CH410931A - Verfahren zur Herstellung von 5-Oxy-dibenzocycloheptenderivaten - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von   5-Oxy-dibenzocycloheptenderivaten   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen   5-Oxydibenzocycloheptenderivaten    der Formel
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 worin   Rt    und   R2    je Wasserstoff, Halogen oder eine Alkylgruppe von   14    Kohlenstoffatomen, aber nicht beide Wasserstoffatome bedeuten.



   Die neuen Verbindungen besitzen eine biocide Wirkung. Sie sind auch wertvoll als Ausgangsprodukte zur Herstellung von Verbindungen der Formel
EMI1.2     
 in der Y eine gerade oder verzweigte, gegebenenfalls durch ein Sauerstoffatom unterbrochene
Kohlenstoffkette mit höchstens 6 Kohlen stoffatomen ist, und
Z eine Dialkylaminogruppe vorstellt, in   dar    eine oder   beideAlkylgruppen    zusammen mit dem Stickstoffatom und gegebenenfalls mit der Kohlenstoffkette Y einen oder mehrere heterocyclische Ringe darstellen können, in denen ausser diesem Stickstoffatom noch ein zweites Heteroatom enthalten sein kann.



   Die letzterwähnten Substanzen haben u. a. eine starke antihistaminische Aktivität und Antiacetylcholinwirkung.



   Als Halogensubstituenten kommen insbesondere Chlor und Brom und als Alkylgruppen besonders Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und tert.



  Butyl in Betracht.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel   list    dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel
EMI1.3     
 in beliebiger Reihenfolge einerseits   die -CH2-CH2-    Brücke zwischen den beiden Phenylringen in eine -CH=CH-Brücke überführt und andererseits zum entsprechenden Alkohol reduziert.



   Für die Überführung   Ider    gesättigten in eine ungesättigte Brücke ist eine Behandlung mit N-Bromsuccinimid und anschliessende Entziehung von Bromwasserstoff besonders geeignet. Diese Verfahrensstufe, welche vorzugsweise zuerst durchgeführt wird, kann  man zweckmässig in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z. B. Tetrachlorkohlenstoff, durchführen. Auch die Dehydrobromierung erfolgt zweckmässig am gelösten, bzw. dispergierten Monobromprodukt. Es empfiehlt sich dabei eine organische Base zu benutzen, die nicht nur als   Lösungs- bzw.   



  Dispersionsmittel, sondern auch als Akzeptor für die abgespaltene Säure dienen kann. Am besten eignet sich für diese Zwecke das Pyridin.



   Die Reduktion des Ketons kann nach den dazu üblichen Methoden durchgeführt werden.



   Den erfindungsgemäss erhältlichen Carbinolen entsprechende Verbindungen, in denen die Phenylkerne nicht substituiert sind, waren bereits bekannt.



  Davon wurde   Dibenzo-(a,d)- 1      ,4-cycloheptadienol-5    vom F.   90     C von H. J. Klinkhammer, Dissertation, Universität Leipzig (1951), und von W. Treibs und H. J. Klinkhammer, Ber. 84, 671 (1951) beschrieben.



     Dibenzo-(a, e)-1, 3, 5-cycloheptatrienol-5    wurde von Treibs und Klinkhammer, a. a. 0. beschrieben, die als F. 980 C angeben, und auch von G. Berti, Gazz.



  Chim. Ital. 87, 293 (1957), und J. Org. Chem. 22, 230 (1957), der   1200    C als Schmelzpunkt angibt.



   Sofern die neuen Verbindungen als Heilmittel benutzt werden, können sie mit geeigneten Trägern gemischt und in die zur Verabreichung geeignete Form gebracht werden.



   Beispiel 1
In einem Kolben von 500 ml Inhalt werden 110 ml eines   850/oigen    Phosphorsäuresirups bei   80"    C unter Rühren mit 160 g   P205    versetzt. Die Temperatur des Gemisches wird noch 1 Stunde auf   1000 C    gehalten, worauf weiter bis auf 1700 C erhitzt wird.



  Bei dieser Temperatur werden unter sehr kräftigem Rühren 50 g   1-(p-Tolyl)-2-(o-carboxyphenyl)-äthan    in kleinen Portionen zugesetzt, wonach noch 4 Stunden bei derselben Temperatur gerührt wind.



   Nach Abkühlen wird der Inhalt des Kolbens auf Eiswasser ausgegossen. Die Masse wird noch   t/2      Stunde    gerührt und mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird mit einer 2n-Sodalösung und mit Wasser gewaschen. Nach Trocknen und Abdampfen des   äther    wird der Rückstand im Vakuum fraktioniert destilliert. Es wird 3-Methyl-dibenzo  (a,d)-1,4-cycloheptadien-on-(5),    Kp. =   165-1670    C/ 2 mm in   810/oiger    Ausbeute erhalten.



   In einem Kolben von 100 ml wird ein Gemisch aus 6,7 g 3 -Methyl-dibenzo-(a,d)-1 ,4-cycloheptadienon-(5), 5,3 g N-Brom-succinimid und   0, 1 g    Benzoyl  peroxid d in 25 ml Tetrachlorkohlenstoff zwei Stunden    unter Rückflusskühlung gekocht. Nach Abkühlen wird das Succinimid abfiltriert, wonach eingedampft wird. Die zurückbleibende Monobromverbindung kann aus Petroläther (Kp.   60-80     C) kristallisiert werden.



