CH371127A - Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten Nortropinon-Derivaten - Google Patents

Description

  



  Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten   Nortropinon-Derivaten   
Es wurde gefunden, dass man zu bisher   unbekann-    ten   Nortropinon-Derivaten    der Formel I,
EMI1.1     
 worin   Ri    eine Acyloxyalkylgruppe und   R2    einen niederen Alkylrest bedeuten, gelangen kann, indem man die nach dem Hauptpatent erhaltenen   1-Oxyalkyl-    nortropinon-Derivate acyliert.



   Gegenstand des Hauptpatentes ist ein Verfahren zur Herstellung von   l-Oxyalkyl-nortropinon-Deriva-    ten. Dieses ist dadurch gekennzeichnet, dass   y-Keto-    aldehyde mit   Acetondicarbonsäure    und primären Aminen, kondensiert werden. Die vorliegende Erfindung betrifft eine Weiterbildung des im Hauptpatent beschriebenen Verfahrens. Bei der Weiterbearbeitung des Erfindungsgedankens wurde nämlich gefunden, dass es gelingt, die Hydroxylgruppe in 1-Oxyalkyl  nortropinon-Derivaten    durch Behandeln mit reak  tionsfähigen    Derivaten organischer Säuren zu acylieren. Die Acylierung kann nach bekannten   Metho-    den ausgeführt werden, z.

   B. durch Behandlung mit einem Säurehalogenid in Gegenwart oder bei Abwesenheit eines säurebindenden Mittels, durch Behandlung mit einem Säureanhydrid oder auch durch Alkoholyse, das heisst indem man auf alkoholartige   Nortropinon-Derivate    einen Säureester unter dem katalytischen Einfluss eines Alkalimetalls einwirken lässt.



   Die so erhaltenen basischen Ester sind wertvolle Zwischenprodukte für die Herstellung von Medi  kamenten.   



      Beispiel I   
40, 5 g 2,   5-Dimethoxy-2-oxymethyl-tetrahydro-    furan werden in 390   cm3    0,   1n-Schwefelsäure    eine halbe Stunde in eine Mischung von 75 g Acetondicarbonsäure (neutralisiert in 440 cm3 Wasser mit 52,   2 g Kalk) und 240 cm3 35  /siger Methylamin-    lösung unter Rühren eingetropft. Die Reaktionsmischung wird drei Stunden weitergerührt und dann zwei Tage stehengelassen, wonach sie bei etwa   40     im Vakuum bis zur Trockne eingedampft wird. Der Rückstand wird in so viel   n-Schwefelsäure      aufgenom-    men, dass die trübe Lösung kongosauer reagiert.

   Die zunächst starke CO2-Entwicklung lϯt sich durch ErwÏrmen auf dem Wasserbad zu Ende führer, worauf man die Flüssigkeit auf Zimmertemperatur abkühlt und vom   ausge-schiedenen    Caiciumsulfat abfiltriert. Das   hellbraune    Filtrat wird mit Kalilauge stark alkalisch gemacht, mit Natriumchlorid gesättigt, erneut filtriert und während drei Tagen mit Ather extrahiert. Beim Abdampfen des Athers bleiben 25   g    rohe Base zur ck, welche nach der Destillation im Hochvakuum in 100 cm3 Alkohol aufgenommen und mit der berechneten Menge alkoholischer Pikrinsäure heil3 versetzt wird, Beim Abkühlen kristallisieren 46, 5 g Pikrat.



  Nach mehrmaligem Umkristallisieren schmilzt das so erhaltene Pikrat des 1-Oxymethyl-tropinons bei   191     (Zers.). Man stellt aus   1-Oxymethyl-tropinonpikrat    in   übMcher    Weise die freie Base dar. Hierauf werden 3 g   1-Oxymethyl-tropinon    mit 4, 1 g   Diphenylessig-    säurechlorid in   Pyridinlösung    versetzt. Nach sechs Stunden wird das Pyridin im Vakuum entfernt, der Rückstand mit Wasser verrührt und mit der entsprechenden Natronlauge alkalisch gemacht. Die alkalische Lösung wird mit Chloroform ausgeschüttelt.



  Nach dem Trocknen des   Chloroformextraktes    und Entfernen des Lösungsmittels wird das   zurüokgeblie-    bene   01    im Hochvakuum destilliert. Kp. 160 bis   170 /    0, 06 mm. Aus dem Ester wird in Alkohollösung mit der berechneten Menge Pikrinsäure das Pikrat des 1-Oxymethyl-tropinon-diphenylessigsäureesters hergestellt. F. =   187     (Zers.).



   Beispiel 2
Durch Behandlung mit Acetanhydrid in Pyridin   analog Beispiel 1 wird 1-Oxymethyl-tropinon    acetyliert. Das so erhaltene   1-Acetoxymethyl-tropinon    der Formel
EMI2.1     
 siedet bei 105 bis   110     (0,   04 mm).    Das Pikrat schmilzt, aus Alkohol umkristallisiert, bei   165 .  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten Nortropinon-Derivaten der Formel EMI2.2 worin R1 für eine Acyloxyalkylgruppe und R2 für einen niederen Alkylrest steht, dadurch gekennzeich- net, dass man y-Ketoaldehyde der Formel OCH- (CH2) 2-CO-Ri worin Ri veine Oxyalkylgruppe bedeutet, mit primären Aminen der Formel H,, N-R2 und mit Acetondicarbonsäure kondensiert und die entstehenden l-Oxyalkyl-nortropinon-Derivate der Formel EMI2.3 acyueat.