CH128599A - Verfahren zur Darstellung von Emetin. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Darstellung von     Emetin.       Die     Umwandlung    des in der Therapie  wenig gebrauchten     Cephaelins    in das wert  volle     Emetin,    den     Methyläther    des     Cephae-          lins,    konnte bis dahin nur mit     naszierendem          Diazomethan    in technisch befriedigender  Weise durchgeführt werden, (Deutsche Pa  tentschrift Nr. 298,678).

   Andere     Methylie-          rungsmittel,    wie zum Beispiel das viel ange  wandte     Dimethylsulfat,    liefern in diesem  Falle ungenügende Ausbeuten, weil nicht nur  das     Phenolhydroxyl    des     Cephaelins,    sondern  daneben auch die     Iminogruppe        methyliert     wird.  



  Es wurde nun die Beobachtung gemacht,  dass sich     Cephaelin    leicht und nahezu ohne  die Bildung     n-methylierter    Verbindungen in       Emetin    überführen lässt, wenn man die     Me-          thylierung    mit     Phenyltrimethylammonium-          hydroxyd    ausführt.  



       Phenyltrimethylammoniumhydroxyd    ist  auch schon zur     Methylierung    von Phenol  hydroxylgruppen in Alkaloiden     verwandt     worden (Deutsche Patentschrift Nr. 247,180  und     Rodionow,    Bulletin de la     Societe        Chimi-          que    de     France    (4) Band 39,     805-325,    1926).

         Rodionow    empfiehlt dieses Methylierungs-    mittel besonders für Verbindungen, -die ausser  der     phenoliseben        Hydroxylgruppe    noch die  Gruppe >     N-CH"    enthalten, da es diese im  Gegensatz zu andern     Alkylierungsmitteln     nicht     verändert.     



  Es war aber trotzdem nicht vorauszu  sehen, dass sich     Cephaelin    mit     Phenyltri-          methylammoniumhydroxyd    mit guter Aus  beute in     Emetin    überführen     lä.sst,    dass also  das sekundäre Stickstoffatom praktisch un  verändert bleibt, denn sowohl in der deut  schen Patentschrift Nr. 247,180, als auch in  der Arbeit von     Rodionow    sind nur     Methylie-          rungen    von Verbindungen mit tertiär gebun  denem Stickstoffatom beschrieben.  



  Die Verwendung von     Phenyltrimethyl-          ammoniumhydroxyd,    beziehungsweise von  Salzen dieser Base ist in der Technik viel unbe  denklicher als das Arbeiten mit     Diazomethan     oder     Nitrosomethylurethan.     



  <I>Beispiel:</I>  68     gr        Trimethylphenylammonium    - p -     to-          luolsulfonat    werden in 250 cm' absolutem  Alkohol unter Erwärmen gelöst. Nach dem  Erkalten wird eine Lösung von 5,1     gr    Na-           trium    in 150 cm' absolutem Alkohol     zu,refiit     und der Ansatz einige Zeit sich selbst über  lassen. Das ausgeschiedene     Natrium-p-toluol-          sulfonat    wird hierauf     abgenutscht    und mit  absolutem Alkohol gewaschen.

   Im Filtrat  werden 94     gr        Cephaelin    gelöst und der Al  kohol möglichst rasch und vollständig,  zweckmässig unter Rühren,     abdestilliert,    wo  bei am Schluss die Temperatur bis auf 130  bis     1.10      gesteigert werden muss. Sobald kein  Alkohol mehr überdestilliert, lässt man auf  80   abkühlen und säuert unter Rühren mit  einer Lösung von 30 cm' Eisessig in 900 cm"  Wasser an. Die essigsaure Lösung wird hier  auf mehrmals mit     Petroläther    ausgeschüttelt,  um alles     Dimethylanilin    zu entfernen.

   Hier  auf wird die Lösung mit Natronlauge     stark     alkalisch gemacht und die Base mit Äther er  schöpfend     ausgeschüttelt.    Zur Entfernung  des     unveränderten        Cephaelins    wird die äthe  rische Lösung mit Natronlauge gut durchge  schüttelt, hierauf mit Wasser gewaschen und  getrocknet. Nach dem     Abdestillieren    des  Äthers wird das rohe     Emetin    in     methylalko-          holischer    Lösung in bekannter Weise in sein         bromwasserstoffsaures    Salz übergeführt, das  durch     Umkristallisieren    aus Wasser leicht  rein gewonnen werden kann.  



  In gleicher Weise     lässt    sich die     Methylie-          rung    auch durchführen, wenn man an Stelle  von     Phenyltrimethylammonium    - p -     toluol-          sulfonat    von einem andern Salz des     Phenyl-          trimethylammoniumhydroxyds,    zum Beispiel  von seinem Chlorid ausgeht.

   In diesem Falle  braucht das sich zu     Beginn    des Arbeitsgange  abscheidende     Kochsalz    nicht     abgenutscht     zu werden, da es die weitere Aufarbeitung  nicht stört, währenddem das     Natrium-p-          toluolsulfonat    leicht lästiges Schäumen der  siedenden alkoholischen Lösung verursacht.  



       Emetin    wird als spezifisches und sympto  matisches Heilmittel angewandt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Emetin, dadurch gekennzeichnet, dass man Cephaelin mit Phenyltrimethylammoniumhydroxyd be handelt.