-NH- zu bilden vermögen.

UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel II ein Hydrindensulfonamid und als Verbindung der Formel III ein Isocyanat verwendet.

2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel II ein Hydrindensulfonyiisocyanat und als Verbindung der Formel III ein Amin verwendet.

3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel II ein Hydrindensulfonylurethan und als Verbindung der Formel III ein Amin verwendet.

4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel II einen Hydrindensulfonylharnstoff und als Verbindung der Formel III ein Amin verwendet.