CN107417643B - 一种盐酸达克罗宁的合成工艺 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸达克罗宁的合成工艺，以苯酚为起始原料，先和溴代正丁烷合成苯丁醚，再在氯化物催化作用下和3‑氯丙酰氯反应得到3‑氯‑4`‑丁氧基苯丙酮，再和哌啶盐酸盐在三乙胺作用下得到盐酸达克罗宁。该工艺用有机溶剂做溶剂，反应时间短，温度低，杂质少，收率高；同时具有工艺简单优势，不用蒸馏，直接得到高纯度的苯丁醚，未使用有毒醋酐试剂，有利于工业化大生产。

Description

一种盐酸达克罗宁的合成工艺
技术领域
本发明涉及药物合成技术领域，特别是涉及一种盐酸达克罗宁的合成工艺。
背景技术
盐酸达克罗宁(Dyclonine hydrochloride)化学名为4-丁氧基-β-哌啶基苯丙酮盐酸盐，为一种起效快，作用时间长，副作用小，安全性高的局部麻醉药；也用于治疗男性早泄。
盐酸达克罗宁现有的合成路线见于报道的有两条，一条是Babu，B.Ramesh在印度专利IN172270A(公开日1993年5月29日，CA124：289276)中报道，以对羟基苯乙酮为起始原料，先和溴丁烷反应合成对丁氧基苯乙酮，再和哌啶，甲醛水溶液，在浓盐酸催化作用下合成盐酸达克罗宁。另外一条合成路线是由扬子江药业集团有限公司专利(CN200810087761.X)公开的合成路线，是以苯酚为起始原料，和溴代正丁烷反应生成苯丁醚，再在氯化锌的催化下和醋酐反应生成对丁氧基苯乙酮，最后和哌啶盐酸盐和多聚甲醛缩合得到盐酸达克罗宁。该工艺虽然对原合成工艺进行了提高改进，仍然存在工艺反应时间长，使用试剂毒性大，纯化时进行蒸馏时间长，收率低等技术问题。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸达克罗宁的合成工艺。
具体地，本发明是由以下技术方案实现的：
本发明提供了一种盐酸达克罗宁的合成工艺，包括以下步骤：
(1)苯丁醚的制备：将NaOH和苯酚加入到反应瓶中，加入无有机溶剂，搅拌溶解，加入溴代正丁烷，加热至40～80℃反应2～5h得反应液，将反应液减压旋干，分出有机层，分别用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，得到苯丁醚。
(2)1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮的制备：将有机溶剂加入反应瓶中，加入3-氯丙酰氯和苯丁醚，加入催化剂，3～50℃下搅拌反应1～5h，加入水，分出有机层，水层用有机溶剂萃取，合并有机层，分别用水和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，用正己烷重结晶，得到白固体1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮。
(3)盐酸达克罗宁的制备：将1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮，哌啶盐酸盐加入反应瓶中，加入催化剂，用有机溶剂溶解，加热至60～120℃反应1～5h，将反应液减压旋干，用无水醇重结晶，得到白色固体即为盐酸达克罗宁粗品。
本发明所述的合成工艺，还包括盐酸达克罗宁的精制方法。
本发明所述精制步骤为：将盐酸达克罗宁粗品加入有机溶剂溶解，加入活性炭回流脱色1～5h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用有机溶剂洗涤，得到白色晶体。
优选地，本发明所述精制步骤为：将盐酸达克罗宁粗品加入无水醇溶解，加入活性炭回流脱色2h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体。
本发明上述步骤(2)所述催化剂为氯化铝、氯化镁和氯化铁中任意一种。
本发明上述步骤(3)所述催化剂为碳酸钾、碳酸钠、二乙胺、三乙胺、三丙胺或者DBU中任意一种。
本发明上述步骤(2)所述3-氯丙酰氯与催化剂重量比为1：0.5～3。
本发明上述步骤(3)所述哌啶盐酸盐与催化剂重量比为1：0.5～3。
本发明上述步骤(2)或步骤(3)所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1-4二氧六环、DMF、乙、石油醚中任意一种。
优选地，本发明所述的合成工艺，包括以下步骤：
(1)苯丁醚的制备：将NaOH和苯酚加入到反应瓶中，加入乙醇溶剂，搅拌溶解，加入溴代正丁烷，加热至70℃反应4h得反应液，将反液减压旋干，加入无水乙醇1.5～3倍体积的水，分出有机层，分别用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠燥，减压旋干溶剂，得到苯丁醚。
(2)1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮的制备：将二氯甲烷加入反应瓶中，加入3-氯丙酰氯和苯丁醚，加入氯化铝，15℃下搅拌反应2h，加入水，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，分别用水和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，用正己烷重结晶，得到白色固体1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮。
