CH260994A - Verfahren zur Herstellung der Vitamin-A-Säure. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung der     Vitamin-A-Säure.       Seitdem die Struktur des Vitamins A  
EMI0001.0002     
    von     Karrer    aufgeklärt wurde, haben mehrere  Forscher versucht, diese wichtige Substanz       synthetisch    herzustellen. Bisher scheint dies  jedoch nicht gelungen zu sein.  



  Inzwischen wurde gefunden, dass Stoffe  gewonnen werden können, welche in ihrer  Struktur dem Vitamin A sehr nahe verwandt    sind, und zwar ausgehend von     Ketonen    der  allgemeinen Formel:  
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    worin R = die     Jonylidengruppe     
EMI0001.0008     
    oder eine Gruppe, die sich leicht in die       Jonilydengruppe    verwandeln lässt,  X =     =CY-    oder     =CY'-CY"=CY"'-          (Y,    Y', Y" und Y"'= Wasserstoff oder     Alkyl)     und R =     Alkyl.       Ein solches     Keton    ist das sogenannte C18       Keton.     



  Gegenstand der Erfindung ist ein Verfah  ren zur Herstellung der     Vitamin-A-Säure,     welches dadurch gekennzeichnet ist, dass das       C"-Keton    der Formel    
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    mit     einer    den Rest     -CH,COOR,    wobei     COOR     eine     Estergruppe    ist, liefernden metallorgani  schen Verbindungen umgesetzt, die entstan  dene     Anlagerungsverbindung        hydrolysiert,     hierauf zwecks     Einführung    einer Doppelbin  dung ein wasserabspaltendes Mittel zur     Ein-          wirkung    gebracht und schliesslich der gebil  dete Ester verseift wird.

      Als metallorganische     Verbindung    wird  zweckmässig der durch Reaktion von Zink     mit          Bromessigester    erhältliche     Bromzinkessigester,          Br-Zn-CH,-        COOC@H"     verwendet.  Die erhaltene     Vitamin-A-Säure    entspricht  der Strukturformel  
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         und    unterscheidet sich vom Vitamin A nur  dadurch, dass sie an Stelle von     -CH.,OH    eine       Carboxylgruppe    enthält.

   Eine biologische  Eichung der Substanz ergab, dass sie bei sub  kutaner Injektion in Form des     Natriumsalzes     die halbe Potenz des     reinen    Vitamins A auf  weist. Die erfindungsgemäss gewonnene     Vit-          amin-A-Säure    ist eine in gelben Nadeln kristal  lisierende Substanz vom     Schmelzpunkt    181,5  C       (korr.)    ;       A.ag    = 343     mu    und log ein"" = 4,65.  



  Sie soll zu therapeutischen Zwecken verwen  det werden.  



  <I>Beispiel:</I>  Ein Gemisch von 5,2 g des     Ciä    Betons, 3,4 g       Bromessigester    und 1,5 g Zinkspäne wird in  24     em3    trockenem     thiophenfreiem    Benzol am       Rückflusskühler    in     einer    reinen Stickstoff  atmosphäre während     einer    Stunde zum Sieden    erhitzt. Die erhaltene braune Masse wird ab  gekühlt, sodann mit einem geringen über  schuss an     2n-Essigsäure    geschüttelt, wodurch  sich die Farbe nach gelborange verändert.

    Die     Benzolschicht        wird    abgetrennt, ausge  waschen und getrocknet und sodann zur Ent  fernung von Spuren     Bromessigester    im Hoch  vakuum erhitzt. Der Rückstand wird mit  3,0 g wasserfreier     Oxalsäure    im Vakuum  (2 mm) auf 90 bis 95  C erwärmt. Die erhal  tene Masse wird     mit    Äther extrahiert und der  erhaltene Extrakt ausgewaschen und getrock  net. Nach     Abdestillieren    des Äthers wird der  Rückstand in 20 eng Äthanol aufgenommen       und    durch Zusatz von     Kaliumhydroxyd,    auf  gelöst in wenig Wasser, bei Zimmertempera  tur während 72 Stunden verseift.

   Das Re  aktionsprodukt     wird    in Wasser gegossen und  die erhaltene     Emulsion    mit Äther gewaschen  und sodann angesäuert. Die ausgefällte Säure      wird in Äther aufgenommen und die äthe  rische Lösung ausgewaschen, getrocknet und  eingedampft. Der Rückstand wird aus einer  Mischung von 3     cm3    Äthanol und 0,6 cm'  Wasser     umkristallisiert,    wobei 0,65 g einer in  gelben Nadeln kristallisierenden Substanz  vom Schmelzpunkt 181,5  C erhalten wird,  die     Vitamin-A-Säure.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung der Vitamin-A- Säure, einer in gelben Nadeln vom Schmelz punkt 181,5 C (korr.) kristallisierenden Sub stanz mit 7.m@Y = 343 m# u und log emax = 4,65, dadurch gekennzeichnet, dass das C1$ Keton der Formel:

   EMI0003.0013 mit einer den Rest -CH.COOR, wobei COOR eine Estergruppe ist, liefernden metallorgani- sehen Verbindung umgesetzt, die entstandene Anlagerungsverbindung hydrolysiert, hierauf zwecks Einführung einer Doppelbindung ein wasserabspaltendes Mittel zur Einwirkung gebracht und schliesslich der gebildete Ester verseift wird.

   UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch<B>,</B> gekennzeichnet, dass man eine den Rest -CH.OOR liefernde metallorganische Ver bindung verwendet, welche in Gegenwart des Cl- Ketons aus Zink und einem Bromessig ester gebildet wurde.