CN102219718A - 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法 - Google Patents

一种对甲苯磺酰脲的合成新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102219718A
CN102219718A CN2010101495198A CN201010149519A CN102219718A CN 102219718 A CN102219718 A CN 102219718A CN 2010101495198 A CN2010101495198 A CN 2010101495198A CN 201010149519 A CN201010149519 A CN 201010149519A CN 102219718 A CN102219718 A CN 102219718A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tolylsulfonylurea
urea
ethylene dichloride
synthetic method
new synthetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2010101495198A
Other languages
English (en)
Inventor
范纪超
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JUYE JINLING BIO-TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO LTD
Original Assignee
JUYE JINLING BIO-TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JUYE JINLING BIO-TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO LTD filed Critical JUYE JINLING BIO-TECHNOLOGY DEVELOPMENT CO LTD
Priority to CN2010101495198A priority Critical patent/CN102219718A/zh
Publication of CN102219718A publication Critical patent/CN102219718A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种对甲苯磺酰脲的合成新方法。本发明是将对甲苯磺酰氯加到尿素、二氯乙烷体系中进行缩合反应，二氯乙烷也可以用甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替，生成对甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析出，过滤得对甲苯磺酰脲，收率达到90％以上，纯度≥98％(HPLC)。较传统方法省去了原料氨水，改善了操作环境，避免了副产物氯化铵的生成，产品收率高，质量好，成本低，具有很高的推广应用价值。

Description

一种对甲苯磺酰脲的合成新方法
所属技术领域
本发明涉及一种对甲苯磺酰脲的合成新方法，属化学合成领域。
背景技术
对甲苯磺酰脲是合成降糖药甲苯磺丁脲、格列齐特的原料，其通常是在对甲苯磺酰氯和氨水反应制得对甲苯磺酰胺，对甲苯磺酰胺再在碱性条件下与尿素、甲苯一起加热回流制得对甲苯磺酰脲，此法反应步骤多，收率低、原料消耗量大、成本高，而且在生产时由于氨水易挥发，不利于劳动保护，且有副产物氯化铵生成。
发明内容
本发明的目的是寻找一种能使对甲苯磺酰氯和尿素一步反应合成对甲苯磺酰脲的新方法。
本发明的具体方法是将对甲苯磺酰氯加到由尿素、二氯乙烷组成的有机体系中进行缩合反应，二氯乙烷也可以用甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替，生成对甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析出，过滤得对甲苯磺酰脲，收率达到90％以上，纯度≥98％(HPLC)。
本发明的有益好处是：较传统方法省去了氨水原料，改善了操作环境，避免了副产物氯化铵的生成，产品收率高，质量好，成本低，具有很高的推广应用价值。
具体实施方式
实施例
将尿素39kg(0.65kmol)和二氯乙烷79kg(0.8kmol)加入缩合反应罐中，升温至60℃，开始滴加对甲苯磺酰氯95kg(0.5kmol)的二氯乙烷79kg(0.8kmol)溶液，保持温度在60～65℃左右，滴加完毕，升温至70～72℃，保温反应3.5小时，冷却至室温，加入配制好的氢氧化钠水溶液，使反应液呈中性，然后蒸馏回收二氯乙烷，直至无二氯乙烷蒸出为止，冷却结晶，离心，水洗，得对甲苯磺酰脲粗湿品，粗湿品可直接用于精制。
将对甲苯磺酰脲粗湿品、乙醇加入脱色反应罐中，加热使其溶解，溶解后加活性碳，保温脱色5分钟，压滤至结晶罐内，冷却结晶，过滤，乙醇洗涤，干燥得对甲苯磺酰脲96.3kg，收率为90％。

Claims (5)

1.一种对甲苯磺酰脲的合成新方法，原料包括对甲苯磺酰氯、尿素、二氯乙烷、氢氧化钠、水，其特征在于：将对甲苯磺酰氯加到由尿素、二氯乙烷组成的有机相中进行缩合反应，生成对甲苯磺酰脲，缩合反应完成后，再加入氢氧化钠溶液，中和生成的氯化氢，对甲苯磺酰脲即游离析出，过滤得对甲苯磺酰脲。
2.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：对甲苯磺酰氯∶尿素∶二氯乙烷＝1mol∶1～2mol∶2.6～4.0mol，最好是对甲苯磺酰氯∶尿素∶二氯乙烷＝1mol∶1.3mol∶3.2mol
3.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：所述的有机相中的二氯乙烷也可以用甲苯、二甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿等的一种代替；
4.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：所述的氢氧化钠溶液也可以是氢氧化钾溶液、氢氧化钙溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钾溶液、碳酸氢钾溶液；
5.如权利要求1所述的对甲苯磺酰脲的合成新方法，其特征在于：缩合反应温度在0～150℃，最好在60～72℃。
CN2010101495198A 2010-04-19 2010-04-19 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法 Pending CN102219718A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010101495198A CN102219718A (zh) 2010-04-19 2010-04-19 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010101495198A CN102219718A (zh) 2010-04-19 2010-04-19 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102219718A true CN102219718A (zh) 2011-10-19