(3)盐酸达克罗宁的制备：将1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮，哌啶盐酸盐入反应瓶中，加入三乙胺，用DMF溶解，加热至90℃反应3h，将反应液减压旋干，用无水乙醇重结晶，得到白色固体即为盐酸达克罗宁粗品。
(4)将盐酸达克罗宁粗品加入无水乙醇溶解，加入活性炭回流脱色2h，趁热过滤、冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体本发明是以苯酚为起始原料，先和溴代正丁烷合成苯丁醚，再在氯化催化作用下和3-氯丙酰氯反应得到3-氯-4`-丁氧基苯丙酮，再和哌啶盐酸盐在三乙胺作用下得到盐酸达克罗宁。与现有技术相对比，具有以下几个方面有益效果：
1、用无水乙醇做溶剂，反应时间短，温度低，杂质少，可以不用蒸馏，直接得到高纯度的苯丁醚，有利于工业化生产。相较于现有技术采用纯化水作溶剂，可大大缩短反应时间，温度降低使反应更加温和；同时也考虑到苯丁醚沸点高、粘度大、很难蒸馏的特点，去掉蒸馏步骤，更有利于反应的质量和效率。
2、制备用价格低廉、容易得到的3-氯丙酰氯为丙酰化剂，得到关键中间体为3-氯-4`丁氧基苯丙酮，该产物为固体，直接用精制的方法纯化，简便容易操作，有利于工业化生产。
3、本工艺未使用甲醛试剂，关键中间体和哌啶盐酸盐直接在碱催化下合成，反应时间短，步骤简单。
4、本发明在工艺过程中避免使用了醋酐、甲醛等毒性和刺激性试剂，更加环保和适应生态发展的要求；各步骤的纯化环节避免了减压蒸馏而导致产物收率低的缺陷，因此具有收率高、杂质少、反应快、操作简便、环保等优点。
具体实施方式
实施例1
(1)苯丁醚的制备：将150gNaOH和180g苯酚加入到反应瓶中，加入无水乙醇溶剂，搅拌溶解，加入280g溴代正丁烷，加热至40℃反应2h得反应液，将反应液减压旋干，分出有机层，分别用水和饱和NaCl溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，得到苯丁醚258g,收率90％，含量96％。
(2)1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮的制备：将二氯甲烷加入反应瓶中，加入134g 3-氯丙酰氯和160g苯丁醚，加入240g氯化铝，3℃下搅拌反应1h，加入水，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，分别用水和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，用正己烷重结晶，得到白色固体1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮210g，收率82％。
(3)盐酸达克罗宁的制备：将280g 1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮，142g哌啶盐酸盐加入反应瓶中，加入三乙胺300g，用DMF溶解，加热至60℃反应1h，将反应液减压旋干，用无水乙醇重结晶，得到白色固体即为盐酸达克罗宁粗品340g。
(4)将盐酸达克罗宁粗品加入无水乙醇溶解，加入活性炭回流脱色1h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体盐酸达克罗宁精品230g，含量99.4％，收率70％。
实施例2
步骤(1)反应温度为80℃，反应时间5h,得苯丁醚的重量为255g，其收率为88.9％。
步骤(2)反应温度为50℃，反应时间5h,得1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮205g,其收率为80％。
步骤(3)反应温度为120℃，反应时间5h，得盐酸达克罗宁粗品346g。
步骤(4)加入活性炭回流脱色5h，得到白色晶体盐酸达克罗宁精品251g，含量99.3％，收率75％
其他步骤同实施例1。
实施例3
步骤(1)反应温度为70℃，反应时间4h,得苯丁醚的重量为261g，其率为90.9％。
步骤(2)反应温度为15℃，反应时间2h,得1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮215g,其收率为83.9％。
步骤(3)反应温度为90℃，反应时间3h，得盐酸达克罗宁粗品350g。
步骤(4)加入活性炭回流脱色2h，得到白色晶体盐酸达克罗宁精品263g，含量99.3％，收率79％
其他步骤同实施例1。
实施例4
步骤(2)中催化剂加入氯化铁402g(氯丙酰氯与催化剂比为1:3),得1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮205g,其收率为80％。
其他步骤同实施例2
实施例5
步骤(2)中催化剂加入氯化镁67g(氯丙酰氯与催化剂比为1:0.5),得1-(4-丁氧基苯基)-3-氯丙基-1-酮200g,其收率为78％。
其他步骤同实施例3
实施例6
步骤(3)中加入催化剂三丙胺71g，得盐酸达克罗宁粗品345g。
其他步骤同实施例1
实施例7
步骤(3)中加入催化剂三乙胺426g，得盐酸达克罗宁粗品365g。
其他步骤同实施例1
另外，本发明针对所描述的催化剂、有机溶剂和反应温度、时间随机进行有限次的搭配，结果显示获得盐酸达克罗宁粗品的重量在335-350g之间，精品收率范围为70-82％。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作出一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (9)