   6,4 g des bromierten   Produktes werden mit    20 ml Pyridin erhitzt, wonach das Gemisch in 250 ml
2n-Salzsäure ausgegossen wird. Der Niederschlag wird abfiltriert und aus Petroläther (Schmelzpunkt   60-80  C)    kristallisiert. Ausbeute an 3-Methyl  dibenzo-(a;e)- 1,3 ,5-cycloheptatrienon-(5)    78 O/o.



  Schmelzpunkt   80-81     C.



   10 g   3-Methyl-dibenzo-(a, e)-1, 3, 5-cycloheptatrie-    non-(5) werden in 150 ml 960/oigem Äthanol gelöst und während 20 Stunden am Rückflusskühler mit 2 kg   0,50/obigem      Natrium am algam    gekocht. Die alkoholische Lösung wird in mit 3n-Essigsäure angesäuertes Eiswasser gegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, getrocknet und aus Petrol äther oder Benzin kristallisiert. Es werden 7,5 g   3-Methyl-dibenzor    (a,   e) - 1,3,    5-cycloheptatrienol-(5) vom Schmelzpunkt   1l8-119,50C    erhalten. Ausbeute 75   O/o.   



   Beispiel 2
Man stellt   3-Brom-dibentzo-[a, d]-1,      ,4-cyclohepta-    dien-on-(5) her, indem man 5,0 g l-(p-Bromphenyl)  2-(o-carboxyphenyl)-äthan    in 5,7 g Thionylchlorid löst und die Lösung während 3 Stunden am Rückflusskühler kocht. Das überschüssige Thionylchlorid wird abdestilliert und das verbleibende   Ül    in 30 ml   CS    gelöst.



   Die Lösung wird zu 4,3 g   A1 C13    in 50 ml   CS2    gegeben. Es entwickelt sich Salzsäuregas. Das Reaktionsgemisch wird während 8 Stunden unter Rückfluss erhitzt, dann abgekühlt und auf Eis und Salzsäure gegossen. Nach Benzolzusatz wird filtriert, die organische Schicht abgetrennt, mit Natronlauge und Wasser gewaschen und über Glaubersalz getrocknet.



  Das nach Abdestillieren des Lösungsmittels verbleibende Öl gibt bei Zusatz von Methanol das 3-Brom  dibenzo-[a,d]- 1      4-cycloheptadien      1',4')-on-(5)    als kristallinische Masse.



   In einem 100 ml Kolben wird ein Gemisch aus 8,6 g des erhaltenen   3-Brom-dibenzo-[a,d]-1,4-cyclo-      heptadien-(l',4')-ons-(5),    5,3 g N-Brom-succinimid und 0,1 g Benzoylperoxyd in 30 ml Tetrachlorkohlenstoff 2 Stunden unter Rückflusskühlung gekocht.



  Nach Abkühlung auf Zimmertemperatur wird das gefällte Succinimid abfiltriert und das Lösungsmittei abdestilliert. Das gebildete Dibromid kann aus Petrol äther umkristallisiert werden. 9,1 g des Dibromids werden mit 30 ml Pyridin erhitzt und das Gemisch   in 300 ml 2n-Salzsäur, e gegossen. Der Niederschlag    wird filtriert und aus Petroläther umkristallisiert. Man erhält   3 -Brom-dibenzo(a,e)-l,3,5-cycloheptatrien    on-(5) in 740/oiger Ausbeute. Fp. = 111 bis 1120 C.



      8,5 g 3-Brom-dibenzo(a,e)-1 1,3 ,5-cycloheptatrien-    on-(5) werden in 140 ml Äthanol gelöst und mit 2 kg Natriumamalgam (0,5   O!o)    während 20 Stunden unter Rückflusskühlung gekocht. Die alkoholische Lösung wird in Eiswaser, das mit 3n-Essigsäure angesäuert ist, ausgegossen. Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert, getrocknet und aus Petroläther oder Benzin umkristallisiert.   

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 5-Oxy-dibenzo cycloheptenderivaten der Formel EMI3.1 worin Rt und R2 je Wasserstoff, Halogen oder eine Alkylgruppe von 1-4 Kohlenstoffatomen bedeuten, aber Rj und R2 nicht beide Wasserstoffatome sind, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer Verbindung der Formel EMI3.2 einerseits die-CH2-CH2-Brücke zwischen den beiden Phenylringen in eine-CH=CH-Brücke überführt, und andererseits zum entsprechenden Alkohol reduziert.

   UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in die -CH2-CH2-Brücke einer Verbindung der Formel EMI3.3 mittels N-Bromsuccinimid zuerst ein Bromatom einführt, anschliessend aus der erhaltenen Monobromverbindung Bromwasserstoff abspaltet und schliesslich das erhaltene Keton zum entsprechenden Alkohol reduziert.

   2. Verfahren nach Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktion mit N-Bromsuccinimid in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels durchführt.