Family

ID=44776451

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010101495198A Pending CN102219718A (zh) 2010-04-19 2010-04-19 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102219718A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102964280A (zh) * 2012-11-27 2013-03-13 广东逸舒制药有限公司 一种对甲苯磺酰脲的制备方法
CN104788350A (zh) * 2014-01-22 2015-07-22 天津大学 一种通过快速冷却结晶法获得甲糖宁药用优势晶型的方法
CN110372545A (zh) * 2019-08-06 2019-10-25 山东海佑福瑞达制药有限公司 一种高纯度的格列齐特中间体对甲苯磺酰脲的制备方法
CN111747872A (zh) * 2020-06-23 2020-10-09 江苏理工学院 一种对甲苯磺酰脲的合成方法
CN112472822A (zh) * 2020-12-02 2021-03-12 浙江大学 一类细胞内质网靶向纳米载药系统的构建与应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB988773A (en) * 1960-06-29 1965-04-14 Olin Mathieson Sulphonyl ureas
EP1140810B1 (fr) * 1999-01-15 2004-03-17 Université de Liège Derives de sulfonamides benzeniques et leurs utilisations
CN1560032A (zh) * 2004-03-10 2005-01-05 中国药科大学 新的磺酰(硫)脲衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB988773A (en) * 1960-06-29 1965-04-14 Olin Mathieson Sulphonyl ureas
EP1140810B1 (fr) * 1999-01-15 2004-03-17 Université de Liège Derives de sulfonamides benzeniques et leurs utilisations
CN1560032A (zh) * 2004-03-10 2005-01-05 中国药科大学 新的磺酰(硫)脲衍生物、其制备方法及含有它们的药物组合物

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102964280A (zh) * 2012-11-27 2013-03-13 广东逸舒制药有限公司 一种对甲苯磺酰脲的制备方法
CN102964280B (zh) * 2012-11-27 2014-07-16 广东逸舒制药有限公司 一种对甲苯磺酰脲的制备方法
CN104788350A (zh) * 2014-01-22 2015-07-22 天津大学 一种通过快速冷却结晶法获得甲糖宁药用优势晶型的方法
CN110372545A (zh) * 2019-08-06 2019-10-25 山东海佑福瑞达制药有限公司 一种高纯度的格列齐特中间体对甲苯磺酰脲的制备方法
CN110372545B (zh) * 2019-08-06 2022-01-04 山东海佑福瑞达制药有限公司 一种高纯度的格列齐特中间体对甲苯磺酰脲的制备方法
CN111747872A (zh) * 2020-06-23 2020-10-09 江苏理工学院 一种对甲苯磺酰脲的合成方法
CN112472822A (zh) * 2020-12-02 2021-03-12 浙江大学 一类细胞内质网靶向纳米载药系统的构建与应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102219718A (zh) 一种对甲苯磺酰脲的合成新方法
CN106749207A (zh) 一种泊沙康唑的制备方法
CN111285884A (zh) 季戊四醇硫酸酯的制备方法
AU2011281421A1 (en) Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives
CN102627594A (zh) 无水氮丙啶类化合物的制备方法
CN108430999A (zh) 一种噁唑烷酮中间体的制备方法
CN112047883B (zh) 顺苯磺酸阿曲库铵的制备方法
CN103570568A (zh) 一种甘氨酸联产氯化铵的清洁生产工艺
JP5301431B2 (ja) キラルな環状β−アミノカルボキサミドの製造方法
CN104086439B (zh) 一种pregabalin中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺的回收方法
CN101239937B (zh) 一种光学活性r-(-)-1-苄氧羰基-3-氨基吡咯烷及其盐酸盐的制备方法
CN101693649B (zh) 一种1.3.5-三甲氧基苯的制备方法
CN104860872A (zh) 一种双-(3r,4r)-1-苄基-n,4-二甲基哌啶-3-胺l-二对甲基苯甲酰酒石酸盐的合成方法
CN114524758A (zh) 一种溴虫腈的合成新工艺
WO2016202252A1 (zh) 一种合成d-对羟基苯甘氨酸甲酯的方法
CN112441942A (zh) 沙坦类中间体多溴取代物的脱溴方法
CN109354580B (zh) 一种盐酸多奈哌齐的制备方法
CN103980120A (zh) 一种混旋丹参素异丙酯的合成方法
CN102702060B (zh) 一种维那卡兰中间体的拆分母液中副产物的外消旋化回收方法
CN107417643B (zh) 一种盐酸达克罗宁的合成工艺
CN104086475B (zh) 一种n-苄氧羰基-l-脯氨酰胺的制备方法
CN103992241B (zh) N-取代苯基甘氨酸的制备方法
CN109503639B (zh) 反式-2-取代环烷基三氟硼酸钾的合成方法
CN102850270A (zh) 一锅法制备羟基取代-3,4-二氢-2（1h）-喹啉酮类化合物的方法
CN112174798A (zh) 一种沙库巴曲缬沙坦钠lcz696的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20111019