1.一种盐酸达克罗宁的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：
（1）苯丁醚的制备：将NaOH 和苯酚加入到反应瓶中，加入无水乙醇，搅拌溶解，加入溴代正丁烷，加热至 40～80℃反应 2～5h 得反应液，将反应液减压旋干，加入无水乙醇 1.5～3 倍体积的水，分出有机层，分别用水和饱和 NaCl 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，得到苯丁醚；
（2）1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮的制备：将有机溶剂加入反应瓶中，加入 3-氯丙酰氯和苯丁醚，加入催化剂，3～50℃下搅拌反应 1～5h ，加入水，分出有机层，水层用有机溶剂萃取，合并有机层，分别用水和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，用正己烷重结晶，得到白色固体1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮；
（3）盐酸达克罗宁的制备：将1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮，哌啶盐酸盐加入反应瓶中，加入催化剂，用有机溶剂溶解，加热至 60～120℃反应 1～5h，将反应液减压旋干，用无水乙醇重结晶，得到白色固体即为盐酸达克罗宁粗品；所述催化剂为碳酸钾、碳酸钠、二乙胺、三乙胺、三丙胺或者 DBU 中任意一种。
2.根据权利要求 1 所述的合成工艺，其特征在于：还包括盐酸达克罗宁的精制方法。
3.根据权利要求 2 所述的方法，其特征在于：所述精制步骤为：将盐酸达克罗宁粗品加入有机溶剂溶解，加入活性炭回流脱色 1～5h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体。
4.根据权利要求 3 所述的方法，其特征在于：所述精制步骤为：将盐酸达克罗宁粗品加入有机溶剂溶解，加入活性炭回流脱色 2h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体。
5.根据权利要求 1 所述的合成工艺，其特征在于：步骤（2）所述催化剂为氯化铝、氯化镁和氯化铁中任意一种。
6.根据权利要求 1 所述的合成工艺，其特征在于：步骤（2）所述3-氯丙酰氯与催化剂重量比为 1：0.5～3。
7.根据权利要求 1 所述的合成工艺，其特征在于：步骤（3）哌啶盐酸盐与催化剂重量比为 1：0.5～3。
8.根据权利要求 1-4 任一项所述的合成工艺，其特征在于：步骤（2）所述有机溶剂为二氯甲烷；步骤（3）所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,4-二氧六环、DMF、乙腈、石油醚中任意一种。
9.根据权利要求 1 所述的合成工艺，其特征在于：
（1）苯丁醚的制备：将NaOH 和苯酚加入到反应瓶中，加入无水乙醇溶剂，搅拌溶解，加入溴代正丁烷，加热至 70℃反应 4h 得反应液，将反应液减压旋干，加入无水乙醇 1.5～3倍体积的水，分出有机层，分别用水和饱和 NaCl 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压旋干溶剂，得到苯丁醚；
（2）1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮的制备：将二氯甲烷加入反应瓶中，加入 3-氯丙酰氯和苯丁醚，加入氯化铁，15 ℃下搅拌反应 2h ，加入水，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，分别用水和饱和碳酸氢钠洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干溶剂，用正己烷重结晶，得到白色固体1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮；
（3）盐酸达克罗宁的制备：将1-(4- 丁氧基苯基)-3- 氯丙基-1-酮，哌啶盐酸盐加入反应瓶中，加入三乙胺，用 DMF 溶解，加热至 90℃反应 3h，将反应液减压旋干，用无水乙醇重结晶，得到白色固体即为盐酸达克罗宁粗品；
（4）将盐酸达克罗宁粗品加入无水乙醇溶解，加入活性炭回流脱色 2h，趁热过滤，冷却重结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，得到白色晶体。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101121702A (zh) * 2007-07-30 2008-02-13 浙江大学 含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物及制备方法和用途
CN101544616A (zh) * 2008-03-26 2009-09-30 扬子江药业集团有限公司 一种新的盐酸达克罗宁合成方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62185036A (ja) * 1986-02-10 1987-08-13 Ube Ind Ltd トランス−２−置換−５−（４′−置換フエニル）シクロヘキサン−１−オン

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101121702A (zh) * 2007-07-30 2008-02-13 浙江大学 含烷胺基侧链的苯氧茚酮类衍生物及制备方法和用途
CN101544616A (zh) * 2008-03-26 2009-09-30 扬子江药业集团有限公司 一种新的盐酸达克罗宁合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
3-Arylcyclohex-2-en-1-ones and 3,6-diarylcyclohex-2-en-1-ones. New liquid crystalline compounds;Roger Brettle et al.，;《Chemistry Letters》;19931231;第1664页 反应式，第1665页 表格 8c *

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